Immunpharmakologie SS`06 -...
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Prof. Dr. med. Gunther HartmannLeiter Klinische Pharmakologie
Universität Bonn
Immunpharmakologie SS`06
AbteilungKlinische Pharmakologie
BKlinik Lehre
ForschungCSSCBonn
Clinical Study Service Center
PharmakovigilanzPharmakodiagnostik
Konsiliardienst
Klinische Pharmakologie Bonn
TherapieschuleBonn
Therapeutische Oligonukleotide
Neue Therapien
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Top 200
Hauptvorlesung Klinische PharmakologieAktuelle Arzneimittelverordnung (allgem. Innere + Kardiologie 01-09/05)
Top 100Top 50Top 10
85 %
HerzLunge
GI
Niere
HautKnochenGefäßeZNS/Neuro
Entzündung
Infektion
TumorMalfunktion
ElektrolyteMetaboliteKoagulation
HormoneNicht gelistet
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Verteilung der 100 häufigsten Verordnungen auf Indikationsbereiche
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Haut
Gefäß
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Lunge
ZNS/Neuro
Entzündung
GI
Infektion
Herz/Niere
Top 10 der Klinischen Pharmakologie Medizinische Klinik UKB Bonn
Wirkstoff Stück Therapie von1 Pantoprazol 39017 GI2 Furosemid 34669 Herz/Niere3 Ciproflaxaxin 20124 Infektion4 Acetylcystein 15755 Lunge5 Ampicillin+Sulbactam 15723 Infektion6 Itraconazol 13845 Infektion7 Heparin 13754 Koagulation8 Acetylsalicylsäure 12232 Entzündung/Koagulation9 Metoprolol 10080 Herz10 Levothyroxin 10000 Hormon
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Excel Tabelle auf CD
Top 100 Medikamente
Excel Tabelle auf CD
Excel Tabelle auf CD
Immunpharmakologie
Entzündung
Rheumatische Erkrankungen
Autoimmunerkrankungen
Transplantatabstoßung
Allergie
Infektion
Tumortherapie
Monozyt
NK-Zelle
CD4T-Zelle
CD8T-Zelle
Angeborenes Immunsystem
Granulozyt
Erworbenes Immunsystem
B-Zelle
Erkennung von konserviertenPathogen-assoziierten Mustern
Erkennung von neuen Antigenen
Interface DendritischeZelle Interface
Immunmediatoren
Interferon IL-1 bis IL-29IL-1IL-2IL-4IL-6IL-10IL-12
GM-CSFG-CSF
Typ IITyp I
IFN- αIFN-β
IFN-γ
TNF-α
TLR1
TLR2 TLR4 TLR5 TLR6
TLR7 TLR8TLR9
TLR3
Long dsRNA
CpG-DNACG
LPS FlagellinPeptidoglycanLipoprotein
Lipoprotein
isRNAisRNA
A new family of receptors: Toll-like-receptors
Charlie Janeway 1998„The dirty little secret of immunologists“ no secret any more
Cell surface
Endosomes
Entzündung
Infektion
Tumor
Malfunktion
Entzündung
Elektrolyte
Metabolite
Koagulation
Hormone
Herz
Lunge
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Knochen
Gefäße
ZNS/Neuro
Wirkstoff StückAcetylsalicylsäure 12232Mycophenolatmofetil 9350Prednison 9190Ibuprofen 6860Dexamethason 6310Paracetamol 6000Tacrolimus 4750Cetirizin 4180Ciclosporin 4150Paracetamol+Codein 2800Mesalazin 2340
Infektion
Tumor
Malfunktion
Elektrolyte
Metabolite
Koagulation
NichtsteroidalesAntiphlogistikum
Glucocorticoid
Immunsuppressivum
Hormone
Herz
Lunge
GI
Niere
Haut
Knochen
Gefäße
ZNS/Neuro
Entzündung
Entzündung
Antihistaminikum
Antiphlogistikum GI
Acetylsalicylsäure 12232Ibuprofen 6860Paracetamol 6000Paracetamol+Codein 2800
Mesalazin 2340
Prednison 9190Dexamethason 6310
Cetirizin 4180
Mycophenolatmofetil 9350Tacrolimus 4750Ciclosporin 4150
8: Acetylsalicylsäure ASS14. Mycophenolatmofetil Cellcept15. Prednison Decortin24. Ibuprofen Dolormin29. Dexamethason Fortecortin30. Paracetamol Benuron43. Tacrolimus Prograf55. Cetirizin Zyrtec57. Ciclosporin Sandimmun79. Paracetamol+Codein Talvosilen forte91. Mesalazin Claversal
107. Metamizol Novalgin114. Diclofenac Voltaren128. Hydrocortisonhydrogensuccinat Hydrocortison130. Prednisolon Decortin H156. Sirolimus Rapamune157. Clemastin Tavegil193. Fludrocortison Astonin H
Immunphramaka Top 200
Handeslname®Wirkstoff
Indikation
Wirkung
Allgemeines
Besonderheiten
Anwendung und Dosierung
Nebenwirkung
Kontraindikation
Aspirin®Acetylsalicylsäure
IndikationSchmerzen, Fieber, akute und chronische Entzündungen, Thromboseprophylaxe, Prävention zerebraler Durchblutungsstörungen, KHK incl. akutem Koronarsyndrom und Prävention
WirkungIrreversible Hemmung der Cyclooxygenase durch Acetylierung, analgetisch bis 2 g/d, antiphlogistisch von 2-4 g/d, Thrombozytenaggregatiosnhemmung ab 30 mg/d
AllgemeinesAnalgetikum, Antiphlogistikum, Salicylsäurederivat, Anreicherung der sauren ASS im sauren Milieu,
BesonderheitenGut antiphlogistisch da Anreicherung im entzündlichen sauren Gewebe, verminderte Synthese der zytoprotektivenProstaglandine durch Hemmung der Cox-1, Reye-Syndrom
Anwendung und DosierungOral, i.v.z.B Aspirin: 2 x 0,5 g/Tag oral
NebenwirkungUlkusneigung, occulte GI-Blutungen, ab 3 g/d Hemmung der Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren, Hemmung der Harnsäuresekretion bei <2g/d, urikosurisch bei >3g/d, ZNS Salicylismus, Nierenperfusion herabgesetzt, Na+ und Wasserretention, Aspirin-Asthma, Uterus-Kontraktionshemmung
KontraindikationUlkus ventriculi und duodeni, hämorrhagische Diathese, Schwangerschaft, virale Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen (cave Reye-Syndrom), schwere Nierenfunktionsstörung
CellCept®Mycophenolat Mofetil
IndikationIn Kombination mit Ciclosporin und Glukokortikoiden zur Prophylaxe der Transplantatabstoßung nach Nieren-, Leber-oder Herztransplantationen
WirkungNichtkompetetive, reversible Hemmung der Inosinmonophosphat-Dehydrogenase.selektive Proliferationshemmung von Lymphozyten
AllgemeinesImmunsuppressivum zur Prophylaxe der Transplantatabstoßung
BesonderheitenWechselwirkungen: Aciclovir, Ganciclovir, Colestyramin, TacrolimusKeine Verabreichung von Lebendimpfstoffen bei immunsupprimierten Patienten
Anwendung und DosierungOral, i.v.nach Nieren-Transplantation: Erw. 2x1g p.o., ausnahmsweise 2x1g i.v.Nach Leber-Transplantation: Erw für die ersten 4 d i.v.: 2 x1 g (langsam, kein Bolus), dann Oralisierung: 2 x 1,5 g p.o., Nach Herz-Transplantation: Erw 2 x 1,5 g p.o., Bei Nierentransplantierten mit Niereninsuffizienz Dosisreduktion
NebenwirkungDiarrhoe, Leukopenie, Sepsis, Erbrechen, opportunistische Infektionen
KontraindikationStrenge Indikationsstellung bei Schwangerschaft und Stillzeit
Decortin®, Ultracorten®Prednison
WirkungBindung an zellständige Glukokortikoidrezeptoren.Blockade der Freisetzung von Arachidonsäure (Ausgangssubstanz für Prostaglandine und Leukotriene)Hemmung von IL-1, IL-2, Makrophagen-MIF (migration inhibitory factor)Vit. D-antagonistischUnterstützende Wirkung von KatecholaminenStoffwechsel: Steigerung von Glukoneogenese und Lipolyse>> EnergiebereitstellungBewegungsapparat: katabol, Osteoblastenhemmung, Vitamin-D-AntagonismusElektrolyte: mineralokortikoidHämatologie: Anstieg Erythrozyten, Thrombozyten; Abfall LymphozytenImmunsystem: Abfall Lymphozytenzahl, und Funktionsminderung, Depression lymphatischen Gewebes => immunsuppressiv, antiallergischEntzündung: Hemmung der Entzündungsreaktion => antiphlogistisch, antiproliferativZNS: Stimmungshebend
AllgemeinesNichthalogeniertes, mittellangwirksames ( 12-36 h) Glukokortikoid, Relative glukokortikoide Potenz = 4, relative mineralkortikoide Potenz = 0.6, Cushing-Schwellendosis 7.5mg/d. Neben Prednisolon das einzige synthetische Glukokortikoid das mineralkortikoide Restwirkung aufweist
NebenwirkungStoffwechsel: katabol, diabetogen (BZ steigt), Hyperlipidämie, Fettumverteilun, Bewegungsapparat: Myopathie, Muskelatrophie, Osteoporose, Wachstumsverminderung, Ca2+-SenkungElektrolyte: Natriumretention (-> Volumenzunahme, Hypertonus), KaliumausscheidungHämatologie: erhöhte ThromboseneigungImmunsystem: geminderte Infektabwehr, erhöhte InfektneigungEntzündung: Infektionsverschleierung, Wundheilungsstörungen, Gefahr der Ulcusperforation ohne SymptomatikHaut: Atrophie, Wundheilungsstörungen,Magen/Darm: UlkusneigungAuge: Katarakt, GlaukomZNS: dysphorisierendKreislauf: Hypertonie
Indikationanaphylaktischer Schock, Asthma-Anfall, toxisches Lungenödem, Hirnödem, Hypercalcämie bei Vit-D Intoxikation, akute TransplantatabstßungLangzeittherapie : Allergien, rheumatische Erkrankungen, gastrointestinale Erkrankungen (Colitis ulcerosa), VaskulitidenAntiemetische TherapieLokaltherapie : Dermatologie, Ophtalmologie
Besonderheitenkeine Angaben
Anwendung und DosierungZirkadiane Therapie : einmalige Gabe frühmorgens (6-8 Uhr) zur Zeit des höchsten endogenen Glukokortikoidspiegeloder: Alternierende Therapie : jeden 2 Tag die doppelte Dosis der üblichen täglichen MengeMöglichst kurz und niedrig dosierenOral, i.v., lokalIndivid. nach Art, Schwere und Verlauf der Erkrankung Initialdos. Erw.: max. 250 mg tgl., stufenweise auf Erhaltungsdosis übergehen. Längere Therapie stets ausschleichen.
KontraindikationBei vitaler Indikation keine KontraindikationRelative Kontraindikation : Ulcus duodeni/ventriculi, Osteoporose, Infektionskrankheiten, erhöhte Thromboseneigung, psychische Anamnese, glukokortikoid-induzierte Myopathie, erhöhter Augeninnendruck (Glaukom), Schwangerschaft
Dolormin®Ibuprofen
IndikationRheumatische Erkrankungen, Kopfschmerzen, ZahnschmerzenNichtrheumatische Entzündungen / SchwellungenAkuter Gichtanfall
Wirkungirreversible Hemmung der Cyclooxygenase (durch Acetylierung), antiphlogistisch / antirheumatisch, analgetisch, antipyretisch
Allgemeinesantiphlogistisch und antirheumatisch wirksam, da Anreicherung im sauren Entzündungsgewebebessere Magenverträglichkeit als andere NSAID, niedrigere Nebenwirkungshäufigkeit
Besonderheitenkeine Angabe
Anwendung und DosierungNiedrig dosiert als Analgetikum (auch bei Dysmenorrhoe) u/o AntipyretikumAntirheumatikum / AntiphlogistikumSchmerzen, FieberEinzeldosis 200-400 mg/d, Tagesdosis 800-1200 mg/d Rheumatische Erkrankungen: (3-4 Einzelgaben)Einzeldosis max 800 mg, Tagesdosis max 1200-2400 mg/d
NebenwirkungGastrointestinale Beschwerden: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerz, seltener Ulcera, Blutungen. ZNS: KopfschmerzÜbrige NSAID-spezifische NW seltenNa+-/Wasserretention: Ödeme, RR erhöht, Verschlechterung einer eingeschränkten Nieren- oder Herzfunktion, Überempfindlichkeit / Analgetikaintoleranz: Hautreaktionen, “Aspirin-Asthma”, Schwere Hautreaktionen: Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndron, Störung der Hämatopoese: Leukopenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie, ThrombozytopenieLeber- und Nierenfunktionsstörung (Anstieg Leberenzyme)
KontraindikationMagen-Darm-Ulzera. Störungen der Hämatopoese. Schwangerschaft (insbes. 3. Trimenon); 1. und 2. Trimenon sowie Stillzeit als relative KI, Überempfindlichkeit / Analgetikaintoleranz. Schwere kardiale, renale, hepatische Insuffizienz (relativ), Asthma bronchiale
Fortecortin®Dexamethason
WirkungBindung an zellständige Glukokortikoidrezeptoren:Blockade der Freisetzung von Arachidonsäure (Ausgangssubstanz für Prostaglandine und Leukotriene)Hemmung von IL-I, IL-II, Makrophagen-MIF (migration inhibitory factor)Vit. D-antagonistischUnterstützende Wirkung von KatecholaminenStoffwechsel: Steigerung von Glukoneogenese und Lipolyse-> EnergiebereitstellungBewegungsapparat: katabol, Osteoblastenhemmung, Vitamin-D-AntagonismusElektrolyte: mineralokortikoidHämatologie: Anstieg Erythrozyten, Thrombozyten; Abfall LymphozytenImmunsystem: Abfall Lymphozytenzahl, und Funktionsminderung, Depression lymphatischen Gewebes => immunsuppressiv, antiallergischEntzündung: Hemmung der Entzündungsreaktion => antiphlogistisch, antiproliferativZNS: Stimmungshebend
AllgemeinesSynthetisches GlukokortikoidFluorgruppe in Position 9, verlängerte und gesteigerte WirkungWirkdauer : lang > 48hDie Metaboliesierung erfolgt hepatisch durch Glukuronidierung, die Ausscheidung renal.
NebenwirkungStoffwechsel: katabol, diabetogen (BZ steigt), Hyperlipidämie, FettumverteilungBewegungsapparat: Myopathie, Muskelatrophie, Osteoporose, Wachstumsverminderung, Ca2+-SenkungElektrolyte: Natriumretention (-> Volumenzunahme, Hypertonus), KaliumausscheidungHämatologie: erhöhte ThromboseneigungImmunsystem: geminderte Infektabwehr, erhöhte InfektneigungEntzündung: Infektionsverschleierung, Wundheilungsstörungen, Gefahr der Ulcusperforation ohne SymptomatikHaut: Atrophie, Wundheilungsstörungen,Magen/Darm: UlkusneigungAuge: Katarakt, GlaukomZNS: dysphorisierendKreislauf: Hypertonie
BesonderheitenGlukokortikoide sind vor allem beim vasogenen Hirnödem wirksam (Mittel der ersten Wahl beim peritumoralen Hirnödem). Beim traumatischen Hirnödem sind die klinischen Ergebnisse enttäuschend, beim ischämischen Insult ist von einer generellen Koritkoidgabe abzuraten.Antiemetische Therapie
Anwendung und DosierungZirkadiane Therapie : einmalige Gabe frühmorgens (6-8Uhr) zur Zeit des höchsten endogenen GlukokortikoidspiegelsAlternierende Therapie : jeden 2. Tag die doppelte Dosis der üblichen täglichen MengeOral, i.v., lokalBei Absetzen : Ausschleichen der DosisInitial: Erw. 1-9 mg/d, Erhalt.dos. 0,5-max. 2 mg/d; bei Langzeittherapie 0,02 mg/kg KG tgl.
KontraindikationBei vitaler Indikation, keine KontraindikationRelative Kontraindikation : Ulcus duodeni/ventriculi, Osteoporose, Infektionskrankheiten, erhöhte Thromboseneigung, psychische Anamnese,glukokortikoid-induzierte Myopathie, erhöhter Augeninnendruck (Glaukom), Schwangerschaft
IndikationAkut/Notfalltherapie: anaphylaktischer Schock, Asthma-Anfall, toxisches Lungenödem, Hirnödem, Hypercalcämie bei Vit-D Intoxikation, akute TransplantatabstoβungLangzeittherapie : Allergien, rheumatische Erkrankungen, gastrointestinale Erkrankungen (Colitis ulcerosa), VaskulitidenAntiemetische TherapieLokaltherapie : Dermatologie, Ophtalmologie…
Ben-u-ron®Paracetamol
IndikationSchmerzen, Fieber
WirkungReversible Hemmung der Cyclooxygenase durch Acetylierung, analgetisch, antipyretisch, nicht antiphlogistisch, nicht-saures Paracetamol reichert sich nicht im entzündlichen sauren Milieu an,
AllgemeinesAntipyretisches Analgetikum, p-Aminophenolderivat
BesonderheitenNicht antiphlogistisch da keine Anreicherung im entzündlichen sauren Gewebe, keine Thrombozytenaggregationshemmung,
Anwendung und DosierungOral, rektalz.B Ben-u-ron: 2 x 0,5 g/Tag oral
NebenwirkungHepato- und nephrotoxisch bei Überdosierung, hämolytische Anämie bei Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
KontraindikationGlucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung
Prograf®Tacrolimus
IndikationProphylaxe der Transplantatabstoßung in Komb. mit Corticosteroiden. Behandl. der manifesten Transplantatabstoßung. Salbe: atopische Ekzeme.
Wirkunghemmt Calcineurin-Calmodulin-Komplex.Immunsuppressive Wirkung über Hemmung der Bildung von zytotoxischen T-Lymphozyten, Hemmung von IL-2, IL-3, und IFN-g, Hemmung der Expression des IL-2-RezeptorsHemmung der T-Zellaktivierung und der T-Helferzell-abhängigen B-Zell-Proliferation
AllgemeinesImmunsuppressivum, ähnlicher Wirkmechanismus wie bei Ciclosporin, gehört chemisch zu Makroliden, ursprünglich aus Streptomyces tsukubaensis isoliert
NebenwirkungNephortoxizität, Störungen der Leberfunktion, neurologische Störungen
KontraindikationStillzeit, nach Lebertransplantation bei chronischer Abstoßungsreaktion mit ausgeprägter und irreversibler Reduktion der Gallengänge (vanishing bile duct syndrome).
BesonderheitenDie gleichzeitige Anwendung von Substanzen oder pflanzlichen Heilmitteln, die als Hemmer (z.B. Kortison, Calziumantagonisten, Makrolid-Antibiotika, Omeprazol) oder Induktoren (z.B. Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniskraut) von CYP 3A4 bekannt sind.Orale Kontrazeptiva können ihre empfängnisverhütende Wirkung einbüßen.Interaktionen mit Impfstoffen: Keine LebendimpfstoffeCAVE: andere nephro- und neurotoxische Substanzen
Anwendung und DosierungEmpfehlungen zur p.o.-Anfangsdos. bei Erw.: Vorbeugung der Transplantatabstoßung: Leber-Tx: Erw: 0,1-0,2 mg/kg KG/TagNieren-Tx: Erw: 0,2-0,3 mg/kg KG/Tag
Zyrtec®Cetirizin
IndikationZur Behandlung von Krankheitssymptomen bei allerg. Erkrankungen, wie Heuschnupfen, asthmoide Zustände allergischer Herkunft, Urtikaria
WirkungPotenter u. hochselektiver Antagonist peripherer H1-Rezeptoren, verhindert Auftreten od. Auswirkungen von Mediatoren allergischer Reaktionen, zeigt zusätzl. antientzündliche Effekte.
AllgemeinesH1-Rezeptorenblocker
BesonderheitenZählt zu den „neueren“ Antihistaminika, daher kaum wirksam an cerebralen H1-Rezeptoren, dadurch weniger zentrale Wirkungen; anticholinerge NW selten.
Anwendung und Dosierungperoral, z.B. Erw. und Jugli. ab 12 J.: 1 x 10 mg/d, vorzugsweise abends
NebenwirkungGelegentliches Auftreten von Müdigkeit, GIT-Beschwerden
KontraindikationÜberempfindlichkeit gegen Wirkstoff u. andere Piperazinderivate, schwere NI (ClKrea < 10 ml/min). Kinder < 2 J.;strengeIndikationsstellung in Schwangerschaft u. Stillzeit.
Sandimmun®Ciclosporin A
IndikationImmunsuppression nach Organ-/ Knochenmarktransplantation (Prophylaxe und Behandlung der Transplantat-Abstoßung), Prophylaxe und Therapie der Graft-versus-host-Krankheit, schwere therapieresistente endogene Uveitismit Erblindungsgefahr, schwerste therapieresistente Formen der Psoriasis, steroidresistentes nephrotisches Syndrom glomerulärer Genese, schwere rheumatoide Arthritis, therapieresist. Atop. Dermatitis
WirkungCalcineurininhibitor; Hemmung der Interleukin-2-Produktion und -Freisetzung aus den T-Helferzellen, gehemmte Aktivierung der T-Lymphozyten und damit Unterdrückung der zellulären Immunantwort
AllgemeinesImmunsuppressivum, cyclisches Polypeptid
BesonderheitenDrugmonitoring und Dosisoptimierung anhand des Serumspiegels; Kontrolluntersuchungen
Anwendung und Dosierungp.o., i.v.; je nach Indikation sehr unterschiedlich, individuell sehr unterschiedlichz.B. Sandimmun p.o. bei Organtransplantation: Initialdosis 10-14mg/kg KG (2 Einzeldosen) innerhalb 12 Std. vor der Transplantation bis 1-2 Wochen postoperativ, dann Reduktion unter Spiegelkontrolle bis zu einer Erhaltungsdosis von 2-6 mg/kg/d
NebenwirkungNephrotoxisch (wichtigste NW; dosisabhängig u. reversibel)neurotoxisch (Tremor, Parästhesien, Kopfschmerzen bis hin zu Krampfanfällen) BlutdruckanstiegGingivahyperplasie, Hirsutismus, hepatotoxisch, Haarausfall, Hyperkaliämie, erhöhte Infektanfälligkeit, erhöhtes Malignomrisiko
KontraindikationSchwangerschaft,StillzeitCave: bei schwerer Niereninsuffizienz, schwerer Hypertonie, schweren Infektionen, Malignomen
Salofalk®Mesalazin
IndikationAkutbehandlung und Rezidivprophylaxe der Colitis ulcerosa (chronische entzündliche Erkrankung des Dickdarms)Akutbehandlung des Morbus Crohn (chronische entzündliche Darmerkrankung)
WirkungKomplexer Wirkungsmechanismus. Hemmung der Leukotriensynthese (Hemmung der Prostaglandinbiosynthese hat untergeordnete Bedeutung), Hemmung der Bildung von IL-1, IL-6 und IL-2-Rezeptoren
AllgemeinesMesalazin = 5-Aminosalicylsäure, antiinflammatorisches Darmtherapeutikum
BesonderheitenKontrolle von Blut- und Urinstatus
Anwendung und DosierungOral (Tabletten, Granulat) und rectal (Suppositorien, Klysma)Erw oral:M.Crohn akuter Schub: 1,5-4,5 g Colitis ulcerosa akuter Schub: 1,5-3,0 g,
NebenwirkungKopfschmerzen, Schwindel, Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen
KontraindikationÜberempfindlichkeit gegen Salicylsäure und deren Abkömmlinge, Ulcus ventriculi und Ulcus duodeni, schwere Leber-und Nierenfunktionsstörung, erhöhte Blutungsneigung (hämorrhagische Diathese);strenge Indikationsstellung in Gravidität und Stillzeit
Novalgin®Metamizol
IndikationStarke akute Schmerzen, postoperative u. Tumorschmerzen, Koliken der Gallen- und ableitenden Harnwege, therapierefraktäres hohes Fieber
Wirkungreversible Hemmung der Cyclooxygenase (auch zentrale Effekte);analgetische, antipyretische, schwach antiphlogistische, als einziges peripheres Analgetikum spasmolytische Wirkung
AllgemeinesNicht-Opioid-Analgetikum, besitzt höchste analgetische u. antipyretische Potenz der peripheren Analgetika
BesonderheitenCave: Agranulocytose: klinisch charakterisiert durch Fieber, Halsschmerzen, Mundschleimhautulcera, dann systemisch mit Sepsis;Blutdruckabfälle: häufigste Ursache einer zu schnellen i.v.-Injektion
Anwendung und Dosierungperoral, rektal, parenteral (nur wenn oral nicht möglich);z.B.: peroral: 8-16 mg/kg KG für alle Altersstufen
NebenwirkungÜberempfindlichkeitsreaktionen: Agranulocytose, Leukopenie, Urtikaria, Schock (bes. bei zu schneller i.v. Injektion)
KontraindikationÜberempfindlichkeit gegen Pyrazolone, hepatische Porphyrie; Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel,Säuglinge < 3 Monate und < 5 kg
Voltaren®Diclofenac
IndikationRheumatische Erkrankungen, nichtrheumatische Entzündungen/Schwellungen, akuter Gichtanfall
Wirkungreversible Hemmung der Cyclooxygenase 1 und 2, Hemmung der PG-Synthese: analgetische, antipyretische, antiphlogistische Wirkung
AllgemeinesNSAID, antiphlogistisches Analgetikum
BesonderheitenPotentes NSAID mit erheblichen NW (v. a. gastrointestinal). Cave: Überempfindlichkeitsreaktionen nach parenteralerGabe, daher Patientenüberwachung.
Anwendung und Dosierungperoral, rektal, parenteralz.B.: peroral: 50-100 mg/d (unretardiert 2-3 Einzelgaben, retardiert 1 Einzelgabe)
NebenwirkungGIT-Beschwerden, auch Ulcera, Blutungen; Kopfschmerz, Schwindel, Na+-Wasserretention mit Ödemen u. Verschlechterung einer eingeschränkten Nieren- oder Herzfunktion
KontraindikationMagen-Darm-Ulzera, Störungen der Hämatopoese, Schwangerschaft (insbes. 3. Trimenon); relative KI: 1., 2., Trimenon, Stillzeit
Hydrocortison®Hydrocortisonhydrogensuccinat
WirkungBindung an zellständige Glukokortikoidrezeptoren: vermehrte Synthese v. Lipocortin, dadurch Blockade der Freisetzung von Arachidonsäure (Ausgangssubstanz für PG, LT)Zahlreiche Wirkungen im Stoffwechsel (entsprechende NW siehe unten): z.B.
1) Gluconeogenese und Lipolyse gesteigert 2)Osteoblastenhemmung, Vit. D Antagonismus3) mineralokortikoide Wirkung4) Blutbild: Erythrozyten und Thrombozyten erhöht, Lymphozytopenie5) antiphlogistische, antiproliferative Wirkung, im Magen verminderte Schleimproduktion6) Immunsuppressive, antiallergische Wirkung7) ZNS: stimmungshebend8) Herz-Kreislauf: gering positiv inotrop, Volumenretention
AllgemeinesGlukokortikoid mit mineralkortikoider Restwirkung
Nebenwirkung1) Diabetogen, Hyperlipidämie, Fettverteilungsstörungen (Vollmondgesicht, Stammfettsucht)2) katabole Wirkung: Myopathie, Muskelatrophie, Osteoporose3) Natriumretention mit Ödembildung, Kaliumausscheidung vermehrt4) Erhöhte Thromboseneigung5) Infektionsverschleierung, Ulkusneigung (Gefahr Ulkusperforation ohne Symptomatik)6) Erhöhte Infektneigung7) dysphorisierend8)Hypertonie
Hydrocortison®
Hydrocortisonhydrogensuccinat
IndikationAkute NebenniereninsuffizienzSubstitutionstherapie bei prim. und sek. NebenniereninsuffizienzHemmtherapie bei Adrenogenitalem Syndrom (AGS)
BesonderheitenKurz wirksam (8-12 h); bei Absetzen sollte Dosis ausgeschlichen werden;Interaktionen mit zahlreichen Medikamenten: Herzglykoside, Antidiabetika, NSAID, Muskelrelaxantien, Ciclosporin u.a.
Anwendung und Dosierungperoral, parenteral, lokalz.B.: peroral: Substitutionstherapie bei Erw.: 10-20 mg/d verteilt auf 2 ED, Max. 30 mg/d
KontraindikationRelative KI: Ulcus duodeni/ventriculi, Osteoporose, Infektionskrankheiten, Thromboseneigung, psychische Vorerkrankungen, glukokortikoid-induzierte Myopathie, Glaukom, Schwangerschaft
Fortsetzung
Decortin H®Prednisolon
WirkungBindung an zellständige Glukokortikoidrezeptoren: vermehrte Synthese v. Lipocortin, dadurch Blockade der Freisetzung von Arachidonsäure (Ausgangssubstanz für PG, LT)Zahlreiche Wirkungen im Stoffwechsel (entsprechende NW siehe unten): z.B.
1) Gluconeogenese und Lipolyse gesteigert 2)Osteoblastenhemmung, Vit. D Antagonismus3) mineralokortikoide Wirkung4) Blutbild: Erythrozyten und Thrombozyten erhöht, Lymphozytopenie5) antiphlogistische, antiproliferative Wirkung, im Magen verminderte Schleimproduktion6) Immunsuppressive, antiallergische Wirkung7) ZNS: stimmungshebend8) Herz-Kreislauf: gering positiv inotrop, Volumenretention
AllgemeinesGlukokortikoid mit mineralkortikoider Restwirkung
Nebenwirkung1) Diabetogen, Hyperlipidämie, Fettverteilungsstörungen (Vollmondgesicht, Stammfettsucht)2) katabole Wirkung: Myopathie, Muskelatrophie, Osteoporose3) Natriumretention mit Ödembildung, Kaliumausscheidung vermehrt4) Erhöhte Thromboseneigung5) Infektionsverschleierung, Ulkusneigung (Gefahr Ulkusperforation ohne Symptomatik)6) Erhöhte Infektneigung7) dysphorisierend8)Hypertonie
Decortin H®
Prednisolon
IndikationSubstitutionstherapie bei prim. Und sek. NebenniereninsuffizienzRheumatologische Erkrankungen, Herzkrankheiten (z.B. Perikarditis), Bronchial- u. Lungenkrankheiten, Erkrankungen der oberen Luftwege, Hautkrankheiten, Blutkrankheiten/Tumortherapie, neurolog. Erkrankungen, Erkrankungen v. Verdauungstrakt, Leber, Niere
Besonderheitenmittellang wirksam (12-36 h), relative glukokortikoide Potenz: 4; bei Absetzen sollte Dosis ausgeschlichen werden;Interaktionen mit zahlreichen Medikamenten: Herzglykoside, Antidiabetika, NSAID, Muskelrelaxantien, Ciclosporin u.a.
Anwendung und Dosierungperoral, parenteralz.B.: peroral: Substitutionstherapie bei Erw.: 5-7,5 mg/d verteilt auf 2 ED
KontraindikationAkute Virusinfektion; 8 Wo. Vor u. bis zu 2 Wo. Nach Schutzimpfungen;Relative KI: Ulcus duodeni/ventriculi, Osteoporose, Infektionskrankheiten, Thromboseneigung, psychische Vorerkrankungen, glukokortikoid-induzierte Myopathie, Glaukom, Schwangerschaft
Fortsetzung
Rapamune®Sirolimus ≈ Rapamycin
IndikationProphylaxe der Organabstoßung bei Nieren-Tx, sollte initial über 2-3 Mon. in Kombi mit Ciclosporin Mikroemulsion und Kortikosteroiden verabreicht werden. Kann zs. mit Kortikosteroiden nur als Erhaltungstherapie fortgeführt werden, wenn Ciclosporin stufenweise abgesetzt werden kann.
WirkungHemmung der T-Zell-Aktivierung durch Blockade intrazellulärer Signaltransduktionswege. Vermutl. bindet Sirolimus an zytosol. Protein FKPB-12. Entstehender Komplex aktiviert mTOR (mammalian Target of Rapamycin, essentielle Kinase für Ablauf des Zellzyklus), dadaurch Blockade mehrerer Signaltransduktionspfade. Resultat: Hemmung der Lymphozytenaktivierung u. Immunsuppression.
AllgemeinesImmunsuppressivum
BesonderheitenTDM bei allen Patienten erforderlich; zahlreiche Interaktionen, da CYP 3A4-Substrat; Einnahme soll 4 h nach Ciclosporin-Gabe entw. immer mit od. immer ohne Nahrung erfolgen.
Anwendung und Dosierungp.o.; initial: 6 mg sobald wie mögl. nach Transplantation, dann 1 x 2 mg/d, dann individuelle Anpassung (Vollblut-Talspiegel sollen zw. 4-12 ng/ml liegen); langsam abnehmende Begleitmedikation
NebenwirkungLymphocele, periphere Ödeme, Wundheilungsstörung, Fieber, Infektionen, Sepsis, Tachykardie, venöse Thromboembolie, GIT-Beschwerden, Störungen des Blut- u. Lymphsystems, Stoffwechselstörungen, Arthralgie, respiratorische Funktionsstörungen, Haut-, Nieren-Funktionsstörungen, Leberschädigungen
KontraindikationÜberempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
Tavegil®Clemastin
IndikationChronische idiopathische Urtikaria, symptomatische Linderung von allergischer Rhinitis, wenn gleichzeitig eine Sedierung indiziert ist.
WirkungH1-Rezeptor-Antagonist, selektive Histaminhemmung am H1-Rezeptor, Verminderung der Kapillarpermeabilität, starke juckreizstillende Wirkung
AllgemeinesAntihistaminikum
BesonderheitenZählt zu den „klassischen“ Antihistaminika: lipophil, ZNS-gängig, ferner aufgrund geringer H1-Rezeptor-Spezifität anticholinerge u. antiserotoninerge Eigenschaften.
Anwendung und Dosierungp.o.; z.B. Erw: morgens und abends 1,0 mg
NebenwirkungSehr häufig Sedierung, bei Kindern paradoxe Erregungszustände, Somnolenz; gelegentlich Mundtrockenheit, Kopfschmerzen, Schwindel, Hautreaktionen, Übelkeit, Obstipation
KontraindikationPorphyrie, Engwinkelglaukom, stenosierendes Magengeschwür, pyloroduodenale Obstruktion, Prostatahypertrophie, Leber-und Niereninsuffizienz.
Astonin H®Fludrocortison
IndikationM. Addison; essentielle Hypotonie, orthostatisches Syndrom
WirkungFührt analog dem körpereigenen Mineralkortikoid Aldosteron im RAAS zu Steigerung der renalen Rückresorption von Na+ und der Exkretion von K+, Flüssigkeitsretention, RR-Anstieg
AllgemeinesSynthetisches Mineralkortikoid
BesonderheitenUnterscheidet sich vom Hydrocortison chemisch nur durch ein F-Atom an Position C9; Wirkung auf Elektrolytstoffwechsel ca. 125 mal stärker als bei Hydrocortison.
Anwendung und Dosierungp.o.; z.B. Erw: Substitutionstherapie bei M. Addison: 0,1-0,2 mg/d (gleichzeitig Kortisolsubstitution)
NebenwirkungKopfschmerzen, Ödeme, Hypertonie, Kaliumverlust
KontraindikationKrankheiten, die mit Ödembildung einhergehen (z.B. HI, Leberzirrhose), Hypertonie, Hypotonie aufgr. organischer Herzerkrankungen, fortgeschrittene Zerebralsklerose, Hypokaliämie