Forschungsförderungen aus Sicht eines akademischen Forschers

Forschungsförderung –Von Investigator Initiated Study bis Private Public Partnership

Thomas R. Pieber

Medizinische Universität Graz

Interessenskonflikte

• Der Vortragende hat oder hatte Forschungskooperationen mit sehr vielen Firmen im Bereich Diabetes, Stoffwechsel, Biomakern, und Medical Devices (Novo Nordisk, Eli Lilly, Sanofi, Roche, Boehringer-Ingelheim, Arecor, u.a.).

• Der Vortragende war oder ist vereinzelt Berater von pharmazeutischen Firmen und hat dafür Honorare erhalten.

• Der Vortragende wurde für heute zum Experten für klinische Forschung in Österreich erklärt... (ohne das dafür eine ausreichende Evidenz vorliegt).

Klinische Forschung und Forschungsförderung in Österreich

Unbequeme Notwendigkeit?

Profilierungschance für paranoide Kliniker?Kostenfaktor für Universitätskliniken?

Einkunftsquelle für defizitäre Universitäten oder Krankenhäuser?

Oder...?

Meilensteine der Klinischen Forschung

1846: Erste Operation mit Narkose1922: Erste Behandlung mit Insulin1941: Penicillin heilt bakterielle Infektionen

1960: Verhütung mit Antibabypille

Was haben diese Meilensteine gemeinsam?

Slide no 6

A. Cantani1837-1893

Opium

Whiskey and port

English military physician; 1883

97 years since the discovery of insulin

Developments in insulin therapy

Animal insulin preparations

Recombinant human insulin

Basal insulin analogues

Isolation of insulin(Banting & Macleod)

1922

2000s

2010s

Hagedorn protamine-retarded insulin

1930s

NPH insulin1940s

Lente insulin series

1950s

1923

1990s

Short-acting insulin analogues

2nd generationinsulin analogues

1980s

Status der KlinischenForschung in Österreich

„Eine wesentliche Aufgabe der Universitätsmedizin ist die Durchführung qualitativ hochwertiger klinischer Studien.“„Forschung, Lehre und Krankenversorgung unterliegen rasanten wissenschafts- und gesundheitspolitischen Entwicklungen und gesellschaftspolitischen Herausforderungen.“

Source: United Nations World Population Prospects The 2006 Revision

Die Entwicklung der Altersstruktur in der EU (27 Mitgliedsstaaten) 1950- 2050

Bemerkenswerte internationale Unterschiede

„Rising spending on health care will jeopardise the creditworthiness of leading industrialized countries by the end of this decade unless reforms are enacted“

Standard & Poor‘s, 2016

Dissoziation des „belegbaren Nutzen“ von den Kosten bei Arzneimitteln

Medikament Anwendung Entdeckung Kosten in € (Patient/Jahr)

Nutzen (Überleben)

Insulin Typ 1 Diabetes 1920 1.000 Jahrzehnte

Lipidsenker Kardiologie 1990 5.000 Jahre

Monoklonale Antikörper Onkologie 2000 50.000 Monate

Enzymersatztherapie Stoffwechsel 2010 100.000 ???

CAR-T-Cell Therapie Hämatologie 2020 500.000 ???

Die digitale Transformation im Gesundheitswesen• Elektronische Patientenakte und elektronischer Medikationsprozess

§ Patientensicherheit§ Decision Support, Drug Interactions ...§ „Real World Data“ statt RCTs?

• Telemedizin§ Telemedizinische Befundung und Konsultationen§ Vernetzung mit ambulanter Versorgung§ „Versorgungsforschung“ statt RCTs?

• Artificial Intelligence – Deep machine Learning§ Algorithms, Virtual reality, Affective computing,...§ „Garbage in – Garbage out“ statt RCTs?

Slide no 13

Begrenzte Reproduzierbarkeit von Forschungsdaten

Status der KlinischenForschung in Österreich• Struktur- und Qualitätsmaßnahmen

notwendig (Infrastruktur, AZG, Führung, Ausbildung, etc.)

• Finanzierung á la GEN-AU

• Kooperation mit Pharmaindustrie (frühe Phase: first in man, Phase I/II, mehr Investigator Initiated Trials (IIT)

• Eine zu starke Abhängigkeit der klinischen Forschung von der Pharmaindustrie ist problematisch

Transparenz bei Interessenskonflikten

Status der KlinischenForschung in Österreich• Struktur- und Qualitätsmaßnahmen

notwendig (Infrastruktur, AZG, Führung, Ausbildung, etc.)

• Finanzierung á la GEN-AU

• Kooperation mit Pharmaindustrie (frühe Phase: first in man, Phase I/II, mehr Investigator Initiated Trials (IIT)

• Eine zu starke Abhängigkeit der klinischen Forschung von der Pharmaindustrie ist problematisch

Slide no 18

• Fachliche Ausrichtung• Guter Zugang zu Probanden oder Patienten • Leistungsfähige Infrastruktur

§ Raumausstattung (Clinical Trial Unit [CRTU, Outpatient Research Center [ORC], Räume für Monitoring, Audits etc.)

§ Effiziente Behördenwege (Ethik-Kommission [IRB], nationale und internationale Behörden [AGES, EMA, FDA])

§ Effiziente Organisationsstruktur: „One-Stop-Shop“ (Kompetenzzentrum Klinische Studien [KKS], Rechtsabteilung, Administration, …)

§ Leistungsfähige (und –willige) Apotheke, Labors, …

Durchführung von klinischen Studien mit der pharmazeutischen Industrie

Slide no 19

• Fachliche Expertise des Principal Investigator• Studienpersonal mit entsprechender Ausbildung (Good Clinical

Practice [GCP])§ StudienärztInnen (mit Zeitresourcen!)§ Study Nurses mit entsprechender Ausbildung§ Study Coordinators mit entsprechender Ausbildung§ Weiteres Studienpersonal

• QM-System für Klinische Studien• Standard Operating Procedures (SOPs) für Schlüsselprozesse

(Informed Consent, SAE Reporting, SUSAR ReportingMESI Reporting, …)

Durchführung von klinischen Studien mit der pharmazeutischen Industrie

Core Facility - Clinical Trials Unit (CTU) an der Med Uni Graz

• Zentrum für Medizinische Forschung (ZMF)• 12-20 Betten Intermediate Care Level• 24 Stunden/7 Tage• 55 Mitarbeiter• 24h Notfallversorgung

Core Facility - Clinical Trials Unit (CTU) an der Med Uni Graz

Slide no 22

• Klinische Studien für die Zulassung eines neuen Medikaments: Beleg der Wirksamkeit (Phase 1-4)

• Klinische Studien mit wissenschaftlichen Hintergrund: „Investigator initiated studies“

§ Off-label Use und Re-Purpusing: neue Indikationen von bereits zugelassenen Medikamenten

§ Orphan diseases: seltene Erkrankungen außerhalb des Fokus der pharmazeutischen Industrie

§ Pädiatrische Anwendungen, geriatrische Anwendungen§ Pathophysiologische Mechanismen§ Klinische Beobachtungsstudien§ Kohortenstudien, Biomarker-Studien, ...

Basis des belegbaren Nutzen: Klinische Studien (à EBM)

COMET K1 Competence Center

CBmed – Center for Biomarker Research in Medicine

CONFIDENTIALProperty of CBmed

Shareholder and Scientific Partners

Scientific Consortium Members

43,5%

12,5%9,5%9,5%

20%5%

Lead Partner

Shareholders and Main Scientific Partners

+others24

CONFIDENTIALProperty of CBmed

Industry partners as of 2019

> 50 international partners on 4 continents

Pharma Industry

Information Technology

Biotech Industry

Nutrition& Probiotics

Diagnostic Industry

25

CONFIDENTIALProperty of CBmed

For profit

Industry

Public

Hospitals

BiomarkerSolutions

BiomarkerRequests

Biospecimens& Data

BiobanksTotal Quality ManagementData Safety & Compliance

• Pharma• Diagnostic• Biotech

26

PPPs for Quality Biomarker Solutions

ProspectiveClinical Cohorts

RetrospectiveBiospecimens

BIOMARKERIDENTIFICATION

BIOMARKERVALIDATION

THERAPIES &DIAGNOSTICS

BIOMARKERTRANSLATION

SensitivePersonalData

CONFIDENTIALProperty of CBmed

Partners for Clinical Research - Facts & Figures

Retrospective & Prospective Clinical Cohorts

Vienna General Hospital Styria region incl. Graz

Biobanks

BBMRI-ERIC & BioBank Graz

European Biobank Consortium with HQ in Graz:

515 biobanks with> 60 mio biospecimens> 7 mio directly in Graz

In Top 10 of largest hospitals in EU

> 450 specialized outpatient units~2,000 beds

~114,000 inpatients /yr~1,773,000 outpatients /yr

Network of 23 hospital sites in Styria incl. Univ.-Clinic Graz

~5,800 beds~250,000 inpatients / yr

~950,000 outpatients / yr

27

CONFIDENTIALProperty of CBmed

Kombination von Investigaor Initiated Studies mit Grundlagenforschung

ONCOLOGY . PATHOLOGY . HUMAN GENETICS

REFRACTORY CANCER

ESTABLISHED PREDICTIVE

BIOMARKERS AND NGS

NAVIFY TUMOR BOARD

DECISION SUPPORT

TREATMENT

TISSUE/BLOOD

NO EBM-BASED DRUG TREAMENT OR ALTERNATIVE

INVE

STIG

ATO

R-IN

ITIA

TED

COM

ET-

FUN

DED

1.20 DIGITAL BIOMARKERS FOR PRECISION MEDICINE

1.23 FUSION TECHNOLOGY

MULTI-OMICS

MOLECULAR ENRICHMENT

DATA ANALYSIS

ALGORITHM

IMPLEMENTATION

NLP TOOLS & PIPELINES

TERMINOLOGIES

INFORMATION RETRIEVAL

KNOWLEDGE EXTRACTION

• Definition eines gemeinsamen Ziels• Einigung bezüglich der technischen Lösung• Änderung der Forschungslandschaft von kleinen Gruppen zu

internationaler und interdisziplinärer kooperativer Forschung

CERN LHC

Was kann die Medizin von der Physik lernen?

Slide no 30

Berthold Brecht(1898-1956)

Eine Hauptursache der Armut in den Wissenschaften ist

meist eingebildeter Reichtum.Es ist nicht ihr Ziel, der unendlichen Weisheit eine Tür zu öffnen,

sondern eine Grenze zu setzen dem unendlichen

Irrtum ... Das Leben des Galilei