K 1 K 1i 2 1 1nder mit eletions yndrom - ( - ) , Blumenweg 2, 87448 WaltenhofenD DS q S q2 2i 2 e.V.

Mit freundlicher Untersttzung durch:

B U N D E S V E R B A N D

Die Gesundheitskasse

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22q11-Deletiondescrizione della sindrome da delezione di 22q11

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Kinder mit DeletionsSyndrom 22q11 ( KiDS-22q11) e.V., Blumenweg 2, 87448 Waltenhofen

unorganizzazione di auto-aiuto fondata nel 2001 che si adopera per le personecolpite da sindrome da delezione di 22q11 (DS 22q11) e le loro famiglie. Lasindrome da delezione di 22q11 un difetto genetico che nella maggior parte deicasi insorge senza cause diagnosticabili. Il quadro clinico presenta un ampiospettro di sintomi, sebbene solo alcuni di essi si manifestino nei soggetti colpiti.

La sindrome da delezione di 22q11 si presenta in circa un neonato su 4000 epertanto il quadro clinico spesso non viene diagnosticato immediatamente. Nellamaggior parte dei soggetti colpiti, la diagnosi viene spesso effettuata solo dopo lascoperta di un difetto cardiaco e in alcuni anche dopo. La diagnosi precoce delquadro clinico estremamente importante per poter prevenire eventualicomplicanze o almeno per poterle diagnosticare tempestivamente e trattarle diconseguenza.

Solo attraverso un trattamento tempestivo e completo possibile garantire alpaziente una buona qualit di vita. A questo scopo, pazienti, genitori e medicidevono lavorare gomito a gomito e dedicarsi a fondo al problema.

Per questo motivo, lassociazione vi offre quanto segue:

persone di riferimento regionali ed elenco di contatti;gruppo giovani per pazienti e parenti;scambio di esperienze e informazioni in occasione di manifestazioniregionali ed extraregionali;opuscoli informativi/opuscoli medici dedicati semestrali;informazioni mediche da parte del comitato scientifico, manifestazionicon specialisti;homepage: www.KiDS-22q11.com con ulteriori offerte di vario genere;Forum su internet con assistenza individuale per domande e problemi;assistenza sociale.

2008- KiDS-22q11 e.V ISSN: 1863-1576 V2 1 edizione 2007 (1500 pz.)V2 2 edizione 2008 (2500 pz.)

Ristampa, anche parziale, solo dietro esplicita autorizzazione dell'editore.

KiDS-22q11 e.V. Descrizione della sindrome

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Sindrome da delezione di 22q11(DS 22q11)- descrizione della sindrome -

Che cos' la sindrome da delezione?Il termine delezione indica lamancanza di qualcosa (dal latino deletus= eliminato). In caso di sindrome dadelezione di 22q11, una parte di

materiale ereditario su uno dei duecromosomi 22 andata persa nel puntoq11.

A cosa servono i cromosomi?I cromosomi sono i contenitori delnostro patrimonio ereditario. Ognuno diessi raccoglie diverse migliaia di geni. Inostri cromosomi aiutano le cellule percos dire a tenere in ordine ilpatrimonio ereditario. Secondo stimerecenti, il nostro materiale ereditariocontiene ca. 25.000 fattori ereditari, icosiddetti geni. Nei geni sono codificatii programmi che fanno s che da unasingola cellula uovo fecondata si sviluppiun essere umano in tutta la suamolteplicit. Anche la successivafunzionalit dei nostri organi, la nostrasuscettibilit alle malattie, il nostro

comportamento e le nostre capacitintellettuali, vale a dire la nostrapredisposizione e intelligenza,vengono determinati dal nostropatrimonio ereditario. Le alterazionidei fattori ereditari possonocomportare variazioni nellesecuzionedei diversi programmi di sviluppo edelle funzioni. La conseguenza generalmente uno sviluppo anomalo dideterminati organi nel feto ma possonoesserne interessate anche funzionalitcorporee che sono importanti dopo lanascita.

Perch abbiamo bisogno del cromosoma 22?Quasi ogni gene e quindi anche ognicromosoma presente in dupliceversione: una di nostra madre e una dinostro padre. Per alcuni geni, non haalcuna importanza che siano presenti informa singola o duplice.. Tuttavia, per

una serie di geni, soprattutto quelli cheregolano lo sviluppo nellutero, sembraessere molto importante che sianopresenti nella dose giusta, cio induplice forma.

Descrizione della sindrome KiDS-22q11 e.V.

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Quali geni sono andati persi nella sindrome da delezione di22q11 (DS 22q11)?Nella maggior parte dei soggetti affettida sindrome da delezione di 22q11mancano circa 3 milioni dei quasi 3miliardi di componenti che contengono ca.45 diversi geni. Questa parte assentesolo su un cromosoma 22, mentre ilsecondo intatto.In alcuni individui sono tuttavia presentidelezioni minori o diverse che possonocomparire con una problematica

differente. A volte alcuni soggettimanifestano sintomi di una sindrome dadelezione di 22q11 senza che sia tuttaviapresente una delezione. In una parte diquesti individui sono stati riscontratidifetti minimi in un unico fattoreereditario, il gene TBX1, che generalmentesfugge allindagine con analisi FISH (siveda il paragrafo seguente).

Come si effettua la diagnosi?I sintomi della sindrome da delezione di22q11 sono molteplici e di per snessuno consente di formulare unadiagnosi. Anche in caso di lieveespressione della sindrome, lospecialista formula generalmente unadiagnosi presuntiva sulla base dellepiccole particolarit della forma delviso (si veda sotto). La diagnosi vienetuttavia confermata in caso di perditaaccertata di un gene su uno dei due

cromosomi 22. Generalmente questaconferma avviene sulla base di unprelievo di sangue, su cui viene eseguitaunanalisi dei cromosomi con colorazionefluorescente del materiale ereditarionella regione 22q11.2 (la cosiddettaanalisi FISH).

Specialista:genetista

KiDS-22q11 e.V. Descrizione della sindrome

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Quale effetto ha la sindrome da delezione di 22q11 su unessere umano?Vi sono individui con accertatasindrome da delezione di 22q11 checonducono una vita normalissima.Questi portatori del difetto geneticovengono spesso identificati solo perchin un membro della loro famiglia statadiagnosticata una sindrome dadelezione di 22q11. Poich normalmenteuna persona sana non si sottopone adunindagine specifica e dato che fino adoggi non vi sono esami di screeningsistematici, non si sa con che frequenza

si verifichino effettivamente i diversiproblemi connessi alla sindrome dadelezione di 22q11.

Fondamentalmente, ad oggi le circa 180possibili caratteristiche della sindromeda delezione di 22q11 possono avereunespressione molto diversa e nonsempre hanno unimportanza patologica.Di seguito illustriamo quindi gli ambitidei problemi pi frequenti.

Cuore/vasi sanguigniLe malformazioni congenite al cuore eai vasi vicini al cuore sono un effettomolto tipico della delezione di 22q11.L'alterazione del programma geneticopu comportare un decorso anomalodello sviluppo del cuore gi durante laprima fase della gravidanza. Spesso siriscontra poi una delle seguentipatologie (i vasi che partono dal cuoresi chiamano arterie, mentre i vasi chearrivano al cuore si chiamano vene):

Arco aortico interrottoTipo B: in questa malformazionevascolare particolarmentecaratteristica per la delezione di22q11, laorta non presenta alcuncollegamento tra lo sbocco dellarteriacarotide sinistra e dellarteriabrachiale sinistra. Quando nei primistadi vitali il collegamento vascolaretra arteria polmonare e arteria

principale (dotto arterioso), ancorapresente prima della nascita, si chiudecome normale che avvenga, si verificauna situazione pericolosa per la vita conlinterruzione dellirrorazione sanguignache richiede un trattamento immediato.

Difetto del setto ventricolare (DSV):questo difetto del settointerventricolare rappresentageneralmente il difetto cardiacocongenito pi frequente. Se il difetto sitrova in un determinato punto, comenella tetralogia di Fallot, si riscontrapi frequentemente nella DS 22q11.

Atresia polmonare con DSV: in questocaso, manca il collegamento traventricolo cardiaco destro e arteriapolmonare. Lirrorazione sanguigna deipolmoni avviene mediante il dottoarterioso o vasi che si sono formati invia sostitutiva. Inoltre, presente un

Descrizione della sindrome KiDS-22q11 e.V.

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difetto a livello del setto ventricolare(DSV) nel punto tipico.Tetralogia di Fallot: caratterizzatada un sottosviluppo e da unrestringimento della via di emissionedel ventricolo destro con unrestringimento dellarteria polmonare(stenosi polmonare). inoltre presenteun tipico difetto del setto ventricolare(come nellatresia polmonare) checomporta la cosiddetta aorta acavaliere. Inoltre, la parete delventricolo destro ispessita.

Tronco arterioso comune: in questocaso, fondamentalmente aorta e arteriapolmonare non sono separate e quindiformano un vaso comune.

Decorso carotideo: a volte il decorso diunarteria carotide alterato.Pertanto, prima di interventi alla gola opportuno sottoporsi ad un esame peraccertare il decorso della carotide.

Specialisti:cardiologo pediatrico, cardiochirurgo

Velo palatino e linguaggioLe alterazioni della regione palatinasono decisamente tipiche dei soggettiaffetti da sindrome da delezione di22q11. Oltre a malformazioni evidenticome una fessura aperta del palato,possono essere presenti anche fessurenascoste sotto la mucosa(sottomucose). Anche in assenza diqueste malformazioni, il velo palatinogeneralmente non si chiude asufficienza e, ad esempio, il cibo puuscire dal naso. Questa condizioneviene definita insufficienzavelofaringea. Se il velo palatino non sichiude a sufficienza mentre si parla,durante la pronuncia ad esempio dellab e della g fuoriesce aria dal nasocon un conseguente su