Cédric Hirzel - Universitätsklinik für Infektiologie: … • Monotest (heterophile Antikörper):...

Interpretation von serologischen BefundenCédric Hirzel

Berner Infektiologie Symposium 2014

Hausärztliche serologische Fragen

Borreliose

EBVHBV

Interpretation von serologischen Befunden

• Epstein‐Barr‐Virus Serologie

• HIV‐Serologie (Kinetik 4. Generationstest)

• HBV‐Serologie

Infektiöse Mononukleose

EBVCMVHIVHHV‐6Toxoplasmose

Infektiöse Mononukleose

Monotest

Spezifische Serologie

Epstein-Barr-Virus

• Monotest (heterophile Antikörper):– Sensitivität abhängig von Symptomdauer 1:

• 75% in erster Krankheitswoche• 95% in zweiter Krankheitswoche

– Sensitivität abhängig vom Patientenalter 2:• 27% Kinder unter 2 Jahre• 76% Kinder über 2 Jahre

– Hohe Spezifität 3:• 98‐100%

1) Am Fam Physician. 2004 Oct 1;70(7):1279‐12872) Blood. 1981 May;57(5):933‐83) Clin Diagn Lab Immunol. 2000 May;7(3):451‐6

Epstein-Barr-Virus

• Virusspezifische Serologie:– Sensitivität 1:

• 95‐100%• In der Regel früher positiv als heterophile AK• Kinder unter 2 Jahren geringere Sensitivität (63%) 2

– Spezifität 1: • 86‐100%

1)Clin Diagn Lab Immunol. 2000 May;7(3):451‐62)Blood. 1981 May;57(5):933‐8

Epstein-Barr-Virus

Monotest

Spezifische Serologie

Epstein-Barr-Virus• VCA:

– Virus capsid antigen: virales Strukturprotein• EA:

– Early antigens: Proteine für Virusreplikation (Thymidinkinase, Polymerase)

• EBNA 1:– Epstein Barr nuclear antigen 1: Protein zur Aufrechterhaltung des EBV

Episoms• EBNA 2 und 3

– Epstein Barr nuclear antigen 2 und 3a‐c: Regulatorische Proteine (u.a. Lymphocytenimmortalisation)

• LMP 1 und 2:– Latent membrane protein 1 und 2: u.a. Schutz vor Apoptose

• MA:– Membrane antigen: u.a. gp350/gp220 viraler Rezeptor für Zellinvasion

Epstein-Barr-Virus

• EBV spezifische Antikörper:

Schweiz Med Forum 2014; 14(11):226‐232

Epstein-Barr-Virus

Expression von-BZLF1-BRLF1-VCA

Epstein-Barr-Virus

Expression von -LMP-EBNA

Epstein-Barr-Virus

Modifiziert nach Schweiz Med Forum 2014; 14(11):226‐232

Epstein-Barr-Virus

VCA-IgM VCA-IgG EBNA-1-IgG Interpretation+ + + ???− + − ???

VCA-IgM VCA-IgG EBNA-1-IgG Interpretation+ − − Frische Infektion /

falsch pos IgM+ + − Frische Infektion− + + Alte (latente)

Infektion− − − Keine Infektion

Modifiziert nach World J Virol 2012 February 12; 1(1): 31‐43

Epstein-Barr-Virus• Alle Antikörper positiv:

Epstein-Barr-Virus


VCA-IgM VCA-IgG EBNA-1-IgG Interpretation+ − − Frische Infektion /

falsch pos IgM+ + − Frische Infektion− + + Alte (latente)

Infektion− − − Keine Infektion

Modifiziert nach World J Virol 2012 February 12; 1(1): 31‐43

Epstein-Barr-Virus• Isoliertes VCA-IgG:

Epstein-Barr-Virus

Immunoblot hilft weiter 1:-frische Infektion: Anti-p54-IgM/G und Anti-p-138-IgM/G positiv-alte Infektion: Anti-p18-IgG (Anti-p18-IgG geht bei Immunsuppression nicht verloren)-Reaktivierung: Anti-p54-IgA und Anti-p138-IgA stark positiv


1) World J Virol 2012 February 12; 1(1): 31‐43

Epstein-Barr-Virus

* Späte primäre Infektion möglich wenn alle Ak positiv

HIVHIV‐Primoinfekt nicht vergessen

Modifiziert nach Schweiz Med Forum 2014; 14(11):226‐232

*

HIV 4. Generationstest• HIV 4. Generationstest:

–Antikörper + p24 Antigen Nachweis

N Engl J Med 2011;364:1943‐54

HIV 4. Generationstest

Int J STD AIDS. 2014 Jul 16. pii: 0956462414542987. [Epub ahead of print]

Hepatitis-B Serologie

• Unklarheiten–Kein anti-HBs nach

Impfung–Anti-HBc alone

–HBeAg negativ / anti-HBeAg negativ

Fall


• 32 jährige Patientin, IVDU• 3x Engerix geimpft• Anti-Hbs 4 Wochen nach 3. Impfung nicht messbar

Wie weiter?


A) Non‐Responder, nochmals EngerixB) Non‐Responder 3 Engerix, dann TiterC) HBs‐Ag bestimmenD) HBs‐Ag und anti‐HBc AK bestimmenE) HBe‐Ag, anti‐HBe AK und HBs‐Ag bestimmen F) Andere Lösung


• Resultate Serologie:–HBsAg negativ–Anti-HBc Ak positiv–Anti-HBs Ak negativ, HBe negativ, anti-HBe AK negativ

• „anti-HBc alone“

Hepatitis-B Serologie• Anti-HBc alone

1. HBV Infektion in der „window phase“

N Engl J Med 2004;350:1118‐29


• Anti‐HBc alone1. HBV Infektion in der „window period“

2. Okkulte HBV Infektion

‐Virale Genexpression ‐HBs Ag Mutante

Journal of Hepatology 46 (2007) 160–170


• Anti‐HBc alone1. HBV Infektion in der „window period“2. Okkulte HBV Infektion3. Falsch positives anti‐HBc 1

4. Falsch negatives (sehr tiefes) anti‐HBs 2

1) Arch Virol (2010) 155:149–158 2) Liver 2001: 21: 380–383


Arch Virol (2010) 155:149–158


• 32 jährige Patientin, IVDU• 3x Engerix geimpft• Anti‐Hbs 4 Wochen nach 3. Impfung nicht messbar

HBV DNA 1500 IU/mlHCV positiv Okkulte Hepatitis B

• HBs Ag positiv, anti-HBc positiv, HBeAg negativ, anti-HBeAg negativ

N Engl J Med 2004;350:1118‐29


HBeAg

G1896A Mutation


Phase HBsAg AntiHBsAg

HBeAg AntiHBeAg

HBV DNA ALAT/ASAT Fibrose Progression

Immuntolerant + - + - Keine/langsam

Immunreaktiv HBeAg positiv

+ - + - schnell

Inaktiver Carrier Status

+ - - + <2000IU langsam

HBeAgnegative CHB

+ - - +/- flukt flukt schnell

HBsAGnegative Phase

- + - + 0 () keine

Interpretation von serologischen Befunden

• EBV‐Serologie– EBNA‐1 IgG als „Startpunkt“ zur Interpretation

• Wenn positiv meist alte Infektion – Isoliertes VCA IgG

• Immunoblot ermöglicht die Interpretation

• HBV‐Serologie– Bei non‐Responder nach HBV Infektion suchen– Anti‐HBc alone

• Cave „window phase“ und okkulte HBV Infektion

Cédric Hirzel - Universitätsklinik für Infektiologie: … • Monotest (heterophile Antikörper):...

Documents

Transcript of Cédric Hirzel - Universitätsklinik für Infektiologie: … • Monotest (heterophile Antikörper):...