QualitätderKundeninformationenvonHerstellernbeikorrektivenMaßnahmenzu

In-vitroDiagnostika–AnalysedervomBfArM

2005bis2014publiziertenDaten

Dissertation

zur

Erlangung des akademischen Grades

doctor rerum naturalium (Dr. rer. nat.)

der

Mathematisch-Naturwissenschaftlichen Fakultät

der

Rheinischen-Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn

vorgelegt von

JÜRGEN HARALD KARL HANNIG Aus Olching

Bonn 2018

AngefertigtmitGenehmigungderMathematisch-NaturwissenschaftlichenFakultätderRheinischenFriedrich-Wilhelms-UniversitätBonn

1.Gutachter:Prof.Dr.HaraldG.Schweim

2.Gutachter:Prof.Dr.RüdigerSiekmeier

TagderPromotion:29.6.2018

Erscheinungsjahr:2018

VorwortundDanksagung

MeinInteresseanderAnalysevonKundeninformationenzurVorkommnisbewertungvonMedizinprodukteninHinblickaufderenInhaltundQualitätwuchsimLaufemeinerberuflichenTätigkeitamBfArM.

IchmöchtemichganzherzlichbeimeinemDoktorvaterHerrnProf.Dr.HaraldG.SchweimfürseineUnterstützung,GeduldundseinenEinsatzdanken.AuchmöchteichganzbesondersmeinemBetreuerundMentorProf.Dr.RüdigerSiekmeierfürdieUnterstützungundvielenliebenWortewährendderErarbeitungmeinerDissertationdanken.BeidegabenmirdiemirdieMöglichkeit,dieArbeitzeitlichundinhaltlichnachmeinenWünschenanzufertigen.

DankenmöchteichaußerdemderDGRA,diemichimRahmeneinesStipendiumsfinanziell,aberauchmitRatschlägenbegleitetundunterstützthat.

EinbesondererDankgiltauchmeinenElternRenateundHaraldHannig,diemichstetsaufmeinemWegdurchdasStudiumbegleitetundmotivierthaben.

Inhaltsverzeichnis

Inhaltsverzeichnis................................................................................................................

Abkürzungsverzeichnis.........................................................................................................

1. Einleitung....................................................................................................................11.1. GefahrenpotentialmitMedizinproduktenausdemBereichderin-vitroDiagnostika.........21.2. RechtlicherRahmenvonIn-vitrodiagnostischenMedizinprodukteninder europäischenUnion...........................................................................................................41.3. KlassifizierungvonIn-vitroDiagnostikindereuropäischenUnion......................................61.4. GrundlegendeAnforderungenaneinin-vitrodiagnostischesProdukt................................71.5. TechnischeDokumentationundQualitätssicherungssystem..............................................71.6. MarktüberwachungdurchdienationalenGesundheitsbehörden.......................................91.7. SystemzurVigilanzvonIn-vitrodiagnostischenMedizinprodukten...................................91.8. InformationsquellenderÖffentlichkeitdurchnationaleBehörden..................................131.9. MPSV-AnforderungenaneineschriftlicheKundeninformation........................................151.10. MEDDEV-AnforderungenaneineschriftlicheKundeninformation....................................151.11. RisikopotentialdurchunvollständigeKundeninformationen............................................171.12. StandderForschung........................................................................................................181.13. ZieldieserArbeit..............................................................................................................29

2. MaterialundMethoden............................................................................................302.1. FällefürdieAuswertung..................................................................................................302.2. KriterienaneineKundeninformationlautMPSV§14(2)undMEDDEV2.12.1.rev-8.........312.3. QualitätderKundeninformationunterBerücksichtigungderUnternehmensgröße..........332.4. AbweichungenzwischendeutschenundenglischenKundeninformationen.....................33

3. Resultate..................................................................................................................343.1. HerstellervonIVD-Produkten..........................................................................................343.1.1. HerstellervonPOCT-undOTC-Produkten..............................................................................343.1.2. HerstellervonTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren.......................................353.1.3. HerstellervondiagnostischenAnalysatoren..........................................................................363.2. EinhaltungderMPSV-KriterieninderKundeninformation...............................................393.2.1. AngabeeinerKontaktpersonoderKontaktstellemitHinweisenzurErreichbarkeitinder

Kundeninformation.................................................................................................................393.2.2. IdentifizierbarkeitderbetroffenenProduktedurchHandelsnamen,Produktchargeoder

anderweitigemProduktidentifikationsmerkmalinderKundeninformation..........................433.2.3. AngabedesfestgestelltenMangelsoderderfestgestelltenFehlfunktion,bzw.des

meldepflichtigenVorkommnissesundsoweitbekanntderenUrsacheinderKundeninformation.................................................................................................................50

3.2.3.1. MeldepflichtigeVorkommnisseinderPOCT-undOTC-Gruppe............................................................503.2.3.2. MeldepflichtigeVorkommnisseinderGruppederTestsundReagenzien diagnostischerAnalysatoren.................................................................................................................543.2.3.3. MeldepflichtigeVorkommnisseinderGruppederdiagnostischenAnalysatoren................................623.2.4. BeschreibungdesvomProduktausgehendenRisikosunddiederBewertung

zugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungeninderKundeninformation.......................70

3.2.4.1. RisikopotentialeinderPOCT-undOTC-Gruppe....................................................................................703.2.4.2. RisikopotentialeinderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren.....................723.2.4.3. RisikopotentialeinderGruppederdiagnostischenAnalysatoren........................................................743.2.5. UnmissverständlicheVorgabederVerhaltensanweisungenzurRisikominimierunginder

Kundeninformation.................................................................................................................783.2.5.1. VerhaltensanweisungenzurRisikominimierunginderPOCT-undOTC-Gruppe..................................783.2.5.2. VerhaltensanweisungenzurRisikominimierunginderGruppederTestsundReagenzien

diagnostischerAnalysatoren.................................................................................................................793.2.5.3. VerhaltensanweisungzurRisikominimierunginderGruppederdiagnostischenAnalysatoren...........813.2.6. UnzulässigkeitvonAufmachungenundAusführungen,diegeeignetsind,dasRisikozu

verharmlosen,sowieWerbeaussageninderKundeninformation.........................................833.3. EinhaltungderMEDDEV-KriterieninderKundeninformation...........................................873.3.1. EindeutigkeitdesÜberschrift-Vorschlages„UFSN“inderKundeninformation....................873.3.2. NennungeinerArtderMaßnahmeinderKundeninformation..............................................933.3.3. ArtderMaßnahmealsÜberschriftinderKundeninformation...............................................963.3.4. AngabeeinesIdentifizierungsmerkmalsfüreventuelleRückfragenandenHerstellerin derKundeninformation..........................................................................................................983.3.5. ErklärungüberdieHintergründederkorrektivenMaßnahmeinderKundeninformation..1023.3.6. InformationüberWeitergabederKundeninformationinnerhalbderbetroffenen

OrganisationsowieanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde.............1043.3.7. InformationüberdieWeiterleitungderKundeninformationanOrganisationen,aufdie

inkorrekteErgebnisseeinenEinflusshaben.........................................................................1073.3.8. AnweisunginderKundeninformationzurÜberprüfungvonbereitsexistierenden

Testergebnissen....................................................................................................................1083.3.9. EmpfehlunginderKundeninformation,übereinengewissenZeitraumsensibilisiertzu

bleiben..................................................................................................................................1123.3.10. AngabeinderKundeninformation,dassdiezuständigenationaleBehördeüberdas

meldepflichtigeVorkommnisinformiertwurde...................................................................1153.3.11. VorhandenseineinesKundenantwortformularsinderKundeninformation........................1193.4. UnterschiedezwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderPOCT- undOTC-Gruppe............................................................................................................1213.5. UnterschiedezwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppe derTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren.................................................1223.6. UnterschiedezwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppe derdiagnostischenAnalysatoren...................................................................................1273.7. QualitätderKundeninformationennachBerücksichtigungderUnternehmensgröße.....130

4. Diskussion................................................................................................................1314.1. BerücksichtigungderMEDDEV-undMPSV-KriterieninderKundeninformation.............1314.2. VergleichderlabordiagnostischenFehlermitdenmeldepflichtigenVorkommnissen

diagnostischerSysteme.................................................................................................1384.3. MeldepflichtigeVorkommnisseversusProduktfehler....................................................1394.4. MeldepflichtigeVorkommnissein-vitrodiagnostischerundandererMedizinprodukte..1434.5. Risikopotentialein-vitrodiagnostischerundandererMedizinprodukte.........................1484.6. VerhaltensanweisungenzurRisikominimierungin-vitrodiagnostischerundanderer

Medizinprodukte...........................................................................................................1514.7. ZusammenfassungundAusblick....................................................................................153

5. Literaturverzeichnis.................................................................................................155

6. Anhänge..................................................................................................................1626.1. ÜberblicküberalleHerstellermeldungenandasBfArMwährenddes

Untersuchungszeitraumes2005bis2014.......................................................................1626.2. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.KontaktpersonoderKontaktstelle......................1676.3. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.IdentifizierbarkeitderbetroffenenProdukte......1696.4. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.NennungderProduktchargeodermindestens einemweiterenProdukterkennungsmerkmalinderFSN...............................................1716.5. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.werblichenoderbeschwichtigendenInhalt.........1736.6. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabeeinerÜberschrift....................................1756.7. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.NennungeinerArtderMaßnahme.....................1776.8. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabeeinerÜberschriftoderArtder Maßnahme....................................................................................................................1796.9. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.NennungeinesIdentifizierungsmerkmals...........1816.10. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabederHintergründederFSCA.....................1836.11. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.WeitergabederFSNinnerhalbderbetroffenen

OrganisationsowieanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde.........1856.12. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.HinweisaufdieWeiterleitunginkorrekter

Ergebnisse.....................................................................................................................1906.13. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.EmpfehlungeinerÜberprüfunginkorrekter

ErgebnisseinderKundeninformation............................................................................1926.14. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabeeinerSensibilisierungübereinen gewissenZeitraum.........................................................................................................1946.15. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.Meldepflichtandiezuständige nationaleBehörde.........................................................................................................1966.16. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.IntegrationeinesRückantwortschreibens...........198

7. Abbildungsgsverzeichnis..........................................................................................200

8. Tabellenverzeichnis..................................................................................................204

Abkürzungsverzeichnis

A: AbkürzungfürAnalysatorindieserArbeitAIFA: AgenziaItalianadelFarmaco(ItalianMedicinesAgency)AIMD: ActiveImplantMedicalDevices(aktivesimplantiertesMedizinprodukt)ANMDM: AgentiaNationalaaMedicamentuluisiaDispozitivelorMedicale(NationalAgencyof

MedicinesandMedicalDevices)ANSM: AgenceNationaledeSécuritéduMédicament(FrenchAgencyfortheSafetyof

HealthProductsaPTT: AktiviertepartielleThromboplastinZeitBDA: BulgarianDrugAgencyBfArM: BundesinstitutfürArzneimittelundMedizinprodukteBUN: BloodUreaNitrogenCAPA: CorrectiveAndPreventiveActionsCRP C-reaktivesProteinCML: Chronisch-myeloischeLeukämieCMC: CarboxymethylcellulosenEC: EuropeanCommunityELISA: Enzyme-linkedImmunosorbentAssayEU: EuropäischeUnionEUDAMED: EuropäischeDatenbankfürMedizinprodukteFAMHP: FederalAgencyforMedicinesandHealthProductsFDA: FoodandDrugAdministrationFSCA: FieldSafetyCorrectiveActionFSH: FollikelstimulierendesHormonFSN: FieldSafetyNoticeGHTF: GlobalHarmonizationTaskForceHBV: Hepatitis-B-VirusHBsAg: HBVsurfaceantigenhCG: HumanesChoriongonadotropinHGA: HomogentisinsäureHIV: HumanesImmundefizienz-VirusHCY: HomocysteinHPRA: HealthProductsRegulatoryAuthorityHPT: HyperparathyreoidismusHW: HardwareIFU: InstructionsforUseIMDRF: InternationalMedicalDeviceRegulatorsForumIMB: IrishMedicinesBoardINFARMED: InstitutoNacionaldaFarmáciaedoMedicamento(NationalAuthorityofMedicines

andHealthProducts)ISE: IonenselektiveElektrodeIVD: In-vitroDiagnostikumIVDMD: In-vitroDiagnosticMedicalDevicesJAZMP: JavnaagencijaRepublikeSlovenijezazdravilainmedicinskepripomočke(Public

AgencyforMedicinalProductsandMedicalDevices)Lp(a): Lipoprotein(a)LIS: LaborinformationssystemMEB: MedicinesEvaluationBoardMEDDEV: MedicalDevicesMDA: MedicalDeviceAlert

MDD: MedicalDeviceDirectiveMPG: MedizinproduktegesetzMHRA: MedicinesandHealthcareproductsRegulatoryAgencyMPSV: MedizinprodukteSicherheitsplanverordnungMP: MedizinproduktMSSA: Methicillin-sensiblerStaphylococcusaureusNCAR: NationalCompetentAuthorityReportOGYÉY: OrszágosGyógyszerészetiIntézetFőigazgatóság(NationalInstituteofPharmacy)OTC: OverthecounterpCO2

KohlendioxidpartialdruckPCR: PolymerasechainreactionPMA: PremarketApprovalPOCT: PointofCareTestPSA: ProstataspezifischesAntigenPTH: ParathormonPEI: Paul-Ehrlich-InstitutPZN: PharmazentralnummerRFID: Radio-FrequencyIdentificationSMN: SiemensMaterialNummerSUKL: Štátnyústavprekontroluliečiv(StateInstituteforDrugControl)SW: SoftwareTBIL: TotalesBilirubinTTP: TotalTestingProcessTOA: TypeofactionTSH Thyreoidea-stimulierendesHormonTuR AbkürzungfürTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenindieserArbeitTVT: TiefeVenentrhromboseUFSN: UrgentFieldSafetyNoticeI/U: InternationalUnits,GleichzusetzenmitIE=InternationaleEinheitenWHO: WorldHealthOrganizatio

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1. Einleitung

DerMarktfürMedizinproduktehateinhohesWachstumspotential,istdurchkurzeInnovationszeitengeprägt1undistinzwischenmiteinerhalbenMillionBeschäftigterundeinemUmsatzvonfast100MilliardenEuroimJahreinbedeutenderArbeitgeberinderEuropäischenUnion.2

Abbildung1zeigtdenIVDMarkt(2015)aufgeteiltnachGerätenundReagenzieneinzelnerProduktsegmente3

DiesgiltauchfürdenBereichderIn-vitroDiagnostika(IVD),deneneinewichtigeunterstützendeFunktionimGesundheitswesenzukommtunddiemaßgeblichdaranbeteiligtsind,dieBehandlungvonPatientendurcheineschnelleundsorgfältigeDiagnosemedizinischerKrankheitsmerkmalezuverbessern.VorallemdiegroßenHerausforderungenderheutigenZeit,wiez.B.diedemographischeÜberalterungunsererGesellschafthabenunsgezeigt,wieanfälligderMenschaufKrankheitenreagiertunddafürgesorgt,dassdieIVDheutezueinerderwichtigstenundvielfältigstenProduktgruppenimBereichderMedizinproduktegehören.EineBesonderheitderIVDistdarinerkennbar,dassindiesemBereichsowohlaktiveMedizinprodukte(EnergieverbrauchendeProdukte),alsauchnichtaktiveMedizinprodukte(ohneStromverbrauch)vertretensind.TypischeaktiveMedizinproduktesindz.B.dieklinisch-chemischenAnalysatoren,aufdieheuteinsogutwiejedemprofessionellenKrankenhausoderjedemmedizintechnischenLabornichtmehrverzichtetwerdenkann.TypischeEinsatzgebietedieserleistungsfähigenGerätesinddieKarzinomdiagnostikindertypischeMarkerwie

1KrugerK,KrugerM.Themedicaldevicesector.Thebusinessofhealthcareinnovation(2005)271-321.2EuropeanCommission.ImportanceofMedicalDevicesSector.http://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/.[Online]2017.[Zitatvom:15.82017]3VerbandderDiagnostica-Industrie.IVD-MarktDeutschland2015GeräteundReagenziennachProduktsegmenten.https://www.vdgh.de/media/file/9781.IVD_Deutschland_2015_Produktsegmente-07_05_2016.pdf.[Online][Zitatvom:25.92017]

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PSAoderhCGnachgewiesenwerdenkönnen,derBereichdermikrobiologischenDiagnostik,wodurchschnelleAnalysenvielebakterielleundernsteErkrankungen(z.B.StreptokokkenoderStaphylokokken)undInfluenzadiagnostiziertwerdenoderdieklinischeChemie,woz.B.Hormonewiez.B.TSHundEntzündungsmarkerwiez.B.CRPnachgewiesenwerdenkönnen.

EintypischerAnwendungsbereichderaktivenIVDistaußerdeminderProduktgruppederPointofcareTestsundderPatientenselbsttests(z.B.Blutzuckermessgeräte)zufinden.DiePOCTermöglicheneinediagnostischeUntersuchung,diedirektimUmfeldeinesPatienten(Krankenbett,Wohn-oderUnfallort)durchgeführtwerdenkann.TypischePOCTsindheuteinderDiagnostikvonBlutgas-undBlutzuckerbestimmungenzufindenundwerdenhäufigauchvonunprofessionellenAnwendernverwendet.DerUrsprungderpatientennahenLabordiagnostikistinderKlinikzufinden.DieVorteiledesPOCTwerdeninzwischenaberauchhäufigimambulantenBereichverwendet4.HierwirddiepatientennaheLabordiagnostikvornehmlichbeiderärztlichenBetreuungvonPatientenmitchronischenErkrankungen(z.B.Diabetesmellitus)sowiefürdiePatientenselbstkontrolleinderhäuslichenPflegeeingesetzt.

AuchdienichtaktivenPOCThabenindermedizinischenDiagnostikeineunverzichtbarePositioneingenommen,aufdieheutenichtnurinmedizinischenInstituten,sondernauchinvielenprivatenAnwendungsbereichennichtmehrverzichtetwerdenkann.DieseProduktewerdenhäufiginFormvonStreifentestsdurchprofessionellesPersonalfürdieklinisch-chemische(z.B.Troponin-Schnelltest),mikrobielle-(z.B.Influenzschnelltest),hämatologische-(z.B.D-DimerSchnelltest)oderKarzinomdiagnostik(z.B.PSASchnelltest)verwendet.DerMarktbestehtjedochauchausOTCProdukten,dievorwiegendvonunprofessionellenAnwendernbenutztwerdenkönnen,z.B.Alkohol-,DrogenundSchwangerschaftstests.

1.1. GefahrenpotentialmitMedizinproduktenausdemBereichderin-vitroDiagnostika

DerMarktderIVDisthartumkämpft.WenigegroßeHerstellerbieteneineumfassendeProduktpalettean,dieweltweitinsehrhohenStückzahlenproduziertundvertriebenwird.HoheVerkaufszahlenbedeutenallerdingsaucheingroßesGefahrenpotential,dasdurchdiesediagnostischenMedizinprodukteentstehenkann.ImVergleichzuanderenMedizinproduktenunterscheidetsichdasRisikovonIn-vitroDiagnostikaerheblich,denndieseProduktekommenindenmeistenFällennichtindirektenKontaktmitdenbehandeltenPatienten.ImPrinzipkanndasRisiko,dasvonProduktenderIVDausgeht,inzweiUnterklassen(direktesoderindirektesSchadenspotential)eingeteiltwerden.SowohlprofessionellealsauchunprofessionelleAnwenderunterliegendemRisikoeinesdirektenSchadens.

TypischeBeispielehierfürsindz.B.fehlerhaftverpackteoderfalschgelagerteWaren,diedurchausgelaufeneLösungsmitteloderzerbrocheneReagenzienbetroffeneAnwenderdurchSchnittwundenoderKontaminationsgefahrendirektbeeinträchtigenkönnen.DirektesGefahrenpotentialkannauchvonGerätenwieklinisch-chemischenAnalysatorenoderanderenalsIVDklassifiziertenGeräten,wiez.B.Zentrifugenausgehen.HiersindalstypischeBeispieleFehlerimDesignderGerätezunennen,beidenenbetroffeneAnwenderz.B.durchhervorstehendeKantenoderBruchstelleneventuellenVerletzungsgefahrenunterliegen.ZumTeilzeigenderartigeGeräteaberauchschwerwiegendeKonstruktionsfehler,diez.B.durchdieVerwendungfehlerhafterelektrischerKomponentenzueinemKurzschlussführenkönnen.BetroffeneAnwender,aberauchPatientensindinsolchenFällenderGefahreinesStromschlagesodereinererhöhtenBrandgefahrausgesetzt.

4LuppaPB,SchlebuschH.POCT-PatientennaheLabordiagnostik.s.l.:Springer,2012.ISBN978-3-642-20172-1.

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WesentlichgrößerfürPatientenistjedochdasRisikoeinesindirektenSchadens,dasdurcheinefalscheoderfehlerhafteDiagnostikentsteht.TypischinAnalysensinddabeizufälligesowiesystematischeFehler,beidenenfalsch-positiveoderfalsch-negativeErgebnissegeneriertwerden.AuchdurchdasvollständigeVersageneineranalytischenBestimmungkanneinfehlerhaftesoderfragwürdigesdiagnostischesErgebnisentstehen,wasteilweisekatastrophaleAuswirkungenaufdiezukünftigeBehandlungeinesPatientenzurFolgehat.5Einfalsch-positivesoderfalsch-negativesErgebniskannimschlimmstenFallnichtnurzuVerzögerungeneinernotwendigenmedizinischenBehandlungführen,sondernaucheinefalscheoderunnötigemedizinischeBehandlungeinleiten.Beispielesindz.B.eineAntibiotikabehandlungnacheinemfalsch-positivenmikrobiellenTestergebnisodereineverspäteteTumorbehandlungnacheinerfalsch-negativenDiagnostikeinesbestimmtenTumormarkers.DasRisikoeinesinkorrektenErgebnisseskanninderRegeljedochdurcheinezweiteunabhängigeMessungeingeschränktwerden,diedaszuvorentstandeneErgebnisüberprüft.

ImRahmeneinerumfassendenUrsachenanalysedurchdenHerstellerkannindenmeistenFällendieGrundursachefürdasProduktversagenidentifiziertwerden.Häufigstelltsichhierbeiheraus,dassz.B.durchdieVerwendungvonfehlerhaftenRohmaterialienoderdurchAbweichungenimHerstellungsprozessdieSpezifikationeinerProduktchargeimVergleichzudenvorigenChargenabgewichenist.EineweitereFehlerquelle,dievorallemdiagnostischeAnalysatorenbetrifft,istinderGerätesoftwarezufinden.Dieskannz.B.durcheinefalscheoderfehlerhafteSoftwareversionoderderirrtümlichenVerwendungvonfalschenAlgorithmen,WertenoderFormelnausgelöstwerden.EingrundlegenderUnterschiedderIn-vitroDiagnostikimVergleichzudenanderenMedizinproduktenzeigtsichauchdarin,dassdiegenaueFehlerbeurteilungimFalleeinerernsthaftenPatientenschädigungsehrschwierigist.Häufigkannnichtgenaufestgestelltwerden,obeinFehlerimIVD-ProduktvorlagodereinBedienungsfehlerzudemVorkommnisführte.6DerartigeFehlerwerdenjedochvombedienendenPersonalausAngstvorRepressalienoderVorwürfenteils(oderhäufig)nichtgemeldet,waseineProduktverbesserungebenfallserschwert.7NochvielschwierigerodersogarunmöglichwirdeineFehlerbeurteilungjedochimFallevonBeinahe-Vorkommnissen,indenenzwarineinembestimmtenpatientenbedingenVorkommniskeinSchadennachgewiesenwerdenkonnte,aberfürdieZukunftauchnichtausgeschlossenwerdenkann,dassdasVorkommnissichirgendwoanderserneutereignetundsichdannsehrwohlschadhaftaufdasWohleinesPatientenauswirkenkann.8

GefahrenpotentialkannauchdurchfälschlicheoderunvollständigeProduktinstruktionenoderGebrauchsanleitungenentstehen.EinfalschangegebenerVerdünnungsfaktor,unvollständigeWartungsinstruktionenoderernsthafteÜbersetzungsfehlerkönnenhieralstypischeBeispielegenanntwerden,dieebenfallshäufigzueinerfehlerhaftenDiagnostikundzuschwerwiegendenKonsequenzeninderBehandlungeinesPatientenführen.InletzterZeithäufensichjedochauchdieFälle,indenenFälschungenvonMedizinproduktendieProduktsicherheitbeeinträchtigen.EineArbeitkonntefürdemZeitraum2001bis2009insgesamt13ProduktfälschungenanMedizinproduktennachweisen,vondenendiemeisteneherProduktefürdengewöhnlichenGebrauch,wiez.B.medizinischeEisbeutelkompressenoderKondomedarstellten.9EswurdenallerdingsauchzweiFällevonIVD-Produktenidentifiziert,vondeneneinFall,betreffendGlucoseteststreifen,auchindieserArbeitbehandeltwird.EingefälschtesProdukterreichtdabeiinderRegel

5OttoM.AnalytischeChemie.s.l.:WileyVCH,2011.ISBN:978-3-527-32881-9.6LippiG,BlanckaertN,BoniniP,GreenS,KitchenS,PalickaV,VassaultAJ,MattiuzziC,PlebaniM.Causes,consequences,detection,andpreventionofidentificationerrorsinlaboratorydiagnostics.ClinChemLabMed.200947(2):143-53.7OsborneJ,BlaisK,HayesJS.Nurses'perceptions:whenisitamedicationerror?JNursAdm.29(4).1999:33-8.8PAspden,JMCorrigan,JWolcott,SMErickson.PatientSafety:achievinganewstandardforcare.NationalAcdemyofSciences,2004.ISBN:978-0-309-09077-3.9DeBrujinACP,DeVriesCGJCA,HemsenHPH.Counterfeitmedicaldevices-Ariskindication.http://www.rivm.nl/dsresource?objectid=f554e947-7c6b-453f-88c7-aef6a779c3ea&type=org&disposition=inline.[Online]2009.[Zitatvom:15.82017].

4

nichtdieLeistungseigenschaften(Performance)derOriginalwareundstellteinenormesGefahrenpotentialdar,überdasmeistenswederderAnwendernochderHerstellergenauinformiertsind.10

1.2. RechtlicherRahmenvonIn-vitrodiagnostischenMedizinproduktenindereuropäischenUnion

DieursprünglicheVermarktung,RegulierungsowiederfreieWarenverkehrindereuropäischenGemeinschaftwurden1985fürvieleProdukteübereineneueKonzeptionaufdemGebietdertechnischenHarmonisierungundderNormungvereinfacht.11DiedamaligenMitgliedstaatenhabensichverpflichtet,überholteoderüberflüssigeVorschriftenabzuschaffenundaufgegenseitigeAnerkennungderVersuchsergebnissezuachtensowieharmonischeVorschrifteninBezugaufdieArbeitsweisederZertifizierungsstellenaufzustellen.EinegrundlegendeFeststellungdieserArbeitist,dassdievondenMitgliedstaatenverfolgtenZieleimBereichdesSchutzesvonSicherheitundGesundheitderBürgerundfernerimBereichdesVerbraucherschutzesgrundsätzlichgleichwertigsind,auchwenndietechnischenMittelzuihrerErreichungvoneinanderabweichen.ImRahmendesdamaligenAmtsblatteswurdeaucherstmalsdieallgemeineBestimmungfürdasInverkehrbringeneinesErzeugnissesdahingehendgeregelt,dassdieunterdieRichtliniefallendenErzeugnissenurindenVertriebkommen,wennsiebeieinwandfreierInstallierungundWartungsowiezweckgerechterBenutzungkeineGefahrfürdieSicherheitvonPersonen,HaustierenoderGüterndarstellen.AlleMitgliedstaatenwurdendurchdieKonzeptiondertechnischenHarmonisierungzusätzlichbeauftragt,fürdieSicherheitinihremHoheitsgebietzusorgenunddurchVereinheitlichungvonSchutzmaßnahmendenfreienWarenverkehrzugewährleisten.

WeitereErleichterungendesfreienWarenverkehrswurdeneinpaarJahrespäterdurcheinglobalesKonzepterreicht.12DurchdiesenAnsatzsollenimspeziellenallenichtnotwendigenHandelsbarrierenabgebautwerden.ZusätzlichwurdendieHerstellerdurchverschiedeneFormenvonKonformitätsbewertungssystemenerstmalsdirektindieQualitätssicherungihrerProdukteeingebunden.1314EinederGrundstrukturenfürdieBeurteilungderKonformitätliegtdarin,dassdieStrukturenallerzertifizierendenundinspizierendenStellensohomogen,transparentundglaubwürdigwiemöglichinnerhalbdereuropäischenGemeinschaftgestaltetseinsollen.DiesebeidenKonzeptebildendasheutigeGrundgerüstderdreiEG-RichtlinienüberMedizinprodukte(AIMD,15IVDMD16undMDD17).

10KrausG.GesundheitsschädendurchgefälschteMedizinprodukte.www.medizinrecht-blog.de/wp-content/uploads/2012/08/gesundheitsschaeden.pdf.[Online]2012.[Zitatvom:15.82017].11EuropeanCommission.EntschließungdesRatesvom7.Mai1985übereineneueKonzeptionaufdemGebietdertechnischenHarmonisierungundderNormung.http://eur-lex.europa.eu/legal-content/DE/TXT/?uri=celex%3A31985Y0604%2801%29.[Online]1985.[Zitatvom:15.82017].12EuropeanCommission.AGlobalApproachtocertificationandtesting.Qualitymeasuresforindustrialproducts.http://aei.pitt.edu/5696/1/5696.pdf.[Online]1989.[Zitatvom:15.82017].13BöckmannRD,FrankenbergerH,WillHG.DurchführungshilfenzumMedizinproduktegesetz.s.l.:TÜVMediaGmbH,2008.ISBN978-3-8249-0227-9.14EuropeanCommission.2007/47/EC.http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2007:247:0021:0055:en:PDF.[Online]2007.[Zitatvom:15.82017].15EuropeanCommission.90/385/EEC.http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:1990L0385:20071011:en:PDF.[Online]1990.[Zitatvom:15.82017].16EuropeanCommission.98/79/EC.http://eur-lex.europa.eu/legal-content/DE/TXT/PDF/?uri=CELEX:31998L0079&from=en.[Online]1998.[Zitatvom:15.82017].17EuropeanCommission.93/42/EWG.http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:1993L0042:20071011:de:PDF.[Online]1993.[Zitatvom:15.82017].

5

AlledreiRichtliniensolltenschon1991ineinnationalesMedizinprodukterechteingebrachtwerden.18AufgrundvonvorgesehenenÄnderungendereuropäischenRichtlinienwurdenjedochvorerstnurdieRichtlinien90/385/EWGund93/42/EWGimMPGberücksichtigt.1920ErstmitdemzweitenMPG-ÄndG.vom13.Dezember200121fandeineUmgestaltungdesMPGstatt,inderauchdieRichtlinie98/97/ECendgültiginnationalesRechtumgesetztwurde.22

ImJahr2005hatdieEuropäischeKommissionbeschlossen,dassdieseMedizinprodukterichtlineneinerRevisionunterzogenwerdenmüssen.23DienationalengesetzlichenRegelungenwurdeninzwischendurchdieDirektiven2007/47/EC14und2009/886/EC24erneuertunddurcheinigeneueRegelungenerweitert.DieseneuenRegelungenverpflichtendieHerstellernunauchdazu,alleimMarktbefindlichenProduktedurcheinKontroll-undVigilance-SystemfürernsthafteVorkommnissezuüberwachen(IVDD,AnhangVI).DieseRechtsstrukturwurdezusätzlichnochdurchnichtrechtlichbindendeMEDDEV-Leitlinienvervollständigt.25

DieMEDDEVisteinLeitfadenfürHerstellerundBenannteStellensowiefürBehörden,diedemSchutzderöffentlichenGesundheitdienenundsolleineharmonisierteAnwendungimKonformitätsbewertungsverfahrengemäßdenAnhängenderMedizinprodukterichtliniengewährleisten.DieMEDDEV-RichtlinienwerdeninnerhalbeinesAbstimmungsprozessesmitdenzuständigenBehörden,VertreternderKommission,BenanntenStellen,IndustrieundandereninteressiertenParteienimBereichderMedizinproduktezusammenerarbeitetundunterliegeneinemregelmäßigenAktualisierungsprozess,umdenneuestenStandderForschungzugewährleisten.EineBenannteStelleisteinefürdieDurchführungvonPrüfungenundErteilungvonBescheinigungenimZusammenhangmitKonformitätsbewertungsverfahrenvorgesehenestaatlichbenannteundstaatlichüberwachtePrüfstelle.DurchdieBeteiligungdergenanntenInteressentenundvonExpertenausdenzuständigenBehördenwirderwartet,dassdieLeitlinienindenMitgliedstaateneingehaltenwerdenundsomiteineeinheitlicheAnwendungdereinschlägigenBestimmungenderRichtliniestattfindet.

AufgrundderKomplexitätdesMedizinproduktebereichesbestehtmomentaneinegroßeVielfaltanunterschiedlichenLeitlinien,diealleeinemregelmäßigenÜberarbeitungsprozessunterliegen.FürdieseArbeitistdabeivorallemdieMEDDEV-LeitliniezurVigilanzmitMedizinprodukten26vonInteresse,denndortwerdendienotwendigenAbläufeimFallevonmeldepflichtigenVorkommnissensowiekorrektiveMaßnahmenimFeldbehandelt.

18KageU.DasMedizinproduktegesetz-StaatlicheRisikosteuerungunterdemEinflusseuropäischerHarmonisierung.s.l.:Springer,2005.ISBN978-3-540-26447-7.19BrandenburgS,KolleckerS,RütenikC.Medizinprodukterecht:MedizinproduktegesetzmitumfassenderEinleitungundAuszügenausbenachbartenRechtsvorschriften.s.l.:Economica,2003.ISBN-13:978-3870812393.20Meyer-LüerßenD,WillHG.DasMedizinproduktegesetzundseineAuswirkungen.s.l.:pmi-Verl.-Gruppe;1995..ISBN:3891193319.21Bundestag.ZweitesGesetzzurÄnderungdesMedizinproduktegesetzes.https://www.bgbl.de/xaver/bgbl/start.xav?start=//*%5B@attr_id=%27bgbl101s3586.pdf%27%5D#__bgbl__%2F%2F*%5B%40attr_id%3D%27bgbl101s3586.pdf%27%5D__1502997466414.[Online]2001.[Zitatvom:15.82017].22WillHG.ÄnderungdesMedizinproduktegesetzes/2.MPG-ÄndG.MPJ,2001:53.23EuropeanCommission.CommunicationfromtheCommissiontotheEuropeanParliament,theCouncil,theEuropeanEconomicandSocialCommitteeandtheCommitteeoftheRegions-AnIntegratedMaritimePolicyfortheEuropeanUnion.http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/ALL/?uri=CELEX:52007DC0575[Online]2007.[Zitatvom:15.82017].24EuropeanCommission.CommissionDecisionof3February2009amendingDecision2002/364/EConcommontechnicalspecificationsforinvitro-diagnosticmedicaldevices.http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32009D0108.[Online]2009.[Zitatvom:15.82917].25EuropeanCommission.GuidelinesforClassificationofMedicalDevices.http://www.ce-marking.org/Guidelines-for-Classification-of-Medical-Devices.html.[Online]2017.[Zitatvom:15.82017].26EuropeanCommission.MEDDEV2.12-1rev8.http://www.cepartner4u.com/wpdm-package/meddev-2-12_1-vigilance-system/.[Online]2013.[Zitatvom:15.82017].

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1.3. KlassifizierungvonIn-vitroDiagnostikindereuropäischenUnion

DaserstmaligeInverkehrbringensowiedieVermarktungundnachträglicheÜberwachungvonmedizinischenGüternausdemIVD-BereichinnerhalbdeseuropäischenWirtschaftsraumeswirdalsobisheutedurchdieeuropäischenIVD-DirektivenreguliertundmitHilfederMEDDEV-Leitliniennochgenauerpräzisiert.

DurchdieIVD-Direktive98/79/ECwirdauchdergesamteProduktbereichdieserGruppefestgelegt.AlsIn-vitroDiagnostikumgiltlautArtikel1(2b):

„jedesMedizinprodukt,dasalsReagenz,Reagenzprodukt,Kalibriermaterial,Kontrollmaterial,Kit,Instrument,Apparat,GerätoderSystem—einzelnoderinVerbindungmiteinander—nachdervomHerstellerfestgelegtenZweckbestimmungzurIn-vitroUntersuchungvonausdemmenschlichenKörperstammendenProben,einschließlichBlut-undGewebespenden,verwendetwirdundausschließlichoderhauptsächlichdazudient,Informationenzuliefern:

• überphysiologischeoderpathologischeZustände• überangeboreneAnomalien• zurPrüfungaufUnbedenklichkeitundVerträglichkeitbeipotentiellenEmpfängern• zurÜberwachungtherapeutischerMaßnahmen.“

DieVoraussetzungenfürdasInverkehrbringeneinesIVDinEuropasteigenmitdemRisikopotential,dasvondemProduktausgeht.Hierfüristesnotwendig,denBereichderIVDinbestimmteRisikobereicheaufzuspalten.DiegroßeMehrzahlderIVDstelltkeinunmittelbaresRisikofürPatientendar,weildieProdukteinderRegelvongeschultemPersonalangewendetwerdenundsichfernerdieErgebnissewieschonanfangserwähntdurchalternativeMethodenschnellbestätigenlassen.AufgrunddiesesniedrigenRisikoskönnendieKonformitätsbewertungsverfahrenmeistunterderalleinigenVerantwortungdesHerstellerserfolgen.27

DieProduktederhöchstenRisikokategoriewerdenimAnhangIIListeAderDirektive98/79/ECaufgelistetundkönnenimFalleeinerFehlfunktioneinernsthaftesGesundheitsrisikodarstellen.TypischeBeispielefürdieseHochrisikoproduktesinddiediagnostischenTestszurBestimmungvonHIVoderHepatitisB,CundDinProbenmenschlichenUrsprungs,sowiebestimmteTestszurBlutgruppenidentifizierungwieAB0-System,RhesusSystem(C,c,D,E,e)undKell-System.

AlleProduktederIVD,dieimAnhangIIListeBderDirektive98/79/ECerwähntwerden,habenimVergleichzuListeAProdukteneineniedrigereRisikoklasse.BeispielesinddiediagnostischenTestszurIdentifizierungvonInfektioneninProbenmenschlichenUrsprungs,wiez.B.RötelnoderToxoplasmose.AuchProduktezumNachweisvonErbkrankheiten,wiez.B.PhenylketonurieoderzumNachweiseinesbestimmtenTumormarkers(PSA)werdenindieserspeziellenRisikoklassebehandelt.

InderdrittenRisikoklassewerdenalleProduktezurSelbsttestungbehandelt,sofernsienichtinAnhangIIListeBaufgelistetsind.

AlleweiterenProduktewerdenalsProduktemitniedrigemRisikopotentialbewertet.

27SorensonC,DrummondM.Improvingmedicaldeviceregulation:theUnitedStatesandEuropeinperspective.MilbankQ.201492(1):114-50.

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NurfüreinigeimAnhangIITeileAundBderDirektive98/79/ECaufgeführteProduktgruppenundfürTestszurLaienanwendung,mussdabeieineBenannteStelleindenHerstellungs-undZulassungsprozessmiteingebundensein,daessichhierbeiumaußerordentlichrisikobehafteteIVD-Produktehandelt.28

1.4. GrundlegendeAnforderungenaneinin-vitrodiagnostischesProdukt

UmeinMaximumanSicherheitsowohlfürPatienten,alsauchAnwendervonIVD-Produktenzugewährleisten,werdeninderIVD-Direktive98/79/ECauchdiegrundlegendenallgemeinenAnforderungenandieseProduktklasseimArtikel3definiert:

„DieProduktemüssendiefürsieunterBerücksichtigungihrerZweckbestimmunggeltendengrundlegendenAnforderungengemäßAnhangIerfüllen.“

VorallemdiegrundlegendenAnforderungenaneinIVD-ProduktwerdeninAnhangIgenauerpräzisiert:

„DieProduktemüssenausgelegtundhergestelltsein,dasssienachdemallgemeinanerkanntenStandderTechnikfürdienachArtikel1Absatz2Buchstabeb)vomHerstellerfestgelegteZweckbestimmunggeeignetsind.Siemüssen—soweitzutreffend—dieLeistungsparameterinsbesondereimHinblickaufdievomHerstellerangegebeneanalytischeSensitivität,diagnostischeSensitivität,analytischeSpezifität,diagnostischeSpezifität,Richtigkeit,Wiederholbarkeit,Reproduzierbarkeit,einschließlichderBeherrschungderbekanntenInterferenzenundNachweisgrenzen,erreichen.“

DienotwendigenAnforderungenbezogenaufdieSicherheitvonAnwendernundPatienten,dieStabilitätsangaben,dieeinProduktwährendseinerLebensdauerzuerfüllenhat,diegrundlegendenchemischenundphysikalischenEigenschaften,sowiedieInfektions-undStrahlenbelastungwerdenimAnhangIderIVD-Direktivegenauererläutert.AuchdiegrundlegendeVoraussetzungbzgl.ProduktkennzeichnungundBedienungsanleitungzurkorrektenundsicherenVerwendungdesProdukteswerdendurchdieIVD-Direktivegeregelt.

1.5. TechnischeDokumentationundQualitätssicherungssystem

FüralleIVD-ProduktemussdanebennocheinetechnischeDokumentationangelegtwerden,indienichtnurdieKonstruktiondesProduktes,sondernauchderHerstellungsprozesssowieLeistungsbewertungsdatenmiteinbezogenwerden(IVDD,Anhang3).FürdieLeistungsbewertungmüssenaußerdemsämtlicheDatenvonexternenLaborensowieklinischenStudienbeinhaltetsein,dieauchaußerhalbderGeschäftsräumedesHerstellerserzieltwurden.

EinHersteller,derimeigenenNamenProdukteinVerkehrbringt,istaußerdemdazuaufgefordertdasgesamteQualitätssicherungssystemzudokumentierenundalleQualitätszielezudefinieren(IVDD,Anhang4)sowieeinumfassendesNetzwerkfürdieMarktüberwachungnachdemInverkehrbringenzuetablieren(IVDD,Anhang6).EinderartigesSystemistexistenziellfürdieSicherheitvonIn-vitrodiagnostischenMedizinprodukten,dadieLeistungsdateneinesProdukteshäufigvorderMarkteinführungnochnichtausreichendbekanntsindunddeshalbnichtgenügen,umseltenauftretendeProduktkomplikationen,z.B.durchunterschiedlicheChargen,

28KramerDB,XuS,KesselheimAS.RegulationofmedicaldevicesintheUnitedStatesandEuropeanUnion.NEnglJMed2012;366:848-855.

8

umweltbedingteSchwankungenoderinstrumentenbedingteAbweichungenzuidentifizieren.29NurdurchklinischeLangzeitversuchesowieklinischeLangzeitstudiennachderMarkteinführung,zudenenz.B.Kundenumfragen,NachforschungenvonBenutzernundPatienten,LiteraturauswertungensowieklinischeVigilanz-Bewertungengehören,kannsichergestelltwerden,dasseindiagnostischesMedizinproduktinnerhalbseinerLebensdauerdievorgegebenenProduktspezifikationenwirklicherfüllt2730undmöglicheunvorhergeseheneProblemebezogenaufdieSicherheitundLeistungsfähigkeit,diedurchdieaktiveVerwendungeinesMedizinproduktesentstehenkönnen,identifiziertwerden.31DieHerstellersinddanachaufgefordert,durchDesignoderKonstruktionsänderungendasvonMedizinproduktenausgehendeRisikozuminimieren.32

EinBeispielhierfürbieteteineklinischeUntersuchunginSchweden,indererstdurcheinenLangzeitversuchnachgewiesenwerdenkonnte,dass6MonatenachderOperationdieSterberatederPatientengruppe,diemiteinemmitMedikamentenbeschichtetenStentbehandeltwurde,imVergleichzuPatienten,diemiteinemnichtbeschichtetenStentbehandeltwurde,signifikanterhöhtwar.33

EinweiteresBeispielereignetesichmitdemRückrufvonprothetischenHerzklappenderFirmaSt.Jude.DasbereitsaufdemMarktbefindlicheHerzklappenmodellwurdenachträglichvomHerstellermiteinerSilberbeschichtungimprägniert,umdieGefahreinerEndokarditiszureduzieren.FürdasImplantatwurdejedochnachderVeröffentlichungeinerklinischenStudieeineRückrufaktioneingeleitet,dasichbeieinigenPatientennacheinemchirurgischenHerzklappenersatzeineZunahmevonparavalvulärenLeckszeigte.34ErstdurcheinespätereStudiekonntebelegtwerden,dasszwischendenbeidenprothetischenHerzklappenkeinesignifikantenmedizinischenUnterschiedebestehen.35UmeinMaximumanSicherheitnachderProdukteinführungzubieten,sollteeinMarktüberwachungssystemdahersowohlTeilnehmervorderMarkteinführungdesProduktes,wiez.B.medizinischeLaboratorienoderBenannteStellen,alsauchdieMedizinprodukteanwendernachderMarktzulassung,wiez.B.BenutzerundPatienten,beinhalten.DieBenannteStelledesHerstellersistfürdieNachprüfungdiesesMarktüberwachungssystemsunterBerücksichtigungdesRisikopotentialsundderLeistungsbewertungsdaten,dievorderMarkteinführunggewonnenwurden,verantwortlich.

AuchinderIn-vitroDiagnostiksindgroßangelegteRückrufaktionenaufgrundvonfehlerhaftendiagnostischenResultatenundunbekanntenlangfristigenLeistungsbewertungsdatenkeineAusnahme.ImJahre2014mussteAbbottalskorrektiveMaßnahmeeineRückrufaktiondesParathyroidHormonAssayeinleiten,dafalscherhöhteErgebnissevon13%bis45%mitdembeanstandetenProduktnachgewiesenwurden.DieAbweichungkonntenichtdurchdievonAbbottbereitgestelltenKontrollennachgewiesenwerden.DieseRückrufaktionhat

29PowersDM.Establishingandmaintainingperformanceclaims.Amanufacturer'sviewpoint.ArchPatholLabMed.1992116(7):718-25.30PowersDM,GreenbergN.Developmentanduseofanalyticalqualityspecificationsintheinvitrodiagnosticsmedicaldeviceindustry.ScandJClinLabInvest199959(7):539-43.31WorldHealthOrganization.MedicalDeviceRegulations:GlobalOverviewandGuidingPrinciples.[Hrsg.]WorldHealthOrganization.2003.ISBN9241546182.32MinisteryofHealth.Guidanceontheessentialprinciplesofsafetyandperformanceofmedicaldevice.https://www.mdb.gov.my/mdb/documents/gd/gd_epsp_draft1.pdf.[Online]2010.[Zitatvom:15.82017].33LagerqvistB,JamesSK,StenestrandU,LindbäckJ,NilssonT,WallentinL.Long-termoutcomeswithdrug-elutingstentsversusbare-metalstentsinSweden.NEnglJMed2007356:1009-19.34SchaffHV,CarrelTP,JamiesonWR,JonesKW,RufilanchasJJ,CooleyDA,HetzerR,StumpeF,DuveauD,MoseleyP,vanBovenWJ,GrunkemeierGL,KennardED,HolubkovR.Paravalvularleakandothereventsinsilzone-coatedmechanicalheartvalves:areportfromAVERT.AnnThoracSurg.200273(3):785-92.35Dávila-RománVG,WaggonerAD,KennardED,HolubkovR,JamiesonWR,EnglbergerL,CarrelTP,SchaffHV.PrevalenceandseverityofparavalvularregurgitationintheArtificialValveEndocarditisReductionTrial(AVERT)echocardiographystudy.JAmCollCardiol.20046;44(7):1467-72.

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vorallemdieRegionLombardei(Italien)sehrschwergetroffen,dasichhieralleine18LaboratorienausschließlichaufdieAbbott-InternenKontrollmedienverlassenhabenundkeineexternenKontrollmedienverwendeten.AlleinindieserRegionmusstenaufgrunddieserMaßnahme40000Testresultatenachträglichüberprüftwerden.36

1.6. MarktüberwachungdurchdienationalenGesundheitsbehörden

DieerfolgreicheÜbereinstimmungsämtlicherAnforderungeninBezugaufdieLeistungs-,undKonformitätsbewertungsowiedieDokumentationdernachträglichenMarktüberwachung,dieinderIVDDgenanntwerden,isteinerechtsverbindlicheVoraussetzungfüreineCE-KennzeichnungundeineanschließendeVermarktungdesProduktesindereuropäischenGemeinschaftunddemeuropäischenWirtschaftsraum.37DurcheineCE-KennzeichnungdokumentiertderHerstellereinesMedizinproduktes,dassdielückenloseKonformitätmitdengesetzlichenBestimmungeneingehaltenwurde.ImVergleichzuderCE-ZertifizierungandererIndustrieprodukteunterliegtdieCE-ZertifizierungvonMedizinproduktendemMedizinproduktegesetzundmusssomitstrenge,umfangreichegrundlegendeAnforderungenundQualitätssicherungsmaßnahmendesMPGerfüllen.38

NachderZertifizierungistderHerstelleraußerdemverpflichtet,diezuständigenationaleAufsichtsbehördeeinesjedenLandeszuinformieren,indemeineVermarktungdesProduktesvorgesehenist27(Artikel10IVDD).DiezuständigenBehördensindnichtnurfürdieRegistrierungsämtlicherinihremHoheitsgebietvermarktetenMedizinproduktezuständig,sondernauchfürderenMarktüberwachung,umfürdieÜbereinstimmungsämtlichergesetzlicherAuflagenderIVDDzusorgen.UmdieserAufgabegerechtzuwerden,habendiezuständigenBehördendasRecht,sämtlicheRäumlichkeitenundArbeitsstättenwiez.B.GeschäftsräumedesHerstellers,wodieMedizinprodukte,dieinBetriebgenommenwerden,zubesichtigen(MPG§26Abs.(3)1)sowiesämtlichenotwendigenInformationenwiez.B.UnterlagenüberdieEntwicklung,HerstellungüberdiebesagtenProdukteeinzuholen(MPG§26Abs.(3)3).DiezuständigeBehördeistdazuberechtigt,zujedemZeitpunktdieKonformitätserklärungeinesProduktesundimFallevonfundiertenBedenkenbezüglichderProduktqualitätauchdietechnischeEntwicklerdokumentationeinzusehen.39

1.7. SystemzurVigilanzvonIn-vitrodiagnostischenMedizinprodukten

EinewichtigeVoraussetzungfürdieMarktüberwachungvonMedizinproduktenistaufgrunddesgesundheitsgefährdendenRisikosnebenderkontinuierlichenErfassungvonQualität,SicherheitundLeistungsfähigkeitalleraufdemMarktbefindlichenMedizinprodukteauchderBetriebeineskontrollierendenSystemsfürdieMeldungundBewertungvonmeldepflichtigenVorkommnissen.

36Lima-OliveiraG,LippiG,SalvagnoGL,BroccoG,GuidiGC.Invitrodiagnosticcompanyrecallsandmedicallaboratorypractices:anItaliancase.BiochemMed(Zagreb).20155;25(2):273-8.37FraserAG,DaubertJC,VandeWerfF,EstesNA3rd,SmithSCJr,KrucoffMW,VardasPE,KomajdaM.Clinicalevaluationofcardiovasculardevices:principles,problems,andproposalsforEuropeanregulatoryreform.ReportofapolicyconferenceoftheEuropeanSocietyofCardiology.EurHeartJ.201132(13):1673-86.38SchornGH.DieBedeutungderCE-KennzeichnungaufMedizinprodukten.www.medizinprodukte-journal.de/02_news/CE-Kennzeichnung.htm.[Online][Zitatvom:15.82017].39EuropeanCommission.TheBlueGuideontheimplementationofproductrules2016.http://ec.europa.eu/DocsRoom/documents/18027/.[Online]2016.[Zitatvom:15.82017].

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EinmeldepflichtigesVorkommniswirddabeiinArtikel111aderDirektive98/79/ECpräzisiert:

„jedeFunktionsstörung,jederAusfalloderjedeÄnderungderMerkmaleund/oderderLeistungeinesProduktssowiejedeUnsachgemäßheitderKennzeichnungoderGebrauchsanweisung,diedirektoderindirektzumTododerzueinerschwerwiegendenVerschlechterungdesGesundheitszustandseinesPatientenodereinesAnwendersodereineranderenPersonführenkönnteodergeführthabenkönnte.“

SowielautArtikel111bderDirektive98/79/EC:

„jederGrundtechnischerodermedizinischerArt,deraufgrundderinBuchstabea)genanntenUrsachendurchdieMerkmaleundLeistungeneinesProduktsbedingtistundzumsystematischenRückrufvonProduktendesselbenTypsdurchdenHerstellergeführthat.“

EntsprechenddenAnweisungenderMedizinproduktesicherheitsplanverordnung(MPSV§31)istjederHerstellerdaherdazuverpflichtet,einmeldepflichtigesVorkommnisandiezuständigenationaleBehördezumelden.

InDeutschlandisthauptsächlichdasBfArMfürIVD-ProduktezurEigenanwendungsowiefürReagenzienundReagenzprodukte,einschließlichderentsprechendenKalibrier-undKontrollmaterialien,zumNachweisvonklinisch-chemischenundmikrobiologischenParameternzuständig.NureinigeausgewählteimAnhangIIderDirektiveaufgeführteimmunhämatologischeundinfektiologischeProdukteobliegenderVerantwortungdesPEI.SoweitzurDurchführungdieserTestsjedochIVD-Analysatorenerforderlichsind,fallendiesewiederindieZuständigkeitdesBfArM.BeideBehördenarbeitendeshalbbeiderRisikobewertungvonProduktenmitBezugzuimmunhämatologischenundinfektiologischenTestsengzusammen,umdieProduktsicherheitvonIVDundBlutproduktenzugewährleisten.

ImNormalfallwirddiesesVigilanzsystemdurchdenHerstelleraktiviert.DiezuständigeBehördeausdemLand,indemdasmeldepflichtigeVorkommnisidentifiziertwurde,solltejenachErnsthaftigkeitineinemZeitrahmenvon2bis30TagenüberdasbehördenspezifischeMeldesysteminformiertwerden.26

EntsprechenddenAnweisungenderMedizinproduktesicherheitsplanverordnungsindjedochauchalleprofessionellenBetreiberundVerbraucherverpflichtet,Vorkommnisse,diewährendderAnwendungeinesMedizinproduktesauftreten,denzuständigenBehördenzumelden(MPSV§32).AuchApothekenundEinzelhändlersindhierbeiaufgefordert,sämtlichemeldepflichtigenZwischenfällemitdenvonihnenverkauftenOTCProduktenanzugeben.

AlleDatenübermeldepflichtigeVorkommnissewerdeninderEUDAMEDDatenbankzusammengetragen.40NebenderInformationspflichtzuVorkommnissenenthältdieseDatenbankauchInformationenüberdenHerstellerunddessenRegistrierungsowieweitereInformationenüberdasProdukt,wieProduktzertifizierungen,Produktmodifikationen,RückrufaktionensowieklinischeUntersuchungen(Artikel10IVDD,Artikel14aMDD).

DieseDatenbankistjedochnichtfürdieÖffentlichkeittransparentunddienationalenBehördenmüssendieProduktdatenderHerstellerselbstverständlichvertraulichbehandeln(Artikel20IVDD).DieweitereVorkommnisbewertungnachderMeldungsowiediezentraleErfassungderRisikoklasseeines

40EuropeanCommission.CommissionDecisionof19April2010ontheEuropeanDatabankonMedicalDevices(EUDAMED).http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32010D0227.[Online]2010.[Zitatvom:15.82017].

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MedizinproduktesobliegennunexklusivdernationalenBehörde.SobaldeinbetroffenerHerstellereinenErstberichtandiezuständigeBehördeversendethat,werdenvondendortigenWissenschaftlerneineweitereUntersuchungzuderUrsachenanalysedesVorfalleseingeleitetsowieeineRisikobewertunginengerAbstimmungmitdemHerstellerdurchgeführt.Hierzuwerdenevtl.auchdieverantwortlichenBeteiligten,wieBenannteStellenoderklinischeLaboratorien,hinzugezogen,dieauchschonvorderMarkteinführungindieHerstellungoderZertifizierungdesbeanstandetenProduktesinvolviertwaren(MPSV§12).

IstdiezuständigeBehördederAuffassung,dasseinbestimmtesIn-vitrodiagnostischesMedizinproduktodereineGruppevonProduktenausGründendesGesundheitsschutzesvomMarktgenommenoderdieInverkehrbringungbzw.dieInbetriebnahmeverboten,beschränktoderbestimmtenAuflagenunterworfenwerdensollte,sokanndieBehördealleerforderlichenundbegründetenvorläufigenMaßnahmentreffen(IVDD,Artikel14).Siekannz.B.inengerAbsprachemitdenzuständigenLandesbehördendenHerstellerauffordern,unverzüglichkorrektiveMaßnahmenzuveranlassen,umeininakzeptablesRisikofürPatientenundAnwenderzubeseitigen.TypischekorrektiveMaßnahmensindhierbeiinderRegelAustausch,Vernichtung,Modifikation,BenutzungseinschränkungoderNachrüstungeinesMedizinproduktes.DieBehördekannjedochauchaufweitereMaßnahmen,wiez.B.eineVerbesserungderGebrauchsanweisungoderaufInformationallerbetroffenenKundendurchVersendungeinerKundeninformation,bestehen.DieBeurteilung,obdiedurchgeführtenMaßnahmenzurRisikominderungausreichenundeineweitereVermarktungdesProdukteswiederohneRisikomöglichist,obliegthierbeiebenfallsderzuständigenBehörde.

DarüberhinauswirddiezuständigeBehördeimRahmeneinesNCAR-BehördenberichtesalleausländischenBehörden,inderenZuständigkeitsbereichdasbeanstandeteProduktebenfallsvermarktetwird,überdenVorfallinformieren.26

DiesesÜberwachungssystemistzwingendnotwendig,daalleCE-markiertenProdukteohneEinschränkungenindergesamteneuropäischenGemeinschaftundimeuropäischenWirtschaftsrauminVerkehrgebrachtwerdendürfenunddurcheinenNCARsoauchdiezuständigenBehördenimAuslanddiekorrektivenMaßnahmendesHerstellersinihremVerantwortungsbereichüberwachenunddiePatientensicherheitgewährleistenkönnen.EinweitererüberwachungstechnischerAustauschmeldepflichtigerVorkommnissefindetauchaufandererinternationalerEbenestatt.ÜberdenIMDRF(Früher:GHTF)31kanneinAustauschwichtigerVorkommnisdatenauchnochaufwichtigeGesundheitsbehördenaußerhalbEuropaswieAustralien,Canada,JapanunddieUSAausgeweitetwerden,soferneinehochgradigeBedrohungfürdasGesundheitswesenfestgestelltwurde.

IstdiezuständigeBehördederAuffassung,dasskeinRisikomehrbestehtoderdurchdiekorrektiveMaßnahmedesHerstellersdieProduktsicherheitwiederhergestelltwurde,endetdieMaßnahmemiteinemabschließendenBerichtderGesundheitsbehörde,welcheranallebetroffenenParteienwieHersteller,LandesbehördeundeventuellauchandenbetroffenenAnwenderweitergeleitetwird.

InderZeitspannevom1.1.2000biszum31.12.2015wurdeninsgesamt5881VorkommnisseinBezugaufIVDandasBfArMgemeldet.Dabeizeigtsich,dassseitdemJahr2000dieZahlderMeldungenandasBfArMstetigsteigt.DiesisteinIndikator,dassdaseuropaweiteMeldesysteminzwischengutetabliertistunddieProduktsicherheitvonMedizinproduktensomitimeuropäischenGebietweitgehendgewährleistetwerdenkann(Abbildung2).41

41HannigJ,SiekmeierR.QualityofcustomerinformationsinproductproblemsofpointofcaretestsandanalysersforbloodgasesandelectrolytespublishedbyBfArM2005-2011.Jahrestagung2013derÖsterreichischenGesellschaftfürPneumologie.Abstract:Wien.Klin.Wochenschr.125,651.

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Abbildung2zeigtdieEntwicklunganRisikomeldungen,dieandasBfArMgemeldetwurden,indemZeitraum2000bis201542

Esistjedochzuerwarten,dassdieZahlanmeldepflichtigenVorkommnissenbzgl.MedizinproduktendurchneuetechnologischeHerausforderungen,aberauchgesetzlicheRegulierungen(z.B.VerschärfungderAnforderungenindenüberarbeitetenDirektiven)indennächstenJahrennochrasantsteigenwird,dennvieleneueportableMedizinprodukte,wiez.B.GlukosemessgerätewerdennichtmehrwiefrüherinabgegrenztenklinischenBereicheneingesetzt,sondernfindenauchimmermehrAnwendungimprivatenhäuslichenoderFreizeitbereichderPatienten.DiesmagzwardenbetroffenenPersonenwesentlichmehrFreiräumebieten,aberesistunbekannt,obdieportablenMedizinprodukteüberhauptdendamitsteigendenAlltagsbelastungen,z.B.durchReiseaktivitätenoderBetriebinVerbindungmitFreiluftaktivitäten,standhaltenkönnen.43

AberauchdurchneueProduktionsverfahrenwerdenzukünftiggroßeHerausforderungenfürdenMarktderMedizinprodukteentstehen.VorallemdieweiterenFortschritte,wiez.B.inder3D-DrucktechnologiewerdeninZukunftdieProduktionunddieVerteilungvonMedizinproduktenrevolutionieren.44DieseTechnologiebringtdenVorteil,dassbestimmteKomponentenvonMedizinproduktendirektvorOrtbeidemKundenhergestelltundauchkundenspezifischabgeändertwerdenkönnen.EinsehrgroßesRisikobestehtjedochdarin,dassvorgegebeneProduktstandards,dieeinvonHerstellerseitekonstruiertesMedizinprodukterfüllenmuss,beiausgedrucktenundnachträglichmodifiziertenKomponenteneventuellnichtmehrgegebensind.

42BfArM.InformationenüberRisikendurchMedizinprodukte.AnzahlderRisikomeldungen.http://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Service/Statistik/MP-Statistik/statist-Auswert_Anzahl-Risikomel.jpg?__blob=poster&v=5.[Online][Zitatvom:25.92017].43VincentCJ,NiezenG,O'KaneAA,StawarzK.Canstandardsandregulationskeepupwithhealthtechnology?JMIRMhealthUhealth.20153;3(2):e64.44SchubertC,vanLangeveldMC,DonosoLA.Innovationsin3Dprinting:a3Doverviewfromopticstoorgans.BrJOphthalmol.201498(2):159-61.

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1.8. InformationsquellenderÖffentlichkeitdurchnationaleBehörden

Eswärenatürlichwünschenswert,wennauchdiebreiteÖffentlichkeitüberdiewichtigstenErkenntnissediesesVigilanzsystemsmiteinbezogenwäre.ImmerhinsolltenKundendieMöglichkeiterhalten,sichüberdieLeistungsfähigkeitunddasRisikopotentialihrerProduktevorabinformierenzukönnen.DieÖffentlichkeithatjedochnichtdieMöglichkeit,aufdieEUDAMEDDatenbankzuzugreifen,daderZugangexklusivdenzuständigenBehördenvorbehaltenist(Artikel12IVDD,Artikel14aMDD).DiemeistenGesundheitsbehördenderEuropäischenUnionbietenderÖffentlichkeitjedochaufihrerInstitutshomepageZugangzuMDA-VorkommnisberichtenoderKundeninformationendermeldepflichtigenVorkommnisseimFallevonFSCAan.28

Tabelle1zeigt,dassvorallemdieGesundheitsbehördenauskleinerenLändernaufeinePublikationverzichtenundwahrscheinlichausGeld-undPersonalmangelmeistnurdiefürdenHerstellernotwendigenDokumentezurMeldungeinesVorkommnisseszumDownloadanbieten.

Tabelle1:zeigtdieGesundheitsbehördenderEU,diekeineKundeninformationenoderVorkommnisberichteaufderInstitutshomepageveröffentlichen(selbsterstellteTabellemitStandOktober2017)Land NamederBehördeBelgien(B) FederalAgencyforMedicinesandHealtohProducts(FAMPH)Bulgarien(BU) BulgarianDrugAgency(BDA)Zypern(CY) MinistryofHealth,PharmaceuticalServicesDänemark(DK) DanishMedicinesAgencyEstland(EE) StateAgencyofMedicinesFinnland(FI) FinishMedicinesAgency(FIMEA)Griechenland(GR) NationalOrganizationforMedicinesUngarn(HU) NationalInstituteofPharmacy(OGYÉY)Italien(I) ItalianMedicinesAgency(AIFA)Lettland(L) StateAgencyofMedicinesofLatviaLuxembourg(LU) DivisiondelaPharmacieetdeslaMedicamentsLitauen(LT) StateMedicinesControlAgencyMalta(MT) MedicinesAuthorityNiederlande(NL) MedicinesEvaluationBoard(MEB)

Polen(PL) OfficeforRegistrationofMedicinalProducts,MedicalDevicesandBiocidalProducts

Portugal(P) NationalAuthorityofMedicinesandHealthProducts(INFARMED)Rumänien(RO) NationalAgencyofMedicinesandMedicalDevices(ANMDM)Schweden(S) MedicalProductsAgencySlowakei(SK) StateInstituteforDrugControl(SUKL)Slowenien(SL) PublicAgencyforMedicinalProductsandMedicalDevices(JAZMP)

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FürdiebreiteÖffentlichkeitsindhierbeinatürlichvorallemInformationenüberFehlerbildersowiemeldepflichtigeVorkommnissevonMedizinproduktenvonhohemInteresse.FürdirektbetroffeneKundenisteswichtigzuwissen,welchesRisikodurcheinenProduktfehlerentstehtoderdurchwelcheVerhaltensanweisungendasRisikopotentialsoschnellwiemöglichverringertwerdenkann.WährendbetroffeneKundeninderRegeldirektvomHerstellerdesProduktesodervomzuständigenbehandelndenMedizinpersonalübereinpotentiellesProduktrisikoinformiertwerden,bleibendeminteressiertenKundenoderBenutzervonMedizinproduktennurrelativwenigeInformationsquellenzurweiterenVertiefung.NatürlichwerdenschwerwiegendeVorkommnisse,diemeisteinegroßangelegteRückrufaktionerfordern,indenöffentlichenMedienausführlichdiskutiert,aberhäufigbleibtzurerweitertenInformationfürdenLaiendarüberhinausnurdieInformationausspeziellenArtikelninFachzeitschriftenoderderInternetzugangdesGesundheitsministeriumssowiedessenuntergeordnetenInstitutionen,wiez.B.derBfArM-Homepage.

AuchfürdieHerstellervonMedizinproduktenistdasWissenumdieschwerwiegendstenmeldepflichtigenVorfälleoderProduktfehleressentiell,umdieProduktsicherheitimMarktbefindlicherProduktewiederherzustellenoderumdasDesignbzw.denHerstellungsprozesssozumodifizieren,dasszukünftigeFehlerinneuenProduktenvermiedenwerdenkönnen.DieVorkommnismeldungenderMedizinprodukte,diedenÜberwachungsbehördenlaufendzurVerfügunggestelltwerden,könntennatürlichhierfüreinengroßenBeitragleisten.AufgrundderbehördlichenVerschwiegenheitspflichtstehenderartigeInformationenjedochnichtodernurinsehreingeschränkterFormderbreitenÖffentlichkeitzuVerfügung.DasBfArMinformiertzwaraufderHomepageüberdiehäufigstenFehlerbilder,diesewerdenabernursehrallgemeinfürdengesamtenBereichderMedizinprodukteangegeben,wasdieAussagekraftnatürlichstarkbeeinträchtigt.Sowirdz.B.beidiagnostischenAnalysatorenaufderHomepagenichtunterschieden,obsicheinProduktfehleraufdenAnalysatoroderdienotwendigenZusatzmaterialien,wieReagenzienoderKalibratormaterial,bezogenhat.VorigeStudienzeigtenaußerdem,dassdirekteNachfrageninBezugaufProduktfehlerodermeldepflichtigeVorkommnisseanHerstelleroderBehördehäufignichtodernichtzufriedenstellendbeantwortetwerden.45

IneinerStudiewolltenHeneghanetal.dieAnzahlunddasRisikopotentialvonRückrufaktionenfürGroßbritannienidentifizieren.DieAutorenhabenin197FällenvonRückrufendieHerstellerumgenauereInformationenüberdasVorkommnisgebetenundauchin101(53%)FälleneineAntworterhalten.WährendindenmeistendieserAntwortendaraufhingewiesenwurde,dassdieInformationendesHerstellersderVerschwiegenheitunterliegen,wurdenurin4Anfragen(2,1%)ausreichendHintergrundmaterialzudenRückrufaktionenzurVerfügungbereitgestellt.AuchdieBehördenunddieBenanntenStellenhabensichnichtanderAuswertungbeteiligtunddaraufhingewiesen,dassalleklinischenDatenvonMedizinproduktenEigentumdesHerstellersdarstellenundsomitnichtweitergeleitetwerden.ImVergleichzudieserArbeitwurdeindieserDissertationdaheraufjeglicheAnfragenanHersteller,BenannteStellensowieÜberwachungsbehördenfastvollständigverzichtet.

AneineranderenklinischenStudiezurIdentifikationvonanalytischenLaborfehlernundderenKonsequenzenhabenimmerhin120InstituteindenUSAfreiwilligteilgenommenundauchihreErgebnissezurVerfügunggestellt.DarüberhinaushabendieInstitutein72%allerVorkommnisseausführlichdieUrsachefürdenFehlerbeschrieben.AllerdingsstelltendenGroßteilderStudienteilnehmerprivateKrankenhäuserundderAnteilanbehördlichenInstitutionensowieprivatenunabhängigenForschungseinrichtungenwarmit3,7%bzw.13,8%sehrgering.46Esistanzunehmen,dassdiebehördlichenInstitutionenebenfallsaufgrundihrerSchweigepflicht

45HeneghanC,ThompsonM,BillingsleyM,CohenD.Medical-devicerecallsintheUKandthedevice-regulationprocess:retrospectivereviewofsafetynoticesandalerts.BMJOpen.201115;1(1):e000155.46ValensteinPN,RaabSS,WalshMK.dentificationerrorsinvolvingclinicallaboratories:aCollegeofAmericanPathologistsQ-Probesstudyofpatientandspecimenidentificationerrorsat120institutions.ArchPatholLabMed.2006130(8):1106-13.

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unddieforschendenoderproduzierendenEinrichtungenzurWahrungvonderenInteressendienotwendigenForschungsergebnissefürdieseStudienichtzurVerfügunggestellthaben.

1.9. MPSV-AnforderungenaneineschriftlicheKundeninformation

DieformellenVoraussetzungen,deneneineKundeninformationentsprechenmuss,warenlangeZeitperGesetznichteindeutigdefiniert.DasMPGinseinererstenFassunggabdiesbezüglichnochkeinerechtsverbindlicheVorschriftvor.MitdemzweitenMPG-ÄndGvom13.Dezember2001wurdedasMPGumfangreichmodifiziertunderstmalsdieMPSValsneueRechtsverordnungindasGesetzaufgenommen.DieseVerordnungregeltdieVerfahrenzurErfassung,BewertungundAbwehrvonRisikenimVerkehroderinBetriebbefindlicherMedizinprodukte.DieneugegründeteMPSVinstruiertalleHerstellerundBevollmächtigtenim§14(2)dazu:

„MaßnahmenempfehlungendesVerantwortlichennach§5desMedizinproduktegesetzeshabenfürmöglicheRückfrageneineKontaktpersonmitHinweisenzurErreichbarkeitanzugeben,diebetroffenenProdukteundProduktchargenklarundeindeutigzubezeichnen,denfestgestelltenMangeloderdiefestgestellteFehlfunktionund,soweitbekannt,derenUrsachezubeschreiben,dasvondenProduktenausgehendeRisikounddiederBewertungzugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungenhinreichendausführlichdarzustellenunddieerforderlichenkorrektivenMaßnahmenunmissverständlichvorzugeben.WeitereAngabenkönnengemachtwerden,soweitsiezweckdienlichsind.AufmachungenundAusführungen,diegeeignetsind,dasRisikozuverharmlosen,sowieWerbeaussagensindunzulässig.“

§14MPSV(2)wurdeinderRevisionvom30.06.2007nochmalserweitertundverlangtnunaußerdemeineschriftlicheKundeninformationindeutscherSprache:

„DerVerantwortlichenach§5desMedizinproduktegesetzeshatüberkorrektiveMaßnahmendiesonstigenInverkehrbringer,diebetroffenenBetreiberunddieAnwenderdurcheineMaßnahmenempfehlungschriftlichindeutscherSprachezuinformieren.DieseMaßnahmenempfehlungenhabenfürmöglicheRückfrageneineKontaktpersonodereineKontaktstellemitHinweisenzurErreichbarkeitanzugeben,diebetroffenenProdukteundProduktchargenklarundeindeutigzubezeichnen,denfestgestelltenMangeloderdiefestgestellteFehlfunktionund,soweitbekannt,derenUrsachezubeschreiben,dasvondenProduktenausgehendeRisikounddiederBewertungzugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungenhinreichendausführlichdarzustellenunddieerforderlichenkorrektivenMaßnahmenunmissverständlichvorzugeben.WeitereAngabenkönnengemachtwerden,soweitsiezweckdienlichsind.AufmachungenundAusführungen,diegeeignetsind,dasRisikozuverharmlosen,sowieWerbeaussagensindunzulässig.“

Bisheuteist§14indieserForminderMPSVunverändertgültig.

1.10. MEDDEV-AnforderungenaneineschriftlicheKundeninformation

DiewichtigsteInformationsquelleüberdengenauenInhalt,deneineFSNenthaltensollte,wirdneben§14(2)MPSVheuteauchüberdieMEDDEV-Leitlinie2.12.1.rev-8(Guidelinesonamedicaldevicesvigilancesystem)definiert.DieLeitlinie(MEDDEV2.12-1rev.4),diedenHerstellern,BenanntenStellensowieÜberwachungsbehördengenaueInformationenüberdasVigilance-Systemliefert,wurdeimApril2001vonderEUKommissionveröffentlichtundimApril2007durcheineüberarbeiteteLeitlinie(MEDDEV2.12-1rev.5)ersetzt.ImGegensatzzudemVorgängerdokumentwerdenindieserüberarbeitetenVersionnunerstmalsInhaltundAnforderunganeineKundeninformationausführlichbeschriebenundeineexemplarischeVorlageimAnhangderMEDDEVzurVerfügunggestellt.AlldieseEmpfehlungenwurdeninallenweiteren

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ÜberarbeitungenbiszuraktuellstenVersionderLeitliniedesMedicalDevicesVigilanceSystems2.12.1.rev-8unverändertbeibehalten.

EineausführlicheKundeninformationsolltenachderaktuellenMEDDEV-LeitlinieinjedenFallüberdiefolgendenKriterienAuskunftgeben:

• „SiesollteindernationalenSpracheeinesjedenbetroffenenLandesverfasstsein.• SiemussdeutlichlesbardenHinweis„DringendeSicherheitsinformation“undgenaueAngabenüber

dasbetroffeneProduktinklusiveChargennummernoderanderenIdentifizierungsmerkmalenz.B.Verfallsdatum,Seriennummer,ModellnummeroderAuftragsnummerenthalten.

• DerAnlassderkorrektivenMaßnahmesolltekurzundsachbezogenangegebenwerden,inklusiveeinerBeschreibungdesGerätefehlersoderderProduktunsicherheitsowieeinerausführlichenErläuterungüberdieRisiken,diebeieinerweiterenVerwendungdesbeanstandetenGerätesoderProduktesfürAnwender,PatientenoderanderePersonenbestehen.

• EssollteimDetailAuskunftdarübergegebenwerden,welcheMaßnahmeneinbetroffenerKundezurRisikominimierungunternehmenmuss.Dieskannz.B.eineProduktisolierung,eineRücksendungodereineVernichtungbeinhalten.

• DesWeiterensolltenInformationenenthaltensein,obeineNeubewertungdervergangenenundgegenwärtigenPatientenergebnissenotwendigist.

• AllebetroffenenPersoneninnerhalbderOrganisationsollenüberdenInhaltderKundeninformationinKenntnisgesetztwerden.

• ImFalleeinerWeitergabedesProduktesoderGerätesanandereOrganisationen,müssedieseebenfallsüberdasRisikoinKenntnisgesetztwerden.

• DerEmpfangeinerKundeninformationsolltevonjedemKundendurcheineimSchreibenvorliegendeRückantwortbestätigtwerden.

• DieKundeninformationsollteeinenHinweisenthalten,dassdiezuständigenBehördenüberdiekorrektiveMaßnahmeverständigtwurden.

• FüreventuelleRückfragensolltendiebefugtenKontaktstellenaufderSicherheitsinformationangegebenwerden.

• DenHerstellernistesverboten,irgendeineArtvonWerbungodereineVerharmlosungdesProduktmangelsindieKundeninformationzuintegrieren.

• DiederBewertungzugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungensindhinreichendausführlichdarzustellenunddieerforderlichenkorrektivenMaßnahmenunmissverständlichvorzugeben.

• WeitereAngabenkönnengemachtwerden,soweitsiezweckdienlichsind.“

DieMEDDEVfordertdenHerstellerzudemauf,eineKopiederschriftlichenFSNdenzuständigenfederführendenBehördenzukommenzulassen,damitdieQualitätundderInhaltdesDokumenteshoffentlichüberprüftunddanacheineVeröffentlichungaufderHomepagedurchgeführtwerdenkann.

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1.11. RisikopotentialdurchunvollständigeKundeninformationen

DasZieleinerKundeninformationliegtnatürlichdarin,allebetroffenenKundenundVerbrauchersoschnellwiemöglichüberdieGefahreneinesmeldepflichtigenVorkommisses,dasvoneinembestimmtenMedizinproduktausgeht,zuinformieren.Nursokannsichergestelltwerden,dassallebetroffenenAnwenderunverzüglichgeeigneteMaßnahmenzurRisikominimierungergreifenkönnenundkeinePersonenzuSchadenkommen.

ImmerhinhabendieSkandaleausderletztenZeit,z.B.fehlerhafteHüftprothesen47(MetallabriebhatzuSchädenandemumliegendenGewebegeführt)oderfehlerhafteBrustimplantateeinerfranzösischenFirma48(IndenBrustimplantatenwurdeminderwertigesIndustriesilikonverwendet,waseineerhöhteFrequenzanRupturenundeinerhöhtesKrebsrisikozurFolgehat)deutlichgemacht,wiewichtigeineschnelleInformationallerbetroffenenKundenist.

AuchinderjüngstenZeitgibtesHinweiseaufmöglicheVerzögerungenbeiderDurchführungkorrektiverMaßnahmenundzugehörigerKundeninformationen,z.B.beiBlutzuckermessgeräten.49EsbestandhierbeiderVerdacht,dassdieMessgeräteeinesDiscountersungenaueBlutzuckermessergebnisseliefern.

Esistanzunehmen,dassvieleBehandlungsrisikendurchvollständigeundfehlerfreieKundeninformationsschreibenvermeidbarwären.SchonkleineAbweichungenkönnenenormesFehlerpotentialbeinhalten.EsistunterKlinikenz.B.üblich,dassProduktederIVDinNotfällenuntereinanderausgetauschtwerden.FallseinederartigeAustauschmaßnahmenichtandenHerstellergemeldetwurdeundfallsinderKundeninformationnichterwähntwird,dassimFalleeinerWeitergabedesProduktesoderGerätesanandereOrganisationen,dieseebenfallsüberdasRisikoinformiertwerdenmuss,bestehtdasRisiko,dassfehlerhafteWare,dieevtl.voneinemRückrufodereinerKorrekturmaßnahmebetroffenist,weiterhinfürdieDiagnostikverwendetwird.

EinefehlendeAngabe,dassaufgrundeinerFehlfunktiondieNeubewertungvorigerPatientenergebnissenotwendigist,kannzueinerdiagnostischenFehlinterpretationführenunddiemedizinischeBehandlungeinesPatientenerschwerenoderverzögern.

Einfalsch-negativerTestz.B.aufHIV(ZuständigkeitdesPEI)oderTuberkulosebzw.Lues/Syphilis(ZuständigkeitdesBfArM)führtdazu,dassnichtnureineTherapieverzögertdurchgeführtwird,sondernsichimFalleeinerAnsteckung,z.B.beinichterfolgterRetestungAngehörigeoderDritte(z.B.EmpfängervonBlutkonserven)ebenfallsinfizierenkönnen.

Einfalsch-positivesTestergebniskanndazuführen,dasseinPatienteinMedikamenterhält,dasernichtbenötigtunddurchausstarkeNebenwirkungenzeigt(z.B.GabeeinesAntibiotikums)odereswirdbeifalsch–positivemNachweiseinerMutationbeiVorliegeneinerABL-BCRVeränderungbeiCMLeinhierfürungeeignetesundnichtzugelassenesMedikament(z.B.Gleevec)gegeben(CompanionDiagnostics).

FehlendeVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungoderungenaueAngabendesmeldepflichtigenVorkommnisseskönneneineschnelleUmsetzungderMaßnahmen,z.B.dieVerwendungdesProduktesunverzüglicheinzustellenoderweitergehendeSicherheitsschrittezubefolgen,unnötigerweiseverzögern.

47CohenD.Outofjoint:thestoryoftheASR.BMJ.201113;342:d2905.48HibbelerB.FehlerhafteBrustimplantate:TausendeFraueninDeutschlandbetroffen.DtschArztebl2012;109(3):A-76/B-70/C-70.49HalderA,PomplM.LebensgefahrfürDiabetiker?WenneinBlutzuckermessgerätvomDiscounterungenaumisst.ReportMünchenDownloadvon2016.

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EineschnelleEntscheidung,obdieWareeinesKundenvoneinerkorrektivenMaßnahmebetroffenist,kannnurdurchgenaueMerkmalezurIdentifikationdesProduktes,wiez.B.Chargen-,Artikel-,SeriennummeroderderSoftware-Versionetc.,erfolgen.AußerdemkanneinbetroffenerKundedieSituationbessereinschätzen,wenndieKundeninformation,wieinderMEDDEVempfohlen,als„UFSN“gekennzeichnetistundauchdeutlichdieArtderMaßnahme,z.B.Produktrückruf,ÄnderungderGebrauchsanleitung,ErweiterungderSicherheitsschritteetc.,angibt.

EineernsthafteSicherheitslückekannaberauchdurchdasFehleneinesRückantwortschreibensentstehen,danurdurcheinsolchesFormularsichergestelltwerdenkann,dassallebetroffenenKundendieKundeninformationnichtnurerhalten,sondernauchderenInhaltverstandenhaben.DiesistvorallemingrößerenGesundheitseinrichtungensehrwichtig,dadieBriefkorrespondenzdesHerstellersmeistdirektvoneinerEinkaufsabteilungerledigtwird,indermeistkeinfachkundigesmedizinischesPersonalanzutreffenist.AusdemselbenGrundsollteaucheinZusatz,dassallebetroffenenPersoneninnerhalbderOrganisationüberdenInhaltderKundeninformationinKenntnisgesetztwurden,nichtfehlen.

1.12. StandderForschung

DieandasBfArMgemeldetenVorkommnissederMedizinproduktestelleneinhochinteressantesInformationsmaterialfürForschungundIndustriedarundwurdenindenletztenJahrenineinigenwissenschaftlichenPublikationenausführlichuntersucht.ZieldieserStudienwares,dieEffektivitätdeseuropäischenÜberwachungssystemsfürIVD-ProduktezuergründenundeventuelleSchwachstellenaufzudecken.IndenmeistendieserArbeitenwurdenmeldepflichtigeFälleausbestimmtenProduktgruppenderIVDaufParameter,wiez.B.ArtdesProduktfehlersoderunternommenekorrektiveMaßnahmendesHerstellers,analysiert.DieProduktgruppenumfassenhierbeiz.B.AnalysatorenfürInfektionstests50sowiederenReagenzien51,OTC-ProduktefürdenLaienanwender52oderHämatologie-undGerinnungstests.53GegenstandderUntersuchungwarindiesenArbeitenauch,welchePartei(Hersteller,AnwenderoderausländischeBehörde)dieMeldungandiezuständigeBehördedurchgeführthatundwievieleFälleinsgesamtausderProduktgruppeinnerhalbeinesbestimmtenZeitraumsandasBfArMgemeldetwurden.DieErgebnissedieserArbeitensindnatürlichvorallemfürHerstellervonMedizinprodukteneinegroßeHilfe,dahierdurchspezifischdieSchwachstelleneinzelnerIVD-ProdukteaufgedecktwerdenundinsgesamtdasMeldeverhaltenverbessertwerdenkann.

DiemeistenInformationenausdeno.g.ArbeitensindnebendenaufderBfArM-HomepageveröffentlichtenFSNjedochfürdiebreiteÖffentlichkeitnichtzugänglich.DieAutorendieserArbeitensindMitarbeiterdernationalendeutschenÜberwachungsbehördenunderhaltensomitdirektenZugangaufdieEUDAMEDDatenbank.NatürlichforderndieDirektivendiezuständigenBehördenzurVertraulichkeitauf(IVDDArtikel19,MDDArtikel20)undaufgenaueAngabenvonMedizinprodukteherstellern,z.B.inBezugaufMeldeverhaltenoderFehlerintensität,wirdindenobengenanntenArbeitenvollständigverzichtet.

50SiekmeierR,HalbauerJ,MientusW,WetzelD.Safetyoflaboratoryanalyzersforinfectiontesting–resultsofthemarketsurveillancebytheBfArMuntilend2007.EurJMedRes.20097;14Suppl4:216-26.51SiekmeierR,HalbauerJ,MientusW,WetzelD.Safetyofreagentsforinfectiontesting:ResultsofthemarketsurveillancebytheFederalInstituteforDrugsandMedicinalDevicesuntilend2006.JPhysiolPharmacol.200859Suppl6:629-43.52SiekmeierR,LützJ.Experiencewithpost-marketsurveillanceofin-vitrodiagnosticmedicaldevicesforlayuseinGermany.ClinChemLabMed.2007;45(3):396-401.53SiekmeierR,LützJ.Safetyofin-vitro-diagnosticsforhematologyandcoagulationtesting–AnalysisofthereportstotheGermanCompetentAuthority(BfArM).TransfusMedHemother.200734:353-361.

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DaderdirekteZugriffaufgrundderVertraulichkeitsklauselnaufbehördeninterneDatennichtmöglicherscheint,wurdendieaufderHomepagezumDownloadbereitstehendenKundeninformationenundMDA-WarnungeneinigerÜberwachungsbehördeninanderenStudienfürunterschiedlicheFragestellungen,wiez.B.fürAnalysendermeldepflichtigenVorkommnisseunterschiedlicherMedizinproduktegattungenausgewertet.

DieAnalyseausmeldepflichtigenVorkommnissenderKundeninformationenkannjedochnichtautomatischmiteinerProduktfehleranalysegleichgesetztwerden.EineKundeninformationmusssoschnellwiemöglichnachdemBekanntwerdeneinesschwerwiegendenProduktfehlersinUmlaufgebrachtwerden.IneinemderartfrühenStadiumistdieUrsachenanalysedesVorfallesjedochvomHerstellermeistnochnichtabgeschlossenundauchdieendgültigenkorrektivenMaßnahmenstehennochnichtfest.EinesolcheUntersuchungkanndurchauseinpaarWochen,aberauchbiszumehrerenJahrendauern.AusdiesemGrunderhält§14inderMPSVwohlauchdieEinschränkung:

„...,denfestgestelltenMangeloderdiefestgestellteFehlfunktionund,soweitbekannt,derenUrsachezubeschreiben,...“

Esistz.B.möglich,dasseinHerstellerbetroffeneKundenimRahmeneinerKundeninformationüberdieGefahreinerKontaminationineinemReagenzinformiertundalsvorläufigekorrektiveMaßnahmeeineHerabsetzungderHaltbarkeiteinleitet.WährendderersteEindruckdiesesVorkommnissesaufeinenFehlerimRohmaterialoderaufeineKontaminationimHerstellungsprozesshindeutet,kannderHerstellerspäterinderabschließendenUntersuchungauchdurchauseinenSoftwarefehleridentifizieren,derz.B.dieKühlaggregateindemVorratsbehälterfalschprogrammierteundzueinererhöhtenTemperaturindenReagenzgefäßenführte,dieletztendlichfürdieverringerteHaltbarkeitdesReagenzesaufdemAnalysegerät(on-boardStabilität)verantwortlichwar.InsolchenFällenkönnenbetroffeneKundendurchausFolgeinformationenderHerstellerserhalten,indenendieursprünglicheMaßnahmeerweitert(z.B.weitereChargenbetroffen,weitereProduktproblemebekannt)wirdodereineModifikationderVerhaltensanweisungfürdenAnwendererfolgt.Esistjedochanzunehmen,dassdiemeldepflichtigenVorkommnissedurchausinvielenFällendenspäterenProduktfehlerauchrelativgenauwiedergebenundfüreineAuswertungdurchausrelevantsind.

NebendenKundeninformationenbedientesichdiefolgendeArbeitauchderaufderMHRAHomepageerhältlichenMDA-WarnungenausdenJahren2006bis2010.45DieAutorenidentifiziertenindemUntersuchungszeitraumdabeieinenstarkenAnstiegvonüber1000%anveröffentlichtenKundeninformationenaufderHomepagederBehörde(FSNgesamt=2124,FSN2006=62(2,9%),FSN2010=757(35,6%)sowieeinenetwasmoderaterenAnstieganMDA-Warnungen(MDA-Warnungengesamt=447,MDA2006=73(16%),MDA2010=100(22%).GegenüberderSchwesterbehördeMHRAverzichtetdasBfArMaufeineseparateEinstellungvonMDA-WarnungenundbeschränktsichaufdieVeröffentlichungderKundeninformationenbetroffenerProdukte.AnalogzudieserStudiehättedasBfArMnureineminimaleSteigerunganKundeninformationenvon6,6%verzeichnet(FSNgesamt=3692,FSN2006=483(13%),FSN2010=724(19,6%).AberindieserStudiewurdedieniedrigeSteigerungderMDA-WarnungennichtberücksichtigtwodurchsichdiestarkeAbweichungzwischendenbeidenBehördenbzgl.derSteigerungderKundeninformationenerklärenlässt.DieAutorenwollteninIhrerArbeitidentifizieren,wiehochderAnteilanRückrufaktionenwährenddesUntersuchungszeitraumsinGroßbritanniengestiegenistundderenRisikopotentialnachderCE-Kennzeichnungklassifizieren.

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Eszeigtesich,dassdieimUntersuchungszeitraumanalysiertenKundeninformationenundMDA-WarnungenderMHRAhauptsächlichdermittlerenRisikoklasseentsprachen:

FSN:CE-Klasse3(hohesRisikopotential)327(15,4%),CE-Klasse2(mittleresRisikopotential)1527(71,9%),CE-Klasse1(niedrigesRisikopotential)270(12,7%)

MDA:CE-Klasse3=60(13,4%),CE-Klasse2=255(56,9%),CE-Klasse3=132(29,8%)

GemäßdenbeidenAutorendieserStudiewareineCE-KlassifizierungaufklinischerGrundlageanhanddieserDokumenteindessensehrschwierig.DementsprechendverzichtetendieAutorenaufdieAnalysederRückrufederKundeninformationenundbeschränktensichausschließlichaufdieMDA-Warnungen.LautdenAutorenreichtederInformationsgehaltdieserMDA-WarnungenfüreineAnalyseunterBerücksichtigungderFDA-Klassifizierungaus.Eszeigtesich,dassvondeninsgesamt447MDA-Warnungenimmerhin197(44,1%)FälleeineRückrufaktionzurFolgehatten.DagegenwurdeeineweitereAnalysedermeldepflichtigenVorkommnisseindieserArbeitjedochnichtdurchgeführt.

IngleicherWeisemachtesicheineweitereArbeitdieMethodikderAnalysederKundeninformationenfüreineVergleichsstudievonRückrufaktionenzwischendemUSamerikanischenunddemeuropäischenMarktnutzbar.54WährenddieamerikanischeGesundheitsbehördeFDAineinerDatenbankalleRückrufaktionenderbreitenÖffentlichkeitzurVerfügungstellt,isteinderartigesRegisterindereuropäischenUnionbislangnichtverfügbar.DieAutorendieserStudieverwendetendahernebendenNCAR-BerichtenderEuropäischenKommissionauchdieKundeninformationendergrößteneuropäischenZulassungsbehördensowiedieMDA-WarnungenderMHRAfürihreVergleichsstudie,umdieZahlanRückrufenvonMedizinproduktenimeuropäischenRaumzuidentifizieren.InsgesamtberücksichtigtedieseStudie849Kundeninformationenvondenensich102DokumentemitschwerwiegendenRückrufaktionenbeschäftigten.DerVergleichmitderUSFDA-Datenbankerbrachte,dass63dieserKundeninformationenauchalsernsthafteRückrufaktionindenUSAbekanntwaren.WährenddievorigeStudievonHeneghanetal.45nochaufeineAuswertungdermeldepflichtigenVorkommnisseverzichtetewurdendieseindieserStudiezumindestfürdieverbleibenden63Kundeninformationenausführlichpraktiziert.DabeimusstenauchdieAutorendieserStudiebekennen,dassdiegenaueKlassifizierungdermeldepflichtigenVorkommnissesichvereinzeltalsaußerordentlichschwieriggestaltete.DieswurdeanhandeinersichablösendenKatheterspitzebeispielhaftillustriert,dadiessowohlaufeinenDesignfehleralsauchaufeinenHerstellungsfehlerzurückzuführengewesenwäre.AuchdiepräziseBestimmung,obfüreinenFehlerderHerstellerdirektodereinZuliefererbestimmterKomponentenverantwortlichgewesenist,warindieserStudiegemäßdenAutorennurschwierigzuverwirklichen.Vondeninsgesamt63KundeninformationenkonntendiemeistenFälle(25Kundeninformationen)aufkardiovaskuläreMedizinproduktewieetwaimplantierbareHerzschrittmacher,implantierbareDefibrillatorensowieautomatischeexterneDefibrillatorenoderBallonkatheterzurückgeführtwerden.In60%dieserFällewareinHerstellungsfehlerundin36%einDesignfehlerdieUrsachefürdieRückrufaktionundnurin4%wareinSoftwarefehlerderGrundfürdieKundeninformation.Weitere15KundeninformationenwurdenindieKategoriegenerellerKrankenhausbedarfwiebeispielsweiseInfusionspumpenundSets,KathetersowieInfusionsnadelnklassifiziert.AuchhierpräsentiertensichHerstellungsfehlermit47%alsHauptursachederRückrufaktionen.AllerdingswurdennebenDesignfehlern(7%)undSoftwarefehlern(13%)nochvieleanderetypischeFehlerbilderwieetwaLieferantenfehler(13%),fehlerhafteSterilisierung(7%),VerletzungvonGebrauchsvorschriften(7%)sowieungenaueInstruktionen(7%)alsUrsachederRückrufaktionangegeben.

54DavisS,GilbertsonE,GoodallS.EUMedicalDeviceApprovalSafetyAssessment.AComparativeAnalysisofMedicalDeviceRecalls,2005–2009.http://www.medtecheurope.org/sites/default/files/resource_items/files/01012011_BCG_EU%20medical%20device%20approval%20safety%20assessment_Backgrounder.pdf.[Online]2011.[Zitatvom:15.82017].

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Nur5KundeninformationenbeschäftigtensichmitVorkommnissenorthopädischerMedizinprodukte,vondenen60%aufEtikettierfehler,20%aufDesignfehlerund20%aufVerletzungvonGebrauchsvorschriftenalsUrsachefürdenRückrufidentifiziertwurde.Dieverbleibenden18KundeninformationenwurdenindieserStudienichtweiterklassifiziert,abereszeigtesichauchindiesenDokumentenimVergleichzudenkardiovaskulärenMedizinprodukteneinwesentlichheterogeneresUrsachenbildfürRückrufaktionen.

EineweitereStudieverwendetespezielldieMDA-WarnungenfüreineAnalysederRückrufaktionenvonMedizinproduktenindenvereinigtenStaaten.55DieFDAveröffentlichtaufihrerHomepage,ähnlichdenMDA-WarnungenderMHRA,eineausführlicheInformationsämtlicherRückrufaktionenderUSA.DiesewurdenfürdenZeitraum2005bis2010untersucht,umdieAnzahlanRückrufaktionenimVergleichzudenunterschiedlichenamerikanischenZulassungsmethodenzuidentifizierenunddieUrsachefürdieseRückrufezuergründen.Eszeigtesichdabei,dassfür0,85%allerMedizinprodukte,dieüberdaserschwertePMAZulassungsverfahrenzugelassenwordenwaren,eineRückrufaktioneingeleitetwerdenmusste.Indemvereinfachten510(k)ZulassungsverfahrenlagderAnteildagegennurbei0,16%.AlsUrsachederRückrufewurdenhauptsächlichDesignfehler,wieetwavorzeitigerVerschleißderMedizinprodukte(PMA=46%/510(k)=8%)undHerstellungsfehler,wieetwafehlerhafteSterilisation(PMA=18%/510(k)=5%)registriert.AuchindiesenBerichtenreichtederInformationsgehaltineinigenFällenfüreinegenaueKlassifizierungebenfallsnichtausundwurdesodannnuralsDesign-oderHerstellungsfehlerklassifiziert(PMA=11%/510(k)=3%).EinefehlerhafteKennzeichnungoderEtikettierungwarauchindenVereinigtenStaateneherseltendieUrsachefüreineRückrufaktion(PMA=11%/510(k)=1%).ImVergleichzudenvorigenStudienuntersuchtendieAutorenindieserArbeitnebendenUrsachenderRückrufeauchdienotwendigenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierung.AmhäufigstenmusstenbetroffeneUS-KundendabeieinensofortigenAnwendungsstoppdesProdukteseinleiten(PMA=67%/510(k)=62%).DarüberhinauswurdenKundenzusätzlichnochdarüberinformiert,wiemitderbetroffenenWareumzugehenist,z.B.VernichtungoderRücksendungandenHersteller.WeiteretypischeVerhaltensanweisungenkonzentriertensichaufKorrekturmaßnahmenimFeldwiez.B.einKomponentenaustauschodereinSW-Update(PMA=5%/510(k)=23%)sowieeineErgänzungderProdukthandhabung(PMA=9%/510(k)=9%)oderaucheineerweitertePatienten-oderProduktüberwachungetwabeiimplantierbarenGeräten.DieAutorenunterteiltenindieserStudiedieRückrufejedochnichtaufunterschiedlicheMedizinproduktegattungen.Diesistbedauerlich,dennnursolassensichproduktspezifischeVorkommnissesowieUnterschiedeindenVerhaltensanweisungenundRisikopotentialencharakterisieren.

WiedieobigenArbeitenzeigen,beschränktesichdasPotentialausDatenbankenvonKundeninformationenhauptsächlichaufdieAnalysevonRückrufenoderUntersuchungenzumeldepflichtigenVorkommnissen.DiedieQualitätderKundeninformationenwurdeerstmalsineinerStudieausdemJahr2010wissenschaftlichergründet.56DieseArbeitwurdeimöffentlichzugänglichenGutachtendesWissenschaftsratesalseinederherausragendenArbeitendesBfArMgewürdigt.57DabeiwurdenindemUntersuchungszeitraum2005bis2007insgesamt58MeldungenausdemIVD-BereichInfektionstestungenandasBfArManalysiertundaufunterschiedlicheProduktklassenunterteilt(TestsundReagenzien,Kontrollen,Kalibratoren,Kulturmedien=38/Analysatoren=13/Gebrauchsmaterialien=7).EsoffenbartensichzwischendeneinzelnenIVD-ProduktgruppenstarkeAbweichungenderProduktfehler.GeradedieProduktederTestsundReagenzien,Kontrollen,KalibratorenundKulturmedien(sowieBetriebsmaterialienderAnalysatoren)zeigtensicheherfür

55BattelleMemorialInstitute.510(k)Premarketnotificationevaluation.http://thehill.com/images/stories/blogs/battelle.pdf.[Online]2010.[Zitatvom:15.82017].56SiekmeierR,LissonK,WetzelD.Fieldsafetynoticesreleasedbymanufacturersincasesoffailureofproductsforinfectiontesting:analysisofcasesreportedtotheBfArMbetween2005and2007.EurJMedRes.20104;15Suppl2:175-83.57Wissenschaftsrat.StellungnahmezumBundesinstitutfürArzneimittelundMedizinprodukte(BfArM)Bonn.2014,Bde.Drs.4199-14.

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ProduktfehlerwieHerstellungsfehler=8(1),Materialfehler=6(1),Spezifikationsabweichungen=6(1),Etikettierfehler=4(1)odermikrobielleKontaminationen=3(1)sensitiv,währenddiezugehörigenAnalysatorenfastausschließlicheinenSoftwarefehler=85%alsFehlfunktionaufwiesen.DiedeutschenundenglischenKundeninformationendieserStudiewurdennichtvollständigaufdieEinhaltungderMEDDEV-KriterienderfünftenRevisionuntersucht,sondernnuraufdieAngabedesProduktfehlers,dienotwendigenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierung,dasVorhandenseineinesKundenantwortformularssowieaufwerblichenInhalt.Diesistdurchausakzeptabel,denndieHerstellerkonntenwährenddesUntersuchungszeitraumesvon2005bis2007nochnichtdieErweiterungzumInhalteinerKundeninformationderfünftenRevisionderMEDDEVberücksichtigen.EineErweiterungderAnalyseaufausreichendeKontaktdatenfürRückfragenandenHerstellersowieeineausführlicheAngabedesRisikopotentials,dasmitderVerwendungdesProduktesentstehenkann,wärejedochauchindieserStudiedurchausinteressantgewesen.ImmerhinwarendieseAngabenauchschondamalsindenKundeninformationenlautMPSV§14(2)obligatorisch.DieseArbeiterbrachtedennochdenBeweis,dassdieKundeninformationennichtfürwerblicheZweckemissbrauchtwurden,auchwennnichtbekanntist,obdieDokumenteauchaufbeschwichtigendeAussagenvonHerstellernuntersuchtwurden.DiebetroffenenKundenwurdenindenmeistenFällenausführlichaufdasmeldepflichtigeVorkommnissowiedienotwendigenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierunghingewiesen.EswurdenkeinerelevantenUnterschiedezwischendendeutschenundenglischenKundeninformationenidentifiziert.DieAuswertungdieserArbeitbestätigteaußerdem,dasseinRückantwortformularhäufignichtindenKundeninformationenintegriertwurde.ImVergleichzudenvorigenStudienwarendieAutorenjedochMitarbeiterdesBfArMundkonntendaherfürdieAnalyseihrerStudiewahrscheinlichdirektaufinterneInformationenwieAbschlussberichtesowieRisikobewertungenderHerstellerzurückgreifen.Esistdaheranzunehmen,dasseinGroßteildieserMeldungenausderStudiesomitabgeschlossenwar,undnotwendigekorrektiveSchrittedurchdieHerstellerschoneingeleitetwurden.DemgegenüberdürftenzudemZeitpunktzudemderVersandderKundeninformationstattfandeineUrsachenanalysedesHerstellersinderRegelersteingeleitetwordenseinundweitereSchrittezurkorrektivenMaßnahmenochidentifiziertwerden.DiesistohneFrageeinekritischeLimitierungderMethodikderAnalysederKundeninformationundermöglichtedenAutoreninihrerArbeitdefinitiveineAnalysederProduktfehler,wohingegensicheineAnalysederKundeninformationenfolglichnuraufdieUntersuchungderpubliziertenVorkommnissebeschränkt.

DennochverdeutlichtedieseArbeit,dasssichdieUntersuchungderKundeninformationfüreinegrobeAnalysedermeldepflichtigenVorkommnisse,RisikopotentialeundVerhaltensanweisungeneignet,weshalbdiesealsGrundgerüstfürdienachfolgendvorgestelltenAuswertungenunterschiedlicherMedizinproduktegattungenverwendetwurde.ImGegensatzzudervorigenArbeitwurdenabnunalleKundeninformationenauchaufkompletteEinhaltungallernotwendigenInformationenderMEDDEV-undMPSV-Kriterienanalysiert.ImmerhinlagdasEndedesUntersuchungszeitraumsdieserArbeitendeutlichnach2007undesistanzunehmen,dassdieHerstellersomitausreichendZeitzurUmsetzungderrevidiertenMEDDEV-Leitliniehatten.Esistnichtbekannt,obdasBfArMdieKundeninformationenaufihreQualitäthinüberprüftundverantwortlicheHerstelleroderihreBevollmächtigtenaufernsthafteFehlerinderFSNhinweist.IndenmeistenFällenistwahrscheinlichdieVorlageeinerdeutschenundenglischenFSNfüreineHomepageveröffentlichungaufderBfArM-Webseiteausreichend.

OhneFrageunterscheidensichin-vitrodiagnostischeMedizinproduktestarkvondenanderenMedizinproduktegattungen,denngeradedieproduktbedingtenRisikenvielerandererMedizinprodukteerscheinenverglichenmitdenenderIVDdeutlichhöher.SotretenbeispielsweisemedizinischeImplantateimGegensatzzuIVDdirektinKontaktmitPatienten.Esistdahernichtüberraschend,dassdiefolgendenArbeitensehrstarkeAbweichungenbzgl.meldepflichtigerVorkommnisse,RisikopotentialeundnotwendigerVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungaufzeigenwerden.DerAutormöchtedenLesernichtmiteinerzudetailreichenPräsentationquälen,aberfüreineprofundeGegenüberstellunganderer

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MedizinproduktegattungenmitdenIVD,diespäterindieserDissertationstattfindet,istdiesnotwendig.ZurBegrenzungdesInhalteswerdenindenfolgendenArbeitennurdiemeldepflichtigenVorkommnisse,RisikopotentialeundVerhaltensanweisungenvorgestelltundaufeinePräsentationderMEDDEV-undMPSV-Kriterienverzichtet.Nurkurzsollteerwähntwerden,dassinallenArbeitendiesbezüglichqualitativeMängelfestgestelltwurden(z.B.keineKontaktdatenfürRückfrageninderFSN,keineausreichendeKennzeichnungfehlerhafterProdukte,keinRückantwortschreibeninderFSN,keineRegelungderWeitergabederFSNanbetroffeneOrganisationen,etc.).

EineArbeitanalysiertedabeidieaufderBfArM-HomepageeingestelltenKundeninformationen(Zeitraum2005bis2013)typischerMedizinproduktederPneumologie(Vernebler,Sauerstoffkonzentratoren,Pulsoxymeter,LungenfunktionsanalysatorensowiederenZusatz-undBetriebsmaterialien)(FSNde=36/FSNen=35).58DieseMedizinproduktewerdendurchdieDirektive93/42EWGgeregelt(mittleresRisikopotential(IIa))undwirkenmeistnichtinvasiv(keinEindringenindenmenschlichenKörper)oderminimal-invasiv(minimalesEindringenindenmenschlichenKörperz.B.AtemschlauchimMundeinesPatienten),weshalbsiefürdenMenschensomitkeineodernureineminimaleunmittelbareVerletzungsgefahrverkörpern.DerAusfalleinespneumologischenMedizinprodukteshatsomitmeistkeineschwerwiegendegesundheitlicheKonsequenzzurFolgeundwürdemaximalzueinerverzögertenDiagnostikführen.DiemeldepflichtigenVorkommnissewurdendabeiindenKundeninformationenderpneumologischenProdukteinallenDokumentenausführlichdokumentiertundzeigtenmehrheitlich,KonstruktionsfehleroderfehlerhafteMaterialien(FSNde=75%/FSNen=77%).TypischefehleranfälligeelektrischeKomponentenumfasstendabeiNetzgeräte,BatteriensowiesensorischeKomponenten.GegenüberdenAnalysatorenzurInfektionstestungdervorigenStudiespieltenmeldepflichtigeVorkommnisseaufgrundvonSoftwarefehlernindieserProduktgattungjedocheineuntergeordneteRolle(FSNde=6%/FSNen=6%).

DaspatientenbedingteRisikopotentialpneumologischerMedizinproduktewurdeinsgesamtin67%derdeutschenund66%derenglischenKundeninformationenausführlichbelegt.DierestlichenDokumentebeschriebenzwarhäufigdasmeldepflichtigeVorkommnisausführlich,abereinespezifischeInformation,wiesichdasVorkommnisaufdiePatientensicherheitauswirkt,wurdeindessennichtgegeben(FSNde=33%/FSNen=34%).BetroffeneKundenundAnwenderdieserProduktgattungmusstenhäufigeinerhöhtesgerätebedingtesRisikoeinkalkulieren(FSNde=33%/FSNen=34%),welchesausschließlichVerletzungen,wieetwaBrandentwicklung,StromschlagoderInhalationvonFremdpartikelnbeinhaltete.GesundheitlicheKonsequenzenfürdenPatientendurcheinenGerätefehlerodereinenkomplettenGeräteausfallwurdendagegennurin17%derdeutschenund14%derenglischenKundeninformationenregistriert.Hierwurdez.B.einVerschlussderAtemwegebzw.Atemnot(Hypoxie),eineInhalationgefährlicherGase,wiez.B.OzonwährenddesBetriebesodereineTherapieverzögerungalsmöglichesRisikobeschrieben.NurinzweiFällenwarhingegeneinAusschlussjeglichenRisikosfürPatientenundAnwendermöglich(FSNde=6%/FSNen=9%).

DieVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungwurdenindenDokumentendieserMedizinproduktegruppenausführlicherörtert.BetroffeneKundenpneumologischerMedizinproduktewurdendabeiin94%derdeutschenund97%derenglischenDokumentemitdennotwendigenSchrittenzurRisikominimierungvertrautgemacht.MehrheitlichwareineRückrufaktionmitsofortigemAnwendungsstoppoderVernichtungdesProduktesobligatorisch(FSNde=76%/FSNen=76%).DanebenbezeichnetenauchzusätzlicheVerhaltensanweisungenzurRisikominimierung(z.B.bestimmteFunktionendesGerätesdeaktivierenFSNde=21%/FSNen=18%)notwendigeSchrittezurWiederherstellungderProduktsicherheit.

58HannigJ,SiekmeierR.Fieldsafetynotesinproductproblemsofmedicaldevicesforuseinpulmonology.AdvExpMedBiol.2015861:31-41.

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DieweiterenFälleerlaubtendenproblemlosenEinsatzderWarenacheinerSichtprüfung(z.B.aufgrundgefälschterSpO2Sensoren(BfArM04705/10)).

AuchdieKundeninformationenvonklinischenBeatmungsgeräten,alsauchHeimbeatmungsgerätenwurdennebendenMEDDEV-undMPSV-KriteriengrundlegendmitBezugaufmeldepflichtigeVorkommnisse,RisikopotentialeundVerhaltensanweisungenuntersucht.59DieseMedizinproduktewerdeningleicherWeisedurchdieDirektive93/42EWGreguliert,weisenjedochimGegensatzzudenzuvorbetrachtetenpneumologischenMedizinprodukteneinhöheresRisikopotentialauf(IIb),daeinAusfalldieserGeräteeinerheblichesGefährdungspotentialfürbetroffenePatientenbeinhaltenkann(z.B.AusfallderBeatmungeinesKomapatienten).IndieserStudiewurdeninsgesamt59deutscheund53englischeKundeninformationenderBfArM-Homepageausgewertet(klinischeBeatmungFSNde=34/FSNen=34,HeimbeatmungFSNde=18/FSNen=13,Zusatz-undBetriebsmaterialFSNde=7/FSNen=6).AlleSchreibeninformiertendiebetroffenenKundenüberdasmeldepflichtigeVorkommnis.GegenüberdenübrigenpneumologischenMedizinproduktenerwiesensichsowohldieklinischen(FSNde=32%/FSNen=29%),alsauchdieHeimbeatmungsgeräte(FSNde=33%)/FSNen=31%)analogzudenAnalysatorenfürInfektionstestungensensitivfürSoftwarefehler(56),wohingegendieZusatz-undBetriebsmaterialieneherherstellerbedingteFehlerbilderaufwiesen(z.B.inFolgefehlerhafterMontagevonKomponenten(FSNde=43%/FSNen=33%).InsbesondereelektrischeKomponenten(z.B.vorzeitigeBatterieerschöpfung,SchaltkreiseoderWiderständesowieNetzanschlüsse)warenhäufigsowohlindenklinischenBeatmungsgeräten(FSNde=24%/FSNen=24%)unddenGerätenzurHeimbeatmung(FSNde=39%)/FSNen=54%),aberauchindenzugehörigenVerbrauchsartikeln(z.B.HalterungoderLadegerät)(FSNde=14%)/FSNen=17%)dieUrsachefüreinekorrektiveMaßnahme.

AuchdieRisikopotentialederBeatmungsgerätesowiederenVerbrauchsmaterialiendemonstriertenwiezuvordieKundeninformationenzupneumologischenProduktenebensoDefiziteinderRisikobeschreibung.Inhaltlichwurdezwardaraufhingewiesen,dassz.B.einefehlerhafteAlarmierungodereineAbweichunginderBeatmungvorkommenkann,abereinepräziseAngabe,obhierdurchauchdiePatientensicherheitbeeinträchtigtwar,fehlteindiesenDokumenten(HeimbeatmungFSNde=33%/FSNen=31%,klinischeBeatmungFSNde=24%/FSNen=24%,ZubehörartikelFSNde=50%/FSNen=50%).HäufigkonntediePatientensicherheitderHeimbeatmungsgeräte(FSNde=28%/FSNen=23%)undderklinischenBeatmungsgeräte(FSNde=29%/FSNen=29%)dabeidurcheinenAusfallnichtmehrgewährleistetwerden.GeradedieklinischenBeatmungsgeräteließendanebennocheineAnfälligkeitfürAbweichungeninderSauerstoffversorgungerkennen(FSNde=12%/FSNen=12%).EineprofundeAngabedestherapeutischenRisikopotentials,welchesbetroffenenPatientendurchdieFehlfunktiondroht(z.B.Barotrauma,Hypoxie,etc.),führtenureinDokumentderHeimbeatmungsgeräteauf(FSNde=8%)/FSNen=6%)).DieswurdeaberindenDokumentenderklinischenBeatmungsgeräteinfünfFällen(FSNde=15%/FSNen=15%)ausführlichbeschrieben.VerglichenmitdenübrigenpneumologischenMedizinproduktenverkörpertengerätebedingteEreignissefürPatientenundAnwenderdurchStromschlägewieauchBrandgefahrenindieserGattungvonMedizinprodukteneherselteneindirektesRisikopotential(HeimbeatmungFSNde=11%/FSNen=15%),klinischeBeatmungFSNde=3%/FSNen=3%).DierestlichenFälleermöglichtenvonvornhereindenAusschlussjeglichenRisikos(HeimbeatmungFSNde=22%/FSNen=23%),klinischeBeatmungFSNde=33%/FSNen=54%).GeradedieKundeninformationenderzugehörigenVerbrauchsartikelinformiertenbetroffeneKundenhäufignichtangemessenüberdieproduktbedingenRisiken(FSNde=43%/FSNen=50%).SehrhäufigmanifestiertensichhiergerätebedingteKomplikationeninfolgeeinerRauchentwicklungderLadestationsowieeinerBehinderungderAtmungdurchEinatmenvonRestspänenoderPolymermaterialauseinem

59HannigJ,SiekmeierR.Productfailuresinrespiratorsandconsumables:Analysisoffieldsafetynoticesof2005-2013publicizedbytheFederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesinGermany.AdvExpMedBiol.2015873:87.

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Schlauchsystem(FSNde=43%/FSNen=50%).NureineKundeninformationstuftedasRisikopotentialdabeialsvernachlässigbarein(FSNde=14%/FSNen=17%).

FastimmerbeinhaltetendieKundeninformationenderBeatmungsgerätediekonkreteVerhaltensanweisungzurRisikominimierung(klinischeBeatmungFSNde=91%/FSNen=100%,HeimbeatmungFSNde=94%/FSNen=100%).DabeiwurdedieProduktsicherheitmehrheitlichdurchzusätzlicheArbeitsschrittebeispielsweisedurcheinzusätzlichesPatientenmonitoringoderdurchkorrektesEinschaltendesGerätessowiedenAustauschvonSystemkomponentenwiez.B.Netzteile,SchlauchsystemeoderMischventilewiederhergestellt(klinischeBeatmungFSNde=97%/FSNen=97%,HeimbeatmungFSNde=71%/FSNen=77%).EinProduktrückrufinklusiveQuarantänedesbeanstandetenGerätes,aberauchmitderAufforderungzurRücksendungandenHersteller,warindieserMedizinproduktegattungdagegennurbeidenHeimbeatmungsgerätenhäufigernotwendig(klinischeBeatmungFSNde=3%/FSNen=3%,HeimbeatmungFSNde=29%/FSNen=23%).AlleDokumentederzugehörigenVerbrauchsmaterialienvonBeatmungsgerätenschildertendienotwendigenVerhaltensanweisungen.MehrfachmusstehiereinProduktrückrufindieWegegeleitetwerden(FSNde=71%/FSNen=67%),aberauchzusätzlicheSicherheitsinstruktionenwieetwaeineLimitierungdermaximalenGebrauchsdauerodereinezusätzlicheÜberwachungdurcheinManometerwarin29%derdeutschenund33%derenglischenSchreibeneinenotwendigeMaßnahmezurRisikominimierung.

AuchdieMedizinproduktederTransfusionsmedizinwieetwaBlutbeutel,Apharesesets,Blutabnahmesysteme,sowieFlüssigkeits-undBlutwärmsystemewerdenvonseitenderDirektive93/42EWGgeregelt.DieseProduktehegenfürbetroffeneBlutspender,PatientensowiefürAnwendereinhohesRisikopotential(IIb).Sokannz.B.eineLeckageineinemInfusionsbeutelzuKontaminationenundBlutverlustführen.EineweitereAuswertung(nochnichtpubliziert)analysiertedaherdieKundeninformationenvonTransfusionsprodukteningleicherWeise.Hierfürwurdeninsgesamt78FSCA(2005bis2014)aufderBfArM-Homepageidentifiziert,vondenen71deutscheund65englischeDokumentefürdieseStudiezurVerfügungstanden.VerglichenmitallenanderenausgewertetenMedizinproduktenlagderAnteilanallgemeinenHerstellungs-Konstruktions-oderMaterialfehlernindieserProduktgruppeamhöchsten(FSNde=70%/FSNen=69%).DabeiwarenschlichteProduktionsfehlerwieetwafehlerhafteSchweißnähte,sichauflösendeKlebeverbindungenoderabknickendeSchläucheimmerwiedervorzufinden,dieoftmalseineLeckageimGerätodereinAuslaufenvonBlutbeutelnnachsichzogen.DemgegenüberwurdenjedocheherseltenfehlerhafteelektrischeKomponentenindenGerätenidentifiziert(FSNde=10%/FSNen=9%),sonderngrößtenteilseinfacheProduktkomponentenwieSchläucheoderMembranen.AuchderAnteilangerätebedingtenSoftwarefehlernwarspeziellindieserProduktklasseäußertniedrig(FSNde=4%/FSNen=3%).DafürwurdenbetroffeneKundenverglichenmitdenanderenMedizinproduktegattungenjedochvermehrtüberAnwendungsfehlerunterrichtet(FSNde=10%/FSNen=11%),daAnwenderhäufigbestimmteSchläuchefalschanschlossenoderdasGerätinfolgefehlerhafterBedienungzumBerstenbrachten.ObendreinzeigtesichaucheinhoherAnteilanVerpackungsfehlernbzw.KorrekturvonGebrauchsanleitungen(FSNde=8%/FSNen=9%)(z.B.VerpackungeinesLieferantenweistFehlerauf,ProduktverpackungwurdemiteinerfalschenChargennummerbedruckt).

InvielenKundeninformationenzuMedizinproduktenderTransfusionsmedizinkonnteeinRisikovonvornhereinausgeschlossenwerden(FSNde=27%/FSNen=30%),daeineFehlfunktiondesBlutbeutelsoderApheresesetssofortaufgefallenwäreoderdieStudienderHerstellereinenAusschlussjeglichenRisikosfürPatientenundAnwenderermöglichten.InanderenFällenwurdendiepatientenbedingtenRisikendenbetroffenenKundensehrgenauverdeutlicht(FSNde=52%/FSNen=47%).DiesebestandenhäufigausfehlerhaftenInjektionenwieetwadurchLuftoderAbrieb,ausKontaminationsgefahrendurchauslaufendeFlüssigkeiten,durchungenügendeProduktsterilisationsowieauseinemBlutverlustderSpenderinFolgederBehandlung.EingerätebedingtesRisikofürAnwender,Spenderbzw.Patienten,nämlichdurchKippendes

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Gerätes,Stromschlag,VerbrennungenoderdurchEntweichenheißerDämpfewurdein8%derdeutschenund8%derenglischenDokumentenidentifiziert.MehrereKundeninformationenzuProduktenderTransfusionsmedizineröffnetenzudemkeinerleiInformation,welchesRisikoimspeziellenfürdenAnwender,Spenderbzw.Patientenbesteht(FSNde=13%/FSNen=15%).

DienotwendigenMaßnahmenzurRisikominimierungbeurteiltenalledeutschenund98%derenglischenKundeninformationenzufriedenstellend.DiesebestandenmehrheitlichwiederausRückrufaktionen(FSNde=63%/FSNen=61%).DabeiwurdenbetroffeneKundenaufgefordert,diebetroffeneWarezuidentifizieren,zuvernichtenoderdirektfürweitereUntersuchungenandenHerstellerzurückzusenden.MittelszusätzlicherVerhaltensanweisungen(z.B.AnschlüsseaufKorrektheitoderDichtigkeitüberprüfen,mitzusätzlichenWaschschrittendieSterilitätderGerätegewährleistenoderdurcheineHerabsetzungderFließgeschwindigkeitdasVolumenanAntikoagulanzlösungverringern)konntedieProduktsicherheitin27%derdeutschenund28%derenglischenDokumentenwiederhergestelltwerden.DieverbleibendenKundeninformationenermahntenzumAustauschbestimmterProduktkomponenten,wiez.B.Türverschlüsse,Stromkabel,LeiterplattenoderLaufrollendurchdenKundendienstoderselbstständigdurchdenKunden.

AuchNarkosegeräteundderenZubehörartikelentsprechengemäßDirektive93/42EWGdenMedizinproduktenmithoherRisikoklasse(IIb).FüreineAuswertung(2005bis2013)wurdendiesbezüglichaufderBfArM-Homepage29FällevonFSCAidentifiziert.Hiervonbezogensich24deutscheund22englischeKundeninformationenaufAnästhesiegerätesowievierKundeninformationenaufzugehörigeVerbrauchsmaterialien.60

KorrektiveMaßnahmenmusstenbeidiesenGerätenmehrheitlichinfolgetypischerKomponentenfehlerwieetwafehlerhafteLeiterkomponenten,Anzeigemodulen,defekteBatterieneingeleitetwerden(FSNde=61%/FSNen=58%).EineAuffälligkeitzeigtesichdarin,dasshiervongleichdreiFälleaufgrundfehlerhafterLaufrollenoderbrechenderSeitenholmeeineInstabilitätderGerätecharakterisierten,welchejedochdurcheinfacheModifikationenbehobenwurden.In18%derdeutschenund19%derenglischenKundeninformationenwurdenSoftwarefehleridentifiziert,diezueinerfehlerhaftenAlarmierungoderzueinerfehlerhaftenAnzeigeaufdemMonitorsowiezueinerfehlerhaftenDosierungführten.DerAnteilanmeldepflichtigenVorkommnissenaufgrundvonBedienungsfehlern(betroffeneKundenhabenz.B.dieGerätefalschpositioniertoderbetriebensowieSchläuchefalschangeschlossen)warindenGerätendieserProduktgruppeimVergleichzudenvorigenMedizinproduktegruppenamhöchsten(FSNde=14%/FSNen=15%).JeweilseinFallverwiesbetroffeneKundenaufUnstimmigkeiteninderIFU(VerschlusskappemusswährenddesFüllvorgangesdesGerätesimmerentferntwerden)bzw.aufeinefehlerhafteZylinder-SymbolisierungdesProduktes.AllemeldepflichtigenVorkommnissebezüglichderZubehörartikeldieserGerätehattenausschließlichalsHintergrundeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehler(z.B.DichtungsfehlervonBypass-VentilenoderAbsaugbehälternbzw.AblösenvonSchläuchenimGerätoderEinbauvonfehlerhaftenSchaumstofffiltern).

DieRisikopotentialefürAnwenderundPatientendiesichdurchWeiterverwendungderProdukteergeben,wurdenauchindenKundeninformationenderAnästhesiegerätemehrheitlichvermittelt(FSNde=93%/FSNen=88%).DieseumfasstenVerdünnungenderNarkosewirkstoffmengen,Barotraumen,HypoxiensowiegerätebedingteRisikendurchfreiwerdendeGaseoderumkippendeGeräte.DerAusschlussjeglicherRisikenfür

60HannigJ,SiekmeierR.Dofieldsafetynotes(FSN)publishedforanestetheicapparatusesandconsumablesfulfillMEDDEVcriteria?-AnalysisofFSNpublishedbytheBfArM2005-2013.Jahrestagung2016derÖsterreichischenGesellschaftfürPneumologie.Abstract:Wien.Klin.Wochenschr.127:818.

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AnwenderundPatientenwardenHerstellernjedochauchindieserProduktkategorieoftmalsmöglich(FSNde=25%/FSNen=23%),daz.B.diegeräteinternenSicherungssystemeeinenPersonenschadenverhinderthätten.

AlleKundeninformationengabenbetroffenenKundendienotwendigenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungbekannt,welchehäufigauseinemAustauschfehlerhafterBaukomponenten(FSNde=46%/FSNen=46%)wieelektrischenKomponenten,z.B.Batterien,Leiterplatten,MonitorundNetzteilenoderaberauchauseinfachenKomponentenwieSchaltern,undichtenBehältnissenundDruckventilenbestanden.SehrhäufigbeinhaltetediekorrektiveMaßnahmeauchdieInstallationeinesSW-UpdateszurWiederherstellungderProduktsicherheit(FSNde=39%/FSNen=42%),wobeidenKundenhäufigbiszurImplementierungderMaßnahmegeeigneteInterimsschrittemitgeteiltwurden.RückrufaktionenmitderAufforderungzurVernichtungdesProduktesoderVerwendungvonErsatzwarewurdendagegennurin15%derdeutschenund12%derenglischenKundeninformationenbeschrieben.

DieQualitätderKundeninformationen(2005bis2014)vonHochrisikoprodukten(IIInach93/42EWG)wieaktivenImplantaten(z.B.Defibrillatoren(37FSCA/FSNde=37/FSNen=35)undHerzschrittmachern(18FSCA/FSNde=18/FSNen=18)),inklusivedenzugehörigenLegehilfen(3FSCA/FSNde=3/FSNen=3)wurdeinzweiweiterenAuswertungenanalysiert.6162

MeldepflichtigeVorkommnissezuimplantierbarenDefibrillatorenbezogensichdabeifastausschließlichaufHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlersowieSoftwarefehler.DiesistinÜbereinstimmungmitderStudievonDavisetal.(54),welchedieVorkommnissefürRückrufaktionenkardiovaskulärerProdukteebenfallsvorwiegendaufHerstellungs-,Design-oderSoftwarefehlerzurückführte.In59%derdeutschenund60%derenglischenKundeninformationenbezüglichDefibrillatorenbeeinflussteeinHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerdieProduktsicherheit,wobeiproduktbedingtvorwiegendelektrischeKomponentenwieKondensatoren,ElektrodenoderBatterienversagten.BeiderAuswertungdieserDokumentemanifestiertensichdabeifehlerhafteKondensatorenalsHauptursacheeinesSystemversagens.AberauchfehlerhafteIsolierungenetwadurchIsolationsabriebderMikrokabelzeigtensichalsUrsachefürmeldepflichtigeVorkommnisse.DieindenKundeninformationenderDefibrillatorenbeschriebenenSoftwarefehler(FSNde=35%/FSNen=34%)erwiesensichfüreineweitereAuswertungalszukomplex.MehrheitlichbetrafdiesjedochdieImplantatedirekt(FSNde=85%/FSNen=83%)undeherseltendiezugehörigenProgrammiergeräte(FSNde=15%/FSNen=17%).AufeinefehlerhafteVerpackungsversiegelung(BeeinträchtigungderSterilisation)bzw.aufeinenhäufigauftretendenAnwenderfehler(bestimmteHandhabungwährendderImplantationkannzuElektrodenbrüchenführen)wurdenbetroffeneKundennurinjeweilseinemFallhingewiesen.

DiemeldepflichtigenVorkommnissederHerzschrittmacherwarenebensomehrheitlichaufHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerzurückzuführen(FSNde=61%/FSNen=61%)undderenUrsachenbeziffertengleichermaßenhäufigelektrischeKomponentenwieKondensatoren,ElektrodenoderSchaltkreisebzw.fehlerhafteIsolationenetwadurchsichablösendeElektrodendrähte(62).AnalogzudenDefibrillatorenwarenSoftwarefehlerdieGrundlagevielermeldepflichtigenVorkommnisseinderGruppeder

61HannigJ,SiekmeierR.Qualitätdervon2005-2014vomBfArMfürkardialeDefibrilatorenbeiVorliegenvonProduktproblemenveröffentlichtenKundeninformationen.Jahrestagung2016derÖsterreichischenkardiologischenGesellschaft.Abstract:Wien.Klin.Wochenschr.128:262-3.62HannigJ,SiekmeierR.Qualitätdervon2005-2014vomBfArMfürHerzschrittmacherbeiVorliegenvonProduktproblemenveröffentlichtenKundeninformationen.Jahrestagung2016derÖsterreichischenkardiologischenGesellschaft;Abstract:Wien.Klin.Wochenschr.128:262.

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Herzschrittmacher(FSNde=33%/FSNen=33%)wobeidiesmalmehrheitlichnichtdieImplantateselbst(FSNde=33%/FSNen=33%),sonderndiedazugehörendenProgrammiergerätebetroffenwaren(FSNde=67%/FSNen=67%).

DiemeldepflichtigenVorkommissederFührungshilfenvonHerzelektrodenunterschiedensichbeachtlichvondenenderaktivenImplantate,waswohlkausalanderengebrauchsartikelähnlichemCharakterliegendürfte.ZweiKundeninformationen(FSNde=67%/FSNen=67%)setzenbetroffeneKundendarüberinKenntnis,dassdieSterilverpackungBeschädigungenaufweist.EinFallbeschäftigtesichmiteinemMarkerband,welchessichwährendderImplantationsoperationlösenkonnteundsomitwohleinenHerstellungs-oderDesignfehlerandeutet.

DieRisikopotentialeimplantierbarerDefibrillatorenwurdenzumehrheitlichauchindenzugehörigenKundeninformationenausführlichwiedergegeben.LediglicheinSchreibenzuimplantierbarenDefibrillatorenoffenbartediesbezüglicheinezudürftigeAngabe(FSNde=3%/FSNen=3%).Darinwurdeberichtet,dassÄrztemitSchwierigkeitenkonfrontiertwaren,eineFehlersucheimSystemdurchzuführen.ObdieseProblematikjedochaucheinpatientenbedingtesRisikoinduzierte,wurdeindiesemDokumentnichtgenauerbehandelt(BfArM04770/11).DieRisikendieserProduktgattungbestandenhäufigauseinemvorübergehendenodervollständigenVerlustderTherapieabgabe(FSNde=35%/FSNen=34%),sowieeinerabweichendenElektrodenimpedanzodereinernichtausreichendenSchockabgabe(FSNde=22%/FSNen=23%).InvielenFällenwardieProduktfunktionselbstjedochnichtbeeinträchtigtoderzognureineverkürzteBetriebszeitdesImplantatesnachsich,waswiederumdenAusschlussschwerwiegenderRisikenermöglichte(FSNde=41%/FSNen=40%).

DieKundenimplantierbarerHerzschrittmacherwurdeninallenKundeninformationenausführlichüberdasRisikopotentialihrerbetroffenenGeräteinformiert.DiesebestandenebenfallsmehrheitlichauseinervorübergehendenoderdauerhaftenEinschränkungderTherapieoderTelemetrie(FSNde=44%/FSNen=44%)sowieausNebenwirkungenwährendderImplantation,z.B.durchPerikardergüsse(FSNde=11%/FSNen=11%).InÜbereinstimmungmitdenimplantierbarenDefibrillatorenwarauchbeidenimplantierbarenHerzschrittmachernjedocheinAusschlussschwerwiegenderRisikenfürPatientenvonvornhereinmöglich(z.B.wurdederFehlerimTrendchartderElektrodenimpedanzangezeigt)(FSNde=44%/FSNen=44%).

AlleKundeninformationenzuimplantierbarenDefibrillatorenundHerzschrittmachernäußertensichzudennotwendigenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierung.MehrheitlichkonnteaufeineReplantationverzichtetwerden,dadieProduktsicherheitdurchzusätzlicheSicherheits-oderArbeitsschrittewiederhergestelltwurde(DefibrillatorenFSNde=86%/FSNen=86%,HerzschrittmacherFSNde=78%/FSNen=78%).DiesebestandeninderRegelauseinerobligatorischenSoftwareaktualisierung,einernachträglichenÜberprüfungderImplantationslagebeziehungsweiseeinererweitertenHandhabederImplantationsprozedursowieeinerVerkürzungderNachsorgeintervalle.SpeziellbeiRückrufaktionen(z.B.QuarantänedernichtimplantiertenFabrikate,RücksendungandenHerstelleroderAbholungdurchdenLieferanten)wurdendiebetroffenenKundenausnahmslosdarüberinformiert,wiemitdenbereitsimplantiertenDefibrillatorenundHerzschrittmachernzuverfahrenist(DefibrillatorenFSNde=14%/FSNen=14%),HerzschrittmacherFSNde=22%)/FSNen=22%).DieEntscheidung,obeineReplantationerforderlichist,solltederbehandelndeArztdabeimeistindividuellvonFallzuFallentscheiden.

29

1.13. ZieldieserArbeit

DievorigenArbeitenhabengezeigt,dasszwischendenunterschiedlichenMedizinproduktegattungensehrgroßeUnterschiedebezüglichdenmeldepflichtigenVorkommnissen,Risikopotentialen,sowiedenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungbestehenundKundeninformationensichdurchausfürderenAnalyseeignen.ImRahmendieserDissertationwerdennunanalogalleKundeninformationenvonIVD-MedizinproduktenimZeitraumvon2005bis2014aufEinhaltungderMPSV-undMEDDEV-Kriterienanalysiertundergründet,obsichdieQualitätderKundeninformationennachderfünftenRevisionderMEDDEVverbesserthat.DieseAussageistgeradefürdieEuropäischeKommissionvongroßemInteresse,umdieEffektivitätderMEDDEV-Leitlinienzubewerten.

DieseArbeitwirddabeiauchergründen,welcheHerstellerprimärdieMEDDEV-LeitlinezurGestaltungihrerKundeninformationenumsetzen.Esistz.B.vorstellbar,dassgrößereUnternehmenübereinprofessionelleresunderfahrungsreicheresQualitätsmanagementverfügenalskleineUnternehmenunddiesaucheinenEinflussaufdieQualitätderKundeninformationenzurFolgehat.

DarüberhinauswirdsichdieseArbeitnunerstmalsmiteinerdetailiertenAnalysederMPSV-undMEDDEV-Kriterienbefassen.IndenvorigenArbeitenwurdediese(aufgrundbegrenzterQuantität)nuraufeinersimplen„vorhanden/nichtvorhanden“Analyseuntersucht.JedocherlaubendiemeistendieserKriterieneinewesentlichgraduierterePerspektive,(z.B.welcheArtderMaßnahmewurdeinwelcherProduktgruppehäufigverwendet,gibteseinenZusammenhangzwischenProduktidentifikationsmerkmalenundProduktgruppen?WelcheKundenfandenhäufigeineAngabe,dassdiezuständigeBehördeüberdenVorfallinformiertwurdeundwelcheBehördewurdehäufigindenKundeninformationsschreibengenannt?).IndieserDissertationsollennunauchkleinsteUnterschiedeindenMPSV-undMEDDEV-Kriteriensogenauwiemöglicherstmalserfasstwerden.

Bisheristnichtbekannt,obdieaufderBfArMHomepagepubliziertendeutschenundenglischenKundeninformationeninhaltlichvariieren.Umdieszuüberprüfen,werdenalleKundendokumentenunauchaufgravierendeAbweichungenzwischenmeldepflichtigenVorkommnis,RisikopotenialunddenVerhaltensanweisungzurRisikominimierungvalidiert.

DieseArbeitsollvorallemfürHerstellervonmedizinischenProdukteneineHilfestellunganbietenunddarüberinformieren,anwelchenPunktenKundeninformationennochVerbesserungspotentialaufweisenundsomitdiePatienten-undAnwendersicherheitinsgesamterhöhen.

NachderVermarktungeinesMedizinproduktsauftretendeProduktfehlerwerdenniemalskomplettzuvermeidenseinundPatientenwerdenimmermitderWahrscheinlichkeiteinesRisikoskonfrontiertsein.63EineAnalysedermeldepflichtigenVorkommnisseausderVergangenheitkannfürHerstellervonMedizinproduktenallerdingssehrhilfreichsein,umdieimMarktbefindlichenProduktedurchkorrektiveMaßnahmennachzubessernoderauchzukünftigeProdukteschonvonvornhereindurchDesignänderungenzuverbessern.

ImmerhinstelltjedeRückrufaktioneinenerheblichenKostenaufwandfüreinenHerstellerdarundführtobendreinzueinembedeutendenVertrauensverlustbetroffenerKundenindiebeanstandetenProdukte.

63KrouwerJS,CembrowskiGS.Towardsmorecompletespecificationsforacceptableanalyticalperformance-apleaforerrorgridanalysis.ClinChemLabMed.201149(7):1127-30.

30

2. MaterialundMethoden

2.1. FällefürdieAuswertung

AlleanalysiertenFSCAsindaufderBfArM-Homepagepubliziertundkönnenfreiheruntergeladenwerden:

(http://www.bfarm.de/DE/Medizinprodukte/riskinfo/kundeninfo/functions/kundeninfo-node.html)

DievomBfArM2005bis2014erhaltenenundpubliziertenFSCAausdemBereichderMedizinproduktemitdemSchwerpunktIn-vitroDiagnostikawurdenzunächsterfasst.AlleVorkommnissefürdiedasPaul-Ehrlich-Institutzuständigist(Infektionstests,immunhämatologischeDiagnostikusw.)ausAnhangIIListeA+BderDirektive98/79/EC)werdenindieserArbeitnichtbehandelt,dagenaueDatenüberdiegemeldetenVorkommnissefürdenerfasstenZeitraumnichtaufderHomepagezurVerfügungstehen.

AllepubliziertenIVDFällewurdenimnächstenSchrittaufVorhandenseinvonKundeninformationenindeutscherundenglischerSpracheüberprüft.Fälle,indenenkeineKundeninformationvorlag,wurdeninderAuswertungdieserArbeitalsfehlenddefiniert(Tabelle3).InallenFällen,indenendieKundeninformationnurineinerSprachevorlag,wurdenurdieseüberprüftunddieandereSprachversionalsfehlenddefiniert.EinegenaueÜberprüfung,warumdieKundeninformationnichtaufderHomepageerhältlichist,wurdehierbeinichtdurchgeführt.InFällenbiszumJahr2014wurdejedochaufderHomepagedurcheinenkurzenBegleittextvordemHerunterladenderKundeninformationenaufdasFehlenbzw.denGrunddesFehlens,z.B.KundeninDeutschlandnichtbetroffenoderKundenwurdentelefonischinformiert,hingewiesen.DerartigeFällewurdennichtindieAuswertungintegriert.

DiemeistenIVD-Gruppen,wiez.B.diagnostischeAnalysatorenbesteheninderRegelaussehrheterogenenProdukttypenzudenennebendenAnalysatorenselbstauchnochdiegrundlegendenBetriebsmaterialien,wiez.B.zugehörigeTestkits,Kontrollmaterialien,MaterialienzurKalibrationoderReinigungsequipmentgehören.DiegroßenHauptgruppenwurdendaherzusätzlichnochindiebeidenUntergruppen(TestsundReagenziensowieAnalysatoren)unterteilt,umdieproduktspezifischenEigenschaften(AnalysatorensindaktiveMedizinprodukte,TestsundReagenziengehörengrößtenteilszudennichtaktivenMedizinprodukten)z.B.beidenmeldepflichtigenVorkommnissenoderdenRisikopotentialenzuberücksichtigen.DaBlutgasanalysatorenhauptsächlichspektrometrischarbeitenundkeinezusätzlichenKontrollmaterialienoderKalibratorenhierfürbenötigtwerden,wirdbeidiesenProduktenaufeinesolcheAufspaltungverzichtet(Tabelle2).

DiebeidenGruppenderPOCT(Pointofcaretesting)undOTC-ProduktezudenenTeststreifenbzw.Selbsttestsgehören,sindinihrerBauartundMethodikebenfallsrechtunterschiedlich.InbeidendiagnostischenPOCTundOTCGruppenkommenz.B.nebenkleinerenkomplexenAnalysatorenzurGlukosebestimmungoderBlutgasanalytik(Blutzucker-undGerinnungsmessgeräteundzugehörigeTeststreifen)auchProduktewieeinfacheStreifentests(TeststreifenzurBestimmungvonDrogen,TroponinI,PSA,okkultemBlutimStuhloderzumNachweiseinerSchwangerschaft)vor,diehäufigauchvonehernichtprofessionellenAnwendernbetriebenwerdenkönnen.AusdiesemGrundbietetsicheinedifferenzierteAuswertungbeiderPOCTGruppenan,umauchhierUnterschiedeinbeidenProduktgruppenzuidentifizieren.AnderediagnostischeHauptgruppen,wiez.B.Objektträger,ProduktezumNachweisvonimBlutzirkulierendenTumorzellenundProbengefäßezurBlutabnahmewurdennichtzusätzlichaufgespalten,entwederwegeneinerzuniedrigenFallzahloderwegendenzuhomogenenproduktspezifischenEigenschaften.AuchaufeineAuswertungdieserHauptgruppenwurdedaherverzichtet.

31

Tabelle2zeigtalleIVDHauptgruppenundderenFallzahlenindemZeitraumvon2005bis2014:Produktgruppe Untergruppe Fälle FSN FSN

Insgesamt Deutsch Englisch

Blutgasanalysatoren 37 35 34

NachweisvonimBlutzirkulierendenTumorzellen

7 7 7

BlutabnahmeröhrchenundObjektträger 10 9 10

Blutgerinnung TestsundReagenzien 83 64 74

Analysatoren 23 21 21

Blutgruppenanalyse TestsundReagenzien 19 18 17

Analysatoren 22 20 20

Hämatologie TestsundReagenzien 46 43 46

Analysatoren 88 85 88

KlinischeChemie TestsundReagenzien 522 488 490

Analysatoren 283 262 267

Mikrobiologie TestsundReagenzien 219 201 206

Analysatoren 17 17 17

POCTSelbsttests 63 56 46

POCTStreifentests 48 44 34

Gesamt 1487 1370 1377

Tabelle3zeigtdieFälle,dienichtinderAuswertungberücksichtigtwurden,daeineHomepageeinstellungderKundeninformationenfehlte

2.2. KriterienaneineKundeninformationlautMPSV§14(2)undMEDDEV2.12.1.rev-8

DieKundeninformationenderobengenanntenFällewurdenimnächstenSchrittdaraufanalysiert,obdieVorgabenderMEDDEVundderMPSVerfülltwurden.VomPrinziphersinddieMEDDEV-KriterieneineErweiterungderin§14MPSV(2)benanntenVorgaben.DieMEDDEV-Leitlinie2.12.1.rev-8präzisiertdabeidiegesetzlichenVorgaben,umHerstellerübereinebessereStrukturundAufbaueinerqualitativenKundeninformationzuinformieren.Sowirdz.B.durchdieMEDDEVnochüberdiegenaueWeitergabederKundeninformationanandereInstanzenoderdiegenaueProduktbeschriftungsowiedieAngabeüberdieArtderMaßnahmeAuskunftgegeben.

Produktgruppe Untergruppe TelefonischeInformation

KeineFSNaufderHomepage

KeinausreichendesDokument

KundenwurdenvomLieferantinformiert

Blutgerinnung Analysatoren - 1 - -

TestsundReagenzien 1 1 - -

KlinischeChemie Analysatoren - 4 - 1

TestsundReagenzien 1 3 1 -

Mikrobiologie Analysatoren - - - -

TestsundReagenzien 1 1 - -

32

DieMEDDEVistjedochnureinejuristischnichtbindendeLeitlinieundesbestehtkeingesetzlicherZwangfürdieHersteller,dieseVorgabenauchindenKundeninformationenumzusetzen.AusdiesemGrundwerdendieVorgabenderMPSV§14(2)indieserArbeitals„harte“Kriteriendefiniert,derenInhalteindeutigineinerKundeninformationenthaltenseinsollte.DieseVorgabenbeinhaltendiefolgenden6Punkte:

• AngabeeinerKontaktpersonoderKontaktstellemitHinweisenzurErreichbarkeit• AngabevonProduktenundProduktchargenzureindeutigenIdentifizierung• AngabedesfestgestelltenMangelsoderderfestgestelltenFehlfunktionundsoweitbekanntderen

Ursache• HinreichendausführlicheDarstellungdesvomProduktausgehendenRisikosunddiederBewertung

zugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungen• UnmissverständlicheVorgabedererforderlichenkorrektivenMaßnahmen• UnzulässigkeitvonAufmachungenundAusführungen,diegeeignetsind,dasRisikozuverharmlosen

sowievonWerbeaussagen

DieMPSVerwartetimAbsatz(3)des§14vondembetroffenenHerstellerjedochaucheineÜberprüfungderkorrektivenMaßnahmeaufderenWirksamkeit.DieDurchführungundÜberprüfungistdabeilückenloszudokumentieren.FüreinederartigeDokumentationspflichtkommtimRahmeneinerKundeninformationsmaßnahmemitwenigenAusnahmen(z.B.telefonischeBenachrichtigungbeisehrbegrenzterKundenanzahl)nureinandieKundeninformationangefügtesKundenantwortformularinFrage.AusdiesemGrundsollteauchdasVorhandenseineinesderartigenDokumentsindieserArbeitzusätzlichalshartesKriteriumdefiniertwerden.

InhaltlichkritischistjedochdiefehlendeKenntnis,inwievielenFälleneinKundenantwortformularevtl.nichtaufderBfArM-Homepageveröffentlichtwurde.InvielenKundeninformationenwurdendieKundenz.B.aufgefordert,einRückantwortschreibenauszufüllen,dasjedochaufderzumDownloaderhältlichenKundeninformationderHomepagenichtzufindenwar.Esistdaheranzunehmen,dassdieHerstellerineinigenFällendemBfArMeineMustervorlagederKundeninformationzukommenlassen,aufderwichtigeEckdatenwieKundenadresse,KundennummerundRückantwortschreibenaufgrunddesDatenschutzesbewusstweggelassenwurden.Außerdemistesdurchausmöglich,dassdasBfArMaufdieHomepageeinstellungvonRückantwortschreibenauchverzichtet,dadiesekeinepraktikableInformationfürdeninteressiertenBesucherderHomepagebereitstellen.

TrotzdieserEinschränkungenwirdeineAnalyseindieserArbeitunterderAnnahmedurchgeführt,dasseinfehlendesRückantwortschreibeninderRegelauchimKontextderKundeninformationangekündigtwurde.AlleKundeninformationenohneRückantwortschreiben-bzw.ohneAnkündigungimTextwurdensodannalsfehlerhaftbewertet.

33

ZudenobenerwähntenhartenKriterien,dieeineKundeninformationlautMPSV§14(2)gesetzlicherfüllenmuss,werdenlautderMEDDEV-Leitlinie2.12.1.rev-8nochfolgendeKriterienempfohlen,diezwarjuristischnichtzwingendsind,aberdenInhalteinerKundeninformationqualitativdeutlicherhöhenundunnötigeRückfragenvonKundenundzuständigenBehördenandenHerstellervermeiden:

• „Überschrift„VorschlagUFSN“• EindeutigesIdentifizierungsmerkmalfürjedeFSN• ArtderMaßnahme• ProduktidentifikationsmerkmalenebenderChargenbezeichnung• SachlicheErklärungüberdieGründederkorrektivenMaßnahme• AngabedesProduktfehlersoderdesmeldepflichtigenVorkommnisses• IdentifizierungsmerkmalinderFSN• WeitergabederFSNinnerhalbderbetroffenenOrganisationsowieanOrganisationen,andiedas

Produktweitergegebenwurde• SensibilisierungübereinengewissenZeitraum• WeitergabederFSNanalleOrganisationen,aufdieinkorrekteTestresultateeinenEinflusshaben

könnten• Angabe,dassdienationaleBehördeinformiertwurde• BeilageeinesKundenantwortformulars• HinweisaufeineWiederholungvorigerTestergebnissefallsnotwendig“

DieMEDDEV-KriterienwerdenindieserArbeitwegenihresjuristischnichtbindendenundreininformellenCharaktersals„weicheKriterien“definiert.

2.3. QualitätderKundeninformationunterBerücksichtigungderUnternehmensgröße

UmdieGrößealler187Unternehmen(Anhang6.1),dieinsgesamtindemUntersuchungszeitraumeinVorkommniszueinemIVDandasBfArMmeldenmussten,zubestimmenwurdeindieserArbeitdieTheseaufgestellt,dasseinUnternehmen,welchesnurmaximal5VorkommnisseandasBfArMindemUntersuchungszeitraum2005bis2014meldenmusste,eheralskleineresUnternehmengilt.InsgesamtmusstenvondendiagnostischenUnternehmen1471meldepflichtigeVorkommnisseindiesemZeitraumandasBfArMgemeldetwerden.Davonentfielen227MeldungenaufkleineUnternehmen(max.5Meldungen)und1244aufgrößereUnternehmen(mehrals5Meldungen).UmdieseFragestellungzuüberprüfen,wurdendiegesamten1354deutschenund1360englischenDokumentederIVDdahingehendanalysiert,wiehäufigeinbestimmtesMEDDEV-oderMPSV-Kriteriumvorgefundenwurdeunduntersucht,obsichUnterschiedeinderHäufigkeitbzgl.Unternehmensgrößefanden.

2.4. AbweichungenzwischendeutschenundenglischenKundeninformationen

DiedeutschenundenglischenKundeninformationenwurdeninjedemFallindividuellaufFehlerundAbweichungenuntersucht.ImSchwerpunktstehenhiernatürlichschwerwiegendesprachlicheAbweichungenzwischenRisikobewertungundVerhaltensanweisungenoderdemmeldepflichtigenVorkommnis.UnterschiedebeidenProduktidentifikationsmerkmalenoderChargennummernsowiedenVerweisenaufdiezuständigeBehördewerdenindieserAuswertungnichtuntersucht,danichtausgeschlossenwerdenkann,dasshierländerüberschreitendeUnterschiedebestehen,z.B.dasseinekompletteChargenurineinemLandvertriebenwurdeunddeshalbdieseChargennummernichtineinerderbeidenSprachversionenderKundeninformationerwähntwurde.

34

3. Resultate

3.1. HerstellervonIVD-Produkten

3.1.1. HerstellervonPOCT-undOTC-Produkten

InsgesamtmusstenindemUntersuchungszeitraum2005bis201451unterschiedlicheHerstellervonPOCT-undOTC-ProdukteneinmeldepflichtigesVorkommnisandasBfArMmelden(22HerstellervondiagnostischenSelbsttestsund33HerstellervondiagnostischenStreifentests).DiemeistenVorkommnissebezüglichdiagnostischerSelbsttestswurdenvonRoche,AbbottundLifescangemeldet,wohingegenUnipath,GabmedundInnovaconfürdiemeistenMeldungenbezüglichdiagnostischerStreifentestsverantwortlichgewesensind.

WieAbbildung3zeigt,warderAnteilanUnternehmen,dieindemUntersuchungszeitraumnureinmeldepflichtigesVorkommnisandasBfArMmeldenmussten,inderGruppederStreifentestsmit52%deutlichhöher,alsinderGruppederSelbsttests.Esistanzunehmen,dassessichhierbeiumeherkleinereUnternehmenhandelt.VerglichenmitdenkomplexendiagnostischenAnalysatorensindPOCT-undOTC-ProdukteinderRegelehereinfacheremedizinischeArtikel,diewohldurchausauchvonkleinerenUnternehmenhergestelltundangebotenwerdenkönnen.Diesmagvielleichterklären,warumgeradebeiPOCTundOTCimVergleichzudenanderenIVDGattungenderAnteilanherstellendenUnternehmendeutlicherhöhtist(AnzahlanunterschiedlichenHerstellernderPOCTundOTCProdukte=51/AnzahlanMeldungenderPOCT-undOTC-Produkte=100(VerhältnismeldepflichtigeVorkommnissezuHerstellern=0,51).

Abbildung3zeigtdieHersteller,diekorrektiveMaßnahmenderPOCTundOTC(Selbst-undStreifentests)indemUntersuchungszeitraum2005bis2014einleitenmussten.HerstellermiteinerMeldungandasBfArMwurdenzusammengefasst(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1)(selbsterstellteAbbildung)

4%4%

6%

11%

4%

11%

4%4%

52%

HerstellermeldungenStreifentests[n=48]

Alere

Oxoid

Innovacon

Gabmed

Servoprax

Unipath

Dima

Axicorp

EineMeldung

13%

33%

18%3%

3%

5%

25%

HerstellermeldungenSelbsttests[n=63]

Abbott

Roche

Lifescan

Braun

InternationalTechnidyneCorp.

NovaMedical

EineMeldung

35

3.1.2. HerstellervonTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

FüreinekontinuierlicheEinsatzbereitschaftsinddiagnostischeAnalysatorenaufeineregelmäßigeVersorgungmitZusatzmaterialienwieKontrollen,Kalibratoren,Testkassettenetc.angewiesen.FürdieunterschiedlichenklinischenundinfektiologischenUntersuchungensindaußerdemspezifischeTestkitsundReagenziennotwendig.LediglichdiespektrometrischarbeitendenBlutgasanalysatorenkommennahezuohneZusatzmaterialaus.NatürlichbenötigenBlutgasanalysatorenallerdingswiealleanderendiagnostischenAnalysatorenspezielleSoftwareprogramme.AufgrundderrelativgleichenBauartundeinerähnlichenKomplexitätdieserProduktesindgroßeAbweichungenbezüglichmeldepflichtigenVorkommnissen,RisikopotentialundVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungeherunwahrscheinlich.LeichteAbweichungenzwischendenunterschiedlichendiagnostischenAnalysemethoden(BlutgerinnungsowieBlutgruppenbestimmung,Hämatologie,klinischerChemie,Mikrobiologie)sindjedochnichtauszuschließen.DieseProduktgruppenwurdendaherdifferenziertausgewertet.EinegetrennteAuswertungmeldepflichtigerVorkommnisseundRisikomeldungensowiedendarausresultierendenkorrektivenMaßnahmenwurdeauchfürmikrobiologischeNährbödendurchgeführt,umUnterschiedeinAufbauunddenverwendetenRohmaterialiendieserProduktezuberücksichtigen.

Abbildung4gibteinenÜberblicküberdieHersteller,diekorrektiveMaßnahmenbezüglichTestsundReagenzienvondiagnostischenAnalysatorenandasBfArMmeldenmussten.InsgesamtwurdenindieserProduktgruppe130unterschiedlicheHerstelleridentifiziert,dieeinmeldepflichtigesVorkommnisindemUntersuchungszeitraum2005bis2014andasBfArMmeldenmussten.AufgrundderhohenAnzahlanHerstellernwareinekompletteDarstellungallermeldendenHerstellerindenDiagrammenderTestsundReagenzienvonBlutgerinnung,Hämatologie,klinischerChemieundMikrobiologienichtmöglich.ZureinfacherenÜbersichtwurdendaherdieHerstellerindiesenProduktgruppen,dienureinebestimmteAnzahlankorrektivenMaßnahmenandasBfArMmeldenmussten,zusammengefasst(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1).EinVergleichmitdenPOCT-undOTC-Produktenveranschaulicht,dasseherwenigeHerstellerfürdiesehrhoheZahlanmeldepflichtigenVorkommnissenindieserIVD-Produktgruppeverantwortlichgewesensind(AnzahlanunterschiedlichenHerstellernvonTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren=130/AnzahlanmeldepflichtigenVorkommnisseninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren=892(VerhältnisHerstellerzumeldepflichtigenVorkommnissen=0,15)).

6% 5%5%

5%

53%

21%

5%

HerstellermeldungenBlutgruppenTestsundReagenzien[n=19]

OrthoClinicalDiagnostics/Veridex

DiaMed

TemInnovationGmbH

MedionDiagnostics

Immucor

BioRad

Grifols

8%

4%

21%

4%

4%

6%17%

8%

4%

8%

16%

HerstellermeldungenHämatologieTestsundReagenzien[n=49]

Abbott

Siemens

BectonDickinson

InternationalTechnidyneCorp.

Sysmex

Immucor

BeckmanCoulter

Tosoh

Axonlab

Leica

EineMeldung

36

Abbildung4zeigtdieHerstellerausderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren,dieeinekorrektiveMaßnahmeindemUntersuchungszeitraum2005bis2014andasBfArMmeldenmussten.HerstellermitwenigenMeldungenwurdenzusammengefasst(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1)(selbsterstellteAbbildung)

3.1.3. HerstellervondiagnostischenAnalysatoren

Abbildung5veranschaulichtdieHerstellerdiagnostischerAnalysatoren,diewährenddesUntersuchungszeitraumes2005bis2014demBfArMkorrektiveMaßnahmenberichtetenundbetroffenenPatientenundAnwendernperKundeninformationsschreibendazuAuskunfterteilten.Allesinallemmussten63ProduzentendiagnostischerAnalysatorenindieserZeitspanneinsgesamt468folgenschwereVorkommnisseihrerErzeugnissedieserBehördemelden(AnzahlanunterschiedlichenHerstellernderdiagnostischenAnalysatoren=63/AnzahlanMeldungenderdiagnostischenAnalysatoren=468(VerhältnismeldepflichtigeVorkommnissezuHerstellern=0,13)).DieRelationmeldepflichtigerVorkommnissezudenHerstellernistinderGruppederdiagnostischenAnalysatorenmit0,13annäherndgleich,wieindervorigenKategoriederzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren(0,15),liegtallerdingsdeutlichunterhalbdendiagnostischenPOCT-undOTC-Produkten(0,51).ImGegensatzzudiesentechnischhochkomplexenAnalysatorenwirktdieBauartderdiagnostischenSelbst-undStreifentestseherschlichtundunkompliziert.OhneFrageistgeradedieGrundlagenforschung,EntwicklungundProduktiondiagnostischerAnalysatoren

6%

19%

8%

13%

4%14%4%

8%

6%

3% 15%

HerstellermeldungenBlutgerinnungTestsundReagenzien[n=83]

Abbott

Siemens

Roche

DadeBehring

BioMerieux

TrinityBiotech

DiaMed

InternationalTechnidyneCorp.

StagoDiagnostic

Tcoag

EineMeldung

11%

26%

12%6%

6%4%

2%

4%2%

2%

25%

HerstellermeldungenKlinischeChemieTestsundReagenzien[n=522]

Abbott

Siemens

BeckmanCoulter

Roche

DadeBehring

Diasys

ThermoFisher

OrthoClinicalDiagnostics/Veridex

Olympus

19%

19%

11%10%

5%

4%

4%2%

2%1%

23%

HerstellermeldungenMikrobiologieTestsundReagenzien[n=219]

BioMerieux

Oxoid

BectonDickinson

ThermoFisher

Siemens

DiaSorin

Roche

TrinityBiotech

Abbott

SekisuiVirotech

37

sowiederenzugehörigenTestsundReagenziensehrteurerundlediglichfürgroßeundhochgradigspezialisierteHerstellerzufinanzieren.DiesmagaucheinGrunddafürsein,dasssowohldiagnostischeAnalysatorenalsauchdiezugehörigenTestsundReagenzienhäufigdirektvondengleichenHerstellernangebotenwerden.DarüberhinausistderMarktdiagnostischerAnalysatorendeutlichüberschaubarerverglichenmittypischenMassenartikelnderSelbst-undStreifentestsundinfolgedesseneherfürgrößereHerstellerzugänglich.ObendreinunterliegendiewenigenHerstellerdiagnostischerAnalysatoreneinemstarkenKonkurrenzkampf,dadiewenigenLaboratorienundklinischenEinrichtungen,diesolchbeständigeAnalysatorenbetreiben,geradeausKostengründenbestrebtsind,dieseGerätemöglichstlangezugebrauchen.Hierbeimussjedochdaraufhingewiesenwerden,dassvoralleminderMedizinproduktebrancheÜbernahmenundFusionenüberdieJahrezumNormalfallgewordensindundsomitdurchauseinigeHerstelleralterkorrektiverMaßnahmenwahrscheinlichnichtmehrexistierenbzw.inzwischenvonanderenMarktteilnehmernübernommenwurden.Darüberhinauswurdenz.T.aucheinzelneProduktlinienvoneinzelnenHerstellernzumVerkaufgestelltbzw.vonanderenübernommenwasindenAbbildungenderHerstellermeldungenebenfallsnichtberücksichtigtwerdenkonnte,dahierfürerforderlicheDetailinformationenhäufignichtzurVerfügungstehen.EbenfallsnichterfasstwurdeeinCo-MarketingvonProduktendurcheinzelneHersteller.

GeradedieUnternehmen,diefürdiemeistenMeldungenderIVDverantwortlichwaren,sindjedochbisheuteaktivimMarktundgehörenglobalzudengrößtenMitspielernimFachbereichIn-vitroDiagnostika.ProduzentenmitwenigenMeldungenandiezuständigeBehördewurdenindieserGesamtabbildungwiederzusammengefügt(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1).

38

Abbildung5zeigtdieHersteller,diekorrektiveMaßnahmenimBereichdiagnostischerAnalysatorenindemUntersuchungszeitraum2005bis2014einleitenmussten(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1)(selbsterstellteAbbildung)

49%

18%

2%

5%

8%

10%

3%

5%

HerstellermeldungenBlutgasanalysatoren[n=37]

Radiometer

Abbott

Osmetech

InstrumentationLaboratory

Siemens

Roche

NovaBiomedical

EineMeldung

6%6%

6%

17%

65%

HerstellermeldungenMikrobiologieAnalysatoren[n=17]

Abbott

Siemens

BectonDickinson

DadeBehring

BioMerieux

17%

13%

13%

9%

17%

9%

22%

HerstellermeldungenBlutgerinnungsanalysatoren[n=23]

InstrumentationLaboratory

Siemens

Roche

InternationalTechnidyneCorp.

Sysmex

Dell

EineMeldung

14%

4%

50%

9%

9%

5%

9%

HerstellermeldungenBlutgruppenalysatoren[n=22]

OrthoClinicalDiagnostics/Veridex

Dia-Med

Immucor

Bio-Rad

Biotest

Olympus

BeckmanCoulter

23%

7%

6%

6%

2%

46%

5%5%

HerstellermeldungenHämatologieAnalysatoren[n=86]

Abbott

Siemens

BectonDickinson

Sysmex

Bio-Rad

BeckmanCoulter

Axonlab

EineMeldung

5%9%

21%

11%17%

5%3%

2%

2%

25%

HerstellermeldungenKlinischeChemieAnalysatoren[n=283]

Radiometer

Abbott

Siemens

Roche

BeckmanCoulter

OrthoClinicalDiagnostics/Veridex

ThermoFisher

Waters

DadeBehring

39

3.2. EinhaltungderMPSV-KriterieninderKundeninformation

3.2.1. AngabeeinerKontaktpersonoderKontaktstellemitHinweisenzurErreichbarkeitinderKundeninformation

NebenderMPSVverlangtauchdieMEDDEVdieAngabeeinerKontaktpersonsowiedieAngabevonderenErreichbarkeitfürmöglicheRückfragenvonbetroffenenKunden.SpezifischeAngaben,wieeinHerstellerfürseineKundenerreichbarseinmuss,werdenjedochnichtgenauerbeschrieben.VieleHerstellernenneninihrenKundeninformationennebeneinerAnsprechpersonauchnochderentelefonischeoderschriftlicheKontaktmöglichkeit.EsgibtjedochauchHersteller,dieinihrerKundeninformationeinfachnureineTelefonnummerimBriefkopffürKontaktanfragenhinterlassen.AußerdemfindensichKundeninformationen,dielediglicheineKontaktinformationanbieten,dassderKundebeievtl.FragensichjederzeitandenHerstellerwendenkann,ohnejedochweitereKontaktdatenanzubieten.EinederartigunpräziseAussageistfüreineKundeninformationnichtausreichend.IneinerriskantenSituationkannvoneinembetroffenenKundennichterwartetwerden,dassdiesererstindenBetriebsdokumentendesbetroffenenProduktesnachdennotwendigenKontaktangabensuchenmuss.UmdiesesKriteriumindieserArbeitzuerfüllenmusseineKundeninformationmindestensüberKontaktinformationfürNachfragenbetroffenerKundenverfügen.

In1303von1354(96%)deutschenund1291von1360(95%)englischenKundeninformationendergesamtenIVDwurdedieseInformationnachgewiesen.DieDokumentederPOCT-undOTC-GruppeintegriertendiesesKriteriumdabeiamhäufigsten(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=98von100(98%)/FSNen=79von80(99%))(Abbildung6).

EineAnalyseder50deutschenund67englischenKundeninformationendergesamtenIVDohneKontaktinformationbelegt,dass12deutscheDokumentevonkleinen(max.5Meldungen)und38deutscheDokumentevongroßenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasstwurden(bzw.15englischeDokumentevonkleinenund52englischeDokumentevongroßenUnternehmen).Verglichenmitdengroßen(FSNde=3,1%/FSNen=4,2%)formuliertenkleinereUnternehmensomitöfterDokumenteohneKontaktinformation(FSNde=5,3%/FSNen=6,6%)(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=3,4%/FSNen=4,6%).

DieDokumentedergesamtenIVD,dienachderfünftenRevisionderMEDDEVformuliertwurden(Zeitraum2008bis2014),verbessertensichinsgesamtinderAngabeeinerKontaktinformation((VerbesserungFSNde=+2%/FSNen=+1%).

InderPOCTundOTCerfülltendieDokumentederSelbsttestsdiesesKriteriumdabeietwashäufiger(FSNde=55von56(98%)/FSNen=46von46(100%)).NurindreiKundeninformationen(Selbsttests1Fall,Streifentests2Fälle)warabsolutkeineKontaktinformationmitInformationenzurErreichbarkeitvorhanden.DieseKundeninformationenwurdennachderMEDDEV-Revision5formuliert,wozusätzlichzuderMPSVderInhalteinerKundeninformationfestgelegtwurde.DieInformation,dassKontaktdatenindiesenDokumentenvorhandenseinmüssen,wardenHerstellernsomitsowohldurchdieMPSValsauchdurchdiegültigeMEDDEV-Leitlinievorgegeben.

AuchindenDokumentenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdemeistens(TuR05bis14FSNde=777von814(95%)/FSNen=791von833(95%))eineKontaktinformationangegeben.Die

40

KundeninformationenausdenBlutgruppentestsundderHämatologieerfülltendiesesKriteriumsogarin100%derdeutschenundenglischenFSN.

DieKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenberücksichtigtenebenfallsininsgesamt428von440(97%)derdeutschenund421von447(94%)derenglischenDokumenteeineKontaktinformationfürweitereRückfragen.GeradedieenglischenKundeninformationenderdiagnostischenBlutgasanalysatorenpräsentierteninnur67%derenglischenDokumenteeineKontaktinformation.DiesesDefizitkonntefastausschließlichdemHerstellerRadiometerzugeordnetwerden(11der12englischenKundeninformationenderBlutgasanalyseohneKontaktinformationwurdenvonRadiometererstellt).

Abbildung6zeigtdieAngabeeinerKontaktinformationindenKundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.2)

DieMPSV(§14)verlangteinegenaueAngabederKontaktpersonoderKontaktstellemitHinweisenzurErreichbarkeit.

DiemeistenKontaktinformationenderPOCTundOTCSchreibenbeinhaltennebeneinerTelefonnummerauchnotwendigeKontaktdatenwieAnsprechpersonoderzuständigesKunden-Service-Center(Abbildung7).DerAnteilanKundeninformationen,dienureineTelefonnummerimBriefkopfdesHerstellersangaben,warvoralleminderGruppederSelbsttests(FSNde=5von55(9%)/FSNen=2von46(4%))imVergleichzudenStreifentests(FSNde=13von43(30%)/FSNen=9von33(27%))deutlichniedriger.EineweitereInformation,obdieseTelefonnummerauchfürKundenanfragengeeignetist,warindiesenKundeninformationennichtvorzufinden.IneinigenKundeninformationenhabendieHerstelleraußerdemnurdasAngebotunterbreitet,fürweitereFragenzurVerfügungzustehen,ohnejedochgenaueKontaktdatenzurErreichbarkeitbzw.Telefonnummeranzubieten.

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 428 97% 421 94% 814 833 777 95% 791 95% 100 80 98 98% 79 99% 1354 1360 1303 96% 1291 95%

08bis14 326 339 316 97% 322 95% 632 671 608 96% 638 95% 72 57 70 97% 56 98% 1030 1067 994 97% 1016 95%

05bis07 114 108 112 98% 99 92% 182 162 169 93% 153 94% 28 23 28 100% 23 100% 324 293 309 95% 275 94%

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

AnzahlanFSN

KontaktdateninFSN

41

Abbildung7zeigtdieArtderKontaktdatenindenKundeninformationenderPOCTundOTC

DieAngabederErreichbarkeit(TelefonnummeroderE-Mail)wurdein667von777(86%)allerdeutschenund458von791(58%)allerenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorendirektnebenderKontaktpersonoderKontaktstelleindenKundeninformationenberücksichtigt(Abbildung8).NurindenKundeninformationenderTestsundReagenzienvonBlutgruppenanalysatorenwurdeinallenDokumenteneinedeutlicheAngabederKontaktmöglichkeitmitErreichbarkeitnachgewiesen.IndenrestlichenDokumentendieserProduktgattungfandsicheineTelefonnummerhäufignurimBriefkopfdesDokumentes(TuR05bis14zusammenFSNde=71von777(9%)/FSNen=179von791(23%).Esistjedochunbekannt,obdieseTelefonnummerauchfürRückfragenandenHerstellervorgesehenwar.In39von777(5%)derdeutschenund154von791(19%)derenglischenKundeninformationenwurdenureineKontaktinformationohnegenauenHinweiszurErreichbarkeitvorgefunden.IndendeutschenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdendieTelefondatenhäufigzusammenmitdenKontaktdateninderKundeninformationeingepasst(FSNde=86%).IndenenglischenKundeninformationenwaresdagegenhäufigüblich,dieTelefonnummerdirektindenBriefkopfzuintegrieren(FSNen=23%).

Abbildung8zeigtdieArtderKontaktdatenindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

DerAnteilanKundeninformationenmitKontaktdaten,ohneAngabeeinerErreichbarkeitdurchdieTelefonnummererschieninderProduktgruppederAnalysatoren(A05bis14zusammenFSNde=25von428

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

ArtderKontaktdaten 55 100% 46 100% 43 100% 33 100% 98 100% 79 100%

NurKontaktdaten 0 0% 3 7% 1 2% 0 0% 1 1% 3 4%

TelefonnummerimBriefkopf 5 9% 2 4% 13 30% 9 27% 18 18% 11 14%

Kontaktdateninkl.Telefonnummer 50 91% 41 89% 29 67% 24 73% 79 81% 65 82%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AnzahlanFSN

ArtderKontaktdateninFSNbeiPOCTundOTC

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

ArtderKontaktdaten 61 100% 72 100% 18 100% 17 100% 43 100% 46 100% 461 100% 460 100% 194 100% 196 100% 777 100% 791 100%

NurKontaktdaten 5 8% 11 15% 0 0% 0 0% 5 12% 7 15% 23 5% 107 23% 6 3% 29 15% 39 5% 154 19%

Tel.inBriefkopf 9 15% 30 42% 2 11% 2 12% 4 9% 12 26% 27 6% 95 21% 29 15% 40 20% 71 9% 179 23%

Kontaktinkl.Tel 47 77% 31 43% 16 89% 15 88% 34 79% 27 59% 411 89% 258 56% 159 82% 127 65% 667 86% 458 58%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

ArtderKontaktdateninFSNbeiTestsundReagenzien

42

(6%)/FSNen=88von421(21%)nichtnennenswerthöheralsindenDokumentenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=39von777(5%)/FSNen=154von791(19%)),abersignifikanthöherverglichenmitdenDokumentenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=1von98(1%)/FSNen=3von79(4%)(Abbildung9)).GeradeindenenglischenDokumentendiagnostischerAnalysatorenwurdehäufigaufdieexpliziteAngabezurErreichbarkeitderKontaktpersonverzichtet(AusnahmeAnalysatorenderBlutgerinnung)unddieserTrendoffenbartesichobendreinfastimmerindenanderenIVD-Gruppen(AusnahmePOCTStreifentests).

VieleKrankenhäuserunddiagnostischeLaboratorienbetreibeninderRegelnurwenigediagnostischeAnalysatoren,fürdiehäufigauchdirekteinWartungsvertragmitdemHerstellervereinbartwird.ImFalleeinerkorrektivenMaßnahmeistsomitaucheinprofessionellerServicetechnikerinvolviert,demebenfallsdieVerantwortungobliegt,dieLeistungsfähigkeitderAnalysatorenseinesKundenstammeszugewährleisten.DieMPBetreibVOverlangtaußerdemin§6,dassGesundheitseinrichtungenmitmehrals20Beschäftigten,einenBeauftragtenfürdieMedizinproduktesicherheitbestimmenmüssen.Esistdaheranzunehmen,dassinvielenFällenauchderKundendienstdirektmitdembetroffenenmedizinischenPersonaloderdirektmitdemMedizinproduktebeauftragtenkommuniziert,umsoschnellwiemöglichdiekorrektiveMaßnahmeumzusetzen.InderRegelistdertypischeKundeeinesdiagnostischenPOCT-undOTC-ProduktesjedocheinLaienanwenderundnatürlichimFalleeinerkorrektivenMaßnahmeseinesGerätesaufdiefachlicheExpertiseseinesHerstellersangewiesen.DiesdürftezumTeilerklären,warumgeradeindiesenDokumentensehrhäufigeinepräziseKontaktinformationmitzugehörigenKontaktdateneingepasstwurde.EinweitererTrendkannebensoindenKundeninformationenderIVDdurchgehendbelegtwerden.DiedeutschenKundeninformationenderIVDofferiertenhäufigerTelefonnummeroderE-MailzurErreichbarkeitdirektimTextnebendenKontaktdaten(IVD05bis14zusammenFSNde=1094von1303(84%)/FSNen=771von1291(60%)),währenddieenglischenVersionendergleichenvermehrtimBriefkopfintegrierten(IVD05bis14zusammenFSNde=144von1303(11%)/FSNen=275von1291(21%)).ImGegensatzzurdeutschenMPSVbeinhaltetdasenglischeMedizinproduktegesetz(TheMedicalDeviceRegulation2002)jedochkeineRegelung,dasseineschriftlicheInformationinklusiveKontaktdatenanallevoneinerkorrektivenMaßnahmebetroffenenKundenobligatorischist.DergleichenwirdfürenglischeFabrikatesomitnurdurchdieMEDDEVunverbindlichempfohlen.ImmerhinwarderAnteilanKundeninformationen,dienureineKontaktinformationohneentsprechendeErreichbarkeitdurchdieTelefonnummeroderdergenauenAngabeeinerKontaktpersonindenenglischenKundeninformationenangabensummasummarumhöher(IVD05bis14zusammenFSNde=65von1303(5%)/FSNen=245von1294(19%)),wasdieseThesewohlbestärkt.

Abbildung9zeigtdieArtderKontaktdatenindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatoren

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt

ArtderKontaktdaten 33 100% 22 100% 20 100% 19 100% 19 100% 20 100% 82 100% 86 100% 257 100% 257 100% 17 100% 17 100% 428 100% 421 100%

NurKontaktdaten 2 6% 7 32% 6 30% 5 26% 1 5% 3 15% 5 6% 10 12% 10 4% 60 23% 1 6% 3 18% 25 6% 88 21%

Tel.inBriefkopf 11 33% 1 5% 2 10% 8 42% 2 11% 4 20% 6 7% 16 19% 34 13% 50 19% 0 0% 6 35% 55 13% 85 20%

Kontaktinkl.Tel 20 61% 14 64% 12 60% 6 32% 16 84% 13 65% 71 87% 60 70% 213 83% 147 57% 16 94% 8 47% 348 81% 248 59%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

AnzahlanFSN

ArtderKontaktdateninFSNbeiAnalysatoren

43

3.2.2. IdentifizierbarkeitderbetroffenenProduktedurchHandelsnamen,ProduktchargeoderanderweitigemProduktidentifikationsmerkmalinderKundeninformation

InallenKundeninformationenderIVDkonntenbetroffeneKundendiefehlerhafteWareanhanddesProduktnamensvorabidentifizieren.DerProduktnamewurdemeistensdirektinderÜberschriftgenanntoderimFallemehrererbetroffenerProduktehäufiggesondertineinerTabellezusammenmitweiterenProduktidentifikationenwieBestellnummeroderSeriennummerangegeben.

EineIdentifikationderbetroffenenWaredurcheineChargenbezeichnungwurdeinsgesamtin817von1354(60%)deutschenund851von1360(63%)englischenKundeninformationendergesamtenIVDermöglicht.(Abbildung10).InsgesamtverbessertensichdieKundeninformationendergesamtenIVDnach2007deutlich(VerbesserungFSNde=+12%/FSNen=+11%).DenHerstellernwirdjedochnichterstseitderfünftenRevisionderMEDDEVangeraten,betroffeneProduktenachMöglichkeitmiteinerderartigenNummerierungzukennzeichnen.AuchdieMPSVverlangtim§14(2)seitderdrittenAuflagevon2002einegenaueKennzeichnungbetroffenerProduktemitderChargennummer.

IndenKundeninformationenderPOCTundOTCwareineIdentifikationderbetroffenenProduktein51von100(51%)derdeutschenund42von80(53%)derenglischenDokumenteanhandeinerChargennummermöglich.DieseArtderIdentifikationwardabeivoralleminderPOCT-undOTC-GruppederSelbsttestsnurinetwa1/3derKundeninformationenmöglich(Selbsttests05bis14FSNde=16von56(29%)/FSNen=17von46(37%)).DieKundeninformationenderStreifentestsermöglichteneineChargenidentifikationinetwa2/3derFälle(Streifentests05bis14FSNde=35von44(80%)/FSNen=25von34(74%)).Diesmagdamitzusammenhängen,dassvieledieserProdukteEinmalartikeldarstellenundaufHerstellungsebeneeineChargenbezeichnungzweckdienlichererscheint.ImVergleichdazusindtypischeSelbsttestartikelkomplexeaktiveGerätewiez.B.Blutzuckermessgeräte,derendurchschnittlicheLebensdauerdurchausmehrereJahrebetragenkann.FürProduktemiteinerlängerenVerwendungszeitisteineProdukterkennungderbetroffenenWaredurchdieSeriennummeroderMaterialnummerwohlehergeeignet.

EineProduktidentifikationbetroffenerWaredurchdieChargennummerwurdeindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenin692von814(85%)derdeutschenund731von833(88%)derenglischenDokumentezurAnwendunggebracht.DieseProduktehabenähnlichdenStreifentestsproduktenehereinengebrauchartikelähnlichenCharakter,wasdiesesErgebniserklärendürfte.

AnalogzudendiagnostischenSelbsttestskannmandiagnostischeAnalysatorenvorwiegendnichtalsGebrauchsartikelcharakterisieren.InsofernerscheintauchfürsolcherleikomplexeApparatureneinechargenspezifischeProduktidentifikationhäufignichtgeeignet(A05bis14zusammenFSNde=74von440(17%)/FSNen=78von447(17%)).DieseChargenbezeichnungenkennzeichneteninallerRegeldiezugehörigenErsatz-oderBetriebsmaterialiendieserAnalysatorenwiez.B.Küvetten,Reagenzspritzen,Filtereinsätze,ElektrodenoderauchBarcodeetiketten.EinegenaueAbtrennungchargenbezeichneterBetriebsartikelvonreindieAnalysatorenbetreffendenmeldepflichtigenVorkommissen(zählteinAbfallbehälteralsBetriebsartikeloderalsfesterBestandteileinesAnalysators?)erscheintjedenfallsunerfüllbar.Gleichwohlfälltauf,dassgeradebeidenhämatologischenAnalysatoreneherseltendieHilfsmittelalsUrsacheeinerMeldungandasBfArMidentifiziertwurden(AHämatologie05bis14FSNde=8von85(9%)/FSNen=8von88(9%)).EinBlickaufTabelle2legtaußerdemdar,dassgeradeindieserProduktgruppehäufigerdieAnalysatorenbetroffenwaren(88Fälle)alsdiezugehörigenTestsundReagenzien(46Fälle).DiesverdeutlichtdenhochkomplexenCharakterdieserApparaturen,dieeheraufdurchflusszytometrischenMethodenberuhen,währenddagegenklinischchemische-undgerinnungsdiagnostischeAnalysatoreneheraufderUmsetzungvonReagenzienbasieren(z.B.PipettierenvonProbenundReagenzien,sowiephotometrischeBestimmungen).

44

Abbildung10zeigtdieKundeninformationenderPOCTundOTC,dieeineProduktidentifikationanhandeinerChargennummerermöglichten(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.3)

Esistalsofraglich,obeineProduktbezeichnungnurdurchdieChargennummer,wiesiedieMPSVin§14(2)vorgibt,fürsämtlicheProduktederIVDsinnvollerscheint.Eserscheintsomitnaheliegend,dieKundeninformationenauchaufdieAngabeeinesanderenProduktidentifikationsmerkmalesnebenderChargenbezeichnungzuüberprüfen.DemzufolgeistdieProduktidentifikationbetroffenerWaresomitinsgesamtin92%allerenglischenunddeutschenKundeninformationendergesamtenIVDmöglichundsteigertesichnachderfünftenRevisionderMEDDEVebenfallsdeutich(FSNde+6%/FSNen+7%)(Abbildung11).

EineAnalyseder115deutschenund103englischenvollständigfehlerhaftenKundeninformationendergesamtenIVD(wederChargennummer,nochanderweitigesProduktidentifikationsmerkmal)erbrachte,dass18deutscheund17englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)sowie97deutscheund86englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)inUmlaufgebrachtwurden.KleinereUnternehmenberücksichtigteneinepräziseIdentifikationsomitinvergleichbaremUmfangwiegrößereUnternehmenverschwindendseltener(FSNde=7,9%/FSNen=7,5%)alsgrößereUnternehmen(FSNde=7,8%/FSNen=6,9%)(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=7,8%/FSNen=7,5%).

DieKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppenerfülltendiesesKriteriumdabeinurin76von100(76%)deutschenDokumentenund63von80(79%)englischenDokumenten.GeradeindenKundeninformationenderStreifentestsfindetsichfastimmerentwedereineChargennummerodereinweiteresProduktidentifikationsmerkmalzurschnellenÜberprüfungderfehlerhaftenWare(Streifentests05bis14FSNde=44von44(100%)/FSNen=33von34(97%)).DiesermöglichtvorallemdenLaienanwenderndieschnelleIdentifizierung,obdiesevonderkorrektivenMaßnahmedesHerstellers(eventuell)betroffensind.DemgegenüberistderAnteilanKundeninformationen,dieaufjeglicheProduktidentifikationverzichten,beidenSelbsttestsdeutlichhöher(Selbsttests05bis14FSNde=24von56(43%)/FSNen=16von46(35%)).EinefehlerhafteWarekanninsolchenFällennurdurchdenProduktnamenidentifiziertwerden.Natürlichkannnichtausgeschlossenwerden,dassdiegesamteWare,dieuntereinemProduktnamenvertriebenwurde,vonderMaßnahmebetroffenistundeineweitereProduktidentifikationsomitnichtnotwendigerscheint.DannsolltederHerstellerjedochindenKundeninformationenklarstellen,dassz.B.diegesamteProduktreiheoderalleSeriennummernbetroffensind,umfürbetroffeneKundenKlarheitzuschaffen.

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 74 17% 78 17% 814 833 692 85% 731 88% 100 80 51 51% 42 53% 1354 1360 817 60% 851 63%

08bis14 326 339 56 17% 61 18% 632 671 555 88% 598 89% 72 57 42 58% 34 60% 1030 1067 653 63% 693 65%

05bis07 114 108 18 16% 17 16% 182 162 137 75% 133 82% 28 23 9 32% 8 35% 324 293 164 51% 158 54%

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

AnzahlanFSN

NennungderProduktchargeinFSN

45

DieAngabevonMerkmalenzurschnellenIdentifikationdesfehlerhaftenMedizinproduktesverbessertsichauchinallenDokumentenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorendurchdieAngabeeinererweitertenProduktidentifikation.IndenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenzienhämatologischerAnalysatoren,sowieBlutgruppenanalysatorenwareineProduktidentifikationdurchdieChargeoderanderweitigeIdentifikationsmerkmaleimmermöglich.AuchindenanderenProduktgruppenwurdejedochnurinwenigenKundeninformationendenbetroffenenKundeneineProduktidentifikationnurdurchdenHandelsnamenzugemutet.InsgesamtwareineÜberprüfungbetroffenerWaredurchdieChargennummeroderandereProduktidentifikationsmerkmaleindenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenin98%derdeutschenund99%derenglischenDokumenterealisierbar.

Ebensogeben368von440(84%)deutscheund373von447(83%)englischeDokumentediagnostischerAnalysatorenvollständigAuskunftzurschnellenProduktidentifikation.InFolgederfünftenRevisionderMEDDEVverbessertensichdieKundeninformationenderdiagnostischenAnalysatoreninderAngabeeinerProduktidentifikation(VerbesserungFSNde=+8%/FSNen=+7%(AusnahmeFSNdeMikrobiologie))analogzudenenderzugehörigenTestsundReagenzien(VerbesserungFSNde=+2%/FSNen=+2%)sowiedenderPOCT-undOTC-Dokumente(VerbesserungFSNde=+17%/FSNen=+25%).

DiebetroffeneWarewurdesomitvorwiegendindenDokumentenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren(TuR05bis14zusammenFSNde=98%/FSNen=99%)sowiedendiagnostischenStreifentestsveranschaulicht(Streifentests05bis14FSNde=100%/FSNen=97%).GeradedieseProduktewerdenalsMassenartikelvertrieben,währenddiagnostischeAnalysatorenundSelbsttestproduktewieGlukosemessgeräteeherlanglebigeProduktedarstellen,dieübervieleJahreinBetriebgenommenundeherseltenausgetauschtwerden.DiesgiltjedochinderRegelnichtfürdieSoftwarederAnalysatoren,dadiesekontinuierlichmodifiziertwerdenmuss.TrotzdemscheinteineschnelleProduktidentifikationimFalleeinerkorrektivenMaßnahmefürlanglebigeProduktehäufigwohlhinfälligzusein.GenerellsollteauchderfürdieSystemwartungzuständigeKundendiensteineMaßnahmebegleiten,wodurchsichebenfallsdieNotwendigkeiteinerexaktenProduktidentifikationfürdenbetroffenenKundenrelativiert.

Abbildung11zeigtdieKundeninformationenderIVD,dieeineProduktidentifikationdurchChargennummer(CH)odermindestenseinweiteresProdukterkennungsmerkmal(ID)ermöglichten(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.4)

IndenKundeninformationenderPOCTundOTCkommenvieleunterschiedlicheProduktidentifikationsmerkmalezurVerwendung(Abbildung12).ImVergleichmitdenenderanderenIVD-Gruppen(DiagnostischeAnalysatoren,sowiederenzugehörigenTestsundReagenzien)hatdiePharmazentralnummerbeiPOCTundOTCjedocheinegrößereBedeutung.IndenKundeninformationender

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 368 84% 373 83% 814 833 795 98% 821 99% 100 80 76 76% 63 79% 1354 1360 1239 92% 1257 92%

08bis14 326 339 279 86% 289 85% 632 671 620 98% 664 99% 72 57 58 81% 49 86% 1030 1067 957 93% 1002 94%

05bis07 114 108 89 78% 84 78% 182 162 175 96% 157 97% 28 23 18 64% 14 61% 324 293 282 87% 255 87%

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

AnzahlanFSN

ChargeoderIDMerkmalinFSN

46

StreifentestskonntedieProduktidentifikationinvierDokumentennichtdirektzugeordnetwerden.Sowurdez.B.nebendemProduktnameneinesPSA-TestslediglichdieNummer(M07KPSA01)oderinzweiFällennebenTroponin-ITestsdieNummern(MCHE170)bzw.(004A095)offeriert.IndergesamtenKundeninformationwurdejedochnirgendwounterbreitet,obessichhierbeiauchumeineProduktidentifikationsnummerhandelt.AuchdurcheinekurzeInternetrecherche(erste10SuchergebnisseinGoogle)konntendiebetroffenenKundenindenmeistenFällennichtidentifizieren,obessichhierbeiumeineProduktidentifikationsnummerhandelt.LediglichineinemenglischenDokumenterbrachtedieInternetsuche,dassdieNummerR2460derProduktcodedesHerstellersist.AllerdingswurdenvieledieserkorrektivenMaßnahmenschonvoreinigenJahrenveranlasst.Esistdahernichtausgeschlossen,dasszuderdamaligenZeiteineInternetrechercheerfolgreichergewesenwäre,davieleInternetseitenheutenichtmehraktuellseindürften.

AußerdembleibtdieFrage,warumauchineinerenglischenKundeninformationdiePharmazentralnummerverwendetwurde.DiesesolltewahrscheinlichimenglischenRaumkeineBedeutunghaben,wurdejedochnochzusätzlichindieenglischeSpracheübersetzt(Centralpharmaceuticalproductno.)undkannsomitnichtaufeinenÜbersetzungsfehlerderKundeninformationindieenglischeSpracheerklärtwerdenzumalauchdiebetroffenenProdukteindemdeutschenundenglischenDokumentidentischwaren.Esistanzunehmen,dassderHerstellerdieenglischeVersionderKundeninformationspeziellfürdieBfArM-Homepageübersetzte,obwohlvielleichtgarkeineenglischenKundenbetroffenwaren.

Abbildung12zeigtdieArtderProduktidentifikationindendeutschenundenglischenKundeninformationenderPOCTundOTC

DiebetroffenenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdenindendeutschenKundeninformationensehrhäufigdurcheineArtikel-oderBestellnummerkenntlichgemacht(Abbildung13).NebendiesentypischenProduktidentifikationenfindensichjedochauchherstellerspezifischeProduktidentifikationsmerkmale(z.B.SiemensMaterialNummer).DerAnteilandeutschenKundeninformationen,indeneneineungenaueProduktidentifikationsnummernebendemHandelsnamenidentifiziertwurdewargeradeinderGruppederTestsundReagenzienauffallendhoch(TuR05bis14FSNde=94von752(13%)).VorallemindenDokumentengerinnungsdiagnostischerTestsundReagenzienfandsichin20von60(33%)derdeutschenSchreibeneinenichtweiteridentifizierbareNummeroderBezeichnungneben

FSNde % FSNde % FSNde %

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

Produktidentifikation 29 100% 28 100% 57 100%

Referenznummer 0 0% 2 5% 2 4%

Bestellnummer 1 2% 2 5% 3 5%

Teilenummer 1 2% 0 0% 1 2%

Produktcode 1 2% 4 9% 5 9%

Katalognummer 2 4% 6 14% 8 14%

Artikelnummer 5 9% 10 23% 15 26%

Pharmazentralnummer 9 16% 0 14% 9 16%

Seriennummer 10 18% 0 0% 10 18%

NummerohneweiterenHinweis 0 0% 4 9% 4 7%

0

10

20

30

40

50

60

AnzahlanFSN

ArtderProduktidentifikationinFSNbeiPOCTundOTC(deutsch)

FSNen % FSNen % FSNen %

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

Produktidentifikation 28 100% 27 100% 55 100%

productcode 0 0% 6 18% 6 11%

referencecode 1 2% 5 15% 6 11%

centralpharmaceuticalproductno. 2 4% 1 3% 3 5%

cataloguenumber 4 9% 7 21% 11 20%

partnumber 3 7% 3 9% 6 11%

serialnumber 9 20% 0 0% 9 16%

materialnumber 9 20% 1 3% 10 18%

NummerohneweiterenHinweis 0 0% 4 12% 4 7%

0

10

20

30

40

50

60

AnzahlanFSN

ArtderProduktidentifikationinFSNbeiPOCTundOTC(englisch)

47

demProduktnamen(z.B.OWLD11).ErstdurcheineRechercheimInternet(Erste10TrefferinGoogle)konnteeinbetroffenerKundeausfindigmachen,dassessichhierbeiumeineBestellnummerhandelt.InsgesamtwardurcheineNachforschungunterZuhilfenahmedesInternetsdiekorrekteProduktidentifikationin25dieser94DokumentemitungenauerNummerierungerreichbar(27%).FürdieungenaueProduktnummerierungindendeutschenDokumentenderklinischenChemieisthauptsächlicheinHerstellerverantwortlichgewesen.Insgesamtwurdenvonden62unvollständigenDokumenten38ExemplarevondemHerstellerSiemensverfasst(61%).DieDokumentedesHerstellers,dienach2012anbetroffeneKundenversendetwurden,ermöglichtenjedocheinedeutlichbessereProduktidentifikation.

DieProduktidentifikationenweichenindenenglischenSchreibenteilweisedeutlichvondendeutschenDokumentenab.DiedirekteÜbersetzungderBestellnummeristdiepart-,reference-,oderordernumber.InderTatkönnenenglischeKundenüberdiepartnumberodereinenreferencecodebetroffeneenglischeProdukteidentifizieren.EinedirekteÜbersetzungderArtikelnummerwärediematerial-,order-,oderitemnumber.KeinedieserProduktidentifikationenspieltjedochindenenglischenDokumenteneinebedeutendeRolle(Siemens04405/11FSNde=Bestellnummer/FSNen=productcode,Siemens07513/12FSNde=Bestellnummer/FSNen=CatalogNo.,BioMerieux06901/13FSNde=Best.Nr./FSNen=reference(REF),Abbott06512/13FSNde=Bestellnummer/FSNen=listnumber).

AuchindenenglischenKundeninformationenfindetsichin159von829(19%)einenichtgenauidentifizierbareNummerzurProduktidentifikation,wobeidiesemit34%indenenglischenDokumentenderTestsundReagenzienmikrobiologischerAnalysatorenamhäufigstenvorzufindenwar.EineRechercheimInternet(erste10TrefferinGoogle)ermöglichtediekorrekteAnalysederProduktidentifikationin50dieserSchreiben159(31%).Auchinden67englischenInformationsschreibenklinisch-chemischerAnalysatorenmitunpräziserProduktnummerierungdominierteSiemensmit24Problemschreiben.Nach2012istdieProduktnummerierungindenSchreibendesHerstellersjedochdeutlichverbessertworden.DiesesBeispielzeigt,dassdasQualitätsmanagementderHerstellerdurchauswilligist,dieQualitätseinerKundeninformationennachträglichzuverbessern.IndenKundeninformationenderanderenProduktgruppenwareineRückführungderungenauenNummerierungaufeinenHerstellernichtmöglich.

FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

Produktidentifikation 60 100% 18 100% 38 100% 445 100% 191 100% 752 100%

Teilenummer 0 0% 0 0% 0 0% 5 1% 0 0% 5 1%

SoftwareVersion 1 2% 0 0% 0 0% 5 1% 3 2% 9 1%

Katalognummer 0 0% 1 6% 4 11% 32 7% 20 10% 57 8%

Referenznummer 2 3% 1 6% 0 0% 30 7% 3 2% 36 5%

SiemensMaterialNummer 3 5% 0 0% 2 5% 49 11% 3 2% 57 8%

Produktcode 2 3% 0 0% 5 13% 10 2% 9 5% 26 3%

NummerohneweiterenHinweis 20 33% 0 0% 1 3% 62 14% 11 6% 94 13%

Bestellnummer 17 28% 0 0% 14 37% 158 36% 56 29% 245 33%

Artikelnummer 15 25% 15 83% 12 32% 88 20% 82 43% 212 28%

Seriennummer 0 0% 1 6% 0 0% 6 1% 4 2% 11 1%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

ArtderProduktidentifikationinFSNbeiTestsundReagenzien(deutsch)

48

Abbildung13zeigtdieArtderProduktidentifikationindendeutschenundenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

ZurIdentifikationfehlerhafterProduktkomponentenwurdeindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenhäufigeineSoftwareversionbenannt(A05bis14zusammenFSNde=133von377(35%)/FSNen=133von404(33%).ImmerhinagiertenSoftwarefehlerindieserProduktklasseauchalsHauptursachemeldepflichtigerVorkommnissewiedienachfolgendeAuswertungzeigenwird.GeradeindiesenDokumentenwurdedabeierheblichseltenereineungenaueKennungdesProduktesnebendemHandelsnamen(A05bis14zusammenFSNde=14von377(4%)/FSNen=17von404(4%))gegenüberdenSchreibenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=94von752(13%)/FSNen=159von829(19%))registriert.EineunproblematischeIdentifikationbetroffenerBauteileoderfehlerhafterSoftwarewarinderMehrheitderDokumentesomitmöglich.EbensowurdenvieleunzulänglichgekennzeichneteDokumenteklinisch-chemischerAnalysatoren(FSNde=9von11(81%)/FSNen=7von12(58%)wiederdemHerstellerSiemensangelastet,dochverbessertensichdiesenach2011merklich.EineInternetrecherche(erste10TrefferinGoogle)verhalfdabeinurineinemFalldiekorrekteProduktidentifikationsnummerzuidentifizieren.MitHilfeeinesMDAReportsderFDAkonntedieChiffre942-042,R0971einesenglischenDokumentes(Radiometer)alsPartNumbersowieChargennummerentziffertwerden.

DurcheineunpräziseProduktnummerierungbestehtimmerdieUnsicherheit,dasseinbetroffenerKundeirrtümlichdiesz.B.alsAngabeeinerChargennummerbewertetundsichsomitunnötigeNachfragenandenHerstellerergeben.ImGegensatzzudendiagnostischenPOCT-undOTC-ProduktensinddieseProduktejedochhauptsächlichimGebrauchvonprofessionellemLaborpersonalundeineschnelleIdentifizierungsollteinfolgedesseneigentlichkeingroßesProblemdarstellen.DieklinischeKorrespondenzwirdinderRegeljedochvonmedizinischunprofessionellemBüropersonalerledigtdemeineungenaueAngabedesProdukteseventuelldochProblemebereitenkann.EinedeutlicheProduktidentifikationderbetroffenenWaresolltedaherinjederKundeninformationerhaltensein.

FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

Produktidentifikation 74 100% 16 100% 42 100% 500 100% 197 100% 829 100%

serialnumber 0 0% 0 0% 0 0% 6 1% 4 2% 10 1%

softwareversion 0 0% 0 0% 0 0% 6 1% 3 2% 9 1%

itemnumber 1 1% 3 19% 1 2% 4 1% 0 0% 9 1%

materialnumber 1 1% 0 0% 0 0% 21 4% 6 3% 28 3%

Siemensmaterialnumber 5 7% 0 0% 2 5% 63 13% 6 3% 76 9%

referencecode 9 12% 3 19% 3 7% 58 12% 35 18% 108 13%

productcode 17 23% 3 19% 5 12% 32 6% 20 10% 77 9%

NummerohneweiterenHinweis 23 31% 0 0% 2 5% 67 13% 67 34% 159 19%

cataloguenumber 9 12% 6 38% 7 17% 127 25% 42 21% 191 23%

partnumber 5 7% 0 0% 13 31% 61 12% 8 4% 87 10%

listnumber 4 5% 1 6% 9 21% 55 11% 6 3% 75 9%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

ArtderProduktinformationinFSNbeiTestsundReagenzien(englisch)

49

Abbildung14zeigtdieArtderProduktidentifikationindendeutschenundenglischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatoren

FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde %Blutgasanalyse Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt

ArtderProduktidentifikation 28 100% 14 100% 15 100% 84 100% 222 100% 14 100% 377 100%

Produktnummer 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 12 6% 0 0% 13 3%

SiemensMaterialNummer 0 0% 1 5% 0 0% 2 2% 10 4% 0 0% 13 3%

Produktcode 0 0% 3 14% 1 5% 8 9% 2 1% 0 0% 14 4%

Referenznummer 1 3% 0 0% 0 0% 0 0% 9 3% 0 0% 10 3%

NummerohneweiterenHinweis 2 6% 1 5% 0 0% 0 0% 11 4% 0 0% 14 4%

Teilenummer 2 8% 0 0% 0 0% 2 3% 7 3% 1 9% 12 3%

Bestellnummer 8 23% 0 0% 0 0% 24 28% 44 17% 4 24% 80 21%

SoftwareVersion 6 23% 3 19% 5 33% 35 47% 76 36% 8 73% 133 35%

Artikelnummer 8 23% 5 24% 9 45% 3 4% 16 6% 0 0% 41 11%

Seriennummer 1 3% 1 5% 0 0% 9 11% 35 13% 1 6% 47 12%

0

50

100

150

200

250

300

350

AnzahlanFSN

ArtderProduktidentifikationinFSNbeiAnalysatoren(deutsch)

FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt

ArtderProduktidentifikation 24 100% 20 100% 15 100% 94 100% 236 100% 15 100% 404 100%

itemnumber 0 0% 0 0% 2 10% 0 0% 2 1% 0 0% 4 1%

materialnumber 1 3% 0 0% 0 0% 0 0% 19 4% 0 0% 20 5%

Siemensmaterialnumber 0 0% 2 10% 0 0% 2 2% 10 13% 0 0% 14 3%

referencecode 0 0% 3 14% 0 0% 1 1% 16 12% 1 6% 21 5%

catalogueNumber 0 0% 1 5% 8 40% 0 0% 16 26% 2 12% 27 7%

productcode 0 0% 4 19% 0 0% 1 1% 9 7% 0 0% 14 3%

NummerohneweiterenHinweis 5 15% 0 0% 0 0% 0 0% 12 14% 0 0% 17 4%

partnumber 5 15% 5 24% 1 5% 20 23% 30 12% 3 18% 64 16%

serialnumber 1 3% 3 14% 0 0% 16 18% 27 1% 1 6% 48 12%

softwareversion 5 15% 2 10% 4 20% 37 42% 77 1% 8 47% 133 33%

orderingnumber 1 17% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0%

listnumber 6 18% 0 0% 0 0% 17 19% 18 11% 0 0% 41 10%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

AnzahlanFSN

ArtderProduktidentifikationinFSNbeiAnalysatoren(englisch)

50

3.2.3. AngabedesfestgestelltenMangelsoderderfestgestelltenFehlfunktion,bzw.desmeldepflichtigenVorkommnissesundsoweitbekanntderenUrsacheinderKundeninformation

EinegenaueAnalysedesfestgestelltenMangelsoderderfestgestelltenFehlfunktiongestaltetesichindieserAuswertungaufgrundderteilweisesehrspärlichenHintergrundinformationenderKundeninformationenalsschwierigbzw.unmöglich.EsbleibtvorallemaucheineInterpretationsfrage,abwanneinmeldepflichtigesVorkommnisineinerKundeninformationausreichendbeschriebenwurde.DieseInformationseinschränkungeinerKundeninformationzeigtesichvorallembeiderUnterscheidung,wannkeineausreichendeAngabeinderFSNvorlagundwannderHerstellerKundenaufgrundnochnichtgenügenderErkenntnissederUrsachenanalyselediglichübereineBeeinträchtigungoderSchwankunginderProduktperformanceinformierenkonnte.MeinerMeinungnachhatderHerstellerseineKundengenügendüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiert,wenndaraufhingewiesenwurde,dasseineChargeimVergleichzuanderenChargendesMedizinproduktesvonderProduktspezifikationabweicht.EinbetroffenerKundekannsofortnachvollziehen,dasseinPerformanceproblemvorliegtunddiekorrektivenMaßnahmenderFSNeinleitenundevtl.diebetroffeneChargeidentifizierenundisolieren.

3.2.3.1. MeldepflichtigeVorkommnisseinderPOCT-undOTC-Gruppe

IndenKundeninformationenderStreifentestskonntendieHerstellerin24von44(55%)deutschenund17von34(50%)englischenDokumentenbetroffeneKundennurdarüberinformieren,dassdasRisikoeinerProdukt-oderChargenabweichungbesteht(Abbildung15).DieKundenwurdenz.B.daraufaufmerksamgemacht,dassinterneUntersuchungeneineVerschiebungderNachweisgrenzeidentifiziertenoderimVergleichzueineralternativenMethodeeineMesswertabweichungnachgewiesenwurde.IndreiKundeninformationenderStreifentestskonntendieHerstellereinenProduktfehlernichtbestätigen(einFehlerkonntez.B.imRahmenderUrsachenanalysenichtreproduziertwerden).BetroffeneKundendiagnostischerSelbsttestproduktewurdenindenKundeninformationenimVergleichzudendiagnostischenStreifentestprodukteninmehrals10%derFällenichtüberdieHintergründedesmeldepflichtigenVorkommnissesausreichendinformiert.

InsgesamtwurdensomitdieKundenderPOCTundOTC(SelbsttestsundStreifentests)in9von100deutschen(9%Zeitraum05bis14)und6von80englischen(8%Zeitraum05bis14)DokumentennichtausreichendüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiert.DurchdiefünfteRevisionderMEDDEVkonntekeineVerbesserungindenKundeninformationenerfasstwerden,denn7von72(10%Zeitraum08bis14)deutscheund4von57(7%Zeitraum08bis14)englischeSchreibenwurdenindemUntersuchungszeitraum2008bis2014formuliert.Demgegenüberwurden2von28deutsche(7%Zeitraum05bis07)und2von23englische(9%Zeitraum05bis07)DokumentenochvordemZeitpunktderMEDDEV-Revisionverfasst.InsgesamtzeigtsichsomiteineVerschlechterungindendeutschenSchreibenderPOCTundOTCum-3%undindenenglischenSchreibeneineleichteVerbesserungum+2%.

EineBeeinträchtigungoderSchwankunginderProduktperformancewurdein10von56(18%)deutschenund7von46(15%)englischenKundeninformationenderSelbsttestsidentifiziert.

51

Abbildung15zeigtdieArtdermeldepflichtigenVorkommnissederPOCTundOTC

DieUrsachendermeldepflichtigenVorkommnissezwischendenbeidenPOCT-undOTC-GruppenzeigtenteilweiseerheblicheUnterschiede(Abbildung16).InungefährjederdrittenKundeninformation(FSNde=15von56(27%)/FSNen=13von46(28%))diagnostischerSelbsttestswurdeeinHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehleralsUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnissesidentifiziert,wasnatürlichmitdemkomplexenmedizintechnischenAufbaudieserProduktgruppe(z.B.Glukosemessgeräte)zusammenhängendürfte.VorallemdieindenApparaturenverwendetenAnzeigenwarensehrhäufigdieGrundursachefürkorrektiveMaßnahmen(z.B.aufgrundvonSegmentausfälleninderFlüssigkristallanzeige(5deutscheund4englischeFälle)).BetroffeneKundenmusstenhäufigauchüberfehlerhafteRohmaterialien,wiez.B.leichtreißendeFolien,fehlerhafteReinigungsmitteloderfalscheEnzymaktivitätenindenReagenzieninformiertwerden.EinHerstellungsfehlerführteinzweiFällendazu,dassdieimProduktverwendetenTeststreifenz.B.durchverbleibendeKunststofffädenanderTeststreifenröhreoderVerwendungeinesfehlerhaftenTrocknungsmittelsschonwährendderHerstellungfehlerhaftproduziertwurden.

DerAnteilanHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlernwarinderGruppederStreifentestsdeutlichgeringer(FSNde=5von44(11%)/FSNen=4von34(12%)).Diesmagdaranliegen,dassdieseProduktetechnischehernichtsokomplexaufgebautsindwiedietypischenMessgerätederSelbsttests.Dadurcherklärtsichauch,warumindieserdiagnostischenProduktgruppeimVergleichzudenSelbsttestskeineSoftwarefehlervorzufindensind(Abbildung19).InfünfFällenmusstenbetroffeneKundendarüberinformiertwerden,dasssichfehlerhafteKomponentenwährenddesGebraucheslösenkönnen,z.B.weileinTestfeldwährendderProduktionvertauschtoderfalschmontiertwurdeodersichderSchaumstoffeinesSpeichelprobenträgerslösenkann.IneinemFallwurdenureinfehlerhaftesRohmaterialeinesLieferantenalsUrsacheerwähnt.

Abbildung16zeigtdieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerderPOCTundOTC

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

VorkomnisseGesamt 56 100% 46 100% 44 100% 34 100% 100 100% 80 100%

PerformanceProblem 10 18% 7 15% 24 55% 17 50% 34 34% 24 30%

KeinProduktschaden 1 2% 1 2% 3 7% 1 3% 4 4% 2 3%

KeineAngabe 8 14% 6 13% 1 2% 0 0% 9 9% 6 8%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

AnzahlanFSN

MeldepflichtigeVorkommnisseinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

Herstellungsfehler,etc. 15 100% 13 100% 5 100% 4 100% 20 100% 17 100%

Displayfehler 5 33% 4 31% 0 0% 0 0% 5 25% 4 24%

EherelektrischeFehler 3 20% 4 31% 0 0% 0 0% 3 15% 4 24%

Produktions-,Designfehler 3 20% 3 23% 4 80% 3 75% 7 35% 6 35%

Material-,Komponentenfehler 4 27% 2 15% 1 20% 1 25% 5 25% 3 18%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

AllgemeineHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerinFSNbeiPOCTundOTC

52

InungefährjederzehntenKundeninformation(SelbsttestsFSNde=5von56(9%)/FSNen=4von46(9%),StreifentestsFSNde=3von44(7%)/FSNen=4von34(12%))musstendieHerstellerihrebetroffenenKundenüberVersandproblemeinformieren,wobeieinfacheVerpackungsfehler(z.B.falscheWarewurdeverpackt,WarewurdeohneGebrauchsanleitungausgeliefert)einegroßeFehlerquelledarstellten(Abbildung17).AuchunvollständigeProduktbeschriftungen(z.B.keinVerfallsdatumaufdenimProduktverwendetenLithiumbatterien)oderfalscheMesswerteaufeinemAufkleberderProduktverpackungwarentypischemeldepflichtigeVorkommnisseinderGruppederSelbsttests.InderGruppederStreifentestswurdeninzweiFällenfalscheBeschriftungenderVerpackung(z.B.EtikettierfehlerodereinefalscheProduktangabeaufderVerpackung)identifiziert.VerglichenmitdenrestlichenProduktgruppenderIVDzeigtsichdurchauseineerhöhteRateanVersandproblemen,diewohlmitdengroßenVerkaufszahlendieserProduktezusammenhängendürfte.

Abbildung17zeigtdieArtderVersendungfehlerhafterWareoderfalscherEtikettierungderPOCTundOTC

InderGruppederSelbsttestsmusstenbetroffeneKundeninzweiFällen(FSNde=4%/FSNen=4%)undinderGruppederStreifentestsin3Fällen(FSNde=7%,FSNen=9%)überfehlerhafteGebrauchsanleitungeninformiertwerden(Abbildung18).InderGruppederSelbsttestswurdehierz.B.eineitalienischestatteinerdeutschenGebrauchsanweisungzugefügtodereinefalscheAbbildungindieGebrauchsanweisungeingefügt.InderGruppederStreifentestsmussteineinemFalldieInstruktionsangabedahingehenderweitertwerden,dassdieWarenichtinderNähevonKindernaufbewahrtwerdensoll.InzweiFällenwurdeneinfacheDruckfehleridentifiziert(falscheAblesezeitwurdeangegeben,statt„positiv“wurde„negativ“inderIFUverwendet).

Abbildung18zeigtdieArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitungbeiPOCTundOTC

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

FehlerhafteVerpackungod.Etikettierung 5 100% 4 100% 3 100% 4 100% 8 100% 8 100%

BeschädigteVerpackiung 0 0% 1 25% 1 33% 1 25% 1 13% 2 25%

FalscheBeschriftung 2 40% 1 25% 2 67% 3 75% 4 50% 4 50%

Verpackungsfehler 3 60% 2 50% 0 0% 0 0% 3 38% 2 25%

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

AnzahlanFSN

VersandfehlerhafterWareoderfalscheEtikettierunginFSNbeiPOCTundOTC

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

ArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitung 2 100% 2 100% 3 100% 3 100% 5 100% 5 100%

KomplettfalscheGebrauchsanleitung 1 50% 1 50% 0 0% 0 0% 1 20% 1 20%

falscheInstruktionsangabeinderProduktinformation 0 0% 0 0% 1 33% 1 33% 1 20% 1 20%

Druckfehler(FalscherWerte-oderLeistungsbereich) 1 50% 1 50% 2 67% 2 67% 3 60% 3 60%

0

1

2

3

4

5

6

AnzahlanFSN

FehlerhafteGebrauchsanleitunginFSNbeiPOCTundOTC

53

KontaminationsproblemespieltenbeiPOCTundOTCkeinewesentlicheRolle(Abbildung19).LediglicheinFallderStreifentestserwähnteinemikrobielleKontaminationalsGrundfürdiekorrektiveMaßnahme(FSNde=1(2%)/FSNen=1(3%)).

IndreiFällen(Selbsttests)wurdenProduktemitfalschvorinstalliertenMaßeinheitenverschickt(FSNde=3(5%))undineinemFall(Streifentests)musstendieInterpretationszeitennachträglichpräzisiertwerden(FSNen=1(3%)).

InungefährjederzehntenKundeninformation(Selbsttests)musstendieHerstellersoftwarebedingteinekorrektiveMaßnahmeeinleiten(FSNde=5von56(9%),FSNen=6von46(13%),z.B.aufgrundeinerfehlerhaftenUmschaltungderMaßeinheitodereinerinkorrektenBolusmengebeiderpräzisenInsulinberechnung.

DieHerstellerdiagnostischerStreifentestsmusstenihrebetroffenenKundenin4von44(9%)deutschenund3von34englischen(9%)KundeninformationendarüberinKenntnissetzen,dassaufgrundvonStabilitätsproblemen(z.B.DegradationvonRohmaterialien)eineNutzungbiszumEndederProduktlaufzeitnichtgarantiertwerdenkann.

DiehoheFallzahlanStabilitäts-undSensitivitätsproblemenkönntedamitzusammenhängen,dassdieStreifentestsimVergleichzudenSelbsttestseheraufimmunologischenMethodenaufbauenundsichdieimProduktverwendetenchemischenRohmaterialienimVergleichzudentypischenHardwarekomponentenvonSelbsttestsnatürlichehersensitivfürDegradationendarstellen.

NurineinemFall(FSNde=1von56(2%)/keineFSNenaufderBfArMHomepage)musstendiebetroffenenKundeneinesdiagnostischenSelbsttestproduktesübereineProduktfälschunginformiertwerden(BfArM03040/06).DieUntersuchungenandengefälschtenTeststreifenhabenindiesemFallunzuverlässigeMessergebnisseergebenunddenHerstellerzugeeignetenkorrektivenMaßnahmengezwungen(gefälschteWaresofortandenHerstellermelden,umdieStrafverfolgungzuunterstützen).DieswarindiesergesamtenIn-vitrodiagnostischenAuswertungdereinzigeFallindemeineProduktfälschungidentifiziertwurde.WieschoninderEinleitungerwähnt,istdemPaul-Ehrlich-InstitutjedocheinweitererFallzuIn-vitroDiagnostikamitHintergrundeinerProduktfälschungbekannt.

Bedienungsfehler(z.B.nichtsachgerechteReinigungoderfehlerhafteingestellteMaßeinheiten)durchdenAnwenderwarennurinderProduktgruppederSelbsttestsinca.jedemzehntenFall(FSNde=4von56(7%),FSNen=5von46(11%))dieUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnisses.

DieseAuswertungzeigtsomit,dassdiemeldepflichtigenVorkommnissederStreifentestsdurchausstarkvondenenderSelbsttestsabweichen.

54

Abbildung19gibteinenÜberblickübersonstigemeldepflichtigeVorkommnissederPOCTundOTC

3.2.3.2. MeldepflichtigeVorkommnisseinderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

DiebetroffenenKundenfehlerhafterTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenmusstenin289von814(36%)deutschenund297von833(36%)englischenKundeninformationendarüberunterrichtetwerden,dassdurchdasmeldepflichtigeVorkommniseineBeeinträchtigungoderSchwankunginderProduktperformancederWarevorliegt((Abbildung20).DieheterogeneBauartmikrobiologischerNährbödenimVergleichzudenanderenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenermöglichteinegesonderteAuswertung).DieHerstellersetztenbetroffeneKundenz.B.darüberinKenntnis,dasseineProduktchargeinderLeistungsfähigkeitvondenanderenProduktchargenabweichtodereszueineranderweitigenQualitätseinbußegekommenist,z.B.durcheineverminderteReaktivitätoderdurcheinanderweitigesSpezifikationsproblemohnegenauereAngabe.EinederartigeProduktabweichungkonntedabeinichtnurinnerhalbderProduktgruppeerfolgen.AuchDiskrepanzenzudenReferenzmethodenandererHerstellersindvorgekommen.Esistanzunehmen,dassderfestgestellteMangeloderdiefestgestellteFehlfunktionfürdieseQualitätseinbußehöchstwahrscheinlichaufgrunddererstinGanggesetztenUrsachenanalysenochnichteindeutigidentifiziertwurde.AuchdieKundendiagnostischerStreifentestsmusstenmehrheitlicheinPerformanceproblemdurchfehlerhafteWareeinkalkulieren(StreifentestsFSNde=24von56(55%),FSNen=17von46(50%))(Abbildung15).ÄhnlichwieindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppesolltejedochschondieInformation,dasseszueinerChargenabweichungoderQualitätseinbußegekommenist,alsmeldepflichtigeInformationausreichenunddiebetroffenenKundenzumsofortigenHandelnanimieren.

NurinsehrwenigenFällenwurdeindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenüberhauptkeineInformationüberdenfestgestelltenMangeloderdiefestgestellteFehlfunktionangegeben.IndemgesamtenUntersuchungszeitraumwurdenurin7von814(1%)deutschenund7von833(1%)englischenDokumentendieserProduktgattungdasmeldepflichtigeVorkommnisnichtausreichendbeschrieben.BisaufeinDokument(BfArM02917/05,TuR05bis07zusammenFSNde=1von182(1%)/FSNen=0von162(0%))wurdendieseDokumentenachderfünftenRevisionderMEDDEVverfasst(TuR08bis14zusammenFSNde=6von632(1%)/FSNen=7von671(1%)).InsgesamtkonntesomitnurindenenglischenDokumentendergesamtenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoreneineleichteVerschlechterungregistriertwerden(VeränderungFSNde=0%/VerschlechterungFSNen=-1%).

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

SonstigemeldepflichtigeVorkommnisse 13 23% 11 24% 5 11% 5 15% 18 100% 16 100%

Stabilitätsproblem 0 0% 0 0% 4 9% 3 9% 4 22% 3 19%

Produktfälschung 1 2% 0 0% 0 0% 0 0% 1 6% 0 0%

BakterielleKontamination 0 0% 0 0% 1 2% 1 3% 1 6% 1 6%

Bedienungsfehler 4 7% 5 11% 0 0% 0 0% 4 22% 5 31%

Softwarefehler 5 9% 6 13% 0 0% 0 0% 5 28% 6 38%

FalscheMaßeinheitenoderInterpretationszeiten 3 5% 0 0% 0 0% 1 3% 3 17% 1 6%

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

AnzahlanFSN

SonstigemeldepflichtigeVorkommnisseinFSNbeiPOCTundOTC

55

NurwenigeKundeninformationenmusstennichtaufgrundderUrsacheeinesProduktfehlersinUmlaufgebrachtwerden.InsolchenFällenäußertesichderHerstellerdarüber,dassz.B.ÄnderungeninderGebrauchsanleitungnotwendigsind,einUpdategewisserParameterdurchgeführtwirdodereswurdeeinfachnurdieInformationbekanntgemacht,dassinKürzeeinverbessertesProduktzurVerfügungstehenwird,ohnejedochdengenauenHintergrunddieserMaßnahmezubenennen.

Abbildung20zeigtdieArtdermeldepflichtigenVorkommnissederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

ÄhnlichzudenPOCT-undOTC-Produkten(Abbildung16)stellenauchinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorendieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerdieHauptursachemeldepflichtigerVorkommnissedar(TuR05bis14zusammenFSNde=155von814(19%)/FSNen=159von833(19%).EineAnalysederHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerlässtjedochproduktspezifischeUnterschiedezwischendeneinzelnenGruppenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenerkennen(Abbildung21).

Blutgerinnung:

BetroffeneKundenmusstenindenDokumentenderTestsundReagenzienausderBlutgerinnungamhäufigstenüberMaterial-oderKomponentenfehlerinKenntnisgesetztwerden.TypischerweisewarendieimProduktverwendetenReagenzienoderPufferlösungenaufgrundvonschlechterLöslichkeit,durchunvorhergeseheneTrübungoderdurcheineproduktionsbedingteÄnderungeinerMaterialkomponentebetroffen.EinFallkonnteeheralsProduktions-oderDesignfehlerbestimmtwerden,dahierdieimProduktverwendetenKartuschennichtrichtiggefülltwerdenkonnten(BfArM03804/10).IneinemweiterenFallwurdeeinverbessertesVerfahrenhergestelltumdasRisikoviralerVerunreinigungenimHerstellungsprozesszuverringern(BfArM02858/09).EinFallkonntenichtgenaueingeordnetwerden,daalsmeldepflichtigesVorkommnisnureinHerstellungsfehlerohneweitereInformationangegebenwurde(BfArM00052/13).

Blutgruppentests:

MeldepflichtigeVorkommnissevonTestsundReagenzienderBlutgruppenanalysatorenkonnteninsgesamteherProduktionsfehlernzugeordnetwerden,dievondenHerstellernauchsehrdeutlichz.B.unvollständigeBeschichtungderPlatten(LöcherimMonolayer),unerwartetePartikelindenProduktkartenoderGlasfragmenteimProduktcharakterisiertwurden.InzweiFällenwurdendiebetroffenenKundendarüberinformiert,dasseinMaterialfehleraufgrundeinesfehlerhaftenRohmaterials(Pufferlösung,bzw.Rinderalbuminlösung)vorliegt.

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en

% FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährböden TestsundReagenziengesamt

VorkommnisseGesamt 64 100% 74 100% 18 100% 17 100% 43 100% 46 100% 488 100% 490 100% 186 100% 194 100% 15 100% 12 100% 814 100% 833 100%

PerformanceProblem 22 34% 23 31% 9 50% 9 53% 8 19% 10 22% 194 40% 195 40% 55 30% 59 30% 1 7% 1 8% 289 36% 297 36%

KeinProduktschaden 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 0% 2 0% 1 1% 1 1% 0 0% 0 0% 3 0% 3 0%

KeineAngabe 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 6 1% 5 1% 1 1% 2 1% 0 0% 0 0% 7 1% 7 1%

0

50

100

150

200

250

300

AnzahlanFSN

MeldepflichtigeVorkommnisseinFSNbeiTestsundReagenzien

56

Hämatologie:

BeidenTestsundReagenzienhämatologischerAnalysatorendominiertenebenfallseherProduktions-oderDesignfehlerindenenesz.B.währendderHerstellungzueinerVerunreinigungmiteinemfalschenAntikörpergekommenist,imProdukteinigeKomponenten(colorbead)nichtinstalliertwurdenoderdieErgebnissedesProduktesaufgrundeinesDesignfehlersvomNeigungswinkelabhängigsind.

KlinischeChemie:

IVD-ProdukteausdemBereichTestsundReagenzienderklinischenChemiegabenhäufigHinweiseauftypischeMaterial-oderKomponentenfehler.In42von89(47%)deutschenund44von87(51%)englischenFSNwurdedenKundenmitgeteilt,dasswährendderProduktioneinfehlerhaftesReagenzoderRohmaterialinEinsatzgekommenist.EinderartigerFehlerkonntesichz.B.aufgrunddesWechselseinerProduktionschargeoderderallgemeinenQualitätsschwankungeinesRohmaterialszugetragenhaben.DanebenwarenauchProduktionsfehlerwiez.B.ungleichmäßigeZusammensetzungenderReagenzbestandteileoderVerunreinigungenwährendeinesProduktionsprozessesin27von89(30%)deutschenund24von87(28%)englischenKundeninformationentypischeBeispielefürmeldepflichtigeVorkommnisse.Esistjedochauffällig,dassgeradeindieserProduktgruppedurchausaucheinigeFehlerbilderdirektzueinerUndichtigkeitoderLeckagegeführthaben(z.B.durchnichtkorrektverschlosseneEinmalsäulenbzw.RöhrchenoderdurcheineerhöhteBruchgefahrvonimProduktverwendetenGlasflaschen).ImVergleichzudendiagnostischenPOCT-undOTC-ProduktenwarjedocheinegenaueZuordnungderherstellungsbedingtenFehlerbildernichtimmermöglich.DiesmaganderhohenKomplexitätdieserProdukteliegen.VorallemindenDokumentenderklinischenChemiewareshäufignichtmöglich,dasmeldepflichtigeVorkommnisgenaueinemMaterial-oderProduktionsfehlerzuzuordnen.

Mikrobiologie:

TestsundReagenzienmikrobiologischerAnalysatorenwarenehervonHerstellungs-oderProduktionsfehlernbetroffen.FastjederdritteProduktionsfehlerkonnteaufeinefehlerhafteAntibiotikabeschichtungderTestblättchenzurückgeführtwerden.FürdiesenProduktionsfehlerwarjedochspezielleinHersteller(Oxoid)federführend(Zeitraum2012bis2014).IneinemZeitraumvonzweiJahrensolltederHerstellerinderLagesein,diesenspeziellenProduktionsfehlerzubeheben.DanebenzeigtensichnochvieleandereundindividuellereProduktionsfehlermikrobiologischerProduktewiez.B.sichvomProbennehmerlösendeWattetupfer,fehlerhafteSterilisation,dieAusfällungenzurKonsequenzhabenkannoderfehlerhafteKonzentrationendesAntibiotikumsTigecyclinwährendderProduktion.ÄhnlichwieinderklinischenChemielässtsichauchbeidenmikrobiologischenProdukteneinegroßeProblematikmitundichtigkeitsbedingtenProduktionsfehlernerkennen(z.B.einerLeckageindenReaktionsgefäßendesProduktesoderdurchnichtordnungsgemäßverschlosseneReagenzflaschen).

NährbödenderMikrobiologie:

ImGegensatzzudenTestsundReagenzienderanderenIVD-Gruppen,indenendiediagnostischenProdukteeherhomogenkonstruiertsind,kannmanvondenmikrobiologischenTestsundReagenziendeutlichdieProduktgattungNährbödenvonderArtderKonstruktionunterscheidenundgesondertauswerten.IndenNährbödenderIVDwurdeneineToleranzüberschreitungbeiderProduktionvonVerschlussklappenoderProduktionsfehleridentifiziert,diezueinerUndichtigkeitgeführthaben.AuchMaterialfehlerdurchfehlerhafteRohmaterialienwiez.B.durchdasimProduktverwendeteSchafblutwarenderHintergrundfür

57

meldepflichtigeVorkommnisseindieserProduktgattung.

Abbildung21zeigtdieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

NurinwenigenFällen(TuR05bis14zusammenFSNde=5von814(1%)/FSNen=6von833(1%))musstendieKundenhämtologischerundklinisch-chemischerTestsundReagenzienüberdieProblematikeinerZell-oderProbenverschleppunginformiertwerden.DiePrüfung,obdieUrsachederVerschleppungeheraufeinDesignproblem(z.B.fehlerhafteProbenaspirationoder-prozessierung)oderaufeinemReagenzfehler(z.B.fehlerhafterWaschpufferwährenddemProbenwechsel)begründetist,warindessenunmöglich.InalldiesenFällenwurdeindenKundeninformationenkeineUrsachefürdieVerschleppungbenannt.Eswurdenurbemerkt,dassdieReagenzienoderdieWaschlösungenbetroffenwaren.

InwenigenAusnahmefällenwurdeindendiagnostischenProduktenderTestsundReagenzienderklinischenChemie,MikrobiologieundBlutgerinnungeinSoftwarefehleralsmeldepflichtigesVorkommnisbeschrieben(TuR05bis14zusammenFSNde=9von814(1%)/FSNen=8von833(1%)).InderMikrobiologiewurdez.B.ineinemFalldieStandarddatenbankaufinternationaleStandardsderWHOangeglichen(BfArM01041/05).EinweitererFallausderMikrobiologieerteiltedarüberAuskunft,dassderGrauzonenbereichinderAssayprogrammierungfehlerhaftist(BfArM04449/08).DiesführtezuqualitativfehlerhaftenErgebnissen.AuchindenanderenFällenwurdehäufignureinefehlerhafteProgrammierungerwähntoderdasAuftreteneinerhäufigenFehlermeldungaufgrundfehlerhafterSoftwareangedeutet.EinegenaueAnalysederSoftwarefehlerwarsomitaufgrundderdürftigenInformationenderKundeninformationennichtmöglich.

BetroffeneKundenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenmusstenimRahmeneinerKundeninformationhäufigdarüberinformiertwerden,dassaufgrundvonStabilitätsproblemendieVerwendungdesProduktesbiszumangegebenenHaltbarkeitsdatumnichtgarantiertwerdenkann(Abbildung22).DiesesFehlerbildmagebenfallswiedieschongenanntenMaterial-undKomponentenfehlereinenproduktionsbedingenUrsprunghaben,wasindiesenKundeninformationenjedochnichtzurSprachegebrachtwurde.Eswurdestattdessenhäufignurz.B.übereinenReaktivitätsverlust,übereineVariabilitätinderStabilitätoderganzallgemeinüberalterungsbedingteProduktproblemeunterrichtet.DerAnteilanStabilitätsproblemenliegtinallenIVD-ProduktenderTestsundReagenzienzwischen12%und25%(TuR05bis14zusammenFSNde=153von814(19%)/FSNen=155von833(19%)unddamitdeutlichhöheralsinderschonvorherausgewertetendiagnostischenProduktgattungderStreifentests(FSNde=4von44(9%)/FSNen=3von34(9%)(Abbildung19).Diesmagdamitzusammenhängen,dassvorallemdieTestkitsderAnalysatorensehrhäufigmitkomplexenReagenzienundPufferlösungenarbeiten,währendStreifentestsoderauchdiagnostischeAnalysatoreneherausstabilen,festenundnichtzuDegradationenneigendenMaterialienbestehen.

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde

% FSNen % FSN

de % FSNen % FSN

de % FSNen %

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährböden TestsundReagenziengesamt

ArtderHerstellungsfehler,etc. 13 100% 15 100% 5 100% 5 100% 4 100% 5 100% 89 100% 87 100% 41 100% 45 100% 3 100% 2 100% 155 100% 159 100%

FehlerhafteAntibiotikabeschichtung

0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 14 34% 16 36% 0 0% 0 0% 14 9% 16 10%

SchwierigeZuordnung

1 8% 1 7% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 14 16% 12 14% 4 10% 5 11% 0 0% 0 0% 19 12% 18 11%

Produktions-,Designfehler

2 15% 2 13% 3 60% 3 60% 3 75% 4 80% 27 30% 24 28% 8 20% 10 22% 0 0% 0 0% 43 28% 43 27%

Material-,Komponentenfehler

10 77% 12 80% 2 40% 2 40% 1 25% 1 20% 42 47% 44 51% 12 29% 11 24% 2 67% 1 50% 69 45% 71 45%

LeckageinklusiveÜberlaufen,Bruchgefahr

0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 6 7% 7 8% 3 7% 3 7% 1 33% 1 50% 10 6% 11 7%

020406080

100120140160

AnzahlanFSN

AllgemeineHerstellungs-,Konstruktions-,oderMaterialfehlerinFSNbeiTestsundReagenzien

58

Abbildung22zeigtdenAnteilanStabilitätsproblemeninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

ImVergleichzudenanderenIVD-KlassenwurdenmeldepflichtigeVorkommnisseaufgrundeinerProduktkontaminationgehäuftineinigenGruppenderTestsundReagenzien(Hämatologie,klinische-Chemie,MikrobiologieunddenzugehörigenNährböden)ermittelt(TuR05bis14zusammenFSNde=40von814(5%)/FSNen=39von833(5%)).AlldieseKundeninformationenklärtennichtdarüberauf,obdieKontaminationeineherstellungsbedingteUrsachehatte.DieArtderKontaminationdifferiertejedochleichtindeneinzelnendiagnostischenGruppenderTestsundReagenzien(Abbildung23).AuchwennindenmeistenGruppendieUrsachederKontaminationaufeinebakterielleoderfungaleKontaminationzurückzuführenwar,musstenbetroffeneKundenvonhämatologischenTestsundReagenzienhäufigauchüberKontaminationendurchfehlerhafteAntikörperinformiertwerden.

Abbildung23zeigtdieArtderKontaminationinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

ImVergleichzuallendiagnostischenProduktenwiesendieTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorendiehöchsteAnfälligkeitgegenüberInterferenzenauf(TuR05bis14zusammenFSNde=30von814(4%)/FSNen=29von833(3%)),wobeiamhäufigstendieTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatorenbetroffenwaren(Abbildung24).BakterielleResistenzenwurdenproduktbezogennurinderGruppedermikrobiologischenTestsundReagenzienidentifiziert.

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährböden TestsundReagenziengesamt

VorkommnisseGesamt 64 100% 74 100% 18 100% 17 100% 43 100% 46 100% 488 100% 490 100% 186 100% 194 100% 15 100% 12 100% 814 100% 833 100%

Stabilitätsproblem 16 25% 17 23% 3 17% 2 12% 9 21% 9 20% 92 19% 94 19% 31 17% 31 16% 2 13% 2 17% 153 19% 155 19%

0

20

40

60

80

100

120

140

160

AnzahlanFSN

StabilitätsproblemeinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %FSNde

% FSNen % FSN

de % FSNen % FSN

de % FSNen % FSN

de % FSNen %

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährböden TestsundReagenziengesamt

ArtderKontamination 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 7 100% 7 100% 13 100% 13 100% 16 100% 15 100% 4 100% 4 100% 40 100% 39 100%

keinegenaueInformation 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 5 38% 5 38% 6 38% 3 20% 0 0% 0 0% 11 28% 8 21%

Antikörper 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 3 43% 3 43% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 3 8% 3 8%

Bakterielloderfungal 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 4 57% 4 57% 8 62% 8 62% 10 63% 12 80% 4 100% 4 100% 26 65% 28 72%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

AnzahlanFSN

KontaminationinFSNbeiTestsundReagenzien

59

Abbildung24zeigtdenAnteilanInterferenzenundResistenzeninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

EinegenaueAnalysezeigt,dassdiemeistenInterferenzennureinoderzweimalindemgesamtenUntersuchungszeitraumnachweisbarwaren(Abbildung25).AusnahmensindantikörperbedingteInterferenzen(z.B.Humaner-Anti-Rind-AntikörperoderIntrinsic-FactorblockierendeAntikörper),diesowohlindenTestsundReagenzienderBlutgerinnungalsauchderklinischenChemieidentifiziertwurden,sowieInterferenzendurchParaproteine,dienurinderklinischenChemiedokumentiertwurden.

Abbildung25zeigtdieArtderInterferenzeninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährböden TestsundReagenziengesamt

VorkommnisseGesamt 64 100% 74 100% 18 100% 17 100% 43 100% 46 100% 488 100% 490 100% 186 100% 194 100% 15 100% 12 100% 814 100% 833 100%

Resistenz 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 4 2% 4 2% 0 0% 0 0% 4 0% 4 0%

Interferenz 2 3% 2 3% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 25 5% 24 5% 3 2% 3 2% 0 0% 0 0% 30 4% 29 3%

0

5

10

15

20

25

30

35

AnzahlanFSN

InterferenzundResistenzinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

ArtderInterferenz 2 100% 2 100% 25 100% 24 100% 3 100% 3 100% 30 100% 29 100%

ProzonehookeffectbeihoherCRPKonzentration 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%

InterferenzdurchHämoglobin 0 0% 0 0% 2 8% 1 4% 0 0% 0 0% 2 7% 1 3%

KreuzreaktivitätmitSpironolacton 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%

InterferenzdurchFluorescein 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%

InterferenzdurchBiotin 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%

UnspezifischeBindung 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%

Antigenüberschuss(freiesKappafreiesLambda) 0 0% 0 0% 2 8% 2 8% 0 0% 0 0% 2 7% 2 7%

InterferenzdurchAntikörperz.B.AntiRind 1 50% 1 50% 5 20% 5 21% 0 0% 0 0% 6 20% 6 21%

Interferenz(IkterusHämolyseundLipämie) 1 50% 1 50% 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 2 7% 1 3%

Isopropanolinterferenz 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%

InterferenzdurchMedikamente 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%

InterferenzdurchZellen,diemitSpurenvonEisenkontaminiertsind 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%

InterferenzdurchWaschlösung,Konservierungsmittel 0 0% 0 0% 2 8% 2 8% 0 0% 0 0% 2 7% 2 7%

HoheHomogentisinsäure-Konzentrationen(HGA)imUrin 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%

Dextraninterferenz 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%

InterferenzbeibestimmterKombinationvonAssays(BestimmungvonNLatexHCYinVerbindungmitNLatexLp(a)) 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 0 0% 0 0% 1 3% 1 3%

Paraproteininterferenz 0 0% 0 0% 2 8% 3 13% 0 0% 0 0% 2 7% 3 10%

KreuzreaktivitätaufgrundunspezifischerBindungbeibestimmten(MSSA)Stämmen 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 33% 1 33% 1 3% 1 3%

KreuzreaktivitätmitPCRPrimer 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 33% 1 33% 1 3% 1 3%

InterferenzzwischenSyphilisassayundHBsAgAssay 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 33% 1 33% 1 3% 1 3%

0

5

10

15

20

25

30

AnzahlanFSN

ArtderInterferenzinFSNbeiTestsundReagenzien

60

DiversemeldepflichtigeVorkommnisse(Blutgerinnung,Hämatologie,klinische-ChemieundMikrobiologie)hattenalsHintergrunddenGebrauchvonunkorrektenSoll-oderZielwertenbzw.Bereichs-oderKalkulationsfaktoren,sowieKalibrierungsberechnungen(TuR05bis14zusammenFSNde=20von814(2%)/FSNen=22von833(3%)).OhneFragekannauchindieserRubriknichtausgeschlossenwerden,dasseinigedieserVorkommnissez.B.einfehlerhafterKalkulationsfaktorodereinFehleraufderBasiskurvenkarteeheralsSoftwarefehlereinzustufenwären.DerunzureichendeInformationsgehaltindiesenKundeninformationenreichtefüreineeinwandfreieZuordnungdiesermeldepflichtigenVorkommnissejedochnichtaus.

AlleProduktgruppenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenumfasstenmeldepflichtigeVorkommnisseaufgrundeinemVersandfalscheroderfehlerhafterWare(z.B.falschesReagenzimProduktverpackt)odereinerunzulänglichenEtikettierungderFabrikate(TuR05bis14FSNzusammende=51von814(6%)/FSNen=58von833(7%))(Abbildung26).ZwischendeneinzelnendiagnostischenProduktgruppenderTestsundReagenzienwurdenhierbeiDifferenzeninderArtundWeisederfehlerhaftenVerpackungoderfalschenEtikettierungidentifiziert.

Blutgerinnung:

IndenProduktenderBlutgerinnungwurdeninzweiFällenfalscheReagenzieninderChargeeingepackt.UngenügendeProduktbeschriftungen,z.B.nichtkorrektechargenspezifischeNachweisgrenzeaufdemFlaschenetikett,wurdenvorwiegendindenenglischenKundeninformationenidentifiziert.

Hämatologie:

DiagnostischeProduktederHämatologiebeinhaltetenhäufigunzulänglicheBeschriftungenaufdenTestkits(z.B.falscheStabilitätsangabe,falscherAktivitätswertoderfalscheAntikörperbeschriftung).

KlinischeChemie:

NebentypischenVerpackungsfehlern(falschesReagenzinderCharge)undBeschriftungsfehlern(falschesVerfallsdatum,fehlerhafteKennzeichnungderKonjugate)wurdenprimärindenProduktenderklinischenChemieVerfehlungenmitdenBarcodekennzeichnungenidentifiziert.DieshattehäufigzurKonsequenz,dassz.B.aufgrundeinerfehlerhaftenDruckqualitätodereinerfehlerhaftenAktivierungderBarcodeetikettendasEinlesenderKitchargenindenAnalysatornichtkorrektablief.

Mikrobiologie:

DieVerpackungsfehlerderMikrobiologieunterscheidensichgegenüberdenanderenGruppendahingehend,dasseherseltenReagenzien,sondernhäufigerdieindieserProduktklassetypischenAntibiotikatestblättchenfalschverpacktwurden.

61

Abbildung26zeigtdieArtderfehlerhaftenVerpackungoderfehlerhaftenEtikettierunginderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

DieVersendungvonunzulänglichenundüberarbeitungsbedürftenGebrauchsanleitungenwarebenfallsinallenProduktgruppen(AusnahmemikrobiologischeNährböden)einMotiv,betroffeneKundenperKundeninformationzuinformieren(TuR05bis14zusammenFSNde=37von814(5%)/FSNen=37von833(4%)(Abbildung27).DiegenauePrüfungdieserFehlerbilderverdeutlicht,dassbetroffeneKundenvorallemmiteinfachenDruckfehlern,wiez.B.falschenKalibrations-Kontrollangaben,fehlerhaftenStandardwerten,Dezimalstellenfehlern,falschenLeistungsbereichen,falschenAngabenüberdieZentrifugationsgeschwindigkeitoderfalschenWertebereicheninihrenGebrauchsanleitungenkonfrontiertgewesensind.

FalscheoderungenügendeInstruktionsangabeninderIFUz.B.keineodereinezulückenhafteAngabedesGefahren-bzw.Sicherheitsbereiches,einezumangelhafteVerdeutlichungderPräzisionsabschnitte,einefehlendeAngabederLimitationendesProduktesodereineinkorrekteAngabezurAuswertungvonTestresultaten,wurdeninsbesondereindenInstruktionenderklinischenChemieundMikrobiologieidentifiziert.AuchgewöhnlicheÜbersetzungsfehlertratenalstypischemeldepflichtigeVorkommnissezuTageüberdiebetroffeneKundenimRahmeneinerKundeninformationinKenntnisgesetztwerdenmussten(z.B.dieallgemeineAngabeüberStabilitätundProduktpräzisionweichtvonderenglischenVersionab,falscheAngabedesWaschpuffersinderdeutschenIFUodereinefalscheAngabezumVerfallsdatuminderBetriebsanleitung).

Abbildung27zeigtdieArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitunginderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en

% FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie

Mikrobiologie MikrobiologieNährböden TestsundReagenziengesamt

FehlerhafteVerpackungod.Etikettierung 3 100% 6 100% 0 0% 0 0% 6 100% 7 100% 28 100% 31 100% 12 100% 12 100% 2 100% 2 100% 51 100% 58 100%

BeschädigteVerpackiung,falscheLagerung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 8 29% 8 26% 0 0% 0 0% 1 50% 1 50% 9 18% 9 16%

FalscheBeschriftung 1 33% 5 83% 0 0% 0 0% 4 67% 5 71% 9 32% 12 39% 5 42% 5 42% 0 0% 0 0% 19 37% 27 47%

FehermitBarcode 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 17% 1 14% 8 29% 9 29% 1 8% 1 8% 0 0% 0 0% 10 20% 11 19%

Verpackungs-,Lagerungsfehler 2 67% 1 17% 0 0% 0 0% 1 17% 1 14% 3 11% 2 6% 6 50% 6 50% 1 50% 1 50% 13 25% 11 19%

0

10

20

30

40

50

60

AnzahlanFSN

FehlerhafteVerpackungoderfehlerhafteEtikettierunginFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie

Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

ArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitung 4 100% 7 100% 1 100% 1 100% 5 100% 4 100% 19 100% 17 100% 8 100% 8 100% 37 100% 37 100%

FalschesVerfallsdatum 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 20% 1 25% 1 5% 1 6% 0 0% 0 0% 2 5% 2 5%

FalscheGebrauchsanleitung 1 25% 1 14% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 5% 1 6% 1 13% 1 13% 3 8% 3 8%

FalscheInstruktion 0 0% 1 14% 0 0% 0 0% 1 20% 1 25% 6 32% 6 35% 3 38% 3 38% 10 27% 11 30%

Druckfehler 3 75% 4 57% 1 100% 1 100% 2 40% 2 50% 11 58% 9 53% 3 38% 4 50% 20 54% 20 54%

Übersetzungsfehler 0 0% 1 14% 0 0% 0 0% 1 20% 0 0% 0 0% 0 0% 1 13% 0 0% 2 5% 1 3%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

AnzahlanFSN

FehlerhafteGebrauchsanleitunginFSNbeiTestsundReagenzien

62

BedienungsfehlerwurdenextremseltenalsGrundfüreinmeldepflichtigesVorkommnisausfindiggemacht.LediglichineinemFallderklinischenChemie(BfArM00320/08)konntederHerstellerimRahmenderUrsachenanalyseeinhäufigesFehlverhaltenwährendderProbenvorbereitungidentifizieren.IneinemweiterenFall(mikrobiologischeNährböden(BfArM00450/05))warntderHerstellervoreinemhäufigenVerspritzendesBlut-undMediengemischeswährenddesÖffnenseinerKulturflasche.InbeidenFällenkonntedieProduktsicherheitdurcheineeinfacheEmpfehlungzurkorrektenHandhabunggarantiertwerden.

In7deutschenundenglischenFällendermikrobiologischenTestsundReagenziensowieinzweiFällendermikrobiologischenNährböden(FSNde=2/FSNen=1)musstenbetroffeneKundenaufWachstumsproblememitbestimmtenBakterienstämmenimNährmediumaufmerksamgemachtwerden.FehlendesoderzulangsamesWachstumkanndieErgebnisinterpretationdesTestverfahrenserschwerenodersogarunmöglichmachen.EinegenauereZuordnung,obessichbeidemmeldepflichtigenVorkommniseherumeinenHerstellungs-oderMaterialfehlerhandeltkonnteaufgrundderfehlendenInformationindenKundeninformationennichtgetroffenwerden.LediglichineinemFallwurdedasFehlerbildvomHerstelleretwaspräzisiert,indemerübereineverminderteLeistungsfähigkeitdesTrockennährbodensinformierte(BfArM04449/08).

3.2.3.3. MeldepflichtigeVorkommnisseinderGruppederdiagnostischenAnalysatoren

DieRatemeldepflichtigerVorkommnisseaufgrundeinerBeeinträchtigungoderSchwankungderProduktperformancewarinderProduktgruppediagnostischerAnalysatoren(A05bis14zusammenFSNde=19von440(4%)/FSNen=20von447(4%))gegenüberdenzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=289(36%)/FSNen=297(36%)deutlichniedriger(Abbildung28).LediglichinderGruppederBlutgruppenanalysatorenwurdein10%(2Fälle)einehöhereRateanPerformanceproblemenidentifiziert(z.B.aufgrundvonChargenabweichungen).EineAnfälligkeitfürProduktschwankungenisteherfürchargenbezogeneReagenzienwieKalibrier-oderReinigungslösungensowiefürspezielleZusatzmaterialienwieKüvettenmaterial,etc.charakteristisch,aberauchdiagnostischeApparaturenkönnendurchauseinermeldepflichtigenProdukteinschränkungunterliegen(meistdurchphysikalischeEinflüssewieTemperaturschwankungenbedingt).WenigeDokumenteinformiertenbetroffeneKundennurüberErgebnisabweichungenimVergleichzualternativenTestmethoden,ohnejedochdieUrsachezubenennen.IneinigenspeziellenKundeninformationenerfolgtederVersandandererseitsnichtaufgrundeinesernsthaftenProduktfehlers.EinDokumentetwaermahntebetroffeneKundeneinesBlutgruppenanalysatorsihrGerätwährenddesLadevorgangesderMikrotiterplattennichtauszuschalten.IneinemanderenFallsolltendieKundeneineshämatologischenAnalysatorswährendderArbeitamAnalysatorimmerSchutzkleidungtragen.Eineweitereklinisch-chemischeundeinehämatologischeKundeninformationdientenalsÜberblickallerSoft-undHardwaremodifikationendesbetroffenenProduktesderletztenJahre.Lediglich11von440(3%)deutscheund10von447(2%)englischeDokumenteteiltendenKundensomitdasmeldepflichtigeVorkommnisnichtausführlichmit(z.B.Untersuchungläuftnoch,Grundursacheinzwischenidentifiziert).

Hiervonwurden4von114(4%)deutscheund3von108(3%)englischeKundeninformationenausderZeitvorderfünftenMEDDEV-Revisionformuliert,bzw7von326(2%)deutscheund7von339(2%)SchreibennachderRevision.KundeninformationendiagnostischerAnalysatorennachderRevisionverbessertensichsomitinderAngabedesmeldepflichtigenVorkommnissesgeringfügig(VerbesserungFSNde=2%/VerbesserungFSNen=1%).

DergesamteUntersuchungszeitraumvon2005bis2014umfasstesomit27von1354(2%)deutscheund23von1360(2%)englischeDokumenteausdengesamtenIVD(DokumentevorderRevisionFSNde=7von324(2%)/FSNen=5von293(2%),DokumentenachderRevisionFSNde=20von1030(2%)/FSNen=18von

63

1067(2%))ohneausreichendeInformationüberdasmeldepflichtigeVorkommnis,diesichnachderfünftenRevisionderMEDDEVnichtnennenswertänderten(VeränderungFSNde=0%/FSNen=0%).

Abbildung28zeigtdieArtdermeldepflichtigenVorkommnissediagnostischerAnalysatoren

DieMehrheitmeldepflichtigerVorkommnissediagnostischerAnalysatorenbezogsichaufHerstellungs-,Konstruktions-oderKomponentenfehler(A05bis14zusammenFSNde=156von440(35%)/FSNen=155von447(35%)(Abbildung29)).GegenüberdenzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=155von814(19%)/FSNen=159von833(19%)(Abbildung21)oderauchdenPOCT-undOTC-Produkten(POCT05bis14zusammenFSNde=20von100(20%)/FSNen=17von80(21%)(Abbildung16))stelltdiesdamitdefinitivdieHauptursachemeldepflichtigerProduktausfälledar(mitAusnahmemikrobiologischerAnalysatoren).DabeikönnendiemeldepflichtigenVorkommnissediagnostischerAnalysatorenvermehrtaufProduktions-oderDesignfehlerzurückgeführtwerden(A05bis14zusammenFSNde=86von156(55%)/FSNen=85von155(55%)),wohingegensichdiezugehörigenTestsundReagenzienehersensitivfürMaterialfehler,z.B.aufgrundfehlerhafterRohmaterialienzeigten(TuR05bis14zusammenFSNde=69von255(45%)/FSNen=71von159(45%)).

Blutgasanalysatoren:

WährendsichnureinFalleindeutigmiteinemfehlerhaftenRohmaterial(CalciumausfällungineinerLösungvonCalPacks)befasste,charakterisiertensichalleweitereneheralsDesign-oderHerstellungsfehler.ZweiFällebeschriebenStörfaktorenmitdenimProduktverwendetenMembranen(z.B.AufgrundvonFlüssigkeiten,diewegeneinerFaltenbildungaufderMembrannichtabliefen).DreiweitereFällezeigtenmeldepflichtigeVorkommnissehervorgerufendurchdieReagenzkassettendesAnalysatorsaufgrundvonProduktionsfehler,VerschlussproblemenodereinerinkonsistentenFunktioneinesReferenzsensors.EinFalldürftewohlehereinenDesignfehlertypisieren,dadieErgebnissedurchdenNeigungswinkeldesAnalysatorsabwichen.InsbesondereelektrischeKomponentenoffenbartensichmehrmalsalsGrundursachemeldepflichtigerVorkommnisse(z.B.fehlerhafteSchaltkreiseoderfehlendeSicherungen).DreiMalmusstenKundenüberdieGefahreinerÜberhitzungderverwendetenBatterienalarmiertwerden,wobeiinzweidieserFälleexternangeschlosseneDruckeralsFehlerquelleagierten.NureinDokumentschilderteeineBatterieüberhitzungaufgrundeinesFehlersimSchaltkreisdesAnalysegerätes.ZweiFälleerwähnteneineUndichtigkeit,hervorgerufendurchentweichendeAbfallflüssigkeitenausdenAbfallbehälternderBlutgasanalysatoren.

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt

AlleVorkommnisse 35 100% 34 100% 21 100% 21 100% 20 100% 20 100% 85 100% 88 100% 262 100% 267 100% 17 100% 17 100% 440 100% 447 100%

PerformanceProblem 1 3% 1 3% 2 10% 2 10% 2 10% 2 10% 4 5% 5 6% 10 4% 10 4% 0 0% 0 0% 19 4% 20 4%

KeinProduktschaden 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 5% 1 5% 2 2% 2 2% 1 0% 1 0% 0 0% 0 0% 4 1% 4 1%

KeineAngabe 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 5% 1 5% 4 5% 4 5% 6 2% 5 2% 0 0% 0 0% 11 3% 10 2%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

AnzahlanFSN

MeldepflichtigeVorkommnisseinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren

64

Blutgerinnungsanalysatoren:

ElektrischeProblemeaufgrundeinerBatterieüberhitzungmanifestiertensichalsUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnisseszweierBlutgerinnungsanalysatoren.AuchhierwarenjedochnichtdiediagnostischenAnalysatorenselbst,sonderndiedaranangeschlossenenComputerderMarkeDellbetroffen.VieleFehlerwarenschwerzuzuordnen,aberauchdieseApparateweisenehereineSensitivitätfürProduktions-undDesignfehlerauf(z.B.zuhoherKnickwinkeleinesSchlauchesimAnalysatorführtzufalschenMessergebnissen).ZweiDokumentewiesenaufFehlfunktionenaufgrundeinernichtkorrektenBearbeitungderReagenzien(z.B.RührrackmischtedieReagenziennichtadäquat,ReagenzienwieseneinezulangeInkubationszeitauf)hin.InzweiFällenerfülltendieverwendetenMessküvettendesGerinnungsanalysatorsnichtdieQualitätsanforderungen.

Blutgruppenanalysatoren:

DesignfehlerwarenauchhieranderwiederholtdieUrsachederMeldung.EinAnsaugfehler,hervorgerufendurcherhöhteSchaumbildunginderProbewurdezweiMalgemeldet.AußerdemkameszueinemVerspritzenderReagenzienundProbenaufgrunderhöhterVibrationendesAnalysators.NureinmalwurdeeinfehlerhaftesRohmaterialalsGrundursacheangegeben.EineReinigungslösungbarghoheRückständeanAktivchlor,wasdieImplementierungeinerneuenReinigungslösungerforderlichmachte.VieleweitereFällewarenschwierigzuzuordnen.EshandeltesichdabeieherumelektrischeKomponenten,dienachlängeremBetriebnichtdiezuerwartendePerformancezeigten.

HämatologischeAnalysatoren:

NebenfehlerhaftenindividuellenKomponenten,wiez.B.falschenSchläuchen,Unterlegscheiben,StoßdämpfernoderVentilen,erwiesensichgeradedieindiesenAnalysatorenverwendetenHämoglobinreagenzspritzenalsbesondersanfällig.DieserspezielleSpritzentypwurdewährendderHerstellungzweiMalnichtordnungsgemäßeingefettetundeinweiteresMalnichtkorrektmontiert.DesignproblemeführteninzweiFällenzueinemRückflussdesBleichmittelsbzw.derSpülflüssigkeitennachderReinigungsphase,waseineVerdünnungvonProbenbzw.eineKontaminationderReagenzienzurFolgehatte.AnalogzudenBlutgruppenanalysatorenbezogsicheinFallaufkleineBlasenbildungenindenProben,diezufalschhohenErgebnissenführte.VerglichenmitdenanderendiagnostischenAnalysatorenfandensichgeradeinderHämatologieamhäufigstenelektrischeKomponentenfehler(z.B.aufgrundvonfalschenSicherungenoderPlatinen),wasdieKomplexitätdieseranalytischenGerätezumAusdruckbringt.EineSchaltkreisplatinewardabeiineinemFallnurindirektbetroffen,daeinAusfalldurchstatischeElektrizitätdrohte.

Klinisch-chemischeAnalysatoren:

NurwenigeFälleermöglichteneineRückführungmeldepflichtigerVorkommnisseaufgewisseBetriebsmaterialienwieMembranenundKalibrierlösungen(z.B.WerkstoffänderungderMembranen,elektrostatischeEntladungenaufgrundeinesspezifischenKunstharzes,LeitungenausnichtzulässigemMaterialverbautodereinefehlerhafteRiemenscheibeführtezuAluminiumabrieb).MeistenswarenkomplexeHerstell-oderDesignfehlerfürdasFehlverhaltendieserAnalysatorenverantwortlich.EinigeFälleberichtetensoz.B.vomEinbaufalscherKomponenten(falschesKabelindenAggregatenverbaut,nichtkonformeProbennadelimSystem)oderauchvonfehlerhaftenProduktionsmaschinen(technischerDefektaneinerSpritzgießmaschine,fehlerhafteSchweißnähtewegenMaschinenproblemen).HäufigwurdenbetroffeneKundeninihrenDokumentennuraufeinenHerstellungsfehleraufmerksamgemacht(wasaufgrundderkomplexenHerstellungdieserProduktedurchauslegitimerscheint).Undichtigkeitsbezogene

65

meldepflichtigeVorkommisseließenhäufigKomponentenfehleralsUrsacheerkennen.SoistesindreiFällenzumAustritteinerRestflüssigkeitausdenAbfallbehälternaufgrundvonRissenundfehlerhaftenVentilengekommen.AndereFällebekundeteneinRisiko,dassFeuchtigkeitoderLösungsmittelaufgrundfehlerhafterKomponenteninsGeräteinneredesAnalysatorseintretenkonnteundsomitdieElektrikbeeinträchtigte.ElektrostatischeEntladungenanderoptischenMesseinheitsowieeineamperometrischeSpannungsspitzeandenSensorenwurdendabeiimmerhinindreiFällenalsUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnissesangegeben.NureinFallbezogsichaufeinBatterieproblemalsGrundursache.

MikrobiologischeAnalysatoren:

SpeziellmikrobiologischeAnalysatorenentbehrtensichjeglicherHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehler,wasgeradehier,bedingtdurchdieniedrigeAnzahlmeldepflichtigerVorkommnissenichtüberrascht.

Abbildung29zeigtdieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerdiagnostischerAnalysatoren

DerAnteilmeldepflichtigerVorkommnisseaufgrundeinerProbenverschleppungerwiessichinderGruppediagnostischerAnalysatoren(A05bis14zusammenFSNde=10von440(2%)/FSNen=11von447(2%))etwashöher,verglichenmitdenzugehörigenTestsundReagenziendieserAnalysatoren(TuR05bis14zusammenFSNde=5von814(1%)/FSNen=6von833(1%).DabeiwurdedieUrsachederFehlfunktionindenDokumentennurseltendirektbenannt.EinBlutgerinnungsanalysatorzeigtedasRisikoeinerProbenverschleppung,wenneinerProbemitniedrigerFaktorenkonzentrationeineProbemithoherFaktorenkonzentrationfolgte.AuchbeieinemhämatologischenAnalysatorkonntedieAustestungeinerProbemithoherAnzahlan„CirculatingTumorCells“einenEinflussaufdienachfolgendenProbenbeinhalten.InsgesamtwurdediesesPhänomeninderProduktgruppederklinisch-chemischenAnalysatorenamhäufigstenbeobachtet.DabeikonntederHerstellerhierdefinitiveinmaleinenSoftwarefehleralsUrsacheidentifizieren(waseinmalmehrdemonstriert,wieschwersichdieKlassifizierungeinzelnerProduktfehlerdarstellenkann!Softwarefehler?Zellverschleppung?).AuchzweiweitereFälleidentifiziertendieSoftwareimmerhinalsBestandteilderUrsache.EinzusätzlicherWaschschrittwurdedurcheineSoftwaremodifikationetabliert,wasindiesendreiBeispielendenVerschleppungseffektauchverhinderte.ImGegensatzdazuerhieltendieKundeninweiterenfünfklinisch-chemischenKundeninformationenkeinegenaueInformationüberdieFehlerursache.EsfandsichhierlediglichderHinweis,dassdieDurchführungbestimmterTestkombinationenaufdemAnalysatordasRisikoeinesVerschleppungseffektesbeinhaltet.Indemletzten

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde

% FSNen % FSN

de % FSNen %

Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt

ArtderHerstellungsfehler,etc. 17 100% 16 100% 9 100% 9 100% 6 100% 6 100% 24 100% 24 100% 100 100% 100 100% 0 0% 0 0% 156 100% 155 100%

EherelektrischeFehler 4 24% 4 25% 2 22% 2 22% 0 0% 0 0% 7 29% 7 29% 12 12% 12 12% 0 0% 0 0% 25 16% 25 16%

SchwierigeZuordnung 0 0% 0 0% 3 33% 3 33% 1 17% 1 17% 2 8% 2 8% 18 18% 18 18% 0 0% 0 0% 24 15% 24 15%

Produktions-,Designfehler 10 59% 9 56% 4 44% 4 44% 4 67% 4 67% 15 63% 15 63% 53 53% 53 53% 0 0% 0 0% 86 55% 85 55%

Material-,Komponentenfehler 1 6% 1 6% 0 0% 0 0% 1 17% 1 17% 0 0% 0 0% 5 5% 5 5% 0 0% 0 0% 7 4% 7 5%

LeckageinklusiveÜberlaufen,Bruchgefahr 2 12% 2 13% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 12 12% 12 12% 0 0% 0 0% 14 9% 14 9%

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AnzahlanFSN

AllgemeineHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren

66

FallwurdeeinProbencarryoverzwarnichtexplizitinderKundeninformationerwähnt,aberdieNennungeinerFehlpipettierung,verursachtdurcheinebeschädigteoderfalschausgerichteteProbennadelmitdemRisikoeinerKreuzkontaminationinderPatientenprobegibtstarkeHinweisedarauf.EinReagenztropfenaufderPipettiereinheitkonntedabeiineinefalscheVertiefungfallen,waswohlletztendlichdasVorliegeneinesCarryoversuntermauert.

OhneFragestellenSoftwarefehlernebendenallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerneineweitereHauptursachemeldepflichtigerVorkommnissediagnostischerAnalysatorendar(A05bis14zusammenFSNde=195von449(44%)/FSNen=203von447(45%)(Abbildung30)).GewöhnlichwardieKorrekturdiesesFehlersdurcheinSW-Updatemöglich.DieUrsachendieserSoftwarefehlerdifferierteninhöchstemMaßeundwarenteilweiseextremkomplex,wassichnatürlichauchindiesenKundeninformationenreflektierte.DiesewarenmeistdirektandasFachpersonaldesAnalysatorsadressiert,welchesnatürlichauchinderRegeldietechnischeundprogrammierfähigeQualifikationzurUmsetzunginnehat.SoftwarefehlerwurdengemeinhinmiteinerfehlerhaftenErgebniszuordnungodereinerfehlerhaftenBildschirmanzeigebzw.fehlerhaftenAusdruckenvonErgebnisseninVerbindunggebracht.EherseltenbeeinträchtigteeinSoftwarefehlerdenTransportmechanismusdesAnalysatorsoderprovozierteeineFehlpipettierung.EinausgesprochenspeziellerFallalarmiertebetroffeneKundenüberdasRisikopotentialeinesHackingangriffes(DatenderKundenkonntendabeidirektabgerufenwerden).AlsAuslöserhierfürwurdeeinZusatzprogramm(PCAnywhere)identifiziert.DasSW-UpdatewarzudemZeitpunktderKundeninformationinderRegelnochinEntwicklung,wasnurinextremwenigenFälleneineendgültigeInstruktionzurFehlerbehebungermöglichte.InfolgedessenwurdendiebetroffenenKundennichtseltenaufgefordert,bestimmteInterimsmaßnahmenbiszurendgültigenInstallationdesUpdatesdurchzuführen.

Abbildung30zeigtdenAnteilanSoftwarefehlerninderGruppediagnostischerAnalysatoren

WieschonkurzangesprochenbetrafenStabilitätsproblemediagnostischeAnalysatorennichtdirekt.LediglicheinigeZusatzmaterialiendieserAnalysatorenerwiesensichalshierfürsensibel(A05bis14zusammenFSNde=5von440(1%)/FSNen=5von447(1%)).DieKundeneinesBlutgasanalysatorsmusstenetwadarüberinformiertwerden,dassdieStabilitätderReferenzmembranvoneinemMonatnichtmehrrealistischerschienundinfolgedessenreduziertwurde.AuchdieKundeneineshämatologischenAnalysatorswurdenüberdieInstabilitäteinesVerdünnungsmittelsaufgeklärt.DanebenerreichteauchdieKalium-Elektrodenspritzeeinesklinisch-chemischenSystemsnichtdieangegebeneHaltbarkeitvon6Monaten.DiesgaltauchfüreinenMultisensor,allerdingsnurunterVerwendungbestimmterReagenzchargen.AucheinnotwendigesVerdünnungsmittel(MultiDiluent)warimEinsatzbestimmterAssay-Kombinationenvoneinerreduzierten„Onboard-Stabilität“betroffen.

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt

VorkommnisseGesamt 35 100% 34 100% 21 100% 21 100% 20 100% 20 100% 85 100% 88 100% 262 100% 267 100% 17 100% 17 100% 440 100% 447 100%

Softwarefehler 10 29% 11 32% 3 14% 3 14% 8 40% 8 40% 47 55% 49 56% 111 42% 116 43% 16 94% 16 94% 195 44% 203 45%

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AnzahlanFSN

SoftwarefehlerinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren

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NurindenKundeninformationenklinisch-chemischerAnalysatorenoffenbartensicheinigemeldepflichtigeVorkommnissemitHintergrundeinerProduktkontamination(AFSNde=5von440(1%)/FSNen=5von447(1%)).WährendeinFallnurdieVerschmutzungeinesAnalysatorsbeschrieb,diefürdenAusfalldes„Racktransport-Mechanismus“verantwortlichgemachtwurde,konnteinweiterendreiDokumentendieUrsachederKontaminationdeutlichcharakterisiertwerden.EinmeldepflichtigesVorkommniswurdedabeiaufeinverunreinigtesInstrumentmitnichtmikrobiologischenVerunreinigungenzurückgeführt.GeradedieserFallistzweifelloseinidealesBeispiel,umdie„Klassifizierungsmalaise“diagnostischerProdukteerneutzuerläutern.GemäßderKundeninformationwarennämlichnurbereitsfürdienächsteWartungfälligeInstrumentebetroffen,wassomitdurchausaucheinenBedienungsfehlerimpliziert.DannwärediesabereinseltenesundaufwenigeKundenzubeschränkendesPhänomengewesen,waswohlkaumperKundeninformationkommuniziertwordenwäre.SomitdürftewohleinefehlerhafteWartungsinstruktioneherfürdieseProduktkontaminationinFragekommen.Diesisteherwahrscheinlich,dadurchdieKundeninformationeinneuerAblaufplanfürhäufigerepräventiveWartungenrealisiertwurde.DengenauenHintergrundbestanddesVorfalleskannmandemSchreibenjedochnichtentnehmenunddieEinsichtindenAbschlussberichtdieserCAPAistfreilichnurdenautorisiertenBehördengewährt.DerletzteFallcharakterisierteinevermehrteAnsammlungvonBakterien,ProteinenundsonstigenRückständeninderISE-DurchflusszellewaswiederumfehlerhafteErgebnissegenerierenkann.GenerellergebensichdieKontaminationenindenAnalysatorenalsoeherdurchVerunreinigungen,derenBeweggründejedochhäufigunklarbleiben.NurinzweiFälleninstruierteeinHerstellernachträglichseineKunden,dassdieKaltdesinfektiongegenPilze,BakterienundVirennichtausreichtunddeswegenumfassendereSystemvalidierungsdatenzuerhebensind.

AuchInterferenzenwurdeninderProduktgruppediagnostischerAnalysatoreneherseltenalsdirekteUrsachefürmeldepflichtigeVorkommnisseverzeichnet(A05bis14zusammenFSNde=5von440(1%)/FSNen=5von447(1%)).ImFalleeinesBlutgasanalysatorsstörtedasMedikamentIrenat(Perchlorat)dieMessungvonionisiertemCalcium.AucheinKalium-SensorführtegegenüberProbenmiterhöhtenAmmoniak-SpiegelnzuMessabweichungen.DieKundeninformationeinesBlutgerinnungsanalysatorsschilderteeineInterferenz,dieaufgrundvonunfraktioniertemHeparineinfalschnormalesaPTTAnalyseergebnisgenerierte.Einklinisch-chemischerAnalysatorzeigtedagegeneineAnfälligkeitfürReagenzwechselwirkungzwischendenReagenzkassettenunterschiedlicherTests(TBILundCalciumsowiezwischenAlkalischerPhosphataseundMagnesium),diezuErhöhungenderTBIL-undMagnesiumergebnisseführte.EinanderesVorkommnisdiesesAnalysatortypsbeschäftigtesichmiteinerAnfälligkeithoherSalicylatkonzentrationeninPatientenproben,diedieMessungvonChloridbeeinträchtigte.DasRisikoeinesfalschenErgebnissesstiegindiesemFalljedochmitdemAlterdesMultisensors,wasdemzufolgeaucheinStabilitätsproblembzw.einMaterialfehleralsGrundursachenahelegt.

InnurwenigenAnalysatorenmusstenachderInbetriebnahmeeineModifikationvorgegebenerParameterarrangiertwerden(A05bis14zusammenFSNde=6von440(1%)/FSNen=6von447(1%)).AuchwenndieseKundeninformationeneinenSoftwarefehlernichtdirektbenannten,dürftediesbezüglichderÜbergang,analogzudenmeldepflichtigenVorkommnissenderzugehörigenTestsundReagenziendieserAnalysatorennurschwerabzugrenzensein.AnzweidiagnostischenAnalysatorenderBlutgerinnungmusstejeweilseinParameter(AkquisitionTime)umeinpaarSekundennachobenverlängertwerden(diealteStandardzeitreichtenichtaus,umdiegesamteGerinnungs-Reaktionaufzuzeichnen).DieKundeninformationeinesBlutgruppenanalysatorsfordertebetroffeneKundenzurKorrekturderStandardkurvebeiAnwendungbestimmterMethodenauf.DerFalleinesklinisch-chemischenAnalysatorsschildertebenfallseinenkleinenKorrektureingriff(ÜberschussvolumenderAliquot-Kavitäthöheransetzen),denderKundejedochselbst,ohneHilfedesKundendiensteserledigenkonnte.

68

Esistauffallend,dassdiagnostischeAnalysatoreneinebeachtlichniedrigereRatemeldepflichtigerVorkommnisseaufgrundVersendungfehlerhafterWareoderfalscherEtikettierung(A05bis14zusammenFSNde=13von440(3%)/FSNen=12von447(3%))verglichenmitdenzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=51von814(6%)/FSNen=58von833(7%))sowiedenPOCT-undOTC-Produkten(POCT05bis14zusammenFSNde=8von100(8%)/FSNen=8von80(10%))erkennenlassen(Abbildung31).Ursacheist,dassessichhierwahrscheinlichumfestinstalliertelanglebigediagnostischeGerätemitdeutlichniedrigerenVerkaufszahlenimGegensatzzudenanderendiagnostischenGebrauchsartikelnhandelt.ObendreinwerdenbetroffeneKundendieserGerätehäufigauchdirektvomServicepersonalübereineanstehendekorrektiveMaßnahmeinformiert,waswohlauchdieetwasniedrigereVorkommnisratehinsichtlichderZusendungfehlerhafteroderüberarbeitungsbedürftigerGebrauchsanleitungenerklärt(A05bis14zusammenFSNde=7von440(2%)/FSNen=7von447(2%)(Abbildung32),(POCT05bis14zusammenFSNde=5von100(5%)/FSNen=5von80(6%),(TuR05bis14zusammenFSNde=37von814(5%)/FSNen=37von833(4%)).

DementsprechendbezogensichderartigeFehlverpackungenvorwiegendaufdieZusatzmaterialiendieserAnalysatoren.DieChargeeinesBlutgasanalysatorsbeinhalteteanstattderSpüllösungR1einfalschzugepacktesReagenzC1.DanebenwurdeindenKalibrier-PackseinesweiterenSystemseinfehlerhafterWertindemBarcode-Labelgespeichert.AuchineinemBlutgerinnungssystemkonnteaufgrundeinesfehlerhaftenProbenrack-BarcodeseinProbenröhrchennichtrichtigimGeräterkanntwerden,waseineFehlidentifikationverursachte.GleichermaßenmusstendieKundenhämatologischerAnalysatorenübereinenVigilanz-Vorfallalarmiertwerden(nichtkorrektaufgeklebteBarcode-EtikettenaufdenReagenzienkonntendieFunktiondesRöhrchengreifersbehindern)undweiterhininKenntnisgesetztwerden,dassindenBarcode-EtiketteneinesanderenAnalysesystemsdiePrüfzifferzurProbenidentifizierungfehlte.MehrfachfokussiertensichauchdiemeldepflichtigenVorkommnisseklinisch-chemischerAnalysatorenauffehlerhafteBarcode-Etikettierungen,verursachtdurchstärkerreflektierendeOberflächenneuerBarcode-Labels,einenichtexakteAusrichtungdesBarcode-LesersinVerbindungmiteinerschlechtenQualitätdesBarcodes,falscheBarcodesodernichtandervorgesehenenSeitederOutput-PlatteangebrachteBarcode-Labels.NebendiesenbarcodebezogenenFehlerbildernmusstenbetroffeneKundenklinisch-chemischerAnalysatorenallerdingsauchinzweiFällenübereinefehlerhafteAnzeigederProdukthaltbarkeitinformiertwerden(1.fehlerhafteAngabederHaltbarkeitinderReagenz-StatusanzeigeeinerReagenzkartusche;2.korrekteVerwendungszeiteinerChargevonKapillarendesLightCyclerswarnichtMärz2010,sondernFebruar2009).Einweiteresklinisch-chemischesSchreibenschilderteeinenVerpackungsfehlerindemdieProduktschachtelnanstattderkorrekten„Adsorption-Cartridge“fälschlicherweise„Particulate-Cartridges“enthielten.GleichwohluntermauertdieUnmengeanBarcodefehlerneineerheblicheSchwachstellediagnostischerAnalysatoren.AucheinmikrobiologischerAnalysatorwurdedurcheinderartigesFehlerbildbeeinträchtigt.IndiesemFallwurdendieFlascheneinerChargeunbeabsichtigtmitderselbenBarcode-Nummerversehen.

69

Abbildung31zeigtdieArtfehlerhafterWareoderfalscherEtikettierunginderGruppediagnostischerAnalysatoren

DieUrsachenmeldepflichtigerVorkommnisseaufgrundfehlerhafterProduktanleitungenbezogensichvorwiegendaufeinfacheDruckfehleroderfehlerhafteWerteangabenwieauchLeistungsbereiche(Abbildung32).Sobeinhaltetedas„ControlValueAssignmentSheet“einesBlutgasanalysatorsfalscheWertebereichefürdenKohlendioxidpartialdruck,denBlut-Harnstoff-StickstoffWertundzurGlucosetestung.DieKundenwurdeninstruiert,diefehlerhaftenSeitenausdemManualauszutauschen.AuchdasReferenzhandbucheinesBlutgerinnungsanalysatorsmussteaufgrundfehlerhafterVorverdünnungs-Faktorenrevidiertwerden,dadiesenichtmitdenStandard-Verdünnungs-FaktorenfürendogeneGerinnungsfaktorenübereinstimmten.AuchhierwarderAustauschderbetroffenenApplikationsunterlagenobligatorisch.AußerdemwardasApplikationssettingderPackungsbeilageeinesklinisch-chemischenAnalysatorskorrekturbedürftig,dadieoberetechnischeGrenzeinkorrektauf340U/Ianstattauf300U/Igesetztwurde.DanebenbeinhalteteeinDatenblattfehlerhafteAngabenderAnalysenparameter,waseineAktualisierungerforderte.IndessenbeschäftigtesichdieKorrekturanweisungeinesklinisch-chemischenSystemsindirektwiedermiteinemBarcodefehler,daeinfalscherBarcodeabdruckindemManualzueinerunzulänglichenEinstellungdesSprachformatsdesBarcodelesersführte.InzweiweiterenFällenmusstenbetroffeneKundenalarmiertwerden,dasseine„GuideLine“dieInterpretationeinerResistenznichtangemessenbeurteilt.DieswarendieeinzigenbeidenFälle,wodirekteinefalscheInstruktionsangabedieUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnissescharakterisierte.

Abbildung32zeigtdieArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitungeninderGruppediagnostischerAnalysatoren

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt

FehlerhafteVerpackungod.Etikettierung 2 100% 1 100% 1 100% 1 100% 0 0% 0 0% 2 100% 2 100% 7 100% 7 100% 1 100% 1 100% 13 100% 12 100%

FalscheBeschriftung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 29% 3 43% 0 0% 0 0% 2 15% 3 25%

FehermitBarcode 1 50% 1 100% 1 100% 1 100% 0 0% 0 0% 2 100% 2 100% 4 57% 3 43% 1 100% 1 100% 9 69% 8 67%

Verpackungsfehler 1 50% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 14% 1 14% 0 0% 0 0% 2 15% 1 8%

0

2

4

6

8

10

12

14

AnzahlanFSN

FehlerhafteVerpackungoderfehlerhafteEtikettierunginFSNbeidiagnostischenAnalysatoren

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt

ArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitung 1 100% 1 100% 1 100% 1 100% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 5 100% 5 100% 0 0% 0 0% 7 100% 7 100%

FalscheInstruktion 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 40% 2 40% 0 0% 0 0% 2 29% 2 29%

Druckfehler 1 100% 1 100% 1 100% 1 100% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 3 60% 3 60% 0 0% 0 0% 5 71% 5 71%

0

1

2

3

4

5

6

7

8

AnzahlanFSN

FehlerhafteGebrauchsanleitunginFSNbeidiagnostischenAnalysatoren

70

BemerkenswertwenigemeldepflichtigeVorkommnissezudiagnostischenAnalysatorenbezogensichdirektaufBedienungsfehler(A05bis14zusammenFSNde=4von440(1%)/FSNen=4von447(1%)).EinHerstellerstellteimRahmeneinerMarktüberwachungfest,dasseinigeKundeneinesBlutgasanalysatorsdieMaßnahmenimReferenzhandbuchnichtkorrektumsetztenundinfolgedessendieSensorkassettenichtrechtzeitigerneuertwurde.DasSchreibeneinesklinisch-chemischenAnalysatorswarnteAnwendereinerspeziellenSoftwarevoreinerNichteinhaltungderBedienungsanleitung,dadieseinefehlerhafteMonitoranzeigederErgebnisseprovozierenkonnte.EinSW-UpdatebehobjedochdiesesFehlerbild,wasdurchausauchaufeinefehlerhafteSoftwarehindeutet.IneinemweiterenFallverwendetendieKundeneinesklinisch-chemischenAnalysatorsihreReferenzelektrodenmanchmalweitüberdievomHerstellerempfohleneNutzungsdauerhinaus.DieMembraninnerhalbdesElektrodengehäuseskonntesomitschrumpfen,wasundichteStellenverursachte.AußerdeminformierteeineKundeninformationdarüber,dassdieKundeneinesklinisch-chemischenAnalysatorsdasProbenracknichtwieinderBedienungsanleitungbeschriebenindasSystemeinführten,wasdasEinscannenderProbenbarcodesbeeinflusste.

3.2.4. BeschreibungdesvomProduktausgehendenRisikosunddiederBewertungzugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungeninderKundeninformation

3.2.4.1. RisikopotentialeinderPOCT-undOTC-Gruppe

DasRisikopotential,dasmitweitererVerwendungdesProduktesbesteht,wirdindenPOCT-undOTC-Gruppenin8von100(8%Zeitraum05bis14)deutschenundin4von80(5%Zeitraum05bis14)englischenKundeninformationennichtausführlichbeschrieben.DieAnalysedieserFällezeigt,dassdavon4von28(14%)deutscheund2von23(9%)englischeDokumentenochausderZeitvorderMEDDEV-Revisionformuliertwurden,bzw.4von72(6%)deutscheund2von57(4%)DokumentenachderRevision.DerAnteilanDokumenten,dienichtüberdasRisikopotentialinformierten,hatsichsomitindenjüngerenDokumentenausderZeit2008bis2014deutlichverbessert(VerbesserungFSNde=9%/VerbesserungFSNen=5%).

BetroffeneKundenderPOCT-undOTC-GruppewarenamhäufigstendemRisikopotentialeinerFehldiagnosedurchweitereVerwendungdesProduktesausgesetzt(POCT05bis14zusammenFSNde=72von100(72%)/FSNen=59von80(74%)).Esistauffällig,dassdieHerstellerindenKundeninformationenderSelbsttestsdasRisikopotentialjedochhäufigalsnichtvorhandeneingrenzenkonnten(Selbsttests05bis14FSNde=10von56(18%)/FSNen=9von46(20%)).IndenFällenderStreifentestswareinederartigelimitierendeBewertungderRisikopotentialejedochoffenbarnichtmöglich(Abbildung33).

EineErklärungkönntesein,dassdieeheraustechnischenKomponentenbestehendenSelbsttestsdurchkleineFehler(z.B.SoftwarefehleroderfehlerhafteBaukomponenten)nochnichtihrediagnostischePräzisionverlieren,wohingegendieStreifentestsschondurchkleineAbweichungeninProduktionoderDesignfehlerhafteErgebnissezurFolgehabenkönnen.DiesmagaucheinGrunddafürsein,dassnurbeidenSelbsttests(Selbsttests05bis14FSNde=4vonvon56(7%)/FSNen=3von46(7%))softwarebedingteRisikendurcheineFehlinterpretationfestgestelltwurden.ImmerhinkannmansolcheFehlermeistschondurchkleinereInterimsmaßnahmen,z.B.korrektesAblesenvonderAnzeigeoderAbschaltunggewisserSoftwarefunktionenbiseinUpdatezurVerfügungsteht,vermeiden.

71

Abbildung33zeigtdieArtdesRisikopotentialsderPOCTundOTC

DieArtderFehldiagnosekonntein17von72(24%)deutschenund18von59(31%)englischenDokumentenderSelbst-undStreifentestsnichtgenaucharakterisiertwerden(Abbildung34).EinegenauereBeschreibungdesRisikopotentials,z.B.falsch-positivesoderfalsch-negativesErgebnisoderAbweichung,warmehrheitlichindenDokumentenderStreifentestsrealisierbar.DemgegenüberwurdendieKundenderSelbsttestsinderMehrzahlüberdieArtderFehldiagnosenichtgenauaufgeklärt.DiepräziseAngabedesRisikopotentialswarsomitinmehralsderHälftedieserDokumentealsfalsch-positivesErgebnisoderAbweichung(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=15von72(21%)/FSNen=13von59(22%)),alsfalsch-negativesErgebnisoderAbweichung(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=37von72(51%)/FSNen=26von59(44%))undnurinwenigenAusnahmenalsfalsch-positivesoderfalsch-negativesErgebnisoderAbweichung(POCTundOTCzusammen05bis14FSNde=3von72(4%)/FSNen=2von59(3%))möglich.EinemöglicheErgebnisabweichungkannaberauchdurchdieAnalytikderTestsbegründetsein.SogenerierenPOCTdieeinquantitativesResultatlieferneinenreproduzierbarenZahlenwertzurMengeoderKonzentrationeinerSubstanzineinemStoffgemischz.B.genauerBlutzuckerwert,währendeinequalitativeAnalyselediglichdieAn-oderAbwesenheiteinesbestimmtenStoffes„Ja-NeinEntscheidung“z.B.D-Dimer,TroponinToderInfektionstestsliefert.

Abbildung34zeigtdieunterschiedlichenFehldiagnosen,dieinKundeninformationenderPOCTundOTCvorgekommensind

EinegerätebedingteGefahrfürAnwenderoderPatientenspieltekeinegroßeRolleinderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=6von100(6%)/FSNen=5von80(6%)).DiegerätebedingtenRisikenvonSelbsttestsbestandendabeivorallemauseinermöglichenBrandgefahrz.B.durchKurzschluss,demRisikoeinerKontaminationdurcheinenmöglichenGerätebruchsowieineinemFalldurchauslaufendeBatteriesäureaufgrundgeplatzterBatterien.AufgrunddernichtaktivenBauartderStreifentestprodukte,

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

ArtdesRisikopotentials 56 100% 46 100% 44 100% 34 100% 100 100% 80 100%

GerätebedingteGefahrfürdenAnwender 3 5% 4 9% 3 7% 1 3% 6 6% 5 6%

SoftwarebedingterÜbertragungsfehlervonErgebnissen 4 7% 3 7% 0 0% 0 0% 4 4% 3 4%

Fehldiagnose 35 63% 30 65% 37 84% 29 85% 72 72% 59 74%

KeineInformationüberdasRisiko 4 7% 0 0% 4 9% 4 12% 8 8% 4 5%

KeinRisiko 10 18% 9 20% 0 0% 0 0% 10 10% 9 11%

0

20

40

60

80

100

AnzahlanFSN

ArtdesRisikopotentialsinFSNbeiPOCT

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

ArtderFehldiagnose 35 100% 30 100% 37 100% 29 100% 72 100% 59 100%

FalschpositiveErgebnisseoderAbweichung 9 26% 5 17% 6 16% 8 28% 15 21% 13 22%

FalschnegativeErgebnisseoderAbweichung 10 29% 9 30% 27 73% 17 59% 37 51% 26 44%

FalschpositiveundfalschnegativeErgebnisseoderAbweichung 3 9% 2 7% 0 0% 0 0% 3 4% 2 3%

NurFehldiagnose 13 37% 14 47% 4 11% 4 14% 17 24% 18 31%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

ArtderFehldiagnoseinFSNbeiPOCTundOTC

72

beinhaltendieseProduktekeinRisikoeinerBrandgefahr(Abbildung35).GerätebedingteRisikenbeschränkensichdortaufLeckagenwiez.B.ExpositionmitgiftigenKomponentenoderaufVerschluckenvonProduktpartikeln(SchaumstoffdesProbenträgerskannsichlösen).

Abbildung35zeigtdiegerätebedingtenRisikenderPOCTundOTC

3.2.4.2. RisikopotentialeinderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

DasRisikopotentialwirdindenKundeninformationendermeistenGruppenvonTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenähnlichwieinderPOCT-undOTC-Gruppeausführlichdokumentiert(Abbildung36).DieAuswertungließerkennen,dassin75von814(9%)derdeutschenund72von833(9%)derenglischenDokumenteeineInformationüberdasRisikopotential,welchesdurchdasmeldepflichtigeVorkommnisentstehenkannfehlte.VieledieserDokumentewurdenjedochvorderfünftenRevisionderMEDEEVformuliert(TuR05bis07zusammenFSNde=35von182(19%)/FSNen=28von162(17%)).DerAnteilanDokumenten,dieüberhauptkeineInformationüberdasRisikopotentialenthieltenwarindemZeitraum2008bis2014deutlichgeringer(TuR08bis14zusammenFSNde=40von632(6%)/FSNen=44von671(7%)(VerbesserungFSNde=+13%/FSNen=+10%).

InÜbereinstimmungmitdendiagnostischenSelbsttests(FSNde=10von55(18%)/FSNen=9von45(20%))warnurinwenigenKundeninformationenderTestsundReagenzieneinAusschlussjeglichenRisikopotentialsvonvornhereinmöglich(TuRzusammenFSNde=138von814(17%)/FSNen=142von833(17%).BetroffeneKundenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenmusstengleichermaßenwiedieKundenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=72von100(72%)/FSNen=59von80(74%))amhäufigstenübereinemöglicheFehldiagnosealsRisikopotentialinformiertwerden(TuR05bis14zusammenFSNde=576(71%)/FSNen=592(71%).SoftwarebedingteRisikenfüreinefehlerhafteÜbertragungvonErgebnissenagierteninderProduktgruppederTestsundReagenzieneheralsuntergeordnetesProblem.LediglichineinemFall(BfArM02445/10)derklinischenTestsundReagenzienmusstedenbetroffenenKundenmitgeteiltwerden,dassaufgrundeinesSoftwarefehlerswährendderHerstellungfalschetikettierteBarcodesaufdenTeststreifeninUmlaufgekommensind.DurchdiesenVorfallentstanddasRisiko,dassdieErgebnisseineinerfalschenMaßangabeangegebenunddadurchfalschinterpretiertwurden.

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

GerätebedingteGefahr 3 100% 4 100% 3 100% 1 100% 6 100% 5 100%

VerschluckenvonFremdpartikeln 0 0% 0 0% 2 67% 0 0% 2 33% 0 0%

Leckage,ExpositionmitinfektiösemMaterial 2 67% 2 50% 1 33% 1 100% 3 50% 3 60%

Brandgefahr 1 33% 2 50% 0 0% 0 0% 1 17% 2 40%

0

1

2

3

4

5

6

7

AnzahlanFSN

GerätebedingteGefahrinFSNbeiPOCTundOTC

73

Abbildung36zeigtdasRisikopotentialinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

EinepräziseSchilderungderFehldiagnosewardagegenin194von576(34%)deutschenund205von592(35%)englischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorennichtvorliegend(Abbildung37).WährenddabeivorwiegendindenmikrobiologischenundhämatologischenDokumentendieKundennichtakkuratdarüberaufgeklärtwurden,waresdagegenindenSchreibenderklinischenChemieüberwiegendrealisierbar,dieArtderAbweichungdirektalsfalsch-positives(bzw.falsch-negatives)ErgebnisoderAbweichungzudeterminieren.DiepräziseAngabedesRisikopotentialswarsomitmehrheitlichalsfalsch-positivesErgebnisoderAbweichung(TuR05bis14zusammenFSNde=184von576(32%)/FSNen=185von592(31%)),alsfalsch-negativesErgebnis,oderAbweichung(TuR05bis14zusammenFSNde=146von576(25%)/FSNen=150von592(25%))undnurinwenigenAusnahmenalsfalsch-positivesoderfalsch-negativesErgebnisoderAbweichung(TuR05bis14zusammenFSNde=52von576(9%)/FSNen=52von592(9%)einzuordnen.

Abbildung37zeigtdieArtderFehldiagnoseinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

Innerhalbdergesamtenin-vitroDiagnostikwurdeeinproduktbedingtesdirektesRisikofürAnwenderundPatienteninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenamseltenstenidentifiziert(TuR05bis14zusammenFSNde=9(1%)/FSNen=9(1%)(Abbildung36)).

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde

% FSNen % FSN

de % FSNen %

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährmedium TestsundReagenziengesamt

ArtdesRisikopotentials 64 100% 74 100% 18 100% 17 100% 43 100% 46 100% 488 100% 490 100% 186 100% 194 100% 15 100% 12 100% 814 100% 833 100%

Gerätebed.GefahrfürAnwender 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 2% 3 1% 3 1% 4 2% 4 2% 2 13% 1 8% 9 1% 9 1%

Softwarebed.Übertragungsfehler 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0% 1 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0% 1 0%

Fehldiagnose 48 75% 55 74% 12 67% 10 59% 23 53% 24 52% 332 68% 337 69% 151 81% 157 81% 10 67% 9 75% 576 71% 592 71%

KeineInformationüberdasRisiko 8 13% 8 11% 0 0% 0 0% 4 9% 4 9% 48 10% 43 9% 12 6% 15 8% 3 20% 2 17% 75 9% 72 9%

KeinRisiko 8 13% 9 12% 5 28% 6 35% 13 30% 14 30% 93 19% 95 19% 19 10% 18 9% 0 0% 0 0% 138 17% 142 17%

Therapieverzögerung 0 0% 2 3% 1 6% 1 6% 3 7% 3 7% 11 2% 11 2% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 15 2% 17 2%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

ArtdesRisikopotentialsinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde

% FSNen % FSN

de % FSNen % FSN

de % FSNen %

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährmedium TestsundReagenziengesamt

ArtderFehldiagnose 48 100% 55 100% 12 100% 10 100% 23 100% 24 100% 332 100% 337 100% 151 100% 157 100% 10 100% 9 100% 576 100% 592 100%

Falschpos.Erg.oderAbw. 10 21% 9 16% 4 33% 4 40% 6 26% 7 29% 135 41% 137 41% 28 19% 27 17% 1 10% 1 11% 184 32% 185 31%

Falschneg.Erg.oderAbw. 17 35% 15 27% 5 42% 4 40% 3 13% 3 13% 87 26% 90 27% 31 21% 35 22% 3 30% 3 33% 146 25% 150 25%

Falschpos.u.falschneg.Erg.oderAbw. 3 6% 3 5% 0 0% 0 0% 1 4% 1 4% 40 12% 40 12% 8 5% 8 5% 0 0% 0 0% 52 9% 52 9%

NurFehldiagnose 18 38% 28 51% 3 25% 2 20% 13 57% 13 54% 70 21% 70 21% 84 56% 87 55% 6 60% 5 56% 194 34% 205 35%

0

100

200

300

400

500

600

AnzahlanFSN

ArtderFehldiagnoseinFSNbeiTestsundReagenzien

74

Esistauffallend,dassdiemikrobiologischenNährbödenhäufigeinRisikopotentialfürInfektionsrisikenbargen(Abbildung38).DieKundenmussteninzweiFällendaraufhingewiesenwerden,dassdasBlut-MediengemischgelegentlichausdenFlaschenspritzenkannoderesaufgrundeinervereinzeltenLeckageineinigenRöhrchenzueinerSekundärkontaminationkommenkann.

IndenDokumentendermikrobiologischenTestsundReagenzienwurdeinzweiFälleneinanwenderbedingtesRisikowahrgenommen.AlsGrundursachehierfürhatderHerstellerReagenzflaschenbenannt,dieimFalleeinesnichtordnungsgemäßenVerschlussesauslaufenkönnen.IneinemweiterenFallbestanddieGefahr,dassKinderversehentlichdashochinfektiöseProduktkonsumierenundzuSchadenkommen(BfArM02577/07).AucheinepotentielleNadelstichverletzungwährendderBlutentnahmewurdealsRisikopotentialineinemmikrobiologischenDiagnostikumbenannt(BfArM01925/12).

EinInfektionsrisikowurdeauchindenTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatoreninzweiFällenaufgrundnichtkorrektverschlossenerReagenzienoderaufgrundeineserhöhtenRisikosanGlasbrüchenidentifiziert.NebenundichtigkeitsbedingtenAnwenderrisikenbeinhaltenauchdieMaterialienzurProbenabnahmewieAbstrichtupferoderSpeichelprobenträgerdurchauseinerhöhtesVerletzungsrisiko.ImmerhinmusstensichvondenwenigenFällenproduktbezogenerRisikengleichzweimitdieserProblematikauseinandersetzen.EinFallderklinischenChemiebeschriebdasRisikoeinerErstickungsgefahr,dabetroffeneKundenversehentlichdenSchaumstoffdesSpeichelprobenträgersverschluckten(BfArM06571/14).InderMikrobiologiemussteineinemweiterenFalldavorgewarntwerden,dasssicheinWattetupfervomStablösenkannundsomitBaumwollfaserninderHarnröhreverbleibenkonnten(BfArM04339/09).

Abbildung38zeigtdieproduktbedingtenRisikeneinerdirektenSchädigunginderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

3.2.4.3. RisikopotentialeinderGruppederdiagnostischenAnalysatoren

BetroffenePatientendiagnostischerAnalysatorenwarenaufgrundmeldepflichtigerVorkommnisseamhäufigstendemRisikoeinerFehldiagnoseausgesetzt(A05bis14zusammenFSNde=213von440(48%)/FSNen=214von447(48%)(Abbildung39)).IndenKundeninformationenwurdedabeietwavorFehldiagnosen,einerBeeinträchtigungdergemessenenWerteodereinerunzureichendenklinischenInterpretationgewarnt.NebendenRisikeneinerFehldiagnoseoffenbartensichvermehrtauchsoftwarebedingteGefahren,diemeistenseinenÜbertragungsfehlerandasLaborinformationssystem(LIS)

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde

% FSNen % FSN

de % FSNen % FSN

de % FSNen %

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie MikrobiologieNährmedium TestsundReagenziengesamt

GerätebedingteGefahr 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 100% 3 100% 3 100% 4 100% 4 100% 2 100% 1 100% 9 100% 9 100%

Nadelstichverletzung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 25% 1 25% 0 0% 0 0% 1 11% 1 11%

GefahrdurchProbenträger 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 33% 1 33% 1 25% 1 25% 0 0% 0 0% 2 22% 2 22%

Leckage,ExpositionmitinfektiösemMaterial 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 100% 2 67% 2 67% 2 50% 2 50% 2 100% 1 100% 6 67% 6 67%

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Anzahlan

FSN

ProduktbedingteRisikeninFSNbeiTestsundReagenzien

75

provozierten(A05bis14zusammenFSNde=82von440(19%)/FSNen=83von447(19%)).Demgegenüberkonntein12%derDokumentegänzlicheinRisikopotentialausgeschlossenwerden(A05bis14zusammenFSNde=52von440(12%)/FSNen=55von447(12%)).GeradeindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenwurdevermehrtvoreinemGefährdungspotentialdurchTherapieverzögerungengewarnt(A05bis14zusammenFSNde=16von440(4%)/FSNen=17von447(4%),welchebeidenklinisch-chemischenAnalysatorenmit5%amhöchstenlag.

Insgesamtverzichteten35von440(8%)deutscheund36von447(8%)englischeSchreibendiagnostischerAnalysatorengänzlichaufeineAngabederRisikendurchWeiterverwendungdesfehlerhaftenProduktes.Hiervonwurden13von114(11%)deutscheund13von108(12%)englischeSchreibennochineinerZeitvorderfünftenRevisionderMEDDEVformuliertund22von326(7%)deutscheund23von339(7%)englischeSchreibennachderRevision.DiedeutschenundenglischenSchreibendiagnostischerAnalysatorenverbessertensichnachderRevisionum4%,bzw5%.

AllesinallemfehltedieseAngabesomitin118von1354(9%)deutschenund112von1360(8%)englischenSchreibendergesamtenIVD(DokumentevorderRevisionFSNde=52von324(16%)/FSNen=43von293(15%),DokumentenachderRevisionFSNde=66von1030(6%)/FSNen=69von1067(6%)).AllerdingssteigertenauchsiesichintotonachderRevisionderMEDDEVinderWiedergabedesRisikopotentials(VerbesserungFSNde=+10%/FSNen=+9%).

Abbildung39zeigtdieArtderRisikopotentialediagnostischerAnalysatoren

DieFehldiagnosewurdemehrheitlichin119von213(56%)deutschenund123von214(57%)englischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorennichtgenaucharakterisiert.Abbildung40zeigt,dassinersterLiniedieKundeninformationenderBlutgruppenanalysatorenundmikrobiologischerAnalysatorendieFehldiagnosefastimmergenaueralsfalsch-positivoderfalsch-negativdefinierten.DiepräziseAngabedesRisikopotentialserfolgtesomitinwenigeralsderHälftederDokumentealsfalsch-positivesErgebnisoderAbweichung(A05bis14zusammenFSNde=42von213(20%)/FSNen=41von214(19%)),alsfalsch-negativesErgebnisoderAbweichung(A05bis14zusammenFSNde=49von213(23%)/47von214(22%))undnurinwenigenAusnahmenalsfalsch-positivesoderfalsch-negativesErgebnisoderAbweichung(A05bis14zusammenFSNde=3von213(1%)/FSNen=3von214(1%)).

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en

% FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt

ArtdesRisikopotentials 35 100% 34 100% 21 100% 21 100% 20 100% 20 100% 85 100% 88 100% 262 100% 267 100% 17 100% 17 100% 440 100% 447 100%

Gerätebed.GefahrfürAnwender 6 17% 6 18% 2 10% 2 10% 0 0% 1 5% 6 7% 6 7% 28 11% 27 10% 0 0% 0 0% 42 10% 42 9%

Softwarebed.Übertragungsfehler 6 17% 5 15% 2 10% 3 14% 8 40% 8 40% 20 24% 20 23% 38 15% 39 15% 8 47% 8 47% 82 19% 83 19%

Fehldiagnose 19 54% 19 56% 16 76% 15 71% 9 45% 8 40% 42 49% 45 51% 120 46% 120 45% 7 41% 7 41% 213 48% 214 48%

KeineInformationüberdasRisiko 3 9% 3 9% 0 0% 0 0% 1 5% 1 5% 7 8% 7 8% 23 9% 24 9% 1 6% 1 6% 35 8% 36 8%

KeinRisiko 1 3% 1 3% 1 5% 1 5% 2 10% 2 10% 7 8% 7 8% 40 15% 43 16% 1 6% 1 6% 52 12% 55 12%

Therapieverzögerung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 3 4% 3 3% 13 5% 14 5% 0 0% 0 0% 16 4% 17 4%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

AnzahlanFSN

ArtdesRisikopotentialsinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren

76

Abbildung40zeigtdieunterschiedlichenArtenderFehldiagnosen,dieinKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenidentifiziertwurden

VerglichenmitdenzugehörigenTestsundReagenziendieserAnalysatoren(TuR05bis14zusammenFSNde=9von814(1%)/FSNen=9von833(1%)),musstenbetroffeneKundendiagnostischerAnalysatorenvermehrtaufdirektegerätebedingteRisikenaufmerksamgemachtwerden(A05bis14zusammenFSNde=42von440(10%)/FSNen=42von447(9%)(Abbildung41)).GeradeBlutgasanalysatorenbargendabeieinbeachtlichesgerätebedingtesRisikopotentialfürdasbedienendePersonal(Abbildung39)).GegenüberdenzugehörigenTestsundReagenzien,diesicheheralssensitivfürUndichtigkeitenundKontaminationsgefahrenerwiesen(Abbildung38),musstenAnwenderdiagnostischerAnalysatorenproduktbedingtehermitRisikendurchBrandgefahrensowiemitStromschlägenrechnen.WiedieAuswertungdermeldepflichtigenVorkommnisseschonoffenbarte,demonstriertengeradedieBatterienderdiagnostischenBlutgasanalysegeräteundderenexternangeschlosseneDruckerbatteriensehrhäufigÜberhitzungsgefahren.DiebetroffenenKundenwurdeninfolgedessenausführlichdaraufhingewiesen,dassetwadasBatteriefachmitVorsichtzuberührenist.KundendiagnostischerGerinnungsanalysatorenwurdenobendreinermahnt,dassaufgrundeinerBatterieüberhitzungeinepotentielleBrandgefahrbesteht.DiesebestandauchfürKundenhämatologischerAnalysatorenaufgrundfehlerhafterelektrischerKomponentenwieSchaltkreiseundobendreinfürKundenklinisch-chemischerAnalysatorenbedingtdurchdefekteKomponenten,auslaufendeLösungsmitteloderaufgrundeindringenderFeuchtigkeitinsGeräteinnere.GeradeBlutgasanalysatorenerwiesensichalsriskantfürgerätebedingteLeckagen,einmaldurchentweichendeAbfallmaterialien,einanderesMaldurchauslaufendesProbenmaterialeinerdefektenGerätekassette.IngleicherWeisewarenauchdieKundeneineshämatologischenSystemsdemRisikoaussickernderAbfallflüssigkeitausgesetztundinfolgedessenzumTragenvonSchutzkleidungwährendderWartungsarbeitenaufgerufen.ImÜbrigenunterlagenauchdieKundenklinisch-chemischerAnalysatoreninsechsFällenanlässlichauslaufenderAbfallflüssigkeitenoderauchReagenzieneinemerhöhtenKontaminationsrisiko.EinerhöhtesRisikovonStromschlägenaufgrundvonfehlerhaftenErdungendesGerätes,IsolierungenoderLeitungsbrückenwurdedementgegennurinderGruppeklinisch-chemischerAnalysatorenidentifiziert.EinemgänzlichanderweitigengerätebedingtenRisikopotential(hinabstürzenderMonitoraufGrundfehlerhafterMontage)warendieKundeneinesBlutgruppenanalysegerätesausgesetzt.InähnlicherWeisemusstendieKundeneineshämatologischenSystemswährendderWartungsarbeitmiteinererhöhtenVerletzungsgefahraufgrundeinessichlösendenDeckelsrechnen.DementsprechendbestandauchfürdieKundenklinisch-chemischerAnalysatoreneinerhöhtesGefahrenpotentialbedingtdurchsichlösendeBauteilewiebeispielsweiseeinersichzuschnellabsenkendenReagenzabdeckung,einemsichausderFrontabdeckunglösendenAcrylfensteroderherausspringendenScharnierfedernauseinerGerätetür.

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en

% FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie AnalysatorenGesamt

ArtderFehldiagnose 19 100% 19 100% 16 100% 15 100% 9 100% 8 100% 42 100% 45 100% 120 100% 120 100% 7 100% 7 100% 213 100% 214 100%

Falschpos.Erg.oderAbw. 3 16% 2 11% 4 25% 4 27% 2 22% 2 25% 5 12% 5 11% 26 22% 26 22% 2 29% 2 29% 42 20% 41 19%

Falschneg.Erg.oderAbw. 4 21% 4 21% 4 25% 4 27% 6 67% 5 63% 10 24% 11 24% 22 18% 20 17% 3 43% 3 43% 49 23% 47 22%

Falschpos.u.falschneg.Erg.oderAbw. 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 2% 2 2% 1 14% 1 14% 3 1% 3 1%

NurFehldiagnose 12 63% 13 68% 8 50% 7 47% 1 11% 1 13% 27 64% 29 64% 70 58% 72 60% 1 14% 1 14% 119 56% 123 57%

0

50

100

150

200

AnzahlanFSN

ArtderFehldiagnoseinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren

77

Abbildung41zeigtdiegerätebedingtenRisiken,dieindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenbeschriebenwurden

DerdirekteVergleichmitdenanderenIVD-ProduktenzeigtbeidiagnostischenAnalysatoreneinerhöhtesRisikopotentialdurchSoftwarefehler(A05bis14zusammenFSNde=82von440(19%)/FSNen=83von447(19%)(Abbildung42)).AufGrunddessenwurdeallerdingsniemalseinkompletterSystemausfallprovoziert.DerartigeSoftwarefehlerführtenindessenhäufigzueinerfehlerhaftenZuordnungderPatientenergebnissewieauchIdentifikationsnummern.FehlerhaftzugeordneteErgebnissewurdensomitweiterandasLaborinformationssystem(LIS)übertragen,wodurchdasRisikoeinerFehlinterpretationdeutlichanstieg.EinzelneSoftwarefehlerstörtendanebendieAnzeigevonErgebnissen(z.B.durcheinefehlerhafteDezimal-oderDatumsangabesowiefehlendeZeichenoderBuchstaben).ImAllgemeinenwurdedaszuständigePersonaldarüberinformiert,dassdieErgebnisausdruckeinkorrektsindundgegebenenfallsvondenMonitorwertenabweichenkonntenoderderEndberichtdieTestergebnissenichtbeinhaltete.ZweisehrspezielleFälleschildertenfürAnwenderdanebendieGefahreinesAbrufsvonPatientenergebnissenaufgrundeinesgehacktenComputerprogrammes(PC-Anywhere).

Abbildung42zeigtdiesoftwarebedingtenRisiken,dieindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenbeschriebenwurde

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie AnalysatorenGesamt

GerätebedingteGefahr 6 100% 6 100% 2 100% 2 100% 0 0% 1 100% 6 100% 6 100% 28 100% 27 100% 0 0% 0 0% 42 100% 42 100%

Sonstiges 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

ScharfeKanten,fallendeBauteile 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 100% 1 17% 1 17% 7 25% 7 26% 0 0% 0 0% 8 19% 9 21%

Stromschlag 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 7 25% 6 22% 0 0% 0 0% 7 17% 6 14%

Leckage,ExpositionmitinfektiösemMaterial 3 50% 3 50% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 33% 2 33% 6 21% 6 22% 0 0% 0 0% 11 26% 11 26%

Überhitzungs-oderBrandgefahr 3 50% 3 50% 2 100% 2 100% 0 0% 0 0% 3 50% 3 50% 8 29% 8 30% 0 0% 0 0% 16 38% 16 38%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

AnzahlanFSN

GerätebedingteGefahrinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en

% FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie AnalysatorenGesamt

RisikendurchSoftwareprobleme 6 100% 5 100% 2 100% 3 100% 8 100% 8 100% 20 100% 20 100% 38 100% 39 100% 8 100% 8 100% 82 100% 83 100%

Cyberattacke 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 5% 2 5% 0 0% 0 0% 2 2% 2 2%

KompletterSystemausfall 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

FehlerhafteAnz.a.d.DisplayoderAusdruck 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 25% 1 13% 3 15% 3 15% 6 16% 8 21% 0 0% 0 0% 11 13% 12 14%

FehlerhafteZuordnungvonErgebnissen 6 100% 5 100% 2 100% 3 100% 6 75% 7 88% 17 85% 17 85% 30 79% 29 74% 8 100% 8 100% 69 84% 69 83%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

RisikendurchSoftwareproblemeinFSNbeidiagnostischenAnalysatoren

78

3.2.5. UnmissverständlicheVorgabederVerhaltensanweisungenzurRisikominimierunginderKundeninformation

3.2.5.1. VerhaltensanweisungenzurRisikominimierunginderPOCT-undOTC-Gruppe

InallenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppewurdenausreichendeInformationenüberdienotwendigenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungintegriert(Abbildung43).DiehäufigstekorrektiveMaßnahmeistdabeiderRückrufderbeanstandetenWare.BetroffeneKundenwurdenvomHerstelleraufgefordert,sofortdengesamtenWarenbestandzuüberprüfenunddieVerwendungbetroffenerWareunverzüglicheinzustellen.DieKundeninformationeninformiereninderRegeldarüberhinausnochwiemitderfehlerhaftenWareumgegangenwerdensoll.IndenmeistenFällenwirdeineVernichtungderWareempfohlenoderdieKundenwerdenaufgefordert,diebetroffeneWareandenHerstellerzuUntersuchungszweckenzurückzusenden.DerAnteilanRückrufendiagnostischerStreifentests(FSNde=37von44(84%)/FSNen=24von34(71%))istimVergleichzudendiagnostischenSelbsttests(FSNde=29von56(52%)/FSNen=21von46(46%)),aberauchzuallenanderenIn-vitrodiagnostischenProduktgruppenamhöchsten(IVD05bis14zusammenFSNde=48%/FSNen=48%).DiagnostischeStreifentestssindinderRegeleinfacheProduktebeidenenumfassendekorrektiveMaßnahmenanderaufdemMarktbefindlichenWarewohlalsunrentabelerscheinen.BetroffeneHerstellerbevorzugenesindieserProduktgattungdaher,durchwerksinternekorrektiveMaßnahmendieSicherheitvonneuenProduktchargenzugewährleisten.DerhoheAnteilanRückrufaktionendemonstrierthierbeidieBemühungenderHersteller,fehlerhafteWarederStreifentestssoschnellwiemöglichvomMarktzuentfernen.

DaessichbeidenSelbsttestseherumkomplexereProduktehandelt,wirdauchdieimMarktbefindlicheWareeherdurchkorrektiveMaßnahmen,wiez.B.durchzusätzlicheSicherheits-,oderArbeitsschritte(FSNde=16von56(29%)/FSNen=15von46(33%)),durchdieInstallationeinesSW-Update(FSNde=4von56(7%)/FSNen=4von46(9%))oderdurcheinenAustauschvonBaukomponenten(FSNde=2von56(4%)/FSNen=3von46(7%))nachträglichverbessert.

EineweiterekorrektiveMaßnahmederPOCT-undOTC-ProduktewardieMöglichkeiteinerEinschränkungdesdiagnostischenGebrauchesderProdukte.KundenkönnenhierbeidiebetroffeneWarezwarweiterhinverwenden,müssenabereventuellediagnostischeEinschränkungen(z.B.dasProduktnichtmehrimneonatalenBereicheinzusetzen)beachten,bisdurcheinekorrektiveMaßnahmevomHerstellerdieuneingeschränktediagnostischePerformancewiederhergestelltist.IneinemFallderSelbsttestswurdendiebetroffenenKundenaufgefordert,einenaktualisiertenHandhabungshinweiszuverwenden,umunsachgemäßeHandhabungen(keineVerwendungdesBlutzuckertestsbeiunsauberenHänden)zuvermeiden.

79

Abbildung43zeigtdieVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungderPOCTundOTC

3.2.5.2. VerhaltensanweisungenzurRisikominimierunginderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

DieMehrheitderKundeninformationenzugehörigerTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenmachtediebetroffenenKundenangemessendarübervertraut,wiesiemitdemmeldepflichtigenVorkommnisumgehenundzurRisikominimierungbeitragenkönnen(Abbildung44).IndemgesamtenUntersuchungszeitraumfandensichnurvierdeutscheundvierenglischeKundeninformationenindieserProduktgattungohneausreichendeAngabeeinerVerhaltensanweisungzurRisikominimierung.IneinemdieserDokumentefehltejedocheinAnhangindemangeblichübergenauereDetailszudemVorkommnisinformiertwurde.IndenanderendreiDokumenten(2xBeckmanCoulter,1xSiemens)wurdedenbetroffenenKundennurdarüberAuskunfterteilt,wiemitbetroffenenPatientenergebnissenumgegangenwerdensoll.EineBelehrungwiemitdenbetroffenenChargenverfahrenwerdensoll(WeiterverwendungoderQuarantänederbetroffenenWare)wurdeindenKundeninformationenjedochnichtberücksichtigt.DieseDokumentewurdenaußerdemnachderfünftenRevisionderMEDDEVniedergeschriebenundsolltensomitbetroffenenKundengenerelleinenbesserenStandardbieten(TuR05bis07zusammenFSNde=0von182(0%)/FSNen=0von162(0%),TuR08bis14zusammenFSNde=4von632(1%)/FSNen=4von671(1%)).InsgesamtvermindertesichdasNiveauinderAngabeeinerausreichendenVerhaltensanweisungindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorensomitleicht(VerschlechterungFSNde=-1%/FSNen=-1%).

ParallelzudendiagnostischenPOCT-undOTC-Erzeugnissen(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=66von100(66%)/FSNen=45von80(56%))istdieAufhebungderProduktverwendungauchindenDokumentenderTestsundReagenziendiehäufigsteVerhaltensanweisungzurRisikominimierung(TuR05bis14zusammenFSNde=528von814(65%)/FSNen=552von833(66%).InderRegelwurdendieKundeninihrenDokumentennochgenaudarüberinformiert,wiesiemitderbetroffenenWareumgehensollen(z.B.fachgerechteEntsorgungnachdengültigenLaborbedingungen,QuarantänederWaresowieAbholungdurchdenLieferantenoderdirektdurchdenHersteller).ÄhnlichwiedenbetroffenenKundendiagnostischerSelbsttests(Selbsttest05bis14FSNde=16von56(29%)/FSNen=15von46(33%))warauchdenbetroffenKundenderTestsundReagenziendieWeiterverwendungderArtikelunterBerücksichtigungzusätzlicherVerhaltensanweisungenhäufiggestattet(TuR05bis14zusammenFSNde=229von814(28%)/FSNen=229von833(27%)).EinHerstellerkonntez.B.diebeschädigteWareaufgewisseChargeneinschränkenoderdie

FSNde % FSNen % FSNde

% FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

VerhaltensanweisungzurRisikominimierung 56 100% 46 100% 44 100% 34 100% 100 100% 80 100%

KeineAngabezurVerhaltensanweisung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

ProduktüberprüfenundFehlerandenHerstellermeldenoderselbstständigmodifizieren 1 2% 1 2% 0 0% 0 0% 1 1% 1 1%

SoftwareupdateschonvorhandenoderinBearbeitung 4 7% 4 9% 0 0% 0 0% 4 4% 4 5%

ProduktkannmitEinschränkungenweiterverwendetwerden 4 7% 2 4% 3 7% 5 15% 7 7% 7 9%

AustauschvonBaukomponenten 2 4% 3 7% 0 0% 0 0% 2 2% 3 4%

ZusätzlicheSicherheits-oderArbeitsschritte,Verhaltensanweisungen 16 29% 15 33% 4 9% 5 15% 20 20% 20 25%

Produktüberprüfenundnichtmehrverwenden,vernichten,rücksenden,Ersatzwareanfordernbzw.verwenden 29 52% 21 46% 37 84% 24 71% 66 66% 45 56%

0

20

40

60

80

100

AnzahlanFSN

VerhaltensanweisungzurRisikominimierunginFSNbeiPOCTundOTC

80

WeiterverwendungeinerbetroffenenWarenacheinerKorrekturderKalibrationfreigeben.IndieserArbeitwurdeaufeinegenaueAnalysedieserVerhaltensanweisungenaufgrunddesrechtindividuellenCharaktersjedesArbeitsschrittesverzichtet.TypischeHandlungsweisenwarenz.B.dieNeukalibrierungdesSystems,eineVeränderungderLagerungsbedingungen,eineBerücksichtigungneuerHaltbarkeitsdatenfürdasProdukt,eineVerwendungneuerZielwerteoderApplikationen,dieBestätigungderErgebnissedurcheinealternativeMethodeoderdieVerwendungeineraktualisiertenVersionderGebrauchsanleitung.

EineWeiterverwendungdesDiagnostikumsnachtemporärenoderdauerhaftenEinschränkungeninderMethodikwarhäufiginderGruppederTestsundReagenzienvonklinisch-chemischenAnalysatoreneinenotwendigeVerhaltensanweisungzurRisikominimierung(KlinischeChemie05bis14FSNde=22von488(5%)/FSNen=20von490(4%)).AuchhierwärejedocheinegenaueAnalyseaufgrundderDivergenzderFällezukomplex.DieKundenwurdenbeispielsweiseverständigt,dassdasProduktnichtmehranschwangerenPersoneneingesetztoderfürProbenabeinerbestimmtenKonzentrationeinealternativeTestmethodeverwendetwerdensoll.

DieInstallationeinesSW-UpdatealskorrektiveMaßnahmewarvorallembeifehlerhaftenmikrobiologischenTestsundReagenzienunausweichlich(FSNde=8von186(4%)/FSNen=7von194(4%)).ImAllgemeinensolltenbetroffeneKundenjedochinterimsweisebiszurInstallationderSoftwareaktualisierungdieErgebnissenurunterVorbehaltverwendenodergleichmiteineralternativenMethodebestätigen.

WeiterekorrektiveMaßnahmenwiez.B.derAustauschvonminderwertigenBaukomponentenmussteninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorennurinAusnahmefälleneingeleitetwerden.Lediglichinzweiklinisch-chemischenFällenwurdenbetroffeneKundenverpflichtet,eigenständigeinefehlerhafteElektrodebzw.einenminderwertigenSensoraustauschen.EinenotwendigeProduktmodifikationdurchdenHerstellerwurdenurineinemFallderBlutgerinnungundinzweiFällenderklinischenChemieangegeben.DieKundenwurdenandieserStelleaufgefordert,sichbeiProblemendirektandenKundendienstzuwenden,umbestimmteProduktmodifikationenzuveranlassen.

IneinigenFällenwarkeineAktiondesKundennotwendig,z.B.weilderBestandinzwischenaufgebrauchtwaroderdieLeistungdesProduktestrotzdesProduktmangelsnochinnerhalbderProduktspezifikationenlag.

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie MikrobiologieNährmedium

VerhaltensanweisungzurRisikominimierung 64 100% 74 100% 18 100% 17 100% 43 100% 46 100% 15 100% 12 100%

KeineAktionnotwendig 1 2% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

ProduktüberprüfenundFehlerandenHerstellermeldenoderselbstständigmodifizieren 1 2% 1 1% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

SW-UpdateschonvorhandenoderinBearbeitung 1 2% 0 0% 0 0% 0 0% 1 2% 1 2% 0 0% 0 0%

EingeschränkteWeiterverwendung 0 0% 0 0% 1 6% 1 6% 1 2% 1 2% 0 0% 0 0%

AustauschvonBaukomponenten 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

ZusätzlicheSicherheits-,ArbeitsschritteoderVerhaltensanweisungen 23 36% 26 35% 3 17% 3 18% 14 33% 15 33% 1 7% 0 0%

Verwendungstoppen,vernichten,rücksenden,Ersatzwareanfordernbzw.verwenden 37 58% 46 62% 14 78% 13 76% 26 60% 28 61% 14 93% 12 100%

KeineAngabezurVerhaltensanweisung 1 2% 1 1% 0 0% 0 0% 1 2% 1 2% 0 0% 0 0%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AnzahlanFSN

VerhaltensanweisungderHerstellerzurRisikominimierunginFSNbeiTestsundReagenzien

81

Abbildung44zeigtdieVerhaltensanweisungenderHerstellerzurRisikominimierunginderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

3.2.5.3. VerhaltensanweisungzurRisikominimierunginderGruppederdiagnostischenAnalysatoren

AlleKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenschildertenausnahmslosdienotwendigenVerhaltensmaßnahmenzurRisikominimierung,wenngleichsichzweiDokumentenichtdirektaufeinekorrektiveMaßnahmebezogen.DiesedienteneinmalalsÜbersichtsplanderaktuellenKundeninformationeneinesklinisch-chemischenAnalysatorsoderofferierteneinandersMaldieSachkenntnisüberallenichtsicherheitsrelevantenProduktproblemeeineshämatologischenZellanalysensystems(Abbildung45).RückrufaktionendiagnostischerAnalysatoren(A05bis14zusammenFSNde=50von440(11%)/FSNen=50von447(11%))warensowohlgegenüberdenzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=528von814(65%)/FSNen=552von833(66%)alsauchdendiagnostischenPOCT-undOTC-Fabrikaten(POCT05bis14zusammenFSNde=66von100(66%)/FSNen=45von80(56%))eherseltennotwendig.ImmerhinhandeltessichhierbeiumkomplexestationäreAnalysatoren,derenDemontageundRücksendungandenHerstellerfürUntersuchungszweckedahermeistnichtpraktikabelerscheint.RückrufaktionenbeiAnalysatorenmüssendabeiabernichtunbedingtdasgesamteSystemumfassensondernkönnensichauchaufeinzelneKomponentenbeschränken.DiekorrektivenMaßnahmendiagnostischerAnalysatorenwerdendagegenmeistdirektvorOrtdurchdenKundenoderdenzuständigenServicetechnikerumgesetzt.DieProduktsicherheitkonntemeistensdurchSoftwareaktualisierungenwiederhergestelltwerden,wobeiderAnteilmitüber50%indenmikrobiologischenAnalysatorenerkennbarüberwog(A05bis14zusammenFSNde=145von440(33%)/FSNen=146von447(33%)).InderRegelbefandsichdaskorrektiveSW-UpdatezumErscheinungsdatumderKundeninformationnochinderProgrammierungs-oderValidierungsphase.BiszurabschließendenInstallationderModifikationwarendaherinvielenFällennochInterimsmaßnahmenfürdiesichereWeiterverwendungdesdiagnostischenSystemsunabdingbar.DieKundenwurdenindiesemSinneaufgefordert,selbstständigoderdurchdenKundendienstNotprogrammierungendurchzuführenodergewisseSoftwarefunktionenvorübergehendnichtzuverwenden.AuchdiegesonderteÜberprüfungbestimmterPatientenergebnisseoderderWechselaufeineältereSW-Versionbekundeten

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen

% FSNde % FSNen %KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

VerhaltensanweisungzurRisikominimierung 488 100% 490 100% 186 100% 194 100% 814 100% 833 100%

KeineAktionnotwendig 3 1% 3 1% 3 2% 3 2% 7 1% 6 1%

ProduktüberprüfenundFehlerandenHerstellermeldenoderselbstständigmodifizieren 2 0% 2 0% 0 0% 0 0% 3 0% 3 0%

SW-UpdateschonvorhandenoderinBearbeitung 5 1% 5 1% 8 4% 7 4% 15 2% 13 2%

EingeschränkteWeiterverwendung 22 5% 20 4% 2 1% 2 1% 26 3% 24 3%

AustauschvonBaukomponenten 2 0% 2 0% 0 0% 0 0% 2 0% 2 0%

ZusätzlicheSicherheits-,ArbeitsschritteoderVerhaltensanweisungen 151 31% 148 30% 37 20% 37 19% 229 28% 229 27%

Verwendungstoppen,vernichten,rücksenden,Ersatzwareanfordernbzw.verwenden 302 62% 309 63% 135 73% 144 74% 528 65% 552 66%

KeineAngabezurVerhaltensanweisung 1 0% 1 0% 1 1% 1 1% 4 0% 4 0%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

AnzahlanFSN

VerhaltensanweisungderHerstellerzurRisikominimierunginFSNbeiTeststundReagenzien

82

hierbeitypischeInterimsmaßnahmen,umdieProduktsicherheitdiagnostischerAnalysatorenvorübergehendaufrechtzuerhalten.NebeneinerSoftwaremodifikationkonntediesichereWeiterverwendungdiagnostischerAnalysatorenmehrfachauchdurchUmsetzungzusätzlicherSicherheits-oderArbeitsschrittegarantiertwerden(A05bis14zusammenFSNde=164von440(37%)/FSNen=168von447(38%)).DieseumspanntenbeidiagnostischenBlutgruppenanalysatorenbeispielsweiseeineerweiterteErgebnisinterpretation,eineergänzendeReinigungsprozeduroderdieAnwendungeineskorrigiertenBetriebshandbuches.VereinzeltkonntedieFehlerursacheauchdirektaufeinebestimmteKomponentedesSystemseingegrenztunddieProduktsicherheitsomitdurcheinenKomponentenaustauschrekonstruiertwerden(A05bis14zusammenFSNde=42von440(10%)/FSNen=43von447(10%)).TypischeauswechselbareBestandsteilebeinhaltetenAbfallbehälter,Schläuche,Glaskolben,VentilesowieAbdeckplatten,aberauchelektrischesZubehörwieBatterien,PlatinensowieSicherungen,diedirektvomKundenoderdurchdenServicetechnikererneuertwurden.EherseltenbeauftragtederHerstellerseinebetroffenenKunden,dieGeräteselbstständigzuüberprüfenundgegebenenfallsdirektmitdemzuständigenKundendienstKontaktaufzunehmen(A05bis14zusammenFSNde=18von440(4%)/FSNen=18von447(4%).HierbeigingesetwaumRiss-sowieSchlauchinspektionenoderumdenKorrosionsnachweisvonErdungskabeln.EherunkonventionellwarenauchProdukteinschränkungenzurWiederherstellungderdiagnostischenPräzisionalskorrektiveMaßnahme(A05bis14zusammenFSNde=11von440(3%)/FSNen=12von447(3%)).DiesbeinhalteteeineHerabsetzungderOnBoardZeitvonReagenzienwieauchVerdünnungsmitteln,dieEinschränkungdesUmgebungstemperaturbereichesderApparateoderauchdieAbkopplungbestimmterAnalysengeräteunterschiedlicherHersteller.NurindenwenigstenFällenwarkeinekorrektiveMaßnahmeerforderlich,dabeispielsweisedurchdieverwendetenAkzeptanzbereichekeinRisikoentstandoderdiekorrektiveMaßnahmeschonimRahmendernormalenWartungsarbeitdurchdenServicetechnikererledigtwurde(A05bis14zusammenFSNde=8von440(2%)/FSNen=8von447(2%)).

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik Mikrobiologie

Gesamt 35 100% 34 100% 21 100% 21 100% 20 100% 20 100% 17 100% 17 100%

KeineAktionnotwendig 1 3% 1 3% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 6% 1 6%

ProduktüberprüfenundFehlerandenHerstellermeldenoderselbstständigmodifizieren 0 0% 0 0% 1 5% 1 5% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

SW-UpdateschonvorhandenoderinBearbeitung 12 34% 12 35% 7 33% 6 29% 8 40% 7 35% 9 53% 9 53%

EingeschränkteWeiterverwendung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 10% 2 10% 0% 0 0%

AustauschvonBaukomponenten 4 11% 4 12% 1 5% 1 5% 1 5% 2 10% 0 0% 0 0%

ZusätzlicheSicherheits-,ArbeitsschritteoderVerhaltensanweisungen 11 31% 12 35% 7 33% 7 33% 9 45% 9 45% 5 29% 5 29%

Verwendungstoppen,vernichten,rücksenden,Ersatzwareanfordernbzw.verwenden 7 20% 5 15% 5 24% 6 29% 0 0% 0 0% 2 12% 2 12%

KeineAngabezurVerhaltensanweisung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

AnzahlanFSN

VerhaltensanweisungenvonHerstellernzurRisikominimierunginFSNbeidiagnostischenAnalysatoren

83

Abbildung45zeigtdieVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungdiagnostischerAnalysatoren

3.2.6. UnzulässigkeitvonAufmachungenundAusführungen,diegeeignetsind,dasRisikozuverharmlosen,sowieWerbeaussageninderKundeninformation

JeglicherwerblicheInhaltsowieAttributezurAbmilderungderSituationkonterkarierendiewahreBestimmungeinerKundeninformation,betroffenePersonenüberProduktrisikenzuinformieren.DieKundeninformationenderIVDwurdenzwarseltenfürdirekteWerbezweckemissbraucht,aberesfandensichdurchaushäufigverharmlosendeAussagenderHersteller.AuchwenndieMEDDEVundMPSVkeinedirektenEinschränkungenbezüglichverherrlichenderAussagendesHerstellersgeben,solltenauchderartigeBeschwichtigungenineinerKundeninformationnichtvorkommen.IndieserArbeitwerdendaherdieKundeninformationennebenwerblichemInhaltauchaufverherrlichendeAussagendesHerstellersuntersucht.

Insgesamtsinddiesbezüglich123von1354(9%)derdeutschenund145von1360(11%)derenglischenSchreibenausdengesamtenIVDaufgefallen(Abbildung46).

EineAnalysedieserKundeninformationenmitwerblichenoderbeschwichtigendenInhaltausdengesamtenIVDlegtoffen,dasshiervon26deutscheund26englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)sowie97deutscheund119englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasstwurden.KundeninformationenmitderartigenAufmachungenundAusführungenwurdensomithäufigerinkleinerenUnternehmen(FSNde=11,5%/FSNen=11,5%)alsingrößerenUnternehmen(FSNde=7,8%/FSNen=9,6%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=8,4%/FSNen=9,9%).

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %KlinischeChemie Hämatologie Analysatorengesamt

Gesamt 262 100% 267 100% 85 100% 88 100% 440 100% 447 100%

KeineAktionnotwendig 6 2% 6 2% 0 0% 0 0% 8 2% 8 2%

ProduktüberprüfenundFehlerandenHerstellermeldenoderselbstständigmodifizieren 15 6% 15 6% 2 2% 2 2% 18 4% 18 4%

SW-UpdateschonvorhandenoderinBearbeitung 91 35% 94 35% 18 21% 18 20% 145 33% 146 33%

EingeschränkteWeiterverwendung 9 3% 10 4% 0 0% 0 0% 11 3% 12 3%

AustauschvonBaukomponenten 30 11% 30 11% 6 7% 6 7% 42 10% 43 10%

ZusätzlicheSicherheits-,ArbeitsschritteoderVerhaltensanweisungen 79 30% 79 30% 53 62% 56 64% 164 37% 168 38%

Verwendungstoppen,vernichten,rücksenden,Ersatzwareanfordernbzw.verwenden 31 12% 32 12% 5 6% 5 6% 50 11% 50 11%

KeineAngabezurVerhaltensanweisung 1 0% 1 0% 1 1% 1 1% 2 0% 2 0%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

AnzahlanFSN

VerhaltensanweisungenvonHerstellernzurRisikominimierunginFSNbeidiagnostischenAnalysatoren

84

GeradeindenSchreibenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=19von100(19%)/FSNen=19von80(24%))wurdendieKundenamhäufigstenmitsolcherleiAngabenkonfrontiert.Esistwohlanzunehmen,dassabmilderndeoderbeschwichtigendeHinweisevorallembeidengewöhnlichenLaienanwendernderPOCT-undOTC-FabrikateeinengrößerenEffekterzielen,alsbeiprofessionellenAnwenderndiagnostischerAnalysatoren.TypischeverharmlosendeAussagenwareninderGruppederSelbsttestsz.B.„WirversichernIhnen,dassunsereKundenbeiunsanersterStellestehen.“oder„DerHerstelleristimmerbestrebt,diehöchstmöglicheQualitätbeiPatientenergebnissensicherzustellen.“.AuchinderGruppederStreifentestswurdenderartigeAussagenwiez.B.„Unsistdarangelegen,IhnenausschließlichqualitativeinwandfreieWarezurVerfügungzustellen.“oder„UnserBestrebenistes,unserenKundenjederzeitProduktemithöchstmöglicherSicherheitundZuverlässigkeitzubieten.“immerwiederindenTextderKundeninformationenintegriert.

AuchindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenverzichtetendieHerstellernichtaufverherrlichendeoderbeschwichtigendeAussagen(TuR05bis14zusammenFSNde=72von814(9%)/FSNen=98von833(12%)).SpezielldieKundenmikrobiologischerTestsundReagenzien(TuRMikrobiologie05bis14FSNde=31von201(15%)/FSNen=50von206(24%))wurdenhäufigdurchderartigunangenehmeFormulierungenindenKundeninformationenbelästigt.EinetypischeBekundungwarz.B.dieInformation,dassderHerstellersichverpflichtetfühlt,hochwertigeProdukteoderDienstleistungenanzubietenoderdieAuskunft,dassdiePatienten-oderdieProduktsicherheitdiewichtigstePrioritätdesHerstellersdarstellt.

InähnlicherWeisewurdenin32von440(7%)deutschenund28von447(6%)englischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenverherrlichendeAussagennachgewiesenundoffenbarengruppenspezifischeUnterschiedewasdieDimensionderartbelästigendenInhaltsangeht.GeradeKundenmikrobiologischerAnalysatorenwurdeninüber40%ihrerKundeninformationendamitkonfrontiert.DieshatteabervorwiegendeinHersteller(BioMerieux)zuverantworten,dergenerellamSchlussseinerKundeninformationendieAussage„UnserAnspruchistes,ProduktevonhöchsterQualitätanzubieten.“integrierte.

EinklarerTrend,wiesichdieKundeninformationennachderfünftenRevisionderMEDDEVentwickeltenistfürdiegesamtenIVDnichtzuidentifizieren.NurindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppehatderAnteilanverherrlichendenAussagenstarkzugenommen(VerschlechterungFSNde=+17%/FSNen=+28%),waswohlebenfallsdenspeziellanLaienadressiertenCharakterdieserDokumentewiderspiegelt.IndenKundeninformationendiagnostischerAnalysatoren(VeränderungFSNde=-6%/FSNen=0%)unddenDokumentenderzugehörigenTestsundReagenzien(VeränderungFSNde=-1%/FSNen=+2%)wurdedagegennurindendeutschenDokumenteneineAbnahmeanwerblichemoderbeschwichtigendemInhaltbemerkt.DieserTrendistauchaufdiegesamtenIVDminimalnachzuweisen(VeränderungFSNde=-1%/FSNen=+3%).NebenderMEDDEVwirdjedochinDeutschlandauchperGesetzdurchdieMPSVeinVerbotderartigerAufmachungenundAusführungenerteilt.Diesmagvielleichterklären,warumgeradediedeutschenDokumentehieretwasbesserabschneiden.

85

Abbildung46zeigtdieHäufigkeitvonwerblichenoderbeschwichtigendenAussagenindenKundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.5)

AbwanngenaueinesolcheInformationalswerblicherInhaltanzusehenist,bleibtwohleineindividuelleInterpretationsfrage.DiesgiltimSpeziellenfürdieAngabespezifischerKontaktdatenfürweitereLieferanfragen.IndenKundeninformationenderTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatorenwurdez.B.direktnebendenKontaktdatenfürweitereNachfragenauchnocheineKontaktangabefürweitereBestellungeneinbezogen(Abbildung47).WährenddieIntegrationweitererLieferinformationennurbedingtalswerblicherInhaltinterpretiertwerdensollte,darfeineKundeninformationaberaufgarkeinenFalleineMeinungsumfragezumProduktenthalten.IneinerhämatologischenKundeninformationwurdendiebetroffenenKundendirektzurAngabeaufgefordert,wiezufriedenSiebishermitdemProduktgewesensind(BfArM00143/10).EineKundeninformationsollteauchnichtfürdieNeueinführungeinesverbessertenProduktesdienen.EineKundeninformationderklinischenChemielegtedenbetroffenenKundendabeisogardieVorteiledesneuenProduktesnahe(BfArM01671/11).

NurineinemFall(Selbsttests)wurdedasProduktlogoderbeanstandetenWareimZusammenhangmiteinervomCharakterherwerblichenAussage„Leben.Sowieicheswill“abgebildet.FürweitereProduktedesHerstellerswurdejedochnichtgeworben.

GenerellwurdeindendiagnostischenKundeninformationenallerIVDArtikel(POCT-undOTC-Gruppe,AnalysatorenundderenzugehörigeTestsundReagenzien)nureinmaleinPassusmitverherrlichendenAussageneinbezogen.DagegendemonstriertenzweiDokumenteklinisch-chemischerAnalysatorendergleichensowohlamAnfang„DurchseinekontinuierlicheQualitätsüberprüfunghatderHersteller...“alsauchamEnde„DerHerstellermöchteseinenEndnutzernProduktevonhöchsterQualitätanbieten...“.InsbesondereeineKundeninformationvonDakoPharma(BfArM07310/12)wargeradezuvonAnfangbiszumSchlusseineeinzigeVerherrlichung„DerHerstellerdanktfürdasVertrauenimunermüdlichenKampfgegenKrebs.“,„DerHerstellerüberwachtdieLeistungsfähigkeitseinerGerätekontinuierlich.“,„AufgrundseinesVerantwortungsbewusstseinshatsichderHerstellerentschlossen,dieProdukteauszutauschen.“,„DerHerstellerfühltsichdemunermüdlichenKampfgegendenKrebsverpflichtet.“.DiesesextremeBeispielkönnteaufgrundseinerAnhäufungenanverherrlichendenAusdrückenauchalsWerbungsschreibeninterpretiertwerden.DiesgiltumsomehrweilbetroffeneKundenauchnochdarüberKenntniserlangten,dassKlinikärzteundPathologenmit

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 32 7% 28 6% 814 833 72 9% 98 12% 100 80 19 19% 19 24% 1354 1360 123 9% 145 11%

08bis14 326 339 18 6% 21 6% 632 671 54 9% 82 12% 72 57 17 24% 18 32% 1030 1067 89 9% 121 11%

05bis07 114 108 14 12% 7 6% 182 162 18 10% 16 10% 28 23 2 7% 1 4% 324 293 34 10% 24 8%

0

200

400

600

800

1000

1200

AnzahlanFSN

WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNIVD

86

demDurchsatzundderQualitätderFärbungenüberauszufriedensind.DieseAussagedürftesichdamitwohldefinitivalsgrenzwertigdarstellen.

Abbildung47zeigtdieArtvonwerblichenoderbeschwichtigendenAussagenindenKundeninformationenderIVD

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

ArtderWerbung 12 100% 11 100% 7 100% 8 100% 19 100% 19 100%

KontaktdatenfürweitereLieferanfragen 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

Meinungsumfrage 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

Produktwerbung 1 8% 0 0% 0 0% 0 0% 1 5% 0 0%

VerherrlichendeAussagedesHerstellers 11 92% 11 100% 7 100% 8 100% 18 95% 19 100%

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

AnzahlanFSN

ArtderWerbunginFSNbeiPOCTundOTC

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

ArtderWerbung 8 100% 14 100% 0 0% 0 0% 2 100% 3 100% 31 100% 31 100% 31 100% 50 100% 72 100% 98 100%

KontaktdatenfürweitereLieferanfragen 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 6 19% 0 0% 0 0% 0 0% 6 8% 0 0%

Meinungsumfrage 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 50% 1 33% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 1 1%

Produktwerbung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 3% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 0 0%

VerherrlichendeAussagedesHerstellers 8 100% 14 100% 0 0% 0 0% 1 50% 2 67% 24 77% 31 100% 31 100% 50 100% 64 89% 97 99%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AnzahlanFSN

ArtderWerbunginFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalysatoren Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik

hämatologischeAnalysatoren KlinischeChemie

mikrobiologischeAnalysatoren

ArtderWerbung 2 100% 1 100% 3 100% 0 0% 1 100% 0 0% 1 100% 1 100% 18 100% 18 100% 7 100% 8 100%

KontaktdatenfürweitereLieferanfragen 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

Meinungsumfrage 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

Produktwerbung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

VerherrlichendeAussagedesHerstellers 2 100% 1 100% 3 100% 0 0% 1 100% 0 0% 1 100% 1 100% 18 100% 18 100% 7 100% 8 100%

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

AnzahlanFSN

ArtderWerbunginFSNbeiAnalysatoren

87

3.3. EinhaltungderMEDDEV-KriterieninderKundeninformation

3.3.1. EindeutigkeitdesÜberschrift-Vorschlages„UFSN“inderKundeninformation

DieMEDDEVempfiehlteinedeutlicheÜberschriftinderKundeninformation,umbetroffeneKundensofortzusensibilisierenunddieBedeutungdesDokumenteshervorzuheben.AlsVorgabeeinerÜberschriftbenenntdieMEDDEVeineKennzeichnungals„UFSN“(=UrgentFieldSafetyNotice/MöglichedeutscheÜbersetzung:WichtigerSicherheitshinweisimFeld).DieHerstellerverwendennebendieserempfohlenenKennzeichnungjedochauchnochvieleanderezweckdienlicheÜberschriften,dieebenfallsdieBedeutungdesDokumenteshervorhebenundfürdieseArbeitalsakzeptabelbewertetwurden.

DiesesMEDDEV-Kriteriumwurdein855von1354(63%)derdeutschenund1045von1360(77%)derenglischenDokumenteausdengesamtenIVDerfüllt(Abbildung48).

NachderfünftenRevisionderMEDDEVzeigtesicheineSteigerunginderAngabeeinerÜberschriftgeradeindenenglischenKundeninformationen(VerschlechterungFSNde=-4%/FSNen=+48%).

ÜberdieHälftederKundeninformationenausderPOCT-undOTC-GruppebekräftigenmiteinereindeutigenÜberschriftdieWichtigkeitderKundeninformation(POCTundOTCzusammen05bis14FSNde=56von100(56%)/FSNen=58von80(73%)).DieKundeninformationenderSelbsttests(SelbsttestsFSNde=35von56(63%)/FSNen=38von46(83%))wurdendabeihäufigermiteinerÜberschriftkenntlichgemachtalsdiederStreifentests(StreifentestsFSNde=21von44(48%)/FSNen=20von34(59%)).

In492von814(60%)deutschenund634von833(76%)englischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdeeineeindeutigeÜberschriftzurKennzeichnungdesDokumentesgewählt.WieauchindenDokumentenderSelbst-undStreifentests,istderAnteilanKundeninformationen,dieeindeutigmiteinerÜberschriftkenntlichgemachtwurden,zwischendeneinzelnenGruppenderTestsundReagenziengrundverschieden.VieleHerstellerdürftenwohlübereineArtMatrizeihrerKundeninformationverfügen,indenenfesteParameter,wiez.B.Herstellerlogo,FirmenanschriftoderÜberschriftübereinenlängerenZeitraumunverändertbleiben.DerHerstellerImmucormusstez.B.indemUntersuchungszeitrauminsgesamtneunkorrektiveMaßnahmeninklusivedeutschenKundeninformationenbzgl.TestsundReagenziendiagnostischerBlutgruppenanalysatorenandasBfArMmelden.WährenddieersteMeldung(2006)nochauseinerrelativformlosenKundeninformationohneÜberschriftoderArtderMaßnahmebestand,wurdefürdiedarauffolgendensechsMeldungen(2009bis2011)eineeinheitlicheVorlageeinerKundeninformationmitderÜberschrift„DringendeSicherheitsinformation“verwendet.AbdemJahr2012wurdedieseMatrizenochweiterbereichertundinformiertnunnebenderÜberschrift„Kundeninformation“auchüberdieArtderMaßnahme„Korrekturmaßnahme“.DasBeispielderFirmaImmucorverdeutlichtalso,dassdieHerstellervorlagenderKundeninformationendurchauseinen„evolutionärenProzess“überdieZeitabsolvieren.Esistanzunehmen,dassnichtnurzwischendenunterschiedlichenProduktgruppenderTestsundReagenziensondernauchzwischendendiagnostischenHauptgruppenderIVDdeutlicheherstellerbedingteUnterschiedeinderArtderÜberschriftnachweisbarsind.EinegenaueAnalysejedeseinzelnenHerstellers(IVDGesamt=187(Anhang6.1))würdedenRahmendieserArbeitjedochsprengen.

Insgesamtwurdeauchin307von440(70%)deutschenund353von447(79%)englischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorendieRelevanzdesSchreibensmiteinerÜberschriftverdeutlicht.GeradeindenmikrobiologischenKundeninformationenwurdemehrheitlichaufeineÜberschriftverzichtet.JedochbezogsichdieserVerzichtmaßgeblichaufdasUnternehmenBioMerieuxdasfür5von9(56%)derdeutschenbzw.8von10(80%)derenglischenSchreibenohneausreichendenTitelindieser

88

Produktgruppeverantwortlichwar.Demgegenüberbeinhaltetedasnegative„Trending“blutgerinnungsdiagnostischerSchreibendeutlichmehrHersteller.BeispielsweisehatInstrumentationLaboratoriesersteinrelativneuesDokument(2014)miteinerÜberschrift(FSNde=WichtigeKundeninformation/FSNen=FieldSafetyNotice)beziffert.DievorigendreiDokumentebenanntenimGegensatzdazunurdieArtderMaßnahme(FSNde=ObligatorischesSoftwareUpgrade/FSNen=MandatorySoftwareUpgrade),wasohneFragedieBedeutsamkeiteinerKundeninformationgleichermaßenhervorhebt.IndenenglischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenfandsichinsgesamthäufigereineklareCharakterisierungmiteinerÜberschrift(A05bis14zusammenFSNde=70%/FSNen=79%).DieserTrendwurdeauchaufdiegesamteIVDbeobachtet(IVD05bis14zusammenFSNde=63%/FSNen=77%).

Abbildung48zeigtdenAnteilanÜberschriftenindenKundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.6)

ZwischendendeutschenunddenenglischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppeoffenbartensicherheblicheUnterschiedewasdieArtderÜberschriftbetrifft(Abbildung50).IndenÜberschriftenwurdenhierbeiteilweisenochZusätzeeinbezogen,dieindieserArbeitinKlammernwiez.B.(Wichtiger,dringender)angegebenwerden.

IndenKundeninformationenderSelbsttestskamz.B.derTitel„(Wichtige)Produktinformation“mit23%amhäufigstenzurVerwendung.IndenKundeninformationenderStreifentestswurdein29%derÜberschriftenderText„(Wichtiger,dringender)Sicherheitshinweis“benutzt.

VerglichenmitdendeutschenKundeninformationenwurdeindenenglischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-Gruppeinca.70%dieinderMEDDEVvorgeschlageneÜberschrift„UFSN“verwendet.Diesmagdamitzusammenhängen,dasskeinedeutschsprachigeVersionderMEDDEV-LeitliniezurVerfügungstehtundeineÜbersetzungderVorgabe„UFSN“vieleInterpretationsmöglichkeitenzulässt.DiesesErgebniskönntejedochauchzeigen,dassdasQualitätsmanagementvielerHerstellertrotzseinesjuristischnichtbindendenCharaktersdieExpertisedieserLeitliniedurchausfürdieVorlageundFormulierungihrerKundeninformationenverwendet.Dafürsprichtvorallem,dasserstnachderfünftenRevisionderMEDDEVdieÜberschriften„UFSN“und„FSN“indenenglischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-Produktehäufigverwendetwurden.AuchindenanderenIVD-Gruppenhatsichgezeigt,dassdiesebeidenÜberschriftenamhäufigstenindenenglischenKundeninformationenvorkommenundquasieineArtLabelähnlichdemdeutschen„RoteHandBrief“repräsentieren.IndemZeitraum2005bis2007lagderAnteilderÜberschrift„UFSN“bzw.„FSN“indenKundeninformationenderIVDnurbei1%.NachderRevisionderMEDDEVwurde„UFSN“indenenglischen

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 307 70% 353 79% 814 833 492 60% 634 76% 100 80 56 56% 58 73% 1354 1360 855 63% 1045 77%

08bis14 326 339 220 67% 309 91% 632 671 380 60% 575 86% 72 57 42 58% 48 84% 1030 1067 642 62% 932 87%

05bis07 114 108 87 76% 44 41% 182 162 112 62% 59 36% 28 23 14 50% 10 43% 324 293 213 66% 113 39%

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

AnzahlanFSN

ÜberschriftinFSNIVD

89

Kundeninformationenhingegenin62%und„FSN“in66%derenglischenInformationsschreibenzurAnwendunggebracht(Abbildung49).

Abbildung49zeigtdenEinflussderMEDDEVaufdieVerwendungderÜberschriftFSNundUFSNindenenglischenDokumenten(In%wirdangegeben,wiehäufigdiejeweiligeÜberschriftimVergleichzudenanderenÜberschriftenindemZeitraumverwendetwurde)

IneinerdeutschenKundeninformation(Selbsttest)wurdeinderÜberschrifteinedeutscheundenglischeInformationvermischt(Wichtig!FSN).EingenauerTitelsolltejedochimmerwiedasgesamteDokumentindeutscherSpracheverfasstsein.DieMPSVverlangtimmerhinin§14(2),dasseineschriftlicheMaßnahmenempfehlungindeutscherSpracheformuliertseinmuss.Esistsehrwahrscheinlich,dasseinemtypischenLaienanwenderdieserProduktedieAbkürzungFSNnichtgeläufigist.

Abbildung50zeigtdiemeistverwendetenÜberschriftenindendeutschenundenglischenDokumentenderPOCT(FSN=FieldSafetyNotice,UFSN=UrgentFieldSafetyNotice)

FSNen % FSNen % FSNen % FSNen %Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

FSN08bis14 3 16% 78 95% 2 40% 83 66%

FSN05bis07 0 0% 4 5% 0 0% 4 1%

UFSN08bis14 15 79% 431 99% 13 30% 459 62%

UFSN05bis07 0 0% 6 1% 1 2% 7 1%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

AnzahlanFSN

EinflussderMEDDEVaufdieVerwendungderÜberschrift"FSNund"UFSN"inFSNIVD

FSNde % FSNde % FSNde %

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

ArtderÜberschrift 35 100% 21 100% 56 100%

DringendeSicherheitsbekanntmachung 0 0% 1 5% 1 2%

DringendeMeldung-Vorkommnis 1 3% 0 0% 1 2%

WichtigeSicherheitsmeldung 1 3% 0 0% 1 2%

RoteHandBrief 1 3% 0 0% 1 2%

(Wichtig!)FSN 1 3% 0 0% 1 2%

(Dringende,Eilige)(Feld)Sicherheitsmitteilung 2 6% 3 14% 5 9%

WichtigeInformation(fürAnwender) 4 11% 3 14% 7 13%

(Wichtige)Produktinformation 8 23% 0 0% 8 14%

(Wichtiger,dringender)Sicherheitshinweis 5 14% 6 29% 11 20%

WichtigeMitteilunganunsereKunden 1 3% 2 10% 3 5%

(Dringende)Kunden(undVertriebspartner)Information 5 14% 1 5% 6 11%

DringendeSicherheitsinformation 6 17% 5 24% 11 20%

0

10

20

30

40

50

60

AnzahlanFSN

ArtderÜberschriftinFSNbeiPOCTundOTC(deutsch)

FSNen % FSNen % FSNen %

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

ArtderÜberschrift 38 100% 20 100% 58 100%

Urgentwarning 1 3% 0 0% 1 2%

(Urgentimportant)customerinformation 0 0% 1 5% 1 2%

Importantproductinformation 4 11% 2 10% 6 10%

FSN 3 8% 2 10% 5 9%

(Urgentproduct)advisorynotice 0 0% 1 5% 1 2%

Importantnotice 1 3% 0 0% 1 2%

UFSN 29 76% 14 70% 43 74%

0

10

20

30

40

50

60

AnzahlanFSN

ArtderÜberschriftinFSNbeiPOCTundOTC(englisch)

90

DiedeutschenKundeninformationenderTestsundReagenzienwurdenamhäufigstenmiteinerÜberschrift„Produktinformation“oder„WichtigeProduktinformation“gekennzeichnet(Abbildung51).NurindenKundeninformationenderBlutgruppentestskamähnlichwiezuvorindenDokumentenderStreifentestshäufigerdieÜberschrift„DringendeSicherheitsinformation“zurVerwendung.FürdieKundeninformationenderMikrobiologiewareineÜberschrift„WichtigeInformation(fürdenAnwender)“häufigderStandard.IndreideutschenDokumentenderTestsundReagenzienzeigtesichindenÜberschrifteneinesprachlicheVermischung.AuchinzweideutschenDokumentenderklinischenChemie(BfArM02082/10,04550/08)sowieineinerdeutschenmikrobiologischenKundeninformationwurdederTitel„FieldSafetyNotice“alsÜberschriftverwendet(BfArM07617/13).DerVergleichmitdenenglischenKundeninformationendeutetinsgesamtaufeinewesentlichgrößereVariabilitätanÜberschriften.EineuniverselleKennzeichnungähnlichdemenglischen„UFSN“istbisheuteindendeutschsprachigenDokumentenderTestsundReagenziendefinitivnichterfolgt.

FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

ArtderÜberschrift 54 100% 4 0% 35 100% 383 100% 158 100% 634 100%

sonstigeÜberschrift 2 4% 0 0% 0 0% 40 10% 11 7% 53 8%

(Product)fieldactionnotes 0 0% 0 0% 2 6% 0 0% 0 0% 2 0%

(Urgentimportant)customerinformation 1 2% 0 0% 0 0% 1 0% 1 1% 3 0%

Customerletter 2 4% 0 0% 2 6% 0 0% 10 6% 14 2%

Urgent(product)notification 2 4% 0 0% 0 0% 3 1% 0 0% 5 1%

Customer(field)notification 2 4% 0 0% 0 0% 4 1% 12 8% 18 3%

Urgentwarning 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

Importantproductinformation 1 2% 0 0% 1 3% 13 3% 5 3% 20 3%

FSN 4 7% 0 0% 5 14% 19 5% 54 34% 82 13%

UFSN 40 74% 4 0% 25 71% 303 79% 65 41% 437 69%

0

100

200

300

400

500

600

AnzahlanFSN

ArtderÜberschriftinFSNbeiTestsundReagenzien(englisch)

91

Abbildung51zeigtdiemeistverwendetenÜberschriftenindendeutschenundenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren(FSN=FieldSafetyNotice,UFSN=UrgentFieldSafetyNotice

DiesgiltauchfürdiedeutschenKundeninformationendiagnostischerSysteme(Abbildung52).SpeziellindenKundeninformationenderBlutgas-undGerinnungsanalysatorenkamhäufigdieÜberschrift„Kundeninformation“teilweisemiteinerPräzisierungvon(dringend)oder(Vertriebspartner)inAnwendung(Abbildung52).DagegenwurdendieKundeninformationenderBlutgruppendiagnostik,genauwiedieklinisch-chemischenalsauchhämatologischenDokumentevermehrtmit„Produktinformation“teilweiseinVerbindungmit(Wichtig)klassifiziert.AuchderTitel„dringendeSicherheitsinformation“fandsichhäufigindenDokumentendieserProduktgattung.EherseltenwurdehiereinesprachlicheKreuzungnachgewiesen.DabeiwurdeindenDokumentenblutgruppendiagnostischerAnalysatorendieFormulierung„Wichtig!FSN“undauch„Customerinformation“verwendet.DieKundenklinisch-chemischerAnalysatorenfandeninzweideutschenDokumentendenVerweisaufeine„UFSN“sowieeine„Customerinformation“.

FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

ArtderÜberschrift 29 100% 16 100% 37 100% 273 100% 137 100% 492 100%

SonstigeÜberschrift 0 0% 0 0% 0 0% 18 7% 0 0% 18 4%

WichtigeMitteilunganunsereKunden 0 0% 0 0% 0 0% 6 2% 3 2% 9 2%

(Wichtig!)FSN 0 0% 0 0% 0 0% 2 1% 1 1% 3 1%

Customerinformation 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

(Wichtiger,dringender)Sicherheitshinweis 0 0% 0 0% 9 24% 20 7% 9 7% 38 8%

(Technische)Mitteilung 1 3% 0 0% 1 3% 0 0% 0 0% 2 0%

WichtigeInformation(fürAnwender) 2 7% 0 0% 1 3% 24 9% 45 33% 72 15%

DringendeSicherheitsinformation 5 17% 10 63% 5 14% 72 26% 17 12% 109 22%

(Wichtige)Produktinformation 14 48% 4 25% 17 46% 101 37% 40 29% 176 36%

(Dringende,Eilige)(Feld)Sicherheitsmitteilung 2 7% 0 0% 2 5% 11 4% 11 8% 26 5%

(Dringende)Kunden(undVertriebspartner)Information 5 17% 2 13% 2 5% 19 7% 11 8% 39 8%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

AnzahlanFSN

ArtderÜberschriftinFSNbeiTestsundReagenzien(deutsch)

92

Abbildung52zeigtdiemeistverwendetenÜberschriftenindendeutschenundenglischenDokumentenderdiagnostischenAnalysatoren(FSN=FieldSafetyNotice,UFSN=UrgentFieldSafetyNotice)

FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde % FSNde %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik

Hämatologie KlinischeChemie

Mikrobiologie Analysatorengesamt

ArtderÜberschrift 27 100% 8 100% 15 100% 76 100% 170 100% 8 100% 304 100%

SonstigeÜberschrift 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 8 5% 0 0% 8 3%

(Wichtig!)FSN 0 0% 0 0% 2 13% 0 0% 0 0% 0 0% 2 1%

Customerinformation 0 0% 0 0% 1 20% 0 0% 1 1% 0 0% 2 1%

Bedienerhinweis 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0%

BedienerhinweisundMaßnahmen-Empfehlung 4 15% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 4 1%

WichtigeMitteilunganunsereKunden 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 0 0% 2 1%

Maßnahmen-Empfehlung 1 4% 2 25% 0 0% 2 3% 3 2% 0 0% 8 3%

(Wichtiger,dringender)Sicherheitshinweis 1 4% 1 13% 0 0% 1 1% 17 10% 0 0% 20 7%

(Technische)Mitteilung 0 0% 0 0% 0 0% 2 3% 1 1% 0 0% 3 1%

WichtigeInformation(fürAnwender) 2 7% 0 0% 0 0% 0 0% 11 6% 0 0% 13 4%

DringendeSicherheitsinformation 4 15% 1 13% 6 40% 15 20% 48 28% 2 25% 76 25%

(Wichtige)Produktinformation

2 7% 0 0% 6 40% 54 71% 51 30% 6 75% 119 39%

(Dringende,Eilige)(Feld)Sicherheitsmitteilung

0 0% 1 13% 0 0% 1 1% 6 3% 0 0% 8 3%

(Dringende)Kunden(undVertriebspartner)information

11 41% 3 38% 0 0% 1 1% 23 13% 0 0% 38 13%

0

50

100

150

200

250

300

AnzahlanFSN

ArtderÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren(deutsch)

FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik

Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt

ArtderÜberschrift 27 100% 12 100% 18 100% 54 100% 229 100% 7 100% 347 100%

Technicalinformation 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0% 0 0% 1 0%

Customerbulletin 0 0% 0 0% 0 0% 2 4% 4 2% 0 0% 6 2%

(Urgentimportant)customerinformation 0 0% 0 0% 1 6% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0%

Urgent(product)notification 0 0% 0 0% 2 11% 0 0% 1 0% 1 14% 4 1%

Customer(field)notification 0 0% 0 0% 1 6% 0 0% 4 2% 2 29% 7 2%

Distributorinformation 0 0% 2 17% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 1%

Advisoryletter 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0%

Urgentqualitynotice 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0%

Importantproductinformation 1 4% 0 0% 2 11% 8 15% 0 0% 0 0% 11 3%

FSN 3 11% 4 33% 2 11% 2 4% 27 12% 0 0% 38 11%

(Product)fieldactionnotes 2 7% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 1%

(Urgentproduct)advisorynotice 2 7% 1 8% 0 0% 2 4% 5 2% 0 0% 10 3%

Safetyalertnotice 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0% 1 14% 3 1%

Importantnotice 1 4% 0 0% 0 0% 0 0% 4 2% 0 0% 5 1%

UFSN 15 56% 5 42% 10 56% 40 74% 182 78% 3 43% 255 73%

0

50

100

150

200

250

300

350

AnzahlanFSN

ArtderÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren(englisch)

93

3.3.2. NennungeinerArtderMaßnahmeinderKundeninformation

EineKundeninformationsolltelautMEDDEV2.12.1.rev-8nebeneinerdeutlichenÜberschriftauchdieArtderMaßnahmevonvornhereinbenennenundbenennthierzualsBeispieldieDefinitioneneinerFeldkorrekturmaßnahme(Kapitel4Nummer6):

• „Rückruf• Geräteumbau• Geräteumtausch• NachrüstungoderKonstruktionsänderung• BenachrichtigungüberdieProduktverwendung,etc.“

FürdieseArbeitwurdejedochauch,wievondenHerstellernhäufigverwendet,einekurzeBenennungdesProduktfehlersoderdesmeldepflichtigenVorkommnissesdirektnachderÜberschriftalsausreichenderklärt,dadiesebenfallszueinersofortigenRisikointerpretationunddarauffolgendenSensibilisierungdesKundenführt.

Insgesamterfüllten859von1354(63%)derdeutschenund915von1360(67%)derenglischenSchreibendergesamtenIVDdiesesMEDDEV-Kriterium(Abbildung53).

DiedeutschenDokumentedergesamtenIVDverbessertensichnachderfünftenRevisionderMEDDEVum+29%.EnglischeDokumentezeigtenhingegeneineMinderungum-10%.

In62von100(62%)deutschenund49von80(61%)englischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppewurdeeineAngabeüberdieArtderMaßnahmeeinbezogen(Selbsttest05bis14FSNde=33von56(59%)/FSNen=30von46(65%),Streifentest05bis14FSNde=29von44(66%)/FSNen=19von34(56%).

DiesefandsichindenKundeninformationenderTestsundReagenzienvondiagnostischenAnalysatorenininsgesamt549von814(67%)derdeutschenund568von833(68%)derenglischenDokumente.ZwischendeneinzelnendiagnostischenGruppenderTestsundReagenzienfindensichjedochimGegensatzzurPOCTundOTCstarkeAbweichungen,diesichauchindieserKategoriewohlmitderhohenAnzahlanunterschiedlichenmeldendenHerstellernerklärendürfte.WährenddieKundeninformationenausdemBereichTestsundReagenzienderklinischenChemieundBlutgerinnungz.B.inmehrals70%derFällediebetroffenenKundenüberdieArtderMaßnahmeinformieren,istdieseAussageindenhämatologischenKundeninformationennurinwenigerals50%derFällenachzuweisen.DasDesigneinerKundeninformationsvorlagewirdvoneinemHerstellerhäufigübereinenlängerenZeitraumverwendetundgeradebeivielenmeldendenHerstellernkönnensomitdurchausgroßeUnterschiedeentstehen.ImVergleichzuderAngabeeinerÜberschriftinderKundeninformationsolltedieAngabeeinerArtderMaßnahmejedochfüreinmeldepflichtigesVorkommnisindividuellbestimmtwerden(z.B.Rückruf,Fehlerbeschreibung,Sicherheitshinweis,etc.).Esistdahereherschwierig,dieArtderMaßnahmeschonvorabfestindasDesigneinerVorlagezuintegrieren.VieleHerstellerhabendiesesProblemdadurchgelöst,dasssienurdenOberbegriff„Korrekturmaßnahme“inihrenKundeninformationenintegrierten.DiesmagdemHerstellerzueinerVereinfachungverhelfen,abereserschwertdenKunden,dieSituationschnellundpräziseeinzuschätzen.

EbensowurdedieArtderMaßnahmemit248von440(56%)deutschenund298von447(67%)englischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorengenerellinmehralsderHälfte(AusnahmeFSNdeHämatologie)aufgeführt.ZahlreicheHerstellerimplementiertendemzufolgeindasDesignihrerKundeninformationbevorzugteineÜberschrift.GeradeBeckmanCoulterverzichteteinseinendeutschen

94

VersionendurchgehendaufeinederartigeAngabe,wasauchdenniedrigenWertvon28%indendeutschenKundeninformationenzuhämatologischenAnalysatorenerklärt,davoninsgesamt61hämatologischendeutschenVersionenohneAngabederArtderMaßnahmeimmerhin41(67%)vonBeckmanCoulterverfasstwurden.DieenglischenKundeninformationendiesesHerstellerswurdendagegenab2007(RevisionderMEDDEV)nichtmehrmitderArtderMaßnahme„ProductCorrectiveAction“sondernmiteinerÜberschrift„UFSN“gekennzeichnet.WieschonerwähntkanndiealleinigeInformationKorrekturmaßnahmelediglichalsOberbegriffderMaßnahmenartinterpretiertwerden,wassichsomitfüreinenbetroffenenKundeneheralsinhaltsleereFormulierungdarstellt.Esistdaherschade,dassdieserHerstellerangesichtsderneuenMEDDEV-LeitliniekeineumfassendereRevisionseinerKundeninformationeninErwägungzog.

Abbildung53zeigtdieHäufigkeitderArtderMaßnahmeindenKundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.7)

DiemeistverwendeteArtderMaßnahmeindenDokumentenderPOCTundOTCwarhierbeidieInformation,dasseineRückrufaktioneingeleitetwerdenmuss(POCTundOTC05bis14FSNde=40von62(65%)/FSNen=24von49(49%))(Abbildung54).DieAuswertungderVerhaltensanweisungenerbrachteimmerhindenNachweis,dassRückrufaktioneninderPOCT-undOTC-GruppeeineherausragendeBedeutungzukommt(Abbildung43).

IndenDokumentenderdiagnostischenSelbsttestskamhäufigaucheinekurzeFehlerbeschreibungz.B.„MöglicherspontanerWechselderMaßeinheit“oder„BeschädigungderKunststofffolieamAccu-Check“alsArtderMaßnahmezurAnwendung.DieAuswertungderSelbsttestszeigte,dassdieVerhaltensanweisungimGegensatzzudenStreifentestsnichtsohäufigeinensofortigenVerwendungsstopdesProdukteserfordert,sondernauchMaßnahmenwiezusätzlicheSicherheits-oderArbeitsschrittesowieSW-UpdatedieProduktsicherheitwiederherstellenkönnen.DiegroßeAnzahlunterschiedlicherTypenvonMaßnahmenindenKundeninformationendiagnostischerSelbsttestszeigtsomitdasBestrebenderHersteller,betroffeneKundensoschnellundgenauwiemöglichüberdasmeldepflichtigeVorkommniszusensibilisieren.

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 248 56% 298 67% 814 833 549 67% 568 68% 100 80 62 62% 49 61% 1354 1360 859 63% 915 67%

08bis14 326 339 210 64% 216 64% 632 671 467 74% 442 66% 72 57 48 67% 37 65% 1030 1067 725 70% 695 65%

05bis07 114 108 38 33% 82 76% 182 162 82 45% 126 78% 28 23 14 50% 12 52% 324 293 134 41% 220 75%

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeinFSNIVD

95

Abbildung54zeigtdiemeistverwendetenVariantenderArtderMaßnahmeindenKundeninformationsschreibenderPOCTundOTC

AuchinnerhalbderdiagnostischenProduktgruppenderTestsundReagenziengibtesgroßeUnterschiedebezüglichderArtderMaßnahme(Abbildung55).IndenmikrobiologischenSchreibenoderdendeutschenKundeninformationenderBlutgruppentestsmusstendiebetroffenenKundenebenfallsamhäufigstenübereineRückrufaktionals„Typeofaction“informiertwerden.DieRückrufaktionistauchdiehäufigsteVerhaltensanweisungindiesenProduktgattungen(Abbildung44).IndenKundeninformationenderklinischenChemieoderBlutgerinnung,woebenfallsdieRückrufaktioneinebedeutendeRollespielt,wurdehäufigeinekurzeFehlerbeschreibungodereinfachderÜberbegriff„Korrekturmaßnahme“alsTitelfürdieArtderMaßnahmegewählt.EindirekterZusammenhangderArtderMaßnahmezuderVerhaltensanweisungkannalsonichtimmerdargelegtwerden.AuchhämatologischeKundeninformationenwurdenhäufigmiteinerkurzenFehlerbeschreibungalsArtderMaßnahmeausgestattet,obwohlderRückrufalsVerhaltensanweisungebenfallsüberwog.

Abbildung55zeigtdiemeistverwendetenVariantenderArtderMaßnahmeindenKundeninformationsschreibenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

ImAllgemeinenbestandzwischenderArtderMaßnahmeundderVerhaltensanweisungbzw.demmeldepflichtigenVorkommnisindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenkeindirekterZusammenhang.SowarenSoftwarefehlfunktioneninklinisch-chemischenAnalysatorenbeispielsweisefürfastdieHälfteallermeldepflichtigenVorkommnisseverantwortlich(Abbildung30).Lediglichin5%derzugehörigen

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

ArtderMaßnahme 33 100% 30 100% 29 100% 19 100% 62 100% 49 100%

Verhaltensanweisung 1 3% 2 7% 0 0% 0 0% 1 2% 2 4%

Fehlerbeschreibung 13 39% 7 23% 2 7% 2 11% 15 24% 9 18%

Rückruf 13 39% 8 27% 27 93% 16 84% 40 65% 24 49%

Korrekturmaßnahme 5 15% 12 40% 0 0% 1 5% 5 8% 13 27%

Software-oderHardwareaufrüstung 1 3% 1 3% 0 0% 0 0% 1 2% 1 2%

0

10

20

30

40

50

60

70

AnzahlanFSN

VariantenderArtderMaßnahmeinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

ArtderMaßnahme 46 100% 58 100% 6 100% 15 100% 18 100% 22 100% 346 100% 363 100% 133 100% 110 100% 549 100% 568 100%

AnwendungstoppoderProduktvernichtung 2 4% 6 10% 0 0% 0 0% 1 6% 0 0% 6 2% 14 4% 10 8% 19 17% 19 3% 39 7%

Verhaltensanweisung 0 0% 1 2% 0 0% 1 7% 3 17% 2 9% 24 7% 33 9% 6 5% 6 5% 33 6% 43 8%

Fehlerbeschreibung 18 39% 18 31% 0 0% 0 0% 8 44% 6 27% 147 42% 150 41% 21 16% 19 17% 194 35% 193 34%

Rückruf 13 28% 15 26% 4 67% 3 20% 4 22% 6 27% 61 18% 66 18% 90 68% 51 46% 172 31% 141 25%

Korrekturmaßnahme 12 26% 11 19% 1 17% 10 67% 1 6% 7 32% 102 29% 95 26% 6 5% 13 12% 122 22% 136 24%

Software-oderHardwareaufrüstung 0 0% 6 10% 0 0% 0 0% 0 0% 1 5% 4 1% 4 1% 0 0% 1 1% 4 1% 12 2%

Aktualisierung 1 2% 1 2% 1 17% 1 7% 1 6% 0 0% 2 1% 1 0% 0 0% 1 1% 5 1% 4 1%

0

100

200

300

400

500

AnzahlanFSN

VariantenderArtderMaßnahmeinFSNbeiTestsundReagenzien

96

KundeninformationenwurdediesauchdurcheineentsprechendeArtderMaßnahmethematisiert(Abbildung56).ImFalleeinersoftwarebedingtenkorrektivenMaßnahmewurdenindenKundeninformationengenerelleherdasFehlerbild„Patientenergebnissewerdenfalschangezeigt“,„Validationskriteriumwirdnichteingehalten“sowiedienotwendigeVerhaltensanweisung„DieFunktion„Report-to-File“DARFNICHTverwendetwerden“,„TestläufemitfailedmarkiertenKontrollensindvomAnwenderalsungültigzubewerten“odereinfachnurderHinweisaufeinekorrektiveMaßnahmealsArtderMaßnahmeimBriefkopfderKundeninformationknappdargelegt.DagegenwurdenproduktbedingteRückrufaktionenjedochhäufigsehrpräzisemitderArtderMaßnahme„Rückruf“verdeutlicht.

Abbildung56zeigtdiemeistverwendetenVariantenderArtderMaßnahmeindenKundeninformationsschreibenderIVD

3.3.3. ArtderMaßnahmealsÜberschriftinderKundeninformation

InvielenKundeninformationendergesamtenIVDwurdevondenHerstellernbewusstaufeineneindeutigenTitelverzichtetundstattdessendirektdieArtderMaßnahmealsÜberschriftgewählt.AuchdurchdieseWeisewerdendieKundenüberdieWichtigkeitundNotwendigkeitdiesesSchreibensinformiertundzumschnellenHandelnanimiert.Eserscheintaußerdemvorteilhaft,dassbetroffeneKundendasmeldepflichtigeVorkommnisoderdieVerhaltensanweisungschonvonAnfanganausderKundeninformationidentifizierenkönnen.Insgesamtkonntein1310von1354(97%)derdeutschenund1337von1360(98%)derenglischenKundeninformationendergesamtenIVDeineÜberschriftodereineArtderMaßnahmeermitteltwerden(Abbildung57).

OhneFragesindungekennzeichneteKundeninformationenalsfehlerhaftzuklassifizieren.IndiesenDokumentenwurdendiebetroffenenKundenmeistzwaristschonimerstenAbsatzmitdemmeldepflichtigenVorkommnis,demRisikopotentialoderdernotwendigenVerhaltensanweisungvertrautgemacht.DennochbestehtindiesenFällenimmerdieGefahr,dasseineKundeninformationohneausreichendeCharakterisierungirrtümlichalsWerbeschreibenwahrgenommenunddaherverworfenwird.GeradeindiesenFällenhättedasBfArMalsoeineHomepageeinstellungunterlassenunddenzuständigenHerstellerzurKorrekturauffordernmüssen.

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik

Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt

ArtderMaßnahme 23 100% 22 100% 12 100% 13 100% 11 100% 12 100% 24 100% 56 100% 169 100% 184 100% 9 100% 11 100% 248 100% 298 100%

AnwendungstoppoderProduktvernichtung 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 1% 3 2% 0 0% 0 0% 2 1% 3 1%

Verhaltensanweisung 3 13% 2 9% 1 8% 0 0% 5 45% 3 25% 2 8% 4 7% 24 14% 19 10% 0 0% 0 0% 35 14% 28 9%

Fehlerbeschreibung 5 22% 3 14% 2 17% 3 23% 4 36% 5 42% 7 29% 8 14% 85 50% 87 47% 3 33% 1 9% 106 43% 107 36%

Rückruf 5 22% 5 23% 2 17% 5 38% 0 0% 0 0% 4 17% 8 14% 14 8% 21 11% 0 0% 3 27% 25 10% 42 14%

Korrekturmaßnahme 3 13% 5 23% 4 33% 2 15% 1 9% 2 17% 11 46% 36 64% 39 23% 49 27% 6 67% 7 64% 64 26% 101 34%

Software-oderHardwareaufrüstung 5 22% 5 23% 3 25% 3 23% 0 0% 2 17% 0 0% 0 0% 5 3% 5 3% 0 0% 0 0% 13 5% 15 5%

Aktualisierung 2 9% 2 9% 0 0% 0 0% 1 9% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 3 1% 2 1%

0

50

100

150

200

250

300

AnzahlanFSN

VariantenderArtderMaßnahmeinFSNbeiAnalysatoren

97

DieAnalyseder44deutschenund23englischenfehlerhaftenKundeninformationen,zeigtdasshiervon18deutscheund11englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und26deutscheund12englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasstwurden.KundeninformationenohneausreichendeBeschriftungwurdensomithäufigerindenkleinerenUnternehmen(FSNde=7,9%/FSNen=4,8%)alsindengrößerenUnternehmen(FSNde=2,1%/FSNen=1,0%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=3,0%/FSNen=1,6%).

NachderfünftenRevisionderMEDDEVverbessertensichdiedeutschenKundeninformationenum5%unddieenglischenDokumenteum3%.

Insgesamtwurden92von100(92%)derdeutschenund78von80(98%)derenglischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-Gruppeausreichendgekennzeichnet.DieenglischenDokumentederSelbsttestserfülltendiesesKriteriumsogarimmer.

AuchindenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdedieArtderMaßnahmealsÜberschrifthäufigbevorzugtverwendet(TuR05bis14zusammenFSNde=789von814(97%)/FSNen=816von833(98%)).DiedeutschenDokumentederBlutgruppentestsundMikrobiologiewurdendabeinurin94%miteinerausreichendenKennzeichnungcharakterisiert.

Ebensowiesen429von440(98%)derdeutschenund443von447(99%)derenglischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorendiesbezüglichaufdieWichtigkeitdesDokumenteshin.

Diesveranschaulicht,dassdieKundeninformationenderIVDgrößtenteilsfürdieKundenschonaufdenerstenBlickgutgekennzeichnetsindundsomitzumschnellenHandelnanimieren.WieschonerwähntistgeradeeinegenaueCharakteristikderPOCT-undOTC-Kundeninformationensehrwichtig,denndertypischeBenutzerdieserMedizinprodukteisteinLaienanwenderohnemedizinischeAusbildung.

Abbildung57zeigtdenAnteilanKundeninformationenderPOCTundOTC,dieentwedereineÜberschriftodereineArtderMaßnahmealsTitelpräsentieren(TOA=Typeofaction(engl.fürArtderMaßnahme))(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.8)

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 429 98% 443 99% 814 833 789 97% 816 98% 100 80 92 92% 78 98% 1354 1360 1310 97% 1337 98%

08bis14 326 339 322 99% 339 100% 632 671 618 98% 660 98% 72 57 68 94% 57 100% 1030 1067 1008 98% 1056 99%

05bis07 114 108 107 94% 104 96% 182 162 171 94% 156 96% 28 23 24 86% 21 91% 324 293 302 93% 281 96%

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNIVD

98

3.3.4. AngabeeinesIdentifizierungsmerkmalsfüreventuelleRückfragenandenHerstellerinderKundeninformation

DurcheinspeziellesIdentifizierungsmerkmalkanndieKommunikationzwischenbetroffenenKundenundHerstellerbeiNachfragendeutlicherleichtertwerden.VorallemgrößereHerstellervonMedizinproduktensindhäufigmitmehrerenparallellaufendenkorrektivenMaßnahmenkonfrontiert,waseinVerwechslungsrisikozurFolgehabenkann.DiesesRisikowirddeutlichminimiert,indemeinKundesichmitHilfeeinerIdentifizierungwievonderMEDDEVgewünschtdirektaufdieihnbetreffendeMaßnahmebeziehenkann.

In1315von1354(97%)deutschenund1317von1360(97%)englischenDokumentendergesamtenIVDwurde,eingeeignetesFSCA-IdentifikationsmerkmalfürweitereRückfragenandenHerstellerintegriert(Abbildung58).

EineAnalyseder39deutschenund43englischenKundeninformationenohneIdentifikationsmerkmaldergesamtenIVDzeigte,dasshiervon16deutscheund10englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und23deutscheund33englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasstwurden.KundeninformationenohneIdentifikationsmerkmalwurdensomithäufigervonkleinerenUnternehmen(FSNde=7,0%/FSNen=4,4%)alsvongrößerenUnternehmen(FSNde=1,8%/FSNen=2,7%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=2,7%/FSNen=2,9%).

DiedeutschenDokumentedergesamtenIVDsteigertensichnachderfünftenRevisionderMEDDEVinderAngabeeinesIdentifizierungsmerkmalesum3%unddieenglischenum4%.

DieserHinweisfandsichin87von100(87%)deutschenund73von80(91%)englischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-Gruppe.

IndenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdeinsgesamtamhäufigsteneinIdentifizierungsmerkmalfürRückfragenandenHerstellerangegeben(TuR05bis14zusammenFSNde=798von814(98%)/FSNen=820von833(98%)),wobeidieenglischenDokumentederBlutgerinnungdabeinurin96%einausreichendesIdentifizierungsmerkmaloffenbarten.

EinFSCA-IdentifizierungszeicheninpunctoRückfragenandenHerstellerwurdein430von440(98%)derdeutschenund424von447(95%)derenglischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenaufgeführt.Gleichwohlerfülltenimmerhin29%derenglischenKundeninformationenderBlutgasanalysatorendiesesKriteriumnicht.VieledieserFällekonntenabermalseinemHerstellerzugeordnetwerden(9von10blutgasanalytischenenglischenFSNohneeineausreichendeFSCA-IdentifikationwurdenvonRadiometerverfasst,währenddemgegenüberdiedeutschenVersionenzumindesteineDatumsangabebeinhalteten).

99

Abbildung58zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVD,dieeinIdentifizierungsmerkmalfürweitereRückfragenandenHerstellerintegrierten(IDMerkmal=Identifizierungsmerkmal)(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.9)

IndendeutschenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppewurdehäufignurdieDatumsangabealsIdentifikationsmerkmalangewendet(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=62von87(71%)/FSNen=34von73(47%))(Abbildung59).IndergültigenMEDDEVwirddieDatumsangabeimmerhinexemplarischalsIdentifizierungsmerkmalauchbenannt.Esistjedochnichtbekannt,inwieweiteineDatumsangabetatsächlichvoneinemHerstelleralsIdentifikationsmerkmalauchvorgesehenist.VorallemvonkleinerenHerstellernistzuerwarten,dassdasDatumlediglichproformaaufderKundeninformationintegriertwurde.

IndenenglischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppefindetsichanstattdesDatumshäufigereinekundeninformationsspezifischeReferenznummer(POCTundOTC05bis14zusammenFSNde=15von87(17%)/FSNen=35von73(48%)).DiesebeginntinderRegelmiteinerkurzenBuchstabenfolge,diejenachHerstelleroderAlterderKundeninformationvariierenkann(FSN=FieldSafetyNotice,ADCFA=AbbottDiagnosticCareFieldAction,MDA=MedicalDeviceAlert,ITCNr.=InternationalTechnidyneCorp.,MDSSRef.=MedicalDeviceSafetyServiceReference).DanebenbeinhaltenReferenznummernnochdieDatumsangabezuderdieMaßnahmeindieWegegeleitetwurdeoderderHerstellerdasDokumentandenbetroffenenKundenaushändigtesowieeventuellauchnocheinegesonderteNummerierungdesSchreibens,womiteineeindeutigeIdentifizierungdieserReferenzinderRegelfürdieKundenkeinProblemdarstellensollte.InderRegelwirddenbetroffenenKundenindemKontextdesSchreibensnochdieAuskunfterteilt,dassbeiRückfragenandenHerstellerdieFSCA-Referenznummerangegebenwerdenmuss.DiesesindhäufigdirektindieÜberschriftoderanderBlattunterseiteeingebaut.IneinigenKundeninformationenwurdedieReferenznummerjedochauchdirektindasAntwortformularintegriert.

IneinerKundeninformation(Selbsttests)wurdeeineNummeroderDatumsangabe(06-001-1)anderBlattunterseitegebraucht,dieeherschwierigalsReferenznummerzuinterpretierenist.OhneAngabebestehtimmerhindieMöglichkeit,dasseinKundedieseauchfälschlichalseineProduktidentifikationwieSerien-oderChargennummerinterpretiert.

SpeziellindendeutschenKundeninformationenistdieAngabe„unserZeichen“inderBezugszeichenzeilehäufiganzufinden(POCTundOTC05bis14FSNde=9von87(10%)/FSNen=3von73(4%)).Esistanzunehmen,dassindiesenKundeninformationennurderInhaltderKundeninformationübersetztunddieBezugszeichenzeileinDeutschbelassenwurde.NurineinerenglischenKundeninformationwurdetatsächlichvon„Oursign“gesprochen.

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 430 98% 424 95% 814 833 798 98% 820 98% 100 80 87 87% 73 91% 1354 1360 1315 97% 1317 97%

08bis14 326 339 319 98% 324 96% 632 671 624 99% 664 99% 72 57 63 88% 54 95% 1030 1067 1006 98% 1042 98%

05bis07 114 108 111 97% 100 93% 182 162 174 96% 156 96% 28 23 24 86% 19 83% 324 293 309 95% 275 94%

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

AnzahlanFSN

IdentifizierungsmerkmalinFSNIVD

100

Abbildung59zeigtdieArtderIdentifizierungsmerkmale,dieindenKundeninformationenderPOCTverwendetwerden

AuchdieKundeninformationenderTestsundReagenzienweisendeutlicheUnterschiedeauf,wasdieArtderinAnwendunggebrachtenIdentifizierungsmerkmalebetrifft(Abbildung60).IndenKundeninformationenderMikrobiologiewurdemehrheitlichnureinesimpleDatumsangabebeobachtet(FSNde=110von198(56%)/FSNen=125von201(62%)).BetroffeneKundendiagnostischerBlutgruppentestsundReagenzienkonntensichmeistensaufeinepräziseReferenznummerimFalleweitererHerstelleranfragenbeziehen(FSNde=12von18(67%)/FSNen=13von17(76%)).

ÄhnlichwieindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-Gruppe,wurdevorallemindendeutschenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorendieAngabe„unserZeichen“inderBezugszeichenzeileeingesetzt(TuR05bis14zusammenFSNde=199von798(25%)/FSNen=8von820(1%)).IndenenglischenVersionenwurdehäufignurderInhaltderKundeninformationübersetztunddieBezugszeichenzeileinderdeutschenSprachebelassen.OffenbarmusstenvieleUnternehmendieseDokumentespeziellfürdasBfArMindieenglischeSpracheübertragenundmankannvermuten,dasseinigedieserMaßnahmengarkeineenglischenKundenbetrafen.Esistdaheranzunehmen,dassdasQualitätsmanagementdieserFirmenindiesenFällenauchnichtsovielPräzisionmitderÜbersetzungwaltenließ.

EinVergleichmitdendeutschenDokumenten(TuR05bis14zusammenFSNde=219von798(27%)verdeutlicht,dassdieAngabeeinerReferenznummervorallemindenenglischenKundeninformationen(TuR05bis14zusammenFSNen=410von820(50%))häufigerdieNormdarstellte.DabeiunterscheidensichdiesenichtfundamentalvondenVariationen,dieindenSchreibenderPOCT-undOTC-Gruppegebrauchtwurden.ReferenzenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenmanifestiertsichinderRegelprimärmiteinerkurzenBuchstabenfolge,diejenachHerstelleroderAlterderKundeninformationvariierenkann(BR=BulletinReference,TC=TechnicalCommunication,MDA=MedicalDeviceAlert,FSCA=FieldSafetyCorrectiveAction).

AuchineinigenKundeninformationenderTestsundReagenzienwurdenjedochNummernanderBlattunterseiteoderinderBetreffzeileinUmlaufgebracht,diealsIdentifikationsnummertaxierten,allerdingsdeutlichvondemobenbeschriebenenSchemaabweichen(TuR05bis14zusammenFSNde=55von798(7%)/FSNen=112von820(14%)).TypischeBeispielesindeinfacheNummernfolgen,wiez.B.4007(Siemens)oder13-48(Siemens)sowieBuchstabenkombinationeninVerbindungmiteinerNummernkombination,wiez.B.N20F/06(ImmunodiagnosticSystems)oder078D0992-01(Siemens).VieledieserungenauenIdentifikationsmerkmalekonntenjedochimAllgemeinendirekteinemHerstellerzugeordnetwerden.

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

Identifikationsmerkmal 49 100% 43 100% 38 100% 30 100% 87 100% 73 100%

Datum 34 69% 17 40% 28 74% 17 57% 62 71% 34 47%

Nummer 1 2% 1 2% 0 0% 0 0% 1 1% 1 1%

UnserZeichen 4 8% 1 2% 5 13% 2 7% 9 10% 3 4%

Ref.Nr. 10 20% 24 56% 5 13% 11 37% 15 17% 35 48%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

ArtdesIdentifizierungsmerkmalsinFSNbeiPOCTundOTC

101

DerAnteilanKundeninformationenderTestsundReagenzien,dienurdasDatumalspotentielleReferenzbezeichnen(TuR05bis14zusammenFSNde=325von798(41%)/FSNen=290von820(35%))istimVergleichzudenDokumentenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=62von87(71%)/FSNen=34von73(47%))durchwegniedriger.

Abbildung60zeigtdieArtderIdentifizierungsmerkmale,dieindenKundeninformationenderPOCTverwendetwerden

AuchindenenglischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenwurdehäufigereineReferenznummerpräsentiert(A05bis14zusammenFSNde=145von430(34%)/FSNen=283von424(67%)),währendindendeutschenKundeninformationeneherinderBezugszeichenzeiledieAngabe„unserZeichen“(A05bis14zusammenFSNde=101von430(23%)/FSNen=2von424(0%)sowieeinegewöhnlicheDatumsangabe(A05bis14zusammenFSNde=151von430(35%)/FSNen=76von424(18%)alsIdentifikationsmerkmalinEinsatzkam(Abbildung61).

EinzigfürzweienglischeKundeninformationenderklinischenChemiekamebenfalls„unserZeichen“alsMerkmalzurAnwendung.GeradehierwurdenindessennurdieBetreffzeileundderBriefkopfnichtindieenglischeSpracheübersetzt.Esistsomitmöglich,dassauchdieseFällekeineenglischenKundenbetrafenunddieenglischenKundeninformationenallerVoraussichtnachwiederspeziellfürdieBfArM-Homepageangefertigtwurden.DieReferenznummernderKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenzeigtenkeinegroßenUnterschiedegegenüberdenenderzugehörigenTestsundReagenzien.Diesistnichtverwunderlich,dadieseProduktehäufigvondengleichenHerstellernvertriebenwerden.

IndenDokumentenwurdenebenfallsunpräziseNummernidentifiziert,diewohleineIdentifikationsnummerdarstellensollten,abernichtdirektzuzuordnenwaren(A05bis14zusammenFSNde=33von430(8%)/63von424(15%)),z.B.eineBezifferungwie915-251oder915-273inderBetreffzeile(Radiometer)sowie10-10409anderBlattunterseite(BeckmanCoulter)oderdieNummerMSI14-01direktnebenderArtderMaßnahme(Siemens).

MitBezugaufdiegesamtenIVDfandensichinsgesamt89von1354(7%)deutscheund176von1360(14%)englischeDokumentemiteinerFSCA-Identifizierung,diefürbetroffeneKundennichteinwandfreizuidentifizierenwar.DiesekonntenjedochnurguteinemDutzendUnternehmenzugeordnetwerden.SomitstelltsichdiesesEreigniseheralsRandphänomendar.

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

Identifikationsmerkmal 63 100% 71 100% 18 100% 17 100% 43 100% 45 100% 476 100% 486 100% 198 100% 201 100% 798 100% 820 100%

Datum 34 54% 27 38% 6 33% 4 24% 13 30% 14 31% 162 34% 120 25% 110 56% 125 62% 325 41% 290 35%

Nummer 1 2% 1 1% 0 0% 0 0% 5 12% 1 2% 44 9% 98 20% 5 3% 12 6% 55 7% 112 14%

unserZeichen 19 30% 0 0% 0 0% 0 0% 11 26% 0 0% 117 25% 6 1% 52 26% 2 1% 199 25% 8 1%

Ref.Nr. 9 14% 43 61% 12 67% 13 76% 14 33% 30 67% 153 32% 262 54% 31 16% 62 31% 219 27% 410 50%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

ArtdesIdentifizierungsmerkmalsinFSNbeiTestsundReagenzien

102

Abbildung61zeigtdieArtderIdentifizierungsmerkmale,dieindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenverwendetwerden

EsbleibtnatürlichdieFrage,warumgeradeenglischeKundeninformationenmehrheitlichmiteinerpräzisenReferenznummerausgestattetwurden(IVD05bis14zusammenFSNde=379von1315(29%)/FSNen=728von1317(55%)).VieleausländischeUnternehmenvertreibenihreMedizinprodukteaufdemdeutschenMarkt.Esistdaherdenkbar,dassdieProduktrisikenvielermeldepflichtigerVorkommnissesomitauchhäufigzuerstimAuslandidentifiziertwurden.InfolgedessenwurdenvieleKundeninformationenursprünglichvoneinerHauptzentraleimAuslandverfasstunddanachandieFirmenniederlassungendereinzelnenExportländerweitergeleitet.VielleichtverwendetdasQualitätsmanagementderdeutschenNiederlassungeinesausländischenKonzernsnuneineandereReferenznummeroderverzichtetkomplettdarauf.Dieseistnatürlichwichtig,wenneinHerstellermitmehrerenparallelablaufendenkorrektivenMaßnahmenkonfrontiertist.NursokanneinKundesichaufdieihnbetreffendeMaßnahmebeziehen.ZahlreicheMedizinproduktewerdenjedochexklusivimAuslandvertriebenundsindaufdemdeutschenMarkt(theoretisch)nichterhältlich.FallsdiedeutscheNiederlassungeinesausländischenUnternehmensnureineCAPAorganisierenmuss,wäredieReferenznummersomithinfälligundeineDatumsangabeaufderKundeninformationproformaausreichend.AuchfürkleinereUnternehmenmitgeringemProduktsortimentundseltenparallellaufendenkorrektivenMaßnahmensollteeinpräzisesIdentifikationsmerkmalehernichtnotwendigerscheinenundeineformelleDatumsangabegenügen.DieseFragestellungkannmitderMethodikderAnalysederKundeninformationjedochnichtgenauerergründetwerden.HierfürbedarfesumfassendererRückanfragenandiemeldendenUnternehmen.AllerdingsistderAnteilanIVD-Dokumenten,dielediglicheineDatumsangabeals„FSCA-Identifier“gebrauchen,nachderfünftenRevisionderMEDDEVzurückgegangen(IVD05bis07zusammenFSNde=46%/FSNen=35%,IVD08bis14zusammenFSNde=42%/FSNen=29%).AuchwenndieMEDDEVdiesnichtausdrücklichverlangt,hatsichdiePräzisiondieserIdentifikationsmerkmalesomitdurchausverbessert.

3.3.5. ErklärungüberdieHintergründederkorrektivenMaßnahmeinderKundeninformation

DieMEDDEVverlangteinesachlicheErklärungüberdieGründederkorrektivenMaßnahme.DieseInformationwurdein1329von1354(98%)deutschenund1341von1360(99%)englischenKundeninformationenberücksichtigt(Abbildung62).EinFehlendieserErwähnunghatzwarkeinendirektenEinflussaufdieSicherheiteinerKundeninformation,abereserleichtertdenbetroffenenKundendurchaus,dasmeldepflichtigeVorkommnisbesserindenGesamtkontextderMaßnahmeneinzuordnen.

InsgesamtwurdediesesMEDDEV-Kriteriumin25deutschenund19englischenKundeninformationendergesamtenIVDkomplettnichtberücksichtigt.Davonwurden6deutscheund5englischeDokumentevon

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik

Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt

Identifikationsmerkmal 32 100% 24 100% 21 100% 21 100% 20 100% 20 100% 85 100% 88 100% 255 100% 254 100% 17 100% 17 100% 430 100% 424 100%

Datum 11 34% 11 46% 11 52% 6 29% 6 30% 6 30% 37 44% 11 13% 86 34% 37 15% 0 0% 5 29% 151 35% 76 18%

Nummer 1 3% 3 13% 1 5% 0 0% 0 0% 0 0% 10 12% 5 6% 21 8% 51 20% 0 0% 4 24% 33 8% 63 15%

UnserZeichen 13 41% 0 0% 3 14% 0 0% 6 30% 0 0% 10 12% 0 0% 55 22% 2 1% 14 82% 0 0% 101 23% 2 0%

Ref.Nr. 7 22% 10 42% 6 29% 15 71% 8 40% 14 70% 28 33% 72 82% 93 36% 164 65% 3 18% 8 47% 145 34% 283 67%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

AnzahlanFSN

ArtdesIdentifizierungsmerkmalsinFSNbeiAnalysatoren

103

kleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und19deutscheund14englischeDokumentevongroßenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasst.KundeninformationenohneAngabederWeiterleitungderFSNwurdensomithäufigerindenkleinerenUnternehmen(FSNde=3%/FSNen=2%)alsindengrößerenUnternehmen(FSNde=2%/FSNen=1%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=2%/FSNen=1%).

SeitderfünftenRevisionderMEDDEVverbessertensichnurdieenglischenDokumentedergesamtenIVDum1%.

BeiderPOCTundOTC(05bis14zusammenFSNde=98von100(98%)/FSNen=78von80(2%))zeigtesichinzweiFällendiagnostischerStreifentests(BfArM00262/07undBfArM01840/09)einDefizitindieserAngabe.DieKundeninformationenindiesenbeidenFällenwarenjedochauchinsgesamtvoneinerschlechtenQualität,undwiesenzahlreicheweitereBeanstandungenauf.InderRegelwurdenbetroffeneKundendurcheinekurzeErklärunginsBildgesetzt,warumdiekorrektiveMaßnahmenotwendigist.TypischeErklärungenwarendabeiAussagenwie„UnsereQualitätssicherunghatergeben,dass...“oder„InletzterZeiterreichtenunsimmermehrKundenreklamationen,dass...“.

ÜberdiefundamentalenHintergründederkorrektivenMaßnahme(z.B.Kundenbeschwerden,interneQualitäts-oderStabilitätsuntersuchungenoderAbweichungenvomWHOStandard)wurdendiebetroffenenKundenin795von814(98%)derdeutschenund818von833(98%)derenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoreninformiert.DiewenigenSchreibenindenendieseInformationunterblieb,verdeutlichtendemKundenmeistensjedochdirektimerstenAbsatzderKundeninformationdasmeldepflichtigeVorkommnis,dasRisikopotentialoderdiezuGrundeliegendeVerhaltensanweisung.

AuchindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenwurdediesesMEDDEV-Kriteriumgenerellsogutwieimmerbeachtet(A05bis14zusammenFSNde=436von440(99%)/FSNen=445von447(100%)).DieKundenerfuhrenmeistamAnfangdesSchreibensdiekausalenHintergründederMaßnahmewieetwaKundenbeschwerdenoderVorkommnissebeiinternenQualitätsprüfungen.Nurselten,wiez.B.indemSchreibeneinesBlutgasanalysesystems(BfArM02494/11)freutesichderHerstellerdarüber,einSW-Updateanbietenzudürfen,ohnedengenauenHintergrundzubenennen(BfArM04922/08).IndirekterfuhrderLeseraber,dassessichhierwohlumeinenBedienungsfehlerhandelnmusste(einSW-Updateverhindert,dassdurcheinevomBedienerfehlerhaftzuschnellwiederholteAktivierungenderBarcode-PistoledieTestergebnisseeinerfalschenPatienten-IDzugeordnetwerdenkönnen).WeiterhinerfuhrennurdieenglischenKundeneinesBlutgerinnungssystems,dassaufgrundvonKundenbeschwerdendieMaßnahmeeingeleitetwerdenmusste.AuchindenanderenFällenwurdenbetroffeneKundennurdarüberinformiert,dasseinekorrektiveMaßnahmeeingeleitetwerdenmuss,ohnedengenauenHintergrundzubenennen.

104

Abbildung62zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVD,dieeineHintergrundinformationüberdieFSCAbieten(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.10)

3.3.6. InformationüberWeitergabederKundeninformationinnerhalbderbetroffenenOrganisationsowieanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde

SeitihrerfünftenRevisionempfiehtdieMeddeveineInformationzurkorrektenWeitergabederFSNunddemonstriertdieseInformationauchamEndeeinerzugehörigenexemplarischenKundeninformation.AllerdingswurdedasKriteriumvollständig(WeitergabederFSNsowohlinnerhalbderbetroffenenOrganisation,sowieanexterneOrganisationen)nurin444von1354(33%)deutschenund416von1360(31%)englischenDokumentenderIVDvollständigerfülltundenthülltdamiteinesderbisherstärkstenDefiziteinderEinhaltungderMEDDEV-Kriterien(Abbildung63).

Dennochkannpositivbemerktwerden,dassdieHerstellernachderfünftenRevisionderMEDDEVdeutlichmehrWertdarauflegten,diesesKriteriumvollständigzuerfüllen(VerbesserungFSNde=+17%/FSNen=+22%).InsgesamtfehltedieseInformationgänzlichin318von1354(23%)derdeutschenund395von1354(29%)englischenDokumente.

Davonwurden87deutscheund84englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und231deutscheund311englischeDokumentevongroßenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasst.KundeninformationenohneAngabederWeiterleitungderFSNwurdensomithäufigerindenkleinerenUnternehmen(FSNde=38%/FSNen=37%)alsindengrößerenUnternehmen(FSNde=19%/FSNen=25%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=22%/FSNen=27%).

AuchhierhatsichdieQualitätderDokumentenachderfünftenRevisionderMeddevjedochdeutlichverbessert(VerbesserungFSNde=+15%/FSNen=+22%).

EinKommentarzurWeiterleitungnurinnerhalbderOrganisationwurdein492von1354(36%)deutschenund263von1360(19%)englischenDokumentendergesamtenIVDidentifiziert(VerschlechterungFSNde=-10/VerbesserungFSNen=+8)unddieWeiterleitungnuraußerhalbderOrganisationin101von1354(7%)deutschenund224von1360(16%)englischenDokumentendergesamtenIVD(VerbesserungnachderfünftenRevisionderMEDDEVFSNde=+7%/FSNen=+1).

InderPOCTundOTCwarderAnteilanDokumenten,dieüberdieWeitergabederFSNnichtordnungsgemäßaufklärenamhöchsten(POCTundOTC05bis14FSNde=40von100(40%)/FSNen=45von80(56%)).GeradefürdentypischenLaienanwendererscheintdieseAuskunftjedochempfehlenswert.Eserscheintwohl

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 436 99% 445 100% 814 833 795 98% 818 98% 100 80 98 98% 78 98% 1354 1360 1329 98% 1341 99%

08bis14 326 339 323 99% 337 99% 632 671 618 98% 660 98% 72 57 71 99% 56 98% 1030 1067 1012 98% 1053 99%

05bis07 114 108 113 99% 108 100% 182 162 177 97% 158 98% 28 23 27 96% 22 96% 324 293 317 98% 288 98%

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AnzahlanFSN

ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNIVD

105

abergeradezuunmöglich,alleKundenbetroffenerOTC-undPOCT-ProduktedurcheinKundeninformationsschreibenzuerreichen(keinHerstellerkannperDatenbankz.B.erfassen,welchesGlukosemessgerätineinemDiscounteranwelchenKundenvertriebenwurde).DieAngabederWeitergabeermöglichtdieIdentifikationdesursprünglichenAdressatenderKundeninformation.PatientenalsEndverbraucherwurdendabeieherseltenaufgefordert,dasSchreibenbeimnächstenHausarztbesuchvorzulegen.Esistdaheranzunehmen,dassdieKundeninformationenindieserProduktgruppeeherdirektandiebetroffeneArztpraxisoderApothekeaddressiertwaren.AuchGroßhändlerfordertendiezugehörigenVertriebspartnerauf,dieAbnehmerüberdenRückrufoderdiekorrektiveMaßnahmezuinformieren.SofernderAdressatderKundeninformationeineklinischeEinrichtungwar,zeigtensichmeisttypischeAngabenwie„BitteleitenSiediesewichtigeInformationandiefürdasBlutzuckermessgerätverantwortlicheStelleweiter“oder„SchreibenandiezugehörigeFachabteilungweiterleiten“.IndenKundeninformationenderStreifentestslagderAnteilanDokumentenohneAngabezurWeitergabedesKundendokumentesetwasniedriger(05bis14FSNde=12von44(27%)/FSNen=15von34(44%))alsindenDokumentenderdiagnostischenSelbsttests(05bis14FSNde=28von56(50%)/FSNen=30von46(65%)).ImmerhinstellenStreifentestseherMassenproduktedar,dieauchhäufigerweitergegebenwerden.KomplexereSelbsttestsystemewieBlutzuckermessgerätewerdenhingegenehereineinzigesMalerworbenunddannübereinenlängerenZeitraumspeziellvoneinemPatientenverwendet.EinederartigeInformationsolltejedochinjederKundeninformationenthaltensein,daaucheinprivaterEndverbraucherseingebrauchtesGlukosemessgerätanderenPersonenleihweiseaushändigenkann,dienatürlichebenfallsdringendüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertseinsollten.LeiderpräsentierensichdieKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppeauchinderAngabeeinerWeiterleitunginnerhalb(POCT05bis14zusammenFSNde=17von100(17%)/FSNen=13von80(16%))oderaußerhalb(POCT05bis14zusammenFSNde=14von100(14%)/FSNen=4von80(5%))ehernegativ.DiesistauszweiGründensehrbedauerlich.ZumeinenwerdengeradedieseInstrumenteundProduktenuneinmalhäufigvonLaienverwendet,diedefinitivüberdieWeiterleitungihresDokumentesbestensinformiertseinsollten.ZumanderenwerdenPOCT-undOTC-ProdukteaberauchimklinischenAlltagbetriebenundkönnensomitineinerklinischenOrganisationstationsweiseoderauchgleichdirektanandereEinrichtungenalsLeihgabedurchausinandereHändegekommensein.

GänzlichaufjeglichenHinweisderWeiterleitungverzichteten149von814(18%)deutscheund184von833(22%)englischeKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren.Demgegenübererfüllten318von814(39%)deutscheund296von833(36%)englischeSchreibendieseAngabevollständig.VieleDokumenteempfahlennurdieWeiterleitunginnerhalbderOrganisation(TuR05bis14zusammenFSNde=275von814(34%)/FSNen=168von833(20%)),beziehungsweiseanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde(TuR05bis14zusammenFSNde=72von814(9%)/FSNen=185von833(22%)).DiedeutschenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenerteiltenimVergleichzudenSchreibenderPOCT-undOTC-GruppehäufigerAnweisungzurWeiterleitunginnerhalbderbetroffenenOrganisation(TuR05bis14zusammenFSNde=275von814(34)%/FSNen=168von833(20%)).Diesliegthauptsächlichdaran,dassdiesehäufigzusätzlichdirektunterderÜberschriftmiteinemdickmarkiertenPassus„BitteandasLaborweiterleiten“kenntlichgemachtwurden.DieseEigenartzeigtesichdabeibeimehrerenHerstellernundkamausschließlichindendeutschenDokumentenvor.Esistanzunehmen,dassdieseFormulierungirgendwannvondemQualitätsmanagementandererHerstellerübernommenwurde.

Insgesamtverzichteten129von440von(29%)deutscheund166von47(37%)englischeKundeninformationendiagnostischerAnalysatorengänzlichaufjeglicheWeitergabe.DabeifehltenurindenKundeninformationenderBlutgasanalyseanalysatorendiesewichtigeInformationinmehralsderHälftederFälle.DiesehoheFehlerratewurdemehrheitlichdurchdenHerstellerRadiometerverursacht,derin14von23(61%)deutschenund14von23(61%)englischenSchreibenaufdieseAussagekomplettverzichtete.Dabeiistnatürlichnichtausgeschlossen,dasssichindiesenFällenderfürdenAnalysatorzuständigeKundendienstdirektandasverantwortlichePersonalwendet,womitdieseAussagedefactoüberflüssigwird.DieKundeninformationen

106

diagnostischerAnalysatorengabeninsgesamthäufigerAuskunftüberdieWeiterleitunginnerhalbderOrganisation(A05bis14zusammenFSNde=200von440(45%)/FSNen=82von447(18%)),alsanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde(A05bis14zusammenFSNde=15von440(3%)/FSNen=35von447(8%)).DiesdürftewohldenimmobilenCharakterdieserAnalysatorenwiderspiegeln,wasderenVerwendunginanderenOrganisationenalseherunwahrscheinlicherscheinenlässt.AllerdingswurdeauchindenSchreibendiagnostischerAnalysatorenhäufiginderNähederÜberschrifteindickplatzierterPassus„BitteandasLaborweiterleiten“vorgefunden,wasdiedeutlichbessereQualitätindendeutschenDokumentenebenfallserklärt.

DemgegenüberempfahlendieSchreibenderzugehörigenTestsundReagenzien,dieeherMassenartikeldarstellenundsomitdurchausinandereHändegelangenkönnen,öftereineWeiterleitunganauswärtigeOrganisationen(TuR05bis14zusammenFSNde=72von814(9%)/FSNen=185von833(22%)).VieleausländischeUnternehmenhabeninDeutschlandjedochnichtihreHauptniederlassung.DemzufolgewurdenmehrmalsdeutscheKundeninformationennichtdirektanmedizinischeEinrichtungensondernandiezuständigenGroßhändleradressiert,mitderAufforderung,allebetroffenenKundeneigenständigzuinformieren.FüreinHandelsunternehmenisteinederartigeAngabenatürlichüberflüssigundwurdeindenDokumentenentsprechendwohlnichtberücksichtigt.DieDokumentediagnostischerAnalysatoren(A05bis14zusammenFSNde=97von440(22%)/FSNen=102von447(23%))erfülltenamseltenstendasMEDDEV-Kriteriumvollständig(DokumentesowohlinnerhalbderOrganisationweiterleiten,alsauchanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde).GeradedieSchreibenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=318von814(39%)/FSNen=296von833(36%)),aberauchdiedeutschenSchreibenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=29von100(29%)/FSNen=18von80(23%)legtendeutlichmehrWertaufVollständigkeit.SpezielldieseProduktekönnenimGegensatzzudenstationärenAnalysatorennuneinmalauchanandereOrganisationenweitergeleitetwerden.

StrenggenommenistdieseAngabenureineformelleInformation,diedasQualitätsmanagementeinesHerstellersauchohnegroßenAufwandindasDesigneinerKundeninformationsvorlageintegrierenkönnte.EsbestehtebendurchausdasRisiko,dassdiagnostischeProdukteanandereklinischeEinrichtungenleihweiseweitergegebenwerdenunddieseKonsumentensomitnichtüberdenVorfallunddasdarausentstehendeRisikopotentialinformiertsind.

FSNde

FSNen

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde

FSNen

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb WeitergabeInnerhalb WeitergabeAußerhalb keineAngabe Gesamt Weitergabeinnerhalb

undaußerhalb WeitergabeInnerhalb WeitergabeAußerhalb keineAngabe

POCTgesamt Analysatorengesamt

05bis14 100 80 29 29% 18 23% 17 17% 13 16% 14 14% 4 5% 40 40% 45 56% 440 447 97 22% 102 23% 200 45% 82 18% 15 3% 35 8% 129 29% 166 37%

08bis14 72 57 23 32% 15 26% 13 18% 10 18% 12 17% 3 5% 24 33% 29 51% 326 339 88 27% 99 29% 140 43% 74 22% 14 4% 28 8% 84 26% 113 33%

05bis07 28 23 6 21% 3 13% 4 14% 3 13% 2 7% 1 4% 16 57% 16 70% 114 108 9 8% 3 3% 60 53% 10 9% 1 1% 7 6% 45 39% 53 49%

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AnzahlanFSN

WeitergabederFSNinFSNIVD

107

Abbildung63zeigtdieKundeninformationenderIVD,indenenaufeineWeiterleitungdesKundeninformationsschreibenshingewiesenwird(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.11)

3.3.7. InformationüberdieWeiterleitungderKundeninformationanOrganisationen,aufdieinkorrekteErgebnisseeinenEinflusshaben

EinPassus,dassdieKundeninformationauchanOrganisationenweitergeleitetwerdenmuss,aufdieinkorrekteErgebnisseeinendirektenEinflusshaben,wurdeaufdiegesamtenIVDbezogeninnur56von1354(4%)derdeutschenund61von1360(4%)derenglischenKundeninformationennachgewiesen.

Davonwurden15deutscheund21englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und41deutscheund40englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasst.KundeninformationenmitAngabezumUmgangmitinkorrektenErgebnissenwurdensomithäufigerindenkleinerenUnternehmen(FSNde=7%/FSNen=9%)alsindengrößerenUnternehmen(FSNde=3%/FSNen=3%)identifiziert(OhneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=4%/FSNen=4%).

DiesewenigenDokumentekombiniertendenHinweishäufigzusammenmitderWeiterleitungderKundeninformationinnerhalboderaußerhalbderOrganisation,sowieesdieMEDDEVseitihrerfünftenRevisionauchexemplarischempfiehlt.

NachderfünftenRevisionderMeddevwurdeindiesemKriteriuminsgesamteineVerbesserungidentifiziert(VerbesserungFSNde=+3%/FSNen=+3%).

ImVergleichmitdenSchreibenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=47von814(6%)/FSNen=51von833(6%))sowiedenenglischenDokumentenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=1von100(1%)/FSNen=5von80(6%)),wurdedieseAngabeindenKundeninformationendiagnostischerSchreibeneherseltenintegriert(A05bis14FSNde=8von440(2%)/5von447(1%)).Diesmagdamitzusammenhängen,dasssichdasRisikopotentialeinerFehldiagnoseinderProduktgruppediagnostischerAnalysatoren(FSNde=48%/FSNen=48%)gegenüberdenzugehörigenTestsundReagenzien(FSNde=71%/FSNen=71%)sowiedenPOCT-undOTC-Produkten(FSNde=72%/FSNen=74%)alsgeringerherausstellte.Dieserklärtvielleichtauch,warumindenwenigenDokumentendiagnostischerAnalysatorennichtwielautMEDDEVgewünschtinkorrekteErgebnissedirektangesprochenwurden,sondernnuraufOrganisationen,KontaktesowiePersonenverwiesenwurde,aufdiedieseMaßnahmeeinenEinflusshatunddieinformiertseinsollten.ImVergleichdazuwurdendiebetroffenenKundenindenKundeninformationen

FSNde

FSNen

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde

FSNen

FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en % FSNde % FSN

en %

Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb WeitergabeInnerhalb WeitergabeAußerhalb keineAngabe Gesamt Weitergabeinnerhalb

undaußerhalb WeitergabeInnerhalb WeitergabeAußerhalb keineAngabe

TestsundReagenziengesamt IVDgesamt

05bis14 814 833 318 39% 296 36% 275 34% 168 20% 72 9% 185 22% 149 18% 184 22% 1354 1360 444 33% 416 31% 492 36% 263 19% 101 7% 224 16% 318 23% 395 29%

08bis14 632 671 269 43% 264 39% 196 31% 142 21% 69 11% 146 22% 98 16% 119 18% 1030 1067 380 37% 378 35% 349 34% 226 21% 95 9% 177 17% 206 20% 261 24%

05bis07 182 162 49 27% 32 20% 79 43% 26 16% 3 2% 39 24% 51 28% 65 40% 324 293 64 20% 38 13% 143 44% 39 13% 6 2% 47 16% 112 35% 134 46%

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AnzahlanFSN

WeitergabederFSNinFSNIVD

108

derTestsundReagenziensogutwieimmeraufgefordert,dasPersonalzuinformieren,aufdaseininkorrektesErgebniseinenEinflusshabenkönnte.

Auchhieristsehrfraglich,warumdasQualitätsmanagementvielerMedizinprodukteherstellerdieserwichtigenAngabesowenigAchtunginihrenKundeninformationenerweist.AuchdieseInformationkönnteimmerhinproblemlosohnegroßenAufwandparallelzurWeiterleitungdesDokumentesanbetroffeneOrganisationenindieMatrizeeinerKundeninformationsvorlageintegriertwerden.

Abbildung64zeigtdieKundeninformationenderIVDmitAngabezurWeiterleitunginkorrekterErgebnisse(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.12)

3.3.8. AnweisunginderKundeninformationzurÜberprüfungvonbereitsexistierendenTestergebnissen

NebendentypischenkorrektivenMaßnahmen,diebetroffeneKundenzurRisikominimierungveranlassensollen,empfiehltdieMEDDEVauchnocheineerneuteÜberprüfungallerTestergebnisse,dieaufgrunddesmeldepflichtigenVorkommnisseseventuellfehlerhaftseinkönnten.ZunächstistesdieAufgabedesQualitätsmanagersdesbetroffenenLabors,sämtlicheResultate,diemitdemfehlerhaftenProduktdiagnostiziertwurden,zuerfassen(Abbildung65).DanachmüssensämtlicheirreführendenResultate,z.B.grenzwertigeBefundeandermedizinischenEntscheidungsgrenzeimRahmeneinerEinzelfallanalyseklassifiziertwerden.NunkanneineEntscheidunggetroffenwerden,beiwelchenResultateneineWiederholungnotwendigistunddiegeeigneteMethodefüreineTestwiederholungidentifiziertwerden.EineTestwiederholungkannentwederdurchVerwendungeineranderenChargedesProduktesodergleichdurcheinealternativeTestmethodedurchgeführtwerden.FallsdiePatientenprobenichtmehrerhältlichist,mussdemPatientenhierbeieventuelleineneueProbeentnommenwerden.

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 8 2% 5 1% 814 833 47 6% 51 6% 100 80 1 1% 5 6% 1354 1360 56 4% 61 4%

08bis14 326 339 8 2% 5 1% 632 671 40 6% 46 7% 72 57 1 1% 5 9% 1030 1067 49 5% 56 5%

05bis07 114 108 0 0% 0 0% 182 162 7 4% 5 3% 28 23 0 0% 0 0% 324 293 7 2% 5 2%

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AnzahlanFSN

HinweisaufdieWeiterleitunginkorrekterErgebnisseinFSNIVD

Abbildung65zeigtdieVorgehensweisezurÜberprüfungfehlerhafterdiagnostischerErgebnisse36

Biochemia Medica 2015;25(2):272–8 http://dx.doi.org/10.11613/BM.2015.028 276

Lima-Oliveira G. et al. In vitro diagnostic company recall

physicians (i.e., borderline results that require pos-sible exchanges regarding “clinical decision lim-its”); iii) find alternative methods to re-test the pa-tient samples that showed borderline results (the method should be selected based on both similar performance indicated in the EQA report and commutability) and if the patient sample is missing, the patient should be contacted for new sample collection; and iv) formally inform the physicians (or whoever ordered the laboratory test) that the re-sults from the 2nd determination might modify the clinical decision; otherwise, the formal communica-tion to the physician is facultative (if the 2nd result remains like the 1st), but all results should be trace-able and maintained in the laboratory (Figure 1).This case report is by itself an indicator that har-monization among IVD producers is both urgent and necessary. The above laboratories (i.e., 18 lab-oratories from Northern Italy) needed to replace the Abbott method after the recall. So, quality managers should revise the associated reference intervals and clinical decision values taking into account all causes of inaccuracy (6). Harmonization among IVD producers would enable laboratories to replace their methods from one manufacturer to another, without method verification. Unfortu-nately, this is not currently possible. Consequently, the agreement between different IVD companies (i.e., Abbott with another IVD company) to guaran-tee either instrument or reagent replacement when a product’s failure occurs is not enough. Case-by-case evaluation should be performed by laboratory quality managers in order to make the best choice when replacement is needed.In conclusion, the major criticism of the recent Ab-bott® recall (10) is about its impact on the patient safety. Medical laboratories accredited according to the ISO 15189 standard (6) are able to guarantee patient safety when IVD companies start a recall procedure. Presently, the main concern among all laboratory professionals, being informed about a company’s recall, is the quality. All the documents requested by the NAS (14) (see above) from the laboratory of the Italian hospital are easily tracea-ble, and such is the case with every laboratory ac-credited by the ISO 15189:2012 standard (6). In our opinion, the medical laboratory accreditation pro-

cess is the best way to guarantee patient safety in laboratory diagnostics. We also believe that the procedure for industry recall, viewed as a common

FIGURE 1. Flow chart outlining the ideal IVD company recall re-sponse protocol.*We suggest classifying a potential and clinically significant change in the 2nd determination using the reference change value (RCV) equation as follows: RCV = 21/2 × Z × (CVI

2 + CVA2)1/2;

where Z is a constant depending on the probability, 1.96 is most often considered significant, that is, P < 0.05, CVI is the within-subject biological variation obtained from the Westgard data-base (27), and CVA is the analytical coefficient of variation from our internal quality control. Critical Difference (CD) needs to be determined according to the formula: CD = [(determination before IVD company recall – determination after IVD company recall “second method”) / determination before IVD company recall] × 100%. Finally, the CD should be compared to the RCV. Only a CD higher than the RCV should be considered clinically significant. Desirable specification for imprecision (DSI) derived from biologic variation (27) could be used as an acceptance cri-teria for re-testing patient samples after an IVD company recall.

Find laboratory reports involvingeither IVD reagents, instruments,

or devices being recalled.

Classify all reports based onclinical decision limits.

No

No

No

Yes

Yes

Yes

Are the resultsborderline?

Shelvethe report.

Select altemative methodbased on EQA report and

commutability.

Is the samplere-testable?

Re-test thesample.

Recall thepatient to

obtain newsample.

Is the resultsignificantlydifferent?*

Communicate thefindings with whoever

ordered the laboratory test.

109

IneinigenKundeninformationenwurdezusätzlichnochdaraufhingewiesen,dasseineInterpretationderTestergebnissenurimZusammenhangmitdemklinischenGesamtbildeinesPatientenerfolgensollte.Diesistdurchaussinnvoll,dennhäufigverhaltensichineinembestimmtenKrankheitsbildmehrereParameterauffällig.Sozeigenz.B.Patienten,dieaneinemHyperparathyreoidismusleiden,nebeneinemerhöhtenParathormon-SpiegelauchnocheineerhöhteCalcium-Konzentration,diedurchparallellaufendeTestsebenfallsnachgewiesenwerdenkann.64InderRegelwurdederVorschlagzurÜberprüfungbereitserhaltenerErgebnissealsAnhanginVerhaltensanweisungenbzw.demRisikopotentialderKundeninformationeingefasst.DiverseHerstellerintegriertendieseInformationauchamEndederKundeninformationinderAngabezurWeitergabedesDokumentes.

AuchdiesesKriteriumwurdeerstmitderfünftenRevisionderMEDDEVberücksichtigt.InsgesamtwurdendieKundenin532von1354(39%)deutschenund552von1360(41%)englischenKundeninformationendergesamtenIVDinstruiert,wiemitbereitserhaltenenTestergebnissenzuverfahrenist(Abbildung66).

Davonwaren51deutscheund48englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und481deutscheund504englischeSchreibenvongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen).KundeninformationenmitAngabezurÜberprüfungbereitserhaltenerErgebnissewurdensomithäufigerindengrößerenUnternehmen(FSNde=39%/FSNen=41%)alsindenkleinerenUnternehmen(FSNde=22%/FSNen=21%)identifiziert(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=36%/FSNen=38%).

NachderfünftenRevisionderMEDDEVlässtsicheinpositiverTrendindenjüngerenDokumentendergeamtenIVDfeststellen(VerbesserungFSNde=+25%/FSNen=+20%).

EinepräziseMitteilungzumUmgangmitbereitsermitteltenTestergebnissenwurdein124von440(28%)deutschenund125von447(28%)englischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorendokumentiertunddamitdeutlichselteneralsindenSchreibenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=383von814(47%)/FSNen=405von833(49%)).DiesesErgebnisistdurchauszuerwarten,dennbekanntermaßenwardasRisikoeinerFehldiagnoseinderGruppederzugehörigenTestsundReagenzien(Abbildung36)imVergleichzudendiagnostischenAnalysatoren(Abbildung39)deutlichgeringer.EinenähnlichenZusammenhangkannauchzwischendenSelbst-undStreifentestsbetrachtetwerden.In25von100(25%)deutschenund22von80(28%)englischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppewurdenbetroffeneKundendiesbezüglichgenauinstruiert,wiemitbereitserhaltenenTestergebnissenzuverfahrenist.IndenDokumentenderStreifentestswurdedieseInformationjedochhäufigereinbezogen(05bis14zusammenFSNde=17von44(39%)/FSNen=13von34(38%)),alsindenzugehörigenDokumentenderSelbsttests(05bis14zusammenFSNde=8von56(14%)/FSNen=9von46(20%)).DieseMitteilungfindetsichalsogenauwiedieInformationbereitserhalteneTestergebnisseweiterzuleitenhauptsächlichindendiagnostischenProduktgruppen,dieeinhohesRisikopotentialfürFehldiagnoseninnehaben.

DiesesErgebnisistfreilichnichtsensationell,aberesdeutetsichimmerhinan,dasseineKundeninformationnichtpersealsstatischunveränderbaresGebildeinterpretiertwerdendarf.EsgibtalsodurchausKriterien,dieineinerKundeninformationobsoleterscheinenundfürjedenFalleinzelnüberdachtwerdenmüssen.

64MarcocciC,CetaniF.Clinicalpractice.Primaryhyperparathyroidism.NEnglJMed2011365:2389-2397.

110

Abbildung66zeigtdieKundeninformationenderIVD,indenenaufeineÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnissehingewiesenwurde(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.13)

IndenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppezeigtensichUnterschiede,wasdieArtderÜberprüfungbetrifft(Abbildung67).KundendiagnostischerStreifentestswurdesehrhäufigdieEntscheidungüberlassen,sichbeieventuellenUnsicherheitenvorigerTestergebnisseandenzuständigenArztoderdiezuständigeInstitutionzuwenden.DievoneinerkorrektivenMaßnahmebetroffenenKundenvonSelbsttestproduktenwurdendagegenhäufiginihrenDokumentengezieltaufgefordert,bereitserhalteneTestergebnissezuüberprüfen.StreifentestswerdenhäufigvonLaienanwendernverwendet,diemöglicherweisenichtüberdienötigeExpertiseunddasEquipmentverfügen,eineTestwiederholungmiteineralternativenMethodedurchzuführen.

Esistjedochauchvorstellbar,dassdiemeldepflichtigenVorkommnisseinvielenFällenüberhauptnichtzueinemfehlerhaftenErgebnisführenkönnenunddieHerstellerdeshalbaufdiesenHinweisindenKundeninformationenverzichten.EinGlukosemessgerät,dasaufgrundeinesSoftwarefehlersseinediagnostischeFunktionverliert,generiertvielleichtbiszumSystemausfallz.B.einwandfreieResultate.DieskönntemöglicherweiseaucheineErklärungdafürsein,dassbeiStreifentestsindenKundeninformationenhäufigeraufeineNeubewertunghingewiesenwird,dahiereineFehlfunktioneinengrößerenEinflussaufdieKorrektheitderErgebnissehabenkann.AuchdieKundeninformationendiagnostischerSelbsttestsbeschriebenmehrheitlicheineFehldiagnosealsRisikopotential(Abbildung33)underhieltenfolglichregelmäßigdiesenPassus(FSNde=5von8(63%)/FSNen=7von9(78%).EsbleibtjedochdieFrage,warumgeradeindenKundeninformationenderStreifentests,woebenfallsdasRisikoeinerFehldiagnoseüberwog(FSNde=37von44(84%)/FSNen=29von34(85%))amhäufigstendieEntscheidungeinerNachtestungdembetroffenenKundenoderdembehandelndenArztüberlassenwurde(FSNde=14von17(82%)/FSNen=7von13(54%)).AllerdingswerdengeradediagnostischeStreifentestssehrhäufignurfüreineVor-Ort-AnalyseverwendetundspäterhäufigdurcheinepräziseLabordiagnostikbestätigt.Esistdaheranzunehmen,dassfehlerhafteTestergebnissediagnostischerStreifentestsschonsehrbaldautomatischeinerRetestungunterzogenwerdenundeinepräziseAussagehinsichtlicheinerTestwiederholungindiesenKundeninformationenhäufignichtnotwendigerscheint.

DurchdieKundeninformationenkannallerdingsnichtidentifiziertwerden,inwelchenderFälleeinederartigeAngabesinnvollistundwonicht.AusdiesemGrundkanndasFehlendieserInformationnichtvonvornhereinalsMangeleinerKundeninformationinterpretiertwerden.

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 124 28% 125 28% 814 833 383 47% 405 49% 100 80 25 25% 22 28% 1354 1360 532 39% 552 41%

08bis14 326 339 104 32% 102 30% 632 671 340 54% 360 54% 72 57 23 32% 18 32% 1030 1067 467 45% 480 45%

05bis07 114 108 20 18% 23 21% 182 162 43 24% 45 28% 28 23 2 7% 4 17% 324 293 65 20% 72 25%

0

200

400

600

800

1000

1200

1400An

zahlanFSN

EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNIVD

111

Abbildung67zeigt,welcheÜberprüfungindenKundeninformationenderPOCTundOTCempfohlenwird

BetroffenenKundenwurdein224von383(58%)deutschenund236von405(58%)englischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenangeraten,eineNeubewertungmiteineralternativenChargeoderTestmethodedurchzuführen(Abbildung68).EinegenaueAngabe,abwelchemZeitpunktdieErgebniswiederholungalsnotwendigerachtetwird,fandsichnurvereinzelt.InderRegelwaresdenHerstellerndieserdiagnostischenGebrauchsgütermöglich,diemeistenmeldepflichtigenVorkommnissedirektaufeineChargeoderProduktgruppezubegrenzen.NurinvierFällenwurdedenbetroffenenKundeneinekonkreteDatumsangabebzw.Zeitangabegenannt,abwannbetroffeneLaboranalysenüberprüftwerdensollten(z.B.beischwangerenPersonendieletzten9Monate).

DieEntscheidung,obeineTestwiederholungnotwendigerscheintkonnteindenDokumentenderTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatorenhäufigauchdembehandelndenArztoderderLaborleitungüberlassenwerden.DiehäufigstenÜberprüfungenfandensichbeiProduktenausderMikrobiologie,möglicherweiseauchaufgrunddesPatientenrisikoseinerGefährdungDritter.

Abbildung68zeigt,welcheÜberprüfungindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenempfohlenwird

VerglichenmitdenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=224von383(58%)/FSNen=236von405(58%))wurdendiebetroffenenKundendiagnostischerAnalysatorenseltenerdirektaufeineÜberprüfungvorigerTestergebnissehingewiesen(A05bis14zusammenFSNde=53(43%)/FSNen=54(43%)(Abbildung69)).DanebenbeinhaltetendieseDokumenteniemalseinegenaueAngabe,abwannErgebnisseeinerRetestungunterzogenwerdensollten.GegenüberdenzugehörigenTestsundReagenziengabesaußerdemkeinechargenspezifischenTestwiederholungen.DieErgebnissesollten

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

ArtderÜberprüfung 8 100% 9 100% 17 100% 13 100% 25 100% 22 100%

EntscheidungbeimKunden 3 38% 2 22% 14 82% 7 54% 17 68% 9 41%

KeineReevaluation 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

Reevaluation 5 63% 7 78% 3 18% 6 46% 8 32% 13 59%

0

5

10

15

20

25

30

AnzahlanFSN

EmpfohleneArtderÜberprüfunginFSNbeiPOCTundOTC

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

ArtderÜberprüfung 30 100% 33 100% 8 100% 9 100% 20 100% 23 100% 228 100% 233 100% 97 100% 107 100% 383 100% 405 100%

EntscheidungbeimKunden 2 7% 0 0% 0 0% 0 0% 3 15% 3 13% 47 21% 50 21% 8 8% 11 10% 60 16% 64 16%

KeineReevaluation 13 43% 12 36% 3 38% 4 44% 3 15% 5 22% 71 31% 72 31% 9 9% 12 11% 99 26% 105 26%

Reevaluation 15 50% 21 64% 5 63% 5 56% 14 70% 15 65% 110 48% 111 48% 80 82% 84 79% 224 58% 236 58%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

AnzahlanFSN

EmpfohleneArtderÜberprüfunginFSNbeiTestsundReagezien

112

inderRegeldirektnachderReparaturdesAnalysatorswiederholtwerden.IndenSchreibenderBlutgasanalysatorenundGerinnungsanalysatorenkonnteaufeineerneuteÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnissemeistverzichtetwerden.WegenderniedrigenFallzahlistdieseAussagewohlehernichtaussagekräftig.

BeieinerRetestungspielennatürlichauchdieHaltbarkeitunddieBedeutungdesParameterseineRolle.SoändernsichgeradedieWertederblutgasanalytischenParameterschonnachsehrkurzerZeit(Minuten)unddasProbenmaterialisthierknapp(häufigKapillarblut).SomitisteineRetestungtrotzhoherRelevanzz.B.beiIntensivpatienten,häufignichtpraktikabel.FürgerinnungsdiagnostischeAnalysenstehtinderRegelmehrProbenmaterialzurVerfügung,welchesjedochebenfallsnurbedingtstabilbleibt(1-2Tage).DieNotwendigkeiteinerRetestungwurdevorallemindenKundeninformationenderklinisch-chemischenundmikrobiologischenAnalysatorenhäufigauchdembehandelndenArztoderdemzuständigenLabormedizinerüberlassen.Esistwohlanzunehmen,dassinschwerwiegendenFälleneinPatientzueinererneutenProbenabnahmeaufgefordertwird.Beiklinisch-chemischenAnalysenstehtinderRegelProbenmaterialinausreichenderMengeundmithinreichenderStabilitätzurVerfügung.EineRetestungisthierjedochhäufigaufgrundderbestehendenklinischenIndikationennichtnotwendig.AmrelevantestenerscheinteineRetestungsomitbeimikrobiologischenParametern,dahiernebenderGefahrderfalschenBehandlungeinesPatientendasRisikoeinerhohenAnsteckungsgefahrfürdrittePersonenbesteht.DasfürserologischeUntersuchungenerforderlicheMaterialistaufgrundseinerStabilitätimRegelfallfürRetestungengutgeeignet.

Abbildung69zeigtwelcheÜberprüfungindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenempfohlenwird

3.3.9. EmpfehlunginderKundeninformation,übereinengewissenZeitraumsensibilisiertzubleiben

DieMEDDEVempfiehlteineAuskunftinderKundeninformation,dassdiebetroffenenMitarbeiterüberdiekorrektiveMaßnahmewährendeinesbestimmtdefiniertenZeitraumesoderbiszumEndederkorrektivenMaßnahmesensibilisiertbleibensollen.

EinederartigeBelehrung,fandsichin522von1354(39%)deutschenund529von1360(39%)englischenKundeninformationenausdengesamtenIVD.

Davonwurden33deutscheund43englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und489deutscheund486englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasst.KundeninformationenmitAngabewurdensomithäufigerindengrößerenUnternehmen(FSNde=39%/FSNen=39%)alsindenkleinerenUnternehmen(FSNde=15%/FSNen=19%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=35%/FSNen=36%).

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik

Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie Analysatorengesamt

ArtderÜberprüfung 4 100% 3 100% 3 100% 4 100% 4 100% 1 100% 35 100% 39 100% 75 100% 75 100% 3 100% 3 100% 124 100% 125 100%

EntscheidungbeimKunden 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 6% 1 3% 23 31% 23 31% 1 33% 2 67% 26 21% 26 21%

KeineReevaluation 3 75% 2 67% 2 67% 2 50% 0 0% 0 0% 15 43% 17 44% 25 33% 24 32% 0 0% 0 0% 45 36% 45 36%

Reevaluation 1 25% 1 33% 1 33% 2 50% 4 100% 1 100% 18 51% 21 54% 27 36% 28 37% 2 67% 1 33% 53 43% 54 43%

0

20

40

60

80

100

120

AnzahlanFSN

EmpfohleneArtderÜberprüfunginFSNbeiAnalysatoren

113

DiedeutschenDokumenteverbessertensichnachderfünftenRevisionderMeddevum9%unddieenglischenSchreibenum4%.WieinderMEDDEVgewünscht,wurdedieseInformationmeistensamSchlussderKundeninformationenaufgeführt.EsgabjedochauchDokumente,indenendieseAuskunftzusammenmitdenVerhaltensanweisungenerwähntwurde.

WiedieAbbildung70zeigt,wareinesolcheAussageindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-Gruppeeherseltenvorzufinden(POCTundOTCzusammen05bis14FSNde=15von100(15%)/FSNen=9von80(11%)).DieKundenwurdenz.B.aufgefordert,sichübereinen(nichtgenannten)angemessenenZeitraumregelmäßigandieMaßnahmezuerinnern,denInformationsbriefgutleserlichinderApothekeauszuhängenoderindenQualitätsunterlagengutabzuheften.

DarüberhinausappelliertdieMEDDEVinderKundeninformationnochzurAngabeeineskonkretenZeitplans.DieKundeninformationenderbeidenPOCT-undOTC-GruppenerteiltendabeiniemalsAuskunftdarüber,inwelchemZeitraumdiekorrektiveMaßnahmedesHerstellersgenauumgesetztwird.Diesmagdamitzusammenhängen,dassdieKundeninformationinderRegelschonineinemsehrfrühenStadiumanbetroffeneKundenübermitteltwird.EinHerstellerkannzudiesemZeitpunktvielleichtnochnichtabschätzen,welchekorrektiveMaßnahmezurWiederherstellungderProduktsicherheiteingeleitetwerdenmussundwielangederenUmsetzungdauernwird.LediglichineinemFall(Streifentest)wurdeeinkonkreterZeitraumbenannt.DieKundenwurdenaufgefordert,fürdienächstenzweiMonatefürdieSichtbarkeitderMitteilungzusorgen.AllerdingskonntemanausdemKontextdesSchreibensnichterkennen,obdieMaßnahmetatsächlichinzweiMonatenabgeschlossenist(BfArM02364/14).

EineBelehrung,überdasmeldepflichtigeVorkommnissensibilisiertzubleibenfandsichin294von814(36%)derdeutschenund308von833(37%)derenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren.BesondersindenmikrobiologischenKundeninformationenwurdedieseInformationjedochnurseltenunterbreitet.Esistjedochungewiss,obdieseAussageaprioriineinerKundeninformationsinnvollerscheint.BestimmtekorrektiveMaßnahmenzurRisikominimierungwiez.B.eineRückrufaktion(IdentifikationundVernichtungbzw.RücksendungbetroffenerWareandenHersteller)könnenimmerhinindeutlichkürzerenZeiträumenumgesetztwerden,währendandereVorkehrungen(z.B.derweitereGebrauchbetroffenerWareunterBerücksichtigungzusätzlicherSicherheitsmaßnahmen)dagegenauflängereZeitperiodenzurUmsetzungangewiesensind.EinVergleichmitdenVerhaltensanweisungen(Abbildung44)belegt,dassgeradeindenProduktgruppenderTestsundReagenzien,indenendiebetroffeneWareunterZuhilfenahmezusätzlicherVerhaltensanweisungenweiterverwendetwerdenkonnteauchhäufigindenzugehörigenKundeninformationeneineSensibilisierungübereinengewissenZeitraumnahegelegtwurde(Blutgerinnung,Hämatologie,klinischeChemie).LediglichdieTestsundReagenzienderBlutgruppendiagnostikweichenvondieserSystematikab.DieUrsachehierfüristnebenderniedrigenFallzahlindieserProduktkategoriewohlauchdieBesonderheit,dassdieErfüllungdiesesKriteriumsnuraufextremwenigeHerstellerzurückgeführtwerdenkonnte(Blutgruppentests05bis14FSNde=12(100%)(9xImmucor(75%),3xBio-Rad(25%))/FSNen=3(100%)(3xBio-Rad(100%))).DiesesMustermachtvielleichtverständlich,warumgeradedieHerstellermikrobiologischerTestsundReagenziensowieNährbödenhäufigaufdieseAussageverzichteten,denngeradeindieserProduktgruppemusstendieHerstellerhäufigeineRückrufaktionbetroffenerWareankündigenundkonntenvergleichsweiseeherselteneinesichereWeiterverwendungschadhafterProdukteunterZuhilfenahmeweitererSicherheits-oderArbeitsschrittegarantieren.NachderfünftenRevisionderMEDDEVwurdedieAngabezurSensibilisierungindenKundeninformationendieserdiagnostischenProdukteinsgesamthäufigerzumAusdruckgebracht(VerbesserungFSNde=+10%/FSNen=+4%).EinegruppenspezifischeAuswertungzeigtjedoch,dasssichdieKundeninformationenineinigendiagnostischenGruppen(Blutgerinnung,Hämatologie)nachderRevisionindiesemKriteriumjedochauchnegativentwickelthaben.DiewenigenDokumentedieserbeidenProduktgruppen,dieeineSensibilisierungnachderRevisionberücksichtigen,wurdeninersterLinievongroßenHerstellern(z.B.Abbott,Roche,Beckman

114

Coulter,BecktonDickinson)andasBfArMgemeldet.SpezielldieseHerstellerhabenauchschonvorderRevisionderMEDDEVgroßenWertdaraufgelegt,dassdiesewichtigeInformationinihrenKundeninformationenintegriertgewesenist,waszumindestteilweisediesennegativenTrenderklärt.AuchindenSchreibendieserdiagnostischenArtikelwareinedeutlicheAngabe,wielangediekorrektiveMaßnahmebestehenwirdjedochnievorzufinden.DieKundenwurdenvielmehrangewiesen,dasDokumentindenLaborunterlagenalsTeilderQualitätsdokumentationaufzubewahren,überdieMaßnahmeeinengewissenZeitraumaufmerksamzubleibenodersichsolangeandieEmpfehlungzuhalten,bisderKundeüberweitereÄnderungeninformiertwirdbzw.diebetroffeneWareaufgebrauchtwurde.InzweiFällenderklinischenChemiesolltedieMitteilungzusätzlichnochdirektandembetroffenenklinisch-chemischenAnalyzerzurallgemeinenEinsichtbefestigtwerden.

FastdieHälftederKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenfügtendieseEmpfehlungein(A05bis14zusammenFSNde=213von440(48%)/FSNen=212von447(47%)).Demgegenüberappelliertennur294(36%)deutscheund308(37%)englischeDokumentederzugehörigenTestsundReagenzienandiebetroffenenKunden,aufgrundderkorrektivenMaßnahmesensibilisiertzubleiben.InersterLinieverzichtetensomitdieSchreibenderPOCT-undOTC-Gruppe(POCT05bis14zusammenFSNde=15von100(15%)/FSNen=9von80(11%))gewöhnlichaufdiesenHinweis.GeradedieKundendiagnostischerTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=528von814(65%)/FSNen=552von833(66%),sowievonPOCT-undOTC-Produkten(POCT05bis14zusammenFSNde=66von100(66%)/FSNen=45von80(56%)warengegenüberbetroffenenKundendiagnostischerAnalysatoren(A05bis14zusammenFSNde=50von440(11%)/FSNen=50von447(11%))mitRückrufaktionenmehrheitlichkonfrontiert.DiesemusstendagegeneherVerhaltensanweisungenwiezusätzlicheArbeitsschritte(A05bis14zusammenFSNde=164von440(37%)/FSNen=168von447(38%))oderauchdieInstallationeinesSW-Update(A05bis14zusammenFSNde=145(33%)/FSNen=146(33%))zurWiederherstellungderProduktsicherheiteinleiten.GegenübereinergewöhnlichenRückrufaktionistjedochdieInstallationverbesserterSoftware,odereinAustauschminderwertigerBaukomponentenwesentlichzeitintensiver.Somitistesnichtüberraschend,dassgeradebetroffeneKundendiagnostischerAnalysatorenmitlängerfristigenKorrekturmaßnahmenkonfrontiertsindunddiesauchhäufigerindenKundeninformationenzumAusdruckgebrachtwird.

WieschonzuvordieKundeninformationendermikrobiologischenTestsundReagenzien,erfülltenauchdieSchreibendieseranalytischenAnalysatorenmehrfachdasMEDDEV-Kriteriumnicht.AuchdieKundeninformationenbetroffenerBlutgasanalysatorenmahntennurinwenigenAusnahmefälleneineSensibilisierungderkorrektivenMaßnahmeübereinengewissenZeitrauman.DiesegruppenspezifischenUnterschiedelassensichebenfallsdurchunterschiedlichequalitativeAnforderungenderHerstellererklären.Radiometerhatetwainseinen19KundeninformationenmitBezugaufBlutgasanalysatorenniemalsdieseInformationintegriert.InähnlicherWeiseberücksichtigtederHerstellerBioMerieuxin11seinerSchreibeninpunctomikrobiologischerAnalysatorennureinmaldieSensibilisierungübereinengewissenZeitraum.

DabeiwurdenauchdiebetroffenenKundendiagnostischerAnalysatorenniemalsgenaudarüberinformiert,wielangeeineMaßnahmeandauernwirdodereineSensibilisierungangebrachterscheint.EskameherzurAnweisungeinerAbheftungdesSchreibensindenLaborunterlagensowiederBedienungsanleitungoderanderenfallszurAufbewahrungfürReferenzzweckeoderalsTeildesQualitätsmanagements.AnsonstenfordertenachtDokumentedieKundenklinisch-chemischerAnalysatorenauf,dasSchreibendirektandemGerätanzubringenbzw.ineinemFalldiesesmitdemWarnaufkleber„Gesperrt–nichtfürdenklinischenGebrauch“zuversehen.

115

Abbildung70zeigtdieKundeninformationenderPOCTundOTC,indenendiebetroffenenKundensensibilisiertwurden,sichandiekorrektiveMaßnahmezuerinnern(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.14)

3.3.10. AngabeinderKundeninformation,dassdiezuständigenationaleBehördeüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurde

FürdieÜberwachungundDurchführungeinerkorrektivenMaßnahmeistlautMPSV§14(4)diezuständigeBehördeverantwortlich.NurderBehördeobliegtdiefinaleEntscheidung,dassdieProduktsicherheitdurchdieeingeleiteteMaßnahmedesHerstellerswiedersichergestelltist.NatürlichistesauchfürbetroffeneKundenvonVorteilzuwissen,dassdienationaleGesundheitsbehördealsÜberwachungsinstanzindiekorrektiveMaßnahmedesHerstellersintegriertist.AusdiesemGrundempfiehltdieMEDDEV,dassdieKundeninformationeinenPassusbesitzt,ausdemhervorgeht,dassdiezuständigeBehördeüberdenVorfallinKenntnisgesetztwurde.

DieserwurdeindenKundeninformationendergesamtenIVDin428von1354(32%)derdeutschenund371von1360(27%)derenglischenSchreibenbeachtet(Abbildung71).

Hiervonwurden71deutscheund74englischeDokumentevonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und357deutscheund297englischeDokumentevongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasst.KundeninformationenmitAngabenzurMeldepflichtandienationaleBehördewurdensomithäufigerindenkleinerenUnternehmen(FSNde=31%/FSNen=33%)alsindengrößerenUnternehmen(FSNde=29%/FSNen=24%)erstellt(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=29%/FSNen=25%).

NachderfünftenRevisionderMEDDEVergibtsichindendeutschenSchreibendergesamtenIVDeineVerbesserungum22%,bzw.27%indenenglischenVersionen.

InderPOCTundOTCberücksichtigtendieInformationspflichtandiezuständigeBehördeinsgesamt51von100(51%)deutscheund47von80(59%)englischeSchreibenDieKundeninformationenderStreifentests(FSNde=27(61%)/FSNen=21(62%))damitetwashäufigeralsdieSchreibenderSelbsttests(FSNde=24von56(43%)/FSNen=26von46(57%)).

IndenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenwurdedievonderMEDDEVgewünschteBekanntmachung,dassdienationaleBehördeüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertistdagegennurinwenigeralsderHälftederSchreibenberücksichtigt(TuR05bis14zusammenFSNde=276von814(34%)/FSNen=248von833(30%)).ZwischendeneinzelnendiagnostischenGruppen

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 213 48% 212 47% 814 833 294 36% 308 37% 100 80 15 15% 9 11% 1354 1360 522 39% 529 39%

08bis14 326 339 164 50% 164 48% 632 671 243 38% 253 38% 72 57 12 17% 7 12% 1030 1067 419 41% 424 40%

05bis07 114 108 49 43% 48 44% 182 162 51 28% 55 34% 28 23 3 11% 2 9% 324 293 103 32% 105 36%

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

AnzahlanFSN

SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNIVD

116

derTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenzeigtensichindiesemKriteriumgroßeAbweichungen(klinischeChemieFSNde=24%/FSNen=23%,BlutgerinnungFSNde=53%/FSNen=42%).DieseAbweichungensindwohldurchdiehoheAnzahlunterschiedlicherHerstellererklärbar.EinigeHerstellerintegriertendieseInformationzudemirgendwannalsfestenBestandteilindieOrthographieihrerKundeninformationsvorlage(z.B.DadeBehringindendeutschenKundeninformationenderklinischenChemieerstabdemJahr2008).EinweitererHintergrundfürdieseAbweichungenwar,dassdasQualitätsmanagementunterschiedlicherdiagnostischerFachbereicheeinesUnternehmensderMeldepflichtindenKundeninformationenoffenbareineunterschiedlicheBedeutungzukommenließ.Sohatz.B.derHerstellerSiemensindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerBlutgerinnungsanalysatorenin80%derdeutschenKundeninformationendasBfArMalsmeldepflichtigeBehördebenannt,währenddiesindenDokumentenderMikrobiologiehingegenlediglichin8%derFallwar.Diesdürftewohlaucherklären,warumeineInformationsangabebzgl.dernationalenBehördegeradeindenDokumentenderklinischenChemieamseltenstenvorzufindenwar.DerHerstellerSiemensmussteimUntersuchungszeitraummit140FällendiemeistenmeldepflichtigenVorkommnissemitBezugaufklinischeTestsundReagenzienandasBfArMmelden.Nurin7(5%)derdeutschenKundeninformationenvonSiemenswurdejedochdieMeldepflichtandienationaleBehördeerwähnt.GeradedieserHerstelleristjedocherstnachderJahrtausendwendestarkindenIVDMarkteingestiegenundhatinsehrkurzerZeitmehrereIVDUnternehmen,bzw.Bereichewiez.B.DPC-Bierman(BadNauheim),denhämatologischenBereichvonBayerIVDunddenGerinnungs-undInfektiologischenBereichvonDadeBehringübernommen.Esistanzunehmen,dassdieseÜbernahmenauchersteinengewissenZusammenwachsprozessdurchmachenmusstenundauchdasQualitätsmanagementdervormalsunabhängigenUnternehmenerstnachundnachangeglichenwurde.

Nurin101von440(23%)deutschenund76von447(17%)englischenSchreibendiagnostischerAnalysatorenwurdederHinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördemitgeteilt.DieKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenzien(TuR05bis14zusammenFSNde=276von814(34%)/FSNen=248von833(30%))erfülltendenHinweisaufdieMeldepflichtsomitetwashäufiger,wohingegengeradedieDokumentederPOCTundOTC(POCT05bis14zusammenFSNde=51von100(51%)/FSNen=47von80(59%))diesensogarmehrheitlichberücksichtigten.Diesmagdamitzusammenhängen,dassdiesediagnostischenProduktemaßgeblichauchbeiunprofessionellenAnwendernzumEinsatzkommen,dienichtüberdieregulatorischenErfordernissevonMPSVundMEDDEVverfügen.DiagnostischeAnalysatorenunddiezugehörigenTestsundReagenzienwerdeninderRegelvonFachpersonalbetrieben,daseherübereineKenntnisderRegularienverfügensollte.

Abbildung71zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVDindenenbetroffeneKundendarüberinformiertwurden,dassdiezuständigenationaleBehördeüberdenVorfallinKenntnisgesetztwurde(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.15)

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 101 23% 76 17% 814 833 276 34% 248 30% 100 80 51 51% 47 59% 1354 1360 428 32% 371 27%

08bis14 326 339 91 28% 75 22% 632 671 245 39% 238 35% 72 57 44 61% 41 72% 1030 1067 380 37% 354 33%

05bis07 114 108 10 9% 1 1% 182 162 31 17% 10 6% 28 23 7 25% 6 26% 324 293 48 15% 17 6%

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

AnzahlanFSN

HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördeinFSNIVD

117

IndenSchreibenderPOCT-undOTC-GruppewurdeeherseltendergenaueNamederzuständigenBehördebenannt(Abbildung72).HäufigfandsicheinfachnurderHinweis,dassderHerstellerdiezuständigeBehördeoderdieÜberwachungsbehördeüberdenVorfallinformierthat(POCT05bis14FSNde=35von51(69%)/FSNen=41von47(87%)).Diesdürfteebemfallsdaranliegen,dassdertypischeNutzervonPOCT-unOTC-ProdukteninderRegelüberkeinemedizinischeAusbildungverfügt.MankannvoneinemLaienanwenderehernichterwarten,dasserdengenauenNamenderinseinemLandzuständigenÜberwachungsbehördekennt.

IndendeutschenundenglischenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppewurdefastimmerdierichtigenationaleBehördebenannt(BfArM=deutsch,MHRA=englisch)(Abbildung72).LediglicheineenglischeKundeninformationäußertesichdarüber,dassalleKunden,diedasimSchreibenmitgelieferteRückantwortschreibennichtbeantworten,andasBfArMgemeldetwerdenmüssen.HierbeidürfteessichumeinenÜbersetzungsfehlerhandeln,derdurcheinezugenaueÜbersetzungderdeutschenKundeninformationentstandenist(BfArM04622/11).

Abbildung72zeigt,welcheBehördenindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppeüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurde

Abbildung73machtdeutlich,dassmehrheitlichindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenlediglichdieMeldepflichtandienationaleBehördebekanntgegebenwurde,ohnediesegenauzubenennen(TuR05bis14zusammenFSNde=154von276(56%)/FSNen=132von248(53%)).InsbesondereindenKundeninformationenderTestsundReagenziengerinnungsdiagnostischerundmikrobiologischerAnalysatorenwurdejedochhäufignichtnurdieMeldungandiezuständigeBehördebekundet,sonderndieseauchnochmehrheitlichmitNamenbenannt,wassichebenfallshäufigdurchdiestarkePräsenzeinesbestimmtenHerstellerserklärenlässt.Sowurdenz.B.vonden14gerinnungsdiagnostischendeutschenKundeninformationen,dieeineMeldungandasBfArMerwähnten,12DokumentevonSiemensverfasst.IndieserProduktgruppeüberwiegtederHerstellerSiemensimmerhinauchmit15Meldungen.InähnlicherWeisewurdenalle7deutschenKundeninformationenderBlutgruppendiagnostikmitAngabeeinerMeldungandasBfArMvonImmucorverfasst.AuchdieserHerstellerüberwiegteindieserProduktgruppemit10Meldungendeutlich.WährendindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppeamhäufigstendasBfArMalsmeldepflichtigeBehördebenanntwurde(Abbildung72),erwähntendieKundeninformationendieserdiagnostischenProduktgattunghäufigaucheineausländischeBehördeausdemeuropäischenRaumsowiediezuständigeamerikanischeEinrichtung(FDA).Esistanzunehmen,dassdieUnternehmenindenKundeninformationen,dieeineausländischemeldepflichtigeBehördebenennen,indiesemLandaucherstmaligderMeldepflichtnachgekommensindunddieseBehördeinfolgedessenauchdieOberaufsichtdesFallesübernommenhat.DadieseKundeninformationenverglichenmitdendiagnostischenProduktenderPOCT-undOTC-GruppehäufigdirektanprofessionelleAnwender

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

ArtderBehörde 24 100% 26 100% 27 100% 21 100% 51 100% 47 100%

MHRA 0 0% 1 4% 0 0% 4 19% 0 0% 5 11%

BfArM 7 29% 0 0% 9 33% 1 5% 16 31% 1 2%

ZuständigeBehörde 17 71% 25 96% 18 67% 16 76% 35 69% 41 87%

0

10

20

30

40

50

AnzahlanFSN

HinweisaufdieArtderBehördeinFSNbeiPOCTundOTC

118

adressiertsind,kanndieseInformationfürjeneLeserdurchausvonInteressesein.DerAnteilanKundeninformationen,diedasBfArMalszuständigeBehördebenannten,warindendeutschenDokumentenverständlicherweiseüberwiegendamgrößten(AusnahmeBlutgerinnung).ImmerhinistdieseBehördeauchfürdasdeutscheHoheitsgebietzuständigundmussvoneinembetroffenenHerstellersomitüberjedesVorkommnisverständigtwerden.

Abbildung73zeigt,welcheBehördenindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurden(InderTabellewurdeauchdieBenennungmehrererBehördenindenKundeninformationenberücksichtigtz.B.MHRA/IMB)

ZwischendeneinzelnenGruppendiagnostischerAnalysatorendeutetensichqualitativstarkeherstellerbedingteUnterschiedeindenKundeninformationenan,wobeiKundenklinisch-chemischerAnalysatorendieseInformationinihrenDokumentenamhäufigstenerlangten.AnalogzudendeutschenDokumentenderzugehörigenTestsundReagenzienklärtenauchdiedeutschenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenbetroffeneKundenhäufigerdarüberauf,dassderHerstellerdasVorkommnisandiezuständigeBehördegemeldethat.Esistanzunehmen,dassdieHauptniederlassungeinesausländischenUnternehmensein(englisches)FormschreibenderKundeninformationdenjeweiligenLänderniederlassungendesUnternehmens,dievonderkorrektivenMaßnahmebetroffensind,zukommenlässt.DasQualitätsmanagementderregionalenNiederlassungwirdindieseursprünglicheMatrizewohlnachträglichbestimmteländerspezifischeParameter,wiez.B.dieMeldepflichtandiejeweilsnationaleBehördeintegrieren.

AuchindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenwurdehäufigderNamederBehördenichtdirektbenannt(A05bis14zusammenFSNde=74von101(73%)/FSNen=59von76(78%)(Abbildung74)).DiebetroffenenKundenwurdenstattdessennurdarüberinKenntnisgesetzt,dassdiezuständigeBehördeinformiertist.FallseinBehördennameindemDokumentgenanntwurde,wardiesindendeutschenKundeninformationenmeistensdasBfArMalsverantwortlicheBehördeimdeutschenHoheitsgebiet(A05bis14zusammenFSNde=22von101(22%)/FSNen=6von76(8%)).ÄhnlichwieindenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenzienwurdenjedochauchSchwesterbehördendesBfArMausdemausländischenRaumalsverantwortlicheBehördebenannt.Esistanzunehmen,dassdieseBehörden

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

ArtderBehörde 34 100% 31 100% 10 100% 1 100% 13 100% 13 100% 119 100% 113 100% 100 100% 90 100% 276 100% 248 100%

MHRA/IMB 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 2% 0 0% 2 1%

PEI 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 0 0% 1 0% 0 0%

BfArM/AGES 0 0% 0 0% 1 10% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0% 0 0%

FDA/HealthCanada 1 3% 3 10% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 2 2% 0 0% 0 0% 2 1% 5 2%

Belgianauthorities 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 1 1% 0 0% 0 0% 1 0% 1 0%

ANSM 2 6% 2 6% 0 0% 0 0% 1 8% 1 8% 0 0% 2 2% 3 3% 4 4% 6 2% 9 4%

AFSSAPS 0 0% 1 3% 0 0% 0 0% 0 0% 1 8% 2 2% 2 2% 3 3% 2 2% 5 2% 6 2%

FDA 1 3% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 8% 3 3% 2 2% 1 1% 2 2% 5 2% 5 2%

Irishmedicinesboard 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 0 0% 0 0% 0 0% 1 0%

MHRA 1 3% 2 6% 0 0% 0 0% 0 0% 1 8% 1 1% 1 1% 3 3% 38 42% 5 2% 42 17%

BfArM 14 41% 14 45% 7 70% 0 0% 2 15% 0 0% 20 17% 16 14% 53 53% 15 17% 96 35% 45 18%

ZuständigeBehörde 15 44% 9 29% 2 20% 1 100% 10 77% 9 69% 91 76% 86 76% 36 36% 27 30% 154 56% 132 53%

0

50

100

150

200

250

AnzahlanFSN

HinweisaufdieArtderBehördeinFSNbeiTestsundReagenzien

119

wahrscheinlichmitderOberaufsichtindiesenFällenbeauftragtwarenoderdiemeldepflichtigenUnternehmenindiesenLändernihreHauptniederlassungbetrieben.

Abbildung74zeigt,welcheBehördenindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurden(InderTabellewurdeauchdieBenennungmehrererBehördenindenKundeninformationenberücksichtigtz.B.MHRA/IMB)

3.3.11. VorhandenseineinesKundenantwortformularsinderKundeninformation

WieschonunterMaterialundMethodenerwähnt,istdasKriteriumderVorlageeinesKundenantwortformularsindenKundeninformationenmitVorsichtzuinterpretieren,danichtbekanntist,obdievondenHerstellernandasBfArMübermitteltenDokumentversionendiesenZusatzauchtatsächlichenthalten.

Insgesamtwurdein1072von1354(79%)derdeutschenund923von1360(68%)derenglischenKundeninformationenderIVDindemgesamtenUntersuchungszeitraumvon2005bis2014einAntwortformularalsfesterBestandteildesgesamtenDokumentesintegriert.

Hiervonwurden125deutscheund124englischeKundeninformationenvonkleinenUnternehmen(max.5Meldungen)und947deutscheund799englischeKundeninformationenvongrößerenUnternehmen(mehrals5Meldungen)verfasst.KundeninformationenmitRückantwortschreibenkamensomithäufigerindengrößerenUnternehmen(FSNde=76%/FSNen=64%)alsindenkleinerenUnternehmen(FSNde=55%/FSNen=55%)zurAnwendung(ohneBerücksichtigungderUnternehmensgrößeFSNde=73%/FSNen=63%).

NachderfünftenRevisionderMeddevverbessertesichdieserAnteilum20%indendeutschenundum34%indenenglischenDokumenten(Abbildung75).

InderPOCTundOTCwurdeininsgesamtin59von100(59%)derdeutschenund31von80(39%)derenglischenKundeninformationenindemgesamtenUntersuchungszeitraumvon2005bis2014einAntwortformularalsfesterBestandteildesgesamtenDokumentesintegriertIndenSchreibenderStreifentests

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Blutgasanalyse Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik

Hämatologie KlinischeChemie

Mikrobiologie Analysatorengesamt

ArtderBehörde 7 100% 5 100% 5 100% 3 100% 6 100% 0 0% 9 100% 4 100% 71 100% 63 100% 3 100% 1 100% 101 100% 76 100%

MHRA/IMB 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

PEI 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

BfArM/AGES 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

FDA/HealthCanada 1 14% 2 40% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 2 3%

Belgianauthorities 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

ANSM 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 2 50% 0 0% 1 2% 0 0% 0 0% 0 0% 3 4%

AFSSAPS 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 2% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1%

FDA 2 29% 2 40% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 1 2% 1 33% 1 100% 4 4% 4 5%

Irishmedicinesboard 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0%

MHRA 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 2% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1%

BfArM 0 0% 0 0% 1 20% 1 33% 6 100% 0 0% 2 22% 0 0% 11 15% 5 8% 2 67% 0 0% 22 22% 6 8%

ZuständigeBehörde 4 57% 1 20% 4 80% 2 67% 0 0% 0 0% 7 78% 2 50% 59 83% 54 86% 0 0% 0 0% 74 73% 59 78%

0

20

40

60

80

100

AnzahlanFSN

HinweisaufdieArtderBehördeinFSNbeiAnalysatoren

120

(FSNde=39von44(89%)/FSNen=22von34(65%))wurdedieserZusatzdabeihäufigereingesetzt,alsindenenderSelbsttests(FSNde=20von56(36%)/FSNen=9von46(20%)).

EinRückantwortschreibenwarauchin660von814(81%)deutschenund585von833(70%)englischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenfesterBestandteil.InnerhalbdereinzelnenProduktgruppenvariiertederAnteilanRückantwortschreibenindenDokumentenjedochstark(klinischeChemieFSNen=66%/BlutgruppentestsFSNde=100%).DieshatalsUrsache,dassbestimmteHerstellerhäufigereinRückantwortformularindenKundeninformationenintegrieren.SomusstederHerstellerBiomerieuxz.B.imUntersuchungszeitraum43MeldungenmikrobiologischerTestsundReagenzienandasBfArMverantwortenundin38(88%)zugehörigenKundeninformationen(deutschundenglisch)wurdeaucheinRückantwortformulareingefügt.DerHerstellerImmucorsetztesogarinallenSchreibendieserProduktkategorieeinRückantwortformulareinundistsomitmaßgeblichfürdasmustergültigeErgebnisderBlutgruppentestsverantwortlich.EinigediagnostischeUnternehmenberücksichtigtendieIntegrationeinesRückantwortformularsdagegennursporadisch.DerHerstellerDadeBehringbezogeinenderartigenZusatznurin6(16%)seiner37deutschenund2(5%)seiner39englischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenein.GeradeindenProduktgattungen,dieindiesemCharakteristikumdasgrößteDefizitoffenbarten(Blutgerinnung,KlinischeChemie)wardieserHersteller,wasdieMeldungenandasBfArMbetrifft,jedocheinHauptakteur,wasauchdasschlechteAbschneidenzumTeilerklärendürfte(DadeBehringMeldungen05bis14Blutgerinnung=10von83/KlinischeChemie=30von522).AndieserStellemussnochmalserwähntwerden,dasseinFehlendieserInformationnichtsofortalsVerstoßderMEDDEVausgelegtwerdenkann.Soistesmöglich,dasseinHerstellerdurchausaufdieAushändigungdesRückantwortformularsinAbsprachemitderzuständigenBehördeverzichtet(z.B.telefonischeBenachrichtigungallerKunden),oderauchdasBfArMdessenVeröffentlichungaufderHomepageunterlässt(diesistwohleherunwahrscheinlich,dadiegroßeMehrheitderveröffentlichtenDokumentediesenPassusjaberücksichtigte).KlarheitkönntehiernureineBefragungallerHerstellererbringen.EinetelefonischeRückfrageanDadeBehringbliebjedochergebnislos.

IndenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenwurdein353von440(80%)deutschenund307von447(69%)englischenSchreibenvoneinemRückantwortformularzurBestätigung,dassallebetroffenenKundenüberdiekorrektiveMaßnahmeinformiertwurden,Gebrauchgemacht,vergleichbarmitdenzugehörigenDokumentenderTestsundReagenzien(TuR05bis14FSNde=660von814(81%)/FSNen=585von833(70%)).GeradeindenKundenformularenderPOCT-undOTC-GruppekamsomiteherselteneinRückantwortschreibenzurAnwendung(POCT05bis14zusammenFSNde=59von100(59%)/FSNen=31von80(39%)).DadieseKundeninformationenjedochsehrhäufiganLaienanwenderadressiertwurden,istanzunehmen,dassderbehandelndeArztoderdiezugehörigeApothekedieKenntnisnahmedesKundenimRahmenIhrerMöglichkeitzusätzlichüberprüft.DiagnostischeAnalysatorenwerdendagegenehervonprofessionellemmedizinischemundtechnischemPersonalbetrieben,dasimFalleeinerkorrektivenMaßnahmehäufigdirektmitdemHerstellerinKontakttretenundsomitauchdirektdasKundenantwortformularunterschreibensollte.IndenKundeninformationen,dieanklinischeEinrichtungenadressiertwaren,wurdezusätzlichnochhäufigdieKontaktangabeunddieUnterschriftdesklinischenLeitersaufdemRückantwortschreibenverlangt.SomitkannbeiweiterenFragendesHerstellersschnellunddirektdieAnsprechpersoninderbetroffenenInstitutionidentifiziertwerden,umweitereSchrittederkorrektivenMaßnahmedirektzubesprechenundzuplanen.GeradebeidiagnostischenAnalysatorenwerdendieseMaßnahmenoftmalsdirektvomWartungsdiensteinesUnternehmensdurchgeführt,wasvielleichtdenetwasniedrigerenAnteilanAntwortformularenindiesenDokumentenimVergleichzudenVersionenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenerklärt.

DiedeutschenKundeninformationenalleruntersuchtenIVD-GruppenumfasstengegenüberdenenglischenExemplarenhäufigereinRückantwortschreiben(IVD05bis14zusammenFSNde=1072(79%)/FSNen=923

121

(68%)).EineErklärunghierfürkönntesein,dassinDeutschlandnichtnurdieMEDDEVeinenderartigenZusatzempfiehlt,sondernauchdieMPSVimAbsatz(3)§14voneinemHerstellerdieÜberprüfungderkorrektivenMaßnahmeaufWirksamkeitverlangtunddieserdieDurchführungsowiedieÜberprüfungauchdokumentierenmuss(dieÜberprüfungderWirksamkeitderkorrektivenMaßnahmeerfolgtnichtvomBfArMsondernvonderzuständigenLandesbehörde).EinederartigegesetzlicheRegelungwurdejedochindemenglischenGesetzestextnichtdefiniert.

UnbestrittenistdieWichtigkeiteinessolchenZusatzesinallenKundeninformationenderIVD.NurdurcheinRückantwortschreibenkannsichergestelltwerden,dassdieInformationauchandenbetroffenenEndverbraucheroderandiezuinformierendeAbteilungweitergegebenwurde.

Abbildung75zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVD,indeneneinRückantwortschreibenintegriertwurde(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.16)

3.4. UnterschiedezwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderPOCT-undOTC-Gruppe

AbweichungenindemmeldepflichtigenVorkommniszwischendendeutschenundenglischenKundeninformationeninderPOCT-undOTC-Gruppe

IndenPOCT-undOTC-KundeninformationenkonnteineinemFall(Streifentests)eineAbweichungzwischendeutschenundenglischenSchreibenidentifiziertwerden(BfArM01450/09).NurinderenglischenFSNwurdedieGrundursachedesmeldepflichtigenVorkommnissesausführlichbeschrieben:(„Followinginvestigations,therootcauseforthefalsepositiveresultshasbeendeterminedtobetheuseofweakerthanacceptablestandard.Useofthisstandardforoptimisationresultedintheselectionofstrongerconjugatedilutionsandthereforethelotsproducedwiththisstandardweremoresensitivecomparedtopreviouslots“).

AbweichungenindemRisikopotentialzwischendendeutschenundenglischenKundeninformationeninderPOCT-undOTC-Gruppe

IndreiFällenwurdenleichteAbweichungeninderPräzisionderRisikoangabeindenKundeninformationenderSelbsttestsbeobachtet.DiedeutscheKundeninformation(BfArM02666/05)schildertedasRisikoalsdeutlicherkennbarzuniedrigerundnichtplausiblerBlutzuckerwert,währenddieenglischeVersionnurvon„erroneousglucosevalue“spricht.IndenbeidenanderenFällenwerdendieenglischenKundendefinitivgenauerüberdasRisikopotentialinformiert.InderdeutschenundenglischenKundeninformation(BfArM00405/08)werdendieKundendarüberinformiertdassdieGefahreinesKurzschlussesbesteht.DieenglischenKundenerfahren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC IVDgesamt

05bis14 440 447 353 80% 307 69% 814 833 660 81% 585 70% 100 80 59 59% 31 39% 1354 1360 1072 79% 923 68%

08bis14 326 339 272 83% 251 74% 632 671 545 86% 523 78% 72 57 49 68% 28 49% 1030 1067 866 84% 802 75%

05bis07 114 108 81 71% 56 52% 182 162 115 63% 62 38% 28 23 10 36% 3 13% 324 293 206 64% 121 41%

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

AnzahlanFSN

VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNIVD

122

jedoch,dassesdanebenauchnochzueinerRauchentwicklungundeinemSchmelzendesGerätegehäuseskommenkann.AuchinbeidenSprachversionen(BfArM04723/09)werdendieKundendarüberinformiert,dassdasRisikoeinerunvollständigenDesinfektionbesteht.NurdieenglischeKundenversionbeinhaltetjedocheineerweiterteAuskunftdahingehend,dassdurchdenVorfallaucheineKontaminationsgefahrbesteht.

NichtalsKundeninformationidentifizierbareDokumenteaufderBfArM-HomepageinderPOCT-undOTC-Gruppe

InderGruppederSelbsttestswurdeineinemFall(BfArM00703/10)keineKundeninformationaufderHomepageveröffentlicht,sondernnurdiePublikationsanfragefüreineFachzeitschrift.DieseVeröffentlichungveranschaulichtjedochdietypischenInformationenwiemeldepflichtigesVorkommnis,RisikopotentialundVerhaltensanweisungenausführlich.MöglicherweisewurdeindiesemFallinAbsprachemitdemBfArMaufeineKundeninformationverzichtetundstattdessendiebetroffenenKundenübereineFachzeitschriftinformiert.

IneinemweiterenFall(BfArM01890/05)wurdeebenfallskeineklassischeKundeninformationaufderHomepage,sondernnureineArtvonErweiterungdesProdukthandbuchespublikgemacht.DiesesDokumentinformiertenurübereinezusätzlicheVerhaltensanweisungundüberKontaktdatenbeiweiterenRückfragen.DasDokumententsprachaberbeiweitemnichtdemdurchschnittlichenStandardeinerKundeninformation.EshandeltesichhierbeijedochumeinensehraltenFallausdemJahr2005undesistdaherdenkbar,dassdasBfArMdamalsdieQualitätderKundeninformationennochnichtsogenaukontrollierthatoderebenfallsinAbsprachemitdemBfArMbetroffeneKundenzusätzlichnochtelefonischüberdasVorkommnisinformiertwurden.

3.5. UnterschiedezwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

AbweichungenindemmeldepflichtigenVorkommniszwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

DasmeldepflichtigeVorkommniswurdeindenenglischenKundeninformationenderklinischenChemieinfünfFällenetwaspräziserdargestelltalsindendeutschenVersionen.WährenddieenglischeFSN(BfArM04046/09)dasFehlerbildsorgfältigthematisiert(„Lowfrequencysituationwithinsufficientfillinginoneofthe12wells.Asaresultaninsufficientvolumeofreagentorbuffermaybeaspirated“),wirdindemdeutschenPendantnurvoneinerUnterfüllungderReagenzzellegesprochen.

ZweiweitereenglischeKundeninformationen(BfArM01041/12und01180/08)veranschaulichtendasmeldepflichtigeVorkommnisexplizitals(„Reagentinstability“)sowie(„Anadversetrendinstabilitywasidentified“),wohingegenindendeutschenVersionennurvoneinerreduziertenWiederfindungbzw.voneinerTendenzzuerniedrigtenSlopesgesprochenwird.DieKenntnis,dassessichindiesenFällenumStabilitätsproblemehandelte,wurdesomitnurdenenglischenKundengegeben.EbensobeschildernnurdieenglischenKundeninformationen(BfArM06961/12und03291/08)dasmeldepflichtigeVorkommnis(„Duetoalayerthicknesschangesatthecuvette“)sowie(„Theincreasedevaporationoftheinternalstandardispossibleduetothesizeoftheinternalstandardbottleopening.Theopeningistoolarge.“)gegenüberdendeutschenVersionen,indenennureinenichterfolgreicheKalibration,bzw.eineverstärkteVerdunstungausReagenzflaschen,dieoffenindemAnalysesystemstehen,bemängeltwird.

AuchinderMikrobiologieoffenbartsichderTrend,dassAbweichungeneherzuLastenderdeutschenKundeninformationengehen.NureineKundeninformation(BfArM05046/12)machtdiedeutschenKunden

123

genauerüberdasmeldepflichtigeVorkommnisvertraut(„UrsachewareineVerunreinigungderAntigenpräparationen“),währenddasenglischeGegenstücknurpreisgibt,dassdieGrundursacheidentifiziertwurde.SonstbeschreibendieenglischenVersionendasmeldepflichtigeVorkommnisteilweiseerheblichgenauer.ZweiDokumenteließenUnterschiedeinderAngabevonKontaminationenerkennen.Währendz.B.diedeutscheFSN(BfArM02250/09)nurvoneinerKontaminationspricht,präzisiertdieenglischeFSNdiesegenauals(„Sheepbloodcontamination“).EinweiteresDokument(BfArM00751/07)führtinderenglischenVersionnochauf,dassessichumeine(„Bacillussp.“).Kontaminationhandelt,währenddendeutschenKundendieKontaminationnichtunmissverständlicherklärtwird.FernerinformierteinSchreibenderMikrobiologie(BfArM02536/10)zwaralleKundendarüber,dassaufgrundeinerverringertenReagenzstabilitätsowohlKalibratorenalsauchKontrollenaußerhalbihresSollbereichesliegenkönnen(en:„Kitstabilityissuesmayresultininvalidrunsduetoout-of-rangecalibratorsand/orcontrols“).DagegenerlangennurenglischeKundenKenntnisdarüber,dassdieGrundursachewohlaufeinenWechseldesMasterMixBasenpufferszurückzuführenist(„ChangeshavebeenmadetotheMasterMixbasebuffer“).

AbweichungenindemRisikopotentialzwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

EineKundeninformationderTestsundReagenzienvonAnalysatorenderBlutgerinnung(BfArM02945/08)machtealleKundendamitvertraut,dasseineFehlbestimmungsowohldieKontrollmaterialienalsauchdiePatientenprobenbetrifft.DieenglischenKundenerfahrendarüberhinaus,dassdasVorkommniszuverlängertenProthrombin-Zeitenführt(en:„Prolongedprothrombintimesforpatientsamples(decreased%),aswellasforqualitycontrol(QC)plasmas“).DiedeutscheKundeninformationpräzisiertdasRisikopotentialandererseitsgenauer,indemauffehlerhafterniedrigteQuick-Prozent-Wertebzw.falschhoheINR-Werteverwiesenwird.

InnerhalbderdeutschenundenglischenKundeninformationenderklinischenChemiewurdeinfünfFälleneineAbweichunginderAngabedesRisikopotentialsvorgefunden.EineKundeninformation(BfArM00899/07)informiertalleKundendarüber,dassmiteinemAnstiegvonDigoxin-Ergebnissengerechnetwerdenmuss(en:„Anincreaseinpatientsampledigoxinvaluesisanticipated“).IndessengibtnurdieenglischeFSNAuskunftdarüber,dasskeinRisikobesteht(„Thereisnoimpactonpatientresults“).EinweiteresSchreiben(BfArM01453/09)setztalleKundeninKenntnisübermöglicheDiskrepanzeninderWiederfindung.DagegenbeziehtnurdieenglischeVersionPositiondarüber,dassdasRisikoeinerinkorrektenklinischenBeurteilungehergeringist(„Remoterisk“).AuchdasDokumentBfArM02415/12interpretiertdasRisikopotentialunterschiedlich.AlleKundenwurdendortübereineerniedrigteWiederfindungvonTroponinIinformiert,wasdazuführt,dassdieKontrollergebnisseunterdenKontrollgrenzen(15-30%)gefundenwerden(en:„TroponinIcontrolmeasurementsinLevels1and3oftheCardioImmuneXLControlstobeapproximately15-30%belowpublishedranges“).SpezielldieenglischenKundenerfahrendarüberhinaus,dassdurchdenVorfalleherkeinRisikobesteht(„TreatmentforacardiaceventisnotdependentonTroponinIconfirmationalone“).DieInformation(„Noincidentsofpatientharmorinjuryhavebeenreported“)konnteebenfallsnurinderenglischenVersiongefundenwerden.EineetwasgrößereRisikoabweichungwurdeinderfolgendenKundeninformation(BfArM02466/06)aufgedeckt.DieenglischeVersionschildertalsRisikopotentiallediglicheinenSignalverlust(„Thesedimentationofthesegelparticleswithinthemeasuringcellmayinfluencesignalgenerationandmayleadtosignallosses“).DasdeutscheGegenstückunterrichtetdarüberhinaus,dassaufgrundeinerClotbildungdiekorrekteBefüllungeinerMesszellenichtmöglichist,waszufalsch-niedrigenErgebnissenvonSandwich-Assaysundzufalsch-hohenErgebnissenvonkompetitivenAssaysführenkann.DieseInformationfehlteindemenglischenDokumentvollständig.

ImÜbrigenschildertenauchdieenglischenmikrobiologischenKundeninformationendasRisikopotentialteilweiseentschiedengenaueralsdiedeutschenSchreiben.Überwiegendkamenhierbeijedochnurminimale

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AbweichungenansLicht,indenenz.B.dasRisikoineinerenglischenFSNgenauerals(„False-negativeresult“)beschriebenwurde,währenddiedeutscheVersionnurvonfehlerhaftenErgebnissenspricht(BfArM07469/13).InderfolgendenKundeninformationwurdenzwaralleKundendarüberinformiert,dassdasRisikoeinerverzögertenDiagnosebesteht,jedochnurdiedeutscheVersionpräzisiertdasRisikoobendreinalsfalsch-negativenSalmonella-Befund,währenddieenglischeVersionnureine(„Misidentification“)vonSalmonellaaufführt(BfArM02439/05).EineerheblicheAbweichung,dieunterUmständenaucheinenEinflussaufdasVerhaltenbetroffenerKundenzurFolgehatte,wurdeindemDokumentBfArM06531/13.enthüllt.NurenglischeKundenerlangteneinenÜberblick,inwelchenRegionenderErdesicheineInfektionmitY.pseudotuberculosishauptsächlichereignet.SogardieInformation,dassessichhierbeiumein(„Zoonoticpathogen“)handeltundeineInfektiondaherwahrscheinlichdurchdenKontaktmitinfiziertenTierenentsteht(en:„Infectioninhumansusuallyoccursthroughdirectcontactwithinfectedanimals“)sowieeineSymptomatikdesScharlachfiebers(en:„Infectioninhumansisusuallyascarletfevertypereaction,incubationisatleast5–10days,anddiarrhoeaisuncommonsoidentificationcanbemissed“)wieauchdieBelehrung,dassdasRisikoeinIsolatnichtzuidentifizieren,hauptsächlichinLaboratorienderVeterinärmedizinvorkommt(en:„Itismorelikelythattheriskofmissinganisolatebecauseoffailuretogrowtheorganismwouldoccurinaveterinarylaboratory“),beschriebnurdieenglischeKundeninformation.

ViermikrobiologischeDokumente(BfArM03962/08,03963/08,03964/08und03965/08)gabensowohldenenglischenalsauchdeutschenKundenbekannt,dasseszueinervorzeitigenHämolysenachderHerstellungkommenkann(en:„Haemolysisinsomeolderbatches“).DassdurchdiesevorzeitigeHämolysedasRisikobesteht,hämolytischeReaktionenzuverdecken(„haemolysiscouldmaskhaemolyticreactions“)wirdindessennurindenenglischenVersionenerwähnt.

EinmikrobiologischesDokumenteröffnetnurdendeutschenKundengenauerdasRisikopotentialundweistdaraufhin,dassaufgrundeinerUndichtigkeitdasRisikoeinerSekundärkontaminationbesteht.DieenglischeVersionverzichtethierkomplettaufdieAngabejeglichenRisikos(BfArM02093/05).

AbweichungenindenVerhaltensanweisungenzwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

EineKundeninformationderTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatoren(BfArM03992/08)zeigteeinemarkanteAbweichunginderVerhaltensanweisung.WährenddieenglischeVersioneineEinstellungdesGebrauchesundeineProduktvernichtungverlangt(en:„Customersareaskedtoimmediatelystopusingtheoralfluidcontrol“),istdemgegenüberfürdeutscheKundenkeineAktionnotwendig.AnscheinendwardasUnternehmenjedochdarüberunterrichtet,dassdeutscheKundendiesesDiagnostikumnurfürforensischeZweckegebrauchenunddiesesinfolgedessennichtfürklinisch-diagnostischeBereicheeingesetztwird.DanebenerfahrennurdieenglischenKunden,dassaufgrunddieserMaßnahmekeinernsthaftesRisikopotentialbesteht(en:„ThisrecallisaclassIIIproductrecallandisnotlikelytocauseadversehealthconsequences“).

EinweiteresSchreiben(BfArM00904/10)brachteeineabweichendeVerhaltensanweisungzwischendenbeidenSprachversionenansLicht,dieallerVoraussichtnachaufeinenÜbersetzungsfehlerzurückzuführenist.WährenddenenglischenKundennebenmanuellenKorrekturenalternativaucheinAustauschderschadhaftenChargeangebotenwird(en:„Alternatively,Siemenscanreplaceyourinventoryofthislotwithanotherlot“),fehltindessendasWort(„alternativ“)inderdeutschenVersion.DiesmagfüreinendeutschenKundenwomöglichfürVerwirrunggesorgthaben,daanfänglicheineAufforderungzurEinleitungkorrektiverMaßnahmenzurWeiterverwendungderbetroffenenWareerfolgteundimAnschlusseinAustauschderbetroffenenWaredochunabwendbarerscheint.

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MehrereAbweichungenzwischendendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

VorwiegendeinDokumentinpunctoTestsundReagenzienderBlutgerinnung(BfArM02849/10)offenbartedazugleichmehrereAbweichungen.DieBelehrung,dassaufgrundeinererniedrigtenD-Dimer-Wiederfindungumbiszu15%zutiefePatientenergebnissegefundenwerden,istzwarallenKundenunterbreitetworden.BloßdieenglischeVersionerteiltindesdieAuskunft,dassdieseAbweichungkeinunmittelbaresGesundheitsrisikodarstellt(„Thedeviationof15%observedinthecurrentinvestigationdoesnotposeanimmediatemedicalrisk“).ZudembenenntnurdieenglischeVersioneindeutigdasmeldepflichtigeVorkommnis(„Instabilityofcertainlots“),wohingegendiedeutscheVersionbetroffenenKundenlediglichmitteilt,dassdieUrsachefürdiezutiefeWiederfindungnochnichtidentifiziertwurde.ImmerhinerbrachteeinBlickaufdieDatumsangabedenNachweis,dasszwischendemVersandbeiderKundeninformationennurwenigeTageverstrichen.Generellistesjedochunwahrscheinlich,dasseineCAPAmeldepflichtigerVorkommnisseinnerhalbeinerWochezurVollendungkommtunddeshalbdieAufklärungdeutscherKundenüberdasmeldepflichtigeVorkommnisnichtmöglichwar.Esistdemzufolgeanzunehmen,dassdieseInformationinderdeutschenVersiontrotzumfassenderKenntnisderGrundursachenichtzumAusdruckgekommenist.

ZudembeinhalteteeinDokumentderTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatoren(BfArM00641/07)ingleicherWeisemehrereAbweichungenzwischenbeidenSpachversionen.AlleKundenwurdendarüberinKenntnisgesetzt,dassdieGarantiederProdukthaltbarkeitbiszumangegebenenHaltbarkeitsdatumausgeschlossenist.DieenglischeVersioninformiertdieKundendessenungeachtet,dassdieChargenmomentannochinnerhalbderSpezifikationlaufenunddieTestergebnissedahervalidesind(en:„NOTE:Currentlythesekitsareperformingwithinspecificationandifbothadjustmentsandcontrolsarewithinspecification,resultsarevalidandcanbereported“).EineweitereAbweichungäußertsichinderArtderVerhaltensanweisung.WährendenglischeKundenzurunverzüglichenEntfernungderChargenaufgefordertwurden,solltendeutscheKundenlediglicheinverkürztesHaltbarkeitsdatumdergleichenChargebeachten(„VorigesVerfallsdatum31.12.2007,neuesVerfallsdatum30.3.2007“).AuchhierwichdasVersendungsdatumderKundeninformationennurumwenigeTagevoneinanderabundesistinsoferneinRätsel,warumausschließlichdeutscheKundendiegleicheChargelängerverwendendurften.

DarüberhinauskonkretisiertensichineinemDokumentderTestsundReagenzienmikrobiologischerAnalysatoren(BfArM01648/06)mehrereMängel.EinerseitsfanddieAufklärung,dassdieUrsachefürdenVorfallidentifiziertwurde,nurfürenglischeKundenstatt(en:„Theconjugatecomponentisthecauseoftheundesiredreactivity“).AndererseitslegtedasDokumentzwarallenKundenoffen,dassdasRisikoinvalideErgebnissebeinhaltet(en:„Thesenonspecificinteractionsmayresultinincreasedinvalidtestratesand/orincreasedpositivityrates“),nurdieenglischenKundenerfahrenjedoch,dassnureinminimalesGesundheitsrisikofürPatientenbesteht(en:„Theobservednon-specificreactionpresentsminimalrisktohealthofpatient“).VordemVersandderdeutschenKundeninformationinformiertederHerstellerdiebetroffenenKundenindiesemFallabernochtelefonischüberdenSachverhalt.

WidersprücheindenKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

AbgesehenvonsprachlichenAbweichungenfandsichspeziellinzweiKundeninformationenderTestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatoreneininhaltlicherWiderspruchhinsichtlichderVerhaltensanweisung.DieKundenvorlageBfArM01508/13appellierteinbeidenSprachversionenanfangsdazu,dasgesamteProduktsortimentzuvernichtenundzueineralternativenMethodezuwechseln(en:„TransitiontoanalternatemethodformeasuringhsCRP.Youshoulddestroyallremainingaffectedproduct“).SofernjedochkeinealternativeMethodeverfügbarist,dürfendieKundenbiszumAblaufdesProduktesdie

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Wareauchweiterhinverwenden(en:„Ifyoudonothaveanalternatemethod,youmaycontinuetousethetestuntilyourcurrentproductexpires“).DieKundenerhaltenindiesemSchreibenallerdingskeineAuskunft,warumeinErzeugnis,dasaufgrundeinererhöhtenUngenauigkeitimVergleichzueinerReferenzmethodeanfänglichvernichtetwerdensoll,auchproblemlosbiszumAblaufweiterhinverwendetwerdendarf.EineherkleinerWiderspruchoffenbartesichindemDokumentBfArM04492/08inpunctoWiederholungbereitserhaltenerTestergebnisse.DasSchreibenerachtetDergleichenaufgrunddergeringenklinischenSignifikanzinderWertelagealsnichtnotwendig(en:“DuetotheutilityoftheAlkalinePhosphatasemethodandthelimitedclinicalsignificanceofthisbias,repeattestingofpreviousAlkalinePhosphataseresultswiththislotofcalibratormaynotbewarranted”).ImnächstenAbschnittwirddemKundenjedochnahegelegt,dieRe-EvaluierungbisherigerDiagnosenmitderLaborleitungzubesprechen(en:„Pleaseconsultwithyourlaboratorydirectorregardingre-evaluationofpreviousresults“).

WeiterhindeutetesicheinWiderspruchhinsichtlichdesRisikopotentialsinbeidenSprachversioneneinesDokumentesdieserdiagnostischenKategoriean(BfArM01204/10).DieKundenwurdendarüberinKenntnisgesetzt,dassineinerChargedesEstradiol-ReagenzeseinfalschesRohmaterialverwendetwurde,wasfehlerhaftePatientenergebnissehervorrufenkann(en:„Incorrectrawmaterialwhichmayproduceincorrectpatientresults“).ImAnschlusserfährtderLeserhingegen,dassbasierendaufdenbisherdurchgeführtenTestskeinRisikofürdieMessungvonPatientenergebnissenfestgestelltwerdenkonnte(en:„Basedontestingthathasbeencompletedtodate,thereisnoidentifiedrisktopatientresults“).

EineherkleinerWiderspruchzeigtesicheinemDokumentmikrobiologischerTestsundReagenzien,derzweifelsohnekeinnennenswertesRisikopotentialbeinhaltete(BfArM03040/14).BeideSprachversioneneröffnetendenbetroffenenKunden,dassdasGesamtrisikohinsichtlicheinerChargenabweichungunerheblichseiundfolglichkeinLookback-VerfahrenfürdieinderVergangenheitgemessenenErgebnisseempfohlenwird(en:„Insummarytheriskforapotentialpatientimpacthasbeenestimatedtobeextremelyunlikely.Alookbackisnotrecommended“).ImnächstenAbschnittsolltendieKundenmitdemLaborleiterallerdingssehrwohldieNotwendigkeiteinerPrüfungbisherermittelterTestergebnissebesprechen(en:„However,werecommenddiscussingthecontentofthisletterwithyourlaboratorydirectorwithrespecttotheneedtoreviewprevioustestresults“).

UnstimmigkeiteninderHomepageveröffentlichungvonKundeninformationeninderGruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren

InsgesamtwurdennurzweiFalscheinstellungenvonKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerGeräteaufderHomepagegefunden.Esistunwahrscheinlich,dasseinHerstellerdemBfArMunwissentlicheinefalscheKundeninformationaushändigt.Vielmehristanzunehmen,dassauchdasBfArMinterneVerfehlungennichtvollständigvermeidenkann(wasaufgrundderüberragendenMengeanDokumentenkeineswegsalsMakelbeurteiltwerdensollte).JedenfallsdeutetesichindiesenbeidenFälleneineUnvereinbarkeitderdeutschenundenglischenKundeninformationen(TestsundReagenzienklinisch-chemischerAnalysatoren)gemäßdemgeschildertenFabrikat,sowiedenAngabeninpunctomeldepflichtigesVorkommnis,RisikopotentialsowiederzugehörigenVerhaltensanweisungzurRisikominimierungan.DerFallBfArM00041/08dokumentiertaufderBfArM-HomepagedenRückrufbestimmterChargenvonSiemensmitBezugaufdenC-Peptid-Assay.WährenddiedeutscheKundeninformationsichzweifelsohneaufdasaufderHomepagebenannteProduktbezieht,erläutertdasenglischePendantdenProduktrückrufeinesDiagnostikumsnamensDifcoShigellaAntiserumPolyGroupBderFirmaBD(BecktonDickinson)Diagnostics.ImfolgendenFall(BfArM03414/06)illustriertdieBfArM-HomepageeinekorrektiveMaßnahmehinsichtlichdesDiagnostikumsIgGT(Turbimetric)angewendetaufdemCOBASINTEGRA700und800Analysator.InbeidenSchreibenwirdderHerstellerRochealsmeldendesUnternehmenbenannt.DasbeanstandeteProduktwirdjedochnurinder

127

englischenKundeninformationerwähnt,währenddiedeutscheVersioneinekorrektiveMaßnahmedesProduktesIgGToxoaufdemElecsysAnalysatorbeschreibt.

GewisssinddiebeidenFälleschonrechtalt(2006,2008)undeskannbezweifeltwerden,dassalsFolgedieserFehleinstellungenspeziellinderGegenwartfürirgendjemandeneingroßesRisikopotentialzuerwartenist.GeradezurVermeidungzukünftigerUnstimmigkeitendieserArt,solltemangleichwohleinefortdauerndeinterneQualitätskontrolleindieserBehördebeherzigen.

3.6. UnterschiedezwischendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppederdiagnostischenAnalysatoren

AbweichungenindemmeldepflichtigenVorkommniszwischendendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppediagnostischerAnalysatoren

InderKundeninformationBfArM00487/06(Blutgasdiagnostik)erlangtennurdieenglischenKundenKenntnisüberdieUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnisses(„malfunctionisduetoaninadvertendsuspensionoftheCCXeventscheduler“).GleichermaßenerfuhrendiedeutschenKundenindemSchreibenBfArM01943/05(klinischeChemie)nur,dassdasProduktfehlerhafthergestelltwurde,währenddenenglischenKundennocheingenauerAufschlussüberdieUrsachedesmeldepflichtigenVorkommnisgegebenwurde(„boxlotshasafaultycomposition“).DemgegenüberistdieKundeninformationBfArM02945/09(klinischeChemie)einseltenesBeispiel,welchesdendeutschenKundenumfassendereInformationenüberdasmeldepflichtigeVorkommnismitteilte.SowurdenzwaralleKundendarüberinKenntnisgesetzt,dassbeieinerChargevonK-TipseinigeSpritzenkomplettverschlossensindundsichdaherzumPipettierennichteignen(en:„TheaffectedlotscontainK-Tipsthatarecompletelyclosed,whichpreventspipetting“).DendeutschenKundenwirdzusätzlichnocheröffnet,dasseintechnischerDefektaneinerSpritzgussmaschinehierfürverantwortlichwar.

AbweichungenindemRisikopotentialzwischendendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppediagnostischerAnalysatoren

DenbetroffenenKundenwurdeinbeidenSprachversionen(BfArM02067/07(Blutgasdiagnostik))übermittelt,dassaufgrundeinerinkorrektenBerechnungdasRisikoeinerzuniedrigenKalkulationdesBaseExcessWertesbestehtunddieserEffektabhängigvonderKonzentrationdesHämoglobinsundderSauerstoffsättigungderProbeist(en:„Theseincorrectcalculationsresultinamildtomoderateloweringofthebaseexcessvalue,theseveritydependingontheconcentrationofhemoglobinandtheoxygensaturationinthesample“).NurdieenglischenKundenerhaltendarüberhinausdieerweiterteInformation,dasserhöhteHämoglobinergebnissedengrößtenEinflusszeigen("Elevatedhemoglobinvalueshavethegreatestimpactonthiscalculationerror").

DagegenwurdenurdendeutschenKundenindemDokumentBfArM03453/07(Hämatologie))bekanntgegeben,dassdieVerschiebungeinesLymphozytenGatesoderAttractorsohneAktivierungbestimmterFunktionenfehlerhafteErgebnissegenerierenkann.EnglischeKundenkonntenanhanddesDokumentesnichterkennen,dassdiesesEreigniszufehlerhaftenErgebnissenführt„Statisticresultswillnotbeupdatedtomatchtheadjustedgate“.DiesewurdenhingegenüberdienotwendigenInterimsmaßnahmenbiszurInstallationeinesSW-Updatesinformiert(„Re-analyzethesamplefilesandadjustthegates.BDwillchangethisinournextsoftwareversion“).

NureingeringfügigerUnterschiedinderBeurteilungdesRisikopotentialswurdeinderKundeninformationBfArM01954/06(klinischeChemie)festgestellt.WährenddeutscheKundeneineInformationerhielten,dassaufgrundeinerWerkstoffänderungsowohlinKontroll-alsauchPatientenwerteneineerhöhteWiederfindungvonbiszu18%berücksichtigtwerdenmuss,erfuhrendieenglischenKunden,dassdieerhöhteWiederfindung

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aufgrunddesfehlerhaftenMaterialszwar18%betragenkann,bisheraberbeiPatientenprobenmaximaleine9%igeAbweichungidentifiziertwurde(“Withthesematerialsadeviationofupto18%wasseen,butforpatientsamplesasmallerincreaseofupto9%wereobserved“).DarüberhinauswurdennurdieenglischenKundendarüberinKenntnisgesetzt,dasseineerhöhteWiederfindungeherunwahrscheinlichist,jedochnichtkomplettausgeschlossenwerdenkann(„Anincrasedrecoveryislesslikely,butcannotbecompletelyruledout“).

EinegeringfügigeUnstimmigkeitinderAngabedesRisikopotentialswurdeinderKundeninformationBfArM01614/14(klinischeChemie)bemerkt.BeideSprachversionenerwähntenausdrücklich,dassaufgrundvonnichtkorrektarbeitendenREC-files(ReagentCarrier)derICVC(IntegratedCassetteVolumeCheck)nichtkorrektarbeitetunddieszuFehlpipettierungenführenkann(en:„SincetheIntegratedCassetteVolumeCheck(ICVC)wasnotactivatedintheReagentContainer(REC)filesoncobasc502modulesforassaysrequiringmanualpreparation,anerroneousfillingvolumeorinterchangingR1andR2intothecobascpackwouldnotbedetectedbytheanalyzer“).AlleKundenerlangenzwarKenntnis,dassdiebetroffenenChargenseitdem27.Februar2014aufdiekorrektenREC-filesumgestelltwurden,jedochwerdennurdieenglischenKundeninihremDokumentdarüberhinausinformiert,welcheKonsequenzendurcheinefehlerhaftePipettierungderREC-filesentstehenkönnen(„Thefollowingtablesumarizestheconsequencesandseverityofazeroreagentpipetting…“).DieenglischenKundenkonntendasRisikopotentialsomitbessereinordnen.HinzukommendinformiertenurdieenglischeVersion,dasseineSoftwareeinschränkungalsGrundursachelokalisiertwurde(„Duetoanin-houselabelingsoftwarelimitation“).

AuchdieKundeninformationBfArM06818/12(klinischeChemie)informiertealleKundendarüber,dassbestimmteKonstellationendesAnalysatorszueinemerhöhtenRisikoanFehlpipettierungenführenkonnten(en:„Mismatchbetweenthereagentprobepositioningandtheaspiratedreagentvolumesleadingtoinsufficientreagentpipettingundercertainconditions“).NurdieenglischeVersionumfasstenochdieInformation,dasshierfürdefinitiveinSoftwarefehlerverantwortlichwar(„Softwarebug“)unddieseinfehlerhaftesAnsaugenvonLuftzurFolgehatte(„Thismayleadtopartialairpipetting“).DieenglischenKundenwurdenobendreindarüberinformiert,unterwelchenviergleichzeitigstattfindendenKonstellationeneinederartigeFehlpipettierungeintretenkonnteundwelchenotwendigeInterimsmaßnahmen(„Applicationofe-barcodesfortheaffectedparameters“)biszurEinführungdesSW-Updatesnotwendigwaren.JedochfehlteaufdemdeutschenDokumentimGegensatzzurenglischenVersion(24Oktober2013)dieDatumsangabe.EineÜberprüfung,obdieseInterimsmaßnahmebiszurEinführungdesUpdates(Januar2013)zeitlichnochsinnvollerschien,istdahernichtmöglich.

AuchdiebeidenSprachversionenderKundeninformationBfArM01576/08(klinischeChemie)wiesenbetroffeneKundendaraufhin,dasseszueinerfalsch-niedrigenWiederfindungaufgrundeinesVerschleppungseffekteskommenkann(en:„Thiscarry-overoccursviareagentprobe/stirrerandcouldresultinfalselylowDigitoxinmeasurements“).DiedeutscheVersionpräzisiertedasRisikopotentialdarüberhinaus,dassdieWertebiszu64%erniedrigtvorgefundenwerdenkönnen.

AbweichungenindenVerhaltensanweisungenzwischendendeutschenundenglischenKundeninformationeninderGruppediagnostischerAnalysatoren

InderKundeninformationBfArM00163/06(Blutgerinnungsanalysator)wurdenalleAnwenderdarüberinformiert,dassdasbeanstandeteGerätnichtmitdemgeräteinternenAkkusondernvorerstnurüberdasNetzwerkkabelbetriebenwerdensoll(en:„TheControlUnitworkswithoutproblemswiththebatterypackremoved“).NurdieenglischenKundenwurdenimdarüberhinausnochaufgefordert,dafürzusorgen,dassdasKabelwährenddesBetriebesnichtherausgezogenwerdenkann(„Carehastobetakenthenthatthepowercordcableisnotremovedduringrun“).

129

EbensowurdedenKundeninbeidenSprachversionenderKundeninformationBfArM04839/10(Hämatologie)mitgeteilt,dassesaufdemLCD-BildschirmdesAnalysatorszueinemAnzeigefehlerderErgebnissekommenkonnteundnurdieausgedrucktenErgebnissekorrektwaren(en:„Erroneousvaluesmaybereportedifdirectlyused/copiedfromtheLCD-screen.NoerroneousresultaretransmittedtotheLISnorprinted“).WährenddendeutschenKundenjedochnurbekanntgegebenwurde,dassdiesesEreignisimFalleeinertechnischenFehlermeldungeintrat,erhieltendieenglischenKundennochweiterführendeInformationen,wanngenaudieseFehlermeldungerfolgte(„Unwanted/erroneouscharactersand/orvaluesmayappearontheLCDscreenonlywhenreturningtoscreenresultsafterthefollowingevents:…“)undwelcheAbschnittederGebrauchsanleitunghierzuzusätzlicheInformationenbereitstellten.DarüberhinauswurdenurdenenglischenKundenmitgeteilt,dassimFalleeineroptionalenVerwendungeinerSpeicherkartenichtnurdieAusdrucke,sondernauchdieMonitoranzeigekorrektfunktionierten(„Noerroneousresultsarerecordedwithinthememorycardthusanyresultdisplay,printortransmissionfromthememoryiscorrect“).AllerdingsenthieltnurdiedeutscheVersionnochdieergänzendeMeldung,dassderFehlerinnerhalbeinesMonatsdurcheinSW-Updatebehobenwurde.

EinegeringfügigeAbweichunginderVerhaltensanweisungwurdeinderKundeninformationBfArM06315/12(klinischeChemie)registriert.DeutscheKundenfandeninihrerSprachversionnurdenHinweis,dassaufgrundeinesHerstellungsfehlerseinigediagnostischeAnalysatorenausgeliefertwurden,beidenendie“Clotdetection“nichtaktiviertwurde.IndessenerfahrendieenglischenKundendurchihreKundeninformationnochsehrpräzise,welcheFunktiondiesesFeatureindembetroffenenGeräterfüllt(„TheCAPsampleclotdetectionfeatureprovidestheabilitytodetectpotentialclotsinsamplematerialthatcouldinterferewithcorrectsampleaspirationand/ordispense“).undwerdenobendreingenaudarüberinformiert,wieeszudiesemmeldepflichtigenVorkommnisgekommenist(„Theclotdetectionflaggingfeaturewasnotre-activatedpriortoinstrumentrelease“).BeideSprachausführungenweisenaußerdemdaraufhin,dasseinServicetechniktereineNeuinstallationdesGerätesdurchführenwird(en:„AmandatoryservicevisitwillbescheduledtoperformaMasterInitializationtoactivateclotdetectionflagging“).NurdenenglischenKundenwirdjedocheineInterimsmaßnahmebiszurNeuinstallationempfohlen(„Afterbatchsamplepreparationhasfinished,removeSUPrackfromtheinstrument“).LautderDatumsangabeliegennurvierTagezwischendemVersanddieserDokumente.BisdiekorrektiveMaßnahmedurchdenServicetechnikeraufallenbetroffenenGerätenorganisiertwurde,konntendurchausmehrereWochenvergehen.Esistdaheranzunehmen,dassdieseInterimsmaßnahmeauchfürdiedeutschenKundeninFragegekommenwäre.

WidersprücheindenKundeninformationeninderGruppediagnostischerAnalysatoren

NurineinerdeutschenSprachversion(BfArM01905/09(Blutgasanalysator))wurdeeinWiderspruchinderVerhaltensanweisungausfindiggemacht.AllenKundenwurdezunächstmitgeteilt,dassdieWareunterEinhaltungeinerkorrektivenMaßnahme(ManuelleQCKontrolletäglichdurchführen)vorerstweiterverwendetwerdenkannunddiefehlerhafteWarezukünftigdurcheinwandfreieCalPacksausgetauschtwird(en:„CalPacksfromtheselotsshouldnotbeusedunlessmanualqualitycontrolisperformedonceperday“).ImnächstenAbsatzfindetderdeutscheKundejedochwiederdieAnordnung,alleBeständezuüberprüfenunddiebetroffenenFertigungslosenichtmehrzuverwendenundkannsomitnichterkennen,oberdieWareweiterverwendenkannodersieunverzüglichausdemVerkehrziehensoll.

UnstimmigkeiteninderHomepageveröffentlichungvonKundeninformationeninderGruppediagnostischerAnalysatoren

NureinefehlerhafteHomepageeinstellungwurdeindemFallBfArM04556/08(klinischeChemie)identifiziert.DasBfArMgibtaufderHomepageeinekorrektiveMaßnahmedesHerstellersSiemensfürdasQuadrigaBeeFreeSystembekannt.WährenddiedeutscheKundeninformationdiesekorrektiveMaßnahmeauch

130

dokumentiert,befasstsichdieenglischeVersiondementgegenmiteineranderenkorrektivenMaßnahmedesHerstellersOlympusbezüglichdesProduktesFerritinreagent.

3.7. QualitätderKundeninformationennachBerücksichtigungderUnternehmensgröße

DieAnalysederdeutschenundenglischenKundeninformationennachHerstellergrößeoffenbartedenTrend,dasskleinereUnternehmen(max.5MeldungenandasBfArM)einehöhereFehlertendenzbeinhalten,alsdiegrößererUnternehmen(mehrals5MeldungenandasBfArM).DieQualitätderKundeninformationwurdedabeiin12KriterienaufAbweichungenzwischengrößerenundkleinerenUnternehmenuntersucht(Abbildung76).IndendeutschenundenglischenDokumentenkleinererUnternehmenwurdedabeietwashäufigeraufdieMeldepflichtandienationalenBehördenundwesentlichhäufigeraufdenUmgangzurWeitergabeinkorrekterErgebnissehingewiesen.InallenanderenKriterienfandsichindendeutschenundenglischenKundeninformationengrößererUnternehmeneinebessereQualität.

Abbildung76zeigtdieUnterschiedeinderQualitätdergesamtenIVDKundeninformationenvongrößerenUnternehmen(mehrals5MeldungenandasBfArM)undkleinerenUnternehmen(maximal5MeldungenandasBfArM)imUntersuchungszeitraum2005bis2014

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

KeineKontakt-dateninFSN

KeineProdukt-identifikation

KeinTitel(ÜberschriftoderArtderMaßnahme)inderFSN

KeinIdentifizierungsmerkmalinFSN

KeineErklärungüberdieHintergründeinFSN

KeineAngabederWeitergabeinFSN

WeitergabeanOrganisationenbzgl.inkorr.ErgebnisseinFSN

ÜberprüfungvorigerTestergebnisseinFSN

Sensibilisierungübereinengew.ZeitrauminFSN

Meldepflichtandienat.BehördeinFSN

Rückantwort-schreibeninFSN

WerbungoderAbmilderunginFSN

KeineKontakt-dateninFSN

KeineProdukt-identifikation

KeinTitel(Überschriftoder

ArtderMaßnahme)in

derFSN

KeinIdentifizierungsmerkmalinFSN

KeineErklärungüberdie

HintergründeinFSN

KeineAngabederWeitergabeinFSN

WeitergabeanOrganisationenbzgl.inkorr.

ErgebnisseinFSN

Überprüfungvoriger

TestergebnisseinFSN

Sensibilisierungübereinengew.ZeitrauminFSN

Meldepflichtandienat.Behörde

inFSN

Rückantwort-schreibeninFSN

WerbungoderAbmilderungin

FSN

AnteilkleinesUnternehmen 5,3% 7,9% 7,9% 7,0% 2,6% 37,9% 6,6% 22,5% 14,5% 31,3% 55,1% 11,5%

AnteilGroßesUnternehmen 3,1% 7,8% 2,1% 1,8% 1,5% 18,6% 3,3% 38,7% 39,3% 28,7% 76,1% 7,8%

QualitätderdeutschenFSNnachBerücksichtigungderHerstellergröße

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

KeineKontakt-dateninFSN

KeineProdukt-identifikation

KeinTitel(ÜberschriftoderArtderMaßnahme)inderFSN

KeinIdentifizierungsmerkmalinFSN

KeineErklärungüberdieHintergründeinFSN

KeineAngabederWeitergabeinFSN

WeitergabeanOrganisationenbzgl.inkorr.ErgebnisseinFSN

ÜberprüfungvorigerTestergebnisseinFSN

Sensibilisierungübereinengew.ZeitrauminFSN

Meldepflichtandienat.BehördeinFSN

Rückantwort-schreibeninFSN

WerbungoderAbmilderunginFSN

KeineKontakt-dateninFSN

KeineProdukt-identifikation

KeinTitel(Überschriftoder

ArtderMaßnahme)in

derFSN

KeinIdentifizierungsmerkmalinFSN

KeineErklärungüberdie

HintergründeinFSN

KeineAngabederWeitergabeinFSN

WeitergabeanOrganisationenbzgl.inkorr.

ErgebnisseinFSN

Überprüfungvoriger

TestergebnisseinFSN

Sensibilisierungübereinengew.ZeitrauminFSN

Meldepflichtandienat.Behörde

inFSN

Rückantwort-schreibeninFSN

WerbungoderAbmilderungin

FSN

AnteilkleinesUnternehmen 6,6% 7,5% 4,8% 4,4% 2,2% 37,0% 9,3% 21,1% 18,9% 32,6% 54,6% 11,5%

AnteilGroßesUnternehmen 4,2% 6,9% 1,0% 2,7% 1,1% 25,0% 3,2% 40,5% 39,1% 23,9% 64,2% 9,6%

QualitätderenglischenFSNnachBerücksichtigungderHerstellergröße

131

4. Diskussion

4.1. BerücksichtigungderMEDDEV-undMPSV-KriterieninderKundeninformation

DieseArbeitkonkretisierteindeutlichesVerbesserungspotentialderin-vitrodiagnostischenKundeninformationenhinsichtlichderMEDDEV-Kriterien.NichteinmaldiegesetzlichvorgegebenenMPSV-KriterienwurdenjemalsineinerKundeninformationvollständigerfüllt.DiesoffenbartdieNotwendigkeiteinerAuswertungderKundeninformationenandererMedizinproduktegattungen,vorallemderervondiagnostischenHochrisikoprodukten.GeradedieseProdukteobliegenjedochdemZuständigkeitsbereichdesPEIundwerdenerstseit2015zumHerunterladenfreigegeben.EineAuswertungdieserwichtigenDokumenteistdahernunmöglichundkönnteinteressanteVergleichemitdieserArbeitbieten.DurchdiefünfteRevisionderMEDDEVwurdenArt,QualitätundInhalteinerKundeninformationdeutlichpräzisiertundeswäreanzunehmen,dassdasQualitätsmanagementeinigerMedizinprodukteherstellerauchuneingeschränktaufdieExpertisedieserLeitlinieinihrenKundeninformationenzurückgreift.InderTatkannseitderRevisionindenmeistenKundeninformationeneineVerbesserunginvielenKategoriennachgewiesenwerden(Tabelle4).

MEDDEVundMPSVKriterium 05bis14 05bis07 08bis14 Veränderung 08bis14 Veränderung

FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde% FSNen%

KontaktdateninFSN 1303 96% 1291 95% 309 95% 275 94% 994 97% 1016 95% 1% 1%

ProduktchargezurIdentifikation

inFSN817 60% 851 63% 164 51% 158 54% 653 63% 693 65% 13% 11%

ChargeoderIDNummerinFSN 1239 92% 1257 92% 282 87% 255 87% 957 93% 1002 94% 6% 7%

ÜberschriftinFSN 855 63% 1045 77% 213 66% 113 39% 642 62% 932 87% -3% 49%

ArtderMaßnahmeinFSN 859 63% 915 67% 134 41% 220 75% 725 70% 695 65% 29% -10%

ArtderMaßnahmeoder

ÜberschriftinFSN1310 97% 1337 98% 302 93% 281 96% 1008 98% 1056 99% 5% 3%

IdentifizierungsmerkmalinFSN 1315 97% 1317 97% 309 95% 275 94% 1006 98% 1042 98% 2% 4%

KeineAngabederWeitergabein

FSN317 23% 395 29% 111 34% 134 46% 206 20% 261 24% -15% -21%

WeitergabeanOrganisationen

bzgl.inkorr.ErgebnisseinFSN56 4% 61 4% 7 2% 5 2% 49 5% 56 5% 3% 4%

Überprüfungvoriger

TestergebnisseinFSN532 39% 552 41% 65 20% 72 25% 467 45% 480 45% 25% 20%

Sensibilisierungübereinengew.

ZeitrauminFSN522 39% 529 39% 103 32% 105 36% 419 41% 424 40% 9% 4%

Meldepflichtandienat.Behörde

inFSN428 32% 371 27% 48 15% 17 6% 380 37% 354 33% 22% 27%

RückantwortschreibeninFSN 1072 79% 923 68% 206 64% 121 41% 866 84% 802 75% 20% 34%

WerbungoderAbmilderungin

FSN123 9% 145 11% 34 10% 24 8% 89 9% 121 11% -2% 3%

Angabedesmeldepflichtigen

VorkommnisinFSN1327 98,01% 1337 98,31% 317 97,84% 288 98,29% 1010 98,06% 1049 98,31% 0% 0%

AngabedesRisikopotentialsin

FSN1236 91,29% 1248 92,76% 272 83,95% 250 85,32% 964 93,59% 998 93,53% 10% 8%

Angabeder

VerhaltensanweisunginFSN1350 99,70% 1356 99,71% 324 100% 293 100% 1026 99,70% 1063 99,63% 0% 0%

Tabelle4zeigtdieVeränderungindenMEDDEV-undMPSV-KriterienindenKundeninformationenvor/nachderfünftenRevisionderMEDDEV

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DabeiverschlechtertensichdiejüngerenDokumente(08bis14)nachderfünftenRevisionderMEDDEVnurinsehrwenigenKriterien:

AngabeeinerÜberschrift(FSNde)

ArtderMaßnahme(FSNen)

WerblicherInhalt(FSNen)

VerhaltensanweisungzurRisikominimierung(beideSprachversionen)

GeradediehartenKriterienderMPSVberücksichtigtendieHerstellerinihrenKundeninformationenmehrheitlich.DieMPSVverlangteinepräziseAngabeeinerKontaktpersonoderKontaktstellemitHinweisenzurErreichbarkeit.EineKontaktinformationimHinblickaufweitereNachfragenkonntedementsprechendin96%derdeutschenund95%derenglischenDokumente(Untersuchungszeitraum2005bis2014)identifiziertwerden,auchwenndieseinvielenDokumentenkeinegenaueInformationderKontaktmöglichkeitz.B.Telefonnummer,E-Mail,AdresseoderAnsprechpartnerbeinhaltete.BeklagenswertistaußerdemdiegeringfügigeVerbesserungvon1%nachderfünftenRevisionderMEDDEVindenjüngerenDokumenten.AuchandereArbeitenbelegten,dasseineKontaktinformationindenKundeninformationenandererMedizinproduktewiez.B.Beatmungsgeräte(FSNde=90%/FSNen=91%)59oderProduktederPneumologie(FSNde=83%/FSNen=86%)58mehrheitlichvorhandenwar.ImGegensatzzudieserDissertationwardieQualitätderKontaktinformationenallerdingsnochnichtGegenstandderUntersuchung.InsgesamtunterbreitetendiedeutschenKundeninformationenderIVDhäufigereineKontaktinformationmitKontaktpersonundderenErreichbarkeitwieTelefonnummeroderE-Mail(FSNde=84%/FSNen=60%).DagegenbeinhaltetendieenglischenDokumentehäufigereineTelefonnummerimBriefkopf(FSNde=11%/FSNen=21%).EinegesetzlicheVorgabezurKontaktinformationundderenErreichbarkeitinderKundeninformationwirdindenenglischenGesetzestextennichtgeregeltsondernnurdurchdiedeutscheMPSV.

ParallelzudenKundeninformationenderMedizinproduktegibtesjedochnochanderemedizinischeKundeninformationenwieetwadenRoteHandBrief,indeneneineKontaktinformationmitHinweisenzurErreichbarkeitingleicherWeiseessentiellist.DerRoteHandBriefwurde1969aufVerlangendesBPI(BundesverbandderPharmazeutischenIndustrie)nachdemConterganSkandaleingeführt65undsollUnternehmen,Ärzte,ApothekerundandereFachkreiseüberneuerkanntebedeutendeArzneimittelrisikenundMaßnahmenzuihrerMinderunginformieren.66AuchdieseDokumentekönnenbetroffeneAnwenderaufderHomepagedesBfArMgleichermaßenherunterladen.ImEinklangmitdenKundeninformationenderMedizinproduktewirdauchderAufbauundInhalteinesRoteHandBriefesgenaugeregelt.67EineAuswertungderaufderBfArM-HomepageerhältlichenRoteHandBriefeausdemZeitraum2008bis2014offenbarte,dass96%dieserDokumenteeineKontaktangabemitKontaktpersonundderenErreichbarkeitbeinhalteten.68NebendemRoteHandBriefwerdenjedochauchpharmazeutischeInformationsbriefeaufderBfArM-Homepagepubliziert,diedagegenkeinenqualitativenRegularienunterliegen.GeradeindiesenDokumentenwarder

65BPIe.V.Die1960erJahre.http://www.bpi.de/bpi/chronik-des-bpi/chronik-des-bpi/ansicht/die-1960er-jahre/.[Online]2017.[Zitatvom:15.82017].66StorzE.DerRote-Hand-BriefundseinPendantinanderenLändern.DeutscheApothekerZeitung2010,Nr.29:62.67Bundesärztekammer.FSA-KodexzurZusammenarbeitmitFachkreisen.http://www.fsa-pharma.de/.[Online]Neuauflage2015inkl.Leitlinien.[Zitatvom:6.122016].68HannigJ,SiekmeierR.AnalysisofDear-Doctor-LettersandInformation-LettersformedicinalproductspublishedbytheBfArM2008-2014.Jahrestagung2016derÖsterreichischenGesellschaftfürPneumologie,Wien,6.-8.Oktober2016;Abstract:WienKlinWochenschr.128:781-2.

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AnteilanKontaktinformationenmitKontaktpersonundderenErreichbarkeitmit89%durchausniedriger.Esistwohlunbestritten,dasssowohldieRoteHandBriefealsauchdiepharmazeutischenInformationsbriefeinderÖffentlichkeiteinenhöherenBekanntheitsgradalsdieKundeninformationenderMedizinprodukteinnehaben.DiesdarfjedochkeinenEinflussaufdieQualitätderFSNhaben.EineunpräziseAngabe,dassderHerstellernurfürweitereFragenzurVerfügungsteht,solltedefinitivinallenKundeninformationenvermiedenwerden.DiesgiltauchfürdieKundeninformation,dienurimBriefkopfdesDokumenteseineTelefonnummeroderE-Mailanbieten,ohnegenaueInformation,obdieseKontaktmöglichkeitüberhauptfürweitereRückfragenimHinblickaufdiekorrektiveMaßnahmegeeignetist.

NichtnuralleDokumentederIVDsondernauchdieKundeninformationenderanderenMedizinproduktegattungenpräsentiertenzumindestimmerdenHandelsnamendesbetroffenenProdukteswieinderMPSV§14(2)gewünscht.AuchdieAngabeeinerProduktchargeistindiesemGesetzesabschnittdessenungeachtetobligatorisch.Geradeeinmalin60%derdeutschenundin63%derenglischenKundeninformationenwurdejedocheineChargennummeralsProduktidentifikationsmerkmalwährenddesUntersuchungszeitraumesvon2005bis2014vorgesehen,auchwennspezielldieseNummerierungnachderfünftenRevisionderMEDDEVnochummehrals10%gestiegenist.ImmerhinillustriertedieAuswertungallerIVD-GruppengroßeUnterschiedezwischeneinzelnenGruppenbeiderProduktidentifikationanhandderChargennummer.GeradefürEinmalartikelwieStreifentestsoderdenzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenisthäufigeineProdukterkennungdurcheineChargennummermöglich,wohingegenfürlängerundlanglebigediagnostischeSystemewieGlukosemessgeräte(Lebensdauerbiszu2Jahre)oderauchdiagnostischeAnalysatoren(Lebensdauerlängerals5Jahre)andereProduktidentifikationsmerkmalewieSerien-oderArtikelnummerhäufigsinnvollererscheinen.FolglichwurdenauchdieKundeninformationenderBeatmungsgeräteeherseltendurcheineChargennummergekennzeichnet(FSNde=4%/FSNen=4%),wohingegendieDokumentederzugehörigenGebrauchsartikeldieserProduktedagegensehrhäufigeineChargennummerzurProduktidentifikation(FSNde=71%/FSNen=83%)umfassten.EineErweiterungderMPSV§14(2),zurAngabeweitererProduktidentifikationsmerkmalenebenderChargennummerwäredaherdurchauszuüberdenken.

EineNachbesserungderGesetzgebungwäreauchfürdieAngabedesfestgestelltenMangelsoderderfestgestelltenFehlfunktiondahingehendangebracht,dassaucheineBezeichnungdesmeldepflichtigenVorkommnissesindenKundeninformationenausreicht.AuchwenneinigeHerstellerdenzugrundeliegendenProduktfehlerdirektindenKundeninformationenbenennenkonnten,warindemfrühenStadiumeinerkorrektivenMaßnahmeebenhäufignurdieAngabedesmeldepflichtigenVorkommnissesmöglich.SogardieaktuelleMEDDEV2.12rev8verlangteinepräziseAngabederFehlfunktionbzw.desProduktmangels.DerProduktmangeloderdieFehlfunktionsindjedochmeistamAnfangderUrsachenanalysenochnichtbekanntundfolglichkonntenvieleHerstellerdieKundennurdarüberinformieren,dasseineBeeinträchtigungoderSchwankungderProduktperformancevorlag.DarüberhinausbietetdieMEDDEVseitderfünftenRevisionimAnhang10.1einigetypischeBeispielefürmeldepflichtigeVorkommnisse,wobeisichdiePunkte12bis15ausschließlichmitIVD-Vorkommnissenbeschäftigen.AlstypischesBeispielwirdunterPunkt12einPOCTTeststreifenzurBestimmungdesGlucosewertesbenannt,durchdeninkorrekteWerteerzieltwurden.Diesistz.B.eintypischesmeldepflichtigesVorkommnis,welchessoauchhäufigindenKundeninformationenkommuniziertwurde,ohnedengenauenProduktmangelzubenennen.AuchunterPunkt13wirdbeispielhaftdiefehlerhafteÜbertragungvonPatientenergebnisseneinesautomatisiertenAnalysatorsbeschrieben.DerHerstellerkonnteindiesemBeispieldasVorkommnislediglichreproduzieren,abernochkeinedirekteUrsachefürdasVorkommnisbestimmen.DiesesBeispielistebenfallstypischfürdieKundeninformationendiagnostischerSystemeundverdeutlicht,dassdiepräziseAngabeeinesProduktfehlersoderMangelseinfachinvielenFällenaufgrunddesfrühenStadiumsderUrsachenanalysenichtmöglichist.DennochwurdenderProduktmangeloderdasmeldepflichtigeVorkommnisimmerhinin98%derdeutschenundenglischenKundeninformationendergesamtenIVDausführlichbeschrieben.

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FernerhinverlangtdieMPSVeineausführlicheAngabedesRisikopotentials,dasdurchdieWeiterverwendungdesbetroffenenProduktesentstehenkann,unddiederBewertungzugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungenhinreichendausführlichdarzustellen.ImmerhinvermitteltendieHerstellerdasRisikopotentialin91%derdeutschenund92%derenglischenKundeninformationenausdemgesamtenUntersuchungszeitraum.WiejedocheineBewertungderzugrundeliegendenTatsachenundÜberlegungengenauinterpretiertwerdensoll,istunklar.DiesewirdinderRegelvondermeldepflichtigenBehördeverlangtundistfüreineKundeninformationzuausführlich.EineRisikobewertungvalidiertdabei,wiehäufigoderinwelchemZeitraumdasmeldepflichtigeVorkommnisidentifiziertwurdeundwelcheArtderkorrektivenMaßnahmedeshalbangebrachterscheint.EinefassbareInformationüberdasRisikopotentialunddiezugrundeliegendenMaßnahmenzurRisikominimierungsolltefürbetroffeneKundenjedochvollkommengenügen.ImmerhinverbessertensichdiejüngerenKundeninformationennachderfünftenRevisionderMEDDEVinderAngabeeinesRisikopotentialsdeutlich(VerbesserungFSNde=+10%/FSNen=+8%).Natürlichkannmanbemängeln,dassvieleDokumentelediglichdasRisikoeinerFehldiagnosebeschriebenundeineindividuellereAngabez.B.falsch-positivoderfalsch-negativfürdenbetroffenenKundendurchausvorteilhaftgewesenwäre.

EineVerhaltensanweisungzurRisikominimierungwurdeinsogutwieallenKundeninformationenidentifiziert.ImmerhinistdiesauchdiewichtigsteAngabe,denndieUmsetzungtemporärerkorrektiverMaßnahmenzurWiederherstellungderProduktsicherheitmussoberstePrioritäthaben.EswarineinigenFällensogarüblich,dassdieKundenzuersteineKundeninformationzurUmsetzungintermediärerSchritteerhieltenundnachAbschlussderUrsachenanalysedurchein„Follow-up“DokumentzurUmsetzungderfinalenkorrektivenMaßnahmeaufgefordertwurden.Esistjedochnichtbekannt,obdieHerstellerdieseDokumenteregelmäßigdemBfArMzukommenlassen,bzw.dieseimmeraufderBfArM-Homepageeingestelltwerden.DieleichteAbnahmeindenVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungnachderfünftenRevisionderMEDDEVistnuraufvierDokumentederTestsundReagenziendiagnostischerSystemezurückzuführenwomitinsgesamtfastalleDokumentederIVDüberangemesseneMaßnahmenzursofortigenRisikominimierungaufklären.

DiagnostischeKundeninformationenwurdennurinsehrspeziellenAusnahmefällendirektfürwerblichenInhalt,bzw.Meinungsumfragenmissbraucht.JedochsolltenauchAufmachungenundAusführungen,diegeeignetsinddasRisikozuverharmlosen,sowohllautMPSValsauchderMEDDEVineinemKundenformularvermiedenwerden.Insgesamtenthielten9%derdeutschenund11%derenglischendiagnostischenKundeninformationenverherrlichendeAussagenderHersteller,indenenz.B.aufuneingeschränkteAufklärungdesVorfallesoderweiteresBestreben,qualitativhochwertigeProdukteoderServiceanzubietenhingewiesenwurde.Esistwohlnichteinfachzudefinieren,abwanneinederartigeAussagegeeigneterscheint,dasRisikoderMaßnahmezuverharmlosen.EineKundeninformationsolltejedochinersterLinienurfachlichkorrektundpräzisediebetroffenenKundenüberdasVorkommnis,dasRisikopotentialsowiedieVerhaltensanweisungeninformieren.JeglicheVerherrlichungscheintfürdiesenZweckjedochungeeignetunddefinitivverzichtbarzusein.DemgegenüberwurdenbetroffeneKundenindenRoteHandBriefennurin2%undindenpharmazeutischenInformationsbriefenin5%deranalysiertenDokumentemitverherrlichendenAussagenkonfrontiert.Diesmagdamitzusammenhängen,dassdieAnzahldieserDokumentegenerellniedrigeristunddasBfArMdieQualitätdieserSchreibensomitwohlgenauerüberprüfenkannalsdieKundeninformationenderIVD.GeradedieRoteHandBriefezeichnensichdurcheinenhöherenStellenwertinderÖffentlichkeitausundwerdenüberdiesindenMedienhäufig(noch)besserkommuniziert.Esistauffallend,dassderAnteilanwerblichemoderbeschwichtigendemInhaltnurindendeutschendiagnostischenKundeninformationennachderRevisionetwasabgenommenhat.WährendinDeutschlandnichtnurdiegültigeMEDDEVsondernauchdieMPSVimAbsatz(2)§14vondemHerstellereinenVerzichtvonwerblichemundbeschwichtigendemInhaltverlangt,konnteeinederartigegesetzlicheRegelungjedochindemenglischenGesetzestextnichtidentifiziertwerden.EsbleibtjedochdieFrage,warumgeradeindenKundeninformationenkleinererUnternehmen(maximal5MeldungenandasBfArM)gegenüberdengrößerenUnternehmen(mehrals5MeldungenandasBfArM)nichtsohäufigwerblicheroderbeschwichtigenderInhaltnachgewiesenwurde.

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InsbesondereindenweichenMEDDEV-KriterienmanifestiertensichdurchausgrößereDefizite.SoistdieAngabeeinesgenauenTitelsalsÜberschriftindenKundeninformationeneineVorgabederMEDDEV,dieauchininsgesamt63%derdeutschenund77%derenglischenDokumenteberücksichtigtwurde.AuchdieKundeninformationenandererMedizinproduktegattungen,z.B.Beatmungsgeräte59(FSNde=76%/FSNen=70%)oderpneumologischeProdukte60(FSNde=61%/FSNen=57%)verwiesenmehrheitlichmiteinerÜberschriftaufdieRelevanzdieserBekanntmachung.NachderfünftenRevisionderMEDDEVkonntelediglichindenenglischenDokumentendergesamtenIVDindiesemKriteriumeinestarkeAufwertungmitmehrals40%identifiziertwerden.GeradeindiesenSchreibenhabenvieleHerstellerdievonderMEDDEVempfohleneFormulierung„UFSN“bzw„FSN“angewendet.DemgegenüberentwickeltensichnurdiedeutschenDokumenteinderAngabeeinerArtderMaßnahmepositiv.EinedeutschsprachigeVersionderMEDDEVistjedochnichtexistentweshalbsichwohlauchkeinherstellerübergreifenderTitelwieindenenglischenDokumentendurchsetzenkonnte.Esistanzunehmen,dassdieHerstellerdeshalbindendeutschenDokumentennachderRevisionhäufigerdieArtderMaßnahmealsTitelihrerKundeninformationenwählten,waseinenwesentlichheterogenerenCharakterhinsichtlichderArtderÜberschriftzurKonsequenzhatte.Esistdaherzuüberlegen,obeineeinheitlicheBeschriftungähnlichdemRoteHandBriefauchdiedeutschenKundeninformationenkennzeichnensollte.GenauwiedieKundeninformationenderMedizinproduktemussdieserdemAdressatenschriftlichüberreichtwerden.InbesonderseilbedürftigenFällenistesjedochz.B.erforderlich,dieseMitteilungensowohlbeiArzneimitteln,alsauchMedizinproduktenauchmündlich,perTelefaxoderdurchöffentlicheAufrufe,z.B.überPresse,RundfunkundFernsehenzuverbreiten.GegenüberdenKundeninformationenderMedizinproduktewirdjedocheinRoteHandBriefnochprägnantergekennzeichnetindemdastypischeRoteHandLogonichtnuraufdemDokumentselbst,sondernauchdirektaufdemBriefdesDokumentesabgebildetwird,umdenLeserschonimVorhineinüberdieWichtigkeitderMaßnahmezusensibilisieren.69DiesistauchfürdieKundeninformationderMedizinproduktesinnvoll,umdasRisiko,dassdieKundeninformationalsWerbungsschreibenidentifiziertundohneKenntnisnahmedesInhaltsvernichtetwird,zuminimieren.UmdenLeserzurmaximalenAufmerksamkeitzuanimieren,wurdenalleRoteHandBriefeundpharmazeutischenInformationsbriefeobendreinnebendemRoteHandLogoimmermiteinemfettmarkiertenTitelausgestattet,derähnlichdenKundeninformationenderIVDauseinerÜberschrift(z.B.WichtigeSicherheits-,ArzneimittelinformationodereinerMitteilungandieAngehörigenderHeilberufe),aberauchauseinerArtderMaßnahme(z.B.RückrufallerChargen)odereinerkurzenVerhaltensanweisung(z.B.„ÄrztesollenkeineNeu-oderWiederverordnungvonACOMPLIAvornehmen“)bestand.

AuchdieKundeninformationenderIVDwurdennebenderÜberschriftmitanderenVarianten,wiederArtderMaßnahmeoderderVerhaltensanweisungalsTiteltypisiert.GegenüberdenRoteHandBriefenunddenpharmazeutischenInformationsbriefenverzichteteneinzelneDokumentederIVDhieraufindessenvollständig(FSNde=3%/FSNen=2%).VondiesenwurdenjedochvielevorderfünftenMEDDEV-RevisionverfasstundgeradediejüngerenDokumenteausdemZeitraum2008bis2014entwickeltensichdurchauspositivinderAngabeeinesTitelszurKennzeichnungdesDokumentes(VerbesserungFSNde=+5%/FSNen=+3%).

ImÜbrigenempfiehltdieMEDDEVdieIntegrationeinesIdentifizierungszeichensindenKundeninformationen.Dieswurdeauchin97%derdeutschenundenglischenDokumenteberücksichtigtundsomitobendreinhäufigeralsindenRoteHandBriefen(92%)sowiedenpharmazeutischenInformationsbriefen(85%).ExemplarischbenenntdiegültigeMEDDEV-LeitlinielediglichdasDatumals„FSCA-identifier“undeineDatumsangabewurdeauchprimärin41%derdeutschenIVD-Kundeninformationenverwendet(FSNen=30%).AuchindenRoteHandBriefen(97%)unddenpharmazeutischenIdentifikationsbriefen(95%)waroftmalseineDatumsangabederStandard.68

69AKGe.V.DerVerhaltenskodexdesAKGe.V.3.Abschnitt:Werbung.http://www.ak-gesundheitswesen.de/verhaltenskodex/werbung/.[Online]2015.[Zitatvom:15.82017].

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GeradeindendeutschenKundeninformationenderIVD(FSNde=24%/FSNen=1%)wurdehäufiginderBetreffzeileinderArteinesGeschäftsbriefesdieAngabederBezugszeichen„unserZeichen“veranschaulicht.EinederartigeAngabewurdenurineinemRoteHandBriefundniemalsindenpharmazeutischenInformationsbriefenidentifiziert.Esistsehrfraglich,obeinwichtigesKundeninformationsschreibenimStileinesGeschäftsbriefesverfasstseinsollte.EineRegelungderBetreff-undBezugszeichenzeilegemäßDIN500870istnuneinmalnurfürGeschäftskorrespondenzgedachtundbestimmtnichtfüreinwichtigesKundeninformationsschreibengeeignet.

AuchwenndiegültigeMEDDEVnureinDatumalsIdentifikationsmerkmalexemplarischempfiehlt,verwendetenvorallemdieenglischenKundeninformationenmehrheitlicheinepräziseIdentifikationsnummer(FSNde=29%/FSNen=55%).DurcheinepräziseReferenznummerkannsicheinbetroffenerKundeimFallemöglicherRückfragenandenHerstellerunmissverständlichaufdieihnbetreffendeMaßnahmebeziehen.Immerhinistanzunehmen,dassvorallemdiegroßenHerstellerdiagnostischerProduktehäufigmitmehrerenparallelablaufendenkorrektivenMaßnahmenkonfrontiertsind.Diesmagaucherklären,warumindenRoteHandBriefen(3%)undpharmazeutischenInformationsschreiben(5%)nurehersehrselteneinederartigeReferenznummervorgefundenwurde.GeradediesewerdennurinNotsituationenverschicktundderenInhaltehäufigauchinderbreitenÖffentlichkeitdurchandereMedien(z.B.Fachzeitschriften)informellbehandelt.ImFallemöglicherKundenrückfragensollteeinArzneimittelherstellerdaherimmergenauwissen,aufwelcheMaßnahmesicheinKundebezieht.

EineProduktidentifikationdurchdenProduktnamenwarindenKundeninformationenderIVDwieauchindenRoteHandBriefenunddenpharmazeutischenInformationsbriefenimmermöglich.ImVergleichzudenRoteHandBriefenundpharmazeutischenInformationsbriefen,indeneneineProduktidentifikationdurchzusätzlicheMerkmalewieChargen-oderPharmazentralnummernurin13%derDokumenteermöglichtwurde,konntein92%derdeutschenundenglischenKundeninformationenzuIVDeinweiteresMerkmalzurIdentifikationfehlerhafterWareidentifiziertwerdenunddiehatsichauchnachderfünftenRevisionderMEDDEVweitergesteigert(VerbesserungFSNde=+6%/FSNen=+7%).NatürlichwerdenMedikamenteimVergleichzudenMedizinproduktenhäufigineinerwesentlichhöherenStückzahlproduziertundeineRückverfolgungeinzelnerChargendürftesichdementsprechendwesentlichschwierigergestalten.EineAngabedesArzneimittelsunddessenWirkstoffwarindiesenKundeninformationenjedochsogutwieimmervorzufindenundscheinthiersomitalsProdukterkennungdurchauszugenügen.

DiemeistenKundeninformationenerteiltendenbetroffenenKundenüberspezifischeProduktinformationenwiez.B.ArtikelnummeroderSeriennummerAuskunft.GeradeindenKundeninformationenderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerSystemewurdehäufigaucheinenichtgenauzuidentifizierendeNummernebendemHandelsnamenvorgefunden.DerartigeunpräziseProduktnummerierungenkonntendabeimehrmaligdirektaufbestimmteHerstellerrückgeführtwerden.

EinneuerAnsatzzurweltweitenÜberwachungvonMedizinproduktenkönnteschoninnaherZukunftdiediagnostischeProdukterkennungrevolutionieren.AuchwenndieAuswertungdieserArbeiteinerheblichesFehlerpotentialmitBarcodeetikettierungendemonstrierte,gibtestrotzdemBestrebungen,dieProduktidentifikationdurcheinweltweiteinheitlichesundbarcodegestütztesInformations-undRegulierungssystemzuoptimieren.DieserinternationaleStandardzurIdentifikationvonMedizinproduktenistdassogenannteUniqueDeviceIdentificationSystem(UDI).NebeneinereindeutigenProduktidentifikationperTextundBarcodesollfürjedesMedizinproduktaucheinEintragderProduktstammdatenineinerzentralenDatenbankerfolgen.GespeicherteIdentifikationsmerkmalesinddabeiHerstellerkennungundProduktreferenz

70DINe.V.Schreib-undGestaltungsregelnfürdieTextverarbeitung.s.l.:Beuth,2011.ISBN-13:978-3410213673.

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sowieProduktvariablenwieVerfallsdatum,Chargennummer,SeriennummeroderProduktionsdatum.71DiesesInformationssystemmussnichtnuraufdenHerstellungsprozessbeschränktbleiben,sondernkannauchdengesamtenLieferwegdurcheinenScanderLieferscheinedokumentierenundPatientendatenineinerspezielleninternationalenDatenbankfürjedesaufdemMarktbefindlicheMedizinproduktmiteinschließen.72ImFalleeinerRückrufaktionermöglichtdieseDatenbankeineBestimmungallerPatienten,beidenendasbetroffeneMedizinproduktzumEinsatzgekommenistoderinwelcherEinrichtungesvertriebenwurdeundsomitaucheinenexaktenVersandderKundeninformation.HochrisikomedizinproduktemüssenindenVereinigtenStaatenseitSeptember2014undimplantierbaresowielebenserhalteneMedizinprodukteseitSeptember2015mitdiesemUDIIdentifizierungssystemgekennzeichnetwerden.73ImRahmenderRevisionzureuropäischenMedizinproduktegesetzgebungveröffentlichtedereuropäischeRatam12.Juni2015jedochauchVerordnungsvorschlägehinsichtlichderEinführungdesUDIProduktkennzeichnungssystemsfürIVDundMedizinprodukte.DiesesSystemistprädestiniertfürdieRückverfolgbarkeit,dieimmerhindurchdieDirektivenderMedizinprodukteundIn-vitroDiagnostikauchverlangtwird(Art.23MDD17undArt.21IVDD16).

Esistalsoheutenochnichtabsehbar,wiebetroffeneKundenzukünftigüberdiemeldepflichtigenVorkommnisseihrerMedizinprodukte,dasRisikopotentialoderdienotwendigenVerhaltensanweisungeninformiertwerden.EineschriftlicheKundeninformationmussdabeinichtunbedingtalseinzigemöglicheVariantegelten.SicherlichwurdendiebetroffenenKundendurchihreKundeninformationendiesbezüglichüberwiegendinformiert,aberderNachweis,dasswirklichallebetroffenenKäufer,KundenundAnwenderüberdasVorkommnisinformiertwurden,istdennochnurmiteinersehraufwändigenundbürokratischenAktionmittelsRückantwortschreibenmöglich.GeradeeinevollständigeAufklärungallerKunden,denendiebetroffeneWareleihweiseweitergegebenwurde,isthierdurchnichtpraktikabel.EinesehreleganteLösungfürdiesesProblemkönnteinderTatdasneueUDI-Produkterkennungssystembilden.HierdurchentstehterstmalsdieMöglichkeit,einMedizinproduktauchnachdemHerstellungsprozessüberdengesamtenLebenszyklusgenauzuüberwachen.EinebetroffeneTestcharge,dieaneineanderemedizinischeInstitutionweitergegebenwurde,könntez.B.nachdemEinlesendesBarcodesindendiagnostischenAnalysatorautomatischandieEUDAMEDDatenbankgemeldetwerden.SomitwäreerstmalseinelückenloseÜberwachungsämtlicherChargenaufallenzumEinsatzgekommenenAnalysatorenmöglichundsomiteinegenaueIdentifikationjeglicherbetroffenenKundendurchausrealistisch.EinekomplexeDatenbankkönntehinterherauchdieIdentifikationfehlerhafterTestergebnissederChargeermöglichen,dieanandereklinischeEinrichtungenweitergegebenwurden,waseinefehlerhafteErgebnisinterpretationendeutlichminimierendürfte.

ImmerhinhatdieAuswertungdieserArbeitgezeigt,dassinvielenKundeninformationengeradediewichtigeInformationzurWeiterleitungderKundeninformationnichtnurinnerhalbderOrganisation,sondernauchanOrganisationen,andiedasbetroffeneProduktweitergegebenwurde,fehlte(FSNde=23%/FSNen=29%).DiesgilterstrechtfürdieAngabezurBenachrichtigungvonOrganisationen,andiefragwürdigeErgebnisseweitergegebenwurden,welchesogarnurin3%derdeutschenund4%derenglischenKundeninformationenberücksichtigtwurde.AufgrundderzunehmendenKomplexitätdiagnostischerApparaturenistesheutzutagevorallemfürkleineremedizinischeEinrichtungenaberdurchausüblich,dassdiegesamteDiagnostikausKostengründeningrößereKlinikenoderdirektinexterneLaboreausgegliedertwird.AußerdemistheutzutageeinedualeBehandlungvonPatientenparallelinmehrerenKlinikenaufgrunddesansteigendenSpezialisierungsgradesinderMedizinebenfallsüblich.FürdieSicherheiteinesPatientenistesdaheressentiell,

71OehlmannH.UDI-UniqueDeviceIdentification:EindeutigeIdentifikationvonMedizinprodukten.DtschÄrztebl2014;111(41):A-1760/B-1512/C-1444.72GS1Schweiz.SindSiebereitfürUDI?https://www.gs1.ch/docs/default-source/gs1-system-document/healthcare/gs1_fly_udi_de_def_web.pdf?sfvrsn=45af3b97_4.[Online]2013.[Zitatvom:15.82017].73FoodandDrugAdministration.UniqueDeviceIdentificationSystem.https://www.gpo.gov/fdsys/pkg/.[Online][Zitatvom:15.82017].

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dassimFalleeinerkorrektivenMaßnahmeallebehandelndenInstituteüberdasdamitentstehendeRisikopotentialinformiertwerden.HierkönnteeineinternationaleDatenbanksehrhilfreichsein.

DerAutordieserArbeitmusstewährendseinerdreijährigenTätigkeitamBfArMjedochfeststellen,wiekomplexsichschondiePflegeeinerbehördeninternenDatenbankdarstellt.EineinternationaleÜberwachungsämtlicherMedizinprodukteüberdengesamtenLebenszykluserscheintdahereherals„sciencefiction“.EinederartigeMammutdatenbankkönntewohlnurimRahmendesIMDRFaufgebautwerdenmitmanchenunvermeidbarenAnlaufschwierigkeiten.AberhierliegtwohllangfristigdieZukunft,einerglobalenDatenbank,dieschnellundeffektivnachderErkenntniseinesmeldepflichtigenVorkommnissesaktiviertwerdenkannundallebetroffenenKundensofortidentifiziert.EinKundeninformationsschreiben,dasnachdemStreuungsprinzipanallechargenspezifischenKundenverschicktwird,wäresomitüberflüssig.

BisdahinistesjedochnocheinweiterWegunddieherkömmlichenInformationsschreibensinddahernochlangekeinAuslaufmodell.AuchwenndieMEDDEVdurchauszueinerVerbesserungindenKundeninformationenderIVDführte,stelltsichdieFrage,wiedieQualitätdieserKundeninformationennochweiterverbessertwerdenkann.EinesinnvolleErweiterungindiesenKundeninformationenwäresicherlicheineinheitlichesLayoutähnlichdemRoteHandBriefsowohlaufdemDokumentalsauchdemzugehörigenUmschlag,z.B.durcheineSchwarzeHand.EinedeutlicheinhaltlicheundqualitativeVerbesserungderKundeninformationenkannjedochnurinZusammenarbeitmitdenzuständigenÜberwachungsbehördenerfolgen,besonders,dainDeutschlandnurdurchBfArMundPEIderInhaltunddieQualitätdieserDokumentevorderVeröffentlichungaufderHomepageüberprüftwird.ImFallegrößererMängelineinemDokumentkönntediezuständigeBehördez.B.durcheinFormschreibendembetroffenenHerstellerüberdenobligatorischenInhalteinerKundeninformationAuskunfterteilen.WiedieAuswertungdieserArbeitgezeigthat,wäreeinsolchesFormschreibenvorallemfürkleinereUnternehmenohneprofessionellesQualitätsmanagementalsHilfestellungwichtigunddürftelangfristigzueinerbesserenQualitätindenKundeninformationsschreibenbeitragen.

4.2. VergleichderlabordiagnostischenFehlermitdenmeldepflichtigenVorkommnissendiagnostischerSysteme

GeradeindenletztenJahrzehntenistdieRateanLaborfehlernnachhaltigzurückgegangen.WährendimJahre1969nocheineFehlerratevon30.000FällenproMillionLaboranfragenidentifiziertwurde,74lagdieFehlerratemit6.100FällenimJahre1998schondeutlichniedriger.75HeutzutagebetreffenanalytischeFehlereherseltendiePatientensicherheitdirekt,wasaufgroßeFortschritteindenBereichenderLabortechnologie,wiez.B.Assay-StandardisierungoderverbesserteInformatikzurückgeht.76DabeihatvorallemjedochdieAutomatisierungderAnalysatorendazubeigetragen,dasstypischeLaborfehlerwiefehlerhafteProbenkennzeichnungoderfalscheAliquotierungderProbedrastischzurückgegangensind.77Insgesamtfolgtdaraus,dassdietypischenlabordiagnostischenFehlerbildernichtmehrinderanalytischenPhase(z.B.Interferenzen,FehlfunktiondesAnalysators)sonderninderpräanalytischenPhase(z.B.fehlerhafteProbenhandhabung,falscheProbenabnahmeoderProbenidentifikation)sowiederpostanalytischenPhase(z.B.falscheErgebnisinterpretationoderErgebnismitteilung)eintretenunddiesehäufigaufanwendungsbedingte

74McSwineyRR,WoodrowDA.Typesoferrorwithinaclinicallaboratory.J.Med.Lab.Technol.196926(4):340-6.75StahlM,LundEB,BrandslundI.Reasonsforalaboratory'sinabilitytoreportresultsforrequestedanalyticaltests.ClinChem.199844(10):2195-7.76WitteDL,VannessSA,AngstadtDS,PennellBJ.Errors,mistakes,blunders,outliers,orunacceptableresults:howmany?ClinChem.199743(8Pt1):1352-6.77HolmanJW,MifflinTE,FelderRA,DemersLM.Evaluationofanautomatedpreanalyticalroboticworkstationattwoacademichealthcenters.ClinChem.200248(3):540-8.

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Fehlerzurückzuführensind.78EineumfassendeKorrekturmaßnahmezurWiederherstellungderProduktsicherheitbeschränktsichdamitvorwiegendaufschwerwiegendediagnostischeProduktfehler,diehauptsächlichinderanalytischenPhasedergesamtenTTPvorkommenundalsmeldepflichtigesVorkommnisinZusammenarbeitmitderzuständigenÜberwachungsbehördekorrektivbehandeltwerden.DiesistaucheineErklärungdafür,warumderAnteilanmeldepflichtigenVorkommnissenaufgrundvonBedienungsfehlernbeidendiagnostischenAnalysatorenundderenzugehörigenTestsundReagenzienindieserArbeiteherüberschaubarist.MeldepflichtigeVorkommnisseaufgrundvonBedienungsfehlernfindensichzudemeherbeidiagnostischenProduktenzurLaienanwendung,wiez.B.denSelbsttests.Esistdabeianzunehmen,dassvieledieserAnwenderfehlerauchaufunvollständigeoderschlechtverständlicheBedienungsanleitungenzurückzuführensind.

4.3. MeldepflichtigeVorkommnisseversusProduktfehler

EsbleibtdieFrage,inwieweitdiemeldepflichtigenVorkommnissevondenletztendlichfestgestelltenFehlerbildernnachderabschließendenUntersuchungeinesHerstellersabweichen.EinestatistischeAufarbeitungderabschließendbewertetenRisikomeldungenwährenddesUntersuchungszeitraumesvon2005bis2014,dieandasanBfArMgesendetwurden,wirdnebendenKundeninformationenebenfallsaufderBfArM-Homepagepubliziert.IndieserStatistikwerdenjedochdieFehlerbilderallerMedizinproduktegattungenzusammenherangezogen,waseineindividuelleAuswertungderFehlerbilderspeziellvondiagnostischenMedizinproduktendaherunmöglichmacht.NureinigespezielleFehlerbilder(AbweichungindenLeistungsparametern,StabilitätsproblemesowieInteraktionen,InterferenzenmitanderenSubstanzen,Kreuzreaktivität,MatrixeffektederIVD)wurdenindieserStatistikfürdenGesamtbereichderIVDvomBfArMgesondertausgewertetundermöglichensomiteinendirektenVergleichdermeldepflichtigenVorkommnisseausdenKundeninformationenmitdenabschließendbewertetenRisikomeldungen.

InsgesamtwurdendemBfArMindemUntersuchungszeitraum4750RisikomeldungenimZusammenhangmitIVD-Produktengemeldet.Esistanzunehmen,dassvieledieserFällekeinekorrektiveMaßnahme(z.B.heterophileInterferenz,menschlichesVersagen)zurFolgehatten.AusdiesemGrundistdieAnzahlanIVDKundeninformationen,dieaufderBfArM-HomepageindemUntersuchungszeitraum2005bis2014eingestelltwurdenauchdeutlichgeringer(FSNde=1354/FSNen=1360).DiestatistischeAufarbeitungdesBfArMbenenntindemUntersuchungszeitraum117Fälle,dieaufStabilitätsprobleme(vorzeitigeDegradation)zurückgeführtwerdenkonnten(Fehler!Verweisquellekonntenichtgefundenwerden.).DemgegenüberwurdenindieserAuswertunginsgesamt162deutscheund163englischemeldepflichtigeVorkommnisseindenKundeninformationenaufgrundvonStabilitätsproblemenidentifiziert.DasBfArMkonntein25FällendasFehlerbildaufInteraktionen,InterferenzenmitanderenSubstanzen,KreuzreaktivitätoderMatrixeffektezurückführen,währenddieseAuswertungdermeldepflichtigenVorkommnissein37deutschenund36englischenKundeninformationeneinähnlichesVorkommniserfasste.EineAbweichungindenLeistungsparametern(z.B.Sensitivität,Spezifität,Genauigkeit,Reproduzierbarkeit,Linearität)wurdeinderBfArM-Statistikin309Fällennachgewiesen.MeldepflichtigeVorkommnisseindenKundeninformationenaufgrundeinerBeeinträchtigungoderSchwankungderProduktperformancefandensichhingegenin342deutschenund341englischenDokumenten.Esistanzunehmen,dassinderabschließendenUntersuchungderHerstellerdieGrundursachedesmeldepflichtigenVorkommnissesinvielenFällenidentifizierthatunddemBfArMsomiteinepräziserestatistischeAuswertungermöglichtwurde.DieUrsachefüreinStabilitätsproblemkönnteetwaauffehlerhafteRohmaterialienzurückzuführenseinodereineInterferenzaufVerunreinigungenwährenddesHerstellungsprozessesoderpatientenspezifischeFaktorenwieHAMAS.DieseFehlerbilderkonntendiebetroffenenHerstellerjedocherstimRahmenderabschließendenUrsachenanalyseidentifizieren

78PlebaniM.Errorsinclinicallaboratoriesorerrorsinlaboratorymedicine?ClinChemLabMed.200644(6):750-9.

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undsiewurdensomitnochnichtinderKundeninformationaufgeführt,wasdieabweichendeFallzahlanFehlerbildernimVergleichzudenmeldepflichtigenVorkommnissenerklärt.DieseAbweichungkonkretisiertaberauch,wiesubstanzielleineproduktspezifischeAuswertungderFehlerbilderbzw.dermeldepflichtigemVorkommnisseist,denndieentscheidendeInformation,dassvorallemdieTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren,sowiePOCT-undOTC-ProduktevonAbweichungenindenLeistungsparametern,InterferenzenundStabilitätsproblemenbetroffenwaren,wirdinderBfArMStatistiknichtberücksichtigtundmachteinenweiterenVergleichanderermeldepflichtigerVorkommnissemitderBfArM-Homepagesomitunmöglich.Außerdemkannnichtausgeschlossenwerden,dassaufgrundderrollierendenAuswertungdesBfArM(FallabschlüsseimUntersuchungszeitraumz.T.mitAbschlussvonAltfällenvordemZeitraum,währendNeufällenochoffensind),aucheinigeältereFälleinderBfArMStatistikberücksichtigtwurden.

Abbildung77vergleichtdieRisikomeldungen,dieandasBfArMimZeitraum2005bis2014geschicktwurdenmitdenKundeninformationenderBfArM-HomepageausdemgleichenZeitraum

IneinigenälterenArbeitenveröffentlichteimmerhinauchdasBfArMdieeingegangenenundabgeschlossenenRisikomeldungenbestimmterProduktgruppen.DieseResultatekönnendirektfüreinenVergleichdermeldepflichtigenVorkommnissederKundeninformationenverwendetwerden.AllerdingswurdeindiesenArbeitennurderZeitraumbis2010analysiertunddieErgebnissesindsomitfast5Jahrealt.Esistsehrbedauerlich,dassseitdiesemZeitpunktvomBfArMkeineaktuellenAuswertungenzudenRisikomeldungenderIVD-Produktevorliegen.

EinedieserStudienuntersuchtediebeimBfArMeingegangenenRisikomeldungenvonTestsystemenzurDiagnostikvonInfektionskrankheitenausdemZeitraum1999bis2005.79AuchhierwurdendieIVD-ProduktenachTestreagenzien,Nährböden,sowiediagnostischenGerätenunterteilt,umproduktspezifischeFehlerbilderzuerfassen.EinVergleichmitdenmeldepflichtigenVorkommnissenderKundeninformationenzeigtsehrstarkeAbweichungengegenüberderBfArM-Studie.DerAnteilanKonstruktions-oderMaterialfehlernwarinderBfArM-StudieinallenProduktklassendeutlichhöher.Esistanzunehmen,dassinderabschließendenBewertungderHerstellerdieGrundursachemeistpräziseidentifiziertwurde.AllerdingsgibtesjedochauchdurchausinteressanteGemeinsamkeitenzwischendenRisikomeldungenandasBfArMunddenmeldepflichtigenVorkommnissen.AlshauptsächlicheFehlerursachederNährbödenoffenbartesichinderBfArM-StudieeinemangelndeSterilität(KontaminationvonNährbödenmitBakterienoderPilzen)in25%derMeldungen.AuchdiemeldepflichtigenVorkommnissederKundeninformationenmitBezugaufNährböden

79SiekmeierR,LützJ,WetzelD.WiesichersindTestsystemezurDiagnostikvonInfektionskrankheiten.Bundesgesundheitsbl.200851:221-34.

4750 1354 1360 440 % 447 % 814 % 833 % 100 % 80 %Meldungen FSNde FSNen FSNde FSNen FSNde FSNen FSNde FSNenBfArM FSNGesamt FSNAnalysatoren FSNTestundReagenz FSNPOCT

Interferenzen,Kreuzreaktivität,Matrixeffekte 25 37 36 5 1% 5 1% 30 4% 29 3% 2 2% 2 3%

Stabilitätsprobleme(vorzeitigeDegradation) 117 162 163 5 1% 5 1% 153 19% 155 19% 4 4% 3 4%

AbweichungindenLeistungsparametern 309 342 341 19 4% 20 4% 289 36% 297 36% 34 34% 24 30%

0

100

200

300

400

500

600

AnzahlanRo

siko

meldu

ngen

bzw

.FSN

VerhältnisvonRisikomeldungenandasBfArMzudenmeldepflichtigenVorkommnissenderKundeninformationen

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beinhaltetenhäufigKontaminationsprobleme(FSNde=27%/FSNen=33%),wassomitdasgrößteRisikopotentialindieserProduktgruppebetont.AllerdingsisteindirekterVergleichderProduktfehlervonTestsundReagenzienzumNachweisvonInfektionskrankheitenmitdenmeldepflichtigenVorkommnissenderKundeninformationennureingeschränktmöglich.LautBfArMkonntein10von60FällenderProduktfehlernichtumfassendgeklärtwerdenundesistsomitdurchausvorstellbar,dassderartigeMeldungenindieserArbeitalsBeeinträchtigungoderSchwankunginderProduktperformancebewertetwurden.IndieserBfArM-AuswertungwurdenaußerdemauchAnwenderfehlererfasst,diejedochwahrscheinlichkeinekorrektiveMaßnahmezurFolgehattenundsomitauchspäternichtalsKundeninformationkommuniziertwurden.DiesdemonstriertwiedereinmaldieEinschränkungderMethodikderAnalysederKundeninformationundunterstreichtdieÜberlegenheiteinerabschließendenBewertungderÜberwachungsbehörde.AllerdingsistderAnteilanunzureichendenGebrauchsanweisungen,z.B.FehlerinderÜbersetzung(3%)sowieKennzeichnungsfehler,z.B.AngabeeinesfehlerhaftenHaltbarkeitsdatums(7%)relatividentischmitdenmeldepflichtigenVorkommnissendieserArbeit(fehlerhafteGebrauchsanleitung(FSNde=6%/FSNen=6%),Kennzeichnungsfehler(FSNde=4%/FSNen=4%)).DiesesResultatistdurchausnachvollziehbar,denninsolchenFällenwardieGrundursachedesVorfallesjaschonermitteltunddasmeldepflichtigeVorkommnissolltesichsomitvonderfinalenUntersuchungdesHerstellersnichtwesentlichunterscheiden.DieBfArM-AnalysederProduktfehlerdiagnostischerApparatezumNachweisvonInfektionskrankheiteneinschließlichzugehörigerVerbrauchsmaterialienerbrachteeinesehrhoheAnfälligkeitfürSoftwarefehler(51%).AuchinderAuswertungdermeldepflichtigenVorkommnissediagnostischerApparatewarderAnteilanSoftwareproblemendieHauptursachefürdieVersendungeinerKundeninformation(FSNde=94%/FSNen=94%).DainderBfArM-StudiederZeitraum99bis05berücksichtigtwurde,istnichtauszuschließen,dassaufgrunddertechnischenKomplexitätdieserGerätederAnteilanSoftwarefehlernindemZeitraumdieserStudie(05bis14)auchnochgestiegenist.TrotzreichlicherUnterschiedekannfolglichdieHauptaussagederBfArM-Studie,dassTestsundReagenziensowieNährbödenehervonProduktions-,Material-undKontaminationsfehlernbetroffensindunddieMeldungenzugehörigerAnalysegeräteeherdurchSoftwarefehlerverursachtwurdenauchdurchdieAnalysedermeldepflichtigenVorkommnisseausKundeninformationenbestätigtwerden.

DieseAussagepräsentierteauchderVergleichmeldepflichtigerVorkommnissemiteinerweiterenBfArM-StudiezudenBfArM-Risikomeldungen(Zeitraum99bis05)vongerinnungsdiagnostischen-undhämatologischenIVD-Produkten.80DieFehlerbildervonGerinnungsanalysatorenwurdenhierin60%undvonhämatologischenAnalysatorenin68%alsSoftwarefehlercharakterisiert.ZweifelloswarendiemeldepflichtigenVorkommnissederGerinnungsanalysatorenbzgl.Softwarefehlerdeutlichniedriger(FSNde=14%/FSNen=14%).Diesmagvielleichtdamitzusammenhängen,dassderhoheAnteilanfehlerhaftenParameternbzw.fehlerhaftenStandardeinstellungen(FSNde=14%/FSNen=14%)möglicherweiseamAnfangderUntersuchungnochnichtdirekteinemSoftwarefehlerzugordnetwerdenkonnte.AußerdemwarderAnteilanKundeninformationenbezüglichGerinnungsanalysatorenmit21deutschenundenglischenDokumentenziemlichgering,wasebenfallsdieseAbweichungerklärenkönnte.DiemeldepflichtigenVorkommnissehinsichtlichSoftwarefehlernhämatologischerAnalysatorenpassenjedochsehrgenauindasBildderBfArM-Studie(FSNde=55%/FSNen=56%).DanebenwurdendieFehlerursachenderzugehörigenTestsundReagenzienvonGerinnungsanalysatoren(TestsundReagenzvonhämatologischenAnalysatoren)sehrpräziseaufMaterial-19%(33%)oderHerstellungsfehler31%(22%)klassifiziert.DerAnteildermeldepflichtigenVorkommnisseaufgrundallgemeinerHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerlagdagegendeutlichniedriger(BlutgerinnungFSNde=20%/FSNen=20%,HämatologieFSNde=9%/FSNen=11%).Esistanzunehmen,dassinvielendieserFällediemeldepflichtigenVorkommnissewohlnochnichtfinaluntersucht

80SiekmeierR,LützJ.Safetyofinvitrodiagnosticsforhematologyandcoagulationtesting-AnalysisofthereportstotheGermanCompetentAuthority(BfArM).TransfusMedHemother.200734:353-61.

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wurdenundsomitnuralsAbweichungvondenLeistungsparameternindenKundeninformationenumschriebenwurden.DieGegenüberstellungderProduktfehlermitdenmeldepflichtigenVorkommnissenerbrachtejedochauchhierinteressanteÜbereinstimmungen.SowurdendieTestsundReagenzienhämatologischerSystemeähnlichwiedieNährbödensehrhäufigdurchmikrobielleKontaminationenbeeinträchtigt(33%).DerartigeKontaminationenwarenauchhäufigdieUrsachefürmeldepflichtigeVorkommnissederKundeninformationen(FSNde=16%/FSNen=15%).DerAnteilanProduktfehlernderTestsundReagenziengerinnungsdiagnostischerAnalysatorenbzgl.fehlerhafterInstruktionenwieetwadieAngabefalschertechnischerDatenzurSensitivität(6%)odereinerfehlerhaftenProduktkennzeichnung(6%)entsprechenverhältnismäßigdenmeldepflichtigenVorkommnissendieserDissertation(VersandoderKorrekturfehlerhafterGebrauchsanleitung(FSNde=6%/FSNen=9%),VersandfehlerhafterWareoderfalscheEtikettierung(FSNde=5%/FSNen=9%)).

DiefolgendeBfArM-StudieuntersuchtedieBfArM-Risikomeldungen(Zeitraum99bis05)vonBlutzuckermesssystemenundderenTeststreifenhinsichtlichderzugrundeliegendenProduktfehler.81InähnlicherWeiseisteindirekterVergleichvonProduktfehlernmitdenmeldepflichtigenVorkommnissenderKundeninformationennurbedingtmöglich,daAnwenderfehlerundungeklärteFehlerursachenindieserBfArM-Studienichtberücksichtigtwurden.ImmerhinlässtderhoheAnteilanVerpackungsfehlern(14%)undfehlerhaftenProduktkennzeichnungen(3%),ähnlichwiedieAuswertungdermeldepflichtigenVorkommnissederKundeninformationen(VersandfehlerhafterWareoderfalscheEtikettierungFSNde=9%/FSNen=9%)einerheblichesproduktspezifischesRisikoerkennen.EinVergleichderFehlerbildermitdenmeldepflichtigenVorkommnissenaufgrundunzureichenderGebrauchsanweisungbezeugtebenfallsÄhnlichkeiten(BfArM=3%,FSNde=4%/FSNen=4%).DieBfArM-Studieweistebenfallsdaraufhin,dasssichvieleFehlerbilderaufAnzeigeproblemebezogen.DieseFeststellungkonnteimmerhinauchdurchdieAuswertungdermeldepflichtigenVorkommnissebestätigtwerden.VerglichenmitdenmeldepflichtigenVorkommnissenderKundeninformationenkonntedasBfArMnachderabschließendenUntersuchungjedochdieseAnzeigefehlernochgenaueralsSoftware-oderHardwarefehlerklassifizieren.

Eslässtsichalsoinsgesamtfeststellen,dasssichderVergleichmeldepflichtigerVorkommnissemitdentatsächlichenFehlerbildernderMedizinproduktegutfürProduktfehlereignet,indenendieHerstellerkeineumfangreicheUrsachenanalysemehreinleitenmussten.DiestrifftvorallemfürVerpackungsfehler,Kennzeichnungsfehler,ÜberarbeitungenderGebrauchsanleitungenzu.AuchwenndieMethodikderAnalysederKundeninformationdenNachweiserbrachte,dassHerstellungs-oderMaterialfehlerhauptsächlichdieTestsundReagenziendiagnostischerProdukteanbelangten,soistanzunehmen,dassdiefinaleUrsachenanalysedermeldepflichtigenVorkommnissenachträglichnocheinwesentlichpräziseresFehlerbildoffenlegt.

Diesdemonstriertdeutlich,dasseinVergleichdermeldepflichtigenVorkommnissenausdenKundeninformationenmitdenMeldungenandasBfArMzwardurchausinteressanteEinblickeindieFehlerbildervonMedizinproduktenliefernkann,abernichtdiepräziseabschließendeBeurteilungdesBfArMersetzt,dieoffensichtlichzumindestnichtmehrinpubliziertenBfArM-Studienerfolgt.

81SiekmeierR,LützJ.WiesichersindBlutzuckermesssysteme?Bundesgesundheitsbl.200649:1212-18

143

4.4. MeldepflichtigeVorkommnissein-vitrodiagnostischerundandererMedizinprodukte

DieAuswertungderKundeninformationenundMDA-WarnungenmachtinsgesamtdiestarkenAbweichungenbezüglichmeldepflichtigerVorkommnisseunterschiedlicherMedizinproduktesichtbar.DiesgiltimSpeziellenfürdiein-vitrodiagnostischenMedizinproduktedieserArbeit(POCT-undOTC-ProduktewieSelbst-undStreifentests,diagnostischeAnalysatorenundderenZusatzmaterialien),wasdieNotwendigkeiteinerindividuellenAuswertungunterschiedlicherMedizinproduktedemonstriert.NatürlichwardieErkennungvielermeldepflichtigerVorkommnissezumZeitpunktderMarkteinführungderMedizinproduktenochnichtmöglich,aberdieAuswertungdieserArbeitidentifizierteaucheinigetypischeFehlerarten,wiez.B.Verpackungsfehler(IVDgesamtFSNde=5%/FSNen=6%)oderfehlerhaftebzw.unzureichendeGebrauchsanweisungen(IVDgesamtFSNde=4%/FSNen=4%)(Abbildung78),diewohldurcheinverbessertesQualitätsmanagementwährendderHerstellungoderEntwicklungeinesMedizinproduktesdurchausvermeidbargewesenwären.DieseFehlerlassensichdabeieheraufdiagnostischeMassenartikelwiePOCT-undOTC-Produkte(FSNde=8%/FSNen=10%)sowiediezugehörigenTestsundReagenzienin-vitrodiagnostischerAnalysatoren(FSNde=6%/FSNen=7%)begrenzen.DiegenaueAnalysedermeldepflichtigenVorkommnisseaufgrundfehlerhafterEtikettierungenin-vitrodiagnostischerAnalysatorensowiederenzugehörigerTestsundReagenzienzeigteeineSensitivitätfürBarcodefehler(z.B.nichtrichtigangebrachteodernichtlesbareBarcodes).DiePatientensicherheitwirdjedochnichtnurdurchVorkommisseaufgrundvonfehlerhaftenBarcodesinderanalytischenPhasebeeinträchtigt,sondernauchwährenddesgesamtenweiterenTTP,z.BdurchabgenutzteoderzerknitterteBarcodeetikettenaufBlutentnahmeröhrchen.82VieleklinischeEinrichtungenbevorzugendahereherdiemodernereRFIDChipTechnologiegegenüberderursprünglichenBarcodeetikettierung.DiesesSystembeschränktsichnichtnuraufwenigeAngabenwieetwadieSeriennummersondernermöglichtauchdieIntegrationweitererPatienteninformationenundermöglichtsomiteinevorteilhaftereProbenidentifikation.6NebeneinerverbessertenSpeicherkapazitätverfügendieneuenRFIDMikroprozessorenaußerdemübereinehöhereLesereichweitesowieeinekürzereBearbeitungszeitgegenüberdemherkömmlichenBarcodeSystem.83Esistdaherzuüberlegen,obdieRFIDTechnologieauchinderanalytischenPhasediagnostischerAnalysatorendasursprünglicheBarcodesystemablösensollte.

SowohlQualität,alsauchInhalteinerGebrauchsanleitungdiagnostischerProduktewirdinderMEDDEV2.14/03rev.1ausführlichfestgehalten.84DieseLeitliniefordertdieHerstellerzudemauf,allebetroffenenKundenüberVeränderungeneinerGebrauchsanweisungimRahmeneinerkorrektivenMaßnahnmezuinformieren.WiedieseArbeitgezeigthat,beziehensichderartigeÄnderungenmeistensauffehlerhafteAngaben(z.B.falschesHaltbarkeitsdatumoderfehlerhafteWerte,wieKonzentrationsangaben).EinekorrektiveMaßnahmeaufgrundeinerkomplettfalschenInstruktionsangabe(z.B.erweiterteSicherheitsmaßnahmen)musstedagegeneherseltenumgesetztwerden.Esistdaheranzunehmen,dassdurcheinverbessertesQualitätsmanagementwährendderHerstellungdurchausvieleAngaben-oderVerpackungsfehlerindenGebrauchsanleitungenvermeidbarwären.DiesgiltwohlnichtfürerweiterteInstruktionsangaben,welchesicherstnachderMarkteinführungimRahmeneinerpermanentenRisikoanalyseidentifizierenlassen(z.B.anwelchenBearbeitungsschrittendiebetroffenenKundeneindiagnostisches

82LippiG,SonntagO,PlebaniM.Appropriatelabellingofbloodcollectiontubes:astepaheadtowardspatient'ssafety.ClinChemLabMed.201149(12):1921-3.83LippiG,PlebaniM.Identificationerrorsinthebloodtransfusionlaboratory:astillrelevantissueforpatientsafety.TransfusApherSci.201144(2):231-3.84EuropeanCommission.MEDDEV.2.14/3rev.1.http://www.itczlin.cz/editor/files/root_f/cz-MDD/MEDDEV/meddev_2_14-3_rev_1.pdf.[Online]2007.[Zitatvom:15.82017].

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Produktfehlerhaftverwenden).85ImJahr2013engagiertesicheineArbeitsgruppespeziellmitderVerfeinerungderKennzeichnungdiagnostischerMalariaschnelltestssowiederenGebrauchsanweisungenundstelltedabeifest,dassvieleAnwendungsfehleraufunterschiedlicheVariantenderTestprozedurenoderaufunterschiedlicheKennzeichnungenderProbenundPufferlösungenzurückzuführenwaren.86AlsErgebnisvereinbartendieteilnehmendenHerstellereineVereinheitlichungderAnwendungundKennzeichnungdieserdiagnostischenFabrikate,umdieBenutzerfreundlichkeitzuverbessernundAnwendungsfehlervonvornhereinzuvermeiden.87FehlerhafteInstruktionsangabensinddabeigeradeinderGruppediagnostischerPOCT-undOTC-Produktekritisch,denndieseProduktewerdenhäufigvonunprofessionellenAnwendernverwendetundeineweitereHarmonisierungderGebrauchsanleitungenkönntewohlvieleAnwendungsfehlervermeiden.

DiemeldepflichtigenVorkommnissein-vitrodiagnostischerAnalysatorenunmfasstenmeist(mitAusnahmedermikrobiologischenAnalysatoren)Herstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehler(FSNde=35%/FSNen=35%)oderSoftwarefehler(FSNde=44%/FSNen=45%)undwurdenindenKundeninformationenhäufiggenaucharakterisiert(Abbildung78).GeradebeidiesenGerätenwarenhäufigeinfacheBauteile,wiePumpen,VentileoderSchläuchesowiekomplexereelektrischeBauteilewieProzessoren,KondensatorenoderLeiterplattendieUrsachefürnachträglichekorrektiveMaßnahmen.WiebeiallentechnischkomplexenGerätenkannauchbeidiagnostischenAnalysatoreneindurchschnittlicherVerschleißvonBaukomponentenalsabsolutnormalbewertetwerdenundstelltmeistkeinenGrundfüreinekorrektiveMaßnahmedar.WiederAutordieserArbeitwährendseinerdreijährigenTätigkeitamBfArMgelernthat,werdenderartigeVorkommnisseinderRegelalsstatistischerAusfallvonBaukomponentenbewertet.DieseFällewerdennachReparaturundLeistungsbewertungdesAnalysatorshäufigohneweiterekorrektiveAnforderungenandieHerstellerabgeschlossen.Diesewerdenerstrelevant,fallsLangzeittestsbestimmterKomponententatsächlicheineerhöhteAusfallwahrscheinlichkeitnachweisen.GleichwohllegtedieseArbeitoffen,dassdieUrsachevielermeldepflichtigerVorkommnissediagnostischerApparaturensicheheraufFehlerimHerstellungsprozesswieauchDesignfehlerbeziehen.Esistdaherdurchausanzunehmen,dasseineIntensivierungimQualitätsmanagementvielemeldepflichtigeVorkommnissevorderMarkteinführungvermiedenhätte.

AuchbeidenPOCT-undOTC-ProduktenüberwogenehermaterialbedingtemeldepflichtigeVorkommnisseinfolgeeinesHerstellungs-oderKomponentenfehlers(FSNde=20%/FSNen=21%)(Abbildung78).DiesewarenoftmaligauffehlerhafteProduktkomponentenwieetwaMonitor-oderGehäusefehlersowiefehlerhafteelektrischeKomponentenzurückzuführen,wobeihiergeradebeidenSelbsttestsdiegroßeAnzahlanMonitorfehlernauffälligerscheint(FSNde=33%/FSNen=31%)(Abbildung16).

DieAuswertungderKundeninformationenandererMedizinproduktegattungen(implantierbareHerzschrittmacherundDefibrillatoren,Narkosegeräte,MedizinproduktederTransfusionsmedizinundPneumologie)zeigteebenfallseinenüberwiegendenAnteilanHerstellungs-oderKomponentenfehlernalsUrsachemeldepflichtigerVorkommnisse.DerInhaltdieserDokumenteermöglichtebisweilensogardieIdentifikationbesondersanfälligerKomponenten.SoerwiesensichdieKondensatorenimplantierbarerDefibrillatorenalsausgesprochenanfällig.DiemobilenmedizinischenGerätederAnästhesiebedurftenhingegenhäufigeinerkorrektivenMaßnahmeaufgrundfehlerhafterFahrgestellewieetwabrechendenLaufrollen.

85GlobalHarmonizationTaskForce.Labelandinstructionsforuseformedicaldevices.http://www.imdrf.org/docs/ghtf/final/sg1/technical-docs/ghtf-sg1-n70-2011-label-instruction-use-medical-devices-110916.pdf.[Online]2011.[Zitatvom:15.82017].86JacobsJ,BarbéB,GilletP,AidooM,Serra-CasasE,VanErpsJ,DaviaudJ,IncardonaS,CunninghamJ,VisserT.Harmonizationofmalariarapiddiagnostictests:bestpracticesinlabellingincludinginstructionsforuse.MalarJ.201413:505.87RollBackMalariaOrg.EnhancedmalariaRDTharmonizationPSMWorkingGroup–DiagnosticsWorkStream.http://www.rollbackmalaria.org/partnership/wg/wg_procurementsupply/docs/2013-rdt-consultation/RDTConsultation_Annex6.pdf.[Online]2013.[Zitatvom:15.82017].

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DemgegenüberunterschiedensichdieHerstellungs-,Konstruktions-undMaterialfehlerderzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorendahingehend,dasseherfehlerhafteRohmaterialienoderfalscheReagenzienzurVerwendungkamen.DiesdürfteauchdieerheblicheAnfälligkeitfürStabilitätsproblemesowohldieserZusatz-undBetriebsmaterialien(FSNde=19%/FSNen=19%)(Abbildung78),alsauchderStreifentestprodukte(FSNde=9%/FSNen=9%)(Abbildung19)erklären.DieüblichenBauteilediagnostischerAnalysatorenundportablerMessgeräteunterliegeneinerAbnutzungüberdieZeit.FürdiesenVerschleißliegenauchpräziseLangzeitdatenvor,währendunvorhergeseheneDegradationengebräuchlicherReagenzien,KalibratorenundzugehörigerKontrollmaterialenhäufigerstnachderProdukteinführungidentifiziertwerden.DieseProduktesindz.B.währenddesLagerungsprozesses(starken)UmwelteinflüssenwieLicht,Temperatur,Feuchtigkeit,SauerstoffoderanderenchemischenSubstanzenpreisgegeben,dieinderRegelnichtodernurbedingtdurchLangzeitstudienkalkuliertwerdenkönnen.88NatürlichsindderartigeStabilitätsproblemenichtnuraufdiezugehörigenReagenzienundKalibratorensowieKontrollmaterialienbeschränkt,sondernauchfürPatientenprobeneinegroßeRestriktion.DiesbeinhaltetetwaDegradationsprobleme(z.B.häufigesEinfrierenundAuftauenvonD-DimerPatientenprobenzurAnalysederTVT)89oderdieGefahreinerHämolyseineinerPatientenprobe(z.B.starkesSchüttelnnachderProbenabnahme,zuheißeoderzukalteLagerungderProbeoderZentrifugationderProbebeizuhoherGeschwindigkeit)90.SolcheFehlerbildersindjedocheherderprä-analytischenPhasezuzuordnenundwurdendaherindenKundeninformationenderIVDalsmeldepflichtigesVorkommnisseltenstthematisiert.

DiemeldepflichtigenVorkommnissediagnostischerAnalysatoren(FSNde=4%/FSNen=4%)(Abbildung78),aberauchderSelbsttestprodukte(FSNde=18%/FSNen=15%)(Abbildung15)umfassteneherselteneineSchwankungoderBeeinträchtigungderProduktperformanceverglichenmitdenzugehörigenTestsundReagenzien(FSNde=36%/FSNen=36%)sowiedenStreifentestprodukten(FSNde=55%/FSNen=50%)(Abbildung15).Esistanzunehmen,dasssicheineUrsachenanalysefehlerhafterReagenzienaufgrundfehlenderLeistungsdatenwesentlichschwierigerrealisierenlässt.EinfacheBaukomponenten,wieetwaSchläucheundVentilediagnostischerAnalysatorenwerdenvorwiegendübereinenlängerenZeitraumindengleichenGerätenverwendet,währendindenzugehörigenTestsundReagenzienhäufigvonChargezuChargeeinWechselderRohmaterialien(z.B.voneinemanderenLieferanten)erfolgt.

AllerdingsbezeugtdersehrhoheAnteilanSoftwarefehlerndiagnostischerAnalysatoren(FSNde=44%/FSNen=45%)(Abbildung78)sowiedenportablenSelbsttests(FSNde=9%/FSNen=13%),dassauchdieseApparaturendurchausmitfehlendenLeistungsdatenkonfrontiertsind.DieGerätesoftwarestelltgeradebeidiagnostischenAnalysatoreneinederkomplexestenProduktkomponentendarundwirdmeistindividuellfüreindiagnostischesGerätprogrammiert.Diesführtdazu,dasssoftwarebedingteLeistungsdatennursehrschwer,oderüberhauptnichtzurVerfügungstehen.91Außerdemistanzunehmen,dassdiezunehmendeAutomatisierunginderklinischenPhasezwardasRisikovonAnwenderfehlernverringert,abernatürlichparalleldazudieGefahrvonsoftwarebedingtenSteuerungsfehlerndurchausansteigt.DieAuswertungdieserArbeitzeigtejedoch,dassSoftwarefehlereherdieErgebniszuordnungoderErgebnisweiterleitung(z.B.andasLIS)oderdieAnzeigevonErgebnissenbeeinträchtigtenundeherselteneinkomplettessoftwarebedingtesSystemversagenzurFolgehatten.Esistanzunehmen,dassdiesoftwaregesteuerteAutomatisierungnachvielenJahrzehntendiagnostischerForschungundUrsachenanalysedurchausFortschritteerkennenlässt.Auchwenn

88TahlanA,BarrowcliffeT,DasRG,ShinJ,WoodD.WHOtechnicalworkshoponstabilityofreferencematerialsforbiologicalmedicinesandinvitrodiagnostics.Biologicals.200735(4):361-5.89Böhm-WeigertM,WisselT,MuthH,Kemkes-MatthesB,PeetzD.Long-andshort-terminvitroD-dimerstabilitymeasuredwithINNOVANCED-Dimer.ThrombHaemost.2010103(2):461-5.90LippiG,BlanckaertN,BoniniP,GreenS,KitchenS,PalickaV,VassaultAJ,PlebaniM.Haemolysis:anoverviewoftheleadingcauseofunsuitablespecimensinclinicallaboratories.ClinChemLabMed.200846(6):764-72.91WeeksL.Howtocutsoftware-relatedmedicaldevicefailuresandrecalls.MPMN.2015Volume31:No.5.

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aufeinegenaueAnalysederSoftwarefehlerindieserArbeitverzichtetwurde,zeigtesichdennoch,dassvielediesermeldepflichtigenVorkommnisseeherdurchdieKombinationverschiedenerAnalysatorenundInformationssystemeentstanden,wasoffenbaraufeineSchwachstellederAutomatisierunghinweist.GeradeinderjüngerenZeitzeigtsichdarüberhinausauch,dassungenügendabgesicherteNetzwerkschnittstelleneineSchwachstelleinderSoftwarevonMedizinproduktendarstellenkann.ImmerhinhatdasBfArMinzwischeneineMaßnahmenempfehlungbzgl.HackingangriffeaufMedizinprodukteonlinegestellt(BfArMReferenz-Nr3137/15)wasverdeutlicht,dassGesundheitseinrichtungeninzwischenstarkenRisikendurchungenügendabgesichertenWLAN-undNetzwerkschnittstellenbeiMedizinproduktenunterliegen.92

RelativseltenmusstenbetroffeneKundendiagnostischerAnalysatoren(FSNde=2%/FSNen=2%)sowiederenzugehörigenTestsundReagenzien(FSNde=1%/FSNen=1%)übereinemöglicheProbenverschleppunginformiertwerden(Abbildung78).DiesesFehlerbildisteherfürdiagnostischeAnalysatorensymptomatischundwirdbekanntlichdurchunzureichendeWaschschritteodereineKombinationaushochkonzentrierterErstprobeunddarauffolgenderniedrigererKonzentrationineinerNachprobeinduziert.Esistjedochnichtüberraschend,dassauchdiezugehörigenTestsundReagenziendavonbetroffensind,dennauchfehlerhafteReagenzienoderVerdünnungsmittelkönnendurchauseinendiagnostischenEinflussaufdiedarauffolgendenProbennachsichziehen.93AuchwenndieRateanmeldepflichtigenVorkommnisseninBezugaufProbenverschleppungdurchausniedrigerscheint,kanneinderartigunentdecktesFehlerbildlangfristigsehrvieleProbenergebnissebeeinträchtigen.EsistfürdieHerstellerdiagnostischerAnalysatorenleidersehrschwierig,durchDesignveränderungen(z.B.VerbesserungderProbenpipettierungoderVeränderungdesWaschsystems)dieProbenverschleppungzuvermeiden,dadurchkleinsteVeränderungenautomatischandereAbläufeinderProbenhandhabung(z.B.AbnahmederProbendurchflussratedesAnalysators)beeinflusstwerden.94InderRegelführendieHerstellerVerschleppungsstudienfürsämtlicheReagenziendurch,mitdenenIhrediagnostischenSystemebetriebenwerden.Eskannjedochnichtausgeschlossenwerden,dasseinLaborauchmitdenReagenzienandererHerstellerarbeitet,fürdieinderRegelkeineVerschleppungsstudienvorliegen.Esistdemzufolgewichtig,dassdasLaborpersonalmitderProblematikderProbenverschleppungvertrautundgenaudarüberinformiertist,wieeineVerschleppungidentifiziertundmitwelchenArbeitsschrittendasRisikoverringertwerdenkann.95

DiemeldepflichtigenVorkommnissemitBezugaufProduktkontaminationenließensichfastausschließlichaufdiezugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenundmikrobiologischeNährbödenbegrenzen(FSNde=5%/FSNen=5%)(Abbildung78).AuchwenndieInformationderKundeninformationenfüreineexakteAnalysedieserKontaminationennichtausreicht,dürftenvieledieserVorkommnisseehereinenFehlerimHerstellungsprozessodereinenichtsterileVerpackungalsUrsachehaben.DieseAuswertungkonnteimmerhinnachweisen,dassvorallemmikrobiologischeNährbödeneinehoheAnfälligkeitfürmikrobiologischeKontaminationenumfassten(FSNde=27%/FSNen=33%)(Abbildung23).DieseAnfälligkeitkönntedurchauseinenherstellungstechnischenUrsprunghaben.Sokannz.B.SchafblutagarnurbedingtwährendderHerstellungsterilisiertwerden,wasjedochaufgrundfehlenderInformationderKundeninformationnichtindieserAuswertungbewertetwerdenkonnte.MeldungenzuNährbödenschließenaußerdemeinesehrstarke

92BfArM.RisikendurchungenügendabgesicherteWLAN-/NetzwerkschnittstellenbeiMedizinprodukten.http://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Medizinprodukte/DE/netzwerk_risiko.html.[Online]2016.[Zitatvom:19.92017].93ArmbrusterDA,AlexanderDB.Sampletosamplecarryover:asourceofanalyticallaboratoryerroranditsrelevancetointegratedclinicalchemistry/immunoassaysystems.ClinChimActa.2006373(1-2):37-43.94BoneoJ,FokakisM,ArmbrusterD.Reagentcarryoverstudies:preventinganalyticalerrorwithopenclinicalchemistrysystems.LabMed.200536(11):705-10.95KylePB.Bewareofcarryoverinmodernchemistryanalyzers.ClinChemLabMed.201048(4):519-21.

147

AnfälligkeitfürWachstumsproblemebestimmterTestkeimemitein(FSNde=13%/FSNen=8%),wobeiauchhierdieIdentifikationdergenauenUrsachemitHilfederKundeninformationennichtmöglichwar.

ImVergleichzudenanderenIVD-BereichenwerdenPOCT-undOTC-ProdukteinderRegelehervonLaienanwendernundnichtvonFachpersonalangewendet.Esistanzunehmen,dasseinLaienanwenderimFalleeinesmeldepflichtigenVorkommnisseshäufigdasbeanstandeteProduktdemHerstellernichtodernurunvollständig(z.B.VerlustderTeststreifen)füreineerweiterteÜberprüfungzurVerfügungstellt,wasdemHerstellerkeineodernureineeingeschränkteUrsachenanalyseermöglicht.DieskönnteeineErklärungdafürsein,warumgeradeindenKundeninformationenderSelbsttestsdasmeldepflichtigeVorkommnishäufignichtausführlichbeschriebenwurde(FSNde=14%/FSNen=13%)(Abbildung15).Esistzwaranzunehmen,dassdieHerstellervonjederProduktchargeeinRückstellmusterfürmöglicheUntersuchungenaufbewahren,aberhierdurchkönnenvieleerdenklicheFehlerbilder(z.B.AnwendungsfehlerwährenddesBetriebesoderfehlerhafteLagerungdesbetroffenenProduktesvorOrtbeimAnwender)nichtausgeschlossenwerden.IndenanderenIVD-GruppenwurdedasmeldepflichtigeVorkommnisbedeutendseltenernichtbenannt(A05bis14zusammenFSNde=3%/FSNen=2%,TuR05bis14zusammenFSNde=1%/FSNen=1%)(Abbildung78),wasdaranliegendürfte,dassdiebeanstandendenimmobilenGerätefürdenHerstelleruneingeschränktfürdieUrsachenanalysezurVerfügungstehenodereinprofessionellerAnwenderaufgrundseinermedizinischenAusbildungfehlerhafteProduktchargensofortausSicherheitsgründeninQuarantänesetztundfürweitereUntersuchungenaufbewahrt.EineverbesserteInformationderLaienanwender,z.B.durchHersteller,GroßhandeloderApothekekönntesomiteineVerminderungderHäufigkeitunvollständigaufzuklärenderFällebewirken.

DiecharakteristischeLaienanwendungderPOCT-undOTC-ProdukteerklärtnatürlichauchdiehoheAnzahlangewöhnlichenBedienungs-oderVerhaltensfehlern,dieindenKundeninformationenkommuniziertwurden(FSNde=4%/FSNen=6%)(Abbildung78).DiesewerdeninderRegelerstnachderMarkteinführungidentifiziert,wasinsolchenFällenhäufigzueinerPräzisierungderGebrauchsanleitungführt.

Insgesamtzeigtsichsomit,dasssichdiemeldepflichtigenVorkommnissederKundeninformationendurchausfüreinengrobenÜberblickderFehlerbilderunterschiedlicherArtenvonMedizinprodukteneignen.Esmussleiderfestgestelltwerden,dassesheutenurwenigeMöglichkeitengibt,FehlerbildervonMedizinproduktendirektzuidentifizierenundzuvergleichen.Esistunbestritten,dassdieMethodikderAnalysederKundeninformationvieleEinschränkungenmitsichbringt,aberzumgegenwärtigenZeitpunktistausMangelanAlternativenderenAnwendungdurchausberechtigt.

148

Abbildung78zeigtdiemeldepflichtigenVorkommnissedergesamtenIVD

4.5. Risikopotentialein-vitrodiagnostischerundandererMedizinprodukte

DieAuswertungderKundeninformationenoffenbartediestarkenUnterschiedederRisikopotentialeunterschiedlicherMedizinproduktegattungen.BetroffeneKundenpneumologischerMedizinproduktewarenhauptsächlichmiteinemgerätebedingtenRisiko(z.B.Brandgefahr,Stromschlag)konfrontiert,wohingegendasRisikovonBeatmungsgerätenamhäufigsteneinenGeräteausfallmitBeatmungsstoppnachsichzog.DemgegenüberbestanddasgrößteRisikopotentialin-vitrodiagnostischerMedizinprodukteauseinerFehldiagnose(IVD05bis14zusammenFSNde=64%/FSNen=64%)(Abbildung79).Diesistnichtüberraschend,denndiagnostischeProduktekommengewöhnlichnichtindirektenKontaktmitPatienten,wasdasgerätebedingteRisikoeheraufdenAnwenderbeschränkt.AusdiesemGrunddürftedasspender-undpatientenbedingteRisikoinderGruppedertransfusionsmedizinischenMedizinproduktemitca.50%auchamhöchstengewesensein,dageradedieseArtikeldirektamSpenderbzw.Patienteneingesetztwerden.AußerdemführteinkompletterSystemausfalleinesin-vitrodiagnostischenGerätesimVergleichzueinemBeatmungsgerätodereinemimplantierbarenMedizinproduktmeistensnurzueinerverspätetenDiagnostikalsRisiko.EinVergleichderRisikopotentialeandererMedizinprodukteverdeutlichtsomit,dassdieIVDehernichtzudenHochrisikomedizinproduktengehören.DiesgiltnatürlichauchfürdiesoftwarebedingtenÜbertragungsfehlervonErgebnissen,diesogutwieimmerinderGruppederdiagnostischenAnalysatorenidentifiziertwurden.DiagnostischeErgebnissewerdenimklinischenAlltagtypischerweiseimGesamtkontextdesPatientenundggf.inVerbindungmitdenErgebnissenandererUntersuchungsmethoden(z.B.EKG,RöntgenoderUltraschall)betrachtet.FragwürdigeanalytischeErgebnissedürftensomitspätestensinderpost-analytischenPhasevoneinembehandelndenArztinFragegestelltunddurcheineWiederholungstestungkritischhinterfragtwerden.FallseinfalschesErgebnisjedochaufdemportablenGlukosemessgeräteinesLaienanwendersgeneriertwird,istnatürlichaufgrundderfehlendenfachlichenExpertisedurchausmitdemerhöhtenRisikoeinerfalschenTherapieentscheidung(z.B.Insulindosierung)zurechnen.

DerVergleichunterschiedlicherIVD-GruppendemonstriertDivergenzenderRisikopotentiale,diejedochnichtüberraschenundleichtzuerklärensind.Esistauffallend,dasseingerätebedingtesRisikohauptsächlichinder

1354 % 1360 % 440 % 447 % 814 % 833 % 100 % 80 %FSNde FSNen FSNde FSNen FSNde FSNen FSNde FSNen

Gesamt Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC

Resistenz 4 0% 4 0% 0 0% 0 0% 4 0% 4 0% 0 0% 0 0%

Wachstumsprobleme 9 1% 8 1% 0 0% 0 0% 9 1% 8 1% 0 0% 0 0%

Produktfälschung 1 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 0 0% 1 1% 0 0%

Kontamination 46 3% 45 3% 5 1% 5 1% 40 5% 39 5% 1 1% 1 1%

Bedienungsfehler 10 1% 10 1% 4 1% 4 1% 2 0% 1 0% 4 4% 5 6%

Stabilitätsproblem 162 12% 163 12% 5 1% 5 1% 153 19% 155 19% 4 4% 3 4%

Probenverschleppung 15 1% 17 1% 10 2% 11 2% 5 1% 6 1% 0 0% 0 0%

Softwarefehler 209 15% 217 16% 195 44% 203 45% 9 1% 8 1% 5 5% 6 8%

FehlerhafterBeipackzettel 49 4% 49 4% 7 2% 7 2% 37 5% 37 4% 5 5% 5 6%

VersandfalscherWare,falscheEtikettierung 72 5% 78 6% 13 3% 12 3% 51 6% 58 7% 8 8% 8 10%

FalscheGrenzwerte,AlgorithmenoderFormeln 29 2% 29 2% 6 1% 6 1% 20 2% 22 3% 3 3% 1 1%

Herstellungs-oderMaterialfehler 331 24% 331 24% 156 35% 155 35% 155 19% 159 19% 20 20% 17 21%

Interferenz 37 3% 36 3% 5 1% 5 1% 30 4% 29 3% 2 2% 2 3%

PerformanceProblem 342 25% 341 25% 19 4% 20 4% 289 36% 297 36% 34 34% 24 30%

KeinProduktschaden 11 1% 9 1% 4 1% 4 1% 3 0% 3 0% 4 4% 2 3%

KeineAngabezumProduktschaden 27 2% 23 2% 11 3% 10 2% 7 1% 7 1% 9 9% 6 8%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

MeldepflichtigeVorkommnissederIn-vitroDiagnostika

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Gruppederin-vitrodiagnostischenAnalysatorennachzuweisenist(FSNde=10%/FSNen=10%).AuchdieSelbsttestproduktelassendabeieinerhöhtesgerätebedingtesRisikoerkennen(FSNde=5%/FSNen=9%).Esistalsodurchausfestzustellen,dassnebendenin-vitrodiagnostischenGeräten,wieAnalysatorenundportablenMessgerätenauchvieleandereMedizinprodukteregelmäßiggerätebedingteGefahrenwiez.B.BrandgefahrmitRauchentwicklung,Stromschlagetc.bergen.DurchDesign-oderMaterialänderungensowieeinverbessertesQualitätsmanagementvorderMarkteinführungkönntenHerstellerdieSicherheitihrerMedizinproduktealsonochdeutlicherhöhen.

DemgegenübermusstenbetroffenePatientenfehlerhafterStreifentestsamhäufigstenmiteinerFehldiagnoserechnen(FSNde=84%/FSNen=85%).DerNutzendieserTestsistderzeitThemakontroverserDiskussionen.AlsHauptvorteilwirdhäufigdiewesentlichkürzereUntersuchungszeitbenannt.VerglichenmitdemschnellenErgebniseinesStreifentestsbenötigteineKulturvonPneumokokken24bis48Stunden,eineKulturzurIdentifikationvonInfluenzabiszudreiTageunddasWachstumeinerKulturvonLegionellenkannsogarbiszusiebenTagebeanspruchen.9697FürPatientenistjedochdiesofortigeEinleitungeinerBehandlunginderRegelentscheidend.LauteinerStudieermöglichtdieschnelleEinleitungeinerantimikrobiellenTherapieeinemassiveReduktiondesSterberisikoshinsichtlicheinesseptischenSchocks.JedeStundeohnetherapeutischeBehandlungerhöhtdabeidasSterberisikodeutlich.DaeineadäquateBehandlungimDurchschnitterst6StundennachdenerstenAnzeicheneinesSchocksyndromseingeleitetwird,kanneinesofortigediagnostischeUntersuchungLebenretten.98HäufighabenjedochaucheinefehlerhafteProbenabnahmesowiezulangeTransportwegevonProbeneinGefahrenpotentialfürdiemikrobiologischeDiagnostikzurFolge,dabeifehlerhafterAbnahmez.B.KontaminationenmöglichsindoderdieMikroorganismendurchzulangenTransportoderTransportunterfalschenBedingungenabsterben.AberaucheinevorangegangeneAntibiotikabehandlungkannsichnegativaufdasWachstumvonBakterienkulturenauswirkenunddieDiagnostikdadurchbeeinflussen.99SolcheRisikenentstehendurchAnwendungvonSchnelltestsnicht,dadieseSystemeinderRegelaufTechnikenwieELISAbasierenunddamitz.B.aufeinspeziellesmikrobiellesAntigenreagieren.DieRisikeneinesProbentransportesindasLaborsowiederProbenvorbereitungentfallensomitvollständig.EingroßerVorteilderPOCT-undOTC-DiagnostikdeutetsichebenfallsdurchdiesehreinfacheHandhabungdieserTestsan.InderRegelkannauchnichtmedizinischgeschultesPersonaldieseAnalysensystemeaufgrundderhohenBedienungsfreundlichkeitproblemlosverwenden.AllerdingsbestehtnatürlichauchGefahr,dassaufgrundvonfehlenderExpertiseeinerhöhtesInfektionsrisikofürdenAnwenderbesteht.4GeradefürdiagnostischeStreifentests,dieVollblutalsTestressourceverwenden(z.B.HIVSchnelltest),bestehtdurchauseinerhöhtesKontaminationsrisikofürdenunprofessionellenAnwender.DanebenistdieSpezifitätderTeststeilweisesehrunterschiedlichundbisweilennichtausreichendfüreineeindeutigediagnostischeEntscheidung.Soerbringenz.B.LegionellentestsinzwischeneineLeistungsfähigkeitinSpezifitätundSensitivität,diemitdenkonventionellenundaufKulturmediumbasierendenTestsdurchausvergleichbarist.EinigeSteptokokkenschnelltestsdemonstrierenjedochmituntereinederartschwacheSensitivität,diesiefüreineAnwendungimmedizinischenFachbereichehernochnichtbefähigen.100Generellzeigtsichalso,dassderGroßteildieserTestsinzwischenzwartechnischausgereiftistundfüreine

96BautschW.AnforderungenundBewertungenderErgebnissevonLaboruntersuchungen.DtschÄrzteblInt.2009106(24):403-6.97.MandellLA,BartlettJG,DowellSF,FileTM,MusherDM,WhitneyC.Updateofpracticeguidelinesforthemanagementofcommunity-acquiredpneumoniainimmunocompetentadults.ClinInfectDis.200337(11):1405-33.98KumarA,RobertsD,WoodKE,LightB,ParrilloJE,SharmaS,SuppesR,FeinsteinD,ZanottiS,TaibergL,GurkaD,KumarA,CheangM.Durationofhypotensionbeforeinitiationofeffectiveantimicrobialtherapyisthecriticaldeterminantofsurvivalinhumansepticshock.CritCareMed.200634(6):1589-96.99HöffkenG,LorenzJ,Kern,W.S3-LeitliniezuambulanterworbenerPneumonieundtiefenAtemwegsinfektionen.Pneumologie200559(9):e1-e63.100StürenburgE,JunkerR.Point-of-caretestinginmicrobiology:theadvantagesanddisadvantagesofimmunochromatographicteststrips.DtschÄrzteblInt.2009106(4):48-54.

150

SchnellanalysedienotwendigenStandardserfüllt.FürdenAusschlusseinesfalsch-positivenoderfalsch-negativenResultatesistjedochdieLabordiagnostikhäufignachwievoressentiell.101DiesgiltvorallemfürdieinSensitivitätundSpezifitäthäufignichtausgereiftenmikrobiologischenSchnelltestsysteme,beideneneinReferenztestaufKulturmediumsomitunvermeidbarerscheint.AußerdemermöglichendiagnostischeSchnelltestsimVergleichzurLabordiagnostikinderRegelnichtdieparalleleIdentifikationmehrererKrankheitserreger,wasnatürlichfürdiemedizinischeDiagnostikebenfallseinegroßeEinschränkungdarstellt.

Abbildung79zeigtdieRisikopotentialedergesamtenIVD

DieBeschreibungderRisikopotentialesollteindenKundeninformationenderMedizinprodukteinsgesamtverbessertwerden.ImmerhinoffenbartedieAuswertung,dassgeradeindenKundeninformationenderHochrisikoprodukte(implantierbareDefibrillatorenundHerzschrittmacher)immerbzw.fastimmerausführlichdasRisikopotentialbeschriebenwurde.Indessenistauffallend,dassvorallemindieserHochrisikogruppedasRisikopotentialhäufigalssehrniedrigodernichtvorhandeneingestuftwurde(Defibrillatoren(FSNde=41%/FSNen=40%),Schrittmacher(FSNde=44%/FSNen=44%)).EineähnlicheEinschätzunghatderAutordieserArbeitauchineinerpersönlichenMitteilungvondemBfArMMitarbeiterDr.BrunoHeinzerhalten.Esistzwarunbestritten,dassdieRisikenimplantierbarerFabrikate(z.B.durcheinenGeräteausfall,oderauchdurcheineerhöhteRateanoperativenEingriffenumz.B.eineverschobeneStimulationselektrodezukorrigieren)gegenüberdenanderenMedizinproduktendeutlicherhöhterscheinen.Eszeigtsichaberauch,dassdiemeldepflichtigenVorkommnissedieserProduktesehrhäufignureineverkürzteAnwendungszeit(z.B.aufgrundeinervorzeitigenBatterieermüdung)oderverkürzteKontrollintervallederImplantatebeinhalteten.Natürlichkannmanargumentieren,dassaucheineerhöhteRateanReplantationsprozedurenfüreinenPatienteneinerhöhtesRisikodarstellt.InsgesamtscheinendieimplantierbarenHochrisikoproduktevomDesignherjedochsoweitentwickeltzusein,dassauchgroßangelegtekorrektiveMaßnahmenkeinumfangreichespatientenbedingtesRisikomehrdarstellen.

EineUntersuchungderMedizinproduktemiteherniedrigemRisiko,wiez.B.denpneumologischenGerätenlegtjedochnahe,dasssehrhäufigaufeinegenaueAngabedesRisikosfürPatientenindenzugehörigenKundeninformationenverzichtetwurde(FSNde=33%/FSNen=34%).Gegenüberdenimplantierbaren

101FriedewaldS,FinkeEJ,DoblerG.Nearpatienttestinginexceptionalsituations.JLabMed200630:2011-8.

1354 1360 440 447 814 833 100 80FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %

Gesamt Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC

GerätebedingteGefahrfürAnwenderundPatienten(Kurzschluss,Brandgefahr,Kontaminationetc.) 57 4% 56 4% 42 10% 42 9% 9 1% 9 1% 6 6% 5 6%

SoftwarebedingterÜbertragungsfehlervonErgebnissenz.B.zwischenAnalysatorundDrucker 87 6% 87 6% 82 19% 83 19% 1 0% 1 0% 4 4% 3 4%

Fehldiagnose 861 64% 865 64% 213 48% 214 48% 576 71% 592 71% 72 72% 59 74%

Therapieverzögerung 31 2% 34 3% 16 4% 17 4% 15 2% 17 2% 0 0% 0 0%

KeineInformationverfügbar(keineFSNaufHomepageodertelefonischeBenachrichtigung) 118 9% 112 8% 35 8% 36 8% 75 9% 72 9% 8 8% 4 5%

KeinRisiko 200 15% 206 15% 52 12% 55 12% 138 17% 142 17% 10 10% 9 11%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

RisikopotentialderIn-vitroDiagnostika

151

medizinischenGerätenwurdenbetroffeneKundenindiesenSchreibennurin6%derdeutschenund9%derenglischenDokumentedaraufhingewiesen,dassnureingeringesoderkeinRisikomitderweiterenAnwendungbesteht.DieMEDDEVundMPSVverlangenjedocheineunmissverständlicheInformationüberdieAngabedesRisikopotentialsindenKundeninformationen.DiesmussauchfürdieIn-vitroDiagnostikgelten,dennimmerhinfehlteininsgesamt9%derdeutschenund8%derenglischenDokumenteeineausführlicheAngabederRisikopotentiale,denenbetroffeneKundendurchweitereVerwendungdesProduktesausgesetztsind(Abbildung79).

4.6. VerhaltensanweisungenzurRisikominimierungin-vitrodiagnostischerundandererMedizinprodukte

InsgesamtweichenMedizinproduktesehrstarkinGröße,KomplexitätundBauartvoneinanderab.InfolgedessenmüssenAnwenderundPatientenimFalleeinerkorrektivenMaßnahmehäufigsehrunterschiedlicheVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungbefolgen.In-vitrodiagnostischeAnalysatorenkönneninderRegelnachderInbetriebnahmeineinemLabornichtmehrfürUntersuchungszweckeandenHerstellerzurückgeschicktwerden,wasdenniedrigenAnteilanRückrufaktionenindieserProduktgattungerklärt(FSNde=11%/FSNen=11%)(Abbildung80).DiesebeziehensichhauptsächlichaufdiefürdenBetriebnotwendigenZusatzmaterialien.MehrheitlichwurdendiekorrektivenMaßnahmenzurWiederherstellungderProduktsicherheit,wiez.B.AustauschvonBaukomponentenoderInstallationeinesSW-UpdatesdirektvomServicepersonaldesHerstellersvorOrteingeleitet.DiesdürfteauchfürAnästhesiegerätegelten,diezwarentgegendenmeistenin-vitrodiagnostischenAnalysatorenbeweglich,aberaufgrunddeskomplexenAufbausebenfallsnichteinfachandenbetroffenenHerstellerzuUntersuchungszweckenzurückgeschicktwerdenkönnen(FSNde=15%/FSNen=12%).AuchdiepneumologischenGeräte(Vernebler,Sauerstoffkonzentratoren,Pulsoxymeter,Lungenfunktionsanalysatoren)charakterisierensichdurcheinenkomplexenAufbau.DieseGerätesindjedochhäufigmobilundwerdenteilsdirektaufdenUntersuchungstischenamBehandlungsortdesPatienteneingesetzt,waseineRücksendungandenHerstellerermöglicht.FolglichistdiesbeidiesenProduktenauchdiehäufigsteVerhaltensanweisungzurWiederherstellungderProduktsicherheit(FSNde=76%/FSNen=76%).DieGerätegrößeerklärtdemzufolgeauchzumTeil,warumderAnteilanRückrufaktionengeradebeidenkleinerenundportablenHeimbeatmungsgeräten(FSNde=29%/FSNen=23%)deutlichhöherlag,verglichenmitdeneherstationärbetriebenenklinischenBeatmungsgeräten(FSNde=3%/FSNen=3%).EinweitererwichtigerPunktergibtsichdaraus,dassgeradezuHausebeatmetePatienteneinesehrschutzwürdigePatientengruppedarstellenunddiesdieRückholungfehlerhafterProduktebesondersnotwendigmacht,dadersicherheitstechnischeBackgroundderKlinikfehlt.NatürlicherscheintdementsprechenddieRückrufaktiongeradebeiMedizinprodukten,dieinsehrgroßerStückzahlvertriebenwerdenalsbesteMöglichkeitzurWiederherstellungderProduktsicherheit.Diesgiltsowohlfürin-vitrodiagnostischeMedizinproduktederzugehörigenTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren(FSNde=65%/FSNen=66%),alsauchfürPOCT-undOTC-Produkte(FSNde=66%/FSNen=56%)(Abbildung80).ImVergleichzudenSelbsttests(FSNde=52%/FSNen=46%)lagderAnteilanRückrufaktioneninderGruppederStreifentestsjedochdeutlichhöher(FSNde=84%/FSNen=71%)(Abbildung43).StreifentestscharakterisierensichimVergleichzudenSelbsttestseheralsMassenartikel,derenVernichtungoderRücksendungandenHerstellereinfachervollzogenwerdenkann.PortableMessgerätekönnenimGegensatzdazuhäufigauchdurchweitereVerhaltensmaßnahmenwieSW-UpdateodereineErweiterungderHandhabungweiterhinsicherbetriebenwerden.AuchdieAuswertungderMedizinproduktezurTransfusionsmedizinzudenenhauptsächlichBlutbeutelundApheresesetssowieBlutabnahmeproduktegehören,offenbarteeinesehrhoheRateanRückrufaktionen(FSNde=63%/FSNen=61%).

152

Insgesamtzeigtsich,dassdieArtderVerhaltensanweisungsowohlinderGruppederdiagnostischen,alsauchanderenMedizinproduktennebenderKomplexitätderGeräteauchvonderGröße,demDesignoderdenverkauftenStückzahleneinesProduktesundvomjeweiligenPatientengut(Heimbeatmung)abhängt.

Esistjedochanzunehmen,dassauchdieanfänglichenVerhaltensanweisungenderKundeninformationvondenfinalenVerhaltensanweisungennachderUrsachenanalyseinmancherHinsichtabweichen.EineanfänglichediagnostischeProdukteinschränkungkannz.B.nachdervollzogenenkorrektivenMaßnahnmewiederaufgehobenwerden.EsgibtjedochkeineMöglichkeit,diesimRahmenderKundeninformationenzuüberprüfen,dadieBfArM-HomepagemeistensnureineKundeninformationdarbietet.Somitistnichtbekannt,obzueinemVorkommnisüberhauptaucheineaktualisierteKundeninformationversandtwurdeundobdieseüberhauptnotwendigist.SoerscheinteinefinaleKundeninformationimFalleeinerRückrufaktionnatürlichobsolet.

Abbildung80zeigtdieVerhaltensanweisungendergesamtenIVD

1354 1360 440 447 814 833 100 80de % en % de % en % de % en % de % en %

Gesamt Analysatoren TestsundReagenzien POCTundOTC

KeineAktionnotwendig 15 1% 14 1% 8 2% 8 2% 7 1% 6 1% 0 0% 0 0%

ProduktüberprüfenundFehlerandenHerstellermeldenoderselbstständigmodifizieren 22 2% 22 2% 18 4% 18 4% 3 0% 3 0% 1 1% 1 1%

SW-UpdateschonvorhandenoderinBearbeitung 164 12% 163 12% 145 33% 146 33% 15 2% 13 2% 4 4% 4 5%

EingeschränkteWeiterverwendung 44 3% 43 3% 11 3% 12 3% 26 3% 24 3% 7 7% 7 9%

AustauschvonBaukomponenten 46 3% 48 4% 42 10% 43 10% 2 0% 2 0% 2 2% 3 4%

ZusätzlicheSicherheits-,ArbeitsschritteoderVerhaltensanweisungen 413 31% 417 31% 164 37% 168 38% 229 28% 229 27% 20 20% 20 25%

Verwendungstoppen,vernichten,rücksenden,Ersatzwareanfordernbzw.verwenden 644 48% 647 48% 50 11% 50 11% 528 65% 552 66% 66 66% 45 56%

KeineAngabezurVerhaltensanweisung 6 0% 6 0% 2 0% 2 0% 4 0% 4 0% 0 0% 0 0%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

AnzahlanFSNin%

VerhaltensanweisungenzurWahrungderProduktsicherheit

153

4.7. ZusammenfassungundAusblick

IndieserArbeitwurdenerstmalsdiegesamtenaufderHomepagedesBfArMpubliziertenKundeninformationenzukorrektivenMaßnahmenbeiIn-vitroDiagnostikaaufInhaltundQualitätüberprüft.DerVergleichmitdenRoteHandBriefenundpharmazeutischenInformationsbriefenbeiPharmazeutikahatdabeierheblicheMängelindiesenwichtigenDokumentennachgewiesen.GeradefehlendeAngabenzurWeiterleitungderKundeninformationenanbetroffeneInstitutionen,aberaucheinfehlenderRatschlagzurÜberprüfungbetroffenerErgebnisse,deutetendabeigravierendeMängelindiesenwichtigenDokumentenan.Diesistgeradedeswegenbedauerlich,weilInhaltundQualitätderKundeninformationennichtnurgesetzlichdurchdieMPSV,sondernauchdurchjuristischnichtbindendeMEDDEV-Leitliniengenaufestgelegtsind.GeradehierkönntemanmiteinereinheitlichenKennzeichnungderKundeninformationenbeikorrektivenMaßnahmenzuMedizinproduktenz.B.alsSchwarzeHandBriefnachhelfen.ImmerhinhatdieAuswertungdieserArbeitgezeigt,dasssichindenenglischenKundeninformationenschoneineinheitliches„UFSN“Labelmanifestierthat.

DennochzeigtedieseArbeitauch,dassdieQualitätderKundeninformationensichinvielenKriteriennachderfünftenRevisionderMEDDEV-Leitlinieteilweiseerheblichverbesserthat.Eswäresomitzuüberdenken,obdieMEDDEV-KriterieninsgesamtnichtaufeingesetzlichbindendesNiveauangehobenwerdensollten.Dieskönntez.B.durcheineAufnahmeindieneuenEU-Medizinproduktedirektivengeschehen.GeradeEU-DirektivenwerdenvonUnternehmennuneinmalsorgsamerumgesetzt,alsnichtbindendeMEDDEV-Leitlinien.DiesdürftesomitdenDruckaufdasQualitätsmanagementderHersteller,fürbessereQualitätindenMatrizenderKundeninformationenzusorgen,deutlicherhöhen.

DieseArbeithatjedochgeradeSchwachstellenindenKundeninformationenkleinererUnternehmenidentifiziert.HierkönntendieÜberwachungsbehördenallerdingsmiteinemFormschreibenzuAufbauundInhalteinerKundeninformationdirektzueinerVerbesserungderselbenbeitragen.ImHinblickaufdiePatientensicherheitsolltennurqualtitativeinwandfreieKundeninformationenaufderHomepagedieserÜberwachungsbehördenveröffentlichtwerden.DieskannnurdurcheinenpräzisenRoutinecheckseitensdieserBehördengelingen.DiesgiltimspeziellenauchfürinhaltlicheDiskrepanzenwiez.B.AbweichungenzwischendendeutschenundenglischenVersionenderKundeninformationen,dieindieserArbeitdurchausmehrmalsfestgestelltwurden.VieleKundeninformationensolltendahervorderHomepageeinstellungnochmalzurRevisionandenHerstellerzurückgeschicktwerden.

DieseArbeithatzugleichgezeigt,dassdieMethodikderAnalysederKundeninformationentrotzgewisserEinschränkungen,eininteressantesInstrumentzurAnalysemeldepflichtigerVorkommnisse,RisikopotentialeundVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungdarstellt.EinVergleichderKundeninformationenandererMedizinproduktegattungendemonstrierte,wieunterschiedlichundheterogensichdiemeldepflichtigenVorkommnissederIVDcharakterisieren.NatürlichlassensichgeradebeiderartspezialisiertenundhochkomplexenProduktenaufgrundfehlenderLangzeitdatenschwerwiegendeVorkommnisseniemalsvollständigausschließen.DieAuswertungdieserArbeithatebenauchgezeigt,dassvielemeldepflichtigeVorkommnisseauffehlerhafteVerpackungenoderunvollständigeGebrauchsanleitungenzurückgeführtwerdenkonnten.GeradederartigeFehlerwärendurcheineOptimierungimQualtitätsmanagementbetroffenerUnternehmenaberdurchausvermeidbargewesen.

UnbestrittensinddieenormentechnischenundgesellschaftlichenHerausforderungenundUmbrüche,denensichdieMedizinprodukteindustriestellenmuss.DiezunehmendeVernetzungderKommunikationstechnik(Industrie4.0),aberauchgesellschaftlicheFragestellungenwiedemographischerWandel,werdenzukünftigvonherausragenderBedeutungsein.HiermussmanaberauchdieChancensehen.GeradeneueAnsätze,wie

154

dieUniqueDeviceIdentificationkönnenzueinerimmensenZunahmederSicherheitvonMedizinprodukteninsbesonderebeiderDurchführungnotwendigerkorrektivenMaßnahmenbeitragen.

155

5. Literaturverzeichnis

1.KrugerK,KrugerM.Themedicaldevicesector.Thebusinessofhealthcareinnovation(2005)271-321.

2.EuropeanCommission.ImportanceofMedicalDevicesSector.http://ec.europa.eu/growth/sectors/medical-devices/.[Online]2017.[Zitatvom:15.82017].

3.VerbandderDiagnostica-Industrie.IVD-MarktDeutschland2015GeräteundReagenziennachProduktsegmenten.https://www.vdgh.de/media/file/9781.IVD_Deutschland_2015_Produktsegmente-07_05_2016.pdf.[Online][Zitatvom:25.92017].

4.LuppaPB,SchlebuschH.POCT-PatientennaheLabordiagnostik.s.l.:Springer,2012.ISBN978-3-642-20172-1.

5.OttoM.AnalytischeChemie.s.l.:WileyVCH,2011.ISBN:978-3-527-32881-9.

6.LippiG,BlanckaertN,BoniniP,GreenS,KitchenS,PalickaV,VassaultAJ,MattiuzziC,PlebaniM.Causes,consequences,detection,andpreventionofidentificationerrorsinlaboratorydiagnostics.ClinChemLabMed.200947(2):143-53.

7.OsborneJ,BlaisK,HayesJS.Nurses'perceptions:whenisitamedicationerror?JNursAdm.29(4).1999:33-8.

8.PAspden,JMCorrigan,JWolcott,SMErickson.PatientSafety:achievinganewstandardforcare.NationalAcdemyofSciences,2004.ISBN:978-0-309-09077-3.

9.DeBrujinACP,DeVriesCGJCA,HemsenHPH.Counterfeitmedicaldevices-Ariskindication.http://www.rivm.nl/dsresource?objectid=f554e947-7c6b-453f-88c7-aef6a779c3ea&type=org&disposition=inline.[Online]2009.[Zitatvom:15.82017].

10.KrausG.GesundheitsschädendurchgefälschteMedizinprodukte.www.medizinrecht-blog.de/wp-content/uploads/2012/08/gesundheitsschaeden.pdf.[Online]2012.[Zitatvom:15.82017].

11.EuropeanCommission.EntschließungdesRatesvom7.Mai1985übereineneueKonzeptionaufdemGebietdertechnischenHarmonisierungundderNormung.http://eur-lex.europa.eu/legal-content/DE/TXT/?uri=celex%3A31985Y0604%2801%29.[Online]1985.[Zitatvom:15.82017].

12.EuropeanCommission.AGlobalApproachtocertificationandtesting.Qualitymeasuresforindustrialproducts.http://aei.pitt.edu/5696/1/5696.pdf.[Online]1989.[Zitatvom:15.82017].

13.BöckmannRD,FrankenbergerH,WillHG.DurchführungshilfenzumMedizinproduktegesetz.s.l.:TÜVMediaGmbH,2008.ISBN978-3-8249-0227-9.

14.EuropeanCommission.2007/47/EC.http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2007:247:0021:0055:en:PDF.[Online]2007.[Zitatvom:15.82017].

15.EuropeanCommission.90/385/EEC.http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:1990L0385:20071011:en:PDF.[Online]1990.[Zitatvom:15.82017].

156

16.EuropeanCommission.98/79/EC.http://eur-lex.europa.eu/legal-content/DE/TXT/PDF/?uri=CELEX:31998L0079&from=en.[Online]1998.[Zitatvom:15.82017].

17.EuropeanCommission.93/42/EWG.http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:1993L0042:20071011:de:PDF.[Online]1993.[Zitatvom:15.82017].

18.KageU.DasMedizinproduktegesetz-StaatlicheRisikosteuerungunterdemEinflusseuropäischerHarmonisierung.s.l.:Springer,2005.ISBN978-3-540-26447-7.

19.BrandenburgS,KolleckerS,RütenikC.Medizinprodukterecht:MedizinproduktegesetzmitumfassenderEinleitungundAuszügenausbenachbartenRechtsvorschriften.s.l.:Economica,2003.ISBN-13:978-3870812393.

20.Meyer-LüerßenD,WillHG.DasMedizinproduktegesetzundseineAuswirkungen.s.l.:pmi-Verl.-Gruppe;1995..ISBN:3891193319.

21.Bundestag.ZweitesGesetzzurÄnderungdesMedizinproduktegesetzes.https://www.bgbl.de/xaver/bgbl/start.xav?start=//*%5B@attr_id=%27bgbl101s3586.pdf%27%5D#__bgbl__%2F%2F*%5B%40attr_id%3D%27bgbl101s3586.pdf%27%5D__1502997466414.[Online]2001.[Zitatvom:15.82017].

22.WillHG.ÄnderungdesMedizinproduktegesetzes/2.MPG-ÄndG.MPJ,2001:53.

23.EuropeanCommission.CommunicationfromtheCommissiontotheEuropeanParliament,theCouncil,theEuropeanEconomicandSocialCommitteeandtheCommitteeoftheRegions-AnIntegratedMaritimePolicyfortheEuropeanUnion.http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/ALL/?uri=CELEX:52007DC0575[Online]2007.[Zitatvom:15.82017].

24.EuropeanCommission.CommissionDecisionof3February2009amendingDecision2002/364/EConcommontechnicalspecificationsforinvitro-diagnosticmedicaldevices.http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32009D0108.[Online]2009.[Zitatvom:15.82917].

25.EuropeanCommission.GuidelinesforClassificationofMedicalDevices.http://www.ce-marking.org/Guidelines-for-Classification-of-Medical-Devices.html.[Online]2017.[Zitatvom:15.82017].

26.EuropeanCommission.MEDDEV2.12-1rev8.http://www.cepartner4u.com/wpdm-package/meddev-2-12_1-vigilance-system/.[Online]2013.[Zitatvom:15.82017].

27.SorensonC,DrummondM.Improvingmedicaldeviceregulation:theUnitedStatesandEuropeinperspective.MilbankQ.201492(1):114-50.

28.KramerDB,XuS,KesselheimAS.RegulationofmedicaldevicesintheUnitedStatesandEuropeanUnion.NEnglJMed2012;366:848-855.

29.PowersDM.Establishingandmaintainingperformanceclaims.Amanufacturer'sviewpoint.ArchPatholLabMed.1992116(7):718-25.

30.PowersDM,GreenbergN.Developmentanduseofanalyticalqualityspecificationsintheinvitrodiagnosticsmedicaldeviceindustry.ScandJClinLabInvest199959(7):539-43.

31.WorldHealthOrganization.MedicalDeviceRegulations:GlobalOverviewandGuidingPrinciples.[Hrsg.]WorldHealthOrganization.2003.ISBN9241546182.

157

32.MinisteryofHealthMalaysia.Guidanceontheessentialprinciplesofsafetyandperformanceofmedicaldevice.https://www.mdb.gov.my/mdb/documents/gd/gd_epsp_draft1.pdf.[Online]2010.[Zitatvom:15.82017].

33.LagerqvistB,JamesSK,StenestrandU,LindbäckJ,NilssonT,WallentinL.Long-termoutcomeswithdrug-elutingstentsversusbare-metalstentsinSweden.NEnglJMed2007356:1009-19.

34.SchaffHV,CarrelTP,JamiesonWR,JonesKW,RufilanchasJJ,CooleyDA,HetzerR,StumpeF,DuveauD,MoseleyP,vanBovenWJ,GrunkemeierGL,KennardED,HolubkovR.Paravalvularleakandothereventsinsilzone-coatedmechanicalheartvalves:areportfromAVERT.AnnThoracSurg.200273(3):785-92.

35.Dávila-RománVG,WaggonerAD,KennardED,HolubkovR,JamiesonWR,EnglbergerL,CarrelTP,SchaffHV.PrevalenceandseverityofparavalvularregurgitationintheArtificialValveEndocarditisReductionTrial(AVERT)echocardiographystudy.JAmCollCardiol.20046;44(7):1467-72.

36.Lima-OliveiraG,LippiG,SalvagnoGL,BroccoG,GuidiGC.Invitrodiagnosticcompanyrecallsandmedicallaboratorypractices:anItaliancase.BiochemMed(Zagreb).20155;25(2):273-8.

37.FraserAG,DaubertJC,VandeWerfF,EstesNA3rd,SmithSCJr,KrucoffMW,VardasPE,KomajdaM.Clinicalevaluationofcardiovasculardevices:principles,problems,andproposalsforEuropeanregulatoryreform.ReportofapolicyconferenceoftheEuropeanSocietyofCardiology.EurHeartJ.201132(13):1673-86.

38.SchornGH.DieBedeutungderCE-KennzeichnungaufMedizinprodukten.www.medizinprodukte-journal.de/02_news/CE-Kennzeichnung.htm.[Online][Zitatvom:15.82017].

39.EuropeanCommission.TheBlueGuideontheimplementationofproductrules2016.http://ec.europa.eu/DocsRoom/documents/18027/.[Online]2016.[Zitatvom:15.82017].

40.EuropeanCommission.CommissionDecisionof19April2010ontheEuropeanDatabankonMedicalDevices(EUDAMED).http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32010D0227.[Online]2010.[Zitatvom:15.82017].

41.HannigJ,SiekmeierR.QualityofcustomerinformationsinproductproblemsofpointofcaretestsandanalysersforbloodgasesandelectrolytespublishedbyBfArM2005-2011.Jahrestagung2013derÖsterreichischenGesellschaftfürPneumologie.Abstract:Wien.Klin.Wochenschr.125,651.

42.BfArM.InformationenüberRisikendurchMedizinprodukte.AnzahlderRisikomeldungen.http://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Service/Statistik/MP-Statistik/statist-Auswert_Anzahl-Risikomel.jpg?__blob=poster&v=5.[Online][Zitatvom:25.92017].

43.VincentCJ,NiezenG,O'KaneAA,StawarzK.Canstandardsandregulationskeepupwithhealthtechnology?JMIRMhealthUhealth.20153;3(2):e64.

44.SchubertC,vanLangeveldMC,DonosoLA.Innovationsin3Dprinting:a3Doverviewfromopticstoorgans.BrJOphthalmol.201498(2):159-61.

45.HeneghanC,ThompsonM,BillingsleyM,CohenD.Medical-devicerecallsintheUKandthedevice-regulationprocess:retrospectivereviewofsafetynoticesandalerts.BMJOpen.201115;1(1):e000155.

46.ValensteinPN,RaabSS,WalshMK.dentificationerrorsinvolvingclinicallaboratories:aCollegeofAmericanPathologistsQ-Probesstudyofpatientandspecimenidentificationerrorsat120institutions.ArchPatholLabMed.2006130(8):1106-13.

158

47.CohenD.Outofjoint:thestoryoftheASR.BMJ.201113;342:d2905.

48.HibbelerB.FehlerhafteBrustimplantate:TausendeFraueninDeutschlandbetroffen.DtschArztebl2012;109(3):A-76/B-70/C-70.

49.HalderA,PomplM.LebensgefahrfürDiabetiker?WenneinBlutzuckermessgerätvomDiscounterungenaumisst.ReportMünchenDownloadvon2016.

50.SiekmeierR,HalbauerJ,MientusW,WetzelD.Safetyoflaboratoryanalyzersforinfectiontesting–resultsofthemarketsurveillancebytheBfArMuntilend2007.EurJMedRes.20097;14Suppl4:216-26.

51.SiekmeierR,HalbauerJ,MientusW,WetzelD.Safetyofreagentsforinfectiontesting:ResultsofthemarketsurveillancebytheFederalInstituteforDrugsandMedicinalDevicesuntilend2006.JPhysiolPharmacol.200859Suppl6:629-43.

52.SiekmeierR,LützJ.Experiencewithpost-marketsurveillanceofin-vitrodiagnosticmedicaldevicesforlayuseinGermany.ClinChemLabMed.2007;45(3):396-401.

53.SiekmeierR,LützJ.Safetyofin-vitro-diagnosticsforhematologyandcoagulationtesting–AnalysisofthereportstotheGermanCompetentAuthority(BfArM).TransfusMedHemother.200734:353-361.

54.DavisS,GilbertsonE,GoodallS.EUMedicalDeviceApprovalSafetyAssessment.AComparativeAnalysisofMedicalDeviceRecalls,2005–2009.http://www.medtecheurope.org/sites/default/files/resource_items/files/01012011_BCG_EU%20medical%20device%20approval%20safety%20assessment_Backgrounder.pdf.[Online]2011.[Zitatvom:15.82017].

55.BattelleMemorialInstitute.510(k)Premarketnotificationevaluation.http://thehill.com/images/stories/blogs/battelle.pdf.[Online]2010.[Zitatvom:15.82017].

56.SiekmeierR,LissonK,WetzelD.Fieldsafetynoticesreleasedbymanufacturersincasesoffailureofproductsforinfectiontesting:analysisofcasesreportedtotheBfArMbetween2005and2007.EurJMedRes.20104;15Suppl2:175-83.

57.Wissenschaftsrat.StellungnahmezumBundesinstitutfürArzneimittelundMedizinprodukte(BfArM)Bonn.2014,Bde.Drs.4199-14.

58.HannigJ,SiekmeierR.Fieldsafetynotesinproductproblemsofmedicaldevicesforuseinpulmonology.AdvExpMedBiol.2015861:31-41.

59.HannigJ,SiekmeierR.Productfailuresinrespiratorsandconsumables:Analysisoffieldsafetynoticesof2005-2013publicizedbytheFederalInstituteforDrugsandMedicalDevicesinGermany.AdvExpMedBiol.2015873:87.

60.HannigJ,SiekmeierR.Dofieldsafetynotes(FSN)publishedforanestetheicapparatusesandconsumablesfulfillMEDDEVcriteria?-AnalysisofFSNpublishedbytheBfArM2005-2013.Jahrestagung2016derÖsterreichischenGesellschaftfürPneumologie.Abstract:Wien.Klin.Wochenschr.127:818.

61.HannigJ,SiekmeierR.Qualitätdervon2005-2014vomBfArMfürkardialeDefibrilatorenbeiVorliegenvonProduktproblemenveröffentlichtenKundeninformationen.Jahrestagung2016derÖsterreichischenkardiologischenGesellschaft.Abstract:Wien.Klin.Wochenschr.128:262-3.

159

62.HannigJ,SiekmeierR.Qualitätdervon2005-2014vomBfArMfürHerzschrittmacherbeiVorliegenvonProduktproblemenveröffentlichtenKundeninformationen.Jahrestagung2016derÖsterreichischenkardiologischenGesellschaft;Abstract:Wien.Klin.Wochenschr.128:262.

63.KrouwerJS,CembrowskiGS.Towardsmorecompletespecificationsforacceptableanalyticalperformance-apleaforerrorgridanalysis.ClinChemLabMed.201149(7):1127-30.

64.MarcocciC,CetaniF.Clinicalpractice.Primaryhyperparathyroidism.NEnglJMed2011365:2389-2397.

65.BPIe.V.Die1960erJahre.http://www.bpi.de/bpi/chronik-des-bpi/chronik-des-bpi/ansicht/die-1960er-jahre/.[Online]2017.[Zitatvom:15.82017].

66.StorzE.DerRote-Hand-BriefundseinPendantinanderenLändern.DeutscheApothekerZeitung2010,Nr.29:62.

67.Bundesärztekammer.FSA-KodexzurZusammenarbeitmitFachkreisen.http://www.fsa-pharma.de/.[Online]Neuauflage2015inkl.Leitlinien.[Zitatvom:6.122016].

68.HannigJ,SiekmeierR.AnalysisofDear-Doctor-LettersandInformation-LettersformedicinalproductspublishedbytheBfArM2008-2014.Jahrestagung2016derÖsterreichischenGesellschaftfürPneumologie,Wien,6.-8.Oktober2016;Abstract:WienKlinWochenschr.128:781-2.

69.AKGe.V.DerVerhaltenskodexdesAKGe.V.3.Abschnitt:Werbung.http://www.ak-gesundheitswesen.de/verhaltenskodex/werbung/.[Online]2015.[Zitatvom:15.82017].

70.DINe.V.Schreib-undGestaltungsregelnfürdieTextverarbeitung.s.l.:Beuth,2011.ISBN-13:978-3410213673.

71.OehlmannH.UDI-UniqueDeviceIdentification:EindeutigeIdentifikationvonMedizinprodukten.DtschÄrztebl2014;111(41):A-1760/B-1512/C-1444.

72.GS1Schweiz.SindSiebereitfürUDI?https://www.gs1.ch/docs/default-source/gs1-system-document/healthcare/gs1_fly_udi_de_def_web.pdf?sfvrsn=45af3b97_4.[Online]2013.[Zitatvom:15.82017].

73.FoodandDrugAdministration.UniqueDeviceIdentificationSystem.https://www.gpo.gov/fdsys/pkg/.[Online][Zitatvom:15.82017].

74.McSwineyRR,WoodrowDA.Typesoferrorwithinaclinicallaboratory.J.Med.Lab.Technol.196926(4):340-6.

75.StahlM,LundEB,BrandslundI.Reasonsforalaboratory'sinabilitytoreportresultsforrequestedanalyticaltests.ClinChem.199844(10):2195-7.

76.WitteDL,VannessSA,AngstadtDS,PennellBJ.Errors,mistakes,blunders,outliers,orunacceptableresults:howmany?ClinChem.199743(8Pt1):1352-6.

77.HolmanJW,MifflinTE,FelderRA,DemersLM.Evaluationofanautomatedpreanalyticalroboticworkstationattwoacademichealthcenters.ClinChem.200248(3):540-8.

78.PlebaniM.Errorsinclinicallaboratoriesorerrorsinlaboratorymedicine?ClinChemLabMed.200644(6):750-9.

160

79.SiekmeierR,LützJ,WetzelD.WiesichersindTestsystemezurDiagnostikvonInfektionskrankheiten.Bundesgesundheitsbl.200851:221-34.

80.SiekmeierR,LützJ.Safetyofinvitrodiagnosticsforhematologyandcoagulationtesting-AnalysisofthereportstotheGermanCompetentAuthority(BfArM).TransfusMedHemother.200734:353-61.

81.SiekmeierR,LützJ.WiesichersindBlutzuckermesssysteme?Bundesgesundheitsbl.200649:1212-18

82.LippiG,SonntagO,PlebaniM.Appropriatelabellingofbloodcollectiontubes:astepaheadtowardspatient'ssafety.ClinChemLabMed.201149(12):1921-3.

83.LippiG,PlebaniM.Identificationerrorsinthebloodtransfusionlaboratory:astillrelevantissueforpatientsafety.TransfusApherSci.201144(2):231-3.

84.EuropeanCommission.MEDDEV.2.14/3rev.1.http://www.itczlin.cz/editor/files/root_f/cz-MDD/MEDDEV/meddev_2_14-3_rev_1.pdf.[Online]2007.[Zitatvom:15.82017].

85.GlobalHarmonizationTaskForce.Labelandinstructionsforuseformedicaldevices.http://www.imdrf.org/docs/ghtf/final/sg1/technical-docs/ghtf-sg1-n70-2011-label-instruction-use-medical-devices-110916.pdf.[Online]2011.[Zitatvom:15.82017].

86.JacobsJ,BarbéB,GilletP,AidooM,Serra-CasasE,VanErpsJ,DaviaudJ,IncardonaS,CunninghamJ,VisserT.Harmonizationofmalariarapiddiagnostictests:bestpracticesinlabellingincludinginstructionsforuse.MalarJ.201413:505.

87.RollBackMalariaOrg.EnhancedmalariaRDTharmonizationPSMWorkingGroup–DiagnosticsWorkStream.http://www.rollbackmalaria.org/partnership/wg/wg_procurementsupply/docs/2013-rdt-consultation/RDTConsultation_Annex6.pdf.[Online]2013.[Zitatvom:15.82017].

88.TahlanA,BarrowcliffeT,DasRG,ShinJ,WoodD.WHOtechnicalworkshoponstabilityofreferencematerialsforbiologicalmedicinesandinvitrodiagnostics.Biologicals.200735(4):361-5.

89.Böhm-WeigertM,WisselT,MuthH,Kemkes-MatthesB,PeetzD.Long-andshort-terminvitroD-dimerstabilitymeasuredwithINNOVANCED-Dimer.ThrombHaemost.2010103(2):461-5.

90.LippiG,BlanckaertN,BoniniP,GreenS,KitchenS,PalickaV,VassaultAJ,PlebaniM.Haemolysis:anoverviewoftheleadingcauseofunsuitablespecimensinclinicallaboratories.ClinChemLabMed.200846(6):764-72.

91.WeeksL.Howtocutsoftware-relatedmedicaldevicefailuresandrecalls.MPMN.2015Volume31:No.5.

92.BfArM.RisikendurchungenügendabgesicherteWLAN-/NetzwerkschnittstellenbeiMedizinprodukten.http://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Medizinprodukte/DE/netzwerk_risiko.html.[Online]2016.[Zitatvom:19.92017].

93.ArmbrusterDA,AlexanderDB.Sampletosamplecarryover:asourceofanalyticallaboratoryerroranditsrelevancetointegratedclinicalchemistry/immunoassaysystems.ClinChimActa.2006373(1-2):37-43.

94.BoneoJ,FokakisM,ArmbrusterD.Reagentcarryoverstudies:preventinganalyticalerrorwithopenclinicalchemistrysystems.LabMed.200536(11):705-10.

95.KylePB.Bewareofcarryoverinmodernchemistryanalyzers.ClinChemLabMed.201048(4):519-21.

161

96.BautschW.AnforderungenundBewertungenderErgebnissevonLaboruntersuchungen.DtschÄrzteblInt.2009106(24):403-6.

97.MandellLA,BartlettJG,DowellSF,FileTM,MusherDM,WhitneyC.Updateofpracticeguidelinesforthemanagementofcommunity-acquiredpneumoniainimmunocompetentadults.ClinInfectDis.200337(11):1405-33.

98.KumarA,RobertsD,WoodKE,LightB,ParrilloJE,SharmaS,SuppesR,FeinsteinD,ZanottiS,TaibergL,GurkaD,KumarA,CheangM.Durationofhypotensionbeforeinitiationofeffectiveantimicrobialtherapyisthecriticaldeterminantofsurvivalinhumansepticshock.CritCareMed.200634(6):1589-96.

99.HöffkenG,LorenzJ,Kern,W.S3-LeitliniezuambulanterworbenerPneumonieundtiefenAtemwegsinfektionen.Pneumologie200559(9):e1-e63.

100.StürenburgE,JunkerR.Point-of-caretestinginmicrobiology:theadvantagesanddisadvantagesofimmunochromatographicteststrips.DtschÄrzteblInt.2009106(4):48-54.

101.FriedewaldS,FinkeEJ,DoblerG.Nearpatienttestinginexceptionalsituations.JLabMed200630:2011-8.

162

6. Anhänge

6.1. ÜberblicküberalleHerstellermeldungenandasBfArMwährenddesUntersuchungszeitraumes2005bis2014

Unterne

hmen

Fällegesam

t

Diagno

stisc

he

Analysatoren

Testsu

ndReagenzien

POCT

und

OTC

1 ABSciex 1 1 0 02 Abaxis 1 0 1 03 Abbott 131 53 70 84 AconLaboratories 2 0 0 25 Agen 1 1 0 06 Alere 12 1 9 27 AlphaScientificDesigns 1 0 0 18 AnalyticonBiotechnologies 1 0 1 09 Arkray 5 2 2 1

10 AstuteMedical 1 0 1 011 AxicorpPharma 2 0 0 212 Axis 4 0 4 013 Axonlab 8 5 3 014 B.BraunMelsungen 2 0 0 215 Bayer 7 3 3 116 BeckmanCoulter 163 90 73 017 BectonDickinson 44 8 35 118 Binax 1 0 1 019 BioMerieux 66 12 54 020 Bio-Rad 15 5 10 021 BiomedicaMedizinprodukteGmbH 1 0 1 022 Biomerica 1 0 1 023 Biosite 3 1 1 124 BioSystems 1 0 1 025 Biotest 2 2 0 026 Biotrin 1 0 1 027 BiotypeDiagnostics 1 0 1 028 Bio-Vendor 1 0 1 029 BodyTelGmbH 1 0 0 130 BouleDiagnostics 1 0 1 0

163

31 Brahms 10 1 8 132 BühlmannLaboratories 1 0 1 033 CareDiagnostikaGmbH 1 0 0 134 CarlZeissMicroimagingGmbH 1 1 0 035 Cellestis 1 0 1 036 CellLabs 1 0 1 037 CorisBioConcept 1 0 1 038 DadeBehring 49 9 40 039 DakoPharma 4 3 1 040 DataInnovations 1 1 0 041 Dell 2 2 0 042 diaDexus 1 0 1 043 Diagenode 1 0 1 044 DiaLab 2 0 1 145 DiaMed 7 3 4 046 DiaScience 1 0 1 047 DiaSorin 17 0 17 048 Diasys 24 1 22 149 DIMAGesellschaftfürDiagnostikambH 2 0 0 250 DPCBiermannGmbH 3 0 3 051 Dr.Fenning 2 0 2 052 DSTDiagnostischeSystemeundTechnologienGmbH 1 0 1 053 Epigenomics 1 0 1 054 Epocal 1 0 1 055 Eppendorf 2 2 0 056 ERBADiagnosticsMannheim 1 0 1 057 EurimPharm 2 0 0 258 Fannin 2 0 2 059 Feather 0 0 0 060 FujirebioDiagnostics 1 0 1 061 GAGenericAssaysGmbH 1 0 1 062 Gabmed 6 0 1 563 GenProbe 1 0 1 064 Gen-Tech 1 0 1 065 GenzymeVirotech 2 0 2 066 GerhardMenzelGmbH 0 0 0 067 GreinerBioOne 1 0 0 168 Grifols 1 0 1 069 Haemonetics 1 1 0 070 HainLifeScience 1 1 0 071 Hamilton 1 1 0 072 Heipha 3 0 3 073 HemaTechnologies 1 1 0 074 Hemocue 11 4 7 075 Hemosense 1 0 0 176 Hettich 3 3 0 077 Hexal 1 0 0 178 Hitachi 2 2 0 0

164

79 HKDiagnostika 1 0 0 180 Hologic 1 0 1 081 Horiba 4 2 1 182 Human 7 0 7 083 GesellschaftfürBiochemicaundDiagnostikam.b.H. 1 0 1 084 HumasisLtd. 1 0 0 185 Hyphen-Biomed 1 0 1 086 iLineMicroSystems 1 0 0 187 Immucor 25 11 14 088 ImmunodiagnosticSystems 1 0 1 089 Innogenetics 4 0 4 090 Innotest 1 0 1 091 InnogyDiagnostics 2 0 1 192 Innovacon 4 0 1 393 InstrumentationLaboratory 15 8 7 094 InternationalTechnidyneCorp. 12 2 8 295 InvernessmedicalUK 2 0 1 196 InvitrogenCorporation 2 1 1 097 IRISDiagnostics 1 0 0 198 Leica 8 4 4 099 LifeScan 11 0 0 11

100 LinZhi 1 0 1 0101 MARDX 1 0 1 0102 MastDiagnostica 2 0 2 0103 MedacGmbH 1 0 1 0104 MedichemGmbH 1 0 0 1105 MedionDiagnostics 1 0 1 0106 MediRoxAB 1 0 1 0107 MedixBiochemica 1 0 0 1108 MedWatch 1 0 0 1109 MegroGmbH 1 0 0 1110 Menarini 1 0 1 0111 Merck 1 0 1 0112 Meridian 1 0 1 0113 MerlinDiagnostica 1 0 1 0114 Mexacare 1 0 0 1115 MicrogenicsCorporation 2 0 2 0116 Microm 4 4 0 0117 MicropointBiotechnologiesInc. 1 0 0 1118 MikrogenDiagnostik 2 0 2 0119 MileniaBiotech 1 0 1 0120 möLab 1 0 0 1121 nalvonMindenGmbH 1 0 1 0122 NewLabs 1 0 1 0123 NihonKohden 1 1 0 0124 NiproMedical 1 0 0 1125 NovaMedicalInc. 1 1 0 0126 NovaBiomedical 5 0 2 3

165

127 NovaTech 1 0 1 0128 ÖkonomedGmbH 1 0 0 1129 Olerupp 1 0 1 0130 Olympus 15 5 10 0131 Omnyx 1 1 0 0132 OneLambdaInc. 2 2 0 0133 OptiMedical 1 1 0 0134 OraSure 1 0 1 0135 Orgenics 2 0 2 0136 Orgentech 3 0 3 0137 OrthoClinicalDiagnostics/Veridex 42 19 23 0138 Osmetech 1 1 0 0139 Oxoid 44 0 42 2140 PanBio 1 0 1 0141 Pentapharm 1 0 1 0142 PerkinElmer 7 4 3 0143 Phadia 3 1 2 0144 PolymerTechnologySystems 1 0 0 1145 InstitutfürImmunologieundMolekulargenetik 3 0 3 0146 ProGenDiagnosticsLtd. 1 0 1 0147 ProgenBiotechnikGmbH 1 0 0 1148 Qualigen 1 0 1 0149 Quiagen 3 1 2 0150 Quidel 1 0 1 0151 R&DSystems 1 0 1 0152 Radiometer 34 34 0 0153 Roche 107 38 47 22154 Rotem 1 0 1 0155 Sarstedt 0 0 0 0156 ScheringCisBioInternational 1 0 1 0157 Securetec 1 0 1 0158 SekisuiVirotech 4 0 4 0159 SeppimReagents 1 0 1 0160 Seradyn 2 0 2 0161 ServopraxGmbH 3 0 0 3162 Siemens 240 71 169 0163 SigmaAldrich 1 0 1 0164 SIRELifeSciences 1 1 0 0165 StagoDiagnostica 6 1 5 0166 StandardDiagnostics 3 0 3 0167 Statspin 1 1 0 0168 StephaniDiagnostika 1 0 0 1169 Sysmex 13 10 3 0170 TcoagLtd. 2 0 2 0171 Tecan 2 2 0 0172 TemInnovationGmbH 1 0 1 0173 TepnelLifecodesMolecular 1 0 1 0174 Terumo 0 0 0 0

166

175 TheBindingSite 5 1 4 0176 ThermoFisher 43 9 34 0177 Tosoh 10 1 9 0178 TrinityBiotech 21 1 20 0179 ultimedProductsGmbH 1 0 0 1180 Unipath 6 0 0 6181 UritMedicalElectronic 1 0 0 1182 Ventana 3 3 0 0183 Veridex 0 0 0 0184 WakoChemicals 1 0 1 0185 Waters 8 6 2 0186 Wescor 2 0 2 0187 Wyeth 1 0 1 0

167

6.2. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.KontaktpersonoderKontaktstelle

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden Gesamt Vorhanden

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 55 98% 46 100% 44 34 43 98% 33 97% 100 80 98 98% 79 99%

08bis14 36 32 35 97% 32 100% 36 25 35 97% 24 96% 72 57 70 97% 56 98%

05bis07 20 14 20 100% 14 100% 8 9 8 100% 9 100% 28 23 28 100% 23 100%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AnzahlanFSN

KontaktdateninFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

05bis14 488 490 461 94% 460 94% 201 206 194 97% 196 95% 814 833 777 95% 791 95%

08bis14 374 388 355 95% 363 94% 157 165 153 97% 159 96% 632 671 608 96% 638 95%

05bis07 114 102 106 93% 97 95% 44 41 41 93% 37 90% 182 162 169 93% 153 94%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

KontaktdateninFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 61 95% 72 97% 18 17 18 100% 17 100% 43 46 43 100% 46 100%

08bis14 51 63 50 98% 61 97% 14 15 14 100% 15 100% 36 40 36 100% 40 100%

05bis07 13 11 11 85% 11 100% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 7 100% 6 100%

0

10

20

30

40

50

60

AnzahlanFSN

KontaktdateninFSNbeiTestsundReagenzien

168

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Analysatorengesamt

05bis14 262 267 257 98% 257 96% 440 447 428 97% 421 94%

08bis14 229 237 224 98% 227 96% 326 339 316 97% 322 95%

05bis07 33 30 33 100% 30 100% 114 108 112 98% 99 92%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

AnzahlanFSN

KontaktdateninFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik

05bis14 17 17 17 100% 17 100% 21 21 20 95% 19 95% 20 20 19 95% 20 100%

08bis14 7 7 7 100% 7 100% 11 12 11 100% 11 92% 13 15 12 92% 15 100%

05bis07 10 10 10 100% 10 100% 10 9 9 90% 8 89% 7 5 7 100% 5 100%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

KontaktdateninFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Hämatologie Blutgasanalyse

05bis14 85 88 82 96% 86 98% 35 34 33 94% 22 67%

08bis14 47 47 44 94% 45 96% 19 21 18 95% 17 81%

05bis07 38 41 38 100% 41 100% 16 13 15 94% 5 38%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

KontaktdateninFSNbeiAnalysatoren

169

6.3. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.IdentifizierbarkeitderbetroffenenProdukte

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 16 29% 17 37% 44 34 35 80% 25 74% 100 80 51 51% 42 53%

08bis14 36 32 13 36% 16 50% 36 25 29 81% 18 72% 72 57 42 58% 34 60%

05bis07 20 14 3 15% 1 7% 8 9 6 75% 7 78% 28 23 9 32% 8 35%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AnzahlanFSN

NennungderProduktchargeinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

05bis14 488 490 412 84% 439 90% 201 206 171 85% 172 83% 814 833 692 85% 731 88%

08bis14 374 388 327 87% 355 91% 157 165 139 89% 140 85% 632 671 555 88% 598 89%

05bis07 114 102 85 75% 84 82% 44 41 32 73% 32 78% 182 162 137 75% 133 82%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

NennungderProduktchargeinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 54 84% 66 89% 18 17 18 100% 17 100% 43 46 37 86% 37 80%

08bis14 51 63 44 86% 56 89% 14 15 14 100% 15 100% 36 40 31 86% 32 80%

05bis07 13 11 10 77% 10 91% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 6 86% 5 83%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

NennungderProduktchargeinFSNbeiTestsundReagenzien

170

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Hämatologie Blutgasanalyse

05bis14 85 88 8 9% 8 9% 35 34 12 34% 8 67%

08bis14 47 47 6 13% 6 13% 19 21 5 26% 4 19%

05bis07 38 41 2 5% 2 5% 16 13 7 44% 4 31%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

NennungderPoduktchargeinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik

05bis14 17 17 3 18% 2 12% 21 21 4 19% 8 38% 20 20 0 0% 0 0%

08bis14 7 7 2 29% 1 14% 11 12 2 18% 4 33% 13 15 0 0% 0 0%

05bis07 10 10 1 10% 1 10% 10 9 2 20% 4 44% 7 5 0 0% 0 0%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

NennungderProduktchargeinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik

05bis14 17 17 3 18% 2 12% 21 21 4 19% 8 38% 20 20 0 0% 0 0%

08bis14 7 7 2 29% 1 14% 11 12 2 18% 4 33% 13 15 0 0% 0 0%

05bis07 10 10 1 10% 1 10% 10 9 2 20% 4 44% 7 5 0 0% 0 0%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

NennungderProduktchargeinFSNbeiAnalysatoren

171

6.4. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.NennungderProduktchargeodermindestenseinemweiterenProdukterkennungsmerkmalinderFSN

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 32 57% 30 65% 44 34 44 100% 33 97% 100 80 76 76% 63 79%

08bis14 36 32 22 61% 25 78% 36 25 36 100% 24 96% 72 57 58 81% 49 86%

05bis07 20 14 10 50% 5 16% 8 9 8 100% 9 100% 28 23 18 64% 14 61%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AnzahlanFSN

ChargeoderIDMerkmalinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

Gesamt 488 490 479 98% 485 99% 201 206 193 96% 200 97% 814 833 795 98% 821 99%

08bis14 374 388 368 98% 384 99% 157 165 153 97% 163 99% 632 671 620 98% 664 99%

05bis07 114 102 111 97% 101 99% 44 41 40 91% 37 90% 182 162 175 96% 157 97%

-50

50

150

250

350

450

550

650

750

850

AnzahlanFSN

ChargeoderIDMerkmalinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 62 97% 73 99% 18 17 18 100% 17 100% 43 46 43 100% 46 100%

08bis14 51 63 49 96% 62 98% 14 15 14 100% 15 100% 36 40 36 100% 40 100%

05bis07 13 11 13 100% 11 100% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 7 100% 6 100%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

ChargeoderIDMerkmalinFSNbeiTestsundReagenzien

172

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID

Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik

05bis14 17 17 15 88% 16 94% 21 21 17 81% 18 86% 20 20 15 75% 15 75%

08bis14 7 7 6 86% 7 100% 11 12 10 91% 11 92% 13 15 11 85% 12 80%

05bis07 10 10 9 90% 9 90% 10 9 7 70% 7 78% 7 5 4 57% 3 60%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

ChargeoderIDMerkmalinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID

Hämatologie Blutgasanalyse

05bis14 85 88 76 89% 78 89% 35 34 28 80% 25 74%

08bis14 47 47 42 89% 42 89% 19 21 17 89% 17 81%

05bis07 38 41 34 89% 36 88% 16 13 11 69% 8 62%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

ChargeoderIDMerkmalinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt CHoderID Gesamt CHoderID

KlinischeChemie Analysatorengesamt

05bis14 262 267 217 83% 221 83% 440 447 368 84% 373 83%

08bis14 229 237 193 84% 200 84% 326 339 279 86% 289 85%

05bis07 33 30 24 73% 21 70% 114 108 89 78% 84 78%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

AnzahlanFSN

ChargeoderIDMerkmalinFSNbeiAnalysatoren

173

6.5. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.werblichenoderbeschwichtigendenInhalt

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 12 21% 11 24% 44 34 7 16% 8 24% 100 80 19 19% 19 24%

08bis14 36 32 11 31% 11 34% 36 25 6 17% 7 28% 72 57 17 24% 18 32%

05bis07 20 14 1 5% 0 0% 8 9 1 13% 1 11% 28 23 2 7% 1 4%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Anazah

lanFSN

WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 8 13% 14 19% 18 17 0 0% 0 0% 43 46 2 5% 3 7%

08bis14 51 63 8 16% 13 21% 14 15 0 0% 0 0% 36 40 2 6% 3 8%

05bis07 13 11 0 0% 1 9% 4 2 0 0% 0 0% 7 6 0 0% 0 0%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

05bis14 488 490 31 6% 31 6% 201 206 31 15% 50 24% 814 833 72 9% 98 12%

08bis14 374 388 29 8% 31 8% 157 165 15 10% 35 21% 632 671 54 9% 82 12%

05bis07 114 102 2 2% 0 0% 44 41 16 36% 15 37% 182 162 18 10% 16 10%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNbeiTestsundReagenzien

174

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

hämatologischeAnalysatoren Blutgasanalysatoren

05bis14 85 88 1 1% 1 1% 35 34 2 6% 1 3%

08bis14 47 47 1 2% 1 2% 19 21 1 5% 0 0%

05bis07 38 41 0 0% 0 0% 16 13 1 6% 1 8%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie

Analysatorengesamt

05bis14 262 267 18 7% 18 7% 440 447 32 7% 28 6%

08bis14 229 237 15 7% 16 7% 326 339 18 6% 21 6%

05bis07 33 30 3 9% 2 7% 114 108 14 12% 7 6%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

AnzahlanFSN

WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

mikrobiologischeAnalysatoren Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik05bis14 17 17 7 41% 8 47% 21 21 3 14% 0 0% 20 20 1 5% 0 0%

08bis14 7 7 1 14% 4 57% 11 12 0 0% 0 0% 13 15 0 0% 0 0%

05bis07 10 10 6 60% 4 40% 10 9 3 30% 0 0% 7 5 1 14% 0 0%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

WerblicheroderbeschwichtigenderInhaltinFSNbeiAnalysatoren

175

6.6. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabeeinerÜberschrift

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 35 63% 38 83% 44 34 21 48% 20 59% 100 80 56 56% 58 73%

08bis14 36 32 23 64% 31 97% 36 25 19 53% 17 68% 72 57 42 58% 48 84%

05bis07 20 14 12 60% 7 50% 8 9 2 25% 3 33% 28 23 14 50% 10 43%

0

10

20

30

40

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70

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90

100

AnzahlanFSN

ÜberschriftinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 29 45% 54 73% 18 17 16 89% 4 24% 43 46 37 86% 35 76%

08bis14 51 63 24 47% 51 81% 14 15 13 93% 4 27% 36 40 30 83% 32 80%

05bis07 13 11 5 38% 3 27% 4 2 3 75% 0 0% 7 6 7 100% 3 50%

0

10

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80

AnzahlanFSN

ÜberschriftinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

05bis14 488 490 273 56% 383 78% 201 206 137 68% 158 77% 814 833 492 60% 634 76%

08bis14 374 388 206 55% 350 90% 157 165 107 68% 138 84% 632 671 380 60% 575 86%

05bis07 114 102 67 59% 33 32% 44 41 30 68% 20 49% 182 162 112 62% 59 36%

0

100

200

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400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

ÜberschriftinFSNbeiTestsundReagenzien

176

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift

Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik

05bis14 17 17 8 47% 7 41% 21 21 8 38% 12 57% 20 20 15 75% 18 90%

08bis14 7 7 3 43% 3 43% 11 12 7 64% 9 75% 13 15 11 85% 13 87%

05bis07 10 10 5 50% 4 40% 10 9 1 10% 3 33% 7 5 4 57% 5 100%

0

5

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20

25

AnzahlanFSN

ÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift

Hämatologie Blutgasanalyse

05bis14 85 88 76 89% 54 61% 35 34 27 77% 27 79%

08bis14 47 47 38 81% 44 94% 19 21 14 74% 19 90%

05bis07 38 41 38 100% 10 24% 16 13 13 81% 8 62%

0

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AnzahlanFSN

ÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Überschrift Gesamt Überschrift

KlinischeChemie Analysatorengesamt

05bis14 262 267 173 66% 235 88% 440 447 307 70% 353 79%

08bis14 229 237 147 64% 221 93% 326 339 220 67% 309 91%

05bis07 33 30 26 79% 14 47% 114 108 87 76% 44 41%

0

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150

200

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300

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450

AnzahlanFSN

ÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren

177

6.7. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.NennungeinerArtderMaßnahme

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 33 59% 30 65% 44 34 29 66% 19 56% 100 80 62 62% 49 61%

08bis14 36 32 23 64% 23 72% 36 25 25 69% 14 56% 72 57 48 67% 37 65%

05bis07 20 14 10 50% 7 50% 8 9 4 50% 5 56% 28 23 14 50% 12 52%

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100

AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 46 72% 58 78% 18 17 6 33% 15 88% 43 46 18 42% 22 48%

08bis14 51 63 37 73% 49 78% 14 15 4 29% 13 87% 36 40 18 50% 19 48%

05bis07 13 11 9 69% 9 82% 4 2 2 50% 2 100% 7 6 0 0% 3 50%

0

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AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

05bis14 488 490 346 71% 363 74% 201 206 133 66% 110 53% 814 833 549 67% 568 68%

08bis14 374 388 285 76% 276 71% 157 165 123 78% 85 52% 632 671 467 74% 442 66%

05bis07 114 102 61 54% 87 85% 44 41 10 23% 25 61% 182 162 82 45% 126 78%

0

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AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeinFSNbeiTestsundReagenzien

178

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN

Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik

05bis14 17 17 9 53% 11 65% 21 21 12 57% 13 62% 20 20 11 55% 12 60%

08bis14 7 7 5 71% 4 57% 11 12 7 64% 7 58% 13 15 5 38% 8 53%

05bis07 10 10 4 40% 7 70% 10 9 5 50% 6 67% 7 5 6 86% 4 80%

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5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN

Hämatologie Blutgasanalyse

05bis14 85 88 24 28% 56 64% 35 34 23 66% 22 65%

08bis14 47 47 21 45% 22 47% 19 21 17 89% 15 71%

05bis07 38 41 3 8% 34 83% 16 13 6 38% 7 54%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN Gesamt ArtderMaßnahmeinFSN

KlinischeChemie Analysatorengesamt

05bis14 262 267 169 65% 184 69% 440 447 248 56% 298 67%

08bis14 229 237 155 68% 160 68% 326 339 210 64% 216 64%

05bis07 33 30 14 42% 24 80% 114 108 38 33% 82 76%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeinFSNbeiAnalysatoren

179

6.8. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabeeinerÜberschriftoderArtderMaßnahme

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 50 89% 46 100% 44 34 42 95% 32 94% 100 80 92 92% 78 98%

08bis14 36 32 32 89% 32 100% 36 25 36 100% 25 100% 72 57 68 94% 57 100%

05bis07 20 14 18 90% 14 100% 8 9 6 75% 7 78% 28 23 24 86% 21 91%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 63 98% 74 100% 18 17 17 94% 17 100% 43 46 43 100% 46 100%

08bis14 51 63 50 98% 63 100% 14 15 13 93% 15 100% 36 40 36 100% 40 100%

05bis07 13 11 13 100% 11 100% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 7 100% 6 100%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

05bis14 488 490 478 98% 480 98% 201 206 188 94% 199 97% 814 833 789 97% 816 98%

08bis14 374 388 369 99% 381 98% 157 165 150 96% 161 98% 632 671 618 98% 660 98%

05bis07 114 102 109 96% 99 97% 44 41 38 86% 38 93% 182 162 171 94% 156 96%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNbeiTestsundReagenzien

180

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA

Mikrobiologie Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik05bis14 17 17 16 94% 17 100% 21 21 17 81% 19 90% 20 20 20 100% 20 100%

08bis14 7 7 7 100% 7 100% 11 12 11 100% 12 100% 13 15 13 100% 15 100%

05bis07 10 10 9 90% 10 100% 10 9 6 60% 7 78% 7 5 7 100% 5 100%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA

Hämatologie Blutgasanalyse

05bis14 85 88 85 100% 88 100% 35 34 34 97% 33 97%

08bis14 47 47 47 100% 47 100% 19 21 19 100% 21 100%

05bis07 38 41 38 100% 41 100% 16 13 15 94% 12 92%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt ÜberschriftoderTOA Gesamt ÜberschriftoderTOA

KlinischeChemie Analysatorengesamt

05bis14 262 267 257 98% 266 100% 440 447 429 98% 443 99%

08bis14 229 237 225 98% 237 100% 326 339 322 99% 339 100%

05bis07 33 30 32 97% 29 97% 114 108 107 94% 104 96%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

AnzahlanFSN

ArtderMaßnahmeoderÜberschriftinFSNbeiAnalysatoren

181

6.9. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.NennungeinesIdentifizierungsmerkmals

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 49 88% 43 93% 44 34 38 86% 30 88% 100 80 87 87% 73 91%

08bis14 36 32 32 89% 31 97% 36 25 31 97% 23 92% 72 57 63 88% 54 95%

05bis07 20 14 17 85% 12 86% 8 9 7 86% 7 78% 28 23 24 86% 19 83%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AnzahlanFSN

IdentifizierungsmerkmalinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 63 98% 71 96% 18 17 18 100% 17 100% 43 46 43 100% 45 98%

08bis14 51 63 51 100% 61 97% 14 15 14 100% 15 100% 36 40 36 100% 39 98%

05bis07 13 11 12 92% 10 91% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 7 100% 6 100%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

IdentifizierungsmerkmalinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

05bis14 488 490 476 98% 486 99% 201 206 198 99% 201 98% 814 833 798 98% 820 98%

08bis14 374 388 368 98% 386 99% 157 165 155 99% 163 99% 632 671 624 99% 664 99%

05bis07 114 102 108 95% 100 98% 44 41 43 98% 38 93% 182 162 174 96% 156 96%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

IdentifizierungsmerkmalinFSNbeiTestsundReagenzien

182

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal

Mikrobiologie Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik05bis14 17 17 17 100% 17 100% 21 21 21 100% 21 100% 20 20 20 100% 20 100%

08bis14 7 7 7 100% 7 100% 11 12 11 100% 12 100% 13 15 13 100% 15 100%

05bis07 10 10 10 100% 10 100% 10 9 10 100% 9 100% 7 5 7 100% 5 100%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

IdentifizierungsmerkmalinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal

Hämatologie Blutgasanalyse

05bis14 85 88 85 100% 88 100% 35 34 32 91% 24 71%

08bis14 47 47 47 100% 47 100% 19 21 18 95% 17 81%

05bis07 38 41 38 100% 41 100% 16 13 14 88% 7 54%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

IdentifizierungsmerkmalinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt IDMerkmal Gesamt IDMerkmal

KlinischeChemie Analysatorengesamt

05bis14 262 267 255 97% 254 95% 440 447 430 98% 424 95%

08bis14 229 237 223 97% 226 95% 326 339 319 98% 324 96%

05bis07 33 30 32 97% 28 93% 114 108 111 97% 100 93%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

AnzahlanFSN

IdentifizierungsmerkmalinFSNbeiAnalysatoren

183

6.10. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabederHintergründederFSCA

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 56 100% 46 100% 44 34 42 95% 32 94% 100 80 98 98% 78 98%

08bis14 36 32 36 100% 32 100% 36 25 35 97% 24 96% 72 57 71 99% 56 98%

05bis07 20 14 20 100% 14 100% 8 9 7 88% 8 89% 28 23 27 96% 22 96%

0

20

40

60

80

100

AnzahlanFSN

ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 64 100% 74 100% 18 17 18 100% 17 100% 43 46 41 95% 45 98%

08bis14 51 63 51 100% 63 100% 14 15 14 100% 15 100% 36 40 34 94% 39 98%

05bis07 13 11 13 100% 11 100% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 7 100% 6 100%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

05bis14 488 490 473 97% 479 98% 201 206 199 99% 203 99% 814 833 795 98% 818 98%

08bis14 374 388 364 97% 380 98% 157 165 155 99% 163 99% 632 671 618 98% 660 98%

05bis07 114 102 109 96% 99 97% 44 41 44 100% 40 98% 182 162 177 97% 158 98%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNbeiTestsundReagenzien

184

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

mikrobiologischeAnalysatoren Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik05bis14 17 17 17 100% 17 100% 21 21 20 95% 21 100% 20 20 19 95% 20 100%

08bis14 7 7 7 100% 7 100% 11 12 10 91% 12 100% 13 15 13 100% 15 100%

05bis07 10 10 10 100% 10 100% 10 9 10 100% 9 100% 7 5 6 86% 5 100%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

hämatologischeAnalysatoren Blutgasanalysatoren

05bis14 85 88 84 99% 87 99% 35 34 34 97% 33 97%

08bis14 47 47 46 98% 46 98% 19 21 18 95% 20 95%

05bis07 38 41 38 100% 41 100% 16 13 16 100% 13 100%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie

Analysatorengesamt

05bis14 262 267 262 100% 267 100% 440 447 436 99% 445 100%

08bis14 229 237 229 100% 237 100% 326 339 323 99% 337 99%

05bis07 33 30 33 100% 30 100% 114 108 113 99% 108 100%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

AnzahlanFSN

ErklärungüberdieHintergründederFSCAinFSNbeiAnalysatoren

185

6.11. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.WeitergabederFSNinnerhalbderbetroffenenOrganisationsowieanOrganisationen,andiedasProduktweitergegebenwurde

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe

Selbsttests

05bis14 56 46 16 29% 9 20% 10 18% 5 11% 2 4% 2 4% 28 50% 30 65%

08bis14 36 32 12 33% 8 25% 7 19% 3 9% 1 3% 1 3% 16 44% 20 63%

05bis07 20 14 4 20% 1 7% 3 15% 2 14% 1 5% 1 7% 12 60% 10 71%

0

10

20

30

40

50

60

AnzahlanFSN

WeitergabederFSNbeiSelbsttests(POCTundOTC)

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe

Streifentests

05bis14 44 34 13 30% 9 26% 7 16% 8 24% 12 27% 2 6% 12 27% 15 44%

08bis14 36 25 11 31% 7 28% 6 17% 7 28% 11 31% 2 8% 8 22% 9 36%

05bis07 8 9 2 25% 2 22% 1 13% 1 11% 1 13% 0 0% 4 50% 6 67%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

AnzahlanFSN

WeitergabederFSNbeiStreifentest(POCTundOTC)

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe

Hämatologie

05bis14 43 46 19 44% 19 41% 9 21% 8 17% 3 7% 4 9% 12 28% 15 33%

08bis14 36 40 19 53% 19 48% 6 17% 6 15% 3 8% 4 10% 8 22% 11 28%

05bis07 7 6 0 0% 0 0% 3 43% 2 33% 0 0% 0 0% 4 57% 4 67%

05

101520253035404550

AnzahlanFSN

WeitergabederFSNbeiTestsundReagenzienderHämatologie

186

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe

KlinischeChemie

05bis14 488 490 226 46% 186 38% 127 26% 65 13% 61 13% 157 32% 74 15% 82 17%

08bis14 374 388 183 49% 164 42% 84 22% 53 14% 58 16% 121 31% 49 13% 50 13%

05bis07 114 102 43 38% 22 22% 43 38% 12 12% 3 3% 36 35% 25 22% 32 31%

050100150200250300350400450500

AnzahlanFSN

WeitergabederFSNbeiTestsundReagenzienderklinischenChemie

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe

Blutgruppentests

05bis14 18 17 13 72% 3 18% 3 17% 2 12% 0 0% 2 12% 2 11% 10 59%

08bis14 14 15 12 86% 3 20% 2 14% 2 13% 0 0% 1 7% 0 0% 9 60%

05bis07 4 2 1 25% 0 0% 1 25% 0 0% 0 0% 1 50% 2 50% 1 50%

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

AnzahlanFSN

WeitergabederFSNbeiTestsundReagenzienderBlutgruppentests

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe

Mikrobiologie

05bis14 201 206 48 24% 48 23% 96 48% 76 37% 4 2% 14 7% 53 26% 68 33%

08bis14 157 165 44 28% 46 28% 72 46% 66 40% 4 3% 12 7% 37 24% 41 25%

05bis07 44 41 4 9% 2 5% 24 55% 10 24% 0 0% 2 5% 16 36% 27 66%

0

50

100

150

200

AnzahlanFSN

WeitergabederFSNbeiTestsundReagenzienderMikrobiologie

187

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe

Blutgerinnung

05bis14 64 74 12 19% 40 54% 40 63% 17 23% 4 6% 8 11% 8 13% 9 12%

08bis14 51 63 11 22% 32 51% 32 63% 15 24% 4 8% 8 13% 4 8% 8 13%

05bis07 13 11 1 8% 8 73% 8 62% 2 18% 0 0% 0 0% 4 31% 1 9%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

WeitergabederFSNbeiTestsundReagenzienderBlutgerinnung

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe

Gerinnungsanalysatoren

05bis14 21 21 2 10% 4 19% 9 43% 9 43% 0 0% 0 0% 10 48% 8 38%

08bis14 11 12 1 9% 3 25% 5 45% 5 42% 0 0% 0 0% 5 45% 4 33%

05bis07 10 9 1 10% 1 11% 4 40% 4 44% 0 0% 0 0% 5 50% 4 44%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

WeitergabederFSNbeiGerinnungsanalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe

Blutgasanalysatoren

05bis14 35 34 3 9% 2 6% 5 14% 2 6% 4 11% 7 21% 23 66% 23 68%

08bis14 19 21 1 5% 2 10% 3 16% 1 5% 4 21% 6 29% 11 58% 12 57%

05bis07 16 13 2 13% 0 0% 2 13% 1 8% 0 0% 1 8% 12 75% 11 85%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

AnzahlanFSN

WeitergabederFSNbeiBlutgasanalysatoren

188

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe

Blutgruppenanalysatoren

05bis14 20 20 7 35% 0 0% 6 30% 8 40% 0 0% 2 10% 7 35% 10 50%

08bis14 13 15 6 46% 0 0% 4 31% 8 53% 0 0% 0 0% 3 23% 7 47%

05bis07 7 5 1 14% 0 0% 2 29% 0 0% 0 0% 2 40% 4 57% 3 60%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

WeitergabederFSNbeiBlutgruppenanalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe

Klinisch-chemischeAnalysatoren

05bis14 262 266 73 28% 79 30% 106 40% 70 26% 11 4% 21 8% 72 27% 97 36%

08bis14 229 237 70 31% 77 32% 91 40% 63 27% 10 4% 19 8% 58 25% 79 33%

05bis07 33 29 3 9% 2 7% 15 45% 7 24% 1 3% 2 7% 14 42% 18 62%

0

50

100

150

200

250

AnzahlanFSN

WeitergabederFSNbeiKlinisch-chemischenAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe

hämatologischeAnalysatoren

05bis14 85 88 10 12% 17 19% 59 69% 41 47% 0 0% 4 5% 16 19% 26 30%

08bis14 47 47 8 17% 17 36% 32 68% 18 38% 0 0% 2 4% 7 15% 10 21%

05bis07 38 41 2 5% 0 0% 27 71% 23 56% 0 0% 2 5% 9 24% 16 39%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

WeitergabederFSNbeihämatologischenAnalysatoren

189

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen % FSNde % FSNen %Gesamt Weitergabeinnerhalbundaußerhalb Weitergabeinnerhalb Weitergabeaußerhalb keineAngabe

mikrobiologischeAnalysatoren

05bis14 17 17 2 12% 0 0% 15 88% 14 82% 0 0% 1 6% 0 0% 2 12%

08bis14 7 7 2 29% 0 0% 5 71% 5 71% 0 0% 1 14% 0 0% 1 14%

05bis07 10 10 0 0% 0 0% 10 100% 9 90% 0 0% 0 0% 0 0% 1 10%

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

AnzahlanFSN

WeitergabederFSNbeimikrobiologischenAnalysatoren

190

6.12. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.HinweisaufdieWeiterleitunginkorrekterErgebnisse

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 0 0% 1 2% 44 34 1 2% 4 12% 100 80 1 1% 5 6%

08bis14 36 32 0 0% 1 3% 36 25 1 3% 4 16% 72 57 1 1% 5 9%

05bis07 20 14 0 0% 0 0% 8 9 0 0% 0 0% 28 23 0 0% 0 0%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AnzahlanFSN

HinweisaufWeiterleitunginkorrekterErgebnisseinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 0 0% 4 5% 18 17 0 0% 0 0% 43 46 1 2% 0 0%

08bis14 51 63 0 0% 4 6% 14 15 0 0% 0 0% 36 40 1 3% 0 0%

05bis07 13 11 0 0% 0 0% 4 2 0 0% 0 0% 7 6 0 0% 0 0%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

HinweisaufdieWeiterleitunginkorrekterErgebnisseinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

Gesamt 488 490 27 6% 27 6% 201 206 19 9% 20 10% 814 833 47 6% 51 6%

08bis14 374 388 23 6% 25 6% 157 165 16 10% 17 10% 632 671 40 6% 46 7%

05bis07 114 102 4 4% 2 2% 44 41 3 7% 3 7% 182 162 7 4% 5 3%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

HinweisaufdieWeiterleitunginkorrekterErgebnisseinFSNbeiTestsundReagenzien

191

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik

05bis14 17 17 1 6% 0 0% 21 21 0 0% 0 0% 20 20 0 0% 0 0%

08bis14 7 7 1 14% 0 0% 11 12 0 0% 0 0% 13 15 0 0% 0 0%

05bis07 10 10 0 0% 0 0% 10 9 0 0% 0 0% 7 5 0 0% 0 0%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

HinweisaufdieWeiterleitunginkorrekterErgebnisseinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Hämatologie Blutgasanalyse

05bis14 85 88 0 0% 0 0% 35 34 0 0% 0 0%

08bis14 47 47 0 0% 0 0% 19 21 0 0% 0 0%

05bis07 38 41 0 0% 0 0% 16 13 0 0% 0 0%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

HinweisaufdieWeiterleitungInkorrekterErgebnisseinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Analysatorengesamt

05bis14 262 267 7 3% 5 2% 440 447 8 2% 5 1%

08bis14 229 237 7 3% 5 2% 326 339 8 2% 5 1%

05bis07 33 30 0 0% 0 0% 114 108 0 0% 0 0%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

Achsen

titel

HinweisaufdieWeiterleitungInkorrekterErgebnisseinFSNbeiAnalysatoren

192

6.13. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.EmpfehlungeinerÜberprüfunginkorrekterErgebnisseinderKundeninformation

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 8 14% 9 20% 44 34 17 39% 13 38% 100 80 25 25% 22 28%

08bis14 36 32 6 17% 5 16% 36 25 17 47% 13 52% 72 57 23 32% 18 32%

05bis07 20 14 2 10% 4 29% 8 9 0 0% 0 0% 28 23 2 7% 4 17%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AnzahlanFSN

EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

05bis14 488 490 228 47% 233 48% 201 206 97 48% 107 52% 814 833 383 47% 405 49%

08bis14 374 388 204 55% 210 54% 157 165 86 55% 92 56% 632 671 340 54% 360 54%

05bis07 114 102 24 21% 23 23% 44 41 11 25% 15 37% 182 162 43 24% 45 28%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 30 47% 33 45% 18 17 8 44% 9 53% 43 46 20 47% 23 50%

08bis14 51 63 27 53% 31 49% 14 15 7 50% 8 53% 36 40 16 44% 19 48%

05bis07 13 11 3 23% 2 18% 4 2 1 25% 1 50% 7 6 4 57% 4 67%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNbeiTestsundReagenzien

193

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Analysatorengesamt

05bis14 262 267 75 29% 75 28% 440 447 124 28% 125 28%

08bis14 229 237 73 32% 73 31% 326 339 104 32% 102 30%

05bis07 33 30 2 6% 2 7% 114 108 20 18% 23 21%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

Anha

hlanFSN

EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

hämatologischeAnalysatoren Blutgasanalysatoren

05bis14 85 88 35 41% 39 44% 35 34 4 11% 3 9%

08bis14 47 47 22 47% 22 47% 19 21 3 16% 2 10%

05bis07 38 41 13 34% 17 41% 16 13 1 6% 1 8%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

mikrobiologischeAnalysatoren Blutgerinnung Blutgruppenanalysatoren

05bis14 17 17 3 18% 3 18% 21 21 3 14% 4 19% 20 20 4 20% 1 5%

08bis14 7 7 1 14% 2 29% 11 12 3 27% 3 25% 13 15 2 15% 0 0%

05bis07 10 10 2 20% 1 10% 10 9 0 0% 1 11% 7 5 2 29% 1 20%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

EmpfehlungeinerÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnisseinFSNbeiAnalysatoren

194

6.14. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.AngabeeinerSensibilisierungübereinengewissenZeitraum

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt AngabeinFSN Gesamt AngabeinFSN Gesamt AngabeinFSN

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 6 11% 5 11% 44 34 9 20% 4 12% 100 80 15 15% 9 11%

08bis14 36 32 3 8% 4 13% 36 25 9 25% 3 12% 72 57 12 17% 7 12%

05bis07 20 14 3 15% 1 7% 8 9 0 0% 1 11% 28 23 3 11% 2 9%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AnzahlanFSN

SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 29 45% 35 47% 18 17 12 67% 3 18% 43 46 15 35% 15 33%

08bis14 51 63 23 45% 27 43% 14 15 12 86% 3 20% 36 40 12 33% 12 30%

05bis07 13 11 6 46% 8 73% 4 2 0 0% 0 0% 7 6 3 43% 3 50%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

05bis14 488 490 210 43% 228 47% 201 206 28 14% 27 13% 814 833 294 36% 308 37%

08bis14 374 388 169 45% 185 48% 157 165 27 17% 26 16% 632 671 243 38% 253 38%

05bis07 114 102 41 36% 43 42% 44 41 1 2% 1 2% 182 162 51 28% 55 34%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNbeiTestsundReagenzien

195

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Analysatorengesamt

05bis14 262 267 125 48% 132 49% 440 447 213 48% 212 47%

08bis14 229 237 110 48% 117 49% 326 339 164 50% 164 48%

05bis07 33 30 15 45% 15 50% 114 108 49 43% 48 44%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

AnzahlanFSN

SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

hämatologischeAnalysatoren Blutgasanalysatoren

05bis14 85 88 66 78% 66 75% 35 34 1 3% 3 9%

08bis14 47 47 39 83% 37 79% 19 21 0 0% 2 10%

05bis07 38 41 27 71% 29 71% 16 13 1 6% 1 8%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

mikrobiologischeAnalysatoren Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik05bis14 17 17 2 12% 1 6% 21 21 8 38% 7 33% 20 20 11 55% 3 15%

08bis14 7 7 2 29% 1 14% 11 12 4 36% 4 33% 13 15 9 69% 3 20%

05bis07 10 10 0 0% 0 0% 10 9 4 40% 3 33% 7 5 2 29% 0 0%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

SensibilisierungübereinengewissenZeitrauminFSNbeiAnalysatoren

196

6.15. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.MeldepflichtandiezuständigenationaleBehörde

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt AngabeinFSN Gesamt AngabeinFSN Gesamt AngabeinFSN

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 24 43% 26 57% 44 34 27 61% 21 62% 100 80 51 51% 47 59%

08bis14 36 32 18 50% 22 69% 36 25 26 72% 19 76% 72 57 44 61% 41 72%

05bis07 20 14 6 30% 4 29% 8 9 1 13% 2 22% 28 23 7 25% 6 26%

0

10

20

30

40

50

60

AnzahlanFSN

HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördeinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 34 53% 31 42% 18 17 10 56% 1 6% 43 46 13 30% 13 28%

08bis14 51 63 30 59% 30 48% 14 15 9 64% 1 7% 36 40 13 36% 13 33%

05bis07 13 11 4 31% 1 9% 4 2 1 25% 0 0% 7 6 0 0% 0 0%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördeinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

05bis14 488 490 119 24% 113 23% 201 206 100 50% 90 44% 814 833 276 34% 248 30%

08bis14 374 388 105 28% 107 28% 157 165 88 56% 87 53% 632 671 245 39% 238 35%

05bis07 114 102 14 12% 6 6% 44 41 12 27% 3 7% 182 162 31 17% 10 6%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBeöhrdeinFSNbeiTestsundReagenzien

197

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

hämatologischeAnalysatoren Blutgasanalysatoren

05bis14 85 88 9 11% 4 5% 35 34 7 20% 5 15%

08bis14 47 47 9 19% 4 9% 19 21 5 26% 4 19%

05bis07 38 41 0 0% 0 0% 16 13 2 13% 1 8%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördeinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

mikrobiologischeAnalysatoren Blutgerinnung BlutgruppenDiagnostik05bis14 17 17 3 18% 1 6% 21 21 5 24% 3 14% 20 20 6 30% 0 0%

08bis14 7 7 2 29% 1 14% 11 12 4 36% 3 25% 13 15 6 46% 0 0%

05bis07 10 10 1 10% 0 0% 10 9 1 10% 0 0% 7 5 0 0% 0 0%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördeinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Analysatorengesamt

05bis14 262 267 71 27% 63 24% 440 447 101 23% 76 17%

08bis14 229 237 65 28% 63 27% 326 339 91 28% 75 22%

05bis07 33 30 6 18% 0 0% 114 108 10 9% 1 1%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

AnzahlanFSN

HinweisaufdieMeldepflichtandiezuständigenationaleBehördeinFSNbeiAnalysatoren

198

6.16. GruppenspezifischeAuswertungbzgl.IntegrationeinesRückantwortschreibens

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Selbsttest Streifentest POCTundOTCgesamt

05bis14 56 46 20 36% 9 20% 44 34 39 89% 22 65% 100 80 59 59% 31 39%

08bis14 36 32 15 42% 9 28% 36 25 34 94% 19 76% 72 57 49 68% 28 49%

05bis07 20 14 5 25% 0 0% 8 9 5 63% 3 33% 28 23 10 36% 3 13%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

AnzahlanFSN

VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNbeiPOCTundOTC

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Blutgerinnung Blutgruppentests Hämatologie

05bis14 64 74 51 80% 57 77% 18 17 18 100% 14 82% 43 46 37 86% 38 83%

08bis14 51 63 42 82% 55 87% 14 15 14 100% 12 80% 36 40 34 94% 36 90%

05bis07 13 11 9 69% 2 18% 4 2 4 100% 2 100% 7 6 3 43% 2 33%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

AnzahlanFSN

VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNbeiTestsundReagenzien

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Mikrobiologie TestsundReagenziengesamt

05bis14 488 490 379 78% 322 66% 201 206 175 87% 154 75% 814 833 660 81% 585 70%

08bis14 374 388 313 84% 294 76% 157 165 142 90% 126 76% 632 671 545 86% 523 78%

05bis07 114 102 66 58% 28 27% 44 41 33 75% 28 68% 182 162 115 63% 62 38%

0

100

200

300

400

500

600

700

800

AnzahlanFSN

VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNbeiTestsundReagenzien

199

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Mikrobiologie Blutgerinnung Blutgruppendiagnostik

05bis14 17 17 15 88% 13 76% 21 21 13 62% 12 57% 20 20 14 70% 13 65%

08bis14 7 7 6 86% 6 86% 11 12 8 73% 8 67% 13 15 12 92% 12 80%

05bis07 10 10 9 90% 7 70% 10 9 5 50% 4 44% 7 5 2 29% 1 20%

0

5

10

15

20

25

AnzahlanFSN

VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

Hämatologie Blutgasanalyse

05bis14 85 88 78 92% 68 77% 35 34 24 69% 20 59%

08bis14 47 47 43 91% 40 85% 19 21 17 89% 17 81%

05bis07 38 41 35 92% 28 68% 16 13 7 44% 3 23%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

AnzahlanFSN

VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNbeiAnalysatoren

FSNde FSNen FSNde % FSNen % FSNde FSNen FSNde % FSNen %Gesamt Angabe Gesamt Angabe

KlinischeChemie Analysatorengesamt

05bis14 262 267 209 80% 181 68% 440 447 353 80% 307 69%

08bis14 229 237 186 81% 168 71% 326 339 272 83% 251 74%

05bis07 33 30 23 70% 13 43% 114 108 81 71% 56 52%

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

AnzahlanFSN

VorhandenseineinesRückantwortschreibensinFSNbeiAnalysatoren

200

7. Abbildungsgsverzeichnis

Abbildung1zeigtdenIVDMarkt(2015)aufgeteiltnachGerätenundReagenzieneinzelnerProduktsegmente..............................................................................................................................................................1

Abbildung2zeigtdieEntwicklunganRisikomeldungen,dieandasBfArMgemeldetwurden,indemZeitraum2000bis2015......................................................................................................................................12

Abbildung3zeigtdieHersteller,diekorrektiveMaßnahmenderPOCTundOTC(Selbst-undStreifentests)indemUntersuchungszeitraum2005bis2014einleitenmussten.HerstellermiteinerMeldungandasBfArMwurdenzusammengefasst(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1)(SelbsterstellteAbbildung)..............................................................................................................................34

Abbildung4zeigtdieHerstellerausderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren,dieeinekorrektiveMaßnahmeindemUntersuchungszeitraum2005bis2014andasBfArMmeldenmussten.HerstellermitwenigenMeldungenwurdenzusammengefasst(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1)(SelbsterstellteAbbildung)................................................36

Abbildung5zeigtdieHersteller,diekorrektiveMaßnahmenimBereichdiagnostischerAnalysatorenindemUntersuchungszeitraum2005bis2014einleitenmussten(ÜbersichtallerHerstellerundMeldungenimAnhang6.1)(SelbsterstellteAbbildung)...............................................................................................38

Abbildung6zeigtdieAngabeeinerKontaktinformationindenKundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.2).................................................................................40

Abbildung7zeigtdieArtderKontaktdatenindenKundeninformationenderPOCTundOTC.......................41Abbildung8zeigtdieArtderKontaktdatenindenKundeninformationenderTestsundReagenzien

diagnostischerAnalysatoren................................................................................................................41Abbildung9zeigtdieArtderKontaktdatenindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatoren.......42Abbildung10zeigtdieKundeninformationenderPOCTundOTC,dieeineProduktidentifikationanhandeiner

Chargennummerermöglichten(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.3)................................44Abbildung11zeigtdieKundeninformationenderIVD,dieeineProduktidentifikationdurchChargennummer

(CH)odermindestenseinweiteresProdukterkennungsmerkmal(ID)ermöglichten(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.4).................................................................................................................45

Abbildung12zeigtdieArtderProduktidentifikationindendeutschenundenglischenKundeninformationenderPOCTundOTC................................................................................................................................46

Abbildung13zeigtdieArtderProduktidentifikationindendeutschenundenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren........................................................................48

Abbildung14zeigtdieArtderProduktidentifikationindendeutschenundenglischenKundeninformationendiagnostischerAnalysatoren................................................................................................................49

Abbildung15zeigtdieArtdermeldepflichtigenVorkommnissederPOCTundOTC......................................51Abbildung16zeigtdieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerderPOCTundOTC...51Abbildung17zeigtdieArtderVersendungfehlerhafterWareoderfalscherEtikettierungderPOCTundOTC

............................................................................................................................................................52Abbildung18zeigtdieArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitungbeiPOCTundOTC.....................................52Abbildung19gibteinenÜberblickübersonstigemeldepflichtigeVorkommnissederPOCTundOTC............54Abbildung20zeigtdieArtdermeldepflichtigenVorkommnissederTestsundReagenziendiagnostischer

Analysatoren........................................................................................................................................55Abbildung21zeigtdieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerderTestsund

ReagenziendiagnostischerAnalysatoren..............................................................................................57Abbildung22zeigtdenAnteilanStabilitätsproblemeninderProduktgruppederTestsundReagenzien

diagnostischerAnalysatoren................................................................................................................58

201

Abbildung23zeigtdieArtderKontaminationinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren........................................................................................................................................58

Abbildung24zeigtdenAnteilanInterferenzenundResistenzeninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren..............................................................................................59

Abbildung25zeigtdieArtderInterferenzeninderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren........................................................................................................................................59

Abbildung26zeigtdieArtderfehlerhaftenVerpackungoderfehlerhaftenEtikettierunginderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren........................................................................61

Abbildung27zeigtdieArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitunginderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren..............................................................................................61

Abbildung28zeigtdieArtdermeldepflichtigenVorkommnissediagnostischerAnalysatoren......................63Abbildung29zeigtdieallgemeinenHerstellungs-,Konstruktions-oderMaterialfehlerdiagnostischer

Analysatoren........................................................................................................................................65Abbildung30zeigtdenAnteilanSoftwarefehlerninderGruppediagnostischerAnalysatoren.....................66Abbildung31zeigtdieArtfehlerhafterWareoderfalscherEtikettierunginderGruppediagnostischer

Analysatoren........................................................................................................................................69Abbildung32zeigtdieArtderfehlerhaftenGebrauchsanleitungeninderGruppediagnostischer

Analysatoren........................................................................................................................................69Abbildung33zeigtdieArtdesRisikopotentialsderPOCTundOTC...............................................................71Abbildung34zeigtdieunterschiedlichenFehldiagnosen,dieinKundeninformationenderPOCTundOTC

vorgekommensind...............................................................................................................................71Abbildung35zeigtdiegerätebedingtenRisikenderPOCTundOTC..............................................................72Abbildung36zeigtdasRisikopotentialinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischer

Analysatoren........................................................................................................................................73Abbildung37zeigtdieArtderFehldiagnoseinderProduktgruppederTestsundReagenziendiagnostischer

Analysatoren........................................................................................................................................73Abbildung38zeigtdieproduktbedingtenRisikeneinerdirektenSchädigunginderProduktgruppederTests

undReagenziendiagnostischerAnalysatoren.......................................................................................74Abbildung39zeigtdieArtderRisikopotentialediagnostischerAnalysatoren...............................................75Abbildung40zeigtdieunterschiedlichenArtenderFehldiagnosen,dieinKundeninformationen

diagnostischerAnalysatorenidentifiziertwurden.................................................................................76Abbildung41zeigtdiegerätebedingtenRisiken,dieindenKundeninformationendiagnostischer

Analysatorenbeschriebenwurden.......................................................................................................77Abbildung42zeigtdiesoftwarebedingtenRisiken,dieindenKundeninformationendiagnostischer

Analysatorenbeschriebenwurde.........................................................................................................77Abbildung43zeigtdieVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungderPOCTundOTC...........................79Abbildung44zeigtdieVerhaltensanweisungenderHerstellerzurRisikominimierunginderProduktgruppe

derTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren........................................................................81Abbildung45zeigtdieVerhaltensanweisungenzurRisikominimierungdiagnostischerAnalysatoren...........83Abbildung46zeigtdieHäufigkeitvonwerblichenoderbeschwichtigendenAussageninden

KundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.5).................................85Abbildung47zeigtdieArtvonwerblichenoderbeschwichtigendenAussagenindenKundeninformationen

derIVD.................................................................................................................................................86Abbildung48zeigtdenAnteilanÜberschriftenindenKundeninformationenderIVD(Gruppenspezifische

AuswertungimAnhang6.6).................................................................................................................88Abbildung49zeigtdenEinflussderMEDDEVaufdieVerwendungderÜberschriftFSNundUFSNinden

englischenDokumenten(In%wirdangegeben,wiehäufigdiejeweiligeÜberschriftimVergleichzudenanderenÜberschriftenindemZeitraumverwendetwurde).................................................................89

202

Abbildung50zeigtdiemeistverwendetenÜberschriftenindendeutschenundenglischenDokumentenderPOCT(FSN=FieldSafetyNotice,UFSN=UrgentFieldSafetyNotice)....................................................89

Abbildung51zeigtdiemeistverwendetenÜberschriftenindendeutschenundenglischenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren(FSN=FieldSafetyNotice,UFSN=UrgentFieldSafetyNotice........................................................................................................91

Abbildung52zeigtdiemeistverwendetenÜberschriftenindendeutschenundenglischenDokumentenderdiagnostischenAnalysatoren(FSN=FieldSafetyNotice,UFSN=UrgentFieldSafetyNotice)................92

Abbildung53zeigtdieHäufigkeitderArtderMaßnahmeindenKundeninformationenderIVD(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.7).................................................................................94

Abbildung54zeigtdiemeistverwendetenVariantenderArtderMaßnahmeindenKundeninformationsschreibenderPOCTundOTC................................................................................95

Abbildung55zeigtdiemeistverwendetenVariantenderArtderMaßnahmeindenKundeninformationsschreibenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatoren........................95

Abbildung56zeigtdiemeistverwendetenVariantenderArtderMaßnahmeindenKundeninformationsschreibenderIVD.................................................................................................96

Abbildung57zeigtdenAnteilanKundeninformationenderPOCTundOTC,dieentwedereineÜberschriftodereineArtderMaßnahmealsTitelpräsentieren(TOA=Typeofaction(engl.fürArtderMaßnahme))(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.8).................................................................................97

Abbildung58zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVD,dieeinIdentifizierungsmerkmalfürweitereRückfragenandenHerstellerintegrierten(IDMerkmal=Identifizierungsmerkmal)(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.9).................................................................................................................99

Abbildung59zeigtdieArtderIdentifizierungsmerkmale,dieindenKundeninformationenderPOCTverwendetwerden.............................................................................................................................100

Abbildung60zeigtdieArtderIdentifizierungsmerkmale,dieindenKundeninformationenderPOCTverwendetwerden(IDMerkmal=Identifizierungsmerkmal)..............................................................101

Abbildung61zeigtdieArtderIdentifizierungsmerkmale,dieindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenverwendetwerden(IDMerkmal=Identifizierungsmerkmal)........................................102

Abbildung62zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVD,dieeineHintergrundinformationüberdieFSCAbieten(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.10).........................................................104

Abbildung63zeigtdieKundeninformationenderIVD,indenenaufeineWeiterleitungdesKundeninformationsschreibenshingewiesenwird(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.11)107

Abbildung64zeigtdieKundeninformationenderIVDmitAngabezurWeiterleitunginkorrekterErgebnisse(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.12).............................................................................108

Abbildung66zeigtdieKundeninformationenderIVD,indenenaufeineÜberprüfungbereitserhaltenerTestergebnissehingewiesenwurde(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.13).....................110

Abbildung67zeigt,welcheÜberprüfungindenKundeninformationenderPOCTundOTCempfohlenwird111Abbildung68zeigt,welcheÜberprüfungindenKundeninformationenderTestsundReagenzien

diagnostischerAnalysatorenempfohlenwird.....................................................................................111Abbildung69zeigtwelcheÜberprüfungindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatoren

empfohlenwird..................................................................................................................................112Abbildung70zeigtdieKundeninformationenderPOCTundOTC,indenendiebetroffenenKunden

sensibilisiertwurden,sichandiekorrektiveMaßnahmezuerinnern(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.14).................................................................................................................................115

Abbildung71zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVDindenenbetroffeneKundendarüberinformiertwurden,dassdiezuständigenationaleBehördeüberdenVorfallinKenntnisgesetztwurde(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.15).............................................................................116

Abbildung72zeigt,welcheBehördenindenKundeninformationenderPOCT-undOTC-GruppeüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurde..................................................................................117

203

Abbildung73zeigt,welcheBehördenindenKundeninformationenderTestsundReagenziendiagnostischerAnalysatorenüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurden(InderTabellewurdeauchdieBenennungmehrererBehördenindenKundeninformationenberücksichtigtz.B.MHRA/IMB)........118

Abbildung74zeigt,welcheBehördenindenKundeninformationendiagnostischerAnalysatorenüberdasmeldepflichtigeVorkommnisinformiertwurden(InderTabellewurdeauchdieBenennungmehrererBehördenindenKundeninformationenberücksichtigtz.B.MHRA/IMB)..........................................119

Abbildung75zeigtdenAnteilanKundeninformationenderIVD,indeneneinRückantwortschreibenintegriertwurde(GruppenspezifischeAuswertungimAnhang6.16)..................................................121

Abbildung76zeigtdieUnterschiedeinderQualitätdergesamtenIVDKundeninformationenvongrößerenUnternehmen(mehrals5MeldungenandasBfArM)undkleinerenUnternehmen(maximal5MeldungenandasBfArM)imUntersuchungszeitraum2005bis2014.................................................130

Abbildung77vergleichtdieRisikomeldungen,dieandasBfArMimZeitraum2005bis2014geschicktwurdenmitdenKundeninformationenderBfArM-HomepageausdemgleichenZeitraum.............................140

Abbildung78zeigtdiemeldepflichtigenVorkommnissedergesamtenIVD.................................................148Abbildung79zeigtdieRisikopotentialedergesamtenIVD..........................................................................150Abbildung80zeigtdieVerhaltensanweisungendergesamtenIVD.............................................................152

204

8. Tabellenverzeichnis

Tabelle1:zeigtdieGesundheitsbehördenderEU,diekeineKundeninformationenoderVorkommnisberichteaufderInstitutshomepageveröffentlichen(StandOktober2017)........................................................13

Tabelle2zeigtalleIVDHauptgruppenundderenFallzahlenindemZeitraumvon2005bis2014:.................31Tabelle3zeigtdieFälle,dienichtinderAuswertungberücksichtigtwurden,daeineHomepageeinstellung

derKundeninformationenfehlte..........................................................................................................31Tabelle4zeigtdieVeränderungindenMEDDEV-undMPSV-KriterienindenKundeninformationenvor/nach

derfünftenRevisionderMEDDEV......................................................................................................131

205