Highlights ASH 2016

Höhepunkte des Amerikanischen Hämatologie-KongressesSan Diego, 2016

Chronisch-Lymphatische Leukämie (CLL)Indolente Lymphome

PD Dr. Dr. M. R. Müller

Medizinische KlinikAbt. Onkologie/Hämatologie

Highlights ASH 2016

Überblick

• CLL- Venetoclax bei der R/R CLL (ASH #637)

- Update CLL10-Studie: B-R vs. FC-R (ASH #4282)

• Follikuläres Lymphom- GALLIUM: Obinutuzumab beim FL (ASH #6)

- SAK35/10: Rituximab + Lenalidomid beim FL (ASH #1099)

• Marginalzonenlymphom- PYCY1121:Ibrutinib beim R/R MZL (ASH #1213)

• Haarzell-Leukämie- Ibrutinib bei der R/R HCL (ASH #1215)

• Kutane T-Zell-Lymphome- Brentuximab beim CTCL (ASH #182)

Highlights ASH 2016

M14-032: Venetoclax bei der R/R CLL

CLL

Background:

- Ibrutinib und Idelalisib zeigen exzellente Ansprechraten bei der R/R CLL.

- Patienten mit Rezidiven nach TKI zeigen ein sehr schlechtes Outcome.

- Venetoclax ist ein oral verfügbarer BCL2-Inhibitor

Jones et al., Abstract #637

Highlights ASH 2016

M14-032: Venetoclax bei der R/R CLL

CLL

Aktuelle Studie:

- Phase-2-Studie zur Evaluation der Wirksamkeit von Venetoclax bei Rezidiven nach Ibrutinib (Arm A) oder Idelalisib (Arm B).

Jones et al., Abstract #637

Highlights ASH 2016

M14-032: Venetoclax bei der R/R CLL

CLL

Jones et al., Abstract #637

Highlights ASH 2016

M14-032: Venetoclax bei der R/R CLL

CLL

Jones et al., Abstract #637

Fazit:1. Venetoclax zeigt auch nach Rezidiven unter

TKI eine exzellente Wirksamkeit (70 bzw. 60%).

2. Bis zu 45% der Pat. erreichen eine MRD-Negativität im Blut.

Highlights ASH 2016

Update CLL10-Studie: FC-R vs. B-R (Erstlinientherapie)

Eichhorst et al., Abstract #4382

CLL

Highlights ASH 2016

Update CLL10-Studie: FC-R vs. B-R (Erstlinientherapie)

Eichhorst et al., Abstract #4382

CLL

Highlights ASH 2016

Update CLL10-Studie: FC-R vs. B-R (Erstlinientherapie)

Eichhorst et al., Abstract #4382

CLL

Fazit:1. FC-R bleibt der Standard bei jüngeren, fitten

Patienten (Alter < 60-65 Jahre).

2. Ältere Patienten sollten aufgrund von diesen Daten mit B-R (bzw. Cbl-G) behandelt werden.

Highlights ASH 2016

GALLIUM: Obinutuzumab beim FL (Erstlinientherapie)

FL

Study Design:

Marcus et al., Abstract #6

Highlights ASH 2016

GALLIUM: Obinutuzumab beim FL (Erstlinientherapie)

FL

Marcus et al., Abstract #6

Highlights ASH 2016

GALLIUM: Obinutuzumab beim FL (Erstlinientherapie)

FL

Marcus et al., Abstract #6

Fazit:1. Verlängerung des PFS im

Obinutuzumab-Arm.

2. Bis jetzt keine signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens.

Highlights ASH 2016

SAK35/10: Lenalidomid + Rituximab beim FL

FL

Background:

- Rituximab erreicht als Monotherapie gute Ergebnisse beim FL.

- Rituximab + Lenalidomid weist in einer einarmigen Phase-II-Studie eine hohe Aktivität beim unbehandelten FL auf.

Aktuelle Studie:

Kimby et al., Abstract #1099

Highlights ASH 2016

SAK35/10: Lenalidomid + Rituximab beim FL

FL

Kimby et al., Abstract #1099

Fazit:1. R2 ist eine hochaktive Kombination

beim unbehandelten FL.

2. Weitere Studien sind erforderlich zur Einschätzung der Aktivität im Vgl. zu R-Bendamustin.

Highlights ASH 2016 MZL

PCYC1121: Ibrutinib beim R/R Marginalzonenlymphom

Noy et al., Abstract #1213

Highlights ASH 2016 MZL

PCYC1121: Ibrutinib beim R/R Marginalzonenlymphom

Noy et al., Abstract #1213

Highlights ASH 2016

PCYC1121: Ibrutinib beim R/R Marginalzonenlymphom

Noy et al., Abstract #1213

Klinische Wirksamkeit:

Fazit:1. Sehr gute Effektivität von Ibrutinib

beim R/R MZL.

2. Sehr gute Verträglichkeit mit dem aus anderen Entitäten bekannten Toxizitätsprofil.

MZL

Highlights ASH 2016

Ibrutinib bei der R/R Haarzell-Leukämie

Jones et al., Abstract #1215

MZL

Einarmige Phase-II-Studie:

n = 56 Patienten

Fazit:1. Relativ moderates Ansprechen (ORR

ca. 40%)

2. Aber deutliche klinische Verbesserung bei einer Mehrzahl der Patienten.

3. Ibrutinib stellt eine weitere Option bei der R/R HCL dar.

Highlights ASH 2016

ALCANZA: Brentuximab bei CTCL

Kim et al., Abstract #182

CTCL

Randomisierte Phase-III-Studie:

Highlights ASH 2016

ALCANZA: Brentuximab bei CTCL

Kim et al., Abstract #182

CTCL

Randomiserte Phase-III-Studie: Brentuximab vedotin(n=64)

Methotrexate or bexarotene (n=64)

Median age, yrs (range) 62 (22-83) 59 (22-83)

ECOG performance status 0-1, n (%)

61 (95) 62 (97)

Median average CD30-expressionfrom multiple biopsies at baseline, % (range)

33 (3-100) 31 (5-100)

MF*, n(%)Early (IA-IIA)Advanced (IIB-IV)

48 (75)15 (31)32 (67)

49 (77)18 (37)30 (61)

pcALCL, n(%)Skin onlyExtracutaneous Dx

16 (25)9 (56)7 (44)

15 (23)11 (73)4 (27)

Total number of prior therapies, median (range)

4.0 (0-13) 3.5 (1-15)

Number of prior systemic therapies, median (range)

2.0 (0-11) 2.0 (1-8)

Highlights ASH 2016

ALCANZA: Brentuximab bei CTCL

Kim et al., Abstract #182

CTCL

Klinische Wirksamkeit:

Highlights ASH 2016

ALCANZA: Brentuximab bei CTCL

Kim et al., Abstract #182

CTCL

Klinische Wirksamkeit:

Highlights ASH 2016

ALCANZA: Brentuximab bei CTCL

Kim et al., Abstract #182

CTCL

Klinische Wirksamkeit (PFS):

Fazit:1. Deutlich überlegenes Ansprechen im

Vergleich zu MTX oder Bexaroten.

2. Sehr gute Therapieoption bei CD30+ CTCL.

Highlights ASH 2016

Zusammenfassung

• Venetoclax ist eine hochaktive Therapieoption bei der TKI-refraktären CLL

• FC-R bleibt der Standard bei jungen, fitten Patienten (< 60-65 Jahre).

• Ältere, fitte Patienten sollten mit R-Bendamustin bzw. Chlorambucil-Obinutuzumab behandelt werden.

• Obinutuzumb zeigt beim FL eine bessere Wirksamkeit als Rituximab.

• Ibrutinib ist eine hochwirksame Option beim R/R MZL sowie bei der R/R HCL.

• Brentuximab ist wirksam bei CD30+ CTCL.

Highlights ASH 2016 CLL

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit !!!!

Highlights ASH 2016 CLL

Therapie der CLL State of the Art

CLL

First Line

Rezidiv

Alter < 65

keine sign. Komorbidität

Alter > 65

sign. Komorbidität

17p-Deletion Ibrutinib, (R-Idelalisib) ggf.Allo-KMT

Standard FCR, BR

GCbl, BR

Lange Remissionsdauer > 2 a

Kurze Remissionsdauer

Ggf. Wiederholung der Primärtherapie

Kurze Remissionsdauer

17p-Del. , Fludarabin-Refr.

Ibrutinib, R-Idelalisib, O,

Venetoclax

Venetoclax, Alemtuzumab ggf.Allo-KMT