EDWARDS ETABLIERT NEUEN BEHANDLUNGSWEG FÜR PATIENTEN MIT SCHWERER SYMPTOMATISCHER AORTENSTENOSE

THE PARTNER TRIALKLINISCHE ERGEBNISSE

DAS EDWARDS TRANSKATHETER-HERZKLAPPEN-PROGRAMM

EDWARDS SAPIEN

Die Überlebensraten bei schwerer Aortenstenose sind nach dem Einsetzen von Symptomen

äußerst ungünstig: Sie liegen nach 2 Jahren bei 50 % und nach 5 Jahren bei gerade einmal

20 %.1 Der chirurgische Aortenklappenersatz (AVR) gilt zwar derzeit als Behandlungsstandard,

wird aber bei schätzungsweise 30 bis 60 % der Patienten nicht durchgeführt.2,3

Die PARTNER-Studie (Placement of AoRtic TraNscathetER Valves) wurde aufgelegt,

um die Sicherheit und Wirksamkeit einer weniger invasiven Behandlung bei dieser

Patientenpopulation zu untersuchen. Sie ist die weltweit erste prospektive, randomisierte

und kontrollierte Studie zur Implantation von Transkatheter-Aortenklappen (TAVI).4

Die PARTNER-Studie setzt neue Standards bei der Wahl eines geeigneten Herzzentrums,

bei der Voruntersuchung, beim Studienmanagement, beim multidisziplinären Teamwork

sowie bei der Nachbeobachtung der Patienten. Der methodische Ansatz setzte hervorragend

qualifizierte Chirurgen voraus, um den Vergleichsstandard für die Transkatheter-

Aortenklappenimplantation (TAVI) möglichst hoch anzusetzen.

Die PARTNER-Studie besteht aus zwei unabhängigen Patientenkohorten.

Edwards SAPIEN Transkatheter-Herzklappe (THV) bei Hochrisikopatienten mit schwerer

Aortenstenose mit einem AVR verglichen.4

SAPIEN Transkatheter-Herzklappe bei inoperablen Patienten mit schwerer Aortenstenose

mit einer optimierten medikamentösen Behandlung (Standardbehandlung) verglichen.5

Wegweisende Ergebnisse durch konsequentes Produktdesign

T H E PA RT N E R T R I A L

4

KOHORTE A – EINSCHLUSSKRITERIEN4-6

STS-Wert ≥ 10und/oder

Erwartete Operationsmortalität ≥ 15%

NYHA-Klasse ≥ II

AVA < 0.8 cm2

oderMittlerer AVG > 40 mm Hg

oderAortenflussgeschwindigkeit > 4.0 m/s

KOHORTE B – EINSCHLUSSKRITERIEN5

STS-Wert 11.6*

Erwartete Operationsmortalität > 50%†

NYHA-Klasse > II

AVA < 0.8 cm2

oderMittlerer AVG > 40 mm Hg oderAortenflussgeschwindigkeit > 4.0 m/s

E D WA R D S E TA B L I E RT N E U E N B E H A N D L U N G S W E G F Ü R PAT I E N T E N M I T S C H W E R E R S Y M P T O M AT I S C H E R A O RT E N S T E N O S E

*Dieser Durchschnittswert spiegelt die Gruppe der eingeschlossenen Patienten wider; galt nicht als Einschlusskriterium.

† Bei der Auswahl der Patienten mussten mindestens zwei Herz-Thoraxchirurgen und ein interventioneller Kardiologe

übereinstimmend der Meinung sein, dass beim jeweiligen Patienten keine Operation in Frage kommt.4,5

AVA = Aortenöffnungsfläche (aortic valve area); AVG = Aortenklappengradient (aortic valve gradient);

NYHA = New York Heart Association, STS = Society of Thoracic Surgeons, TA = transapikal; TF = transfemoral.

BEURTEILUNGOperabilität NeinJa

Schwere symptomatische Aortenstenose

Kohorte An = 699

Kohorte Bn = 358

2 Kohorten Unterschiedlich ausgelegt

(N = 1,057)

BEURTEILUNGTransfemoraler Zugang

NeinJa NeinJa BEURTEILUNGTransfemoraler Zugang

TF(n = 492)

TA(n = 207)

1:1-Randomisierung: 1:1-Randomisierung:

Nicht in der Studie

TFTAVI

(n = 244)

AVR(Kontrolle) (n = 248)

VSTF

TAVI(n = 179)

Standardbehandlung (Kontrolle)(n = 179)

VSTA

TAVI(n = 104)

AVR(Kontrolle)(n = 103)

VS

1:1-Randomisierung:

Ge

sa

mtm

ort

ali

tät

%

50

40

30

20

10

0

Anzahl Risikopatienten

Edwards THV 348 298 260 147 67AVR 351 252 236 139 65

0 6 12 18 24

Monate

Edwards THV

AVR

26.8%

24.2%

P (Logrank) = 0.62

Hinsichtlich der Überlebensrate bei Hochrisikopatienten erwies sich die Edwards SAPIEN THV als gleichwertig mit dem chirurgischen Aortenklappenersatz

4

*

AVR

11.8%

8.0%

Edwards SAPIEN THV

11.7%

5.2%

Mortalität nach 1 Jahr

Edwards SAPIEN THV 24.2% AVR 26.8%

4

T H E PA RT N E R T R I A L

*AT, As-treated-Analyse.

ITT, Intention-to-treat-Analyse

KOHORTE A

Ge

sa

mtm

ort

ali

tät

%

50

40

30

20

10

0

Anzahl Risikopatienten

Edwards THV 104 83 72 28 8

AVR 103 72 68 30 9

P (Logrank) = 0.41Edwards THV

AVR

29.0%

0 6 12 18 24

Monate

27.9%

Ge

sa

mtm

ort

ali

tät

%

50

40

30

20

10

0

Anzahl Risikopatienten

Edwards THV 244 215 188 119 59

AVR 248 180 168 109 56

P (Logrank) = 0.25Edwards THV

AVR

26.4%

0 6 12 18 24

Monate

22.2%

Transfemorale Implantation gleichwertig mit AVR

4

4

4

4

Ergebnisse für transapikale Implantation

E D WA R D S E TA B L I E RT N E U E N B E H A N D L U N G S W E G F Ü R PAT I E N T E N M I T S C H W E R E R S Y M P T O M AT I S C H E R A O RT E N S T E N O S E

Klinische Ergebnisse: Risikopatienten

30 Tage4 1 Jahr4

ErgebnisEdwards

SAPIEN THV (n = 348)

AVR (n = 351)

PWert

Edwards SAPIEN THV

(n = 348)AVR

(n = 358) P

Wert

Gesamt- mortalität 3.4% 6.5% 0.07 24.2% 26.8% 0.44

Schlaganfall oder TIA (gesamt)

5.5% 2.4% 0.04 8.3% 4.3% 0.04

Schwerer Schlaganfall 3.8% 2.1% 0.20 5.1% 2.4% 0.07

Massive Gefäßkompli-kationen

11.0% 3.2% < 0.01 11.3% 3.5% < 0.01

Starke Blutung 9.3% 19.5% < 0.01 14.7% 25.7% < 0.01

Neu aufgetre-tenes Vorhof-flimmern

8.6% 16.0% < 0.01 12.1% 17.1% < 0.07

Neuer Schrittmacher

3.8% 3.6% 0.89 5.7% 5.0% 0.68

Edwards SAPIEN THV:

4

AVR:

4

Sowohl bei der TAVI- als auch bei der AVR-Kohorte traten ernst zu nehmende, aber unterschiedliche Komplikationen während der Behandlung auf.

T H E PA RT N E R T R I A LKOHORTE A

TIA = transitorische ischämische Attacke.

Rasche Besserung der Symptome mit der Edwards SAPIEN THV; Ergebnisse nach einem Jahr entsprechen denen von Patienten mit AVR

AVR und Edwards SAPIEN THV - verbesserte Hämodynamik und dauerhafte Klappenfunktion

I

II

III

IV

Üb

erl

eb

en

de

Pa

tie

nte

n %

100

80

60

40

20

0

P = 1.00 P < 0.001 P = 0.75

TAVI AVR TAVI AVR TAVI AVR

Eingangs-

untersuchung 30 Tage 1 Jahr

Eingangsuntersuchung/

Baseline 30 Tage 1 Jahr

Mit

tle

rer

un

d m

ax

ima

ler

Gra

die

nt

As

-Tre

ate

d-S

tud

ien

arm

e (

mm

Hg

) Maximaler Gradient – AVR

Maximaler Gradient – TAVI

Mittlerer Gradient – AVR

Mittlerer Gradient – TAVI

Edwards THV n = 327 n = 287 n = 227AVR n = 301 n = 231 n = 159

80

70

60

50

40

30

20

10

0

4

4

Stärkere Besserung der Symptome mit der Edwards SAPIEN THV nach 30 Tagen, vergleichbar mit den AVR-Patienten nach 1 Jahr 4

85%

4

*Beim AVR-Arm der Studie wurden Klappen verschiedener Größe implantiert; beim TAVI-Studienarm wurden 23-mm- und 26-mm-

SAPIEN-Klappen verwendet. Bei 90 % der Patienten im AVR-Studienarm wurden konventionelle Klappen von Edwards verwendet.6

4

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Signifikant verbesserte Überlebensraten mit der Edwards SAPIEN THV bei inoperablen Patienten

Ge

sa

mtm

ort

ali

tät

%

Monate

100

80

60

40

20

0

0 6 12 18 24

P < 0.001Δ nach 1 Jahr = 20.0%NNT = 5.0 Patienten

Standardbehandlung

Edwards THV

30.7%

50.7%

20%

N N T

4 NNT = 5

KOHORTE B T H E PA RT N E R T R I A L

Die Edwards SAPIEN THV bewirkte eine signifikante Verbesserung der Symptome und der Lebensqualität*

BAV = Ballonvalvuloplastie der Aortenklappe; KCCQ = Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, eine Skala zur Ermittlung der

Lebensqualität; MCID = minimum clinically important difference, eine Bewertungsskala für klinisch bedeutsame Unterschiede.

KCCQ-Skala bedeutet eine Veränderung mit großer klinischer Tragweite7

KC

CQ

-S

ka

la

70

60

50

40

30

20

10

0

Δ = 13.9P < 0.001

Δ = 20.7P < 0.001

Δ = 24.5P < 0.001

MCID = 5 Patienten

Edwards THV

Standard-behandlung

Monate

0 2 4 6 8 10 12

4

30 Tagen festgestellt (P < 0,001)5

I

II

III

IVPa

tie

nte

n %

100

80

60

40

20

0

Edwards Standard- Edwards Standard-

THV behandlung THV behandlung

Eingangsuntersuchung 1 Jahr

P = 0.68 P < 0.001

*NYHA- und KCCQ-Skalen der überlebenden Patienten.

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Erfreuliche Nachrichten für die Patienten

Die TAVI mit einer Edwards SAPIEN THV gilt als neuer Behandlungsstandard für Patienten mit inoperabler schwerer symptomatischer Aortenstenose5

The PARTNER Trial: Zentrale Erkenntnisse

T H E P A R T N E R T R I A L

Bei beiden Therapievarianten bestehen gewisse Risiken

4 NNT = 5

Edwards SAPIEN THV

Chirurgischer Aortenklappenersatz (AVR)

4

Teamarbeit als Voraussetzung

— The Partner Trial Investigators. Transcatheter aortic-valve implantation for aortic stenosis in patients who cannot undergo surgery. N Engl J Med. Oct 20105

Presbyterian Hospital, Columbia University Medical Center, New York, und (Ko-) Leitender Prüfarzt der PARTNER-Studie6

— E. Murat Tuzcu, MD, Vizepräsident, Abteilung für Kardiologie im Sydell und Arnold Heart & Vascular Institute, Cleveland Clinic und Prüfarzt, PARTNER-Studie6

The PARTNER Trial:Interpretation durch die Prüfärzte

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TAVR = Transkatheter-Aortenklappenersatz.

Edwards Lifesciences

Irvine, USA I Nyon, Schweiz I Tokio, Japan I Singapur, Singapur I São Paulo, Brasilienedwards.com

Referenzen

1. Otto CM. Timing of aortic valve surgery. Heart. 2000;84:211-218. 2. Iung B, Baron G, Butchart EG, et al. A prospective survey of patients with valvular heart disease in Europe: The Euro Heart Survey on Valvular Heart Disease. Eur Heart J. 2003;24:1231-1243. 3. Charlson E, Legedza AT, Hamel MB. Decision-making and outcomes in severe symptomatic aortic stenosis. J Heart Valve Dis. 2006;15:312-321. 4. Smith, CR. Transcatheter vs surgical aortic valve replacement in high risk patients with severe aortic stenosis: results from The PARTNER Trial. Vorgestellt bei der jährlichen wissenschaftlichen Sitzung 2011 des American College of Cardiology; 2. April 2011; New Orleans, LA. 5. Leon MB, Smith CR, Mack M, et al. Transcatheter aortic-valve implantation for aortic stenosis in patients who cannot undergo surgery. N Engl J Med. 2010;363;1597-1607. 6. Daten verfügbar. Edwards Lifesciences. 7. KCCQ interpretability. Cardiovascular Outcomes Inc. http://cvoutcomes.org/pages/3217. Aufgerufen am 03.05.11.

Die Edwards SAPIEN XT Transkatheter-Herzklappe und das Platzierungssystem sind mit dem CE-Konformitätszeichen gekennzeichnet und erfüllen die Anforderungen der Richtlinie für Medizinprodukte 93/42/EWG. Nur für Angehörige medizinischer Fachkreise. Für weitere Informationen, Indikationen, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Vorsichtsmaßnahmen und Nebenwirkungen bitte die Packungsbeilage beachten

Achtung: Nicht zum Vertrieb in den USA.

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