4. INFORMATIONSBÖRSE SCHIZOPHRENIE
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4. Informationsbörse Schizophrenie am 10.11.2006 WiSo-Fakultät Lange Gasse 20 90403 Nürnberg Verein zur Förderung der Ziele im Kompetenznetz Schizophrenie gefördert vom 4. INFORMATIONSBÖRSE SCHIZOPHRENIE 4. INFORMATIONSBÖRSE SCHIZOPHRENIE Alkoholabhängigkeit und Schizophrenie: Neue Alkoholabhängigkeit und Schizophrenie: Neue genetische Befunde genetische Befunde Prof. Dr. med. Stefan Bleich Prof. Dr. med. Stefan Bleich Neurophysiologische Gemeinsamkeiten von Schizophrenie und Suchterkrankungen Sowohl bei Substanzabhängigkeiten als auch bei schizophrenen Psychosen steht eine Fehlsteuerung der Übermittlung des Botenstoffes (Neurotransmitters) Dopamin im Mittelpunkt zahlreicher wissenschaftlicher Untersuchungen. So wird eine Fehlregulation der Transmission von Dopamin in den Bereichen des Gehirn, in dem Funktionen wie Affekt, Emotion und Stimmung sowie Motivation und Antrieb angesiedelt sind (Limbische Strukturen, Cortex) als wesentlicher Mechanismus im Bezug auf Verstärkung, Entzug und Verlangen (Craving) bei Suchterkrankungen angesehen. Die Entstehung der schizophrenen Psychosen liegt auch in einer Überfunktion eben dieses dopaminergen Systems („Dopaminhypothese“) und die antipsychotische Wirksamkeit der Medikamente gegen die psychotischen Symptome beruht zumindest teilweise auf einer Blockade dopaminerger Rezeptoren, insbesondere auch in den o.a. Hirnabschnitten. Genomische Untersuchungen legen eine genetische Grundlage zur Erklärung des Craving bei alkoholabhängigen Patienten nahe. Hierbei spielt ein bestimmtes Protein (Alpha Synuclein), eines bestimmten Genabschnitts (NACP - non-amyloid component of plaques) eine Rolle. Es moduliert die dopaminerge Neurotransmission und führt zu einem erhöhten Alkoholverlangen. In einer Studie mit Patienten mit Alkoholabhängigkeit - der Franconian Alcoholism Research Studies (FARS) - wurden im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen hochsignifikant längere Allele des NACP-REP1-Gens gefunden. Ein Allel ist eine der möglichen Ausprägungen eines Gens, das sich an einem bestimmten Ort auf einem bestimmten Chromosom befindet. Allele Gene haben geringfügige Änderungen in ihrer Erbinformation, wodurch das Gen variiert wird. In diesem Fall ist die Länge von NACP-REP1 ein entscheidender Faktor für eine erhöhte Ausprägung des oben genannten Proteins (alpha Synuclein). Hieraus könnte abgeleitet werden, dass längere Allele des NACP-REP1 zu einer vermehrten Expression von alpha Synuclein führen, für die wiederum eine Beeinflussung des unstillbaren Verlangens nach dem Suchtstoff Alkohol (Craving) angenommen wird. Weiterhin konnten wir im Alpha-Synuclein-Gen Veränderungen darstellen, die die genetische Regulation und damit die genetische Expression von alpha Synuclein beeinflussen. Diese Gen- regulatorischen oder epigenetischen Ergebnisse liefern neue pathophysiologische Erkenntnisse zum Verständnis des Suchtverlangens. Da das Protein alpha Synuclein an den Dopamin- Transporter bindet und seine Aktivität beeinflusst, könnten Veränderungen der alpha Synuclein-Expression auch eine pathophysiologische Bedeutung bei Patienten mit schizophrenen Psychosen darstellen. Prof. Dr. med. Stefan Bleich Geschäftsführender Oberarzt Psychiatrische und Psychotherapeutische Universitätsklinik Schwabachanlage 6, 91054 Erlangen Limbische Strukturen und Cortex R egieretal.,1990 Alkohol 34% Allgemeine Stichprobe 304 Schizophrenie (EC A -Studie) Testetal.,1989 Alkohol 46% ambulant 82 Schizophrenie, schizoaffektive Psychose Mueseretal.,1992 Lebenszeitprävalenz Alkohol 53% stationär 85 Schizophrenie Bersanietal.,2002 Alkoholm issbrauch 27% stationär 125 Schizophrenie H am brechtu. H äfner,1996 Alkohol 24% stationär 232 Schizophrenie und paranoide Störungen (Ersterkrankungen) Fischeretal.,1996 Alkohol 35% stationär 139 Schizophrenie D ixon etal.,1991 Alkohol 25% stationär 83 Schizophrenie, schizoaffektive Psychose Literatur Substanz und H äufigkeit Setting Stichprobe D iagnose Komorbidität Schizophrene Psychosen und Alkoholabhängigkeit bzw. -missbrauch kommen häufig gemeinsam vor. Die Prävalenzraten liegen zwischen 24% und 53%. Die Unterschiede sind durch methodische Faktoren bedingt. Von besonderer Bedeutung ist dabei die Stichprobenzusammensetzung, insbesondere die Altersverteilung und der Anteil chronisch Kranker. Dopaminerges System Genetische Grundlagen des Suchtverlangens und der Schizophrenie
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4. Informationsbörse Schizophrenie
am 10.11.2006 WiSo-Fakultät
Lange Gasse 2090403 Nürnberg
Verein zur Förderung der Ziele im Kompetenznetz Schizophrenie
gefördert vom
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Alkoholabhängigkeit und Schizophrenie: Neue Alkoholabhängigkeit und Schizophrenie: Neue genetische Befundegenetische Befunde
Prof. Dr. med. Stefan BleichProf. Dr. med. Stefan Bleich
Neurophysiologische Gemeinsamkeiten von Schizophrenie und
Suchterkrankungen
Sowohl bei Substanzabhängigkeiten als auch bei schizophrenen Psychosen steht eine
Fehlsteuerung der Übermittlung des Botenstoffes (Neurotransmitters) Dopamin im Mittelpunkt
zahlreicher wissenschaftlicher Untersuchungen. So wird eine Fehlregulation der Transmission
von Dopamin in den Bereichen des Gehirn, in dem Funktionen wie Affekt, Emotion und Stimmung
sowie Motivation und Antrieb angesiedelt sind (Limbische Strukturen, Cortex) als wesentlicher
Mechanismus im Bezug auf Verstärkung, Entzug und Verlangen (Craving) bei
Suchterkrankungen angesehen.
Die Entstehung der schizophrenen Psychosen liegt auch in einer Überfunktion eben dieses
dopaminergen Systems („Dopaminhypothese“) und die antipsychotische Wirksamkeit der
Medikamente gegen die psychotischen Symptome beruht zumindest teilweise auf einer Blockade
dopaminerger Rezeptoren, insbesondere auch in den o.a. Hirnabschnitten.
Genomische Untersuchungen legen eine genetische Grundlage zur Erklärung des
Craving bei alkoholabhängigen Patienten nahe. Hierbei spielt ein bestimmtes Protein
(Alpha Synuclein), eines bestimmten Genabschnitts (NACP - non-amyloid component of
plaques) eine Rolle. Es moduliert die dopaminerge Neurotransmission und führt zu einem
erhöhten Alkoholverlangen. In einer Studie mit Patienten mit Alkoholabhängigkeit - der
Franconian Alcoholism Research Studies (FARS) - wurden im Vergleich zu gesunden
Kontrollpersonen hochsignifikant längere Allele des NACP-REP1-Gens gefunden. Ein
Allel ist eine der möglichen Ausprägungen eines Gens, das sich an einem bestimmten
Ort auf einem bestimmten Chromosom befindet. Allele Gene haben geringfügige
Änderungen in ihrer Erbinformation, wodurch das Gen variiert wird.
In diesem Fall ist die Länge von NACP-REP1 ein entscheidender Faktor für eine erhöhte
Ausprägung des oben genannten Proteins (alpha Synuclein). Hieraus könnte abgeleitet
werden, dass längere Allele des NACP-REP1 zu einer vermehrten Expression von alpha
Synuclein führen, für die wiederum eine Beeinflussung des unstillbaren Verlangens nach
dem Suchtstoff Alkohol (Craving) angenommen wird.
Weiterhin konnten wir im Alpha-Synuclein-Gen Veränderungen
darstellen, die die genetische Regulation und damit die genetische
Expression von alpha Synuclein beeinflussen. Diese Gen-
regulatorischen oder epigenetischen Ergebnisse liefern neue
pathophysiologische Erkenntnisse zum Verständnis des
Suchtverlangens.
Da das Protein alpha Synuclein an den Dopamin-Transporter bindet
und seine Aktivität beeinflusst, könnten Veränderungen der alpha
Synuclein-Expression auch eine pathophysiologische Bedeutung
bei Patienten mit schizophrenen Psychosen darstellen.
Prof. Dr. med. Stefan Bleich
Geschäftsführender Oberarzt
Psychiatrische und Psychotherapeutische Universitätsklinik
Schwabachanlage 6, 91054 Erlangen
Limbische Strukturen und Cortex
Regier et al., 1990Alkohol 34%Allgemeine
Stichprobe
304Schizophrenie (ECA-Studie)
Test et al., 1989Alkohol 46%ambulant82Schizophrenie, schizoaffektivePsychose
Mueser et al., 1992Lebenszeitprävalenz
Alkohol 53%
stationär85Schizophrenie
Bersani et al., 2002Alkoholmissbrauch 27%stationär125Schizophrenie
Hambrecht u. Häfner, 1996
Alkohol 24%stationär232Schizophrenie und paranoide
Störungen (Ersterkrankungen)
Fischer et al., 1996Alkohol 35%stationär139Schizophrenie
Dixon et al., 1991Alkohol 25%stationär83Schizophrenie, schizoaffektivePsychose
LiteraturSubstanz und HäufigkeitSettingStichprobeDiagnose
Regier et al., 1990Alkohol 34%Allgemeine
Stichprobe
304Schizophrenie (ECA-Studie)
Test et al., 1989Alkohol 46%ambulant82Schizophrenie, schizoaffektivePsychose
Mueser et al., 1992Lebenszeitprävalenz
Alkohol 53%
stationär85Schizophrenie
Bersani et al., 2002Alkoholmissbrauch 27%stationär125Schizophrenie
Hambrecht u. Häfner, 1996
Alkohol 24%stationär232Schizophrenie und paranoide
Störungen (Ersterkrankungen)
Fischer et al., 1996Alkohol 35%stationär139Schizophrenie
Dixon et al., 1991Alkohol 25%stationär83Schizophrenie, schizoaffektivePsychose
LiteraturSubstanz und HäufigkeitSettingStichprobeDiagnose
Komorbidität
Schizophrene Psychosen und Alkoholabhängigkeit bzw. -missbrauch kommen häufig gemeinsam
vor. Die Prävalenzraten liegen zwischen 24% und 53%. Die Unterschiede sind durch
methodische Faktoren bedingt. Von besonderer Bedeutung ist dabei die
Stichprobenzusammensetzung, insbesondere die Altersverteilung und der Anteil
chronisch Kranker.
Dopaminerges System
Genetische Grundlagen des Suchtverlangens und der Schizophrenie
