Auszug: Dr. Justus Arnemanns praktische Arzneimittellehre, 6. Auflage 1819.
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Auszug:
Dr. Justus Arnemann’spraktische Arzneimittellehre,
6. Auflage 1819
Gichtknoten
Uratkristallein einemTophus
Knochen-erosionen
Synovia
Gicht: Störung des Purinstoffwechsels = HyperurikämieGicht: Störung des Purinstoffwechsels = Hyperurikämie
1. Sparmechanismus für Purinkörper: Rückresorption in der Niere1. Sparmechanismus für Purinkörper: Rückresorption in der Niere
Tubuluszelle BlutLumen
Bürstensaummembran
organischeAnionen,z.B. Urat
, Lactat,-HCO3 PAH, -Keto-glutarat
organischeAnionen,z.B. Urat,PAH
laterobasaleMembran
Transporteinrichtungen für Anionen inder Tubuluszelle der Niere
N
N
N
N
OH
Ribose-PNH2
N
N
N
N
NH2
Ribose-P
N
N
N
N
OH
Ribose-P
Hauptabbauwege
N
N
N
N
OH
Hypoxanthin
N
N
N
N
OH
OH
Xanthin
N
N
N
N
OH
OH
OH
Nahrung Nahrung2,8-Dihydroxy-adenin
GuanosinGuaninInosin-5'-P
Inosin
Adenin
Adenosin-5'-P
Neusynthese
Xanthosin-5'-P
Xanthosin
Harnsäure
salvage pathways
NukleinsäurenCoenzyme
Adenosin
Guanosin-5'-P
2. Sparmechanismus für Purinkörper: Wiederverwendung2. Sparmechanismus für Purinkörper: Wiederverwendung
Renale Harnsäureausscheidung: Normal6 mg/min
5,8-6,0 mg/min
0,2-0,4 mg/min
0,4 mg/min
Renale Harnsäureausscheidung: Gicht9 mg/min
8,7-9,0 mg/min
0,1-0,3 mg/min
0,4 mg/min
RenaleAusscheidungs-schwäche
Gichtiker
40 2 6 1080
200
400
600
1000
800
Plasmaharnsäure (mg/100 ml)
Löslichkeit fürNa Urat bei pH 7.4 6,4 mg/dl
Renale Harnsäureausscheidung
Normal Gicht Urikosurika
Ziel:Senkung der Harnsäurekonzentration imBlut unter den kritischen Schwellenwert
von ~ 6,4 mg/dl
Diät:weniger Purine (Fleisch, Fisch), wenig Alkohol
Pharmaka:
UrikosurikaSteigerung der renalen Ausscheidung(Benzbromaron, Probenecid)
UrikostatikaHemmung der Harnsäurebildung(Allopurinol)
Nicht ausreichend beim akuten Gichtanfall !(NSAIDs, aber keine Acetylsalicylsäure)
Prinzipien der Therapie der Gicht (Hyperurikämie)
Bioverfüg- HWZ Protein- Wirkungs- Erhaltungs- barkeit (h) bindung dauer (h) dosis (mg/d)
Urikosurika
Benzbromaron 50% 3,5-5 > 99% 12-14 20-100
Probenecid 100% 2-8 74-93% ~ 10 500-1500
Biliär ! Nur 5% im Urin
Urikostatika
Allopurinol 90% 0,9-1,3 keine 19-30 200-300
Pharmaka für die Langzeitbehandlungvon Hyperurikämie und Gicht
Metabolit Oxipurinol hat HWZ von 22-35 h
Deutlich längere Wirkungsdauer als HWZ des Pharmakons: aktive Metaboliten mit längerer HWZ !
10
20
30
0 1 2 3 5-1 6 7 8 94 0
2
3
4
Serummg/dl
0
10
20
40
30
hh
Probenecid1500 mg oral
0 1 2 3 5-1 6 7 8 94
10
20
30
0
2
3
4
0
10
20
40
30
h
Serummg/dl Benzbromaron
100 mg oral
2
3
4
h
Xanthin-
oxidase
N
N
N
N
OH
Allopurinol
N
N
N
N
OH
OH
Oxipurinol
Xanthin-
oxidase
Xanthin-
oxidase
N
N
N
N
OH
Hypoxanthin
N
N
N
N
OH
OH
Xanthin
N
N
N
N
OH
OH
OH
Harnsäure
Hemmung der Xanthinoxidase durch Urikostatika
Die Serumharnsäuresinkt, obwohl die
renale Ausscheidungleicht erniedrigt ist
Harnsäure
Xanthin
Hypoxanthin
5-Phosphoribosyl-1-pyrophosphat+ Glutamin
5-Phosphoribosyl-1-amin
Allopurinol
Inosinsäure
Oxipurinol
Hemmung derXanthinoxidase
AdenylsäureGuanylsäure
Hemmung derNeusynthese durchRückkopplung überSalvage pathways
Leukozytenmobilisationund Leukozytenansammlung
Ausfall von Kristallen
Phagozytose der Kristalle
Schädigung der Leukozytendurch lysosomale Enzyme
Freisetzung vonEntzündungsmediatoren
Entzündung
CalorRuborTumorDolor
Freiwerden vonKristallen
Lactatbildungmit pH-Senkung
1. Circulus vitiosus
2. Circulus vitiosus
1) Colchicin:Hemmung der Motilität(Chemotaxis) der Leukozyten
2) AnalgetikaAntiphlogistika
ein Monopräparat wieder im Handel