Epitheliale Hauttumoren 2010Teil2

E.-B. Bröcker

Schutzmechanismen der gesunden Haut

• Pigmentierung

• DNA-Reparatur-Kapazität

• Sonnenbrand

• UV-induzierte Immunsuppression

UV B Kontrolle

Schutzreaktion der Haut: Eliminierung

geschädigter Keratinozyten durch

Apoptose

Sonnenbrand

Sonnenbrandzellen

Frühes molekulares Ereignis der Frühes molekulares Ereignis der Photokarzinogenese: p53 InaktivierungPhotokarzinogenese: p53 Inaktivierung

chronische UV Exposition (1 MED täglich)*

17 25 40 Zeit (Tage)

* aus: Rebel et al, Cancer Res. 2001

DNA Mutationen

Neoplastische

Keratinozyten

UV-induzierte Immunmodulation

(FIL-10, Cox- 2 PAF, PGE2)

Plattenepithel-

karzinom

DNA Reparatur

Eumelanin

klonale Expansion p53 mutanter Zellklone,

Acquisition weitere Mutationen

P53 Mutation

Phäomelanin

PigmentierungUVA/UVB-

Lichtschutz

(Nucleotid-Exzisions-

Reparatur-Komplex)

TumorzellenImmunologische

Überwachung

DNA-Läsionen

Molekulare Mechanismen

der Photokarzinogenese

Bei Organtransplantierten > 50 x höheres Risiko !

Brit J Dermatology 2006

995 Males 557 Females

Nonmelanoma Skin Cancer

540 (54%) 82 (14%)

• Prävalenz bei ≥ 65-Jährigen: 20%

• dritthäufigster Konsultationsgrund bei US-amerikanischen Dermatologen

• Risiko des Übergangs in invasives Plattenepithelkarzinom bei Patienten mit multiplen AKs: 6-10% in 10 Jahren

• frühzeitige definitive Behandlung

Aktinische Keratosen