Antibiotikaeinträge aus der Tierhaltung in Boden und ... · 19.10.2006 · Chlortetracyclin...

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Antibiotikaeintr Antibiotikaeintr ä ä ge ge aus der Tierhaltung aus der Tierhaltung in Boden und Nutzpflanzen in Boden und Nutzpflanzen - - Ergebnisse einer Modellstudie Ergebnisse einer Modellstudie - - Prof. Dr. Manfred Grote 18.10.2006 Gut Havichhorst FORUM lej Von F, wie Futtermittelüberwachung, bis R, wie Rückstände Universität Paderborn r Naturwissenschaften Department Chemie Fakultät fü Arzneimittelkreislauf: Vom Tier zum Futter Prof. Dr. Mechthild Freitag Dir. und Prof. Dr. Thomas Betsche Prof. Dr. Wolfgang Heyser

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AntibiotikaeintrAntibiotikaeinträägege aus der Tierhaltung aus der Tierhaltung in Boden und Nutzpflanzenin Boden und Nutzpflanzen-- Ergebnisse einer Modellstudie Ergebnisse einer Modellstudie --

Prof. Dr. Manfred Grote

18.10.2006 Gut Havichhorst

FORUM lejVon F, wie Futtermittelüberwachung, bis R, wie Rückstände

Universität Paderbornr Naturwissenschaften

Department ChemieFakultät fü

Arzneimittelkreislauf: Vom Tier zum Futter

Prof. Dr. Mechthild Freitag

Dir. und Prof. Dr. Thomas Betsche

Prof. Dr. Wolfgang Heyser

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AB-Verbrauch in USA (2000)• 7,5 Milliarden Hühner, 299 Millionen Puten• 109 Millionen Rinder, 92 Millionen Schweine

*Prävention and Therapie** Futtermittelzusatzstoffe/Leistungsförderer

Verbote: EU 2006; Schweiz 1999 (Zunahme der Verordnungen 30%!)

Bedeutung der Antibiotika in der Tierproduktion („landwirtschaftliche Tierhaltung“)

1599

34945400

AB-Verbrauch in Europe 1997 [t] (FEDESA)

Human Veterinär

*

** */**10 493 t AB

**11 700 t AB

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In Betrieben verwendete Tierarzneimittel (Auswahl)(Bestandsbucheintragungen, Verschreibungen, Herstellungsaufträge

in NRW, Juli 2004 - Juni 2005)

Legehennen 7.500 Tetracyclin 18.000 Oxytetracyclin 124.400 Flubendazol 282.300 Colistin 4

Masthähnchen 36.000 Tetracyclin 1112.000 Amoxicillin 2226.500 Enrofloxacin 5474.200 Benzylpenicillin 6724.700 Sulfamethazin 6890.200 Trimethoprim 7

Behandelte Tiere Wirkstoff Anzahl Betriebe

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In Betrieben verwendete Tierarzneimittel (Auswahl)(Bestandsbucheintragungen, Verschreibungen, Herstellungsaufträge in NRW, Juli 2004 - Juni 2005)

Behandelte Tiere Wirkstoff Anzahl Betriebe

Ferkelhaltung 530 Enrofloxacin 5592 Oxytetracyclin 4750 Chlortetracyclin 23.071 Tetracyclin 78183 Amoxicillin 9

Schweinemast 3.084 Enrofloxacin 2112.134 Chlortetracyclin 1420.689 Sulfadiazin 1621.951 Trimethoprim 2030.146 Tetracyclin 2331.809 Amoxicillin 31

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Mögliche Effekte veterinärmedizinisch eingesetzter Antibiotika

Transfer von resistenten Bakterien

(pathogen, nicht-pathogen)- genetischer Transfer -

durch:• direkten Kontakt mit

TierenSchlachtprobenFleischprodukte (Nahrungskette)

• Gülle: Verteilung auf Boden

Antibiotikarückstände

in: • Fleischprodukten

(Nahrungskette)• Ausgebrachte Gülle:

Boden (Mobilität, Transport ?) Grundwasser

• Pflanzen (Aufnahme, Effekte ?)

Entstehung von Resistenzen durch kontinuierliche Aufnahmesubtherapeutischer/-inhibitorischer AB- Mengen?

?

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Gülle auf dem Weg in die Umwelt…

…als Wirtschaftsdünger pro Jahr :- in Deutschland 30 Millionen t (45 Millionen t Getreide)- in Bayern 8 Millionen t

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Verfolgung der „Stoffströme“ von Antibiotika: • Landwirtschaftliche Tierhaltung (Quelle)

• Landwirtschaftlicher Anbau von Nutzpflanzen

unter praxisnahen Bedingungen

Fragestellung unserer Studien:

Wo verbleiben die eingesetzten Veterinär-Antibiotika?

Bilanzierungsversuche:

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Methodisches Konzept der Modellstudie

1. Schweinemastdurchgänge unter kontrollierter Medikation:

2. Gülle- Lagerung

3. Gülleausbringung auf Felder

4.1 Pflanzenanbau: Weizen, FeldsalatErnte

4.2 Hydrokultur:Antibiotika-dotierte Nährlösungen

(3H - markiert)

1.2 Schlachtproben1.1 Produktion von Gülle

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1. Studie:

Landwirtschaftszentrum „Haus Düsse“, Bad Sassendorf: 40 Schweine (28 behandelt, Kontrollgruppe)

2. Studie:„FAL Bundesforschungsanstalt für Landwirtschaft,Braunschweig-Völkenrode“

6 Ferkel, bis dahin nicht mit Medikamenten behandelt

2 Medikationsphasen (oral, je 10 Tage, Pause von 11 Tagen)

Chlortetracyclin (CTC): 45 – 56 gSulfadiazin (SFD): 113 – 161 gTrimethoprim (TMP) 23 – 32 g, Verstärker

Mastdurchgänge unter kontrollierter Medikation

Individualhaltung

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Stoffwechselkäfige: Getrennte Probennahme von Urin und Faeces

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Antibiotikarückstände in Ausscheidungen und Gülle

• Schlachtung der Schweine (14 Tage nach der Medikation,...)

• Probennahme:Blut, Leber, Niere, Muskeln und Knochen

• Güllelagerung 7 – 8 Monate:monatliche Probennahme

Antibiotika-Rückstände in Schlachtproben

• Tägliche Probennahme von Urin und Kot• Ausscheidungen der zwei Medikationsperiodenzunächst getrennt gelagert:

Gülle

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Zu analysieren sind Rückständeapplizierter Wirkstoffe, Metabolite und….

N

N NH2

NH2

OCH3

H3CO

H3COH2N SO2 NH

N

N

OH HO

COHO

HOH

N(CH3)2CH3HOCl

NH2

O O

CH3-CO-HN SO2 NHN

N

Sulfadiazin (SFD)

Hauptmetabolit: N4-Acetylsulfadiazin (N4-SFD)

Trimethoprim (TMP)

Chlortetracyclin (CTC)

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EpimerisierungIsomerisierung

Keto-Enol-Tautomerie

Dehydratation

…und „CHLORTETRACYCLINE“

Komplexierung mit Proteinen und Metallionen, z.B. Ca2+ und Mg2+

Bildung verschiedener Abbau- und Umwandlungsprodukte: Lösungsmittel, Temperatur, pH-Wert - „Metabolite“

OHCONH2

OH

ClHO CH3

OHOOHO

HN(CH3)2

Chlortetracyclin (CTC)

OHCONH2

OH

ClHO CH3

OHOOHO

HN(CH3)2

4-epi-Chlortetracyclin (e-CTC)

pH 2-6

OHCONH2

OH

Cl

OHOO

H

O

CH3

O

N(CH3)2

Isochlortetracyclin (iso-CTC)

pH > 7

Ketoform von CTC bzw. e-CTC

OHCONH2

OH

ClHO CH3

OHOO

H

OH

N(CH3)2

OHCONH2

OH

Cl

OHO

HCH3

OOH

N(CH3)2

Anhydrochlortetracyclin (Anhydro-CTC)

pH < 1,5

-H2O

46

1111a

12

5a

pH < 7

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0

200

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1000

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1400

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 Tag

Aus

sche

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gsm

enge

[mg]

e-Anhydro-CTC

Anhydro-CTC

e-iso-CTC

iso-CTC

e-CTC

CTC

2. Medikationsphase1. Medikationsphase

Ausscheidung von Chlortetracyclinen in Faeces(Bilanzierungsstudie Tier 95, FAL)

(Diss. A. Vockel, Univ.-Paderborn 2005)

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BILANZIERUNGSSTUDIE – TIER 95 (FAL)

Matrix ∑total CTC CTCtotal-Rückstand

Plasma 127 µg/L 0,001 %Muskulatur 210 µg/kg 0,088 %

Leber 392 µg/kg 0,005 %Niere 659 µg/kg 0,001 %

Knochen 54 mg/kg 2,8 %

CTC appliziert: 17,6 g = 100 %

AusscheidungUrin: 0,8 g = 5 %Faeces: 15,5 g = 88 %

∑ 16,3 g = 93 %

Tierkörper ∑ 0,5 g = 3 %Schlachtung

MRL-Bilanzierung(Σ CTC+ e-CTC): nur 13 g = 74 %! „∑ CTCtotal“ 16,8 g = 96 % analytisch erfaßt

(Diss. A. Vockel, Univ.-Pb 2005)

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2.A

ug.

30.A

ug.

27.S

ept.

05.O

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31.O

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20.N

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0

10

20

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50

60

Konz

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[mg/

kg]

Anhydro-CTC

e-iso-CTC

e-CTC

iso-CTC

CTC

Chlortetracyclin (CTC) und Metabolitein Gülle während der Lagerung(1. Medikationsphase, [mg/kg] Gülle)

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2.A

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Kon

zent

ratio

n [m

g/kg

]

N-SFDSFD

Sulfadiazin (SFD) und 4-Acetyl-SFD (N-SFD) in Gülle während der Lagerung (1. Medikationsphase, [mg/kg] Gülle)

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„Versuchsgut Merklingsen“, Soest- Felder seit 10 Jahren nicht organisch gedüngt

1. Düngung ~ 25 kg N/ha

Parzelle 4: 176 mg CTC / m2

557mg SFD / m2

2. Düngung ~ 50 kg N/ha

Parzelle 1: 284 mg CTC / m2

922 mg SFD / m2

- Bodenproben 0 – 25 cm (Pflugtiefe), 25 – 50 cm, …

Gülleausbringung auf 9 Versuchs-Parzellen (24 m²)

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Chlortetracyclin 240µg/kg TMSulfadiazin 90 µg/kg TM

Chlortetracyclin176 + 284 mg/m2

Sulfadiazin557 + 922 mg/m2

Chlortetracyclin n.n.Sulfadiazin n.n

Chlortetracyclin ?Sulfadiazin ?

Charakterisierung des Bodens „Soest“

„Pseudogley / Parabraunerde“• Schluff ~ 70 % (Sand, Ton)• Huminstoffe < 2 %• Hohe Wasseraufnahmekapazität• Bestimmung des Wassergehalts

(DIN ISO 11465)vor und nach Düngung:- Bodentiefe 0 – 25 cm: maxim. 25%- Bodentiefe 25 – 50 cm: ~15 %

• pH-Wert (CaCl2): 6.5 (0 – 5 cm)7.0 (20 – 25 cm)

(Abb. nach G.Hamscher, 2004)

Güllebeaufschlagung und Verbleib der AB im Boden

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In tieferen Bodenschichten: kein **CTC und SFD nachweisbar*Extrahierbare Anteile, ohne gebundene Rückstände (bound residues)

**Summe iso-/iso-epi-CTC, NH3 / EDTA-Puffer, pH 10

0

50

100

150

200

250

300

1 8 35 42 65 98 128

Tage

µg/k

g Tr

ocke

nmas

se

CTC SFD

Zeitlicher Verlauf der *Antibiotika-Konzentrationen im Boden (Parzelle 1: zweifach begüllt, Horizont 0-25 cm

Tage der Gülleausbringung

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nach Wan & Wilson 1992

Partikulärer Transport im Boden: Antibiotika und Mikroorganismen?

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Hydrokulturen - Modellsysteme zur:- Potential (Prognose?) der Antibiotika-Aufnahme

von Nutzpflanzen- Entwicklung der Spurenanalytik (AB-Nachweis in Pflanzen)

Hydrokulturen - Modellsysteme zur:- Potential (Prognose?) der Antibiotika-Aufnahme

von Nutzpflanzen- Entwicklung der Spurenanalytik (AB-Nachweis in Pflanzen)

Pflanze: Sorte:

- Weizen „Drifter“, Winterweizen

- Feldsalat „Vit g.S.“

- Karotten „Rote Riesen“, „Pariser Markt“

Antibiotika zur Nährlösung dotiert (Hoagland‘s):Sulfadiazin, Chlortetracyclin + iso-CTC

(Nachgewiesen in der Gülle)

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Zucht von FeldsalatZucht von Feldsalat

1. Keimung 2. Hydrokultur35 Tage

3. Dotieren mitAntibiotika

4. Probennahme

7 Tage

kontrollierte Bedingungen

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Antibiotika-Dotierung and Probennahme

Antibiotika-Dotierung and Probennahme

Dotierte Antibiotika- Sulfadiazin, SFD- Chlortetracyclin, CTC

kombiniert mit- iso-Chlortetracyclin, iso-CTC

Konzentration in Nährlösung2.5, 5, 10, 20 µmol/L

Probennahme nach

7 Tagenund

14 Tagenund

21 Tagen

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HPLC-PDA-MS/MS: Identifizierung, Quantifizierung

Zerkleinerung und Pulverisieren, fl.Stickstoff

Extraktion

Aufkonzentrierung

•SpectraSYSTEM P4000 / UV6000LP•LCQ-Advantage (Ion Trap), Electron Corporation•Phenomenex, 250 x 2,0 mm, Synergi 4µ Hydro-RP•Laufmittel: Wasser / Acetonitril / HCOOH •A: 90% / 10% / 0,1% (v/v/v) B: 40% / 60% / 0,1% (v/v/v) •Fluss: 0,4 mL / min

Proben in Hydrokultur, mit Kontrollgruppe

Sichtvergleich, Biomassevergleich

Winterweizen

Feldsalat

Möhren

Probenvorbereitung und Analyse der Pflanzen mit LC-MS/MS

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root

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CTCiso-CTC

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mg/kg

CTC in Feldsalat

CTC epi-CTC iso-CTC epi-iso-CTC total CTC

SFD in Wurzeln: 0.5 – 0.7, Stängel/Blätter: 0.06 mg/kg FW

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WeizenWeizen

1. Keimung in Sieben 2. Hydrokultur

3. Zugabe von Antibiotika zur Nährlösung

4. Probennahme

3 Tage

Kontrollierte Bedingungen

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Einfluss von SFD auf das Wachstum von Weizen

Einfluss von SFD auf das Wachstum von Weizen

Kontrolle ohne SFD 2,5mg/L SFD 5mg/L SFD

• Wachstum vermindert• Wurzeln: gelb

• Blätter: dunkelgrün• Blattspitzen: braun und trocken

in DETMOLD UND MÜNSTER

SFD in Wurzeln: 3 - 10, Stängel/Blätter: 0.03 – 0.2 mg/kg FW

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CTC

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90,00mg/kg

CTC in WeizenCTC epi-CTC iso-CTC epi-iso-CTC total-CTC

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Aufnahme und Transport von radioaktiv markierten Antibiotika in Pflanzen

Aufnahme und Transport von radioaktiv markierten Antibiotika in Pflanzen

Antibiotia dotiert in Hoaglands:5 and 10 µmol/L

• SFD

• CTC kombiniert mit iso-CTC

• Probenahme nach7, 14 und 21 Tagen(Weizen, Feldalat)

• Szintillations-Zählung

• Mikro-Autoradiographie

20 µCi (3,5)-³H-Sulfamethazin

20 µCi 7-³H-Tetracyclin

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0,00

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1,50

2,00

2,50

3,00

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log(DPM/mg FG)

14 21

Wurzel Blatt jung Blatt alt

Verteilung der ³H-Tetracyclin-Einlagerungsaktivitätenin Weizenpflanzen als Funktion der Zeit

(5µmol CTC/iso-CTC dotiert mit 740 KBq 7-³H-Tetracyclin)

Tage

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• Weizen - Wurzeln enhalten SFD und CTC

- Konzentration korreliert mit AB- Gehalteim Boden (Anzahl der Gülledüngungen)

Was passiert auf Feldern,die mit antibiotikahaltiger Gülle gedüngt wurden?

• Feldsalat (ganze Pflanzen)

- Aufnahme von CTC nach 1. and 2. Düngung (60- 200 µg/kg)

- Abnahme von CTC - Gehalten bis zur Ernte (< DL)

Übergang Boden-Pflanze bestätigt:

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Antibiotikarückstände in Wurzeln desangebauten Weizens (Parzelle 1, Düngung 2-fach)

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

12.03.02 15.04.2002 29.04.02 02.08.2002

Kon

zent

ratio

n [µ

g/kg

DM

]

SFDCTCiso-CTCepi-iso-CTCketo-epi-CTCenol-epi-CTC

3. Probennahme Ernte

1. Probennahme 2. Begüllung

2. Probennahme1. Begüllung

Aussaat:12.10.2001

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CTC – Konzentrationen in Weizenpflanzen (Parzelle 1)Transport bis ins Korn !

0,87

1,11

0,82

0,110,04

0

0,4

0,8

1,2

mg/kg D/FW

15.04. 29.04. 03.08.

2. Begüllung SFD: 0.04 mg/kg, n.f.

Korn!

Wurzel Stängel/Blätter

M.Grote, C.Schwake-Anduschus et al., Journal für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit, 1 (2006) 38-50

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Fazit

Stoffströme der Veterinär- AntibiotikaSulfonamide, Tetracycline (Wirkstoffe und “Metabolite“) nach Anwendung in der Schweinemast nachweisbar in:

Schlachttieren Nahrungskette (Höchstwerte)

Ausscheidungen:Gülle Umwelt (Boden, Wasser)Gedüngte Böden:Landwirtschaft Nutzpflanzen

(Weizenkorn)

Nahrungskette, Futter (?), Getreide, Gemüse (?)

PraxisrelevanzPraxisrelevanz??

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Vorstudie: Erntezeit 2005Landwirtschaftliche Betriebe: 14pro Weizenschlag Boden- und Weizenproben, [µg/kg TM/FG]

Kreis Warendorf (3 Betriebe)

• Boden: „CTC“ < 14, TC ~ 10 - 17 • Weizen: kein positiver Befund (< BG)

Kreis Borken (6 Betriebe)

• Boden: 1 Betrieb „CTC“, TC ~ 30, sonst < NWG• Weizen: 2 Betriebe „CTC“ ~ 80 – 95, 2 Betriebe ~ 35

Kreis Coesfeld (5 Betriebe)

• Boden: 1 *Betrieb „CTC“ ~ 51, TC < NWG5 Betriebe „CTC“ < NWG, ~ 20, TC 10 - 120

• Weizen: 1 *Betrieb CTC 52 – 68, iso-/epi-iso-CTC 47 – 52 und Demeclocyclin (DMC) 64 - 88 µg/kg !!??(sonst < BG)

„Screening zum Antibiotikatransfer aus dem Boden in Getreidein viehstarken Regionen Nordrhein-Westfalens“, MUNLV 2006

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Metabolisierung von Xenobiotica (Tetracyclinen) in Pflanzen

Verschiedene Komponentenklassen:verschiedene reaktive Gruppen( Aryl, -OH, -NH2, -NHR, -Cl,…)

Phase I: Hydroxylierung, Dealkylierung, Dehalogenierung,…(Cytochrom P450 Enzyme)

Phase II: Glutathion (Glutathione-S-transferase) Glucose (Glucosyltransferase)

Phase III: Vakuole Zellwand (Lignin, Pectin,..)

lösliche aktive Komponenten, Metabolite (?):

Extrahierbare Rückstände

gebundene Rückstände:nicht- extrahierbar

(Mikro-Autoradiographie)

(Colman, Frova, Schröder, Tissut 2002)LC-MS-Analytik

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Weizen

Möhre

Blatt: CTC,Demeclocyclin,N-Monodesmethyl-Chlortetracyclin,Tetracyclin (?),N-Monodesmethyl-Oxytetracyclin,N-Didesmethyl-Oxytetracyclin

Wurzel: CTC,Demeclocyclin,N-Monodesmethyl-Chlortetracyclin,Tetracyclin,Oxychlortetracyclin,N-Monodesmethyl-Oxychlortetracyclin

Rübe: CTC,Oxychlortetracyclin

In Weizenpflanzen und Möhren nachgewiesene CTC- Metabolite(Hydrokultur)

www.wikepedia.de

Strukturbestätigung durch hochauflösendeFourier-Transform- Massenspektrometrie, LC-FTICRn, n= 1-4

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Cl

OH O OH OOH

CONH2

OHOHCH3 HNCH3

CH3H

Chlortetracyclin

H H

OH O OH OOH

CONH2

OH

H3C NCH3

CH3

HOH

Tetracyclin

Cl H

OH O OH OOH

CONH2

OHOHH NCH3

CH3

H

Demeclocyclin

Cl OH

OH O OH OOH

CONH2

OH

CH3 NCH3CH3

HOH

OxychlortetracyclinCl

OH O OH OOH

CONH2

OHOHCH3 HNH

CH3H

N-Monodesmethyl-Chlortetracyclin

Cl

OH O OH OOH

CONH2

OHOHCH3 HNH

HH

N-Didesmethyl-Chlortetracyclin

Cl H

OH O OH OOH

CONH2

OHOHH NCH3

H

H

N-Monodesmethyl-Demeclocyclin

Cl H

OH O OH OOH

CON

OHOHH N

H

HH

N-Didesmethyl-Demeclocyclin

H OH

OH O OH OOH

CONH2

OH

CH3 NCH3CH3

HOH

Oxytetracyclin

H H

OH O OH OOH

CONH2

OH

H3C NHCH3

HOH

N-Monodesmethyl-Tetracyclin

H H

OH O OH OOH

CONH2

OH

H3C NHH

HOH

H OH

OH O OH OOH

CONH2

OH

CH3 NCH3H

HOHH OH

OH O OH OOH

CONH2

OH

CH3 NHH

HOH

N-Monodesmethyl-Oxytetracyclin N-Didesmethyl-Oxytetracyclin

N-Didesmethyl-Tetracyclin

Cl OH

OH O OH OOH

CONH2

OH

CH3 NCH3H

HOH

N-Monodesmethyl-oxychlortetracyclin

Cl OH

OH O OH OOH

CONH2

OH

CH3 NHH

HOH

N-Didesmethyl-oxychlortetracyclin

H OH

OH O OH OOH

CONH2

OH

CH3 NCH3CH3

HH

DoxycyclinH OH

OH O OH OOH

CONH2

OH

CH3 NCH3H

HH

N-Monodesmethyl-DoxycyclinH OH

OH O OH OOH

CONH2

OH

CH3 NHH

HH

N-Didesmethyl-Doxycyclin

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Antibiotika-Aufnahme durch Pflanzen aus Gülle- gedüngten Böden –ein unerwartetes Ergebnis ?

AB-Aufnahme bereits in den 50‘er Jahren beschrieben!

• Krasil’nikov (1958): „Soil, Microorganisms and higher plants“

- „Assimilation“ of Penicillin and Streptomycin from solution bywheat, corn, field salad,….

- Accumulation and distribution of Terramycin (Oxytetracyclin)in vegetables

• Linden, Gujarathi (2005): Phytoremediation mit Wasserpflanzen

• Kumar (2005): Mais, Grüne Bohnen, Kohl nehmen CTC auf!

• Boxall (2006): Feldsalat, Karotten – TMP, Enrofloxazin, Florfenicol

• Langhammer et al. (1989): 14C-Sulfadimidin (Gewächshaus: Mais!)

• Batchelder (1982): Recommends restrictions of fertilizing soil withAntibiotic contaminated slurry (corn, wheat) !

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„Für alle Antibiotika müssen die Fragen des Verbleibs in der Pflanze genau untersucht werden,….. Es muß vermieden werden, durch Antibiotikabehandlungunterschwellige Dosen in den menschlichen oder tierischen Körpergelangen zu lassen.….,es muß bis zur Klärung aller Fragen Zurückhaltung geübt werden.“

Hedwig Köhler (Biologische Zentralanstalt der Deutschen Akademie der Landwirtschaftswissenschaften zu Berlin): Anwendung der Antibiotika im Pflanzenschutz, unter besonderer Berücksichtigung ihrer Aufnahme, Weiterleitung und ihres Verbleibs in der höheren Pflanze.Journal of Pest Science, 33 (2), 25-27 (1960)

Empfehlungen aus dem Jahre 1960 – heute noch aktuell !

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“The assumption that plausible dangers are negligible,even when it is known that such dangers areconstitutively very difficult to measure, may bemore unscientific than the use of precaution.”

(D. L. Smith, National Institute of Health, PLOS Medicine 2005)

• On the precaution-principle:

Risiken? Konsequenzen für den Verbraucherschutz?

• ALARA- Principle: „…as low as reasonable achievable“ ?

„Antibiotika-Gehalte in Nahrungsmitteln –so niedrig wie möglich?“

• Vorsorgeprinzip:

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FAZ 20.08.2005

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Dankeschön!…für engagierte, kollegiale Zusammenarbeit, Mitarbeit, Arbeit…

…und Ihnen für Ihre Aufmerksamkeit!

…und Finanzierung:Ministerium für Umwelt und Naturschutz, Landwirtschaft

und Verbraucherschutz (MUNLV), NRW

Dipl.-Chem. Christine Schwake-Anduschus, Dipl.-Chem. Henning Stevens,Dipl.-Chem.Ing. Reinhard Michel, Dipl.-Chem.Ing. Hubertus Korste;Dipl.-Chem. Ing. Didem Hanim Yolcu, Universität Paderborn

Prof. Dr. Mechthild Freitag, FH Südwestfalen, FB Agrarwirtschaft, Abtlg. Soest,Prof. Dr. Gerhard Flachowsky, Dr. Andreas Berk, FAL BraunschweigDir. und Prof. Dr. Thomas Betsche, Dr. Georg Langenkämper, BFEL Standort Detmold, Prof. Dr. Wolfgang Heyser, Zentrum für Umweltforschung und Umwelttechnologie UFT, Universität BremenDr. Andrea Vockel, vormals: Universität Paderborn/SVUA Detmold, z.Zt.: Eurofins Analytik – Dr. Specht Laboratorien (Hamburg); Dr. Armin Mehlich und Dr. Manfred Stolz, Chemisches und Veterinäruntersuchungsamt Ostwestfalen-Lippe (CVUA-OWL) Dr. Heiko Hayen, Dipl.-Chem. Eva Hein, Institute of Analytical Sciences, ISAS Dortmund