PATHOGEN REDUCTION TECHNOLOGY (PRT) SYSTEM · warum Pathogen Reduktion ? • Risikoreduktion...
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PATHOGEN REDUCTION TECHNOLOGY (PRT) SYSTEM
MIRASOL®
TECHNOLOGY (PRT) SYSTEM
ein Überblick
Daten von TERUMOBCT zur Verfügung gestellt
Programm
• Einführung
• Mirasol: Sicherheitsaspekte
• Mirasol: Effektivität
• Mirasol: Anwendung• Mirasol: Anwendung
• Qualität der Thrombozyten und Plasma
• Klinische Ergebnisse
• Weitere Entwicklungen: Erythrozyten
warum Pathogen Reduktion ?
• Risikoreduktion bakteriell kontaminierter Thrombozytentransfusionen
• Schließen des Fensters bei getesteten Viren
• Zusätzlicher Schutz gegen nicht getestete pathogene (Chagas, Malaria)pathogene (Chagas, Malaria)
• Proaktiver Schutz gegen neue Pathogene (Chicungunya, WN u.a.m.)
warum Pathogen Reduktion ?
• Reduktion der Nebenwirkungen von Leukozyten (Alloimmunisierung, TA-GvHD, NHFR)
• Eventuell Verlängerung der Lager-dauer von Thrombozytendauer von Thrombozyten
• Revision von Sicherheitsmaßnahmen (Bakterientestung, y-Bestrahlung)
• Forderung: Null Risiko
RISIKO
Mirasol system• CE marked for treatment of
Platelets and Plasma (FFP)
• In routine use in over 50 centers in 16 countries (Europe and the Middle East)
• In development for treatment Blood
componentRiboflavin(Vitamin B2)
+
• In development for treatment of Whole Blood
• Military application
• Future civilian (blood bank) application
component (Vitamin B2)
Mirasol: Wirkungsweise
Riboflavin + UV = irreversible Inaktivierung
• Riboflavin bilden Komplexe mit Nukleinsäuren
• UV Licht im Mirasol Illuminator aktivieren RiboflavinRiboflavin
• photoaktiviertes Riboflavin induziert eine Alterierung der NS, die eine Replikation der Pathogen verhindert
Mirasol System: Kriterien
• Sicherheit: Riboflavin natürliches Agens ohne
akute und Langzeit NW
• effektive: Wirkung gegen Pathogene und
LeukozytenLeukozyten
• Wirkungssicherheit: Aufrechterhaltung der
Wirkung der behandelten
Komponenten
Mirasol System: Kriterien cont‘d
• Handling
– einfach an bestehende Prozesse anzupassen
– Minimale Verluste
– Kurze Behandlungsdauer
– Keine zusätzliche Sicherheitsmaßnahmen für das Personal erforderlich
Sicherheit von Riboflavin
• Riboflavin und die Photoprodukte kommennatürlich vor. Es werden keine neuen Verbindungen gebildet 1
• keine Toxizität2 und keine mutagene NW2,3
1Hardwick, et al., 2004; 2 Piper, et al., 2001; 3Kale, et al., 1992;
• The Mirasol system does notrequire removal of riboflavin orits photoproducts
• No contraindications forpatients
• No special precautions for staff
Effektivität Pathogen Wirkung References
Viren ~ 2 bis 6 logRuane et al. 2004Goodrich et al. 2006
Parasiten ≥ 3 bis ≥ 5 log
Cardo et al 2006Sullivan et al. 2008Tonnetti et al. 2007
Parasiten ≥ 3 bis ≥ 5 logTonnetti et al. 2007Rentas et al. 2007
Bakterien ~ 2 bis 5 logRuane et al. 2004Goodrich et al 2006
Plus, the Mirasol system has been shown to be more effective than bacterial culture methods(98% vs. 50%-70%) in preventing tran sfusion of contaminated platelet units at clinically relevant contamination levels (<20 CFU/product) 1 1)Goodrich, et al., 2009
Viren: Reduktion
Pathogen Log Red. Typ
HIV 5,9 enveloped
WNV ≥ 5,1 enveloped
Sindbis Virus (HCV Modell) 3,2 envelopedSindbis Virus (HCV Modell) 3,2 enveloped
Influenza A Virus ≥ 5,0 enveloped
HAV 1,8 non enveloped
Porcine Parvovirus(B-19 Modell)
≥ 5,0 non enveloped
Bakterien: Reduktion
Pathogen Log Red. Typ
S. aureus ≥ 3,6 Gram +
S. epidermidis ≥ 4,6 Gram +
B. cereus 2,0 Gram +B. cereus 2,0 Gram +
P. aeruginosa ≥ 4,5 Gram -
E. coli ≥ 4,4 Gram -
S. marcescens 4,0 Gram -
Bakterien (low Titer Studies): Reduktion
Pathogen % Effektivität
Kultur (Nachweis) Mirasol (Inakt.)
S. aureus 53 100
S. epidermidis 27 100S. epidermidis 27 100
B. cereus 100 100
K. pneumoniae 100 100
E. coli 100 100
S. marcescens 100 100
Parasiten: Reduktion
PathogenLog. Red.
getestet
Leishmania don. ≥ 4.0Thrombozyten,
Plasma
Plasmodium Thrombozyten, Plasmodium falciparum
≥ 3,2Thrombozyten,
Plasma
Trypanosoma cruzi ≥ 5.0Thrombozyten,
Plasma
Babesia microti ≥ 4.0Thrombozyten,
Plasma
Leukozyten: InaktivierungWBC Inaktivierung Studie
Inaktivierung In vitro ≥ 6 log
Zytokinaktivierung In vitro verhindert
GvHDIn vivo
verhindertGvHDIn vivo
(Tierversuch)verhindert
Alloimmunisierung u. Abstoßung
In vivo (Tierversuch)
verhindert
Fast et al. 2006, Fast et al. 2011 Asano et al. 2007
Vergleich Mirasol vs. y-Bestrahlung vs. WBC-Red.
Mirasol WBC-Red. y-Bestr.
Zytokin-aktivierung
verhindert aktiv aktiv
GvHD verhindertnicht
verhindertGvHD verhindertnicht
verhindertverhindert
Alloimm. u. Abstoßung
verhindert reduziertnicht
verhindert
Fast et al. 2006, Fast et al. 2011 Asano et al. 2007
Handhabung
• < 15 Minuten für gesamten Prozess• < 5 Minuten manuelle Tätigkeit• Geringer Verlust • Keine zusätzlicher Schritt zur Entfernung
von Riboflavin von Riboflavin
Ein System für Plasma und Thrombozyten
Evaluierung Trima + Mirasol
Data EntryTrima
collectionMeasurements +
Data Entry
- Prod ID- End of run screen yield- Weight full PPC
Rest for 2h
Measurements+ Data Entry
-Weight- Platelet concentration
Split product
Storage and release
Measurements + Data Entry
-Individual weight (each unit)
Transfer to Mirasol +
MeasurementIllumination PAS addition
-Weight full
PPC
Monitor for up to 8 days:- Platelet concentration - pH
- Glucose consumption- Lactate production
Evaluierung Trima + Mirasol
5x TRIPLEUNITS
Evaluierung Trima + Mirasol
1000
1200
1400
Platelet concentration (10³plts/µL)
0
200
400
600
800
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Control Mirasol Treated
Evaluierung Trima + Mirasol
7,00
8,00
pH
1,00
2,00
3,00
4,00
5,00
6,00
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Control Mirasol Treated
Glucose and lactate usage
0,040
0,045
0,050
Glucose consumption (mmol/1012 cells/h)
Lactate Production (mmol/1012 cells/h)
0,070
0,080
0,090
0,100
Evaluierung Trima + Mirasol
0,000
0,005
0,010
0,015
0,020
0,025
0,030
0,035
Control Mirasol TBCT DB Control Mirasol TBCT DB
Day 5 Day 8
0,000
0,010
0,020
0,030
0,040
0,050
0,060
0,070
Control Mirasol TBCT DB Control
Day 5
Evaluierung Trima + Mirasol
Ergebnisse:
• Geringer Abfall der Thrombozytenwerte ( < 10% ) innerhalb von 5 Tagen
• Kaum Veränderung des pH-Wertes• Kaum Veränderung des pH-Wertes
• Verstärkte Glukosekonsumption und Laktatproduktion verglichen mit der Kontrolle
Klinische Ergebnisse
„MIRACLE“ Studie
• Randomisierte kontrollierte Studie
• 110 Pts: gesamt 541 TK Transfusionen
• BC und Apherese- TK• BC und Apherese- TK
– 1h und 24h CCI
– # TK u. EK Tx
– Schwere NW
– Refraktärstatus
– Neoantigenbildung
Miracle Studie: Zusammenfassung der Ergebnisse
• CCI-1hr signifikant niedriger im Mirasolarm aber über den Werten für eine erfolgreiche Tx
• Keine statisch signifikante Differenz in der Zahl der TK oder EKder TK oder EK
• Keine schweren NW
• Keine Evidence einer Bildung von Neoantigenen
• Minimaler (~2%) Verlust an Thrombozyten
Übersicht November 2012
• keine schweren Nebenwirkungen
• Kein TRALI beobachtet
77 000 Transfusionen gesamt:� >32 000 TK� >44 000 FFP
• Kein TRALI beobachtet
• Kein Anstieg von Blutungsepisoden
• Kein Anstieg im >TK-Vebrauch
Zusammenfassung 1• Sicherheit
– nicht toxisches Agens
– Effektiv gegen Viren, Bakterien und Parasiten
– Inaktivierung von Leukozyten
– kann bakterielle Testung und y-Bestrahlung ersetzenersetzen
• Einfache Handhabung
– für Plasma und Thrombozyten eine Plattform
– Keine Entfernung von photoaktiviertem Riboflavin erforderlich
– Kurze Prozessdauer
Zusammenfassung 2• Produktqualität
– PRT Thrombozyten entsprechen den Normen der EU und CE
– Geringe Verluste innerhalb von 5 Tagen Lagerung
• Klinische Ergebnisse• Klinische Ergebnisse
– Vermindertes CCI nach 1 hr
– Zufriedenstellende hämostatische Ergebnisse
– Keine schweren Nebenwirkungen
– Keine Anstieg im EK und TK Verbrauch