Pathologie und Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

Histologische TumortypenHistologische Tumortypen

Friedrich KommossFriedrich KommossBerno Tanner

State of the Art Ovar 19.06.2009

Histologische Tumortypen

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

benigne benigne borderline malignemaligne

Histologische Tumortypen

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie Typing der Borderlinetumorensowie in der DKG e.V.

Typing der Borderlinetumoren� seröse Borderlinetumoren

(SBOT): 55%(SBOT): 55%� gewöhnlicher SBOT (90%)� mikropapillärer SBOT (10%)� mikropapillärer SBOT (10%)

� muzinöse Borderlinetumoren (MBOT): 40-45%(MBOT): 40-45%� intestinaler MBOT: ca. 80%?� endozervikaler MBOT: ca. 20%?� endozervikaler MBOT: ca. 20%?

� andere (selten)

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie � SBOT (gewöhnlicher Subtyp)sowie in der DKG e.V.

� SBOT (gewöhnlicher Subtyp)�häufig bilateral (30-50%)�Mikroinvasion (10%)�Mikroinvasion (10%)�Lymphknotenbeteiligung (20%)�peritoneale Implantate (20%)�peritoneale Implantate (20%)

� non invasiv� invasiv� invasiv

<3mm Durchmesser, <10mm2

Fläche

�Gesamtüberleben:� 95% (keine invasiven Implantate)� 95% (keine invasiven Implantate)� 66% (invasive Implantate)

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie � SBOT vom mikropapillären Subtypsowie in der DKG e.V.

� SBOT vom mikropapillären Subtyp�charakteristische Histologie�charakteristische Tumorgenetik�charakteristische Tumorgenetik�im Vergleich zum gewöhnlichen SBOT

�häufiger beidseitig�häufiger beidseitig�häufiger mit Oberflächenbeteiligung�häufiger mit Implantaten�häufiger mit Implantaten�häufiger mit Mikroinvasion

�Kontinuum zum low-grade serösen Ovarialkarzinom?

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie

� MBOT vom intestinalen Subtypsowie in der DKG e.V. � MBOT vom intestinalen Subtyp

�gro�unilateral�unilateral�nach Ausschluss von Ovarmetastasen

Gesamtüberleben 99-100% �Gesamtüberleben 99-100%

�Sonderform: intestinaler MBOT mit intraepithelialem Carcinomintraepithelialem Carcinom�Rezidive in ca. 5%

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie � MBOT vom endozervikalen Subtypsowie in der DKG e.V. � MBOT vom endozervikalen Subtyp

�SBOT-ähnliche Merkmale�häufig bilateral (40%)�häufig bilateral (40%)�peritoneale Implantate (10%)�Lymphknotenbeteiligung (10%)�Lymphknotenbeteiligung (10%)�Assoziation mit Endometriose�sterile Entzündungsreaktion�sterile Entzündungsreaktion�Prognose sehr günstig

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

� Kommission Ovar �operatives Staging zur Klärung / �operatives Staging zur Klärung /

Optimierung der Prognose�modifiziertes sekundäres Staging �modifiziertes sekundäres Staging

(z.B. nach Laparoskopie) erfolgt bei BOT typ- und subtypspezifischBOT typ- und subtypspezifisch

�keine Lymphonodektomie bei BOT

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie � SBOTsowie in der DKG e.V.

� SBOT� vollständige Tumorresektion, incl. eventueller

extraovarieller Manifestationen, kontralaterale Adnexektomie, Hysterektomie, Omentektomie, Adnexektomie, Hysterektomie, Omentektomie, Peritoneal-PEs, ggf. Re-Staging im Sinne einer Komplettierung

� fertilitätserhaltendes Vorgehen möglich!� Klärung: Vorhandensein / Art von Implantaten?

� MBOT, endozervikaler Subtyp� MBOT, endozervikaler Subtyp� wie SBOT

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie � MBOT, intestinaler Subtypsowie in der DKG e.V. � MBOT, intestinaler Subtyp

�operatives Staging �fertilitätserhaltendes Vorgehen möglich

CK20 positivCK7 negativ

�fertilitätserhaltendes Vorgehen möglich�Ausschluss von Ovarmetastasen eines

extraovariellen muzinösen Tumors extraovariellen muzinösen Tumors �vollständige, intakte Tumorresektion,

Appendektomie, Revision des Appendektomie, Revision des Gastrointestinaltraktes

�ggf. spezialisierte HistopathologieOvarmetastase Colonkarzinom!

muzinöser Tumor im Ovar, MBOT intestinal?

�ggf. spezialisierte HistopathologieOvarmetastase Colonkarzinom!

Histologische Tumortypen

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V. Typing der Ovarialkarzinome

� seröse� seröse� muzinöse� klarzellige� klarzellige� endometrioide� transitionalzellige

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie

� Seröses Ovarialkarzinomsowie in der DKG e.V. � Seröses Ovarialkarzinom

�häufigster Typ (>50%)�high grade Subtyp: klinisch aggressiv, �high grade Subtyp: klinisch aggressiv,

de novo von ovariellem oder tubarem Epithel abgeleitet. p53 Mutationen!Epithel abgeleitet. p53 Mutationen!

�low grade Subtyp: klinisch indolent, Kontinuum seröser mikropapillärer Kontinuum seröser mikropapillärer Borderlinetumor - mikropapilläres seröses low-grade Karzinom. K-ras seröses low-grade Karzinom. K-ras Mutationen!

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie � High grade seröses Karzinomsowie in der DKG e.V. � High grade seröses Karzinom

�ca. 90% aller serösen Cas�wirksamer Therapiestandard�wirksamer Therapiestandard

� Low grade seröses Karzinom�ca 10% aller serösen Cas�bei jüngeren Frauen�längeres Überleben �weniger chemosensibel�alternative Therapiemodalitäten?

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie

� Muzinöses Ovarialkarzinomsowie in der DKG e.V.

� Muzinöses Ovarialkarzinom�wenig häufiger Karzinomtyp (<10%)�Nebeneinander von benignen,

borderline und karzinomatösen AnteilenAnteilen

�Gefahr: Fehldeutung von OvarialmetastasenOvarialmetastasen

�schlechtere Chemosensibilität?�schlechtere Prognose (>FIGO Ia)?�schlechtere Prognose (>FIGO Ia)?

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie

� Muzinöses Ovarialkarzinomsowie in der DKG e.V. � Muzinöses Ovarialkarzinom

�Diagnosestellung nur nach gezielter histologischer Aufarbeitung und histologischer Aufarbeitung und Ausschluss metastasierender extraovarieller muzinöser Karzinomeextraovarieller muzinöser Karzinome

�zukünftig Erprobung alternativer, für muzinösen Typ spezifischer Therapien muzinösen Typ spezifischer Therapien (z.B. MEOC: Standardtherapie OvCa vs. Oxaliplatin/Capecitabine)Oxaliplatin/Capecitabine)

����������������

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie

� Endometrioides Ovarialkarzinomsowie in der DKG e.V. � Endometrioides Ovarialkarzinom

�mäßig häufiger Typ (ca. 20%)�Abgrenzung von Colonkarzinomen!�Abgrenzung von Colonkarzinomen!�simultanes Endometriumkarzinom vom

gleichen histologischen Typ (15-20%)gleichen histologischen Typ (15-20%)�Unterscheidung zweier Primärtumoren

vs. Metastasierung hierbei klinisch-vs. Metastasierung hierbei klinisch-prognostisch entscheidend

�Checkliste pathologische Bearbeitung �Checkliste pathologische Bearbeitung erlaubt meistens Unterscheidung

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

Ovarialkarzinom pT1a

Endometrium-Prognose

pT1a

besseres Bild Ov und E Ca

karzinom pT1a

Prognose günstig, ggf. keine system.

1818

besseres Bild Ov und E Cakeine system. Therapie

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Ovarialkarzinom pT2b/c

Metastasen

pT2b/c

besseres Bild Ov und E Ca

Metastasen im UterusPrognose

ungünstig, Chemotherapie

1919

besseres Bild Ov und E CaChemotherapie

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Ovarialmetastase

Endometrium-Prognose

e

besseres Bild Ov und E Ca

karzinom pT3a

Prognose ungünstig, Radiatio, ggf. Chemotherapie

2020

besseres Bild Ov und E CaChemotherapie

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

� Klarzelliges Ovarialkarzinom�wenig häufiger Typ (ca. 10%)�wenig häufiger Typ (ca. 10%)�relativ häufiger in frühen Stadien �häufige Assoziation mit ovariellen oder �häufige Assoziation mit ovariellen oder

pelvinen Endometriosen

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie � Klarzelliges Ovarialkarzinom und sowie in der DKG e.V.

� Klarzelliges Ovarialkarzinom und Prognose�traditionell: agressiver Tumor, �traditionell: agressiver Tumor,

prognostisch ungünstig�aktuell: Assoziation mit outcome in �aktuell: Assoziation mit outcome in

Frage gestellt�Europa/Nordamerika: kein Effekt?�Europa/Nordamerika: kein Effekt?�Japan: Prognose schlechter?

??

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

AJSP Juni 2009, 33:805-17 AJSP Juni 2009, 33:805-17

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

Adenofibromatöses klarzelliges Ovarialkarzinom (CCC-AF)

Zystisches klarzelliges Ovarialkarzinom (CCC-CY)Adenofibromatöses klarzelliges Ovarialkarzinom (CCC-AF)

Zystisches klarzelliges Ovarialkarzinom (CCC-CY)

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

� CCC-CY vs. CCC-AF�CCC-CY häufiger FIGO I (75% vs. 44%)�CCC-CY häufiger FIGO I (75% vs. 44%)�CCC-CY häufiger mit Endometriose

assoziiert (91% vs. 62%)�CCC-CY univariat prognostisch

günstiger (5-JÜR 77% vs. 37%)�Trend zur unabhängigen prognostischen

Bedeutung in frühen Stadien

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie

� Transitionalzelliges Ovarialkarzinomsowie in der DKG e.V. � Transitionalzelliges Ovarialkarzinom

�wenig häufiger Typ (ca. 5%)�unterdiagnostiziert?�unterdiagnostiziert?�ähnelt histologisch den malignen

urothelialen Tumoren der ableitenden urothelialen Tumoren der ableitenden Harnwege

�keine Anteile eines benignen oder �keine Anteile eines benignen oder borderline Brenner Tumors

�prognostisch günstiger (?)�prognostisch günstiger (?)

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie histologischer Typ n (%)

5-Jahresüberleben med. Überleben

(Monate)odds ratiosowie

in der DKG e.V.

histologischer Typ n (%) Jahresüberleben (%) (Monate) ratio

serös 135 (44.7) 33.73 39.62 1.00

muzinös 24 (7.9) 27.83 34.43 1.276

endometrioid 58 (19.2) 27.44 40.44 1.034endometrioid 58 (19.2) 27.44 40.44 1.034

klarzellig 37 (12.3) 27.59 34.37 1.301

transitionalzellig 16 (5.3) 57.14 0.454

undifferenziert 32 (10.6) 28.79 43.93 1.117undifferenziert 32 (10.6) 28.79 43.93 1.117

alle 302 (100) 30.68 39.62 -

Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

Kollektiv der AGO-Ovar 3Kommoss et al. 2005Kommoss et al. 2005

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

� StatementDie histologische Klassifikation der Die histologische Klassifikation der Ovarialkarzinome und anderer Ovarialtumoren erfolgt gemäß der Ovarialtumoren erfolgt gemäß der aktuellen WHO Klassifikation (2003)

Pathologie und Konsequenzen für die Klinik

© AGO e.V.in der DGGG e.V. sowie sowie in der DKG e.V.

Friedrich KommossBerno TannerBerno Tanner

State of the Art Ovar

München, 19.06.2009