Neoadjuvante Therapie

des Zervixkarzinoms

- Contra -

Peter Hillemanns

Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe

Medizinische Hochschule Hannover

Peter Hillemanns

02.05.2017

Neoadjuvante Therapie: medikamentös

2© S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientin mit Zervixkarzinom, Version 1.0 – September 2014

9.8. Konsensbasiertes Statement nach systematischer Recherche

EK Die Bedeutung tumorbefallener Lymphknoten nach neoadjuvanter

Chemotherapie für die weitere Therapieplanung ist unklar.

Konsens

9.7. Evidenzbasierte Empfehlung

Empfehlungsgrad

0

Eine medikamentöse neoadjuvante Therapie kann bei

ausgewählten Risikopatientinnen durchgeführt werden.

Level of Evidence

1-

Literatur:

[171, 172]

Starker

Konsens

Empfehlungsgrad Beschreibung Ausdrucksweise

A Starke Empfehlung soll

B Empfehlung sollte

0 Empfehlung offen kann

Neoadjuvante Therapie

des Zervixkarzinoms

Kein Standard!

Was dann?

Wenn Risikofaktoren

für alleinige Op zu groß sind, dann

Radiochemotherapie

Standard!

Neoadjuvante Therapie des Zervixkarzinoms

5© S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientin mit Zervixkarzinom, Version 1.0 – September 2014

Grundlage für die S3 LL Bewertung

Cochrane Review 2012

Rydzewska L, Tierney J, Vale CL, Symonds PR.

Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery for

cervical cancer.

Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 12

Neoadjuvante Chemotherapie des Zervixkarzinom

• 6 randomisierte Studien mit 1078 Patientinnen

• Frühes und lokal fortgeschrittenes Zervixkarzinom

• NACT + Operation (+/- Radiatio) versus

Operation (+/- Radiatio)

• Primäres Ziel: Overall survival

• Sekundäre Ziele: Rezidiv-freies Überleben, Lokal- und

Fernrezidive, Resektionsrate und Morbidität

Rydzewska L et al. Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery for cervical

cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 12

• Gesamtüberleben: HR 0,76 (p<0,02)

• Rezidiv-freie Überleben: HR 0,75 (p<0.008)

für Chemotherapiearm

• Lymphknotenbefall: RR 0.4 (p<0,0001)

• Parametrieninfiltration: RR 0.58 (p<0,002)

• Keine Abhängigkeit des OAS von Cisplatin

Gesamtdosis, Zykluslänge oder Tumorstadium

Rydzewska L et al. Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery for cervical

cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 12

Neoadjuvante Chemotherapie des Zervixkarzinom

Schlußfolgerung

a. Da die derzeit vorliegende Evidenz jedoch auf einer

kleinen Zahl von Studien basiert, sollten weitere

Studien durchgeführt werden.

b. Kein Vergleich mit NACT + OP versus primärer

Radiochemotherapie

Rydzewska L et al. Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery for cervical

cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 12

Neoadjuvante Chemotherapie des Zervixkarzinom

Gibt es neue Studien (RCT)

zu NACT vs Radiochemo?

Nein!

EORTC: Chemotherapy followed by surgery vs radiotherapy plus chemotherapy

in patients with stage IB or II cervical cancer => noch offen

Therapeutisches Management

FIGO IB1CT/MRT

LK-Meta?

Sens/Spez schlecht

Radiologisch

N1

NACT

Übertherapie

Untertherapie

Richtige Therapie

Nicht signifikant!

Neoadjuvante Chemotherapie des Zervixkarzinom

Cochrane 2012: Gesamtüberleben nach FIGO Stadium

Rydzewska L et al. Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery for cervical

cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 12

Therapeutisches Management

FIGO IB2-IIB CT/MRT

N1

post-NACT

Radiologisch

N1

NACT+Op

Untertherapie?

Richtige Therapie?

Radiatio

Therapeutisches Management

FIGO IB1 LK-Staging Diagnostischer

Goldstandard

N0

OP

Richtige Therapie

N1

Radiochemo

Richtige Therapie

Neoadjuvante Chemotherapie des Zervixkarzinom

• Neoadjuvante Chemo/rHE versus radikaler HE

• Postop. Radiatio/Radio-Chemotherapie erlaubt

• N = 800 Pat. aus China

• Op-Zeit sign. länger: 234 vs. 224 Minuten, p = 0,008

• Ansprechrate der NACT: 89,5 %

• Blutungen vermehrt, weniger postop. Komplikationen

• Strahlentherapeutische NW geringer

• PFS/OS idem (~80%)

Kein PF/OS Benefit

Gong et al. / Int J Gynecol Cancer (2016)

Neoadjuvante Chemotherapie des Zervixkarzinom

Take Home Message 2016

Die NACT ist eine interessante Therapiestrategie.

Allerdings kein Standard (S3, Cochrane)!

In Studien empfohlen

Randomisierte Studien (zu Radiochemo)

abwarten