Das innovative Verhütungspatch. Die ungeplanten Schwangerschaften 1995: 31% der Geburten sind...

Das innovative Verhütungspatch

Die ungeplanten Schwangerschaften

• 1995: 31% der Geburten sind ungeplant

• 22% kommen zur „falschen Zeit“

• 9% sind ungewollt

• Nur 6% geben an, keine kontrazeptive Methode verwendet zu haben

National Survey of Family Growth 1996

3.0003.000 Schwangerschaften Schwangerschaften

1.0341.034 ( 34,5%)( 34,5%)ungeplante Schwangerschaftenungeplante Schwangerschaften

1.966 1.966 ( 65,5%)( 65,5%)Geplante SchwangerschaftenGeplante Schwangerschaften

65% Anwendung v. Verhütungsmittel65% Anwendung v. Verhütungsmittel 35% kein Verhütungsmittel35% kein Verhütungsmittel

21% Pille21% Pille

21% Natürliche Methode21% Natürliche Methode

12% Kondom12% Kondom

9% IUD’s9% IUD’s

60% wurden schwanger60% wurden schwangerdurch Vergessen der Pilledurch Vergessen der Pille

Bajos N Bajos N et alet al, Human Reproduction 2003, Human Reproduction 2003

Die ungeplanten Schwangerschaften

0.1 Versagerpro 100 Frauenjahre


Minipille



Nichts



Spermizid



Präservativ


5.0 Versager pro 100 Frauenjahre

Pille

Theorie (Perfekte Anwendung)

Praxis (Uebliche Anwendung)

Der Unterschied zwischen theoretischer und praktischer

Wirksamkeit der Verhütungsmethoden

Die Schwierigkeiten mit der Pille

• Fehlerhafte Anwendung der Pille oder Absetzen sind für 20% der SS Abbrüche verantwortlich

47% vergessen 1 Pille , 22% vergessen mehrere Pillen

– Rosenberg et al 1999

61% der ungeplanten Schwangerschaften betreffen Frauen, die mit der Pille aufhören; von diesen Frauen benuten 2/3 keine andere Methode und 1/3 wechseln auf unsicherere Methoden

– Rosenberg et al 1995

Fehlende Compliance als Hauptursache für ungewollte

Schwangerschaften

D. Serfaty, Oral Contraceptive Compliance during Adolescence, Ann N Y Acad Sci 1997;816:422-31

0 10 20 30 40

Einnahme vergessen

Weiß nicht

Antibiotika-Einnahme

Erbrechen / Durchfall

Versagen der Pille

Präparatewechsel

Wußte nicht wie zu nehmen

Am falschen Tag begonnen

34%

19%

8%

8%

3%

2%

1%

1%

n=10317 (Europa)

%

Ursachen für ungewollte Schwangerschaften während Einnahme der Pille

Die „Pille“ wird weit öfter vergessen als die Anwenderinnen

meinen

01 2

Anzahl der vergessenen Pillen (Zyklus 3)>3

% der Frauen

10

20

30

40

50

0

laut Tagebuchlaut elektronischer Entnahmekontrolle

Potter et al, Family Planning Perspectives, Vol 28. No. 4; 1996; n=103 (USA)

Wöchentliche Einnahme wird bevorzugt:

0

25

50

75

100

täglich wöchentlich monatlich

praktischunpraktisch

Fuchs N, et al. The European J of Contraception and Reprod. Healthcare. 1996;275-284N= 1201, Alter 16-45 Jahre, aus Deutschland Großbritannien, Frankreich

Anwendung

1996: Beurteilung von möglichen zukünftigen Verhütungsregimen

%

Einführung von EVRA

• April 2002 in den USA• November 2003 in der Schweiz

EVRA Konstante Hormonspiegel

*keine direkten Vergleichsdaten

Tage

EE S

erum

Kon

zent

ratio

n (p

g/m

L)

2.1

1.8

1.5

1.2

.9

.6

150

125

100

75

50

25

NG

MN

Se r

um K

onze

ntra

tion

(ng/

mL)

.300 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Evra entferntReferenzbereich

EENGMN

EENGMN

Ethinyl Estradiol / Norelgestromin Serumkonzentrationen (pg/ml)*

CilesteEvra

Abrams L. S. et al, Fertility and Sterility, Vol 77. No. 2; Suppl 2; Feb 2002

Konstante Diffusion während 24h

–150 µg Norelgestromin (NGMN)–20 µg Ethinyl Estradiol (EE)

Kontrazeptive Effizienz

* Anwenderfehler plus Methodenfehler

** Schwangerschaften trotz korrekter Anwendung.

Zyklen(n)

Schwanger-schaften (n)

PearlIndex*

Smallwood et al CONT-002 10994 6 0.71

MethodPearl**

0.59

Hedon et al CONT-003 5921 4 0.88

Audet et al CONT-004 5240 5 1.24

EVRA® total 22155 15 0.88 0.7

0.99

0.66 vs. Mercilon® 4667 2 0.56 0.28

vs. Trinordiol® 4167 7 2.18 1.25

OC’s total 8834 9 1.32 0.74

Bei (3 319 Frauen, 22 160 Zyklen)

• Total 15 Schwangerschaften mit EVRA™

• 5 Schwangerschaften bei 83 Frauen mit einem Körpergewicht von über 90 kg (3% der Studienpopulation)

• 10 Schwangerschaften bei 3236 Frauen mit einem Körpergewicht von unter 90 kg

• Schwellenwert von 90 kg Körpergewicht durch statistische Analysen bestätigt

• Pearl Index bei Gewicht < 90kg: 0.62

Schwangerschaften in den Studien

Mit welcher Dosierungsstärke (EE) von OC’s kann man EVRA®

vergleichen?

Kein direkter Vergleich der Norelgestromin- und Ethinylestradiol Dosen von EVRA® und oralen Kontrazeptiva möglich unterschiedliche Darreichungsformen

AUC von EVRA (20mg EE/ Tag) ist vergleichbar mit Cilest (35mg EE/Tablette und Tag) Messung über einen Zyklus

(AUC= area under curve, entspricht der Menge, die insgesamt in den Blutkreislauf gelangt)

Evra wird 1x wöchentlich gewechselt

• Wöchentliche Applikation 3 Wochen lang

• Wechsel immer am selben Wochentag

• Woche 4 ist pflasterfrei

Wann und wie kann man mit EVRA® starten?

Bisher keine hormonelle Verhütungsmethode1. Zyklustag2. – 5. Zyklustag zusätzliche Kontrazeption über 7 Tage nötig

Wechsel von OC’sNach der letzten wirkstoffhaltigen Tablette ohne PauseAlternativ am 1. Tag der AbbruchblutungNach 1. Tag zusätzlich Kontrazeption während 7 Tagen

Time (days)

0.8

0.6

0.4

100

80

20

2 4 6 8 10 12

60

40

14 16 18 20

1.0

1.2

StartPflaster 1

Tag 8Pflaster 2

Tag 15:Vorgesehener

Pflaster-Wechsel

2 Tage vergessen

2 Tage Dosisreserve bei Anwendung über

mehr als 7 Tage

Abrams L, et al. Int J Gyn & Obstet. 2000;70(suppl 1):78.

NGMN (ng/ml)EE (pg/ml)

2114 4228 35 7749

9884 91 56

63

70

7

Up to Day -28Screening Visit

105 112

ORTHO EVRA® ORTHO EVRA® ORTHO EVRA® ORTHO EVRA®Cyclic Regimen

2114 4228 35 7749

9884 9156

63

70

7

112

ORTHO EVRA® ORTHO EVRA®Extended Regimen

Up to Day -28Screening Visit

105

1

Visit 1 2

4

5

Final

1

Visit 1 4

5

Final

3

3

Study Visits Indicated by Arrows

2

ORTHO EVRAORTHO EVRA®® Extended Versus Cyclic Protocol Extended Versus Cyclic ProtocolCAPSS-208

Percentage of Subjects with Bleeding and/or Spotting for

Day 1 through 112(Study CAPSS-208: Perfectly Compliant Completer Population)(Study CAPSS-208: Perfectly Compliant Completer Population)

0102030405060708090

100

Study Day

EVRA® Extended EVRA® Cyclic

% o

f Sub

ject

s%

of S

ubje

cts

Skee D, et al. Clin Pharm Ther. 2000;67:159.

Welches sind die Applikationsstellen für EVRA?

100100

101077 88 9900 11 22 33 44 55 6600

2525

5050

7575

EE S

erum

konz

entr

atio

n (p

g/m

L)

Tage

BauchBauch

ArmArm

GesäßGesäß

OberkörperOberkörper(ohne Brust)(ohne Brust)

Wie sind die Hafteigenschaften des EVRA®-patches?

• Die Hafteigenschaften von EVRA sind bedeutend besser als diejenigen von HRT-Pflastern (6-13% Ablösung)

Die wichtigste, von den Frauen gestellte Frage

Klebeeigenschaften wurden in verschiedenen Situationen getestet (Dusche, Sport, Sauna, tropisches Klima)

Im Fall der Ablösung: Kontrazeptiver Schutz während 24h

(3 319 Frauen, 70 552 getragene Pflaster)

Ersatz bei teilweiser Ablösung

3%

Ersatz bei totaler Ablösung

2%

EVRA® haftet hervorragend auf der

HautMit steigender Routine verbessert sich die Haftung von Evra

zusätzlich

2.1 1.9 1.71.2

0.60

1

2

3

4

5

1 4 7 10 13

Zyklus

% v

olls

tänd

ig a

bgel

öste

Pfla

ster

Center for Drug Evaluation and Research, Medical Review NDA 21-180 Table 20; FDA data on file

Die Anwendung gut erklären• auf saubere, trockene Haut aufkleben, ohne Creme• 10 Sekunden fest andrücken

Situation Was tun? Patch-Wechseltag Zusätzliche Kontrazeption

Vergessen bei Tag1, d.h. bei Zyklusstart

Patch kleben sobald bemerkt

Neuer Tag 1 beginnt und somit neuer Wechseltag

Ja, während den ersten 7 Tagen des neuen Zyklus

Vergessen bei Tag8 oder 15, d.h. in der Mitte des Zyklus: - innerhalb 48h - später als 48h

Alter Patch entfernen und neuen aufkleben

Alter Patch entfernen und neuen aufkleben

Bleibt gleich

Neuer Tag 1 beginnt und somit neuer Wechseltag

Nein

Ja, während den ersten 7 Tagen des neuen Zykl.

Vergessen am Ende des Zyklus

Patch entfernen sobald bemerkt

Bleibt gleich Nein

Bei Vergessen des Patch-Wechsels:

Was macht man bei Vergessen des Patchwechsels und bei abgelösten

Patchs?

Situation Was tun? Patch-Wechseltag

Zusätzliche Kontrazeption?

Innerhalb 24h bemerkt

Wieder aufkleben oder neuer Patch

Bleibt gleich nein

Erst nach mehr als 24h bemerkt

Neuer Patch Neuer Tag 1 beginnt und somit neuer Wechseltag

Ja, während den ersten 7 Tagen des neuen Zyklus

Bei teilweise oder ganz abgelöstem Patch:

Behandlungsabbruch wegen NebenwirkungenGleich wie bei der Pille (inklusive Brustspannen)Betrifft weniger als 2 Frauen pro 100

Verträglichkeit(812 Frauen mit EVRA und 605 Frauen mit Pille)

Gründe für Abbruch(% Frauen)

EVRA(n = 812)

OC(n = 605)

p

KopfschmerzenUebelkeitHautreaktionenBrustspannenDysmenorrhoe

1,51,82,61,01,5

0,30,8-

0,20,2

NSNS-

NSNS

Sibai BM et al, Fertil Steril 2002, 77 (2) : S19-26.Sibai BM et al, Fertil Steril 2002, 77 (2) : S19-26.

Anwenderinnen mit Zwischenblutungen

nach 3 Zyklen

0

5

10

15

20

25

vs monophasischePille (Cileste)

vs monophasischePille (Mercilon)

vs triphasische Pille(Trinordiol)

EVRA Orales Kontrazeptivum1: Creasy G W et al. Seminars in Reproductive Medicine 2001; Volume 19, Number 4, p373 2: Hedon B et al. Int J Gyn Obstet 2000;70(suppl 1):78 (Abstract)3: Audet M C et al. JAMA May 2001, Vol 285, No. 18 p2349

1 2 3

02468

10121416

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13Zyklus

Frau

en (%

)

EVRA

TrinordiolEVRA und “Pille” vergleichbar ab 3. Zyklus

Audet M

®

®

Nebenwirkungen EVRA® versus orale

Kontrazeptiva?Brustspannen

Kann EVRA® eine Latex-Allergie auslösen?

Naturlatex: 50-60% wässriger Anteil, 30-40% Kautschuk, 5-8% Fette/Eiweiße/Mineralien/Harze. Eiweisse sind Auslöser der Allergie.Kreuzallergien sind häufig: (sub)tropische Früchte wie Bananen, Kiwis und Avocado

EVRA® enthält weder Latex noch Guar gum:

Beige Deckschicht Kontakt-Klebeschicht Schutzfolie

- Polyester- Polyethylen

- Polyisobutylen, Polybuten (Klebstoff)- Crospovidon, Polyesterfasern (Strukturbildner)- Lauryl-lactat- EE/ NGMN

- PET (Polyethylen- Terephthalat)

Hat EVRA® das gleiche Interaktionspotential wie OC’s?

Viele hormonelle Verhütungsmittel werden hauptsächlich über das CytP450 3A4 verstoffwechselt. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln beruhen hauptsächlich auf diesem Effekt:

EVRA® hat das gleiche Interaktionspotential wie andere OC‘sEine Ausnahme: Tetracyclin

020406080

100

>10%

Abn

ahm

e

5 - 1

0%A

bnah

me

+/- 5

%

5 - 1

0%Zu

nahm

e

>10%

Zuna

hme

Patch Placebo

Sibai B, et al. Fertil Steril. 2001;76:S188. Abstract P-225.

Sichere Verhütung ohne Einfluss auf das

Körpergewicht

% Gewichtsveränderung(% Frauen)

Evra Patch placebo

stark (> 10%) Leicht bis mittel (5 à 10%)Unverändert Leicht bis mittel (5 à 10%) stark (> 10%)

02,2

87,08,72,2

2,34,5

81,86,84,5

Keine statistisch signifikanten Unterschiede zu Placebo

Etwa 9 von 10 Frauen nehmen nicht zu oder verlieren Gewicht

Archer D, et al. Fertil Steril. 2001;76:S20. Abstract O-50.

91,688,389,388,388,287,7 84,882,685,279,8

74,467,7

0

20

40

60

80

100

18-19 20-24 25-29 30-34 35-39 > 40

Evra Orales Kontrazeptivum

P<0.001 P<0.001 P<0.001 P<0.008 P<0.006 P<0.005

Alter (Jahre)

% Z

ykle

n m

it C

ompl

ianc

e

Evra führt zu besserer Compliance in allen

Altersgruppen812 Frauen mit EVRA, 605 Frauen mit OC

Bei EVRA immer besser als bei der Pille, vor allem bei jungen Frauen ( weniger als 20 bis 29 Jahre)

15-20% Unterschied!

Compliance konstant

90% für EVRA® und signifikant besser als bei OC‘s

www.love-patch.ch

www.evra.ch

Das innovative Verhütungspatch. Die ungeplanten Schwangerschaften 1995: 31% der Geburten sind...

Documents

Transcript of Das innovative Verhütungspatch. Die ungeplanten Schwangerschaften 1995: 31% der Geburten sind...