Rolle der Nuklearmedizin bei der Diagnose und Differentialdiagnose des Morbus Parkinson

J. MellerUniversitätsmedizin Göttingen, Nuklearmedizin

• Routinediagnostik: Anamnese, klinische Untersuchung, Geruchstestung ,cCT, MRT

• ABER: im Frühstadium Diagnosestellung oft schwierig

• Lösung: Funktionelle Bildgebung mittels PET oder SPECT– PET und SPECT verfügen über eine von anderen Methoden nicht erreichbare

molekulare Empfindlichkeit im Bereich 10-15-10-16 mol/l.– Aber: Nichts ist so variabel wie ein Tracer-Uptake! (Kompetition,

Konformationsänderung, veränderte Expression, Feedback-Effekte)

• SPECT / PET-Tracer im Parkinsonzentrum:– 18F-DOPA (PET)– 123I-FP-CIT, 123I-IBZM (SPECT)– 123I-MIBG (SPECT)

Hintergrund

• Nigrostriatales System (1)• Mesolimbisches System (2)• Mesokortikales System (3)• Tuberoinfundibuläres System (4)

Hintergrund

• Nigrostriatales System

Hintergrund

• Nigrostriatales System: Prä- und Postsysnaptische Tracer

Hintergrund

123I-FP-CIT• Cocain-Derivat (123Iod-N-(3-fluoropropyl)-

2-beta-carbomethoxy-3 beta-(4-iodophenyl) nortropane)

• Lipophiler Tracer• Bindung an die präsynaptischen

Dopamintransporter• Rasche intravaskuläre Clearance bei

Primaten und Menschen• Maximum der Anreicherung zwischen 3.-

6. h p.i.• Uptake in erster Näherung proportional

zur Anzahl der funktionell intakten nigrostriatalen Projektionen

Garea-Rodríguez et al. Submitted

123I-FP-CIT

J. Nucl Med. 2077: 1453 ff

123I-FP-CIT6-

OH

DA

Con

trol

AC oronal Transverse Sagitta l

Garea-Rodríguez et al. Submitted

123I-FP-CIT

Schmidt 2007

• Semiquantitative Auswertung ( Quotient BG / Cortex)

Cut-off Kontrollen vs. IPS (+Parkinson plus)

Putamen rechts: AUC 0,922 (CI: 0,844-1,001); cut-off von 2,4: Sensitivität 100%; Spezifität 90%.

123I-FP-CIT

Schmidt 2007

• Semiquantitative Auswertung ( Quotient BG / Cortex)

Cut-off Kontrollen vs. IPS

Putamen rechts: AUC 0,922 (CI: 0,844-1,001); cut-off von 2,4: Sensitivität 100%; Spezifität 90%.

123I-FP-CIT

http://www.fpcit.net/pharm_advice.htm

• Uptake vermindert:• Kokain• Amphetamine• Sympathikomimetica• Einige Antidepressiva

(Radafaxin)• Benztropin• Isofluran, Ketamin,

PCP, Fentanyl

• Uptake erhöht:• SSRIs (Citalopram)• SNRIs (Clomipramin)• Anticholinergica

Visuelle Beurteilungnicht beeinträchtigt!

123I-FP-CIT

• Indikationen:

– Frühe Diagnose eines IPS ( Klinik erst bei Verlust von 70% der Neuronen)

– Bestätigung bzw. Ausschluss eines Parkinson-Syndroms (IPS, Parkinson plus vs. Essentiellen Tremor)

– Beurteilung des Ausmaßes der Neurodegeneration ( Therapiemonitoring)

– Differentialdiagnose Lewy - Body-Demenz vs. DAT

123I-FP-CIT• Parkinson vs. Tremor

123I-FP-CIT• N = 158 Patienten mit klinisch Parkinson• N = 27 Patienten mit ET• N = 35 gesunde Probanden

• Sensitivität für IPS: 97% (95% blinded reading)• Spezifität für ET: 100% (93% blinded reading)

• Semiquantitative Evaluation konsistent mit den Ergebnissen der visuellen Interpretation

123I-FP-CIT ermöglicht die einfache Unterscheidung zwischen ET und einem M. Parkinson mit hoher Sensitivität und Spezifität

123I-FP-CIT• Frühe Diagnose einer PD

123I-FP-CIT• Stellenwert 123I-FP-CIT bei Patienten mit V.a. IPS mit SWEDDs im Verlauf

(Referenz: Video-unterstützte klinische Diagnose)

• n = 199 Patienten• 3 x 123I-FP-CIT im Follow-Up zum Zeitpunkt 0, 18 und 36 Monate• N = 99 komplettierten die Studie

• SPECT: Sensitivität 78%, Spezifität 96,8%, PPV 98,2%, NPV 66,2%• Klinik: Sensitivität 93%, Spezifität 46,4%, PPV 81,5%, NPV 72,2%

123I-FP-CIT verbessert die Spezifität und verhindert eine Überdiagnose SWEDD-Patienten: eher kein IPS sondern Patienten mit segmentaler

Dystonie

123I-IBZM

• 123I-3-Jod-6-Methoxy-Benzamid)• Benzamid -mit hoher Affinität zu D2-

Rezeptoren• hohe Eiweißbindung (>75%)• lipophiler Tracer• rasch hydrophile Umwandlung in den

Neuronen• maximaler striataler Uptake ca. 1,5h

p.i.• Uptake in erster Näherung

proportional zur Anzahl der funktionell intakten D2-Rezeptoren

123I-IBZM

• Indikationen:– Differentialdiagnose von Parkinson-Syndromen (IPS vs. MSA, PSP)– Beurteilung des Ausmaßes der D2-Rezeptorbindung unter

Neuroleptika– CBD – Chorea Huntington– M. Wilson– Hypophysenadenome

123I-IBZM

Kontrolle M. Parkinson MSA

123I-IBZM

Schmidt 2007

• Semiquantitative Auswertung ( Quotient BG / Cortex)

Cut-off IPS vs. MSA / PSP

Basalganglien rechts; AUC von 0,814 (CI: 0,68-0,96); cut-off von 1,33: Sensitivität 83,9%, Spezifität 77,8%.

123I-IBZM• Uptake vermindert:

• Dopaminerge Precursoren (z.B. L-Dopa; Pause: 24h) • Dopaminagonisten (Lisurid®, Bromocriptin®, Pergolid®,

Pause: 7 Tage!)• Antiemetika (Metoclopramid)• Kalziumantagonisten (Flunarizin, Zinnarizin)• Neuroleptika (Haloperidol®, Sulpirid®, Racloprid®,

Chlorpromazin®)• Amphetamine• Sympathikomimetica,

123I-IBZM• Differentialdiagnose von Parkinson-Syndromen (MSA, PSP, CBD):

123I-IBZM• Differentialdiagnose von Parkinson-Syndromen (MSA, PSP, CBD):

BMC Neurology 2007, 7:27

123I-IBZM

• Schlussfolgerung:

– Pathologischer Befund unterstützt die Diagnose von PSP / MSA

– Normalbefund schließt Diagnose nicht aus

Ausblick: Nuklearmedizin im Parkinsonzentrum

• Vor 2010 Etablierung SPECT, PET• 2010: Etablierung PET/CT• 2011: Etablierung eines Reinraumlabors

mit „ in-house “ Markierungen mit 68-Ga

• 2012: Etablierung von „ in-house “ Markierungen 18-F- markierter Tracer

– F-18-FP-CIT– F-18—DOPA

• 2012: Etablierung eines MVZ ( ambulante Patienten)

• 2013/14: Etablierung eines Zyklotron– F-18; C-11 markierte Tracer– Unterstützung von wissenschaftlichen

Arbeitsgruppen (Animal PET/CT)

123I-FP-CIT