KML-Experten berichten vom ASH 2019 aus Orlando

Prof. Dr. med. Andreas EngertHodgkin Lymphom

Leitender Oberarzt der Klinik I für Innere Medizin der Uniklinik Köln | Leiter der Deutschen Hodgkin Studiengruppe (GHSG) | Vorstandsmitglied im Kompetenznetz Maligne Lymphome e.V.

Seite 3Prof. Dr. med. Andreas Engert

Leitender Oberarzt der Klinik I für Innere Medizin Uniklinik KölnOrlando, 7.-10. Dezember 2019

Kapitel 1

Erstlinientherapie



328

╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵╵ ╵╵ ╵╵ ╵╵╵╵╵ ╵╵╵╵╵╵╵╵

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PFS

rate

5-year estimate [95% CI]2x ABVD + IF-RT: 93.4% [90.4% to 96.5%]2x ABVD: 86.1% [81.4% to 90.9%]Difference: -7.3% [-13.0% to -1.6%]

Hazard ratio [95% CI] 1.78 [1.02 to 3.12]Log-rank p=0.040

Median observation time 47 months

Represents a difference of 10% after 5 years

HD16: Progressions-freies Überleben | PET-negative Patienten

Hodgkin Lymphom

Fuchs et al, JCO 2019



Hodgkin Lymphom

#129DOSE-INTENSIFICATION IN EARLY UNFAVORABLE HODGKIN LYMPHOMA: LONG-TERM FOLLOW UP OF THE GERMAN HODGKIN STUDY GROUP (GHSG) HD14 TRIALSarah Gillessen, MD1*, Annette Plütschow2*, Michael Fuchs, MD3*, Jana Markova, MD4*, Richard Greil, MD5, Max S. Topp, MD6, Julia Meissner, MD7*, Josée M Zijlstra, MD, PhD8*, Dennis A. Eichenauer1*, Volker Diehl, MD9, Peter Borchmann, MD, PhD3, Andreas Engert, MD10 and Bastian von Tresckow, MD11*

1German Hodgkin Study Group (GHSG), Germany and Department I of Internal Medicine, Center for Integrated Oncology Aachen Bonn Cologne Düsseldorf (CIO ABCD), University of Cologne, Germany, Cologne, Germany

http://www.medroom.at/





4x ABVD vs 2x BEACOPPesc plus 2x ABVD („2+2“)

• HD14: Patienten <60 Jahre: 4x ABVD+RT oder 2x BEACOPPesc plus 2x ABVD („2+2“) + RT

• Mediane Beobachtungszeit 97 Monate

• 10-Jahres PFS 86% (ABVD) bzw 91% („2+2“)

• Rezidive: 10.2% bzw. 3.4%

• 2 oder mehr Rezidive: 2.7% vs 0.9%

• Kein Unterschied bei 2nd Neoplasien (1.5% vs 1.4%)

• Overall Survival 94.1% vs 94%

Hodgkin Lymphom

Gillesen et al



HD14 Update (97 Mo) | 4x ABVD vs 2+2

Gillesen et al, ASH 2019

Hodgkin Lymphom



Hodgkin Lymphom

#128 STAGE IIB HIGH RISK HODGKIN LYMPHOMA TREATED IN THE H10 AND AHL2011 TRIALS: SIMILAR EFFICACY OF BOTH STRATEGIES AND PROGNOSTIC IMPACT OF BASELINE TMTV AND PET2 RESPONSE

Cédric Rossi, MD, PhD1,2*, Marc André3*, Clémentine Joubert, PhD4*, Catherine Fortpied5*, Pauline Brice6*, Bénédicte Deau-Fisher, MD7*, Herve Ghesquieres, MD, PhD8*, Luc Mathieu Fornecker, MD, PhD9*, Anne-Claire Gac, MD10*, Julien Lazarovici11*, Aspasia Stamatoullas, MD12*, John Raemakers13*, Massimo Federico, MD14, Marie Maerevoet, MD15*, Sarah Bailly, MD16*, Salim Kanoun, MD17*, Michel Meignan18,19*, Anne Ségolène Cottereau20* and Rene-Olivier Casasnovas, MD21,22*

1Hematology Department, University Hospital F. Mitterrand and Inserm UMR 1231, Dijon, France






Stage IIb high risk HL treated in H10 and AHL: Impact of Baseline TMTV and PET2

Hintergrund:

HL high-risk stage IIB Patienten (16-60) mit großemMediastinaltumor werden meist den fortgeschrittenenStadien zugeordnet

Rossi et al 2019

Hodgkin Lymphom



Hodgkin Lymphom



• Studie vergleicht early unfavorable HL pts <60yrs• PFS 88% nach 4 Jahren• Von den 13 Pts mit hohem TMTV und PET+: 7

Rezidive• Total metabolic tumor volume (TMTV)• Entscheidende prognostische Faktoren: TMTV und

PET2Rossi C et al

Stage IIb high risk HL treated in H10 and AHL: Impact of Baseline TMTV and PET2

Hodgkin Lymphom



Kapitel 2

Checkpoint Inhibition



0.7

Prob

abili

ty o

f PFS

0.5

0.4

0.2

0.0

Time (months)90 12 21 30 36

CR

BORMedian PFS

(95% CI)

CR34.1 mo(22.6, NE)

PR15.1 mo(11.6, 19.8)

SD8.3 mo(5.7, 11.3)

3 6 15 18 24 27 33 39 42

0.1

0.3

0.6

0.8

0.9

1.0

PR

51122

40

Number of patients at riskCRPRSD

51119

39

438121

406914

35526

34366

29264

31326

24203

20203

11113

11113

311

311

000

SD

51122

4026

Number of patients at risk

CRPRSDPD

51122

3924

51120

3820

51117

3718

51111

3616

50104

3514

48923312

49993413

48903212

46862910

3554197

2237172

142391

4310

0000

4176279

0.7

Prob

abili

ty o

f sur

viva

l

0.5

0.4

0.2

0.0

Time (months)

90 12 21 30 36

CR

3 6 15 18 24 27 33 39 42

0.1

0.3

0.6

0.8

0.9

1.0

PR

SD

PD

45

PFS OS

Armand P et al, Abstract #2897, ASH 2018

Nivolumab beim R/R HL nach auto TX CheckMate 205 Update (12/18)

Hodgkin Lymphom



Hodgkin Lymphom

#235 BRIEF PEMBROLIZUMAB(PEM) MONOTHERAPY RESULTS IN COMPLETE AND NEAR COMPLETE RESPONSES IN THE MAJORITY OF UNTREATED PATIENTS WITH CLASSICAL HODGKIN LYMPHOMA (CHL): A MULTICENTER PHASE 2 PET-ADAPTED STUDY OF SEQUENTIAL PEM AND AVD

Pamela Allen, MD, MSc1, Hatice Savas, MD2*, Andrew M. Evens, DO, MSc3, Ranjana Advani, MD4, Barbara Pro, MD5, Reem Karmali, MD6, Brett Alan Palmer, BS5*, Eric Mou, MD4, Jeffrey Bearden, BA5*, Denise M Scholtens, PhD5*, Gary Dillehay, MD2*, Leo I. Gordon, MD7 and Jane N. Winter, MD6

1Emory University Winship Cancer Institute, Decatur, GA






A Multicenter Phase 2 PET-Adapted Study of Sequential Pembro and AVD

• Pembrolizumab ist für R/R cHL zugelassen

• Unbehandelte cHL erhielten 3xPembro gefolgt von PET

• Pts erhielten danach 4-6 Zyklen AVD

• 12 early unfavorable und 18 advanced

• 30 Pts eingeschlossen, medianes 30 Jahre

Allen P et al

Hodgkin Lymphom



A Multicenter Phase 2 PET-Adapted Study of Sequential Pembro and AVD

Allen et al

Hodgkin Lymphom



Hodgkin Lymphom

#236 NIVOLUMAB AND AVD FOR EARLY-STAGE UNFAVORABLEHODGKIN LYMPHOMA (NIVAHL)

Paul Jan Bröckelmann, MD1*, Helen Goergen, Dipl.-Math.2*, Ulrich Keller, MD3*, Julia Meissner, MD4*, Rainer Ordemann, MD5*, Teresa V Halbsguth, MD6*, Stephanie Sasse, MD2*, Martin Sökler7*, Andrea Kerkhoff, MD8*, Stephan Mathas, MD9*, Andreas Hüttmann, MD10, Matthias Bormann, MD11*, Andreas Zimmermann, MD12*, Michael Fuchs, MD2*, Bastian von Tresckow13*, Christian Baues, MD14*, Andreas Rosenwald, MD15*, Wolfram Klapper16*, Carsten Kobe17*, Peter Borchmann, MD, PhD2 and Andreas Engert, MD2

1German Hodgkin Study Group (GHSG) and Department I of Internal Medicine, Center for Integrated Oncology






Arm A: Restaging 2

Arm B:

AVD D1

AVD D15

AVD Cycle 1

PD1D1

PD1D15

AVD Cycle 2AVD D1

AVD D15

PD1D1

PD1D15

AVD Cycle 3AVD D1

AVD D15

PD1D1

PD1D15

AVD Cycle 4AVD D1

AVD D15

PD1D1

PD1D15

Restaging 1

PD: biopsy + off-study

Restaging 2

PD1D1

PD1D15

PD1D1

PD1D15

AVDD1

AVD D15

PD1D1

AVD D1

AVD D15

PD1D1

Restaging 1


AVD Cycle 3AVD D1

AVD D15

AVD Cycle 4AVD D1

AVD D15

PD1D15

AVD Cycle 1 AVD Cycle 2

PD1D15

30Gy IS-RT

30Gy IS-RT



R

Scre

enin

g

AVD: Adriamycin, Vinblastin, Dacarbazine; PD1: Nivolumab Bröckelmann P et al, 2019

NIVAHL: Phase-2 Studie in early unfavorable HL

Hodgkin Lymphom



NIVAHL: Phase-2 Studie

• Medianes Alter 27 Jahre, 60% Frauen. RF waren ≥3 Areale, hohe BSG (48%), grosser Mediastinaltumor (20%) und E-Befall (13%)

• AEs hatten 98% der Patienten; dabei ≥°3 bei 73% und 78%

• Bei dem 1st Restaging nach 2xNivoAVD und 4x Nivo lag die ORR bei 100% (54/54) und 96% (49/51)

• Die CR Rate betrug 85% und 53% in den Gruppen A and B

• Von den 110 eingeschlossenen Patienten gab es einen Progress

Hodgkin Lymphom



55

1.0

PFS

rate

+/-

95%

-CI

+ Censored

NIVAHL: Efficacy | Progressionsfreies ÜberlebenFinal analysis of the NIVAHL trial, July 25, 2019

Median follow-up 12-month estimateConcomitant 9 months 100%Sequential 9 months 98% [94-100]

Bröckelmann 2019

Hodgkin Lymphom



Hodgkin Lymphom

#130 SAFETY AND EFFICACY OF BRENTUXIMAB VEDOTIN IN COMBINATION WITH AVD IN STAGE II-IV HIV-ASSOCIATED CLASSICAL HODGKIN LYMPHOMA: RESULTS OF THE PHASE 2 STUDY, AMC 085

Paul G. Rubinstein, MD1,2,3, Page C. Moore, PhD4*, Milan Bimali, PhD5*, Amy Chadburn, MD6, Ethel Cesarman, MD, PhD7, Michelle Rudek, PharmD, PhD8*, Lee Ratner, MD, PhD9*, Richard F. Ambinder, MD8, David H. Henry, MD10, Stefan K. Barta, MD, MRCP, MS11, Herve Ghesquieres, MD, PhD12*, Paul Coppo, MD, PhD13*, Pierre Delobel, MD14*, Francois Boue, MD, PhD15*, Lionel Galicier, MD16*, Juan Carlos Ramos, MD, BS17, Erin G. Reid, MD, MS18, Elad Sharon, MD, MPH19*, Nicolas Mounier, MD20*, Caroline Besson, MD, PhD21,22,23 and Ariela Noy, MD24,25

1John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County, Chicago, IL






• HIV Patienten haben 6-fach höheres Risiko für HL

• Ungünstige Prognose in fortgeschrittenen Stadien

• Neuer Therapieansatz mit BV-AVD

• 41 Pts in Stadien II-IV eingeschlossen

• Behandlung d1+15 q28; 6 Zyklen

• Anti-retrovirale Prophylaxe

Safety and Efficacy of BV with AVD Stage II-IV HIV-associated HL: Results of the AMC 085 Phase 2 Study

Rubinstein Paul G et al

Hodgkin Lymphom



• 2-Jahres PFS 86%; 2-Jahres OS 92%

• 41 eligible (93% male) Alter 48 yrs

• Fortgeschr Stadien (n=34): PFS 87%, OS 90%

• Neuropathie (49% vs 29%)

• Neutropenien ausgeprägter (57% vs 29%)

• T-Zellen 289/mm3 niedriger

Rubinstein PG et al

Safety and Efficacy of BV with AVD Stage II-IV HIV-associated HL: Results of the AMC 085 Phase 2 Study

Hodgkin Lymphom



Hodgkin Lymphom

#237 PHASE 2 STUDY OF FRONTLINE BRENTUXIMAB VEDOTIN PLUS NIVOLUMAB IN PATIENTS WITH HODGKIN LYMPHOMA AGED ≥60 YEARS

Christopher A. Yasenchak, MD1, Rodolfo Bordoni, MD2*, Victor Yazbeck, MD3, Dipti Patel-Donnelly, MD4, Thomas Anderson5*, Timothy Larson, MD6*, Trevor Newhook, MS7*, Matthew Mei, MD8, Linda Ho7* and Jonathan W. Friedberg, MD9

1Willamette Valley Cancer Institute and Research Center/US Oncology Research, Eugene, OR






Ältere Patienten

• HL Patienten >60 Jahre haben zahlreiche Komorbiditäten u. Nebenwirkungen

• Prospektive Phase-2 Studie; Treatment-naïve (n=21)

• Altersdurchschnitt 72 Jahre

• 77% Stadium III/IV, 57% B-Symptome, 48% bulky, 38% E-Befall

Yasanchak A et al

Hodgkin Lymphom



• 21 ältere Pts erhielten BV plus Nivo alle 3 Wochen

• 7/21 unter Behandlung, 2x PD, 4x Therapie-abbruch, 1x Infektion, 1x Pneumonitis und Tod

• 3 nicht auswertbar. Bei 6 Therapie abgeschlossen

• Schlussfolgerung: Ältere cHL Patienten weiterhin “unmet need”

Yasanchak A et al

Hodgkin Lymphom

Ältere HL Patienten



Kapitel 3

Zusammenfassung



• HD16 zeigt, dass bei Verzicht auf Bestrahlung die Tumorkontrolle nach 5 Jahren 10% schlechter ist

• Mittlere Stadien „2+2“. HD17 voll rekrutiert, Ergebnisse 2020. NIVAHL Phase-2 Studie sehr vielversprechend

• PD1 Inhibitoren insbesondere beim r/r cHL sehr effektiv; Nivo in der 1. Linie beim cHL auch in mittleren Stadien (NIVAHL Phase II)

• Checkpoint Inhibitoren ergänzen zunehmend die konventionelle Therapie beim cHL

Zusammenfassung

Hodgkin Lymphom



app.ishl.eu | hodgkinsymposium.org

www.lymphome.de/ash2019

Für den Inhalt verantwortlich:

Prof. Dr. med. Andreas Engert

Leitender Oberarzt der Klinik I für Innere Medizin Uniklinik Köln

Die Kurzpräsentationen sind online unter

Seite 30Orlando, 7.-10. Dezember 2019Prof. Dr. med. Andreas Engert


Diese hatten keinen Einfluss auf die Inhalte.

Das Informationsprojekt wird unterstützt von den Firmen

Seite 31Orlando, 7.-10. Dezember 2019Prof. Dr. med. Andreas Engert


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