Statistisches Bundesamt Statistisches Bundesamt

Anteil ausgewählter Todesursachen 2001Anteil ausgewählter Todesursachen 2001– Deutschland –– Deutschland –

BösartigeBösartigeNeubildungenNeubildungen(ICD C00-C97)(ICD C00-C97)

25,7%25,7%

5,9%5,9%

4,9%

4,1%12,1%12,1%

47,3%47,3%Krankheiten der Krankheiten der AtmungsorganeAtmungsorgane

(ICD J00-J99)(ICD J00-J99)

Krankheiten der Krankheiten der VerdauungsorganeVerdauungsorgane

(ICD K00-K93)(ICD K00-K93)

NichtnatürlicheNichtnatürlicheSterbefälleSterbefälle

(ICD V00-V98)(ICD V00-V98)

ÜbrigeÜbrigeSterbefälleSterbefälle

KrankheitenKrankheitendes Kreis-des Kreis-

laufsystemslaufsystems(ICD I00-I99)(ICD I00-I99)

übrige Krankheitenübrige Krankheitendes Kreislaufsystemsdes Kreislaufsystems

Krankheiten des cerebro-Krankheiten des cerebro-vaskulären Systemsvaskulären Systems(ICD I60-I69)(ICD I60-I69)

Herzinsuffizienz und Herzinsuffizienz und mangelhaft bezeichnete mangelhaft bezeichnete HerzkrankheitenHerzkrankheiten(ICD I50-I51)(ICD I50-I51)

sonstige ischämische sonstige ischämische HerzkrankheitenHerzkrankheiten(ICD I24-I25)(ICD I24-I25)

MyokardinfarktMyokardinfarkt(ICD I21-I22)(ICD I21-I22)

22,8%22,8%

20,1%20,1%

15,0%15,0%

24,0%24,0%

18,1%18,1%

ProzentProzent

100100

5050

00

Blutdruck und Alter Blutdruck und Alter

Löwel et al. Herzmedizin 2001 Löwel et al. Herzmedizin 2001

Alter (Jahre)Alter (Jahre)

FrauenFrauenMännerMänner160160

150150

140140

130130

120120

110110

100100

9090

8080

7070

6060

505025-2925-29 30-3430-34 35-3935-39 40-4440-44 45-4945-49 50-5450-54 55-5955-59 60-6460-64 65-6965-69 70-7470-74

systolischer Blutdrucksystolischer Blutdruck

diastolischer Blutdruckdiastolischer BlutdruckMitt

lere

r B

lutd

ruck

(m

mH

g)M

ittle

rer

Blu

tdru

ck (

mm

Hg)

PulsamplitudePulsamplitude

Hypertonie – Subtypenverteilung Hypertonie – Subtypenverteilung

Franklin et al. Hypertension 2001 Franklin et al. Hypertension 2001

isolierte diastolischeisolierte diastolischeHypertonieHypertonie

systolische-diastolische systolische-diastolische HypertonieHypertonie

isolierte systolische isolierte systolische HypertonieHypertonie

Sub

type

nver

teilu

ng (

%)

Sub

type

nver

teilu

ng (

%)

100100

8080

00< 40< 40

Alter (Jahre)Alter (Jahre)

6060

4040

2020

40-4940-49 50-5950-59 60-6960-69 70-7970-79 8080

ISH als Risikofaktor im Alter ISH als Risikofaktor im Alter

100100

0074-74-119119

MännerMänner

Kar

diov

asku

läre

Kar

diov

asku

läre

Ere

igni

sse/

1000

Pat

.E

reig

niss

e/10

00 P

at.

4040

2020

140-140-159159

180-180-300300

8080

6060

FrauenFrauen100100

00

4040

2020

140-140-159159

180-180-300300

8080

6060

systolischer Blutdrucksystolischer Blutdruck

65-94 Jahre65-94 Jahre

35-64 Jahre35-64 Jahre

74-74-119119

Trenkwalder, Der Internist 2000 Trenkwalder, Der Internist 2000

Isolierte systolische Hypertonie – Entstehung Isolierte systolische Hypertonie – Entstehung

Herz und AortaHerz und Aortaohne Funktionsstörungohne Funktionsstörung

Herz und AortaHerz und Aortabei ISHbei ISH

Aorta dehnt sichAorta dehnt sichkaumkaum

ReflektionReflektionAorta dehnt sichAorta dehnt sich

Zeit

Dru

ck

Zeit

Dru

ck

Schlaganfall-Mortalität Schlaganfall-Mortalität

Stamler et al. Arch Intern Med 1993Stamler et al. Arch Intern Med 1993

1010

88

00

66

22Rel

ativ

es R

isik

o (%

)R

elat

ives

Ris

iko

(%)

DezileDezile

44

11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010

(höchste 10 %)(höchste 10 %)RR > 151/98RR > 151/98

(niedrigste 10 %)(niedrigste 10 %)RR < 112/71RR < 112/71

systolischer systolischer DruckDruck

diastolischer diastolischer DruckDruck

Schlaganfall – Die Situation Schlaganfall – Die Situation

Über 250.000 Schlaganfälle pro Jahr in DeutschlandÜber 250.000 Schlaganfälle pro Jahr in Deutschland

Frühletalität 26 - 45%Frühletalität 26 - 45%

Über 1 Mio. Menschen leben mit den Folgen eines Über 1 Mio. Menschen leben mit den Folgen eines SchlaganfallsSchlaganfalls

Geschätzte Kosten pro Jahr: 7,5 Mrd. EURGeschätzte Kosten pro Jahr: 7,5 Mrd. EUR

70% aller Schlaganfall-Patienten sind Hypertoniker70% aller Schlaganfall-Patienten sind Hypertoniker

Senkung erhöhter Blutdruckwerte reduziert die Senkung erhöhter Blutdruckwerte reduziert die Schlaganfallinzidenz um bis zu 47% Schlaganfallinzidenz um bis zu 47%

LIFE – EndpunkteLIFE – Endpunkte

1414

00

00

Pat

ient

en m

it E

rste

reig

nis

(%)

Pat

ient

en m

it E

rste

reig

nis

(%)

1010

44

1212

AtenololAtenolol

LosartanLosartan

1616

88

22

66 1212 1818 2424 3030 3636 4242 4848 5454

Zeit (Monate)Zeit (Monate)

Dahlöf et al. Lancet 2002 Dahlöf et al. Lancet 2002

66

6060 6666

LosartanLosartan

4.60

54.

605

4.52

44.

524

4.46

04.

460

4.39

24.

392

4.31

24.

312

4.24

74.

247

4.18

94.

189

4.11

24.

112

4.04

74.

047

3.89

73.

897

1.88

91.

889

901

901

4.58

84.

588

4.49

44.

494

4.41

44.

414

4.34

94.

349

4.28

94.

289

4.20

54.

205

4.13

54.

135

4.06

64.

066

3.99

23.

992

3.82

13.

821

1.85

41.

854

876

876AtenololAtenolol

AnzahlAnzahlPatientenPatienten

77

00

00

Pat

ient

en m

it E

rste

reig

nis

(%)

Pat

ient

en m

it E

rste

reig

nis

(%)

55

22

66

88

44

11

66 1212 1818 2424 3030 3636 4242 4848 5454

Zeit (Monate)Zeit (Monate)

33

6060 6666

LosartanLosartan

4.60

54.

605

4.52

84.

528

4.46

94.

469

4.40

84.

408

4.33

24.

332

4.27

34.

273

4.22

44.

224

4.16

64.

166

4.11

74.

117

3.97

43.

974

1.92

81.

928

925

925

4.58

84.

588

4.49

04.

490

4.42

44.

424

4.37

24.

372

4.31

74.

317

4.24

54.

245

4.18

04.

180

4.11

94.

119

4.05

54.

055

3.89

43.

894

1.90

11.

901

897

897AtenololAtenolol

AnzahlAnzahlPatientenPatienten

Adjustierte Risikoreduktion:Adjustierte Risikoreduktion:

13,0%; p=0,02113,0%; p=0,021Adjustierte Risikoreduktion:Adjustierte Risikoreduktion:

24,9%; p=0,001024,9%; p=0,0010

Primärer Komposit-EndpunktPrimärer Komposit-Endpunkt SchlaganfälleSchlaganfälle(tödlich und nicht-tödlich)(tödlich und nicht-tödlich)

LIFE – BlutdrucksenkungLIFE – Blutdrucksenkung

160160

4040

00

mm

Hg

mm

Hg 120120

8080

140140

AtenololAtenolol

LosartanLosartan180180

100100

6060

66 1212 1818 2424 3030 3636 4242 4848 5454

Zeit (Monate)Zeit (Monate)

SystolischSystolisch

MittelMittel

DiastolischDiastolisch

Dahlöf et al. Lancet 2002 Dahlöf et al. Lancet 2002

PROGRESS – Reduktion der Schlaganfall-Inzidenz PROGRESS – Reduktion der Schlaganfall-Inzidenz

PROGRESS, Lancet 2001 PROGRESS, Lancet 2001

1515

00

00

1010

55

2020

11 22 33 44

Sch

laga

nfal

l-Inz

iden

z (%

)S

chla

ganf

all-I

nzid

enz

(%)

Follow-up (Jahre)Follow-up (Jahre)

PlaceboPlacebo

Perindopril/Perindopril/IndapamidIndapamid

Anzahl PatientenAnzahl Patienten

Perindopril/IndapamidPerindopril/IndapamidPlaceboPlacebo

3.0513.0513.0543.054

2.9022.9022.8802.880

2.7652.7652.7072.707

2.6342.6342.5512.551

1.5951.5951.5331.533

p<0,0001p<0,0001

PROGRESS – Subgruppenanalyse PROGRESS – Subgruppenanalyse

PROGRESS, Lancet 2001 PROGRESS, Lancet 2001

RelativeRelativeRisikoreduktionRisikoreduktion

(95% KI)(95% KI)

Anzahl EreignisseAnzahl Ereignisse

Tödl. oder schwerbehindertTödl. oder schwerbehindert 123123 181181 33% (15 - 46)33% (15 - 46)Nicht tödl. oder schwerbehindertNicht tödl. oder schwerbehindert 201201 262262 24% (9 - 37)24% (9 - 37)Ischämischer Schlaganfall Ischämischer Schlaganfall 246246 319319 24% (10 - 35)24% (10 - 35)Cerebrale BlutungenCerebrale Blutungen 37 37 74 74 50% (26 - 67)50% (26 - 67)Subtyp nicht bekanntSubtyp nicht bekannt 42 42 51 51 18% (-24 - 45)18% (-24 - 45)GesamtGesamt 307307 420420 28% (17 - 38)28% (17 - 38)

VerumVerum(n=3051)(n=3051)

PlaceboPlacebo(n=3054)(n=3054)Schlaganfall-SubtypenSchlaganfall-Subtypen

KombinationstherapieKombinationstherapie 150/1770150/1770 255/1774255/1774 43% (30 - 54)43% (30 - 54)

MonotherapieMonotherapie 157/1281157/1281 165/1280165/1280 5% (-19 - 23) 5% (-19 - 23)

HypertensivHypertensiv 163/1464163/1464 235/1452235/1452 32% (17 - 44)32% (17 - 44)

NormotensivNormotensiv 144/1587144/1587 185/1602185/1602 27% (8 - 42)27% (8 - 42)

GesamtGesamt 307/3051307/3051 420/3054420/3054 28% (17 - 38)28% (17 - 38)

VerumVerum PlaceboPlaceboEreignisse/PatientenEreignisse/Patienten

SchlaganfallSchlaganfallVerumVerumbesserbesser

PlaceboPlacebobesserbesser

0,50,5 1,01,0 2,02,0

Hazard ratioHazard ratio

MOSES – Rationale MOSES – Rationale

RationaleRationale

Überprüfung des Nutzens einer antihypertensiven Therapie Überprüfung des Nutzens einer antihypertensiven Therapie bei Hypertonikern nach cerebraler Ischämie bei Hypertonikern nach cerebraler Ischämie 

Primärer EndpunktPrimärer Endpunkt

Beurteilung der Gesamtmortalität und der Gesamtzahl Beurteilung der Gesamtmortalität und der Gesamtzahl kardiovaskulärer und cerebrovaskulärer Ereignisse kardiovaskulärer und cerebrovaskulärer Ereignisse

Sekundäre EndpunkteSekundäre Endpunkte

–– Mortalität und Morbidität aufgrund rezidivierender Mortalität und Morbidität aufgrund rezidivierender cerebrovaskulärer Ereignissecerebrovaskulärer Ereignisse

–– funktionelle Leistungsfähigkeit (Barthel-Index, Rankin funktionelle Leistungsfähigkeit (Barthel-Index, Rankin Scale)Scale)

–– mentale Leistungsfähigkeit (Mini Mental Score) mentale Leistungsfähigkeit (Mini Mental Score)

MOSES – StudienablaufMOSES – StudienablaufMOSES-StudieMOSES-Studie((MoMorbidity and Mortality after rbidity and Mortality after SStroke – troke – EEprosartan vs Nitrendipine for prosartan vs Nitrendipine for SSecondary econdary Prevention)Prevention)

Essentielle Hypertonie nach cerebraler IschämieEssentielle Hypertonie nach cerebraler Ischämie(Apoplex/TIA in den letzten 24 Monaten, Ausschluss: relevante Carotis-Stenose)(Apoplex/TIA in den letzten 24 Monaten, Ausschluss: relevante Carotis-Stenose)

1.405 Patienten1.405 Patienten

RandomisierungRandomisierung

710710 695695

EprosartanEprosartan600 mg/d600 mg/d

ggf. additive Medikationggf. additive Medikation

NitrendipinNitrendipin10-20 mg/d10-20 mg/d

ggf. additive Medikationggf. additive Medikation

ZielgrößenZielgrößen

primäre Endpunkte:primäre Endpunkte: Mortalität, HospitalisierungMortalität, Hospitalisierungsekundäre Endpunkte:sekundäre Endpunkte: neurologische Defizite, Blutdrucksenkungneurologische Defizite, Blutdrucksenkung

MOSES – Patientenkollektiv MOSES – Patientenkollektiv

1.405 Patienten 1.405 Patienten

Hypertoniker (Bluthochdruck > 140 und/oder Hypertoniker (Bluthochdruck > 140 und/oder > 90 mmHg) mit maximal 24 Monate zurückliegender > 90 mmHg) mit maximal 24 Monate zurückliegender cerebraler Ischämiecerebraler Ischämie

obligatorische ABDM, Tagesmittelwert > 135 und/oder obligatorische ABDM, Tagesmittelwert > 135 und/oder > 85 mmHg> 85 mmHg

Ausschlusskriterien u.a.Ausschlusskriterien u.a.

–– hochgradige Carotisstenosehochgradige Carotisstenose

–– schwere Herzfunktionsstörungenschwere Herzfunktionsstörungen

–– Alter über 85 JahreAlter über 85 Jahre

–– Quincke-ÖdemQuincke-Ödem

Eprosartan zur Schlaganfallprophylaxe Eprosartan zur Schlaganfallprophylaxe

Reduziert zuverlässig den wichtigsten Risikofaktor für den Reduziert zuverlässig den wichtigsten Risikofaktor für den Schlaganfall Schlaganfall

Sicherung einer guten Compliance durch Nebenwirkungs-Sicherung einer guten Compliance durch Nebenwirkungs-rate auf Placeboniveau rate auf Placeboniveau

Senkt besonders den systolischen Blutdruck, der bei Senkt besonders den systolischen Blutdruck, der bei Hypertonikern über 60 Jahren nahezu immer erhöht istHypertonikern über 60 Jahren nahezu immer erhöht ist

Blockiert cerebrale ATBlockiert cerebrale AT11-Rezeptoren und kann so den -Rezeptoren und kann so den Effekt von Angiotensin II bei der Entstehung cerebraler Effekt von Angiotensin II bei der Entstehung cerebraler Läsionen reduzieren Läsionen reduzieren