Individualisierte Behandlung von Patienten mit ...Vorhofflimmern 2 x 110 mg/Tag ist empfohlen...

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Stainach, 20. Juni 2017 Individualisierte Behandlung von Patienten mit Vorhofflimmern & KHK Hubert Wallner IGZ | Interdisziplinäres Gefäss Zentrum Kardinal Schwarzenberg Klinikum Kardinal Schwarzenbergplatz 1 5620 Schwarzach Tel.: 06415/71014160 Fax: 06415/67662066 [email protected] www.igzschwarzach.at Donnerstag, 22. Juni 2017

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Stainach,  20.  Juni  2017

Individualisierte Behandlung von Patienten mit Vorhofflimmern & KHK

Hubert  WallnerIGZ  |  Interdisziplinäres  Gefäss  ZentrumKardinal  Schwarzenberg  Klinikum  Kardinal  Schwarzenbergplatz  15620  SchwarzachTel.:  06415/7101-­‐4160Fax:  06415/6766-­‐2066Hubert.Wallner@ks-­‐klinikum.atwww.igz-­‐schwarzach.at

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An#koagulan#en  -­‐  Juni  2017

Post-OP VTE Proph

Int. VTE Proph.

VTETherapie ACS VH-

FlimmernKlappen-

ersatz

VKA* + - + + + +UFH** + - + + - -NMH*** + + + + + -Fondaparinux + + + + - -Dabigatran + - + - + -Rivaroxaban + - + + + -Apixaban + - + - + -Edoxaban - - + - + -*Vitamin  K  Antagonist,  **unfrak<oniertes  Heparin,  ***niedermolekulares  Heparin

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Zulassungsstudien  der  NOAK  bei  VHF

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„Signifikanzen“  für  NOAK  vs.  WarfarinÜberblick  –  qualitaYv,  Gesamtstudie

SSE

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Spezifische  AnYdota

• Prompter  Wirkungseintri^• Vollständige  Neutralisierung  der  NOAK  Effekte• Minimales  Risiko  für  prothromboYsche  Ereignisse

Höhere  TherapiesicherheitDonnerstag, 22. Juni 2017

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schwerwiegende  BlutungskomplikaYonen

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Recommendation Class Level

The CHA2DS2-VASc score is recommended for stroke risk prediction in patients with AF I A

ESC  2016  guidelines  for  predicYon  of  stroke  and  bleeding  risk  in  atrial  fibrillaYon

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ESC  2016  guidelines  for  predicYon  of  stroke  and  bleeding  risk  in  atrial  fibrillaYon

Recommendation Class Level

Bleeding risk scores should be considered in AF patients on oral anticoagulation to identify modifiable risk factors for major bleeding IIa B

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Which scores do you use regularly to assess thromboembolic and bleeding risk in your patients?

CHA2DS2-VASc

CHADS2

HAS-BLED

ABC

ATRIA

ORBIT

I do not use any scores

1

2

3

4

5

6

7

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ThromboYsches-­‐Risiko Blutungs-­‐Risiko

CHA2DS2VASc-­‐Score HAS-­‐BLED  -­‐  Score

Risiko:  Vorhofflimmern

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Risk factors for thromboembolic events in AF patients: multivariate hazard ratio estimates

Argulian E et al. Am J Med 2015

Risk factors

Age ≥75 years(reference <65 years)

Age 65-74 years(reference <65 years)

Previous ischaemic stroke

Female gender

Vascular disease

Hypertension

Diabetes mellitus

History of heart failure

History of intracranial bleeding

Hazard ratio estimates CHA2DS2-Vasc points

2

1

2

1

1

1

1

1

0

Reference

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Patients with a high risk ofgastrointesYnal bleedingFirst choice For patients with a high risk of gastrointestinal bleeding, apixaban 5 mg twice daily or dabigatran 110 mg twice daily may be used

Second choice Dabigatran 150 mg twice daily, edoxaban 60 mg once daily, or rivaroxaban 20 mg once daily

Comments Gastrointestinal bleeding, even in the setting of anticoagulation, does usually not cause death or permanent major disability. Thus, the choice of OAC should be driven mainly by stroke prevention considerations

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Patients with renal impairment and on dialysisFirst choice Patients with AF and stage III CKD (creatinine clearance 30–49 mL/min) may be treated with apixaban 5 mg twice daily (apixaban 2.5 mg twice a day if ≥1 additional criteria: age ≥80 years, body weight ≤60 kg, serum creatinine ≥ 1.5 mg/dL (133 mmol/L are present), rivaroxaban 15 mg daily, or edoxaban 30 mg once daily

Second choice Dabigatran 110 mg twice daily

Not recommended Dabigatran 150 mg twice daily, rivaroxaban  20 mg once daily, or edoxaban 60 mg once daily

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Non-vitamin K oral anticoagulants and ageFirst choice In patients older than 75 years, we suggest apixaban 5 mg twice daily [2.5 mg if ≥2 of the following: age ≥80 years, body weight ≤60 kg, or creatinine ≥1.5 mg/dL (133 mmol/ L)]

Second choice Dabigatran 110 mg twice daily, rivaroxaban 20 mg once daily, or edoxaban 60 mg once daily

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Vergleich  der  Resultate  von  RE-­‐LY,  ROCKET  AF  und  ARISTOTLE

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Versorgunsdaten  -­‐  Evidenz

Fallserien

Expertenmeinungen

RCT  (randomisiert,  kontrolliert)Randomisiert

KohortenstudienVersorgungsdatenNicht  randomisiert

Fall-­‐Kontroll  StudienNicht  randomisiert

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REAL-­‐WORLD-­‐DATEN:Mayo  Clinic  Analyse

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339.606

125.243

Studienpopula<on

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Propensity  Score  Matching:  Prinzip

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Ergebnisse:  Schlaganfall

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Ergebnisse:  Schwere  Blutung

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Mortalitätnach  anYkoagulanzienassoziierten  schweren  Blutungen

Heart 101:1204–1211

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Akuter  Thoraxschmerz

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VORHOFFLIMMERN & ACS & STENT

• Patientin

• 71 Jahre

• Hypertonie

• Z.n. Magenblutung

• Chronisches Vorhofflimmern

• NSTEMI ACS

• GFR 68 ml/min

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VORHOFFLIMMERN & ACS & STENT

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DES  on  EndothelialisaYon  -­‐  “stent-­‐coverage”

“At  pathology,  CoCr-­‐EES  revealed  less  inflamma:on  and  greater  strut  coverage  when  compared  to  1st  Gen  DES,  while  maintaining  similar  efficacy  in  reducing  neoin:mal  growth.  Specifically,  in  small  vessel  disease,  CoCr-­‐EES  have  been  shown  to  be  less  thrombogenic  compared  to  1st  Gen  DES.”

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Stent Thrombose

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Wenaweser  P  et  al.  Eur  Heart  J  2005;26:1180-­‐7

Stent Thrombose

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VORHOFFLIMMERN & ACS & STENT

• Patientin

• 71 Jahre

• Hypertonie

• Z.n. Magenblutung

• Chronisches Vorhofflimmern

• NSTEMI ACS

• GFR 68 ml/min

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VORHOFFLIMMERN & ACS & STENT

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VORHOFFLIMMERN & ACS & STENT

• Woche 1-4

• ASS 100 mg 0/1/0

• Clopidogrel 75 mg 1/0/0

• Eliquis 2.5 mg 1/0/1

• Monat 2-12

• Clopidogrel 75 mg 1/0/0

• Eliquis 2.5 mg 1/0/1

• Nach einem Jahr

• Eliquis 5 mg 1/0/1

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DOAK:  Niereninsuffizienz

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DOAK:  Niereninsuffizienz

Thrombose-­‐  und  Blutungsrisiko  allgemein  höher  DOAK  werden  renal  ausgeschieden  

Pradaxa®            80%   Eliquis®,  Xarelto®,  Lixiana®            25  -­‐  35%  

KI  (GFR,  ml.Min)   Pradaxa®:  <  30   Xarelto®:  <  15   Eliquis®:  <  15   Lixiana®:  <  15  

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Pradaxa®:  Welche  Dosis  soll  verwendet  werden?Vorhofflimmern

2 x 110 mg/Tag ist empfohlen

Patienten > 80 Jahre Verapamil (Isoptin  ®) als Begleitmedikation

2 x 110 mg/Tag ist zu erwägen

Patienten zwischen 75 und 80 Jahren mit erhöhtem Blutungs- und niedrigem Thromboembolierisiko Patienten mit hohem Blutungsrisiko und beeinträchtigter Nierenfunktion (CrCl 30-50 ml/Min) Patienten mit Gastritis, Ösophagitis oder gastro-ösophagealem Reflux

Fachinformation PRADAXA® in der aktuellen Fassung

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Xarelto®:  Welche  Dosis  soll  verwendet  werden?Vorhofflimmern

 20  mg/Tag  (Standarddosis)  

 15  mg/Tag  (Krea<ninclearance  15-­‐49  ml/Min)  

Fachinformation XARELTO® in der aktuellen Fassung

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Eliquis®:  Welche  Dosis  soll  verwendet  werden?Vorhofflimmern

 2  x  5  mg/Tag  (Standarddosis)  

 2  x  2,5  mg/Tag:    Krea<ninclearance  15-­‐29  ml/Min  oder    mindestens  2  von  folgenden  Kriterien  

 <  60  kg  und/oder    >  80  Jahre    >  1,5  mg/dl  Serumkrea<nin  

Fachinformation ELIQUIS® in der aktuellen Fassung

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Lixiana®:  Welche  Dosis  soll  verwendet  werden?Vorhofflimmern

60  mg/Tag  (Standarddosis)  

30  mg/Tag:   Krea<ninclearance  15-­‐50  ml/Min  und/oder   <  60  kg  und/oder   Komedika<on  mit  Cyclosporin,  Dronedaron,  

Erythromycin,  Ketoconazol  

Fachinformation LIXIANA® in der aktuellen Fassung

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Ischaemic Stroke

35%Large Artery

Atherosclerosis

20%Small Artery

Disease“lacunes”

25%Cryptogenic 15%

RecognizedCardiogenic

Embolism

5%Unusual

(e.g. dissections,arteritis)

Distribution of ischaemic stroke subtypes

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Ischaemic Stroke

35%Large Artery

Atherosclerosis

20%Small Artery

Disease“lacunes”

25%Cryptogenic 15%

RecognizedCardiogenic

Embolism

5%Unusual

(e.g. dissections,arteritis)

Distribution of ischaemic stroke subtypes

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What is ESUS? A Case for a New Clinical Construct

Hart  RG  et  al,  Lancet  Neurol  2014;13:429–438

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PotenYal  causes  of  ESUS

Paradoxical  embolism  e.g.  PFO

Minor-­‐risk  poten<al  cardioembolic  sources

Cancer  associated

Paroxysmal  AF

Arteriogenic  emboli  e.g.  aor<c  arch  plaques

1.  Hart  RG  et  al,  Lancet  Neurol  2014;13:429–438;  2.  The  ESPRIT  Study  Group  Lancet  2006;367:1665–1673;  3.  CAPRIE  Steering  Commijee.  Lancet  1996;348:1329–1339;  

ESUSembolic stroke of unknown source

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ESUSembolic stroke of unknown source

0

10,0

20,0

30,0

40,0

1  year 5  years 10  years

Recurren

t  ische

mic  stroke

(%  patients)

Cryptogenic Small  vessel  disease Large  artery  disease Cardioembolic

Li  L  et  al,  Lancet  Neurol  2015;14:903–913

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CRYSTAL AF study AF detection after cryptogenic stroke

Sanna T et al. N Engl J Med 2014

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CRYSTAL AF study AF detection after cryptogenic stroke

Sanna T et al. N Engl J Med 2014

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