Hemmhoftest

• Antibiotika

Substanzen biologischer Herkunft, die schon in geringen

Konzentrationen das Wachstum von Bakterien hemmen

• antimikrobielle Chemotherapeutika

- chemisch definierte Substanzen zur Behandlung mikrobiell bedingter Erkrankungen

- die das Wachstum des Erregers hemmen (Bakteriostatika)

- oder den Erreger abtöten (Bakteriozide)

Definitionen

Prinzip der selektiven Toxizität

• Therapeutisch einsetzbare Chemotherapeutika müssen schon in geringen Konzentrationen gegen Mikroorganismen wirksam sein, ohne Schädigung der Makroorganismen.

• Zielstrukturen der Antibiotika in Eukaryoten nicht vorhanden

• Moleküle der Eukaryoten unterscheiden sich strukturell von denen der prokaryotischen Zielstrukturen

Walsh and Wencewicz, 2014

The ‚golden age‘ of Discovery (1940-1960)

Walsh and Wencewicz, 2014

Definition:

Eigenschaft von Mikroorganismen, Konzentrationen von Antibiotika, die im Makroorganismus realisiert werden können, zu tolerieren

� Natürliche Resistenz:

eine Art- oder Gattungseigenschaft

� Erworbene Resistenz:

Stämme empfindlicher Spezies erwerben durch Änderung ihres Erbgutes Resistenz

Resistenz

Zellwand

Cytoplasmamembran

Zellwand Synthese

- ß-Lactam-Antibiotika

(Penicilline u. Cephalosporine)

DNA Entspiralisierung

- Chinolone

RNA Synthese

- Rifampicin

Protein Synthese (50S Inhibitoren)

- Chloramphenicol

- Makrolide

Protein Synthese (30S Inhibitoren)

- Tetracycline

- Aminoglykoside (Gentamycin, Kanamycin, Streptomycin etc.)

Cytoplasmamembran Struktur

- Polymyxine

Folsäure-Metabolismus

- Sulfonamide

Zielstrukturen von Antibiotika

1. Produktion inaktivierender Enzyme

Bsp.: ß-Lactamasen hydrolysieren den ß-Lactamring

Resistenzmechanismen

Blair et al., 2015

2. resistente Zielmoleküle

Bsp.: Punktmutationen im Gyrase-Gen macht sie resistent gegenüber Chinolonen

Resistenzmechanismen

Blair et al., 2015

3. verringerte Akkumulation des Antibiotikums am Zielort

� verringerter Eintransport

z.B. durch Veränderung der äußeren Membran

� erhöhter Efflux

z.B. durch eine erhöhte Anzahl an Effluxpumpen

Resistenzmechanismen

Blair et al., 2015

Walsh and Wencewicz, 2014

Resistenzprüfung

Agardiffusionstest

- Bestimmung des Hemmhofdurchmessers

Station!

Jede Gruppe einzeln!

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Gr.Nr.