Interne Fortbildung

Therapeutische Impfungen…

Dr. Oliver Nolte

bei viral induzierter Malignität…

bei sonstigen Tumoren…

bei chronischen Infektionen…

(bei Allergien/ZNS-Erkrankungen etc.)

Diese Präsentation ist als PowerPoint Präsentation im Ordner„Temporäre Präsentation“ auf Laufwerk O:\ im Intranet abgelegt.

Alternativ unter http://www.olivernolte.de/script/Skripte.html/. Dort liegt auch ein überarbeitetes Vorlesungsskript zum Thema Impfungen als pdf-Datei zum download bereit.

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Interne Fortbildung „Mikrobiologische Diagnostik“Schwerpunktthema „Impfen“

25. August 2004 Grundbegriffe des Impfens (ON)

22. September 2004 Impfprophylaxe: Infektionskrankheiten (ON)

06. Oktober 2004 Reise- und Tropenimpfungen (AK)

20. Oktober 2004 Therapeutische Impfungen (ON)

03. November 2004 Ausrottung von Viren (HF)

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Impfstoffe therapeutische Impfstoffe

PRÄVENTION der Erkrankung durch Etablierung einer Immunantwort= klassische Vakzinologie

Induktion einer humoralen und/oder zellulären Immunantwort

Simulation eines Primär-, Sekundär- und Folgekontakts, Booster

THERAPIE, Immuntherapie = mit Ausnahme von Autovakzinen vollkommen neuer Forschungs-zweig!

Induktion, Beeinflussung oder Substitution einer be-stehenden Immunantwort, Antigen ist bereits „bekannt“

maligne Erkrankungen: Immunität gegen Tumorzellen induzieren

chronische Infekte: Schutz bei bereits bestehender Immunantwort induzieren

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

schützen überwiegend nicht vor Infektion!

… both prophylactic and therapeutic vaccines have effec-tively induced HPV-specific cell mediated immune responses protecting animals from viral challenge or eliminating established tumors. **

Therapeutische Vakzinen (virale Infektionen mit Malignität)

HPV (Humanes Papillomvirus ca. 100 Typen (86 hum.), davon 11 so genannte „high risk types“*) assoziiert mit anogenitalen Tumoren und insbesondere dem Cervix Karzinom

* BUBENIK J (2002): Neoplasma 49(5):285-9 (Review)** BERRY & PALEFSKY (2003 ) Frontiers in Bioscience. 8:s333-45 (Review)

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

CIN: Cervix intraepitheliale NeoplasieCC: Cervix-Karzinom# STD!

Infektion# CIN CK 15 20 50

AK + (+) -T-Zellen + + +

aus GISSMANN in BROOM & LAMBERT, 2003

Alter

ProphylaxeTherapie

Therapeutische Vakzinen (maligne Erkrankungen)

* POLOSO, NAGARAJAN, BUMGARNER, ZAMPELL, SELVARAJ (2001): Frontiers in Bioscience. 6:D760-75, (Review)** http://www.idm-biotech.com

Hintergrund: Dendritische Zelle (http://www.dkfz-heidelberg.de/melanom/Fotos/dc.htm)

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Transfer von immunstimulierenden Proteinen in die Membran von Tumorzellen*

MAK® cells (IDM –Immuno Designed Molecules– [Paris])Dendritische Zellen, differenziert aus Monozyten und „beladen“ (sensibilisiert) mit Tumorantigen **Phase II und III Studien in den USA zur Behandlung von malignen Erkrankungen (z.B. Blasenkrebs, Ovariar-karzinom, Melanom) und Prävention von Rezidiven.

Behandlung des Patienten mit kultivierten „autologen“ Tumor-Antigen sensibilisierten dendritischen Zellen

Inkubation (“Beladung“) der DZ

mit Tumorantigen

Monocyten aus Blutprobe

in vitro Differenzierung zur dendritischen Zelle

Tumorzelle (Zelllinie)

Lysat

MAK® cells (IDM)

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

CT

CG

TT

Therapeutische Vakzinen (CpG ODN)

mikrobielle DNA Motive, sogenannte CpG ODN* als bzw. in Vakzinekandidaten (chronische Infektionen als auch maligne Erkrankungen**); Wirksam sowohl alleine als auch in Kombination (als Adjuvanz) mit spezifischen Antigenen (z.B. bei HBV).

* DNA Motive, Oligodinukleotide „CT-CG-TT“, die bei Eucaryonten methyliert, bei Procaryonten hingegen nicht methyliert vorliegen.** DAVIS (2000): Current Topics in Microbiology & Immunology. 247:171-83 (Review)

C T C G T T

CH3CH3

Eucaryonten

nicht immunogen

C T C G T T

Procaryonten

immunogen

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Was ist eine Autovakzine?

Bei der Autovakzine handelt es sich um…

… ein schulmedizinisches Verfahren!

… eine Erreger-spezifische,

… Patienten-spezifische,

… therapeutische Vakzine

… im Sinne einer Individualrezeptur

… nicht zulassungspflichtige,

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Therapeutische Autovakzinen

Autovaccine „SymbioVaccin“ (Herborn) nach RUSCH 1956

Autovakzine nach WRIGHT 1903 bzw. WRIGHT & DOUGLAS 1904

Autovaccine ist nicht gleich Autovakzine

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. NolteAbb. aus http://www.symbiovaccin.de/ (verändert)

Unterschiede zwischen der Autovaccine zur mikrobiologischen Therapie und der homologen Autovakzine

Unter dem Begriff „Autovakzine/Autovaccine“ verbergen sich zwei unterschiedliche Ansätze:

homologe Autovakzine nach WRIGHT (1904)

Autovaccine nach RUSCH et al (SymbioVaccin; Herborn)

Indikation: spezifische, chronische oder rezidivierende Infektionen

allergische Zustände, intestinale Befindlichkeits-störungen, Dysbiose

hergestellt aus autologen Erregern (ätiologisch verantwortliche Erreger)

hergestellt aus R-Formen Patienten-eigener E. coli der Darmflora

Erreger- (=Antigen-) spezifische Immunmodulation

unspezifische immunmodulatorische Effekte

Wirksamkeit empirisch gezeigt, jedoch angezweifelt

Wirksamkeit unklar, kaum empirische Daten

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

abscess

therapeutic orautogenous

vaccine

a.)

(time)

affecting the chronic disease positively

inducing immune modulation for prophylactic purpose

classical vaccine

b.)

(time)

inducing immune modulation for prophylactic purpose

Therapeutische Vakzinen vs. „klassische“ Vakzinen

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Zusammenfassung: Therapeutische Vakzinen …

… als alternative Behandlungsstrategie bei (Auswahl):

Malignität (allg.) Entwicklung Phase II/III

HIV-Infektion Forschung Tierversuch (dendr. Zellen)

HBV-Infektion Entwicklung Phase II/III

Malignität (HPV; CK)

Entwicklung Phase III und weiter

chronische bakt. Infekte (z.B. S. aureus)

gibt‘s schon„Autovakzine“Akzeptanz mangelhaft

Erkrankung Status Phase

Allergien, rh. ArthritisZNS Erkrankungen

Forschung Grundlagen

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

Quellen (Fortbildungen 1-3)BücherPLOTKIN & ORENSTEIN: Vaccines (3rd Edition), Saunders Comp. 1999*BLOOM & LAMBERT: The Vaccine Book, Academic Press, 2003KAUFMANN: Concepts in Vaccine Development, de Gruyter, 1996SPIESS: Impfkompendium, Thieme Verlag, 1994

Websites (überprüft: 19.10.2004)http://www.fda.gov/cber/vaccine/licvacc.htm Übersicht lizensierte Vakzinen in den USA, regelmäßige updateshttp://www.fda.gov/cber/vaccines.htm Info-Seite der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA (Food & Drug Administration)http://www.rki.de Robert-Koch Institut Berlin, u.a. aktualisierter Impfkalenderhttp://www.pei.de/ Paul-Ehrlich Institut (Bundesamt für Sera und Impfstoffe)http://www.autovaccine.de Überblick über therapeutische Autovakzinenhttp://www.m-ww.de/gesund_leben/impfungen/impfstoffe.html Zusammenfassung mit weiterführenden links

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte

* in 2003 erschienen: 4th Edition

Interne Fortbildung „Mikrobiologische Diagnostik“Schwerpunktthema „Impfen“

25. August 2004 Grundbegriffe des Impfens (ON)

22. September 2004 Impfprophylaxe: Infektionskrankheiten (ON)

06. Oktober 2004 Reise- und Tropenimpfungen (AK)

20. Oktober 2004 Therapeutische Impfungen (ON)

03. November 2004 Ausrottung von Viren (HF)

Interne Fortbildung 20.10.2004; Therapeutische Impfungen; Dr. O. Nolte