HPVHPV-- FeigwarzenFeigwarzen --AnalkrebsAnalkrebs

Kurzer Kurzer ÜÜberblickberblick

Luca Daniel SteinGemeinschafts-Praxis: Jessen- Jessen- Stein, Motzstr. 19, 10777 Berlin

HPV HPV –– Was ist das?Was ist das?Humanes Papilloma VirusHumanes Papilloma Virus

�� 1983 findet zur Hausen in Heidelberg 1983 findet zur Hausen in Heidelberg Spuren der DNS des Papillomavirus Spuren der DNS des Papillomavirus in Krebszellen aus dem Gebin Krebszellen aus dem Gebäärmutterhalsrmutterhals

�� 2002 und 2005 zeigen gro2002 und 2005 zeigen großße Studien an Frauen, e Studien an Frauen, dass man mit einer Impfung gegen HPV die dass man mit einer Impfung gegen HPV die Bildung von Krebsvorstufen erfolgreich Bildung von Krebsvorstufen erfolgreich verhindern kannverhindern kann

Humanes Papillomavirus/ HPVHumanes Papillomavirus/ HPV

�� HHääufiges Virusufiges Virus

�� Mehr als 100 Typen, davon lMehr als 100 Typen, davon löösen sen

ca. 30 eine Infektion im Genitalbereich ausca. 30 eine Infektion im Genitalbereich aus

�� Meistens harmlos, ohne SymptomeMeistens harmlos, ohne Symptome

�� Infektion heilt oft spontanInfektion heilt oft spontan

Humanes Papillomavirus HPVHumanes Papillomavirus HPV

�� BisBis zuzu 80 % 80 % derder sexuellsexuell aktivenaktiven MenschenMenschen werdenwerden imimLaufeLaufe ihresihres LebensLebens mitmit mindestensmindestens einemeinem HPVHPV--VirustypVirustypinfiziertinfiziert

�� Am Am hhääufigstenufigsten wirdwird die die InfektionInfektion zwischenzwischen demdem 16. und 16. und 29. 29. LebensjahrLebensjahr üübertragenbertragen

�� Die Die genitalegenitale HPVHPV--InfektionInfektion kannkann verursachenverursachen::

-- GenitalwarzenGenitalwarzen-- niedrigniedrig-- und und hochgradigehochgradige LLääsionensionen-- Krebs Krebs beibei Frauen und Frauen und MMäännernnnern

Wenn man sich angesteckt hatWenn man sich angesteckt hat ……

�� ……heilt die Infektion meistens in kurzer Zeit von heilt die Infektion meistens in kurzer Zeit von allein aballein ab

�� …… kann man die Viren auch kann man die Viren auch üübertragen, wenn bertragen, wenn man nicht erkrankt ist man nicht erkrankt ist

�� ……bei bestimmten HPVbei bestimmten HPV-- Typen kann eine Typen kann eine Infektion/ Erkrankung chronisch werden und Infektion/ Erkrankung chronisch werden und Krebsvorstufen/ Krebs auslKrebsvorstufen/ Krebs auslöösensen

Genitalwarzen/ Kondylome:

Die Spitze des Eisbergs

~ 0,7 %

~ 7 %

~ 70 %Jemals/ frühere Infektionen

Antikörper geg. genitale HPV

Feigwarzen

Persistierende, subklinische Papillomavirus Infektionen

DNA Nachweis

100 %Gesamtpopulation

Anale Anale CondylomeCondylome

Anale Anale CondylomeCondylome

Oropharyngeale ManifestationenOropharyngeale Manifestationen

High Risk/ Low RiskHigh Risk/ Low Risk

High Risk: HPV 16, 18 High Risk: HPV 16, 18 70 % 70 % alleraller ZervixkarzinomeZervixkarzinomeund und AnalkarzinomeAnalkarzinome

70 % 70 % alleraller high grade lesions high grade lesions ((KrebsvorstufenKrebsvorstufen, CIN/ AIN), CIN/ AIN)

Low Risk: HPV 6, 11 90 % Low Risk: HPV 6, 11 90 % alleraller AnogenitalwarzenAnogenitalwarzenund und lowlow--gradegrade lesionslesions

Alle kAlle köönnen nnen LLääsionensionen und abnormale PAPund abnormale PAP-- Teste auslTeste auslöösensen

HPV bei MHPV bei M äännernnnern

�� ÜÜbertragung der HPVbertragung der HPV-- Viren auf Sexualpartner Viren auf Sexualpartner

�� AnogenitalwarzenAnogenitalwarzen

�� Analkrebs bei Analverkehr (MSM)Analkrebs bei Analverkehr (MSM)

�� Viele HIV Patienten sind infiziert und erkranken Viele HIV Patienten sind infiziert und erkranken

(bis zu 23% !) (bis zu 23% !) nachnach Abramowitz et al. in Abramowitz et al. in AIDS 2007 AIDS 2007

�� Bisher kein ScreeningBisher kein Screening

�� Wenige Studien und DatenWenige Studien und Daten

HPV bei MHPV bei M äännernnnern

Man weiMan weißß noch wenig, jedoch:noch wenig, jedoch:

�� Bei heterosexuellen MBei heterosexuellen Mäännern ist die Erkrankung nnern ist die Erkrankung selten klinisch signifikant (aber vorhanden bei HRA)selten klinisch signifikant (aber vorhanden bei HRA)

�� Analkrebs ist selten, Rate nimmt bei MSM zu Analkrebs ist selten, Rate nimmt bei MSM zu

�� Risikofaktoren: viele Sexualpartner, Rezeptiver Risikofaktoren: viele Sexualpartner, Rezeptiver Analverkehr, HIVAnalverkehr, HIV

�� Persistierende HPV Infektion zeigt oft Persistierende HPV Infektion zeigt oft „„ high grade high grade lesionslesions““

�� Die Krebsvorstufen enthalten mehrheitlich High Risk Die Krebsvorstufen enthalten mehrheitlich High Risk HPV TypenHPV Typen

HPV und HIVHPV und HIV

�� HIV+ haben:HIV+ haben:-- 6060--fach erhfach erhööhtes Risiko fhtes Risiko füür AINr AIN-- Wenn < 30 Jahre alt: Wenn < 30 Jahre alt:

130 130 -- 162162--fach erhfach erhööhtes Risiko fhtes Risiko füür AINr AIN

-- 3737--fach erhfach erhööhtes Risiko fhtes Risiko füür Analkarzinom r Analkarzinom (neg:1 auf 60.000/ Jahr vs. pos:1 auf 1620/ Jahr)(neg:1 auf 60.000/ Jahr vs. pos:1 auf 1620/ Jahr)

�� HHääufig auch bei gutem Immunstatusufig auch bei gutem Immunstatus

DiagnoseDiagnose

�� PAPPAP--Test/ ZytologieTest/ Zytologie (Entwickelt von dem griechischen (Entwickelt von dem griechischen

GynGynääkologen Papanicolaou)kologen Papanicolaou)(Mit einem Wattest(Mit einem Wattestääbchen oder einer kleinen Bbchen oder einer kleinen Büürste werden Zellen der Haut rste werden Zellen der Haut

/Schleimhaut abgestrichen und die Zellprobe wird dann unter dem /Schleimhaut abgestrichen und die Zellprobe wird dann unter dem

Mikroskop auf verdMikroskop auf verdäächtige Verchtige Veräänderungen untersucht, auffnderungen untersucht, auffäällige llige

Schleimhautzellen zeigen ein ungebremstes Wachstum)Schleimhautzellen zeigen ein ungebremstes Wachstum)

�� Kolposkop/ Anoskop (klinisch), AnfKolposkop/ Anoskop (klinisch), Anfäärbungrbung

�� HistologieHistologie

�� (Bestimmung von Antik(Bestimmung von Antiköörpern)rpern)

Diagnose PAP ZytologieDiagnose PAP Zytologie

Anal KarzinomAnal Karzinom

Anal KarzinomAnal Karzinom

Anal KarzinomAnal Karzinom

Anal KarzinomAnal Karzinom

TherapieTherapie

�� Chirurgisch: Chirurgisch: ExcisionExcision, , ElektrokauterElektrokauter, Laser, Laser

�� Chemisch/ lokal: VerChemisch/ lokal: Veräätzung: TCA, tzung: TCA, KryotherapieKryotherapie, ,

PodophyllotoxinPodophyllotoxin

�� AldaraAldara®®/ / ImiquimodImiquimod als als ImmunmodulanzImmunmodulanz

�� Bei CA: Bei CA: ExcisionExcision/ Laser, Radiochemotherapie je / Laser, Radiochemotherapie je

nach nach StagingStaging und Klinik (50 Gray gesamt und Klinik (50 Gray gesamt

RadiatioRadiatio, fraktioniert und 5 FU + , fraktioniert und 5 FU + MitomycinMitomycin))

PrPrääventionvention

�� Kondome reduzieren das Risiko, Kondome reduzieren das Risiko,

wenn auch nicht auf nullwenn auch nicht auf null

�� Impfstrategie Impfstrategie „„last but not leastlast but not least““

Herstellung von ImpfstoffHerstellung von Impfstoff

ProduktbeschreibungProduktbeschreibung

�� ProphylaktischeProphylaktische VakzineVakzine mitmit HPV 6, 11, 16 und HPV 6, 11, 16 und

18 (virus like 18 (virus like ParticelsParticels ““VLPVLP””) )

�� ImitierenImitieren des des wichtigstenwichtigsten HHüüllproteinsllproteins

�� ExprimiertExprimiert in in HefezellenHefezellen, , AluminiumAluminium -- AdjuvansAdjuvans

Erfahrungen mit Erfahrungen mit GardasilGardasil ®®

WirksamkeitWirksamkeit�� BisherBisher 12000 Frauen in 12000 Frauen in StudienStudien aufgenommenaufgenommen�� AntikAntiköörperbildungrperbildung zuverlzuverläässigssig�� SchutzwirkungSchutzwirkung nachnach erstenersten AuswertungenAuswertungen sehrsehr gut (gut (bisbis

95%)95%)

VertrVerträäglichkeitglichkeit�� KaumKaum NebenreaktionenNebenreaktionen an an derder ImpfstelleImpfstelle�� SystemischeSystemische NebenwirkungenNebenwirkungen auf auf PlaceboniveauPlaceboniveau�� KaumKaum StudienabbrStudienabbrüücheche aufgrundaufgrund von NWvon NW�� BisherBisher keinekeine schwerernschwerern NW NW mitmit positivempositivem

ZusammenhangZusammenhang

Impfstudie MImpfstudie M äännernner

�� Die Die VakzineVakzine kköönntennte auchauch MMäännernner vorvor HPV HPV

ErkrankungErkrankung schschüützentzen

�� Die Die VakzineVakzine richtetrichtet sichsich gegengegen die 4 die 4 HauptHaupt-- HPV HPV

TypenTypen

Impfstudie MImpfstudie M äännernner

�� Die Die VakzineVakzine wirdwird zurzur ZeitZeit weltweitweltweit untersuchtuntersucht

�� StudienzentrenStudienzentren in Deutschland in Deutschland sindsind::

Essen: Essen: UniUni-- HautklinikHautklinik, STD , STD AmbulanzAmbulanz: : EsserEsser

Hamburg: Praxis Adam, Hamburg: Praxis Adam, WeitnerWeitner, , ScheweSchewe

Berlin: Praxis Berlin: Praxis JessenJessen, , JessenJessen, Stein, Stein

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