Neues aus der Diagnostik – neue Erkrankungen€¦ · Eosinophile Spongiose: Exozytose von...
Transcript of Neues aus der Diagnostik – neue Erkrankungen€¦ · Eosinophile Spongiose: Exozytose von...
kempf und pfaltz histologische diagnostik
Dermatologische Klinik Universität Zürich
Kempf und Pfaltz Histologische Diagnostik, Zürich
Dermatologische Klinik Universitätsspital Zürich
Werner Kempf
Dermatologische Gesellschaft Ostschweiz 2014
Dermatopathologie Neues aus der Diagnostik – neue Erkrankungen!
CD3 (T-Zellen) CD20 (B-Zellen)
Immunhistochemie
CD68 (Makrophagen)
Podoplanin (D2-40) Endothelien der Lymphgefässe
Assoziation mit Metallimplantaten und rheumatoider Arthritis
Livedo-artiges oder Erysipel-artiges Bild
Prädilektionsstellen: periartikulär, untere Extremitäten
Migration von Metall und/oder Polyethylen-Partikeln via Lymphgefässe zu
den Lymphknoten. Nachweis von Metallimplantat-Komponenten durch
Röntgen-basierte Mikroanalyse.
Keine Therapie bekannt; Spontane Rückbildung innert Wochen bis Monaten.
Intravaskuläre Histiozytose
Arterielles Gefäss in der tiefen Dermis mit perivaskulären und intramuralen Lymphozyten. -> lymphozytäre Vaskulitis
Perivaskuläre und intramurale Lymphozyten. Keine neutrophilen oder eosinophilen Granulozyten, keine Kerntrümmer -> Lymphozytäre Vaskulitis
Synonym: Maculäre lymphozytäre Arteritis
Junge Frauen, Beine >> Arme
Livedo racemosa, reticuläre hyperpigmentierte Maculae, Plaque(s)
Serologie negativ (ANA, ANCA), DIF negativ Erhöhte Antiphospholipid-AK (anti-Cardiolipin-AK), erhöhte BSG, erhöhte ANA in einigen Patienten: Overlap?
Therapie: Aspirin, Clopidogrel, Warfarin, Prednison, Nifedipin -> geringe Wirksamkeit
Indolenter Verlauf, z.T. Progression der HV Gupta S et al. Austral J Dermatol 2011
Macarenco RS et al. Am J Dermatopathol 2012
Variante der Panarteritis nodosa cutanea ?
Lymphozytäre thrombophile Arteritis
Palisadierendes Granulom mit zentralem Abszess aus neutrophilen und eosinophilen Granulozyten.
K07-116 I
Leukozytoklastische Vaskulitis
Genitales Ulcus – Wegener Granulomatose
Anamnese Ulzeration des Nasenseptums Polytoxicomanie
Pathogenese
Kokain induziert PR3-ANCA
PR-3 ANCA aktivieren Neutrophile
Vasculitis
Kokain / Levamisol-assoziierte Hautveränderungen
Photos: Dr. J. Baumgartner, Zug
20-jähriger Mann Rezidivierende Folliculitis (Gesicht). Kein Erreger-Nachweis. Kein Ansprechen auf Antibiose und Retinoide. Verbesserung nach Heliotherapie
Neutrophilen-reiche Folliculitis
Lymphomatoide Papulose
CD30
45-jähriger Mann Rezidivierende Furunkel (Gesicht). Nachweis von Staph. aureus. Kein Ansprechen auf Antibiose und Retinoide.
Retrospektive Studie an 11 Fällen 11 / 113 LyP Fällen (9.7%)
9 Männer, 2 Frauen Alter: 7-78 Jahre (Mittleres Alter: 50 Jahre).
Follikuläre LyP
Hyperplasie der Haarfollikel
Ruptur von Haarfollikeln
Follikuläre Muzinose
Mittelgrosse bis grosse Lymphozyten
Follikuläre LyP
C3 IgM
Autoimmun-bullöse Erkrankungen
Lineäre IgM und C3 Ablagerungen an der Junktionszone -> Bullöses Pemphigoid oder EBA
Subepidermale Blasenbildung Eosinophile, Plasmazellen
Eosinophile Spongiose: Exozytose von Eosinophilen -> präbullöse Phase des bullösen Pemphigoids?
-> DIF- Ersatz am formalin-fixierten paraffin-eingebetten Gewebe ?
Autoimmun-bullöse Erkrankungen
C3
Keine zuverlässige Färbung für Immunoglobuline am Formalin- fixierten Gewebe -> Nachweis von C3d - Abbauproduktes von C3
Direkte Immunfluoreszenz - Ersatz
C3d
Studie: immunhistochemischer Nachweis von C3d in der Routine-Diagnostik am formalin-fixierten Gewebe.
Pemphigus vulgaris"Bullöses Pemphigoid"
C3d als diagnostischer Marker
C3d hilfreich beim bullösen Pemphigoid (und präbullösen Phase) und P. gestationis.
Sensitivität: 97% (BP) <-> 27% (Pemphigus vulgaris); Spezifität: 99%
C3d
Dr. Katrin Pfaltz
Tief penetrierender zellreicher blauer Naevus (Masson)
Spindelige Melanozyten keine Kernatypien, keine Mitosen
Bestandesdauer seit > 20 Jahren!
Vereinzelte leicht vergrösserte Melanozyten in der Basalzellschicht des Nagelbett-Epithels
48-jährige Frau Pigmentation des Nagels und periungual seit 3 Jahren.
HMB-45
Immunhistochemie
Lentiginöses akrales in situ Melanom
Proliferation leicht vergrösserter Melanozyten in der Junktionszone mit pigmentierten und verlängerten Dendriten
Nester von Melanozyten fehlen oft bei frühen Läsionen und Randbereichen von grösseren Läsionen (DM > 2 cm)
Massi G, LeBoit PE. Histological diagnosis of nevi and melanoma. Steinkopff, Darmstadt 2004: 565-580.
Photo Dr. J. Baumgartner, Zug
B08-21378
1963 geb. Frau Kopfboden: Unauffälliger papillomatöser Naevus. Entfernung aus kosmetischen Gründen
08-21378
Fokale Expression von HMB45 auch in tieferen Anteilen der Läsion
Immunhistochemie
Diagnose
Naevoides Melanom, Breslow 2,26mm, Clark IV, ohne Ulzeration
Tumorstadium: pT3a (UICC/ AJCC, 7. Auflage, 2010)
Sentinel LK Biopsie: Micrometastase
Dr. D. Mihic-Probst, Dept. Pathologie, Universitätsspital Zürich
Naevoides Melanom
Ersbeschreibung Naevoides Melanom Schmoeckel et al. Arch Dermatol Res 1987
Epidemiologie 1% aller Melanome Ca. 150 Fälle in der Literatur
M: F = 1:1 Mittleres Alter bei Diagnose: 47 Jahre
Klinik Papillomatöser oder verruköser Naevus Stamm
Verlauf Metastasen 15/33 (45%) Mortalität: 8/33 (24%)
Naevoides Melanom
My favourite definition of naevoid melanoma is ‘a melanoma which you diagnosed as a naevus and wished you hadn’t’!
Ph. McKee Histopathology 2010
Naevus Spitz
Naevus Spitz - Empfehlungen
C.R. 55-jähriger Mann: Schwarz-braune Papel (DM: 4 mm)
05-14214
Kernpleomorphie, Mitosen
Zellzyklus-regulierende Proteine in Naevi und Melanomen
Melanozyt. Naevus Melanom p16 ++ p16 +/- p27 ++ p27 - / +
p21 -/+ p21 ++ p63 -/+ p63 + CDK4 -/+ CDK4 + Cyclin D1 -/+ Cyclin D1 ++
Kapur et al. Modern Pathol 2005; 18: 197-204
Bcl-1 / Cyclin D1
M.A. *1991, Capillitium
07-1120
Ki-67
Atypischer Spitz Tumor
Spatz et al. Arch Dermatol. 1999;135:282-5.
Risiko für Metastasierung -> Stratifizierung nach Spatz
Lokoregionäre LK-Metastase
Häufigste chromosomale Aberrationen in Melanomen:
Amplifikationen: 6p (37%)
Verluste: 9p (64%), 6q (26%), und 11q (21%)
Chromosomale Aberrationen in 96.2% der Melanome und 13% der Naevi.
Melanoma - genetics
Bastian et al. Am J Pathol. 2003
RREB1 6p25
MYB 6q23
CCDN1 11q13
CEP 6 Centromer
FISH - Assay
FISH: Fluoreszenz in situ Hybridisierung 4 Fluoreszenz-markierte Proben, welche an Chromosomen binden.
Anzahl pro Zelle am Fluoreszenzmikroskop (Arbeitsaufwand: 40 min., ArztIn und LaborantIn)
Kosten: 1‘024 CHF pro Untersuchung (gem. TARMED)
MYB (Gold)
All MYB Signals ------------------- Total Cells counted
Positive if signals per nuclei are greater than or equal to a ratio of 2.5
FISH - Test
Genetische Alteration (Signal) ------------------------------------- Totale untersuchte Zellzahl
= Ratio
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Sensitivität und Spezifität Histologie 95% und 52% FISH 65% und 91%
Vergleich FISH Ergebnisse mit klinischem Verlauf (Metastasierung) Sensitivität 60%, Spezifität 50%
FISH examination can rule in, but not rule out melanoma !
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Neue Krankheitsbilder Intralymphatische Histiozytose
Lymphozytäre thrombophile Arteritis
Kokain-bedingte Vakulitis und Ulcera
Follikuläre lymphomatoide Papulose
Neues in der Diagnostik C3d zur Diagnostik des bullösen Pemphigoids am formalin-fixierten Gewebe als DIF-Ersatz
Melan-FISH bei melanozytären Läsionen ungeklärter Dignität
Kempf und Pfaltz Histologische Diagnostik
Dr. M. Pfaltz
PD Dr. M. Tinguely
PD Dr. I. Hegyi
Dr. J. Galambos
Prof. Dr. W. Kempf