Antidementiva Presentation FCORVALAN

7/22/2019 Antidementiva Presentation FCORVALAN

1/15

Presented by Antidementiva GroupHOPP - Psychopharmakologie

Dr. Beate SchrankJan 2014


2/15

Agenda

Kognitive Strungen und Demenz Diagnose von Demenz Differenzielle Diagnose von Demenz und Delirium Demenz wegen Alzheimer Krankheit Behandlung von Alzheimer Krankheit Wirkung von Donepezil vs. Placebo Wirkung von Memantine vs. Placebo vs. Ache Hemmer

-NMDA Antagonist- Therapeutische Strategien fr die Alzheimer Demenz (DAT) Demenz wegen vaskulrer Erkrankungen(VAD) Die Hypertension (hoher Blutdruck / BP)

als Hauptursache von Vaskulrer Demenz Die Behandlung von vaskulrer Demenz

CONFIDENTIAL 2


3/15

Kognitive Strungen und Demenz

Frhere waren sie Teil von Organischen Gehirnstrungen (gegenberfunktional Strungen wie Depression, Mania, etc.) bevor DSM IV =>jede psychiatrische Krankheit hat eine biologische Komponente

Die organischen Gehirnstrungen blieben doch zusammen alskognitive Strungen=> Delirium, Demenz , Amnesia und anderekognitive Strungen

Sie beziehen sich hauptschlich auf Gedchtnis, Sprache undAufmerksamkeit als Schlsselsymptome.

Fr Demenz wird die Ursache immer angegeben (etiologischeDefinition) Demenz wegen Alzheimer, Demenz wegen Picks Krankheit

Demenz wegen Parkinson, Demenz wegen Huntingtons Krankheit

Vaskulare Demenz, HIV Dementia, Demenz wegen TEK, Demenz wegen Drogen, etc

3


4/15

Diagnose von Demenz

Kognitive Defizits die die Arbeit oder das Alltagsleben der Person

schwer beeintrchtigen Es soll nicht die Folge von einem Delirium sein

Es soll nicht eine Pseudo-demenz wegen Depression sein

Demenz ist eine chronische Krankheit

Es soll Gedchtnisstrung immer einschliessen(XKurzzeitsgedchtnis, Arbeitsgedchtnis oder Langzeitsgedchtnis)plus eine von folgenden Abnormalitten: Aphasia, Agnosia, Apraxiaoder Executive Function Strungen

Motorische Strungen sind oft mit Demenz verbunden, sowieextrapyramidale Symptomatik

Demenz ist meistens eine progressive und irreversible Krankheit,doch die Ursache ist massgebend: Depression oder Drogenverursachte Demenz knnen gestoppt oder rckgngig gemachtwerden (8% der Flle).

Alle Demenzen knnen in ihrem Verlauf verlangsamt werden,insbesondere Alzheimer typ.

4

Alter mit Gedchtnisverlust macht keine Demenz aus, Details werden vergessen


5/15

Differenziale Diagnose der Demenz

von Delirium

5

Akut

Multiple kognitive Defizits

Folge vonSubstanzenmissbrauch

Wahrscheinlich irreversibel

Neurovegetative Zeichen

Variabel

Bewusstseinstrbung

Gedchtnisdefizit

Sprachstrung

Delirium

Demenz


6/15

Demenz wegen Alzheimer Krankheit

(DAT)

6

20% Prevalenz in lteren Personen > 80 Jahren

55-65% der Demenzflle sind Alzheimer

Frauen sind dreimal mehr als Mnner von DAT befallen

Frhe Alzheimer ist bevor 65 Jahren

Spte Alzheimer ist nach 65 Jahren

Substanzielle Verminderung der Acetylcholinesterase (ACh) imGehirn

Neurodegenerative Entwicklung der Nervenzellen (senile Plaquen)

Genetisches Risiko mit der Allele APO-E4 (DAT Marker)

Verstrkte Prsenz von Aluminium in Gehirn (3x mehr STD)

Depression ist oft mit Alzheimer verbunden

Angst, Psychosen und paranoide Wahnvorstellungen sind blich

Die Familie ist wesentlich involviert und wird mit zum Hauptopferder Krankheit


7/15

Behandlung von Alzheimer Demenz

7

Acetylcholinesterase Hemmer waren die ersten, um die cholinergischeAktivitt zu verbessern => hauptschlich Erste Phase Die erste zugelassene Droge war TACRINE (Ache Hemmer) Dann kamen Donepezil, Rivastigmine, Galantamine Sie werden hauptschlich im Anfangstadium angewandt Tacrine bewirkt wesentliche kognitive Verbesserungen im Anfangstadium,

doch verursacht Leberschden Untereinander werden nach Toleranz gewhlt oder ausgetauscht

NMDA Rezeptor Antagonist MEMANTINE => Zweite Phase Glutamat-Modulator Zugelassen fr Moderates bis Schweres Alzheimer Krankheitstadium in der UK

und Europa Orientierung, Beruhigung, Verstndigung sowie nicht-kognitive

Verbesserungen wurden beobachtet Memantine verschiebt die Notwendigkeit, den/die PatientIn zu internieren

Vorbeugung von klinischer Degeneration ist das Ziel in der Behandlung=> nicht nur kognitive Funktionserhaltung, sondern globaleFunktionserhaltung des Patienten (das Gleichgewicht zwischenkognitiver Wirkung und Nebenwirkungen muss vorhanden sein)


8/15

Wirkung von Donepezil vs. Placebo

-AChe Hemmer-

8

http://www.bap.org.uk/pdfs/Anti-dementia_2010_BAP.pdf

Figure 1. Patients declining according to the NICE definition of response at 3 months

showed much less MMSE decline on donepezil compared with

placebo, demonstrating a clear drug effect.
http://www.bap.org.uk/pdfs/Anti-dementia_2010_BAP.pdfhttp://www.bap.org.uk/pdfs/Anti-dementia_2010_BAP.pdfhttp://www.bap.org.uk/pdfs/Anti-dementia_2010_BAP.pdfhttp://www.bap.org.uk/pdfs/Anti-dementia_2010_BAP.pdf


9/15

Kognitive Reserven

9

Kognitive Level

Alter

Kognitive Reserve

Tanzen wichtigKoordination

Mild Cognitive Impairment

Demenz

Hoher Bildungsniveau


10/15

Wirkung von Memantine

vs. Placebo vs. Ache Hemmer

-NMDA Antagonist-

10



11/15

Therapeutische Strategien

fr die Alzheimer Demenz (DAT)

11Quelle: Antidementiva, Basel 2009, Prof. Mller-Spahn


12/15

Demenz wegen vaskulrer Erkrankungen(VAD)

12

10% der Demenzflle sind Vaskulre Demenz, die zweite Ursache von

Demenz nach der Alzheimer Krankheit Mnner sind zweimal mehr als Frauen von VAD befallen

Es ist eine graduelle kognitive Degeneration begleitet von lateralen Strungen

Normalerweise gibt es Spastizitt, Hemiparesis, Ataxia und extremeemotionale Labilitt

Das Gehirn zeigt Atrophie und mikro-Infarkte, in Vergleich zu DAT ist die

radiographische Evidenz von Gehirn Ischemia von Anfang an da VAD ist immer mit hohem systemischen Blutdruck verbunden

(Hypertension) mit Herz- und Nierenerkrankungen

Risikofaktoren sind Arterien Blockaden, Fettsucht (BMI 30=5x Risiko), Hypercholesteremia (42% mehr Risiko fr hohes TC),Diabetes (2x mehr Risiko), Rauchen, Stress und kein Sport

VAD steigt ab in Europa wahrscheinlich wegen Lifestyle Vernderungen undeiner besseren Diagnosentechnik

Depression ist blich in 50-60% der PatientInnen zu finden

VAD ist eine Krankheit, die man selbst vorbeugen kann (preventabledementia)


13/15

Die Hypertension (hoher Blutdruck / BP)

als Hauptursache von Vaskulrer Demenz

13



14/15

Die Behandlung von vaskulrer Demenz

14

Primre und sekundre Gesundheitsprvention sind das Wichtigste in derBehandlung von Vaskulrer Demenz

Life-Style Vernderungen knnen die Krankheit stoppen

Physische Rehabilitation ist wesentlich

Strokes knnen leider nicht durch pharmakologische Mitteln rckgngig gemachtwerden

Anti-Hypertensiva sind das pharmakologische Medikament der Wahl frVAD Vorbeugung

Antihypertensiva verringerten das Risiko fr VAD von 7.7 zu 3.8 Fllen / 1000PatientInnen (SYST-EURO Studie, 19 Lnder) => Nitrendipine und Enalapril

Statins sind nicht bewiesen in der Vorbeugung von VAD

=> Weder AChe Hemmer noch Memantine sollen verschrieben werden zuPatientInnen mit VAD, denn die adversen Nebenfolgen sind grsser als diekognitiven Verbesserungen (BAP UK)

=> Kein Medikament is offiziell zugelassen fr VAD in Europa


15/15

Literatur:

15

Moretti et. Al: Pharmacotherapy and prevention of vascular dementia, CNS& Neurological Disorders Drug Targets [CNS Neurol Disord Drug Targets]2011 May; Vol. 10 (3), pp. 370-90

Kay and Tasman: Essentials of Psychiatry Jerald Kay and Allan Tasman 2006 John Wiley & Sons, Ltd. ISBN: 0-470-01854-2

First, M. and Tasman: Clinical Guide to the Diagnosis and Treatment ofMental Disorders. M. B. First and A. Tasman 2006 John Wiley & Sons,Ltd. ISBN 0-470-01915-8

Mller-Spahn, F. et. Al: Antidementiva, Therapeutische Umschau 2009;DOI 10.1024/0040-5930.66.6.432 2009 by Verlag Hans Huber, Hogrefe

AG, Bern OBrien, J. and Burns, A.: Clinical practice with anti-dementia drugs: a

revised (second) consensus statement from the British Association forPsychopharmacology BAP, Journal of Psychopharmacology, 2010,

November, 1-23(http://jop.sagepub.com/content/early/2010/11/17/0269881110387547) Ebert, M., Loosen, P., Nurcombe, B: Current Diagnosis & Treatment in

Psychiatry, McGraw-Hill Medical 2000

Antidementiva Presentation FCORVALAN

Documents

Transcript of Antidementiva Presentation FCORVALAN