RICHARD HAAS· OSKAR VIVELL

Virus- und Rickettsieninfektionen des Menschen

Virus- und Rickettsieninfektionen des Menschen

Von

Professor Dr. RICHARD HAAS

Direktor des Hygiene-Instituts der Universi6.t Freiburg i. Br.

und

Professor Dr. OSKAR VIVELL

Chefarzt der Stadtischen Kinderklinik Karlsruhe

unter Mitwirkung von

Dr. R. DEIBEL, Albany, N . Y .. Dozent Dr. O. DREES, Hamburg. Dr. GISELA ENDERS-RuCKLE, Stuttgart· Professor Dr. W. HENNESSEN, Mar­burg/Lahn . Dr. F. LEHMANN-GRUBE, Marburg/Lahn . Professor Dr. J. LINDENMANN, Ziirich . Professor Dr. H. LIP PELT, Hamburg. Dr. Th. LUTHARDT, Freiburg i. Br .. Dr. G . MAASS, Freiburg i. Br. · Professor Dr. F. MEYTHALER, Erlangen . Professor Dr. W. MOHR, Hamburg. Pro­fessor Dr. H . MOOSER, Ziirich . Professor Dr. H . MORITSCH, Wien Professor Dr. M. MUSSGAY, Hannover· Professor Dr. Th. NASEMANN, Miinchen . Professor Dr. J. OEHME, Braunschweig . Dozent Dr. G. POETSCHKE, Miinchen . Professor Dr. R. ROTT, Giellen . Professor Dr. W. SCHEID, Koln . Dozent Dr. R. SCHINDLER, Hamburg . Dr. H. D. SCHLUMBERGER, Tiibingen . Professor Dr. R. SIEGERT, Marburg/Lahn Dr. E. SIGNER, Basel· Dozent Dr. M. STAEHELIN, Basel · Dozent Dr. R. THOMSSEN, Freiburg i. Br .. Dr. Th. A. TRAUTNER, Berkeley/Cal. Professor Dr. E. WECKER, Wiirzburg . Professor Dr. R. WIGAND, Hom-

burg/Saar. Dr. R. WOHLRAB, Hannover· Dr. R. WYLER, Basel

Mit 127 Abbildungen

J. F. LEHMANNS VERLAG MONCHEN

Alle Rechte an Text und Bildern, insbesondere das der Obersetzung in andere Sprachen, behalten sich Verfasser und Verleger vor. © 1965 J. F. Lehmanns Verlag Miinchen Softcover reprint of the hardcover 1 st edition 1965

ISBN 978-3-540-79760-9 ISBN 978-3-642-88652-2 (eBook) DOl 10.1007/978-3-642-88652-2

Inhaltsverzeichnis

Allgemeines iiber Viren und Rickettsien. Von R. ROTT, GieBen 1

1. Struktur der Viren 2 a) Struktur der Nukleinsaure 3 b) Struktur des Viruscapsids 5 c) Translationssymmetrie 5 d) Rotationssymmetrie . 7 e) Komplexe Symmetrie 8 f) Anordnung der Nukleinsaure im Nukleocapsid . 9

2. Funktionelle Bedeutung der Viruskomponenten 11 a) Die Nukleinsaure . . 11 b) Chemische Mutationsausl6sung 13 c) Funktion des Capsids 13 d) Funktion der AuBenhiille 14

3. Systematik der Viren 14

4. Vermehrung der Viren 16 a) Adsorption und Penetration 16 b) Eklipse 17 c) Reifung und Ausschleusung 19 d) Knderung des Gesamtstoffwechsels der Wirtszellen 19

5. Struktur und Vermehrung der "Viren" der Psittakose-Lympho-granulomatose-Gruppe und der Rickettsien . 21 a) Vir en der Psittakose-Lymphogranuloma-Gruppe 21 b) Rickettsien 22

6. Pathogenese der Virusinfektionen 23

7. Zusammenfassende Betrachtung . 25

Ziichtung von Viren und Rickettsien. Von F. LEHMANN-GRUBE, Marburg/Lahn 30

Einleitung . 30

1. Vermehrung von Vir en 31 Vermehrung von Poliovirus 32

2. Wirtssysteme 38 a) Das bebriitete Hiihnerei . 38 b) Die Maus 40 c) Zellkulturen 41

VI Inhaltsverzeichnis

Serologische Reaktionen bei Virus- und Rickettsieninfektionen. Von R. WIGAND, Homburg/Saar . . . 66

1. Allgemeines . 66 2. Neutralisation 68 3. Hamagglutinationshemmung 74 4. Komplementbindungsreaktion 80 5. Prazipitation und Agglutination 85 6. Immunofluoreszenz 88 7. Toxine von Rickettsien und Viren 91 8. Unspezifische und heterospezifische Seroreaktionen 92

Die Charakterisierung von Viren mit physikalischen und chemischen Methoden. Von H. D. SCHLUMBERGER, Tiibingen . 101

Einleitung . . . . 101

A. Physikalische Charakterisierung . 102

1. Morphologische Charakterisierung mit Hilfe des Elektronen-mikroskops . . . . . . . . . . . . .. 102

2. Die Bestimmung der GroBe und Form von Virusteilchen in Losung 106 a) Die Bestimmung der Sedimentationskonstanten mit der Ultra-

zentrifuge . . . . . 106 b) Die Bestimmung der Diffusionskonstanten 110 c) Die Bestimmung des partiellen spezifischen Volumens 110 d) Die Berechnung des Teilchengewidltes aus Sedimentations- und

Diffusionskonstante und die Abschatzung der Teilchendimen-SlOnen. . 111

e) Die Viskositat . . 112 f) Die Lichtstreuung . 114 g) Die Rontgenkleinwinkelstreuung 114 h) Die kiinstliche Doppelbrechung . 115 i) Die dielektrische Dispersion 115

3. Die Zentrifugation im Didltegradienten 116

4. Elektrochemische Charakterisierung 117

5. Weitere physikalische Methoden 119

B. Chemische Charakterisierung 120

1. Nukleinsaurekomponenten 121 a) Bestimmung der Nukleinsaure 121 b) Spezifische Methoden zur Unterscheidung von DNS und RNS 122 c) Basenanalyse . . . . . . . 123

2. Proteinkomponenten 123 a) Quantitative Aminosaureanalyse 123 b) Endgruppenbestimmung 124 c) Sequenzanalyse 125

3. Andere Virusbestandteile 126 a) Kohlenhydrate 126

Inhaltsverzeidmis

b) Lipide ..... . c) Verschiedenes

C. Immunchemische Charakterisierung

1. Einleitung . . . . . . 2. Die Prazipitationsreaktion 3. Die Agglutinationsreaktion 4. Die Komplementbindungsreaktion

D. Die Hamagglutination von Viren . .

Infektiose Virusnukleinsauren. Von E. WECKER, Wiirzburg

VII

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A. Die chemischen und physikalischen Eigenschaften von Nukleinsauren 139 1. Allgemeines . . . . . . . 139 2. Virusnukleinsauren . . . . . . . 142

B. Der Nachweis infektioser Virusnukleinsauren 143

C. Die biologische Rolle von Nukleinsauren . 146

1. Allgemeines . . . 146

2. Virusnukleinsauren 148 a) Virus-DNS . 149 b) Virus-RNS 154

D. Die in-vitro-Mutation von Virusnukleinsauren durch Chemikalien 159

E. AbschlieBende Betrachtungen 163

F. Methodischer Anhang . . 164

Bakteriophagen. Von Th. A. TRAUTNER, Berkeley/Cal. 173

A. Der extrazellulare Phage . . . 173 1. Verbreitung . . . . 173 2. Chemische Zusammensetzung 174 3. Morphologie ..... 175

B. Vermehrung von Bakteriophagen 178 1. Der Vermehrungszyklus von Phagen 178 2. Der vegetative Phage . . . . . 180 3. Die Rolle der Phagennukleinsaure bei der Infektion 180 4. Replikationsweise von Bakteriophagen 181

C. Nukleinsaure als genetisches Material . 182 1. Struktur des genetischen Materials 182 2. Stabilitat des genetischen Materials 183 3. Genetische Rekombination . . 183 4. AusschluBphanomene .... 184

D. Physiologie phageninfizierter Zellen . 184 1. Die Bildung phagenspezifischer RNS 185 2. Die Notwendigkeit der Proteinsynthese fUr die Phagenvermehrung 185

VIII Inhaltsverzeidmis

3. Phageninduzierte Enzyme (fruhe Funktionen) 186 4. DNS-Synthese in T 2-infizierten Zellen 186 5. Physiologie der Reifung ("spate Funktionen") 187 6. Genetische Kontrolle fruher und spater Funktionen 188 7. Lyse der Zellen 190

E. Lysogenitat 191 1. Das Ph1inomen der Lysogenitat 191 2. Der Prophage . . . . . . 191 3. Physiologische und genetische Bedingungen fur die Lysogenisierung 192 4. Physiologie lysogener Zellen (Immunitat) . . 193 5. Stabilitat des lysogenen Zustandes (Induktion) 196 6. Transduktion 196

F. Zusammenfassung 197

Interferenz und Interferon. Von J. LINDENMANN, Zurich . 202

1. Interferenzerscheinungen auBerhalb des Laboratoriums 202 2. Ablaufmoglichkeiten der Mehrfachinfektionen 204 3. Historischer Oberblilk 205 4. Die Entdeckung des Interferons 206 5. Die Entwicklung seit 1957 207 6. Bildung von Interferon . . . 207 7. Nachweis von Interferon 209 8. Beispiel eines einfachen Interferon-Praparats 210 9. Physikalisch-chemische Eigenschaften von Interferon 211

10. Intrazellulares Interferon . . 212 11. Wirkungsbreite des Interferons . . . . . . . 213 12. Angriffspunkt des Interferons . . . . . . . . 213 13. Zusammenhang zwischen Interferenz und Interferon 215 14. Bedeutung des Interferons beim naturlichen Infektionsgeschehen 216 15. Ausblick . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 216

Chemotherapie und Hemmstoffe der Virusvermehrung. Von M. ST AEHELIN und R. WYLER, Basel . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 221

1. Allgemeine Moglichkeiten einer Chemotherapie von Virus-krankheiten . . . . . . . . . . . 221

2. Einzelne Schritte bei der Virusvermehrung 223 a) Eindringen des Virus in die Zelle 224 b) Freisetzung der Nukleinsaure. . . . 225 c) Reduplikation der Nukleinsaure des infizierten Virus 225 d) Bildung der ubrigen Virusbestandteile . . . . . 226 e) Aufbau des Virus aus seinen Bestandteilen . . . . 227 f) Freisetzung des neugebildeten Virus aus der infizierten Zelle 227

3. Chemotherapeutisch wirksame Stoffe 228 a) Synthetische Chemotherapeutika 228

Inhaltsverzeichnis

b) Antibiotika c) Unspezifische Hemmung

Virusinaktivierung und Virusdesinfektion. Von O. DREES, Hamburg

1. Das Verhalten der Virusaktivitat gegeniiber physikalischen Ein-

IX

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240

fliissen . . . . . . . 242 a) Ultraschallwellen . 242 b) Ionisierende Strahlen 243 c) Nichtionisierende Strahl en 245

2. Das Verhalten der Virusaktivitat gegeniiber physikalisch-chemi-schen Einfliissen . . . . 247 a) Niedere und hohe Temperaturen . 247 b) Wasserstoffionenkonzentration des Milieus 250 c) Salzgehalt und Ionenzusammensetzung des Milieus 251 d) Austrocknung 252

3. Das Verhalten der Virusaktivitat gegeniiber der Einwirkung che-mischer Stoffe 252 a) Formaldehyd 253 b) Oxydierende Stoffe 255 c) Organische U:isungsmitte1 256 d) Enzyme . . 258 e) Sonstige anorganische und organische Verbindungen 259

4. Virusdesinfektion . 262

Onkogenese und Onkolyse durch Viren. Von G. POETSCHKE, Miinchen 269

1. Allgemeines 269 2. Mammakarzinom der Maus 273 3. Mause-Leukamien . 276

a) Das Virus der lymphatischen Leukamie der Maus von GROSS 276 b) Das Virus der lymphatischen Leukamie der Maus von MOLONAY 277 c) Das Virus der myeloischen Leukamie der Maus von GRAFF! 277 d) Das Virus der retikulozytaren Leukamie von FRIEND 279 e) Das Virus der Retikulo-Hamozytoblastosis der Maus 279 f) Das Virus eines Plasmazytoms der Maus 279 g) Rattenleukamien 279 h) Viren bei exogen induzierten Leukamien 279

4. Polyomavirus 5. Andere Mausetumoren . 6. Fibroma-Myxoma-Virus 7. Virusbedingte Papillome 8. Rous-Sarkom der Hiihner 9. Das Virus der Hiihnerleukose und verwandte Viren

10. Adenovirus . 11. Affenvirus SV 40 . . . 12. Zur Virusatiologie menschlicher Tumoren 13. Onkolyse

280 282 282 283 284 286 287 287 288 289

x Inhaltsverzeichnis

Die Poliomyelitis und ihre Erreger. Von R. HAAS, Freiburg i. Br. 302

1. Geschichtliches 302 2. Klinik 303 3. Pathologie 306 4. Die Erreger 309

a) Der Vermehrungszyklus in der Zelle 311 b) Genetische Marker 313 c) Wirtsspektrum 316

5. Pathogenese 316 6. Diagnose . . . . . 319 7. Therapie und Prophylaxe 322

Die aktive Schutzimpfung 322 8. Epidemiologie der Poliomyelitis 328

Coxsackieviren. Von G. MAASS, Freiburg i. Br. . 339

Einleitung . . . . . . . 339

1. Klinische Befunde . . . 341 a) Abakterielle Meningitis 342 b) Epidemische Myalgie (Bornholmsche Erkrankung) 343 c) Neugeborenenmyokarditis . . . . . 344 d) Herpangina ............ 345 e) Erkrankungen des Respirationstraktes. . . . 346 f) Uncharakteristische fieberhafte Allgemeinerkrankungen 347

2. Pathogenese und Pathologie der mensdtlichen Erkrankung 347

3. Eigenschaften der Coxsackieviren . . . . . 348 a) GroBe und Morphologie der Viruspartikel . 348 b) Widerstandsfahigkeit gegen auBere Einfliisse 349 c) Hamagglutination ..... 349 d) Antigenitat ....... 350

4. Experimentelle Infektion von Tieren 351 a) Coxsackieviren der Gruppe A 351 b) Coxsackieviren der Gruppe B 353 c) Allgemeines ...... 356

5. Verhalten der Coxsackieviren in Gewebekulturen 358

6. Diagnose . . . . . . 358 a) Virusisolierung 360 b) Serologische Verfahren 361

7. Epidemiologie und Prophylaxe 362

ECHO-Viren. Von R. THOMSSEN, Freiburg i. Br. 369

1. Klassifizierung . . . . . . . 369

2. In-vitro-Eigensdtaften von ECHO-Viren . 372 a) Physikalisch-chemische Eigenschaften 372 b) Antigene . . . . . . . . . . . 373

Inhaltsverzeichnis Xl

a) »Durchbruchstendenz" (break-through phenomenon) 373 /1) Schlechte Titer nach Immunisierung 374 r) Unterschiedliche Neutralisierbarkeit 374 <5) »Prime"-Stamme. . . . 374

c) Hamagglutination .... 375 d) Vermehrung in Gewebekulturen 376

a) Wirtsspezifitat .... 376 /1) Spezifische zytologische Effekte 378 r) Plaquebildung ..... 379

e) Hemmung der Virusvermehrung durch Inhibitoren 379

3. ECHO-Viren als Erreger menschlicher Infektionskrankheiten 379 a) Bemerkung zur Klarung atiologischer Zusammenhange bei

ECHO-Virus-Infektionen . 379 b) Klinische Syndrome . . . . . 381

a) Abakterielle Meningitis 382 /1) Exanthematische Erkrankungen 384 r) Durchfallserkrankungen 384 <5) Respiratorische Infekte. . . 385

c) ECHO-Viren und MiBbildungen nach pranataler Infektion 386

4. Pathogenese und experimentelle Pathologie . 386

5. Diagnostik . . . . . . . . . . . . 387 a) Untersuchungsmaterial und Virusisolierung 387 b) Virustypisierung 388 c) Antikorpernachweis 388

6. Epidemiologie 389

Rhinoviren und verwandte Respirationstraktviren. Von R. DEIBEL, Albany/USA 395

1. Allgemeines . 395 2. Geschichtliches 397 3. Klinisches Bild 398 4. Pathologie 399 5. Ktiologie . . 399 6. Diagnostische Methoden . 401 7. Therapie und Prophylaxe 403 8. Epidemiologie und Immunologie 404 9. Experimentelle Forschung . 406

Die Arbo-Viren. Von H. MORITSCH, Wien 412

1. Allgemeiner Teil 412

A. Definition 412

B. Einteilung 415

C. Physikalische, chemische und biologische Eigenschaften 415 1. Physikalische Eigenschaften . 415 2. Chemische Eigenschaften . 415 3. Biologische Eigenschaften 433

XII Inhaltsverzeidmis

a) Antigenaufbau 433 b) Wirtsspektrum 434 c) Variationen . 434 d) Interferenz . 435

D. Pathogenese und Klinik 436

E. Immunbiologie 438

Serologische Untersuchungsmethoden a) Der Neutralisationstest (NT) b) Der Hamagglutinations-Hemmungstest (HHT) . c) Die Komplementbindungsreaktion (KBR) .

F. Epidemiologie. . . . . . . .

1. Eigenschaften der Arthropoden a) Die Stechmiicken . . . b) Die Zecken . . . . .

2. Eigenschaften der Wirtstiere

3. Der Fokus

4. Natiirliche Zyklen. . . . a) Der primitive Zyklus einer germinalen Infektkette b) Der Zyklus einer homogenen Infektkette c) Der Zyklus mit heterogener Infektkette

5. Endemie - Epidemie . . . . . . .

6. Verbreitung der Viren in fremde Territorien

G. Prophylaxe

I I. Spezieller Teil

1. Der Tick Borne Enzephalitis- (TBE-) Komplex

2. Die Russische Fernost-Enzephalitis

3. Louping III . . . . . . . .

4. Die Friihsommer-Meningo-Enzephalitis (FSME) a) Physikalische, chemische und biologische Eigenschaften b) Klinik, Patho-Histologie, Immunologie c) Epidemiologie . . . . . . d) Prophylaxe . . . . . . . .

5. Die Hamorrhagischen Fieber (HF) a) Kyasanur Forest Disease (KFD) . b) Omsker Hamorrhagisches Fieber . c) Thai-Philippinisches Hamorrhagisches Fieber d) Argentinisches Hamorrhagisches Fieber

6. Das Dengue-Fieber

7. Das Gelbfieber . .

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Inhaltsverzeichnis XIII

8. Die Meningoenzephalitiden, deren Erreger durch Stechmiicken iiber-tragen werden . . . . . . . . . . . 478 a) Die amerikanischen Pferde-Enzephalitiden 479

a) Western Equine Encephalitis (WEE) . 479 P) Eastern Equine Encephalitis (EEE). . 480 r) Venezuelan Equine Encephalitis (VEE) 481

b) Die St.-Louis-Enzephalitis . . . 481 c) Die California-Encephalitis . . . . 482 d) Die Japonica B Encephalitis (JBE) . . 482 e) Die Murray Valley Encephalitis (MVE) 483

9. Das Pappataci-Fieber (Phlebotomus-Fieber) 483

10. Neue in Europa gefundene und vermutete Arbo-Viren 484 a) Das Calovo-Virus. . 484 b) Das Kemerovo-Virus 485 c) Das Tahyna-Virus 485 d) Andere vermutete Viren 486

Myxoviren (Allgemeiner Teil). Von W. HENNESSEN, Marburg/Lahn 495

1. Allgemeines und Definition 495 2. Hamagglutination 496 3. Hamadsorption 498 4. Gestalt und Aufbau 498 5. Ktherempfindlichkeit 498 6. Ziidltbarkeit im Brutei 500 7. Antigene der Myxoviren 501 8. Rekombination . . . 503

Grippeviren (Myxovirus influenzae). Von W. HENNESSEN, Marburg/Lahn 504

1. Klinik . . 504 2. Pathologie 505 3. Ktiologie 505 4. Epidemiologie 505 5. Pathogenitat und Wirtsspektrum 506 6. Immunitat . . . . . 507 7. Diagnose und Behandlung , . 508

Mumps (Myxovirus Parotitidis). Von W. HENNESSEN, Marburg/Lahn 510

1. Allgemeines 510 2. Klinik . . 510 3. Pathologie 513 4. Ktiologie 514 5. Pathogenese 514 6. Diagnose . 515 7. Epidemiologie und Immunologie . 516

XIV Inhaltsverzeichnis

Parainfluenzaviren (Myxovirus parainfluenzae). Von W. HENNESSEN, Marburg/Lahn . 518

1. Allgemeines 518 2. Klinik . 518 3. Pathologie 519 4. Ktiologie . 519 5. Pathogenese 520 6. Diagnose . 520 7. Epidemiologie und Immunologie 520

RS-Virus. Von O. VIVELL, Karlsruhe 523

1. Definition 523 2. Geschichte 523 3. Klinik . 524 4. Pathologie 527

a) Pathologie der menschlichen und tierischen Infektion . 527 b) Zytopathogener Effekt in Gewebekulturen 528

5. Ktiologie . . 528 6. Pathogenese . 529 7. Diagnostische Methoden 529 8. Prophylaxe und Therapie 530 9. Epidemiologie und Immunologie 531

10. Experimentelle Forschung und Wirtsspektrum 532

Masern. Von GISELA ENDERS-RUCKLE, Stuttgart 535

1. Definition 535

2. Historische Einleitung 535

3. Klinisches Bild . . 537 a) Symptomatologie . 537 b) Laboratoriumsbefunde 540 c) Virologische und serologische Befunde 540 d) Virusbedingte Komplikationen 540 e) Bakteriell bedingte Komplikationen 541 f) Komplikationen unbekannter Ktiologie 542 g) EinfluB der Masern auf den Verlauf anderer Krankheiten 543

4. Pathologie 544 a) Pathologie bei unkompliziertem Verlauf . 544 b) Pathologie bei kompliziertem Verlauf 546 c) Der zytopathische Effekt in Gewebekulturen . 547

5. Ktiologie . 550 a) GroBe, Struktur und chemische Zusammensetzung der Viria 550 b) Biologische Aktivitaten des Virus und ihre Stabilitat 552

6. Pathogenese . 555

Inhaltsverzeichnis

7. Diagnostik . . . . . . a) Methoden zum Virusnachweis b) Methoden zum Antikorpernachweis

8. Therapie der Masern .

9. Prophylaxe der Masern a) Passive Prophylaxe b) Die Masernschutzimpfung

10. Epidemiologie der Masern

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11. Immunologie 572 a) Antikorperbildung 572 b) Immunitat 573

12. Wirtsspektrum und experimentelle Forschung 574 a) Natiirliche Maserninfektion bei Affen . . 574 b) Experimentelle Infektion bei Menschen und Affen 575 c) Ziichtung des Masernvirus in niederen Laboratoriumstieren 576 d) Ziichtung des Masernvirus in Zellkulturen . . . 576 e) Beziehungen des Masernvirus zu anderen Virusarten .. 578

Die Roteln. Von O. VIVELL, Karlsruhe, und G. ENDERS-RuCKLE, Stuttgart 594

1. Historische Daten 594 2. Klinik . . 594 3. Pathologie 597 4. Atiologie . 597 5. Pathogenese 599 6. Diagnose . 600 7. Therapie, Prophylaxe, Impfung 601 8. Epidemiologie und Immunologie 602 9. Experimentelle Forschung, Wirtsspektrum 603

Tollwut. Von R. SCHINDLER, Hamburg 609

1. Definition . . . . 609 2. Historische Einleitung 609 3. Klinisches Bild . . 609 4. Pathologische Anatomie . 610 5. Atiologie . . 612 6. Pathogenese . . . 613 7. Die Diagnose der Tollwut beim Tier 613 8. Die Tollwutschutzbehandlung . . 616

a) Durchfiihrung der Behandlung 616 a) Wundbehandlung 616 {J) Serumbehandlung 617 y) Aktive Immunisierung 617

b) Impfkomplikationen 618

9. Epidemiologie 619 10. Experimentelle Forschung 620

XVI Inhaltsverzeichnis

Reoviren. Von Th. LUTHARDT, Freiburg i. Br. 624

1. Allgemeines . 624

2. Klinische Bilder bei Reovirus-Infektionen . 625 a) Natiirliche Infektionen beim Menschen 625 b) Freiwilligenexperimente 625 c) Tierinfektionen 626

3. Diagnostische Methoden . 627 a) Virusisolierung . 627 b) Serologische Untersuchungsmoglichkeiten 627

4. Epidemiologie und Immunologie . 628

5. Ergebnisse experimenteller Forschungen 629 a) VirusgroBe und Struktur 629 b) Die Virusnukleinsaure 629 c) Weitere physikochemische Eigenschaften 630 d) Virusmultiplikation und -freisetzung 630 e) Onkolytische Wirkung 631

Adenoviren. Von O. VIVELL, Karlsruhe 635

1. Allgemeines und Definition. 635 2. Geschichte 637 3. Klinik der Adenovirusinfektionen 638

a) Allgemeines . . 638 b) Adenoviren der Typen 1,2,5 und 6 640 c) Adenoviren der Typen 3,4,7, 7a und 14 642

a) Pharyngokonjunktivalfieber . 642 (J) Akute Respirationstrakterkrankung (ARD) 643 y) Gastroenteritis 644

d) Adenovirus Typ 8 644 e) Andere Adenoviren 645 f) Exanthematische Erkrankungen und ZNS-Beteiligung 645

4. Pathologie . . . . 646 a) Pathologie der menschlichen Adenovirusinfektion 646 b) Morphologie des zytopathogenen Effekts . . 647

5. Atiologie . . 648 a) Morphologie, physikalische und chemische Eigenschaften 648 b) Serologische Eigenschaften, Antigenanalyse 650 c) Hamagglutination 651

6. Pathogenese - Hodogenese 653 7. Diagnostik . . . . 654 8. Prophylaxe und Therapie . 655 9. Epidemiologie und Immunologie 657

10. Experimentelle Forschung und Wirtsspektrum 658 a) Virus-Zellbeziehung im Gewebekultursystem 658 b) Andere, wahrend der Virusvermehrung entstehende Faktoren 660 c) Der kanzerogene Effekt der Typen 12 und 18 660 d) Beziehungen zu tierischen Adenoviren . 661

lnhaltsverzeichnis

Die Herpes-Gruppe. Von R. SIEGERT, Marburg/Lahn

I. Herpes hominis 1. Definition 2. Historische Einleitung 3. Klinisches Bild .

a) Erkrankungen der Haut . b) Erkrankungen der Schleimhaute c) Erkrankungen des Auges d) Erkrankungen des Zentralnervensystems e) Weitere Krankheitsbilder

4. Pathologie 5. Ktiologie . 6. Pathogenese 7. Diagnostische Methoden 8. Prophylaxe und Therapie 9. Epidemiologie und Immunologie

10. Experimentelle Forschung, Wirtsspektrum .

II. Herpes simiae . 1. Definition 2. Historische Einleitung 3. Klinisches Bild 4. Pathologie 5. Ktiologie . . 6. Pathogenese . 7. Diagnostische Methoden 8. Prophylaxe und Therapie 9. Epidemiologie und Immunologie

10. Experimentelle Forschung, Wirtsspektrum

Varizellen - Zoster. Von R. SIEGERT, Marburg/Lahn

1. Definition 2. Historische Einleitung 3. Klinisches Bild

a) Varizellen b) Zoster .

4. Pathologie 5. Ktiologie . 6. Pathogenese 7. Diagnostische Methoden . 8. Prophylaxe und Therapie 9. Epidemiologie und Immunitat .

10. Experimentelle Forschung, Wirtsspektrum

Pocken. Von R. WOHLRAB, Hannover

1. Einleitung 2. Geschichte. . .

XVII

671

671 671 672 673 673 675 676 677 678

679 681 686 688 690 691 693

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705

705 705 706 706 709

712 713 714 715 716 717 718

721

721 722

XVIII Inhaltsverzeichnis

3. Das klinische Bild 725 a) Das Inkubationsstadium 725 b) Das Initialstadium oder die Generalisation 726 c) Das Pockenexanthem 727 d) Besondere Verlaufsformen 731

4. Pathologie 733 5. Ktiologie 735 6. Die Ziichtung 739 7. Die Pathogenese 741 8. Laboratoriumsdiagnose 743

a) Vorbemerkungen 743 b) Der mikroskopische Virusnachweis . 746 c) Ziichtung des Virus 747 d) Antikorperchennachweis im Serum . 748

9. BekimpfungsmaBnahmen 748 10. Prophylaxe und Therapie 749 1lo Immunitat 755 12. Epidemiologie 757

Virushepatitis. Von E. SIGNER, Basel. 765

A. Infektiose Hepatitis . 765

lo Geschichte 765

2. Klinik 766 a) Akute ikterische Hepatitis 766 b) Laborbefunde 768 c) Besondere Verlaufsformen 769 d) Komplikationen 770 e) Prognose und Folgezusrande 770 f) Differentialdiagnose 771

3. Pathologie 771 a) Akute Virushepatitis 771 b) Chronische Hepatitis 774

4. Ktiologie 775 a) Experimentelle Infektion 775 b) Eigenschaften des IH-Virus 777 c) Eintrittspforte 777 d) Vorkommen des Virus 778

5. Immunitat 779

6. Epidemiologie 780 a) Geographische Verbreitung 780 b) Saisonverteilung 780 c) Altersverteilung 781 d) Geschlechtsverteilung 781 e) Dbertragung 781

Inhaltsverzeichnis

7. Therapie . . . a) Akute Virushepatitis b) Chronische Hepatitis

8. Prophylaxe a) MaBnahmen zur Unterbrechung des Infektionszyklus b) Gammaglobulinprophylaxe

XIX

784 784 784

784 784 785

B. Serumhepatitis 786

1. Geschichte 786 2. Klinik und Pathologie 787 3. Atiologie . 787

a) Eigenschaften des SH-Virus 787 b) Vorkommen des Virus 788 c) Dbertragung 788

4. Epidemiologie 789 5. Immunologie 791 6. Prophylaxe 792

C. Gegeniiberstellung von Serumhepatitis und infektioser Hepatitis 794

1. Inkubationszeit 794 2. Virusausscheidung . 795 3. Experimenteller Infektionsweg 795 4. Immunitiit 795 5. Hamagglutinine bei der Virushepatitis 795

PLT-Gruppe (Allgemeiner Teil). Von H. LIPPELT, Hamburg 803

Ornithose (Psittakose). Von H. LIPPELT, Hamburg. 805

1. Einleitung 805 2. Geschichte. 805 3. Klinisches Bild 806 4. Pathologie 808 5. Atiologie . . 809 6. Pathogenese . 812 7. Laboratoriumsdiagnose 812 8. Prophylaxe und Therapie 815 9. Epidemiologie und Immunitiit . 816

10. Experimentelle Forschung, Wirtsspektrum 817

Lymphogranuloma venereum. Von H. LIPPELT, Hamburg 821

1. Einleitung 821 2. Geschichte 821 3. Klinisches Bild 822 4. Pathologie 823 5. Atiologie . 824 6. Pathogenese 825 7. Diagnostische Methoden 825

xx Inhaltsverzeichnis

8. Prophylaxe und Therapie . . . . . . 9. Epidemiologie und Immunologie . . . .

10. Experimentelle Forschung, Wirtsspektrum

Trachom. Von H. LIPPELT, Hamburg

1. Einleitung 2. Gesmimte. . 3. Klinisches Bild 4. Pathologie 5. Atiologie . . 6. Pathogenese . 7. Diagnostische Methoden . 8. Prophylaxe und Therapie 9. Epidemiologie und Immunologie

10. Experimentelle Forschung, Wirtsspektrum .

Einschlu6-Konjunktivitis. Von H. LIPPELT, Hamburg

1. Einleitung 2. Geschichte. 3. Klinismes Bild 4. Pathologie 5. Atiologie . . 6. Pathogenese . 7. Diagnostisme Methoden . 8. Epidemiologie und Therapie 9. Vorbeugung . . . . . .

Die Rickettsiosen (Allgemeiner Teil). Von H. MOOSER, Zurim .

Das Epidemische Fleckfieber. Von H. MOOSER, Zurich .

1. Definition 2. Historisches . 3. Klinisches Bild 4. Pathologie 5. Atiologie . 6. Pathogenese 7. Diagnose . 8. Prophylaxe 9. Therapie .

10. Epidemiologie 11. Wirtsspektrum und experimentelle Infektion

Das murine Fleckfieber. Von H. MOOSER, Zurich

1. Definition 2. Gesmichte. . 3. Klinisches Bild

827 828 828

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830 830 831 832 833 836 837 839 840 841

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844 844 845 846 846 847 847 848 848

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867

867 867 868

Inhaltsverzeichnis

4. Pathologie 5. Atiologie . 6. Pathogenese 7. Diagnose . 8. Prophylaxe und Therapie 9. Epidemiologie . . . .

10. Experimentelle Infektion und Wirtsspektrum

Die Zeckenbi6fieber. Von H. MOOSER, ZUrich

I. Das Zeckenbi6fieber der Neuen Welt 1. Definition 2. Geschichte. . . . . . . 3. Klinisches Bild . . . . . 4. Pathologie und Pathogenese 5. Atiologie . . . . . . 6. Diagnose . . . . . . 7. Prophylaxe und Therapie 8. Epidemiologie . . . . 9. Experimentelle Infektion und Wirtsspektrum

II. Die ZeckenbiBfieber der Alten Welt

A. Das Boutonneuse Fieber 1. Definition 2. Geschichte 3. Klinisches Bild . . 4. Pathologie und Atiologie 5. Diagnose . . . . . . 6. Prophylaxe und Therapie 7. Epidemiologie . . . . 8. Experimentelle Infektion und Wirtsspektrum

B. Das Nordasiatische ZeckenbiBfieber

C. Das Queensland ZeckenbiBfieber

Die Rickettsienpocken. Von H. MOOSER, Zurich

Das Tsutsugamushifieber. Von H. MOOSER, Zurich

1. Definition 2. Geschichte 3. Klinisches Bild 4. Pathologie und Pathogenese 5. Atiologie . . . . . . 6. Diagnose . . . . . . 7. Prophylaxe und Therapie 8. Epidemiologie

Q-Fieber. Von W. MOHR, Hamburg

1. Definition

XXI

869 869 869 869 870 870 871

873

873 873 873 874 874 875 876 876 876 877

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885 885 885 886 886 886 887 887

888

888

XXII Inhaltsverzeichnis

2. Historie . . . . . 3. Klinik ..... . 4. Verlauf und Prognose 5. Pathologie . . . . 6. Atiologie . . . . . 7. Verbreitung und Dbertragung 8. Diagnose und Differentialdiagnose 9. Prophylaxe .

10. Therapie . . 11. Epidemiologie 12. Immunitat

888 889 897 897 898 899 901 904 905 905 907

Infektiose Mononukleose. Von F. MEYTHALER, Erlangen 913

1. Geschichte 913 2. Klinik. . 914

a) Lymphadenitis 916 b) Konjunktivitis, Lidodem 918 c) Stomatitis .... 918 d) Tonsillitis, Pharyngitis . 918 e) Splenitis und Hypersplenismus 919 f) Hepatitis ...... 921 g) Exanthem . . . . . . 922 h) Intrathorakale Affektionen 923 i) Nephritis mononucleosa 923

k) Myocarditis mononucleosa . 923 I) Erscheinungen am Zentralnervensystem 924

m) Hamatologie 925

3. Pathologie 928 4. Atiologie 931 5. Serologie . 931 6. Therapie . 933 7. Epidemiologie 934

Exanthema subitum oder Roseola infantum. Von O. VIVELL, Karlsruhe 935

Erythema infectiosum. Von O. VIVELL, Karlsruhe 939

1. Geschichte 939 2. Klinik. . 939 3. Pathologie 940 4. Atiologie . 940 5. Epidemiologie 941

Lymphozytare Choriomeningitis. Von W. SCHEID, Koln 942

1. Geschichte ..... 942 2. Klinisches Bild . . . . 943

a) »Grippeahnliche" Form 943 b) Meningitische Form . 943

Inhaltsverzeichnis

c) Meningoenzephalitische und enzephalomyelitische Form d) Blut- und Liquorbefunde e) Morphologische Befunde

XXIII

944 945 945

3. Diagnostische Methoden . 946 4. Epidemiologie und Immunologie; Hiufigkeit der Infektioncn mit

LCM-Virus 948 5. Therapie und Prophylaxe 950 6. Experimentelle Forschung 950

Columbia-SK-Virusgruppe. Von O. VIYELL, Karlsruhe 953

1. Geschichte 2. Klinik . 3. Pathologie 4. Atiologie . 5. Pathogenese 6. Diagnostik 7. Epidemiologie 8. Experimentelle Forschung

953 954 954 955 955 955 956 956

Katzenkratzkrankheit. Von O. VIVELL, Karlsruhe. 958

1. Geschichte 958 2. Klinik . 959 3. Pathologic 961 4. Atiologie . 962 5. Pathogenese 963 6. Diagnostische Methoden 963 7. Therapie . 964 8. Epidemiologie 964

Speicheldriisenviruskrankheit (Zytomegalie). Von J. OEHME, Braunschweig 967

1. Geschichte 967 2. Klinisches Bild 967 3. Pathologie 971 4. Atiologie . . 972 5. Pathogenese . 972 6. Diagnostische Methoden 972 7. Prophylaxe und Therapie 973 8. Epidemiologie und Immunologie 974 9. Experimentclle Forschung, Wirtsspektrum 974

Menschliche Infektionen durch tierpathogene Viren. Von M. MUSSGAY, Hannover 977

1. Einleitung 977 2. Maul- und Klauenseuche 978 3. VesikuHire Stomatitis 980 4. Rifhalfieber . . 981 5. Louping ill 983 6. Newcastle-Krankheit 984

XXIV Inhaltsverzeichnis

7. Kontagiose pustulose Dermatitis der Schafe und Ziegen 986 8. Ansteckende Blutarmut der pferde . 988

Molluscum contagiosum, Warzen. Von Th. NASEMANN, Miinchen 994

A. Molluscum contagiosum 994 1. Geschichte 994 2. Das klinische Bild . 996 3. Pathologie, pathologische Histologie 997 4. Ktiologie . . 997 5. Pathogenese . 998 6. Diagnostische Methoden 999 7. Therapie . . . . . 999 8. Epidemiologie und Immunologie 999 9. Experimentelle Forschung (Wirtsspektrum, Mikromorphologie) . 1000

B. Warzen .. ..... 1000 1. Einleitung, Definitionen, Synonyma . 1000 2. Geschichte. . . . 1003 3. Klinik . . 1003

a) Verrucae vulgares. 1003 b) Schleimhautwarzen, Larynxpapillom 1004 c) Verruccae plantares 1005 d) Verrucae planae juveniles 1005 e) Verrucosis generalisata . 1005 f) Condylomata acuminata 1007

4. Pathologie, pathologische Histologic 1007 5. Ktiologie . 1009 6. Pathogenese . . . . . 1009 7. Diagnostische Methodcn . 1010 8. Prophylaxe und Therapie 1010 9. Epidemiologie und Immunologie 1011

10. Experimentelle Forschung (Wirtsspektrum, Mikromorphologie) . 1012

Sachverzeidmis . 1016

Vorwort

Die Virologie entwickelte sich in den letzten zwei Jahrzehnten dank der inten­siven Arbeit zahlreicher Laboratorien rasch zu einer selbstandigen mikro­biologischen Disziplin. Die Einfuhrung neuer Methoden fuhrte zur Entdeckung vieler vorher unbekannter Virusarten. Die Anwendung exakter naturwissen­schaftlicher Verfahren lie{~ sehr schnell in den Viren eine Welt von Mikroben mit eigenen Gesetzlichkeiten sichtbar werden. In vielen Fallen lieferten sie nicht nur genaue Informationen uber den Aufbau der Virusteilchen, sondern daruber hinaus auch tiefe Einsichten in die molekularen Mechanismen ihrer intrazellu­laren Vermehrung und in ihre Interdependenz mit den Strukturen und Funk­tionen ihrer Wirtszellen. Die bisher vorwiegend an Bakterien gewonnenen Erkenntnisse uber die Vermehrungsgesetzmagigkeiten mikrobieller Gebilde mugten bei den Viren durch vollig neuartige Vorstellungen erganzt werden. Von den Resultaten, die bei der Bearbeitung der Viren als Objekten natur­wissenschaftlicher Forschung erzielt wurden, profitierte ihr Studium als Erreger von Krankheiten in hohem Mage. Pathogenetische Vorgange wurden vor dem Hintergrund der naturwissenschaftlichen Virologie einem wesentlich besseren Verstandnis zuganglich als es bei rein deskriptiver Behandlung moglich war. Gleichen Nutzen zog daraus auch die Entwicklung diagnostischer und pro­phylaktischer Methoden.

Das vorliegende Buch behandelt die Viren als Erreger menschlicher Krank­heiten. Es versucht dies auf der Basis ihrer biologischen, biochemischen und biophysikalischen Eigenschaften. Zwischen dem Bedurfnis nach moglichst genauer detaillierter Darstellung und der zwingenden Notwendigkeit, das Volumen zu begrenzen, mugte ein tragbarer KompromiB gesucht werden. Der Ge­sichtspunkt groBtmoglicher Kompetenz lieB Verlag und Herausgeber ein Mehr-Autoren-Buch als einzige Losung der gegebenen Aufgabe erscheinen. Einer allgemein ublichen Handhabung folgend nahmen wir die Rickettsien und die Erreger der sogenannten Psittakose-Lymphogranuloma inguinale-Trachom­gruppe in das Buch auf, obwohl es sich bei ihnen nicht urn Viren im engeren Sinne handelt. Die Grunde, die fur ihre Einbeziehung sprachen, schienen uns gewichtiger zu sein als die Gegenargumente. Wir danken allen Autoren fur ihre Beitrage, Herrn Dr. SCHUMACHER - Kinder­klinik der Universitat Freiburg i. Br. - fur die Hilfe bei der Anfertigung des Sachverzeichnisses und dem Verleger Herrn OTTO SPATZ fur sein verstandnis­volles Eingehen auf die Wunsche der Herausgeber.

Virus- und Rickettsieninfektionen des Menschen