M. Freund · H. Link· K.Welte (Eds.)

Cytokines in Hemopoiesis,Oncology, andAIDS

With 199 Figures and 170 Tables

Springer-Verlag Berlin Heidelberg NewYork London Paris Tokyo Hong Kong Barcelona

Editors

PO Or. Mathias Freund Abt. Hämatologie und Onkologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 0-3000 Hannover 61

PO Or. Hartmut Link Abt. Hämatologie und Onkologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 0-3000 Hannover 61

Professor Or. Karl Weite Abt. Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 0-3000 Hannover 61

ISBN-13: 978-3-540-52281-2

DOI: 10.1007/978-3-642-75510-1

e-ISBN-13: 978-3-642-75510-1

Library of Congress Cataloging-in-Publication Data Cytokines in hcmopoiesis, oncology, and AIDS I M. Freund, H. Link, K. Weite (eds.) Based on a symposium held lune 14-17, 1989, in Hannover, Germany.

I. Cytokincs-Testing-Congresses. 2. Hematopoietic system-Diseases-Immunotherapy­Congresses. 3. Cancer-Immunotherapy-Congresses. 4. AIDS (Disease)-Immunotherapy-Congresses. 1. Freund, M. (Mathias) 1949 H. Link, H. (Hartmut), 1951- . IlI. Weite, K. (Kari), 1942-[DNLM: I. Acquired Immunodeficiency Syndrome-drug therapy-congresses. 2. Biological Factors-therapeutic use-congresses. 3. Hematopoiesis-drug effects-congresses. 4. Neoplasms­drug therapy-congresses. QW 568 C9963 1989) RM282.C95C98 1990 616.99' 4061-dc20

This work is subject to copyright. All rights are reserved, whether the whole or part of the material is concerned, specifically the rights of translation, reprinting, re-use of illustrations, recitation, broadcasting, reproduction on microfilms or in other ways, and storage in data banks. Duplication of this publication or parts thereof is only permitted under the provisions of the German Copyright Law of September 9, 1965, in its current version, and a copyright fee must always be paid.

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1990

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Typesetting: Best-set, HongKong

2127/3020-543210 - Printed on acid-free paper

Preface

The clinical and experimental effects of cytokines have been realized for a long time. The clinical effects of tumor necrosis factor were noted almost 100 years ago. The basic biological effects of interferons and the hemopoietic growth factors have been known for more than 20 years.

Given the basis of modern molecular biotechniques, information concern­ing the mediators of cellular interactions is expanding almost exponentially. New principles in the regulation of cell growth, microenvironment, immune response, and malignancy are being discoverd right now. New therapeutic options are becoming available and have, in some areas, already crossed the threshold of clinical application.

However, the way forward might be more complicated than we are in a position to recognize today. Some of the first optimistic expectations have not yet been fulfilled. Nevertheless, we are experiencing a revolution in medicine. To contribute to this process and to stimulate scientific communi­cation in this field, we have initiated the international symposia on cytokines in hemopoiesis, oncology and aids. Major contributions from the first sym­posium are published in this book. We thank all the authors for their contri­butions, particularly those from the Hannover Medical School, who have worked hard to realize the congress and prepare these proceedings. We also thank the pharmaceutical companies whose support made this book possible. Finally we thank Professors Deicher, Poliwoda, and Riehm, heads of the Departments of Hematology and Oncology, Immunology, and Pediatric Hematology and Oncology, respectively, who encouraged us and gave us their firm support.

Mathias Freund Hartrnut Link

Karl WeIte

List of Contributors

Aapro, M. Höpital Cantonal Universitaire, Departement de Medecine, Unite d'Onco-hematologie, 1211 Geneve, Switzerland

Abbadessa, V. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universita di Palermo, 90100 Palermo, Italy

Abegg-Werter, M.l.B.P. Division of Hematology, Department of Medicine, Geert Grooteplein Zuid 8, 6525 GA Nijmegen, The Netherlands

Abts, H. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, losef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany

Adler, E. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Steglitz, Hindenburgdamm 30, 1000 Berlin 45, Federal Republic of Germany

Aguion Freire, E. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33,4400 Münster, Federal Republic of Germany

Alimena, G. Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy

Andreeff, M. Leukemia Cell Biology Laboratory and Leukemia Section, Division of Hematologic Oncology, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, USA

viii List of Contributors

Andreesen, R. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

Andres, J. Blutbank, Abteilung für Immunhämatologie und Transfusionsmedizin, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Andreu, G. Institut Curie, 75000 Paris, France

Arena, M.G. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy

Attal, M. BMT Unit, 31000 Toulouse, France

Attisano, C. Dipartmento di Medicina e Oncologia Sperimentale, Sezione di Ematologia, University of Torino, 10100 Torino, Italy

Atzpodien, J. Abteilung Hämatologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Aulitzky, W. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria

Aulitzky, W.E. Abteilung für Klinische Immunbiologie, Innere Medizin, Universitätshospital Innsbruck, Anichstraße 35,6020 Innsbruck, Austria

Babel, J.-F. Höpital Cantonal Universitaire, Clinique de Pediatrie, Uni te d'Onco-hematologie, 1211 Geneve 4, Switzerland

Baker, P.D. Tumor Biology Section, Laboratory of Biology, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland 20892, USA

Banchereau, J. Centre de Recherche, Schering-Plough, 27 Chemin des Peupliers, B.P. 11, 69572 Dardilly, France

List of Contributors ix

Barth, J. I. Medizinische Klinik, Universität Kiel, Michaelisstraße 11, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany

Barzantny, U. U niversitäts-Kinderklinik Christi an-Albrechts-Universität, Schwanenweg 20,2300 Kiel, Federal Republic of Germany

Bascans, E. Laboratoire d'hematologie, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France

Beaujean, F. Pediatrie Intercommuna de Creteil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Creteil, France

Becker, J. Abteilung Immunologie und Transfusionsmedizin, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8,3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Benedetti, F. Hematology Department, General Hospital, 37100 Verona, Italy

Berger, M. Abteilung für Klinische Immunbiologie, Innere Medizin, Universitätshospital Innsbruck, Anichstraße 35, 6020 Innsbruck, Austria

Bernard, Ph. Laboratoire d'hematologie, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France

Bernasconi, C. Division of Hematology, Istituto Scientifico, Policlinico S. Matteo, Via Cavallini 15, 27100 Pavia, Italy

Bernasconi, P. Division of Hematology, Istituto Scientifico, Policlinico S. Matteo, Via Cavallini 15, 27100 Pavia, Italy

Bernaudin, F. Pediatrie Intercommuna de Creteil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Creteil, France

Besemer, J. Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil 40, Avenue de Verdun, F-94010 Creteil Cedex

Besemer, J. Sandoz Research Institute, Wien, Austria

x List of Contributors

Bettelheim, P. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria

Beyer, J.H. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Robert­Koch-Straße 40,3400 Göttingen, Federal Republic of Germany

Bianchi, A. Dipartmento di Medicina e Oncologia Sperimentale, Sezione di Ematologia, University of Torino, 10100 Torino, Italy

Bijman, J.T. Eurocetus B. V., Paasheuvelweg 30, 1105 BJ Amsterdam-Zuidoost, Amsterdam, The Netherlands

Bizzi, B. Istituto di Semeiotica Medica, Universita Cattolica deI S. Cuore, Roma, Italy

Blaise, D. Institut J. Paoli -I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France

Blanc, A.P. CHR Aix-en-Provence, 13100 Aix-en-Provence, France

Blessmann, B. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Boccoli, G. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy

Böckmann, A. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33, 4400 Münster, Federal Republic of Germany

De Boer, T.G.J. Pediatric Oncology, University of Groningen, Oostersingel59, 9713 EZ Groningen, The Netherlands

List of Contributors Xl

Bonadonna, G. Division of Medical Oncology, Istituto Nazionale Tumori, 20133 Milano, Italy

Bonnerandi,l.l. Höpital Sainte Marguerite, 13000 Marsille, France

Bouffet, E. Bone Marrow Transplant Unit, Centre Leon Berard, 28 rue Laennec, 69373 Lyon, France

Boule, D. Höpital Paul Brousse, 75000 Paris, France

Bourhis,l.H. Bone Marrow Transplantation Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Street, New York, NY 10021, USA

Brach, M. I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Abteilung für Hämatologie, Johannes-Gutenberg-Universität, Langenbeckstraße 1, 6500 Mainz, Federal Republic of Germany

Brado, B. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3, 6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany

Brandelys, M. Roussel UCLAF, 75000 Paris, France

Brando, B. Renal Transplantation Unit, Division of Nephrology, Ospedale Niguarda, Ca Granda, 20162 Milano, Italy

Van Brandwijk, R Institut für Immunologie, Johannes-Gutenberg-Universität, Obere Zahlbacher Straße 67, 6500 Mainz, Federal Republic of Germany

Bredthauer, U. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3, 6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany

Bregni, M. Cristina Gandini Transplantation Unit, Division ofMedical Oncology, Istituto Nazionale Tumori, 20133 Milano, Italy

xii List of Contributors

Broustet, A. Bone Marrow Transplant Unit, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France

Broxmeyer H.E. Walther Oncology Center, Indiana U niversity School of Medicine, 5th Floor-Medical Research Building, 975 W. Walnut Street, Indianapolis, IN 46223, USA

Brugger, W. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

Brune, T. Behring Werke AG, Klinische Forschung, Postfach 1140, 3550 Marburg Lahn, Federal Republic of Germany

Buchholz, F. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Büchner, T. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitäts klinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33, 4400 Münster, Federal Republic of Germany

Buck, C. Abteilung Innere Medizin III, Hämatologie/Onkologie, Tumorzentrum, Klinikum der Universität Ulm, Oberer Eselsberg, Robert-Koch-Straße, 7900 Ulm, Federal Republic of Germany

Buhr, Th. Institut für Pathologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty­Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Bühring, H.J. Medizinische Klinik, Immunologisches Labor, Otfried-Müller-Straße, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany

Bulgarini, D. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy

List of Contributors xiii

Bucsky, P. Abteilung für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Kinderheilkunde, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty­Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Burdash, S. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Kinder-und Poliklinik, Universität Düsseldorf, Moorenstr. 5, 4000 Düsseldorf, Federal Republic of Germany Str. 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Cafolla, A. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universitil degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy

Cajozzo, A. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universitil di Palermo, 90100 Palermo, Italy

Calabresi, F. Division ofMedical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy

Campos, L. Centre de Transfusion Sanguine, Lyon Gerland, 1 et 3 rue du Vercors, 69007 Lyon, France

Cappiello, M.A. Institut J. Paoli-1. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France

Capnist, G. Department of Hematology, Ospedale Civile de Vincenza, Via Rudolfi, 36100 Vincenza, Italy

Caravello, E. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universitil di Palermo, 90100 Palermo, Italy

Cardona, S. Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3, 10126 Torino, 10100 Torino, Italy

Caretto, P. Istituto di Microbiologia, Universitil di Torino, 10126 Torino, Italy

Carlini, P. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy

xiv List of Contributors

Casper, E.S. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA

Chan, T.C.K. Department of Physiology and Pharmacology, School of Veterinary Medicine, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA

Chapman, F.D. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA

Chisesi, T. Department of Hematology, Ospedale Civile de Vincenza, Via Rudolfi, 36100 Vincenza, Italy

Chmel, G. Medizinische Klinik III, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15,8000 München 70, Federal Republic of Germany

Christensen, R.D. Division of Human Development and Aging, University of Utah, 50 North Medical Drive, Salt Lake City, Utah, 84132, USA

Cicco, N.A. I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Abteilung für Hämatologie, Johannes-Gutenberg-Universität, Langenbeckstraße 1,6500 Mainz, Federal Republic of Germany

Cinatl, J. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Kinderklinik, Johann-Wolfgang-Goethe-Universität, Theodor-Stern-Kai 7, 6000 Frankfurt 70, Federal Republic of Germany

Cochat, P. Höpital Edouard Herriot, 69000 Lyon, France

Contu, A. Hematology Department, General Hospital, 07100 Sassari, Italy

Coser, P. Hematology Department, General Hospital, 39100 Bolzano, Italy

Costa, A. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universita di Palermo, 90100 Palermo, Italy

List of Contributors xv

Coze, C. Höpital de la Timone, 13000 Marseille, France

Denz,H. Universitätsklink für Innere Medizin, Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Anichstraße 35,6020 Innsbruck, Austria

Depenbrock, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8,3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Diamantstein, T. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, losef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany

Diedrich, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Honnover 61, Federal Republic of Germany

Diehl, v. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, losef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany

Dietrich, M. Bernhard-Nocht-Institut für Schiffs- und Tropenkrankheiten, Klinische Abteilung, 2000 Hamburg, Federal Republic of Germany

Digel, w. Abteilung Innere Medizin III, Hämatologie/Onkologie, Tumorzentrum, Klinikum der Universität Ulm, Oberer Eselsberg, Robert-Koch-Straße, 7900 Ulm, Federal Republic of Germany

Dilling, H.M. Pediatric Oncology, University of Groningen, Oostersingel59, 9713 EZ Groningen, The Netherlands

Dölken, G. Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

Donti, E. Institute of Internal Medicine, University of Perugia, 06100 Perugia, Italy

xvi List of Contributors

Dopfer, R. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitätskinderklinik, Rümelinstraße 19-23, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany

Doering, G. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Dörmer, P. GSF-Institut für Experimentelle Hämatologie, Marchioninistraße 25, 8000 München, Federal Republic of Germany

Dutcher, J. Departments of Oncology and Medicine, Albert Einstein and Montefiore Medical Centers, Bronx, NY 10467, USA

Ebell, W. Abteilung für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Kinderheilkunde, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty­Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Ehninger, G. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Innere Medizin II, Otfried­Müller-Straße, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany

Eisert, R. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Ellwart, J. GSF-Institut für Experimentelle Hämatologie, Marchioninistraße 25, 8000 München, Federal Republic of Germany

Eppinger, T. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitäts­kinderklinik, Rümelinstraße 19-23,7400 Tübingen, Federal Republic of Germany

List of Contributors xvii

Erbersdobler, A. Abteilung Innere Medizin II, Universität Kiel, Metzstraße 53-57, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany

Eriksson, B. Ludwig Institute for Cancer Research, University Hospital, 75185 Uppsala, Sweden

Evans, C.H. Tumor Biology Section, Laboratory of Biology, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland 20892, USA

De Fabritiis, P. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy

Faggs, B. Sandoz AG, Biotechnologie 386,4002 Basel, Switzerland

Fauser, A.A. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

Favre, R. Institut J. Paoli-I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France

Favrot, M.C. Bone Marrow Transplant Unit, Centre Leon Berard, 28 rue Laennec, 69373 Lyon, France

Felix, M. Höpital Cantonal Universitaire, Clinique de Pediatrie, Unite d'Onco-hematologie, 1211 Geneve 4, Switzerland

Fiere, D. Leukemia Unit, Höpital Edouard-Herriot, 69000 Lyon, France

Fierro, M.T. Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3, 10126 Torino, 10100 Torino, Italy

Finke, J. Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

xviii List of Contributors

Flieger, D. Abteilung für Immunologie, Univerität München, Goethestraße 31, 8000 München 2, Federal Republic of Germany

Flock, R. Kinderklinik der RWTH Aachen, Pauwelsstraße, 5100 Aachen, Federal Republic of Germany

Floret, D. Höpital Edouard Herriot, 69000 Lyon, France

Foa,R. Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3,10126 Torino, 10100 Torino, Italy

Fonatsch, C. Institut für Humangenetik, Medizinische Universität zu Lübeck, Ratzeburger Allee 160, 2400 Lübeck, Federal Republic of Germany

Forni, G. Instituto di Microbiologia, Universita di Torino, 10126 Torino, 10100 Torino, Italy

Foures, C. Laboratoire d'hematologie, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France

Francia di Celle, P. Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3, 10216 Torino, 10100 Torino, Italy

Franks, C.R. Eurocetus B.V., Paasheuvelweg 30, 1105 BJ Amsterdam-Zuidoost, Amsterdam, The Netherlands

Frei, K. Abteilung Klinische Onkologie, Universitätspital Zürich, Rämistraße 100, 8000 Zürich, Switzerland

Freund, M. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Frick, J. Abteilung für Urologie, Allgemeines Krankenhaus, 5020 Salzburg, Austria

List of Contributors xix

Gabert, J. Institut J. Paoli-1. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France

Gabius, H.J. Max-Planck-Institut für Experimentelle Medizin, Abteilung für Chemie, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany

Gabrilove, J. L. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA

Gaggi, S. 1. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria

Garnick, M.B. Genetics Institute, 87 Cambridge Park Drive, Cambridge, MA 02140, USA

Gaspard, M. Centre de Transfusion Sanguine, 69000 Lyon, France

Gassmann, W. Abteilung Innere Medizin 11, Universität Kiel, Metzstraße 53-57, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany

Gastl, G. 1. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14,1090 Wien, Austria

Gavosto, F. Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3, 10126 Torino, 10100 Torino, Italy

Gazzola, M.V. Bone Marrow Transplantation Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Street, New York, NY 10021, USA

Geissler, K. 1. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria

Gerein, V. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Kinderklinik, Johann-Wolfgang-Goethe-Universität, Theodor-Stern-Kai 7, 6000 Frankfurt 70, Federal Republic of Germany

xx List of Contributors

Giannella, G. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Vi ale Regina Elena, 00161 Roma, Italy

Gianni, AM. Cristina Gandini Transplantation Unit, Division ofMedical Oncology, Istituto Nazionale Tumori, 20133 Milano, Italy

Gillio Tos, A Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3, 10126 Torino, 10100 Torino, Italy

Gillio, A Bone Marrow Transplantation Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Street, New York, NY 10021, USA

Gleixner, B. Medizinische Klinik III, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15, 8000 München 70, Federal Republic of Germany

Guarini, A Dipartimento di Scienze Biomediche e Oncologia Umana, Sezione Clinica, Via Genova 3,10126 Torino, 10100 Torino, Italy

Gussetis, E.S. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Kinderklinik, Johann-Wolfgang-Goethe-Universität, Theodor-Stern-Kai 7, 6000 Frankfurt 70, Federal Republic of Germany

Guyotat, D. Leukemia Unit, Höpital Edouard-Herriot, 69000 Lyon, France

Haanen, C. Division of Hematology, Department of Medicine, Geert Grooteplein Zuid 8,6525 GA Nijmegen, The Netherlands

Haas, R. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3,6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany

Haase, D. Institut für Humangenetik, Medizinische Universität zu Lübeck, Ratzeburger Allee 160, 2400 Lübeck, Federal Republic of Germany

List of Contributors xxi

Habedank, H. Lehr- und Forschungsgebiet Klinische Cytogenetik der Medizinischen Fakultät der RWTH Aachen, Pauwelsstraße, 5100 Aachen, Federal Republic of Germany

Habetswallner, D. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy

Hadam,M. Abteilung für Pädiatrische Chirurgie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Hagenah, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Sertürner Krankenhaus, 3352 Einbeck, Federal Republic of Germany

Hajto, T. Immunologie-Labor, Verein für Krebsforschung, Kirschweg 9, 4144 Arlesheim, Switzerland

Halperin, D.S. Höpital Cantonal Universitaire, Clinique de Pediatrie, Unite d'Onco-hematologie, 1211 Geneve 4, Switzerland

Hanauske, A.-R. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Handgretinger, R. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitätskinderklinik, Rümelinstraße 19-23, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany

Hans,D. Institut J. Paoli -I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France

Harstrick, A. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

xxii List of Contributors

Heidorn, K. Abteilung Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Institut für Pathologie, Klinikum der Universität Kiel, Hospitalstraße 42, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany

Heimann, G. Kinderklinik der RWTH Aachen, Pauwelsstraße, 5100 Aachen, Federal Republic of Germany

Heinze, H. Blutspendedienst des DRK Niedersachsen, Institut Springe, Eldagsener Straße 38, 3257 Springe, Federal Republic of Germany

Herkert, R. Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Hugstetter Straße 55,7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

Herold, M. Abteilung für Klinische Immunbiologie, Innere Medizin, Universitätshospital Innsbruck, Anichstraße 35, 6020 Innsbruck, Austria

Herrmann, F. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Str. 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

Herrmann, T. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, losef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany

Von Heyden, H.W. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Sertürner Krankenhaus, 3352 Einbeck, Federal Republic of Germany

Hiddemann, W. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universitäts klinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33, 4400 Münster, Federal Republic of Germany

Hild, F. Institut für Humangenetik, Medizinische Universität zu Lübeck, Ratzeburger Allee 160, 2400 Lübeck, Federal Republic of Germany

List of Contributors xxiii

Hoffmann, A. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Hohaus, S. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3,6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany

Holler, E. Medizinische Klinik IH, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15, 8000 München 70, Federal Republic of Germany

Hostanska, K. Immunologie-Labor, Verein für Krebsforschung, Kirschweg 9, 4144 Arlesheim, Switzerland

Huber, Ch. Universitätsklink für Innere Medizin, Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Anichstraße 35,6020 Innsbruck, Austria

Hültner, L. GSF-Institut für Experimentelle Hämatologie, Marchioninistraße 25, 8000 München, Federal Republic of Germany

Humphrey, G.B. Pediatric Oncology, University of Groningen, Oostersingel59, 9713 EZ Groningen, The Netherlands

Hunstein, W. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3,6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany

Innig, G. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33,4400 Münster, Federal Republic of Germany

Inverardi, D. Division of Hematology, Istituto Scientifico, Policlinico S. Matteo, Via Cavallini 15, 27100 Pavia, Italy

Isacchi, G. Blood Transfusion Center, University "La Sapienza" Roma, Italy

xxiv List of Contributors

Jakubowski, A.A. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA

Jasmin, C. Höpital Paul Brousse, 75000 Paris, France

Joraschkewitz, M. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8,3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Kaack,N. Medizinische Klinik der Justus-Liebig-Universität, Klinikstraße 36, 6300 Gießen, Federal Republic of Germany

Käbisch, A. Medizinisches Zentrum für Innere Medizin, Abteilung Hämatologie und Onkologie, Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Klinikstraße 36, 6300 Gießen, Federal Republic of Germany

Kahls, P. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria

Kamps, W.A. Pediatric Oncology, University of Groningen, Oostersingel59, 9713 EZ Groningen, The Netherlands

Kanz, L. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

Keever, C.A. Bone Marrow Transplantation Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA

Keilholz, U. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3,6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany

Kempeni,J. Knoll AG, 6700 Ludwigshafen, Federal Republic of Germany

List of Contributors xxv

Kern, P. Bernhard-Nocht-Institut für Schiffs- und Tropenkrankheiten, Klinische Abteilung, 2000 Hamburg, Federal Republic of Germany

Kier, P. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria

Kirchner, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Klare, A. Allgemeines Krankenhaus St. Georg, Dermatologische Abteilung, Lohmühlenstraße 5, 2000 Hamburg 1, Federal Republic of Germany

Klein, S. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, Josef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany

Kleine, H.D. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty­Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Klein-Struckmeyer, A. Blutspendedienst des DRK Niedersachsen, Institut Springe, Eldagsener Straße 38, 3257 Springe, Federal Republic of Germany

Klingebiel, T. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitätskinderklinik, Rümelinstraße 19-23, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany

Knüver-Hopf, J. Blutspendedienst des DRK Niedersachsen, Institut Springe, Eldagsener Straße 38, 3257 Springe, Federal Republic of Germany

Koch, O. Medizinische Klinik der Universität Bonn, Sigmund-Freud-Straße 25, 5300 Bonn-Venusberg

Koeffler, H.P. Medizinische Klinik I, Albert -Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

xxvi List of Contributors

Köhne-Wömpner, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Koenigsmann, M. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33, 4400 Münster, Federal Republic of Germany

Kolb, H.J. Medizinische Klinik III, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15,8000 München 70, Federal Republic of Germany

Körbling, M. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3, 6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany

Kolanus, W. Abteilung Immunologie und Transfusionsmedizin, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty­Gutschow-Straße 8,3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Kornhuber, B. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Kinderklinik, Johann-Wolfgang­Goethe-Universität, Theodor-Stern-Kai 7,6000 Frankfurt 70, Federal Republic of Germany

Kreipe, H. Abteilung Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Institut für Pathologie, Klinikum der Universität Kiel, Hospitalstraße 42, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany

Krieger, G. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Robert­Koch-Straße 40, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany

Krönke, M. Klinische Arbeitsgruppe Biologische Regulation der Wirt-Tumor­Interaktion, Medizinische Klinik, Universität Göttingen, Goßlerstraße IOd, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany

Krumwieh, D. Behringwerke AG, Forschung Immunologie, Postfach 1140, 3550 Marburg/Lahn, Federal Republic of Germany

List of Contributors xxvii

Kuentz, M. Pediatrie Intercommuna de Creteil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Creteil, France

Lacourt, G. Höpital Cantonal Universitaire, Clinique de Pediatrie, Unite de Neonatologie, 1211 Geneve 4, Switzerland

Laneuville, P. Division of Hematology, Royal Victoria Hospital, McGill University, Montreal, Canada

Lange, w. Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

Lanske, B. Abteilung für Urologie, Allgemeines Krankenhaus, 5020 Salzburg, Austria

Lazzarino, M. Division of Hematology, Istituto Scientifico, Policlinico S. Matteo, Via Cavallini 15, 27100 Pavia, Italy

LeBlanc, S. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Lehmacher, W. MEDIS-Institut der GSF, Ingolstädter Landstraße 1, 8024 Neuherberg, Federal Republic of Germany

Lelong, F. Pediatrie Intercommuna de Creteil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Creteil, France

Lemerle, S. Pediatrie Intercommuna de Creteil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Creteil, France

Lenz, H. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Innere Medizin 11, Otfried­Müller-Straße, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany

Leone, G. Istituto di Semiotica Medica, Universita Cattolica dei S. Cuore, Roma, Italy

xxviii List of Contributors

Liberati, A.M. Institute of Internal Medicine, University of Perugia, 06100 Perugia, Italy

Liehl, E. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria

Liersch, T. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Robert­Koch-Straße 40, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany

Liesenfeld, S. Institut für Klinische Hämatologie der GSF, Marchioninistraße 25, 8000 München 70, Federal Republic of Germany

Lindemann, A. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetterstr. 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

Link, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Lohmeyer, J. Medizinische Klinik der Justus-Liebig-Universität, Klinikstraße 36, 6300 Gießen, Federal Republic of Germany

Loeffler, H. Abteilung Innere Medizin 11, Universität Kiel, Metzstraße 53-57, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany

Löhr, G.W. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

Lübbert, M. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

Ludwig, W.-D. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Steglitz, Hindenburgdamm 30,1000 Berlin 45, Federal Republic of Germany

List of Contributors xxix

Lux,E. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Mach, W. Abteilung Innere Medizin III, Hämatologie/Onkologie, Tumorzentrum, Klinikum der Universität Ulm, Oberer Eselsberg, Robert-Koch-Sfraße, 7900 Ulm, Federal Republic of Germany

Maleckar, J. Biotherapeutics Inc., Cellular Immunology Section, Franklin, Tennessee 37064, USA

Mancini,M. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universiat degli Studi "La Sapienza", Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy

Mandelli, F. Instituto di Ematologia, Universita degli Studi "La Sapienza," Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy

Maraninchi, D. Institute J. Paoli -I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France

Mariani, G. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy

Marit, G. Bone Marrow Transplant Unit, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France

Marolla, P. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy

Maschmeyer, G. Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden, Postfach 164220 4300 Essen , , Federal Republic of Germany

Masciulli, R. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy

xxx List of Contributors

Massaia, M. Dipartmento di Medicina e Oncologia Sperimentale, Sezione di Ematologia, University of Torino, 10100 Torino, Italy

Mastroberardino, G. Patologia Speciale Medica VI, University "La Sapienza", Roma, Italy

Di Matteo, G. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy

Mayer, P. Sandoz Research Institute, Wien, Austria

Meigel, W. Allgemeines Krankenhaus St. Georg, Dermatologische Abteilung, Lohmühlenstraße 5, 2000 Hamburg 1, Federal Republic of Germany

Meloni, G. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy

Mercatello, A. Höpital Edouard Herriot, 69000 Lyon, France

Mertelsmann, R. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetterstr. 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

Mertens, R. Kinderklinik der RWTH Aachen, Pauwelsstraße, 5100 Aachen, Federal Republic of Germany

Messore, M. Istituto di Semiotica Medica, Universita Cattolica dei S. Cuore, Roma, Italy

Metcalf, D. The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Royal Melbourne Hospital 3050, Victoria, Australia

Meyer, H.-J. Abteilung für Abdominalchirurgie, Zentrum für Chirurgie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

List of Contributors xxxi

Michon, J. Institut Curie, 75000 Paris, France

Micksche, M. Institut für an gewandte und experimentelle Onkologie, Universität Wien, Wien, Austria

Miller, C. W. Division of Hematology, UCLA School of Medicine, Los Angeles, CA 90024, USA

Mittermüller, J. Medizinische Klinik III, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15, 8000 München 70, Federal Republic of Germany

Moeller, J. GSF-Institut für Experimentelle Hämatologie, Marchioninistraße 25, 8000 München, Federal Republic of Germany

Möller, A. Hauptlaboratorium BASF AG, 6700 Ludwigshafen, Federal Republic of Germany

Mohr, H. Blutspendedienst des DRK Niedersachsen, Institut Springe, Eldagsener Straße 38, 3257 Springe, Federal Republic of Germany

Mönch, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Sertürner Krankenhaus, 3352 Einbeck, Federal Republic of Germany

Montefusco, E. Institute of Hematology, University "La Sapienza", 00100 Roma, Italy

Montesoro, E. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy

Morra, E. Division ofHematology, Istituto Scientifico, Policlinico S. Matteo, Via Cavallini 15, 27100 Pavia, Italy

Moskovtchenko, J.F. Höpital Edouard Herriot, 69000 Lyon, France

Motoyoshi, K. Institute of Hematology, Tochigiken 329-04, Japan

xxxii List of Contributors

Mueller-Ruchholtz, W. Abteilung Innere Medizin H, Universität Kiel, Metzstraße 53-57, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany

Mustroph, D. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Sertürner Krankenhaus, 3352 Einbeck, Federal Republic of Germany

Nachbaur, D. Universitätsklink für Innere Medizin, Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Anichstraße 35, 6020 Innsbruck, Austria

Nagel, G.A. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Robert-Koch-Straße 40, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany

Nanni,M. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy

Natali, S. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy

Negrier, S. Bone Marrow Transplant Unit, Centre Leon Berard, 28 rue Laennec, 69373 Lyon, France

Neukam,D. Abteilung Dermatologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Nicoletti, G. Istituto di Semiotica Medica, Universita Cattolica deI S. Cuore, Roma, Italy

Niethammer, D. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitätskinderklinik, Rümelinstraße 19-23, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany

Öberg, K. Ludwig Institute for Cancer Research, University Hospital, 75185 Uppsala, Sweden

Oldham, R. Biological Therapy Institute, P.O. Box 1700, Franklin, Tennessee 37065, USA

Olive, D.

List of Contributors xxxiii

Institut J. Paoli -I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France

Ogniben, E. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3, 6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany

Oster, w. Behringwerke AG, Klinische Forschung, Postfach 1140, 3550 Marburg/Lahn, Federal Republic of Germany

Oettgen, H.F. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA

Otto, A.M. Lehrstuhl für Pharmazeutische Chemie 11, Universität Regensburg, 8400 Regensburg, Federal Republic of Germany

Paletta, E. Departments of Oncology and Medicine, Albert Einstein and Montefiore Medical Centers, Bronx, NY 10467, USA

Palmer, P. Eurocetus B.V., Paasheuvelweg 30, 1105 BJ Amsterdam-Zuidoost, Amsterdam, The Netherlands

Parwaresch, M.R. Abteilung Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Institut für Pathologie, Klinikum der Universität Kiel, Hospitalstraße 42,2300 Kiel, Federal Republic of Germany

de Pauw, B.E. Division of Hematology, Department of Medicine, Geert Grooteplein Zuid 8, 6525 GA Nijmegen, The Netherlands

Pawelec, G. Medizinische Universitätsklinik, Immunologisches Labor, Otfried-Müller­Straße, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany

xxxiv List of Contributors

Pekle, K. Bone Marrow Transplantation Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA

Perricone, R. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universitft di Palermo, 90100 Palermo, Italy

Peschle, C. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy

Petruzella, R. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universita di Palermo, 90100 Palermo, Italy

Petrillo, G. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy

Pfizenmaier, K. Klinische Arbeitsgruppe Biologische Regulation der Wirt-Tumor­Interaktion, Medizinische Klinik, Universität Göttingen, Goßlerstraße lOd, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany

Philip, I. Bone Marrow Transplant Unit, Centre Leon Berard, 28 rue Laennec, 69373 Lyon, France

Philip, T. Bone Marrow Transplant Unit, Centre Leon Berard, 28 rue Laennec, 69373 Lyon, France

Plettenberg, A. Allgemeines Krankenhaus St. Georg, Dermatologische Abteilung, Lohmühlenstraße 5, 2000 Hamburg 1, Federal Republic of Germany

Pohl, U. Blutspendedienst des DRK Niedersachsen, Institut Springe, Eldagsener Straße 38, 3257 Springe, Federal Republic of Germany

Poliwoda, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8,3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

List of Contributors xxxv

PoHera, C.F. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy

Porcellini, A. Hematology Department, General Hospital, 61100 Pesaro, Italy

Porzsolt, F. Abteilung Innere Medizin III, Hämatologie/Onkologie, Tumorzentrum, Klinikum der Universität Ulm, Oberer Eselsberg,Robert-Koch-Straße, 7900 Ulm, Federal Republic of Germany

Pourreau, C. Eurocetus B.V., Paasheuvelweg 30, 1105 BJ Amsterdam-Zuidoost, Amsterdam, The Netherlands

Pralle, H. Medizinisches Zentrum für Innere Medizin, Abteilung Hämatologie und Onkologie, Klinikum der Justus-Liebig-Universität, Klinikstraße 36, 6300 Gießen, Federal Republic of Germany

Radzun, H.J. Abteilung Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Institut für Pathologie, Klinikum der Universität Kiel, Hospitalstraße 42, 23000 Kiel, Federal Republic of Germany

Raemaeker, J.N.M. Division of Hematology, Department of Medicine, Geert Grooteplein Zuid 8, 6525 GA Nijmegen, The Netherlands

Rancan, L. Department of Hematology, Ospedale Civile de Vincenza, Via Rudolfi, 36100 Vincenza, Italy

Ravagnani, F. Cristina Gandini Transplantation Unit, Division ofImmunohematology, Istituto Nazionale Tumori, 20133 Milano, Italy

Reiffers, J. Bone Marrow Transplant Unit, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France

Reinert, P. Pediatrie Intercommuna de Cn~teil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Creteil, France

Reisbach , G. GSF-Institut für Experimentelle Hämatologie, Marchioninistraße 25, 8000 München, Federal Republic of Germany

xxxvi List of Contributors

Reitter, J. Abteilung für Urologie, Allgemeines Krankenhaus, 5020 Salzburg, Austria

Resbeut, M. Institut J. Paoli -I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Marguerite, B.P. 156, 13273 Marseille, France

Reuland, P. Abteilung für Radiologie, Universitätskinderklinik, Rümelinstraße 19-23, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany

Rice, A. Laboratoire d'hematologie, CHR de Bordeaux, 33604 Pessac, France

Riedei, D. I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Abteilung für Hämatologie, Johannes-Gutenberg-Universität, Langenbeckstraße 1, 6500 Mainz, Federal Republic of Germany

Riedner, C. Medizinische Klinik III, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15,8000 München 70, Federal Republic of Germany

Riehm, H. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Kinderheilkunde, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty­Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Rister, M. Universitätskinderklinik, Christian-Albrecht-Universität, Schwanenweg 20, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany

Rizzoli, V. Chair of Hematology, University of Parma, 43100 Parma, Italy

Rocca, B. Istituto di Semiotica Medica, Universitil Cattolica dei S. Cuore, Roma, Italy

Rüde, E. Institut für Immunologie, Johannes-Gutenberg-Universität, Obere Zahlbacher Straße 67, 6500 Mainz, Federal Republic of Germany

Ruggeri, E.M. Division of Medical Oncology (I), Istituto Regina Elena, 00100 Roma, Italy

List of Contributors xxxvii

Salvo, G. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy

Samoggia, P. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy

Sandrelli, A. Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy

Santini, G. Hematology Department, San Martino Hospital, 16100 Genova, Italy

Sauerland, C.-M. Abteilung für Biostatistik, Universität Münster, 4400 Münster, Federal Republic of Germany

Sawert, H. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

Sayag, M. CHU de La Timone, 13000 Marseille, France

Schaadt, M. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, losef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany

Schaudt, K. Medizinische Klinik, Immunologisches Labor, Otfried-Müller-Straße, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany

Scheel-Walter, H. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitätskinderklinik, Rümelinstraße 19-23, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany

Scheibenbogen, C. Medizinische Klinik I, Albert-Ludwigs-Universität, Hugstetter Straße 55, 7800 Freiburg, Federal Republic of Germany

xxxviii List of Contributors

Scheurich, P. Klinische Arbeitsgruppe Biologische Regulation der Wirt-Tumor­Interaktion, Medizinische Klinik, Universität Göttingen, Goßlerstraße lOd, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany

Schlag, H. Biotest Pharma GmbH, Landsteeier Str. 5, 6072 Dreieich, Federal Republic ofGermany

Schlag, P. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3, 6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany

Schlag, R. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Klinik Innenstadt, Ziemssenstraße 1, 8000 München 2

Schmalzl, F. Universitätsklink für Innere Medizin, Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Anichstraße 35,6020 Innsbruck, Austria

Schmid, C. III. Medizinische Abteilung, Landeskrankenhaus, 8063 Graz, Austria

Schmidt, R.E. Abteilung Immunologie und Transfusionsmedizin, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty­Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Schmitt, E. Institut für Immunologie, Johannes-Gutenberg-Universität, Obere Zahl bacher Federal Straße 67, 6500 Mainz, Federal Republic of Germany

Schmitz, N. Abteilung Innere Medizin 11, Universität Kiel, Metzstr. 53-57,2300 Kiel, Federal Republic of Germany

Schmoll, H.-J. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Schneider, E. Medizinische Universitätsklinik, Immunologisches Labor, Otfried-Müller­Straße, 7400 Tübingen, Federal Republic of Germany

List of Contributors xxxix

Schöber, C. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Schönenberger, H. Lehrstuhl für Pharmazeutische Chemie 11, Universität Regensburg, 8400 Regensburg, Federal Republic of Germany

Schubert, J. Abteilung Immunologie und Transfusionsmedizin, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty­Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Schulz, G. Behringwerke AG, 3550 Marburg/Lahn, Federal Republic of Germany

Schuppert, F. Abteilung für Endokrinologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Schütze, S. Klinische Arbeitsgruppe Biologische Regulation der Wirt-Tumor­Interaktion, Medizinische Klinik, Universität Göttingen, Goßlerstraße IOd, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany

Schwarz, D. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3,6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany

Schwulera, U. Biotest Pharma GmbH, Landsteeierstr. 5, 6072 Dreieich, Federal Republic ofGermany

Seewann, H.L. m. Medizinische Abteilung, Landeskrankenhaus, 8036 Graz, Austria

Seidel, J. Abteilung, Immunologie und Transfusionsmedizin, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty­Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Seiler, F.R. Behringwerke AG, Forschung Immunologie, Postfach 1140, 3550 Marburg/ Lahn, Federal Republic of Germany

XL List of Contributors

Sens, B. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8,3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Sertoli, R. Oncology Department, Istituto Tumori, 16100 Genova, Italy

Shi, Z.H. Centre de Transfusion Sanguine, Lyon Gerland, 1 et 3 rue de Vercors, 69007 Lyon, France

Siebold, B. Behringwerke AG, Forschung Immunologie, Postfach 1140, 3550 MarburgiLahn, Federal Republic of Germany

Siegert, w. Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Charlottenburg, Spandauer Damm 130, 1000 Berlin 19, Federal Republic of Germany

Siena, S. Cristina Gandini Transplantation Unit, Division ofMedical Oncology, Istituto Nazionale Tumori, 20133 Milano, Italy

Simone, F. Istituto di Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi "La Sapienza", Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy

Spanjer, H.H. Pediatric Oncology, University of Groningen, Oostersingel59, 9713 EZ Groningen, The Netherlands

Stahl, M. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Starnes, H.F. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10021, USA

De Stefano, V. Istituto di Semiotica Medica, Universita Cattolica dei S. Cuore, Roma, Italy

List of Contributors XLi

Stiller, S. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Stockinger, H. Institut für Immunologie ,Universität Wien, Wien, Austria

StolI, M. Abteilung Immunologie und Transfusionsmedizin, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty­Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Stoppa, A.M. Institut J. Paoli -I. Calmettes, 232 Boulevard de Sainte Margueite, B.P. 156, 13273 Marseille, France

Stoudemire, J.B. Genetics Institute, 87 Cambridge Park Drive, Cambridge, MA 02140, USA

Suttorp, M. Universitätskinderklinik, Christian-Albrechts-Universität Schwanenweg 20, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany

Tafuri, A. Leukemia Cell Biology Laboratory and Leukemia Section, Division of Hematologic Oncology, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Centre, 1275 York Avenue New York, NY 10021, USA

Tamura, T. Institut für Medizinische Virologie, Justus-Liebig-Universität, Klinikstraße 36,6300 Gießen, Federal Republic of Germany

Teichmann, J.V. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Steglitz, Hindenburgdamm 30, 1000 Berlin 45, Fedcral Republic of Germany

Tellier, R. Division of Hematology, Royal Victoria Hospital, McGill University, Montreal, Canada

Teofili, L. Istituto di Semiotica Medica, Universita Cattolica deI S. Cuore, Roma, Italy

XLii List of Contributors

Tesch, H. Klinik I für Innere Medizin, Universität zu Köln, Josef-Stelzmann-Straße 9, 5000 Köln 41, Federal Republic of Germany

Testa, U. Istituto Superiore di Sanita, Department of Hematology-Oncology, Viale Regina Elena, 00161 Roma, Italy

Thiel, E. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Steglitz, Hindenburgdamm 30,1000 Berlin 45, Federal Republic of Germany

Thoma,B. Klinische Arbeitsgruppe Biologische Regulation der Wirt -Tumor­Interaktion, Medizinische Klinik, Universität Göttingen, Goßlerstraße lOd, 3400 Göttingen, Federal Republic of Germany

Thomas,X. Centre de Transfusion Sanguine, Lyon Gerland, 1 et 3 rue du Vercors, 69007 Lyon, France

Tilg, H. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria

Tischler, J. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Tognet, E. Höpital Edouard Herriot, 69000 Lyon, France

Tolomeo, M. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universita di Palermo, 90100 Palermo, Italy

Tomaselli, C. Istituto di Clinica Medica e Malattie Cardiovasculari, Universita di Palermo, 90100 Palermo, Italy

Tosti, S. Ematologia, Dipartimento di Biopatologia Umana, Universita degli Studi La Sapienza, Via Benevento 6, 00161 Roma, Italy

List of Contributors xLiii

Tri j ssenaar, J. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Trinkler, P. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Sertürner Krankenhaus, 3352 Einbeck, Federal Republic of Germany

Uharek, L. Abteilung Innere Medizin 11, Universität Kiel, Metzstraße 53-57, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany

Valent, P. I. Medizinische Universitätsklinik, Abteilung Hämatologie, Universität Wien, Lazarettgasse 14, 1090 Wien, Austria

Vehmeyer, K. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik, Robert-Koch-Straße 40,3400 Göttingen, Federal Republic of Germany

Vernant,J.P. Pediatrie Intercommuna de Creteil, 60 Avenue de Verdun, 94000 Cn~teil, France

Vila, L. Laboratoire d'Hematologie, Höpital Edouard-Herriot, 69000 Lyon, France

Volc-Platzer, B. I. Dermatologische Abteilung, Universität Wien, Wien, Austria

Volgmann, T. Blutspendedienst des DRK Niedersachsen, Institut Springe, Eldagsener Straße 38, 3257 Springe, Federal Republic of Germany

Wacker,P. Höpital Cantonal Universitaire, Clinique de Pediatrie, Unite d'Onco-hematologie, 1211 Geneve 4, Switzerland

Walewski, J. Department of Chemotherapy, Centre of Oncology, Maria Sklodowska-Curie Memorial Institute, 00-973 Warsaw, Poland

Wawer,A. Abteilung Innere Medizin 111, Hämatologie/Onkologie, Tumorzentrum, Klinikum der Universität Ulm, Oberer Eselsberg, Robert-Koch-Straße, 7900 Ulm, Federal Republic of Germany

xLiv List of Contributors

Weinmann, E. Behringwerke AG, Forschung Immunologie, Postfach 1140, 3550 Marburg/Lahn, Federal Republic of Germany

Weite, K. Abteilung Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Kinderheilkunde, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty­Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

West, W. Biotherapeutics Inc., Cellular Immunology Section, FrankIin, Tennessee 37064, USA

Wiernik, P.H. Departments of Oncology and Medicine, Albert Einstein and Montefiore Medical Centers, Bronx, NY 10467, USA

Wilke, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty-Gutschow­Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Wilmanns, W. Medizinische Klinik III, Klinikum Großhadern, Universität München, Marchioninistraße 15, 8000 München 70, Federal Republic of Germany

Wörmann,B. Abteilung Hämatologie/Onkologie, Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Albert -Schweitzer-Straße 33, 4400 Münster, Federal Republic of Germany

Wottge, H.-U. Abteilung Innere Medizin II, Universität Kiel, Metzstraße 53-57, 2300 Kiel, Federal Republic of Germany

Wulf, G. Medizinische Klinik und Poliklinik V, Universität Heidelberg, Hospitalstraße 3,6900 Heidelberg, Federal Republic of Germany

von Wussow, P. Abteilung Immunologie und Transfusionsmedizin, Zentrum Innere Medizin und Dermatologie, Medizinische Hochschule Hannover, Konstanty­Gutschow-Straße 8, 3000 Hannover 61, Federal Republic of Germany

Wyss,M. Höpital Cantonal Universitaire, Clinique de Pediatrie, Unite d'Onco-hematologie, 1211 Geneve 4, Switzerland

Yannelli, J.

List of Contributors XLV

Biotherapeutics Inc., Cellular Immunology Section, Franklin, Tennessee 37064, USA

Zenke, G. Sandoz AG, Biotechnologie 386, 4002 Basel, Switzerland

Ziegler-Heitbrock, H.W.L. Abteilung für Immunologie, Universität München, Goethestraße 31, 8000 München 2, Federal Republic of Germany

Zühlsdorf, H. Abteilung Hämatologie und Onkologie, Medizinische Universtätsklinik und Poliklinik, Albert-Schweitzer-Straße 33, 4400 Münster, Federal Republic of Germany

Zwierzina, H. Universitätsklink für Innere Medizin, Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Anichstraße 35,6020 Innsbruck, Austria

Contents

Overview

Colony Stimulating Factors: Past and Future D. Metcalf. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 3

Regulation of Hematopoietic Progenitor Cell Growth by Stimulating and Suppressing Cytokines H. E. Broxmeyer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 9

Cytokine Interactions in Normal and Malignant Hematopoiesis N.A. Cicco, W. Oster, A. Lindemann, R. Mertelsmann, and F. Herrmann ...................................................... 15

Preclinical and In Vitro Data

Colony Stimulating Factors in Normal Hematopoiesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 29

Screening the Sensitivity of Hematopoietic Progenitor Cells to Different Growth Factors. Potential Importance in Therapy Trials with Colony Stimulating Factors K. Vehmeyer, T. Liersch, G. Krieger, 1.H. Beyer, and G.A. Nagel....... 29

Effect of Human Recombinant Interleukin-3 in Long-term Bone Marrow Culture R. Haas, D. Schwarz, S. Hohaus, E. Ogniben, G. Wulf, and W. Hunstein . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 37

Secretion of Colony-Stimulating Factor for Macrophages (M-CSF) and Granulocyte/Macrophages (GM-CSF) is Developmentally Regulated in Human Macrophages C. Scheibenbogen, G. Zenke, B. Faggs, K. Motoyoshi, L. Kanz, H. Sawert, W. Brugger, and R. Andreesen .............................. 45

Expression of the M-CSF/CSF-I Gene in Normal Human Alveolar Macrophages H. Kreipe, H.I. Radzun, K. Heidorn, I. Barth, and M.R. Parwaresch .... 53

XLviii Contents

Surface Expression of Interleukin-2 Receptors and CD4 Molecules by Human Eosinophils is Induced by GM-CSF and IL-3 D. Riedei, M. Brach, R. Mertelsmann, and F. Herrmann F. Herrmann .......................................................... 59

Expression of Interleukin Receptors on Human Eosinophils, Basophils, and Mast Cells P. Valent, J. Besemer, H. Stockinger, E. Liehl, and P. Bettelheim . . . . . . .. 67

Chemiluminescene of Polymorphonuclear Leukocytes in Response to Interferons M. Suttorp, U. Barzantny, and M. Rister. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 73

Glycolysis and Amino Acid Incorporation in IL-3-Dependent Cell Lines G. Reisbach, J. Ellwart, and P. Dörmer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 81

Fibroblast Colony Stimulating Activity of GM-CSF and IL-3 in Human Bone Marrow Cell Cultures P. Valent, K. Geissler, P. Kahls, and P. Bettelheim . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 85

Chromatin and DNA Methylation Changes of the Human Myeloperoxidase Gene During Myeloid Differentiation M. Lübbert, C. W. Miller, R. Mertelsmann, F. Herrmann, and H. P. Koeffler. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 91

Retroviral-Mediated Transfer of Genes Encoding for Growth Factors into Human Hematopoietic Stern Cells A.A. Fauser, P. Laneuville, R. Tellier, G. Egert, and G. W. Löhr ....... 103

Colony Stimulating Factors in Malignant Hematopoiesis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 107

Recruitment Therapy in Acute Myeloblastic Leukemia: A Different Approach to Improved Leukemia Treatment A. Tafuri and M. Andreeff . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 107

Effects of Hematopoietic Growth Factors on Myelodysplastic Syndrome Progenitors X. Thomas, L. Campos, L. Vita, z.H. Shi, D. Guyotat, and D. Fiere.............................................................. 115

Combined Cytogenetic and Proliferation Studies of GM-CSF­Stimulated Bone Marrow Cells in Myelodysplasia and Acute Leukemia D. Haase and C. Fonatsch. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 123

Recombinant Haemopoietic Factors (IL-3, IL-4, GM-CSF) Fail to Induce the Expression of Leucocyte Adhesion Receptors on Leukaemia Myeloid Colonies E. S. Gussetis, J. Cinatl, B. Kornhuber, and V. Gerein . . . . . . . . . . . . . . . . .. 129

In Vitro Evaluation of Antiproliferative Activity of CCRF-CEM Supernatant on Lymphoid and Nonlymphoid Leukemic Cells R. Perricone, M. Tolomeo, R. Petruzzella, C. Tomaselli,

Contents xlix

A. Costa, E. Caravello, V. Abbadessa, and A. Cajozzo ................. 135

TNF-a, IL-6, and Phorbol Ester but Not G-, M-, GM-CSF, IL-3, and IL-4 Induce Monocytic Differentiation and Modulate Expression of C-FOS, C-FMS, and C-MYC in the Human Monoblast Line THP-1 M. Brach, D. Riedei, R. Mertelsmann, and F. Herrmann ............... 141

In Vitro and In Vivo Inhibitory Effects of Interferon a 2b on CML Granuloerythroid Precursors A. Sandrelli, P. De Fabritiis, G. Meloni, A. Cafolla, F. Simone, G. Di Matteo, M. Nanni, and F. Mandelli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 149

Several Cytokines Do Not Influence Activity of P21OBCR-ABL Kinase in K562 Cells A. Käbisch, T. Tamura, and H. Pralle................................. 157

Colony Stimulating Factors in Nonhematopoietic CeHs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 163

Target Cell Specifity of Hematopoietic Growth Factors A.-R. Hanauske ...................................................... 163

Growth Factor-Dependent Stimulation of Primary Human Tumor Cells H. Depenbrock, 1. Trijssenaar, D. Neukam, H.-1. Meyer, M. Freund, H. Poliwoda, and A. -R. Hanauske. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 173

Stimulation of Colony Formation of Various Human Carcinoma Cell Lines by rhGM-CSF and rhIL-3 D. Nachbaur, H. Denz, H. Zwierzina, F. Schmalzl, and H. Huber. . . . .. 181

Effects of Recombinant Cytokines on Clonogenic Cells from Primary Human Tumors M. loraschkewitz, 1. Trijssenaar, M. Freund, D. Neukam, D. Krumwieh, H. -I. Meyer, H. Poliwoda, and A. -R. Hanauske. . . . . . . .. 189

Tumor Necrosis Factor and Interferon. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 197

Mechanisms of TNF Action: Analysis of Receptor Structure and of Regulatory Circuits Controlling Receptor Expression and TNF-Production K. Pjizenmaier, B. Thoma, S. Schütze, M. Kränke, and P. Scheurich ... 197

L Contents

Synergism of Lymphotoxin and Interferon-y in the Growth Inhibition of Breast Cancer Cell Line MCF-7 C. Buck, A. Wawer, W. Mach, W. Digel, A.M. Quo, H. Schönenberger, and F. Porzsolt .................................... 205

In Vitro Effect of Human Interferon-Gamma on Sister Chromatid Exchange Frequency and Proliferation of Cultured Human Amniotic Fluid Cells R. Mertens, R. Flock, H. Habedank, and G. Heimann . . . . . . . . . . . . . . . . .. 211

Tumor Necrosis Factor/Cachectin Production by B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia and Hairy Cell Leukemia Cells R. Foa, M. Massaia, A. Gillio Tos, S. Cardona, A. Guarini, A. Bianchi, C. Attisano, P. Francia di Celle, and M. T. Fierro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 217

Interleukin-2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 223

Activation of Cytolytic Effector Cells R.E. Schmidt, W. Kolanus, and J. Schubert ............................ 223

Regulatory Effect of Recombinant Cytokines on NK Cell Differentiation from Early Marrow Precursors c.A. Keever, M. V. Gazzola, K. Pekle, 1. H. Bourhis, and A. Gillio .. . .. 227

Human NK Clones Regulate B-cell Development by Release of IFN-y and TNF-a W. Kolanus, J. Becker, and R. E. Schmidt. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 237

Expression of High Affinity IL-2 Receptors on a Hodgkin Cell Line H. Tesch, T. Herrmann, H. Abts, T. Diamantstein, S. Klein, M. Schaadt, and V. Diehl ............................................. 245

Autologous Antileukemia Cytotoxicity Induced by PBL and BM Culture with rlL-2; Use in Autologous BMT for Inducing GVL? F. Bernaudin, F. Beaujean, M. Kuentz, S. Lemerle, F. Lelong, P. Reinert, J. P. Vernant, J. F. Bernaudin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 253

Interleukin-2-Induced Lymphokine-Activated Killer (LAK) Cells Against Human Leukemia: Improvement of Cytotoxicity by Combinations of Lymphokines or Cytokines J. V. Teichmann, W.-D. Ludwig, E. Adler, and E. Thiel ................ 263

Interleukin-2 (IL-2) in Acute Leukemia: In Vitro Studies and Possible Clinical Applications R. Foa, M. T. Fierro, A. Gillio Tos, S. Cardona, A. Guarini, P. Caretto, S. Tosti, G. Meloni, F. Mandelli, G. Forni, and F. Gavosto .. 271

Other Effects and Factors

Interleukin-1-a as a Modulator of Cytotoxic Drug Activity Against Human Cancer Cells

Contents Li

T. C. K. Chan ......................................................... 279

Biological Properties of Human Interleukin-4 J. Banchereau ........................................................ 287

Interleukin-6 (IL-6)/B Cell Stimulatory Factor 2-Dependent Growth of a Human IGA 2/K-Myeloma Cell Line J. Lohmeyer, M. Hadam, N. Kaack, and H. Pralle. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 293

Purification of a Mast Cell Growth-Enhancing Activity (MEA) Derived from a Murine Interleukin-2-Dependent, M1sa-Specific T Cell Line J. Moeller, L. Hültner, E. Schmitt, and P. Dörmer ..................... 299

Mast Cell Growth-Enhancing Activity (MEA) is a Potent Inducer of Interleukin-6 Production in a Murine Interleukin-3-Dependent Mast Cell Line L. Hültner, J. Moeller, and P. Dörmer................................. 305

Monocyte-Conditioned Medium Factor as Auto-activation Signal for Monocyte Tumor Cytotoxicity H.H. Spanjer, H.M. Dilling, T.G.J. de Boer, G.B. Humphrey, and W.A. Kamps ..................................................... 311

A Lymphokine Distinct from IL-2 and IL-4 with Proliferative Activity for a CD4 + T Cell Clone is Preferentially Produced byTH 2 Cells E. Schmitt, R. van Brandwijk, and E. Rüde. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 319

Leukoregulin Enhancement of Tumor Inhibitory Drug Uptake CH. Evans and P. D. Baker. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 331

Increased Release of Cytokines from Human Peripheral Blood Mononuclear Cells by the ß-Galactoside-Specific Lectin from Clinically Applied Mistletoe Extract T. Hajto, K. Hostanska, K. Frei, and H.J. Gabius . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 337

In Vitro Immunomodulatory Effects of the Thrombocytic Protein C 24 A. Klein-Struckmeier, H. Mohr, and H. Heinze . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 343

uegree ot u- and N-Lilycosylauon ot Lymphokmes Keleased from A 23187-ITPA-Induced Lymphocytes Varies Differently with Culture Time H. Mohr and J. Knüver-Hopf ......................................... 351

Phorbol Myristate Acetate and Calcium Ionophore A23187 Induce Two Waves of Lymphokine mRNA Transcription in Stimulated Human Peripheral Blood Lymphocytes H. Heinze and H. Mohr. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 359

Lii Contents

Comparison of the Engraftment Promoting Potential of High-Dose Cytostatic Agents in Allogeneic Bone Marrow Transplantation W. Gassmann, L. Uharek, A. Erbersdobler, H.-V. Wottge, H. Loeffier, and W. Mueller-Ruchholtz ................................ 365

Clinical Data

GM-CSF .............................................................. 375

Hematopoietins as Adjuvant Therapy in Cancer Patients F. Herrmann, W. Oster, A. Lindemann, and R. Mertelsmann . . . . . . . . . .. 375

Effect of Chemotherapy Followed by GM-CSF for Acute Leukemias at Higher Age or After Relapse T. Büchner, W. Hiddemann, M. Koenigsmann, M. Zühlsdorf, B. Wörmann, A. Böckmann, E. Aguion Freire, G. Innig, G. Maschmeyer, W.-D. Ludwig, C.-M. Sauerland, and G. Schutz ....... 387

Growth Response of Acute Myeloid Leukemic Elasts to GM-CSF In Vitro and In Vivo-Observations in One Patient W. Hiddemann, M. Zühlsdorj, B. Wörmann, M. Koenigsmann, and T. Büchner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 403

Recombinant Human Granulocyte-Macrophage Colony-stimulating Factor After Autologous Bone Marrow Transplantation H. Link, S. Burdach, J. Seidel, H. Diedrich, H. Kirchner, M. Freund, W. Ebell, P. Bucsky, H. Riehm, K. Weite, N. Schmitz, G. Schulz, and H. Poliwoda. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 411

Recombinant Human GM-CSF for Large-Scale Collection of Circulating Hematopoietic Progenitors in Cancer Patients Treated with High-Dose CycIophosphamide S. Siena, M. Bregni, F. Ravagnani, B. Brando, G. Bonadonna, and A.M. Gianni ..................................................... 419

Recombinant Human Granulocyte-Macrophage Colony-stimulating Factor for the Mobilization of Hemopoietic Progenitors Prior to Autologous Peripher al Blood Stern Cell Transplantation R. Haas, V. Bredthauer, M. Körbling, and W. Hunstein . . . . . . . . . . . . . . .. 427

G-CSI<' . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 433

Granulocyte Colony-stimulating Factor: PrecIinical and Clinical Effects K. Weite.............................................................. 433

Biology and Clinical Applications of Human Granulocyte Colony-Stimulating Factor

Contents Liii

A.A. lakubowski and J.L. Gabrilove .................................. 449

M-CSF ................................................................ 459

In Vivo Evaluations of Recombinant Human Macrophage Colony-stimulating Factor J.B. Stoudemire and M.B. Garnick .................................... 459

Interleukin-3. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 469

The In Vivo Effects of IL-3 and GM-CSF in Primates P. Valent, K. Geissler, P. Mayer, B. Volc-Platzer, E. Liehl, and P. Bettelheim ..................................................... 469

Erythropoietin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 475

IL-3-Enhanced EPO Effects in Subhuman Primates D. Krumwieh, E. Weinmann, B. Siebold, and F.R. Seiler............... 475

Use of Recombinant Human Erythropoietin after Bone Marrow Transplantation H. Link, B. Sens, H. Diedrich, P. Bucsky, W. Ebell, J. Seidel, M. StolI, M. Freund, J. Tischler, T. Brune, H. Riehm, and H. Poliwoda. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 483

The Effect of Erythropoietin on Neutrophil Production from Fetal Hematopoietic Progenitors R.D. Christensen ..................................................... 489

Response of Premature Anemic Infants to Subcutaneous Recombinant Erythropoietin D.S. Halperin, P. Wacker, G. Lacourt, M. Felix, J.-F. Babel, M. Aapro, and M. Wyss............................................... 495

Interferons ............................................................ 505

Interferon-a2b as Therapy for Untreated and Pretreated Patients with Phi Positive Chronic Myelogenous Leukemia E. Morra, G. Alimena, M. Lazzarino, A.M. Liberati, E. Montefusco, D. Inverardi, P. Bernasconi, M. Mancini, E. Donti, F. Dianzani, F. Grignani, C. Bernasconi, and F. Mandelli .............. 505

Liv Contents

Interferon-aZb in Chronic Myelogenous Leukemia: Experience with Two Treatment Regimen M. Freund, P. von Wussow, F. Hild, F. Buchholz, Th. Buhr, J. Tischler, R. Eisert, O. Koch, S. LeBlanc, B. Blessmann, S. Stiller, HD. Kleine, G. Exeriede, W. Hiddemann, H Link, H Wilke, C. Fonatsch, and H Poliwoda. . .. . .. . .. . .. . .. . .. .. . .. .. .. ... 515

Heterogeneous Progenitor Sensitivity to Various Cytokines in Patients with Myeloproliferative Disorders; Correlation of In Vitro Interferon-a Sensitivity with the Clinical Responsiveness to Recombinant Interferon-a D. Geissler, G. Gastl, W. Aulitzky, H Tilg, S. Gaggi, and C. Huber. . .. 525

Influence of Busulfan or Interferon-a Treatment on CFU-C from Bone Marrow and Peripheral Blood in Patients with CML in Chronic Phase G. Exeriede, G. Doering, E. Lux, H Poliwoda, and M. Freund......... 539

Incomplete Stroma Formation by Bone Marrow from Chronic Myeloid Leukemia Patients Treated with Interferon A. Rice, J. Reiffers, Ph. Bernard, C. Foures, E. Bascans, G. Marit, and A. Broustet. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 543

Polymerase Chain Reaction for the Detection of Chimeric BCRI ABL mRNA in Patients with Chronic Myelogenous Leukemia (CML)-Detection of Minimal Residual Leukemic Cells After Bone Marrow Transplantation G. Dölken, W. Lange, W. Siegert, R. Herkert, J. Finke, and G. W. Löhr 551

Interferon-a in the Treatment of Chronic Myeloproliferative Disorders with Thrombocytosis HL. Seewann, C. Schmid, and M. Micksche........................... 561

Recombinant Interferon-a, but not Interferon-y, is Effective Therapy for Essential Thrombocythemia M.J.B.P. Abegg-Werter, J.M.M. Raemaekers, B.E. de Pauw, and C. Haanen ....................................................... 569

The Role of Interferon-az (IFN-az) in the Treatment of Low-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma. Preliminary Results of a Randomized Study: IFN-a2 Plus Chlorambucil Versus Chlorambucil Alone T. Chisesi, L. Rancan, G. Capnist, G. Santini, A. Porcellini, R. Sertoli, A. Contu, V. Rizzoli, P. Coser, and F. Benedetti . . . . . . . . . . . .. 575

Evaluation of Myelotoxic Effects in Non-Hodgkin's Lymphomas Treated with Interferon-a and Chlorambucil L. Teofili, G. Leone, B. Rocca, V. De Stefano, M. Messore,

Contents LV

G. Nicoletti, and B. Bizzi ............................................. 583

Response of Early Stage B-CLL to Interferon-a: 2 Years Experience of a Pilot Study R. Schlag, H. w.L. Ziegler-Heitbrock, D. Flieger, and E. Thiel .......... 589

Successful Treatment of Angioimmunoblastic Lymphadenopathy (AlL) and B Cell Prolymphocytic Leukemia (B-PLL) with Interferon-a P. Trinkler, D. Mustroph, H. Hagenah, H. Mönch, and H. W. von Heyden .................................................... 601

Interferon Treatment of Neuroendocrine Gut and Pancreatic Tumors K. Öberg and B. Eriksson. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 607

Interferon-a2b in Patients with Endocrine Active Tumors C. Schöber, F. Schuppert, M. Stahl, H. Köhne-Wömpner, H. Wilke, H.-I. Schmoll, and H. Poliwoda............................. 615

Recombinant Interferon-a2b in Patients with Advanced Osteosarcoma after Aggressive Chemotherapy H. -I. Tischler, M. Freund, A. Harstrick, Ch. Schöber, H. Poliwoda, and H. -f. Schmoll .................................................... 625

HIV-Associated Kaposi's Sarcoma Treated with Recombinant Interferon-a2b: Long-term Results A. Plettenberg, P. Kern, A. Klare, M. Dietrich, and W. Meigel. . . . . . . . .. 631

Acute Effects of Recombinant IFN-y on White Blood Cell Counts and Lymphocyte Subsets in the Peripher al Blood of Cancer Patients W. E. Aulitzky, W. Aulitzky, G. Gastl, B. Lanske, f. Reitter, I. Frick, H. Tilg, M. Berger, M. Herold, and Ch. Huber. . . . . . . . . . . . . . .. 639

Tumor Necrosis Factor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 645

Phase I Clinical Studies of Tumor N ecrosis Factor in Patients with Advanced Cancer A.A. Iakubowski, f.L. Gabrilove, P.B. Chapman, E.S. Casper, H.F. Starnes, and H.F. Oettgen........................... 645

Increase of TNF-a Serum Levels in Major Transplant-Related Complications of Human Bone Marrow Transplantation-Association with Acute Graft -Versus-Host Disease and Activation of Host Macrophages E. Holler, H.f. Kolb, S. Liesenfeld, A. Möller, I. Kempeni, G. Chmel, W. Lehmacher, B. Gleixner, I. Mittermüller, C. Riedner, and W. Wilmanns . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 653

Lvi Contents

Interleukin-2. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 661

IL-2 and Cellular Therapy: Lymphokine-Activated Killer Cells and Tumor-Derived Activated Cells R. Oldham, J. Maleckar, W. West, andJ. Yannelli...................... 661

Sequential Bolus Administration of rIL-2 (RU 49637) in Treatment of Advanced Solid Malignancies D. Blaise, A.M. Stoppa, M. Brandelys, M.A. Cappiello, D. Olive, J. Gabert, R. Favre, D. Hans, A.P. Blanc, M. Resbeut, M. Sayag, J.J. Bonnerandi, and D. Maraninchi................................... 673

rIL-2 Immunotherapy for 19 Children with Advanced Metastatic Neuroblastoma M. C. Favrot, J. Michon, E. Bouffet, S. Negrier, P. Cochat, D. Floret, M. Gaspard, C. Coze, G. Andreu, c.R. Franks, I. Philip, and T. Philip 683

Interleukin-2 (IL-2) After Autologous Bone Marrow Transplantation (BMT): A Pilot Study of Late Administration, 2-3 Months Post ABMT D. Maraninchi, D. Blaise, D. Olive, M. Attal, M.H. Gaspard, D. Boule, C. Jasmin, C. Pourreau, P. Palmer, S. Negrier, and I. Philip . . . . . . . . . . .. 691

IL-2 Treatment in a Patient with Stage IV Neuroblastoma After Allogeneic Bone Marrow Transplantation R. Dopfer, R. Handgretinger, T. Klingebiel, P. Reuland, T. Eppinger, H. Scheel-Walter, G. Ehninger, and D. Niethammer .................... 699

Regional Adoptive Immunotherapy for Hepatic Metastasis U. Keilholz, B. Brado, P. Schlag, W. Tilgen, and W. Hunstein .......... 707

Adoptive Immunotherapy with IL-2 in 27 Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma S. Negrier, T. Philip, A. Mercatello, E. Tognet, I. Philip, J. T. Bijman, J.F. Moskovtchenko, and M. Favrot .... .................. 713

Adoptive Immunotherapy of Advanced Cancer with LAK Cells and Different Dosages of Interleukin-2: Analysis of Lymphocyte Subpopulations P. Samoggia, E.M. Ruggeri, G. Mariani, P. Carlini, G. Salvo, G. Giannella, D. Habetswallner, E. Montesoro, M. G. Arena, R. Masciulli, D. Bulgarini, G. Petrillo, c.F. Pollera, P. Marolla, S. Natali, G. Boccoli, G. Mastroberardino, G. Isacchi, U. Testa, F. Calabresi and C. Peschle. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 721

Natural Interleukin-2 plus Lymphokine-Activated Killer Cells in Patients with Advanced Malignancy H. Link, M. Freund, B. Sens, A. Hoffmann, f. Atzpodien, H Kirchner, M. Stahl, C. Schöber, Hf. Schmoll, f. Andres,

Contents Lvii

Th. Volgmann, H Mohr, U. Pohl, and H Poliwoda ................... 729

Evaluation of In Vivo Natural Killer and Lymphokine-Activated Killer Cell Activity in Patients Treated with High-Dose Interleukin-2 and Adoptive Transfer of Autologous LAK Cells 1. Walewski, E. Paietta, f. Dutcher, and P.H Wiernik .................. 735

Immunological Monitoring of Cancer Patients During a Phase IIII Clinical Trial of Natural Interleukin-2 G. Pawelec, H Schlag, U. Schwulera, H Lenz, E. Schneider, K. Schaudt, Hf. Bühring, and G. Ehninger. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 743

Antibodies to Interleukin-2 (IL-2) in Patients: Cross Reactivity with Different IL-2 Species H Mohr, 1. Knüver-Hopf, 1. Atzpodien, H Kirchner, and U. Pohl . . . .. 751

Subject Index. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 757