Nahrungsergänzungsmittel NEM zur Leistungssteigerung ... · Nahrungsergänzungsmittel NEM....

Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

Nahrungsergänzungsmittel NEMzur Leistungssteigerung – Sinn oder Unsinn ?Univ. Prof. Dr. Peter H. SchoberUniv. Klinik für Kinder- und JugendchirurgieAbteilung für Sport und LeistungsmedizinMedizinische Universität Graz


IOC Consensus Statement on Sports Nutrition

...... Athleten, die den Gebrauch von Nahrungsergänzungsmittel

NEM überlegen sollten ihre Wirksamkeit, die Kosten, die Risiken

für Gesundheit und Leistung sowie die Möglichkeit für einen

positiven Dopingtest berücksichtigen.......

Nahrungsergänzungsmittel NEM


…..drei von fünf Eltern verabreichen ihrem Kind pro Monat mindestens ein Medikament ….

NEM ein Sport spezifisches Problem ?


(Brand & Follmer, 2009)


43 % der Eltern verabreichen Arzneimittel an ihre Kinder,

ohne vorher einen Arzt konsultiert zu haben.

29 % der Kinder erhalten „vorbeugende Präparate“

Nahrungsergänzungsmittel (Eiweiß, Vitamine oder

homöopathische Präparate etc.)


Das bedeutet, die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln

ist nicht Sport spezifisch!! (Brand & Follmer, 2009)

NEM ein Sport spezifisches Problem ?


Was ist – was kann ein Nahrungsergänzungsmittel (NEM) ?

Definition:

Substanz mit einem oder mehreren Nährstoffen

in konzentrierter Form, die zusätzlich zur normalen

Ernährung eingenommen wird.

In der Medizin werden sie zur Beseitigung eines

Nährstoffmangels (z.B. Folsäure, Eisen) verwendet.

Im Sport werden NEM hauptsächlich eingesetzt, um die

körperliche Leistungsfähigkeit zu steigern bzw. um

Übertraining zu verhindern.


Gründe für die Einnahme von NEM beim Leistungssport

Spitzensportler Alter 12-21J

n = 403 (alle Athleten) n = 194 (NEM Nutzer)

Nutritional supplement use by elite young UK athletes: fallacies of advice regarding efficacyJ Int Soc Sports Nutr. 2008; 5: 22. Andrea Petróczi et al




Eingenommene NEM (Substanzen) beim Leistungssport


n = 403 (alle Athleten) n = 194 (NEM Nutzer)



Wer gibt Empfehlungenfür die Einnahme von NEM?


Kreatine (54), Energy drinks (168) and Protein (86)

n = 194 (NEM Nutzer)




Wann könnten NEM sinnvoll sein?

Wenn durch die übliche Kost der Bedarf an einem oder

mehreren Nährstoffen nicht gedeckt werden kann

Andererseits!

Eine Ernährung, die alle Nährstoffe in ausreichender Menge enthält-

kann durch Ergänzungsstoffe nicht verbessert werden!



ElektrolyteErhöhter Umsatz durch Sport an:

– Kochsalz (NaCl)– Kalium (K)– Magnesium (Mg)– Eisen (Fe)


Kochsalz: Erhöhte Zufuhr nur bei extremen Flüssigkeitsverlusten empfohlene Zufuhr während der Belastung 3g/l/h

Kalium: K-reiche Nahrungsmittel (Nüsse, Bananen, Fisch etc.)

Magnesium: Mg-reiche Nahrungsmittel (Nüsse, Schokolade etc.)

Eisen: Langstreckenlaufende AthletInnen, Fe-reiche Nahrungsmittel (Fleisch, Fisch, Ei, Getreide, Obst, Gemüse)

Diese werden durch eine ausgeglichene Ernährung abgedeckt.


Vitamine

– Vitamin B Gruppe (Co-Fermente)– Vitamin C – Vitamin E

Werden durch richtige Nährstoffzufuhroptimal abgedeckt, daher ist eine Einnahme, ausgenommen

aus medizinischen Gründen, nicht notwendig.


Antioxydantien


….Es gibt keine wissenschaftliche Begründung, dass ein

zusätzliches Eiweißangebot den Muskelzuwachs oder die

Kraftleistungsfähigkeit unabhängig zum Trainingsreiz

( = Kalorienumsatz) zu fördern vermag……

Erhöhter Eiweißbedarf im Sport - NEM?

Proteinzufuhr im Sport- Bedeutung für Aufbau und Erhalt der muskulären LeistungsfähigkeitD. König, M. Hamm, H.-H. Dickhut, A. Berg Sportmed preventivmed (2010) 40/3: 7-11


…d.h. ausschließlich Training (Art, Umfang, Intensität etc.) beeinflussen die Leistungsfähigkeit = VO2 und damit auch den Kalorienumsatz, sowie den Substratbedarf (Eiweiß,Fett, KH)….

Ausnahme:

Sehr hoher Tages-Wettkampfumsatz (z.B. Tour de France, Wettkampfserien

etc.) um das Nahrungsvolumen zu verkleinern!


Belastungsform Eiweiß Fett KH

Ausdauer 12% 23% 55%

Kraft 20% 30% 50%


Prozentuelle Anteile am täglichen Substratbedarf von unterschiedlichen Belastungsformen

Beispiel:


Proteinbedarf Ausdauer ?

Rad Training 20 h/Woche:

Tagesumsatz = 4500 kcal (Mann, 70 kg)

Für Ausdauer beträgt der Proteinbedarf 12 %

vom Gesamtenergieumsatz

Proteinbedarf in g/Tag:

4500 • 0,12 : 4,3 = 126 g (1,8 g/kg)

1g Protein hat den Brennwert von 4,3 kcal



Proteinbedarf Kraft ?Krafttraining 3x2h = 6 h/Woche:

Tagesumsatz = 2750 kcal (Mann, 70 kg)

Für Kraft beträgt der Proteinbedarf 20 %

vom Gesamtenergieumsatz

Proteinbedarf in g/Tag:

2750 • 0,20 : 4,3 = 128 g (1,7 g/kg)

1g Protein hat den Brennwert von 4,3 kcal



IOC Consensus Statement on Sports Nutrition

...... Athleten, die den Gebrauch von Nahrungsergänzungsmittel

NEM überlegen sollten ihre Wirksamkeit, die Kosten, die Risiken

für die Gesundheit und Leistung und die Möglichkeit für einen

positiven Dopingtest berücksichtigen.......



J Appl Physiol. 2003 Feb;94(2):651-9. Epub 2002 Oct 25.Effect of dietary supplements on lean mass and strength gains with resistance exercise: a meta-analysis. Nissen SL, Sharp RL

……Das Ziel dieser Metaanalyse über 35 Jahre (1967 – 2002) war es zu quantifizieren, welches der 250 gestesteten Nahrungsergänzungsmittel (NEM)eine Zunahme der Muskelmasse und Stärke beim Krafttraining bringt …..

Ergebnisse: In diesen Peer - Studien hatten von den 250 NEM nur 6 mehr als 2 Studien.

Von allen 250 untersuchten NEM blieb nur eines übrig, nämlich Kreatin,das einen messbaren Muskelaufbau und Kraftzuwachs bewirkte ….

Sinn oder Unsinn?Nahrungsergänzungsmittel NEM


Fazit

Ausnahmen z.B.:

Kreatin (Kraft)

Polymerisierte Kohlenhydrate (Ausdauer)

Coffein (Ausdauer)

Glutamin ? (Regeneration)

Es gibt kaum NEM mit in kontrollierten Studiennachgewiesener

Leistung steigernder Wirkung!!

Wirkung von Nahrungsergänzungsmittel NEM

Nährstoffe werden bei richtiger Nährstoffzufuhr optimal abgedeckt, daher ist eine Einnahme von NEM, ausgenommen aus

medizinischen Gründen, nicht notwendig.


country no. of products no. of positives

percentage of positives

Netherlands 31 8 25.8 %Austria 22 5 22.7 %UK 37 7 18.9 %USA 240 45 18.8 %Italy 35 5 14.3 %Spain 29 4 13.8 %Germany 129 15 11.6 %Belgium 30 2 6.7 %France 30 2 6.7 %Norway 30 1 3.3 %Switzerland 13 - -

Verunreinigungin Abhängigkeit vom Einkaufsland (WADA Bericht)

Gefahren von Nahrungsergänzungsmittel NEM


Verunreinigung von Nahrungsergänzungsmitteln im Rahmen des Produktionsvorganges

- Unbeabsichtigt im Rahmen der unvollständigen Reinigung von Abfüllanlagen beim Portionieren ( bei vorheriger Anabolika, Prohormone etc. Abfüllung ) führt zu ungleichmäßiger Verteilung der Substanzen im Endprodukt.

- Beabsichtigte Verunreinigung von Präparaten zur Anhebung des Umsatzes durch „gute“ Wirkung.

Geringste Mengen können zu einem positiven Testergebnis führen1Tbl. Norandrostendion enthält 100 000 µg1 µg genügt für eine positive Probe

Ursache von Verunreinigung von NEM „Crosskontamination“



Nebenwirkungen (da kein medizinisches Produkt - keine Hinweise auf der Packung!!)

Nebenwirkungen von NEM

bei längerfristiger Einnahme (Überdosierung)

Fettlösliche Vitamine ADEK :

Leber, Haut, Nerven, Leistung mindernd

Vitamin C (Ascorbinsäure) >500mg/Tag:

möglicher Weise krebserregend, Leistung mindernd

Mineral-Spurenelemente:

Knochenbrüchigkeit, Herzinfarktrisiko, Nierensteine

Werbung unter dem Motto: „Viel hilft viel“



10.März 2011

Bakterielle Verunreinigung (Sterilität) !!

23 jährige Sportlerinkommt wegen Leistungsabfall, Müdigkeit, Hautjuckreiz, Gelbsucht und auffallend dunkel gefärbtem Harn

MUG Graz

Diagnose: Zytotoxische Hepatitis (Gelbsucht) durch Bacillus subtilis



Beispiele:Chrysin, Guarana, Tribulus Terrestis können dem Dopingverbot unterliegende Wirkstoffe - anabole Substanzen - enthalten.

Bei asiatischen Tees kann Ephedrin beigemengt sein.

Nach dem Dopingreglement wird dadurch der Tatbestand des Dopings erfüllt.

In jedem Fall Problematische NEM

Das Risiko trägt der Konsument, d.h. der Sportler, die Sportlerin!!

Guarana



…….NEM sind „Türöffner für Doping“ ……..(Univ.Prof.Dr. Horst Pagel)

NEM dürfen nicht auf der Dopingliste stehen und sollen ausschließlich von vertrauenswürdigen Quellen bezogen werden. (Kölner Liste, www.informed-sport.com etc.)

Um das Verunreinigungsrisiko mit Dopingsubstanzen möglichst klein zu halten, muss auf Bestellungen aus dem Internet und von unbekannten Produzenten verzichtet werden.

NEM können bei längerer Einnahme Gesundheit gefährdend sein.

Mit Umsätzen (2007) von 1,3 Milliarden Euro (Deutschland) und15 Milliarden Dollar (USA) sind die Gewinner ausschließlich die Produzenten und Vertreiber.

Fazit für die Einnahme



Leistungssteigerung - Übertraining – NEM - Alternativen

Training 1Training 2

Training 3Ausgangsleistung

Schlechtere sportliche Leistungen

Chronische Müdigkeit (abnorme Schlaf –Wachzyklen)

Steigerung von Puls und Blutdruck (Stress)

Emotionale Instabilität, Nervosität

Anämie (Abnahme von Hb, Fe und Ferritin)

negative Stickstoffbilanz ( Hst und Hsr )

Ermüdungsbrüche, Muskel -Sehnenrisse

Infektanfälligkeit (> TU-Risiko)

Symptome – sportmedizinisch diagnostizierbar:


€ 26.--

Wachstumsfaktoren im Leistungssport –vom Myostatinblocker zum Gendoping?

Barbara Wessner

Universität WienInstitut für Sportwissenschaft

Abteilung Sport- und Leistungsphysiologie

[email protected]

ÜberblickÜberblick

Begriffs(er)klärung bzw. Abgrenzung

� Wachstumsfaktoren, Genregulation, Gendoping

Potenzielle Ziele und (Neben)wirkungen

� Skelettmuskulatur, Sauerstoffversorgung, Energiebereitstellung, (Bindegewebe)

Nachweismethoden

� Direkt, indirekt

Biologische AnpassungenBiologische Anpassungen

Faultier: max. 0.12 km/h

Gepard:120 km/h Usain Bolt:37.6 km/h

Haile Gebrselassie: 20.6 km/h

Molekulare LeistungsphysiologieMolekulare Leistungsphysiologie

Krafttraining AdaptationKraft ↑Muskelmasse ↑CSA ↑…

?

Umsetzung physiologischer Signale in ein wirksames ProteinUmsetzung physiologischer Signale in ein wirksames Protein

Flück, M. J Exp Biol 2006;209:2239-2248

Definition „Gendoping“Definition „Gendoping“

� Die folgenden Formen des Gendoping zur möglichen Steigerung der sportlichen Leistung sind verboten:

1. Die Übertragung von Zellen oder Genelementen (zum Beispiel DNA, RNA);

2. Die Anwendung pharmakologischer oder biologischer Substanzen, (von denen bekannt ist, dass sie) die Genexpression verändern .

http://www.nada.at/de/menu_2/medizin/gendoping

Umsetzung physiologischer Signale in ein wirksames ProteinUmsetzung physiologischer Signale in ein wirksames Protein

Flück, M. J Exp Biol 2006;209:2239-2248

Gen

dopi

ng im

wei

tere

n S

inne

PEPCK Supermaus PEPCK Supermaus

Mighty Mouse

Läuft länger als normale Maus durch genetische Veränderung

Weniger Laktat

PEPCK Supermaus PEPCK Supermaus

Gefahr des Gendopings Gefahr des Gendopings

IOC Gene Therapy Working Group

Lausanne 2001: “Gene therapy and its future impact on sport”

Aims: …to define gene therapy and assess its potential impact on sport from an ethical and scientific point of view.

http://www.olympic.org/uk/news/media_centre/press_release_uk.asp?id=609

WADA - WorkshopsWADA - Workshops

2002: Workshop on Gene Doping (Banbury Center in New York)

2005: 2nd Workshop (Stockholm)

2008: 3rd Expert Meeting (St Petersburg)

http://www.wada-ama.org/en/dynamic.ch2?pageCategory.id=526

2004: Panel of Experts 2004: Panel of Experts

2008: St Petersburg Deklaration 2008: St Petersburg Deklaration

Methoden der Gentherapie können auch zum Gendoping eingesetzt werden

Stärkung des öffentlichen und wissenschaftlichen Bewusstseins der Gefahren des Gendopings

Durchführung von Gentransfer durch etwa Mediziner als berufliches Fehlverhalten

Schaffung geeigneter Sanktionsmöglichkeiten

Förderung von wissenschaftlichen Projekten und Koordinierung der Anti-Doping Maßnahmen durch die WADA

Sport als Ansatzpunkt zur Diskussion einer breiteren Anwendung von Enhancement in der Gesellschaft

http://www.wada-ama.org/rtecontent/document/2008_StPetersburg_Declaration.pdf

GentherapieGentherapie

� „genetischer Defekt“, wenn ein Gen seine normale Funktion nicht erfüllt

� …kann im Laufe des Leben entstanden sein

� …kann angeboren sein

Gentherapie: Strategien zur Behebung dieser Defekte, die das Einbringen von Genen in Zellen beinhalten

Somatische Gentherapie vs Keimbahn therapie

Ex vivo GentherapieEx vivo Gentherapie

http://www.anja-warnecke.de/cms/content/view/16/33/

In vivo GentherapieIn vivo Gentherapie

http://www.anja-warnecke.de/cms/content/view/16/33/

http://gene-therapy.yolasite.com/process.php

Genomforschung und SportGenomforschung und Sport

� Ansatzpunkt: „genetische Varianten“, die mit der Leistungsfähigkeit in Zusammenhang stehen

� Ergebnisse sind jedoch widersprüchlich (ACE, ACTN3, …)

� Komplexität der körperlichen Leistungsfähigkeit

�Kein einzelnes „Sportgen“

�Gezielte Manipulation aus der Erforschung der genetischen Varianten eher unwahrscheinlich

Verletzungen im Spitzensport Verletzungen im Spitzensport

KnochenSehnenBänderKnorpelMuskel…

Therapeutische Möglichkeiten Therapeutische Möglichkeiten

Chirurgische Intervention, Ruhe, physikalische Therapie, NSAIDs, …

Wachstumsfaktoren

WachstumsfaktorenWachstumsfaktoren

heterogene Gruppe von Peptidenvon verschiedensten Zelltypen gebildetwirken lokalsehr kurze biologische Halbwertszeit

http://www.uni-heidelberg.de/presse/ruca/ruca05-1/zielgenau.html

Platelet rich plasma Platelet rich plasma

Blutabnahme (autolog)Gewinnung von PRP durch Zentrifugation

platelet-derived growth factor (PDGF)vascular endothelial growth factor (VEGF)transforming growth factor beta-1 (TGF-b1)epidermal growth factor (EGF)basic fibroblast growth factor (bFGF)hepatocyte growth factor (HGF)insulin-like growth factor-1 (IGF-1)

Inj. in das verletzte GewebeAktivierungFörderung der Wundheilung

Einsatz von Wachstumsfaktoren Einsatz von Wachstumsfaktoren

Huard et al., J Gene Med 2003; 5: 93-108

Nerve growth factor (NGF), Bone morphogenetic protein (BMP), Cartilage derived morphogenetic protein (CDMP)

Knochenheilung Knochenheilung

Knochen besitzt eine hohes Heilungspotential ~10% aller Frakturen heilen schlecht oder gar nicht (Cattermole, 1996)„Stressfrakturen“ der unteren Extremitäten (Matheson, 1987)Knochentransplantate oder –implantate (autolog (Spongiosa) oder synthetische Materialen)

Bone morphogenetic proteins (BMPs) Bone morphogenetic proteins (BMPs)

Gehören zur TGF-b Superfamilie13 verschiedene BMPsRekombinate BMPs (BMP-2, BMP-4, BMP-7) erfolgreich in Tierstudien eingesetztZahlreiche klinische Studien (Geesink, 1999; Friedländer, 2001; Maniscalco, 2002; McKee et al, 2005; Delloye, 2004; Jones, 2006, …)

Protein versus Gentherapie ? Protein versus Gentherapie ?

Knorpelschäden Knorpelschäden

Knorpelschäden im Kniegelenk tritt bei Sportlern sehr häufig auf�� ArthritisSchlechte regenerative KapazitätKonservative Behandlungsmöglichkeiten nicht optimal

Fibroblast Growth Factors (FGF) Fibroblast Growth Factors (FGF)

FGF Superfamiie: 24 bekannte Mitglieder, 16-18 kDa, stimulieren Wachstum von einer Vielzahl an Zellen

Acidic FGF (aFGF) or FGF-1Basic FGF (bFGF) or FGF-2

Wichtigste FGFs:

bFGF bFGF

Freisetzung nach Gewebeverletzungen, bei entzündlichen Prozessen, Proliferation von Tumorzellen, …

Wachstumsstumulation von Fibroblasten , Myoblasten, Osteoblasten, Neuronalen Zellen, Endothelzellen, Keratinozyten, Chondrozyten, ….

Physiologische Rolle bei Geweberegeneration, Wundheilung, Knochenbildunf, Nervenwachstum, Angiogenese von normalem aber auch Tumorgewebe

Ex vivo Gentherapie zur Knorpelheilung Ex vivo Gentherapie zur Knorpelheilung


Muskelverletzungen Muskelverletzungen


Abh. von der Sportart stellen Muskelverletzungen 10-55% aller Verletzungen dar

Direktes Trauma (Fleischwunde, Muskelzerrung, -prellung) oder indirekte Ursachen (Ischemie, neurologische Dysfunktionen)

Problem : Narbenbildung �� Verschlechterung der Muskelfunktion, chronische Schmerzen

Muskulatur als Ansatzpunkt für DopingMuskulatur als Ansatzpunkt für Doping

Regulierung des Muskelwachstums (Hypertrophie)

Regulierung der Muskelfaserzusammensetzung

Balance zwischen anabolen und katabolen StimuliBalance zwischen anabolen und katabolen Stimuli

MyostatinMyostatin

“Double muscling” and the myostatin-null phenotype. (A) Muscle hypertrophy in Piedmontese cattle breeds is due to a missense

mutation within the third exon of the bovine myostatin gene (B & C) Forearm musculature of wild-type and myostatin “knockout” mice (D & E) Wild-type and follistatin transgenic mice(F) Leg musculature of a 7-month old infant boy with a null-mutation within the

splice donor site on exon 1 of the myostatin gene

Rodgers BD & Garikipati DK, Endocr Rev 2008

MyostatinblockadeMyostatinblockade

Gendoping i.e.S. (Hemmung der Genablesung durch inhibierende RNA)

Gendoping i. w. S. (Verminderung der Reifung des Myostatinproduktes durch Enzymblockade)

Gleicher Effekt, aber kein Gendoping

Blockade des Myostatinrezeptors

Blockade des Myostatins durch spezifische Antikörper

Blockade des MyostatinrezeptorsBlockade des Myostatinrezeptors

Antikörper gegen MyostatinAntikörper gegen Myostatin

THIS PRODUCT IS NOT FOR HUMAN USE NOR IS IT INTENDED TO TREAT PREVENT OR CURE ANY DISEASES. EXTREME PEPTIDE WILL DENY ANY ORDER IF WE FEEL IT WILL NOT BE USED TO THE CONDITIONS SPECIFIED IN OUR DISCLAIMER WHICH IS AGREED UPON BEFORE ENTERING THE STORE

http://www.extremepeptide.com/store/peptides/stamulumab-myo-029-1mg-x-2ml/

Myostatin Myostatin

Myostatin knockout MäuseHöhere MuskelmasseGeringere spezifische MuskelkraftGeringere Anzahl an Typ IIB Muskelfasern (Verringerung der oxidativen Kapazität der Muskeln)

PNAS (2007) 104: 1835-1840

Balance zwischen anabolen und katabolen StimuliBalance zwischen anabolen und katabolen Stimuli

Aktivierung des IGF-1 durch KrafttrainingAktivierung des IGF-1 durch Krafttraining

Spurway, N. (2006). Genetics and Molecular Biology of Muscle Adaptation

Varianten des humanen IGF-I GensVarianten des humanen IGF-I Gens

The insulin-like growth factor gene is spliced in muscle as a result of exercise and/or muscle damage and hormones. A 49-base insert changes the reading frame in mechano growth factor (MGF), resulting in a different carboxy peptide

Goldspink, G. Physiology; 20: 232-238, 2005

Beliebt in Bodybuilder-Foren …Beliebt in Bodybuilder-Foren …

Modulierung der SauerstoffversorgungModulierung der Sauerstoffversorgung

Erythropoetin (Repoxygen, FG-2216 und FG-4592)

Angiogenese (Gefäßwachstum)

VEGF (Vascular Endothelial Growth factor) - GENASIS

Nebenwirkungen (der Gentherapie) Nebenwirkungen (der Gentherapie)

Vektoren selbst (Immunreaktion)Unkontrollierte Expression der eingebrachten GeneTransiente (vorübergehende) Wirkung der Genprodukte

Adenoviren Adenoviren

Adenovirus + humane OTC cDNAPilotstudie zur Sicherheit von steigenden Konzentrationen an viralem Expressionsvektor18h nach Administration: mentale Veränderungen, GelbsuchtImmunreaktion, Sepsis, multiples OrganversagenTod 98h nach Gentherapie

Mol Genet Metab (2003) 80: 148-158

Onkogenese Onkogenese

GH und IGF-1: Mitogen und anti-apoptotisch �� Risiko des Tumorwachstums

Hypoxia inducible factor (HIF)-1 und angiogene Faktoren : Vaskularisierung ��

Risiko der besseren Versorgung eines Tumors

DetektionsmöglichkeitenDetektionsmöglichkeiten

abhängig vom:

Target (IGF1, myostatin, EPO, …)

Probe (Blut, Urin, Speichel, Muskel, …)

idealer Weise:

Spezifisch

Sensitiv

Relativ schnell

Kostengünstig

Hoher Probendurchsatz

DetektionsmöglichkeitenDetektionsmöglichkeiten

Direkte Methoden

Identifizieren das Dopingmittel selbst

Indirekte Medthoden

Änderungen in Zellen, Geweben oder dem gesamten Organismus

Leichter vor Gericht anzweifelbar

Direkte Methoden – 1 Direkte Methoden – 1

Detektion des Transgens

Gentherapie: Ersatz eines defekten Gens � keine endogene Expression

Gendoping: kein defektes Gen �Änderung des Expressionslevels oder Änderung von prosttranslationellen Modifikationen

Isoelektrische Fokussierung von EPO Isoelektrische Fokussierung von EPO

Lasne F, et al. Mol Ther. 2004; 10(3):409-10

(a) rhEPO 1: CHO, 2:BHK Zellen

(b) Physiologisches EPO3: Urin (human)4,5: Serum (Affe)

(c) Gentransfer6: Serum (Affe)7: Muskel (Affe)

Direkte Methoden – 2 Direkte Methoden – 2

Detektion des Vektors

Non-viral (Plasmid DNA, chemische Trägersubstanzen)

Viral (Adeno-assoziierte Viren, Adenoviren, Retroviren, Herpes simplex Viren, …)

Conclusio zu den direkten Methoden Conclusio zu den direkten Methoden

Bioverfügbarkeitsstudien in Mensch und Tier zeigen, dass ein positiver Nachweis am ehesten direkt an der Injektionsstelle zu erwarten ist

�� Muskelbiopsie aber unwahrscheinlich

Detektion in Körperflüssigkeiten müssen relativ kurz nach der Applikation durchgeführt werden

�� out-of competition testing

Probenqualität ist enorm wichtig

�� validierte Probennahme (Schockfrieren), Handling, Aufarbeitung, Referenzwerte

Indirekte Methoden Indirekte Methoden

Messen die Effekte von Gendoping in Zellen

z.B. EPO: Hämoglobin, Hämatokrit, Zahl der Retikulozyten �

Problem, wenn die Expression an- und ausgeschalten werden kann

�� Wirkung auf das Immunsystem

Conclusio zur Detektion von Gendoping über die ImmunantwortConclusio zur Detektion von Gendoping über die Immunantwort

Zelluläre Immunantwort oft nur kurzfristig und moderat �� hohe Unsicherheit

Unterscheidung zur natürlichen Exposition ?

�� Screening des Backgrounds

Humorale Immunantwort lange nachweisbar, gut quantifizierbar (ELISA, Western blots, …)

�� trotzdem: Screening des Backgrounds

Nicht-virale Vektoren kaum nachweisbar

Fortschritte in der Gentherapie mit dem Ziel, die Immunreaktion abzuschwächen, führen zu Limitationen dieser Strategie

“Profiling” “Profiling”

Gendoping führt zur Aktivierung von Signaltransduktionswegen

�� Quantifizierbare Änderung in der Expression einer Vielzahl von Genen

�� Quantifizierbare Änderung der Proteinprodukte

�� Anschaltung von biochemischen Pathways

�� Bildung von Stoffwechselprodukten (Metabolite)

Grundlegende Arten des Profilings Grundlegende Arten des Profilings

1. Genexpressionsprofiling

2. Proteinprofiling

3. Metabolitprofiling

�� High-Throughput Screening Methoden

In vivo non-invasives Imaging In vivo non-invasives Imaging

PET (Positronen-Emissions-Tomographie)

SPECT (Single-Photon-Emissionscomputertomographie)

Methodische Komplexität, geringe Sensitivität, radioaktive Tracer, im Gendoping wäre „Bar-coding“ notwendig, va. bei ektopischer Expression möglich (EPO im Muskel), …

PET-Scanner

Nationale Anti-Doping Agentur

Mag. Andreas Schwab

NADA Austria - Vorstellung

• Nationale Anti-Doping Agentur Austria GmbH

• Gegründet am 1. Juli 2008

• Gesellschafter: Bund, Länder, BSO, ÖOC

• Sitz in Wien (Rennweg 46-50, Top1, 1030 Wien)

• Budget 2009: 1.735.000 € (incl. 535.000 Zusatzförderung für Prävention)

• Budget 2011: 2.100.000 € (incl. 500.000 Zusatzförderung für Prävention)

• Mitarbeiterstand: 1 Geschäftsführer, 5 Mitarbeiter

• 40 Dopingkontrollore in ganz Österreich

2

• Auswahlkommission• Ethikkommission• Allgemeine Ärztekommission• Zahnärztekommission• Veterinärmedizinische

Kommission • Rechtskommission• Unabhängige

Schiedskommission

51 Kommissionsmitglieder

Die Kommissionen

NADA Austria - Aufgabenschwerpunkte

3

NADA Austria - Organigramm

4

Kampf gegen Doping in Österreich auf drei Ebenen

1. NADA Austria: Prävention

Information / Aufklärung / Bewusstseinsbildung

Serviceeinrichtung für den sauberen Sport

2. NADA Austria: Dopingkontrollsystem

sportrechtliche Sanktionen

zuständig für 60 Fachverbände (BSO)

3. Sonderkommission Doping / BKA Doping Referat

strafrechtliche Konsequenzen

NADA Austria – Statistiken – Dopingkontrollen 2010

6

Ø / Quartal 2009

1. Quartal 2010

2. Quartal 2010

3. Quartal 2010

4. Quartal 2010

Gesamt 2010

Ø / Quartal 2010

Urin Blut Urin Blut Urin Blut Urin Blut Urin Blut Urin Blut Urin BlutUmsetzung nationales Programm - OOC 194,5 44,5 156 6 220 18 177 28 173 29 726 81 181,5 20,25

Umsetzung nationales Programm - IC 80 0 96 0 92 0 62 0 39 0 289 0 72,25 0

Umsetzung bestellte Kontrollen (nationale / internationale Veranstalter)

124 7 164 28 131 0 121 8 70 11 486 47 121,5 11,75

Umsetzung bestellte Kontrollen (ANADO) 9,25 0 3 0 38 2 42 34 11 0 94 36 23,5 9

Umsetzung bestellte Kontrollen (WADA) 11,5 5 26 12 5 1 17 0 29 23 77 36 19,25 9

Dopingkontrollen gesamt 419,3 56,5 445 46 486 21 419 70 322 63 1672 200 418 50

NADA Austria – Statistiken – TUE 2010

7

Ø / Quartal 2009

1. Quartal 2010

2. Quartal 2010

3. Quartal 2010

4. Quartal 2010

Gesamt 2010

Ø / Quartal 2010

TUE Anträge beantragt 189 91 59 35 37 222 55,5

TUE Anträge bearbeitet 184 88 34 30 32 184 46

TUE Anträge genehmigt 127 24 25 14 18 81 20,25

TUE Anträge abgelehnt 32,75 14 8 4 1 27 6,75

retroaktives Verfahren - 41 17 9 11 78 19,5

kein TUE erforderlich, Verfahren eingestellt / nicht abgeschlossen

24,25 12 9 8 7 36 9

Declaration of Use 59 129 102 96 76 403 100,75

Danke für die Aufmerksamkeit!

Nationale AntiNationale Anti--Doping AgenturDoping AgenturNationale AntiNationale Anti--Doping AgenturDoping Agenturp g gp g gp g gp g g

DKS - Dopingkontrollsystem

Dopingkontrollsystem Kontrollstatistik 2009 - 2010Dopingkontrollsystem Kontrollstatistik 2009 - 2010

2010 2009Urin Blut Urin Blut

I NATIONALES PROGRAMMI. NATIONALES PROGRAMM‐ Out‐of‐competition (OOC) Kontrollen 726 81 778 178

‐ In‐competition (IC) Kontrollen 289 0 320 0

II. BESTELLTE KONTROLLEN

Summe national 1.015 81 1.098 178

‐ Nationale & Internationale Aufträge 486 47 496 40

‐ ANADO 94 36 37 0

‐ WADA 77 36 46 26

Summe bestellt 657 119 579 66

2

GESAMT 1.672 200 1.677 244

Dopingkontrollsystem Kontrollstatistik 2009 - 2010Dopingkontrollsystem Kontrollen je Fachverband

2010Urin Blut Gesamt

I NATIONALES PROGRAMMI. NATIONALES PROGRAMM‐ Out‐of‐competition (OOC) Kontrollen 726 81

* Ski t 150 31 181

* Triathlon 63 7 70

* Fußball 83 12 95

* Skisport 150 31 181

* Schwimmen 56 10 66

* Radsport 60 2 62

* Leichtathletik 50 10 60

3



I NATIONALES PROGRAMMI. NATIONALES PROGRAMM‐ In‐competition (IC) Kontrollen 289 0

* R d t 55 0 55

* Leichtathletik 26 0 26

* Triathlon 29 0 29

* Radsport 55 0 55

* Kraftdreikampf 22 0 22

* Schwimmen 16 0 16

* Sportklettern 14 0 14

4



I BESTELLTE KONTROLLENI. BESTELLTE KONTROLLEN‐ National, International, ANADO, WADA 657 119

* Ski t 134 45 179

* Radsport 63 0 63

* Triathlon 61 50 111

* Skisport 134 45 179

p

* Handball 56 0 56

* Judo 46 0 46

* Gewichtheben 30 0 30

5

Dopingkontrollsystem Kontrollstatistik 2009 - 2010Dopingkontrollsystem Kontrollen - Fehlversuche

GESAMT Nat. Programm 1.015 81

‐ Fehlversuche 112 ohne Konsequenzen

‐ Missed Tests (versäumte Kontrolle) 22 Konsequenzen!‐ Missed Tests (versäumte Kontrolle) 22 ohne Konsequenzen

‐ Filing Failure (Meldepflichtverletzung) 0 bisher ohne Konsequenzen

Ab dem 2. Quartal 2011

Ahndung von Filing Failures („Meldepflichtverletzungen“)!

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Ahndung von Filing Failures („Meldepflichtverletzungen“)

- Bis zum 20. des Monats vor dem nächsten Quartal – Abgabeder Aufenthaltsinformationen („Whereabouts“) des Quartals

Üb üf d h NADA A t i (b IF)- Überprüfung durch NADA Austria (bzw. IF)

- Wenn keine Angaben bzw. unzureichende Angaben in ADAMS -Erinnerung samt Frist von drei Tagene u g sa t st o d e age

- Fortgesetzte Verfehlung – Vorwurf einer Meldepflichtverletzungsamt Möglichkeit zur Rechtsfertigung

- Interne Prüfung durch NADA Austria

- keine Konsequenzen oder „Filing Failure“ (ADAMS)

7


Konsequenzen aus „Missed Tests“ und/oder „Filing Failures“

Bei drei Verstößen (Missed Test und / oder Filing Failures) innerhalb eines Zeitraumes von 18 Monaten beträgt die Dauer

der Sperre mindestens 1 Jahr und im Höchstfall 2 Jahre, je nachder Sperre mindestens 1 Jahr und im Höchstfall 2 Jahre, je nach Schwere der Schuld des Athleten (Art. 10.3.3 WADC).

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Dopingkontrollsystem Kontrollstatistik 2009 - 2010Dopingkontrollsystem Verfahren

GESAMT 2010 16 Verstöße gegen AD‐Bestimmungen

‐ Eingestellt 2

‐ Laufend 3

‐ Beendet 11

Zusätzlich wurden 2010 zahlreiche Verfahren aus Erkenntnissen der Akten der SOKO / StA eingeleitet bzw. wurden vorbereitet und werdenAkten der SOKO / StA eingeleitet bzw. wurden vorbereitet und werden demnächst eingeleitet.

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Danke für die Aufmerksamkeit!


Medizinische Ausnahmegenehmigungen

Neuerungen!?

• Seit 1.1.2011 - Substanzen verboten, die nicht für die therapeutische Behandlung von Menschen zugelassensind

• Seit 1.1.2011 – Eine Declaration of Use zur Anwendung von nicht-systemisch verabreichten Glucocorticosteroiden bzw. inhalativ verabreichtem Salbutamol oder Salmeterol nicht mehr erforderlich – auch keine TUE

Salbutamol-Grenzwert - mehr als 1000 Nanogramm/ml -von der Norm abweichendes Analyseergebnis - Athlet muss anhand einer kontrollierten pharmakokinetischen Studie nachweisen, dass der Wert durch normale therapeutische Anwendung des Stoffes zustande gekommen ist

2


Dopingprävention

Zielgruppen sind alle Personen, die den Sportler umgeben

Präventionsmaßnahmen der NADA Austria

4

Ziel: (Junge) Sportler dabei zu unterstützen, dass sie selbstbewusst und aus eigener Entscheidung gegen Doping und Medikamentenmissbrauch eintreten

Homepage der NADA Austria

• Ausführliche und aktuelle Informationsquelle -erste Anlaufstelle bei Anti-Doping Fragen

• Eigener Menüpunkt für Athleten – wichtigste Inhalte

• Presseaussendungen

• Liste der derzeit gesperrten Sportler

• Medikamentenabfrage für alle Medikamente des Austria Codexwww.nada.at/medikamentenabfrage

• Beispielliste erlaubter Medikamentewww.nada.at/liste-erlaubter-medikamente

• Seit 1.1.2011 englische Version der Homepage5

6

Informationsbroschüren der NADA Austria

• Insgesamt über 1.000.000 Stk.

• Broschüren-Beilage bei großen Sportevents & in allen großen sportbezogenen Printmedien

• Jederzeit downloadbar: www.nada.at/broschueren

7

Schulungen, Vorträge, Seminare

• über 11.500 Teilnehmer

• bei mehr als 190 Veranstaltungen

• Kostenlose Vorträge bei: Leistungssportlern, Trainern, (Sport-) Schulen, Sportfunktionären, Sportpsychologen, (Sport-) Ärzten, Physiotherapeuten,…

• Je nach Kapazität auch bei Breitensportlern, Podiumsdiskussionen,..

• Schulung von Multiplikatoren und Referenten

• Kooperationen mit Sportuniversitäten, Fachhochschulen, BSPA, Schulolympics, ÖOC und BSO

Schulungsmaßnahmen der NADA Austria

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www.nada.at/unterrichtsmaterial

Unterstützung für Multiplikatoren (Lehrer, Trainer, etc.)

• Powerpointpräsentationen (PPP) - jederzeit veränderbar

• Fertige PPP für unterschiedliche Zielgruppen (Sportler / Trainer / Betreuer, Lehrer, Schüler, Ärzte)

• Modulsystem - PPP zu mehreren Themen (Was ist Doping?, Wer dopt?, Wie wird Doping bekämpft?, Warum wird gedopt?, Warum ist Doping verboten?, Ablauf einer Dopingkontrolle, Rechte & Pflichten, Dopingprävention, Risiken und Nebenwirkungen)

Vortrags- und Unterrichtsmaterial

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www.bleibsauber.nada.at

• eLearning Plattform für Jugendliche, Lehrer, Eltern und Vereine

• Videos und Aufgaben - Flash / HTML Version - downloadbar

Multimediale Internetanwendung „Bleib sauber“

1. Was ist Doping?2. Wer dopt?3. Wie wird Doping bekämpft?4. Warum wird gedopt?5. Warum ist Doping verboten?6. Risiken und Nebenwirkungen7. Was müssen Trainer /

Betreuer / Eltern beachten?

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Studie zur Erhebung des Anti-Doping Wissenstandes und der Einstellungen von

• Nachwuchssportlern (14 - 19 Jahre)• deren Trainer & Betreuer• deren Eltern• Ärzten und Apothekern

• Breit angelegte Studie gemeinsam mit Institut für Sport-, Alpinmedizin und Gesundheitstourismus (ISAG) - Univ.-Prof. Dr.med. Wolfgang Schobersberger

• Ergebnisse fließen in das Präventionskonzept für die kommenden Jahre ein

Forschungsprojekt der NADA Austria

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• Bei Medikamenten Abgabe in der Apotheke Warnhinweis in Software wenn dopingrelevant

• Gleichschaltung mit NADA Medikamentenabfrage - aktuelle Daten

• Eigene Infobroschüre für Apothekenkunden

Kooperation mit österreichischem Apothekerverband

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TV-Spot

• im Umfeld von Sportübertragungen

• Olympischen Winterspiele 2010• Handball EM• Sportsendungen des ORF

Anti-Doping Info-Card

• an alle TRWR-Sportler

• wichtigste Infos sehr kompakt

Kooperation mit Team Rot-Weiss-Rot

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Fachverbands-Datenbank (FVDB)

https://fvdb.nada.at/

Informationen zu:

• Aktuelle Informationen

• Dopingkontrollen

• Meldepflichtverstöße

• Entscheidungen der Kommissionen

• Ausnahmegenehmigungen

• Richtlinien / Regelwerke

Derzeit an 29 FV ein Passwort vergeben

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• Insgesamt 21 von der NADA Austria betreute und koordinierte Anti-Doping Projekte gemeinsam mit österreichischen Fachverbänden

• Gefördert durch

Die Projekte umfassen u.A.

• Breit angelegte Vorträge und Schulungen

• Aktionstage

• Informationsmaterial

• Anti-Doping Merchandise („Faire Bälle“, T-Shirts, etc.)

Anti-Doping Programme der Fachverbände

Kampagne Saubere Zeiten

Kampagne Saubere Zeiten

• Print (Anzeigen, Poster, Broschüren)

• Online (Info-Seite, Social Media, Spiele)

• Onsite (Info-Tour bei Jugendveranstaltungen)

• Merchandise (T-Shirts, Poster, Sticker,… - Kontingente)

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• Anzeigen in Verbandsmedien

• Promotion (Print, Online & Merchandise)

• Unterstützung der Info-Tour

• Anti-Doping Beauftragte

• Neue (zusätzliche) Projekte vorerst nicht – Prüfung 2010 abwarten

• 38 Multiplikatoren ausgebildet (Aufwandsentschädigung für Vorträge – vorher abklären)

Unterstützung durch die Fachverbände

Kontakt

Bei Interesse oder weiterführenden Fragen zu einzelnen Projekten:

Mag. David MüllerManager Prävention und Öffentlichkeitsarbeit

Tel.: +43 1 505 80 35 14Mobil: +43 664 88 43 22 66Fax: +43 1 505 80 35 40 14Email: [email protected]

bzw. Geschäftstelle der NADA Austria:

Tel.: +43 1 505 80 35Fax: +43 1 505 80 35 35Email: [email protected]

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