Anlage 3 zur Zulassung PEI.H.03074.01.1 1 / 6

Beurteilungsbericht zur Veröffentlichung (gemäß § 34 Abs. 1a und 1 b Arzneimittelgesetz)

Leukozytendepletiertes Erythrozytenkonzentrat (DUMS) bestrahlt

Universitätsklinikum Münster (UKM) Domagk Straße 5

48149 Münster

Zulassungsdatum: 29.01.2008

Zulassungsnummer: PEI.H.03074.01.1

Datum der Erstellung des öffentlichen Beurteilungsberichts: 03.03.2008

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1. Zusammenfassende Bewertung des Arzneimittels Die Zulassung des Fertigarzneimittels „Leukozytendepletiertes Erythrozytenkonzentrat (DUMS) bestrahlt“ wird gemäß § 25 Abs. 1 AMG in Verbindung mit § 1 Abs. 2 Satz 1 Nr. 4 der Verordnung über radioaktive oder mit ionisierenden Strahlen behandelte Arzneimittel (AMRadV) erteilt. Ausgangsprodukt ist das zugelassene Fertigarzneimittel „Leukozyten-depletiertes Erythrozytenkonzentrat BZD (in additiver Lösung SAG-Mannit)“ des Blutspendezentrums Duisburg (BZD), Gesellschaft für Transfusionsmedizin Duisburg mbH, Königstr. 63, 47051 Duisburg, Zul.-Nr. 10512a/97-1, für das Herstellung, Prüfung und Arzneimittelzusammensetzung mit der Zulassung bewertet wurden. Die mit diesem Zulassungsantrag vorgelegten Unterlagen beschreiben daher ausschließlich Herstellungs- und Prüfverfahren im Zusammenhang mit der Bestrahlung. Das Fertigarzneimittel wird durch Gamma-Bestrahlung des Ausgangsprodukts hergestellt. Die Bestrahlung erfolgt mit Blutbestrahlungsgeräten mit Cäsiumquelle mit einer Mindest-dosis von 25 Gy und einer mittleren Dosis von 30 Gy. Da es sich bei bestrahlten Erythrozytenkonzentraten um in Serie hergestellte Einzelpräpa-rate handelt, wird jedes Fertigarzneimittel mit einem individuellen Etikett versehen. Für Etikettenbeschriftung und -kleber wurde die Unbedenklichkeit belegt. Die Blutgruppen-merkmale des AB0-, Rh- und Kell-Systems mit Rhesusformel sind Bestandteile der Be-hältnisbeschriftung. Die Arzneimittelspezifikation erfüllt die Anforderungen der Hämotherapie-Richtlinien. Die Qualität und Haltbarkeit des Fertigarzneimittels unter den festgelegten Herstellungs- und Lagerungsbedingungen wurde durch Untersuchungen entsprechend den Anforderun-gen des PEI belegt. Regelmäßige Qualitätskontrollen werden an Stichproben aus der laufenden Herstellung durchgeführt (siehe 4. Endproduktspezifikation). Die Freigabe des Fertigarzneimittels erfolgt, nachdem die Qualitäts- und Sicherheitsanfor-derungen bzgl. Herstellung und Prüfung des Arzneimittels erfüllt sind. Das Fertigarzneimit-tel ist durch eine Konservennummer als Einzelprodukt identifiziert und wird mit einer Gebrauchsinformation und Fachinformation in Verkehr gebracht. Die Zulassungsunterlagen werden durch ein analytisches und ein pharmakologisch-toxikologisches Sachverständigengutachten ergänzt. Hinsichtlich des klinischen Sachver-ständigengutachtens wird Bezug genommen auf die zentrale Hinterlegung der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie, die sich auf wissenschaftli-ches Erkenntnismaterial stützt. In den Sachverständigengutachten werden Qualität, Unbe-denklichkeit und Wirksamkeit des Arzneimittels „Leukozytendepletiertes Erythrozytenkon-zentrat (DUMS) bestrahlt“ bewertet. Die Zulassungsunterlagen belegen, dass das Fertigarzneimittel nach den anerkannten pharmazeutischen Regeln sowie nach dem aktuellen Stand der medizinischen Wissen-schaft und Technik hergestellt und geprüft wird. Damit entspricht das Arzneimittel hinsicht-lich seiner Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit dem derzeitigen wissenschaftlichen Er-kenntnisstand.

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2. Zusammensetzung des Arzneimittels Wirkstoffe nach Art und Menge 1 ml Suspension enthält: 0,50 – 0,70 ml Human-Erythrozyten (Hämatokrit) der deklarierten Blutgruppe, aus einer einzelnen Vollblutspende Gesamt-Hämoglobin mehr als 43 g pro Standard-Packung Sonstige Bestandteile 1 ml Suspension enthält außerdem: 0,01 – 0,03 ml CPD-Stabilisatorlösung (Ph. Eur.) 0,28 – 0,38 ml SAG-M-Additivlösung 0,01 – 0,09 ml Plasma Zusammensetzung der SAG-M-Additivlösung: 9,00 g Glucose-Monohydrat 0,17 g Adenin 5,25 g Mannitol 8,77 g NaCl ad 1 L Aqua ad iniectabilia Restzellen: < 1 x 106 Leukozyten / Standard-Packung < 5 x 109 Thrombozyten / Standard-Packung

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3. Beschreibung der charakteristischen Merkmale des Herstellungsverfahrens (Fließschema) Unbestrahltes Ausgangspräparat: Leukozytendepletiertes Erythrozytenkonzentrat BZD (in additiver Lösung SAG-Mannit) Zul.-Nr.: 10512a/97-1

Prozess Kontrollen Prozess-

dauer Produktauswahl Identität

Eignung (Alter, Aussehen, Unversehrtheit) t = 0

Transport zum Bestrahlungs-gerät

Transportbedingungen: In einem Transportbehältnis vom Lagerort für verträglich getestete Produkte.

max. 1 min

Bestrahlungsindikator auf-bringen

Indikator zeigt „nicht bestrahlt“

Bestrahlungsvorgang

Geräteeinstellungen Befüllung des Bestrahlungsbehälters Positionierung der Arzneimittel Bestrahlungsdauer:

- Biobeam 8000 / BB13-5 - Biobeam 8000 / BB 40-7 - OB29/40

Indikator zeigt „bestrahlt“

(01/2008) 416 sec 934 sec 2410 sec

Rücktransport Transportbedingungen: In einem Transportbehältnis in die Ausga-beeinheit für Blutprodukte.

max. 1 min

visuelle Kontrolle maximal 45 min nach Produktauswahl

Etikettierung Kennzeichnung Bestätigung der ordnungs-gemäßen Herstellung und Prüfung nach AMWHV, sowie Freigabe für den Vertrieb nach AMWHV

Lagerbedingungen: - Temperatur: von 2 bis 6 °C

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4. Endproduktspezifikation Spezifikation: siehe unbestrahltes Ausgangspräparat: Leukozytendepletiertes Erythrozytenkonzentrat BZD (in additiver Lösung SAG-Mannit) Zul.-Nr.: 10512a/97-1

Prüfparameter Spezifikation Prüfhäufigkeit Prüfzeitpunkt Packungsvolumen 270 – 390 ml 1 % der hergestellten

Ein-heiten, mindestens 4 Ein-heiten / Monat1

am Ende der ermittelten Haltbarkeit2

Hämatokrit 0,50 – 0,70 L / L 1 % der hergestellten Ein-heiten, mindestens 4 Ein-heiten / Monat1

am Ende der ermittelten Haltbarkeit2

Gesamt-Hämoglobin pro Standardpackung: > 43 g (der Gesamt-Hb der von der Spezifikation abweichenden Präparate darf den Grenzwert um höchstens 5 % unterschrei-ten)

1 % der hergestellten Ein-heiten, mindestens 4 Ein-heiten / Monat1

am Ende der ermittelten Haltbarkeit2

% Hämolyse (errechnet) < 0,8 % der Erythrozyten-masse

1 % der hergestellten Ein-heiten, mindestens 4 Ein-heiten / Monat1

am Ende der ermittelten Haltbarkeit2

Kalium im zellfreien Überstand

≤ 68 mmol / L 1 % der hergestellten Ein-heiten, mindestens 4 Ein-heiten / Monat1

am Ende der ermittelten Haltbarkeit2

100 % vor Abgabe Visuelle Kontrolle keine sichtbare Hämoly-se, keine sichtbaren Ag-gregate, keine auffälligen Verfärbungen, Beutel un-versehrt / keine Undich-tigkeiten

1 % der hergestellten Ein-heiten, mindestens 4 Ein-heiten / Monat

am Ende der ermittelten Haltbarkeit2

1 90 % der geprüften Präparate sollen die jeweils angegebene Spezifikation erfüllen 2 am Ende der ermittelten Haltbarkeit: ggf. + 3 Tage

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5. Liste der Geräte, Entnahmesets, Primärbehältnisse Geräte Gerätebezeichnung Hersteller

Biobeam 8000 Strahlertyp R6060, ID-Nr. 01074GP,

mit Bestrahlungsbehälter BB 13/5 und BB 40-7

137Cs-Blut-Bestrahlungsgeräte

OB 29/4 Strahlertyp CDC 661,

ID-Nr. 03250GY

STS-Steuerungstech-nik § Strahlen-schutz GmbH

Entnahmesets, ggf. weitere Sets Artikelnummer Hersteller 4-fach T/T-Vollblutentnahmeset, 500 ml, mit 70 ml CPD, 111 ml SAG-M, Vollblutfil-ter WB-RP

BB WGQ 506 Terumo