Therapie mit Pflanzen am wissenschaftlichen Prüfstand

Brigitte KoppDepartment für Pharmakognosie

Universität Wien, Austria

4. Internationaler Kongress für Komplementärmedizin und Krebserkrankungen, 29.-30. November, Baden

OUTLOOK

• Naturstoffe in der Krebstherapie – neue Hoffnungsträger?

• Lebens- und Genußmittel mit „krebspräventiven“ Substanzen

• Phytotherapeutika zur Behandlung von Nebenwirkungen durch Krebstherapie

Neue Arzneistoffe und ihre „Quellen“

B14%

N5%

ND23%

S30%

S/NM10%

S*4%

S*/NM10%

V4%

"B": Biologicals"N": Naturstoff"ND": Naturstoff-Derivativ"S": Synthetisches Produkt"S*": Synthetisches Produkt, aber abgeleitet von einem Naturstoff"V": Vaccine"NM": Naturstoff-Mimetikum

Newman et al. J.Nat. Prod. 70, 461 (2007)

Naturstoffe in der Krebstherapie-

Hoffnungsträger?

Taxus brevifolia

Taxol aus der Pazifischen Eibe

• trizyklischerDiterpenalkohol

• Mitosehemmer

• Behandlung von Ovarial-, Mamma- und Bronchialkarzinom

Taxol A

Vinblastin

Catharanthus roseus

http://www.botanik.uni-karlsruhe.dehttp://upload.wikimedia.org

http://www.giftpflanzen.com

Vinca Alkaloide

N

NH

OHCH3

N

N

CH3

OH

H3CO COOCH3

COOCH3

H3COOC

Vinblastin

• Mitosehemmstoff

• Therapie von Morbus Hodgkin, Kaposi-Sarkom, akut lymphatischerLeukämie, Melanomen, Brustkrebs und anderen Krebsarten

Camptotheca accuminata

http://www.sdau.edu.cn/life/zhiwu/web/xishu.htm

Naturstoffe in der Krebstherapie

N

N

O

O

OOH

Topotecan Camptothecin

Celastrolhemmt in vivo das Tumorwachstum von humanen Prostatakrebszellen

Yang H et al. Celastrol, a Triterpene Extracted from the Chinese ‘‘Thunder of God Vine,’’ Is a Potent Proteasome Inhibitor and Suppresses Human Prostate Cancer Growth in Nude Mice. Cancer Res 2006; 66: 4758-4765 (2006)

Tripterygium wilfordii

http://home.sow.org.tw

Chen Y-L et al. In vitro and in vivo studies of a novel potential anticancer agent of isochaihulactone on human lung cancer A549 cells. Biochemical pharmacology 72: 308-319 (2006)

IsochaihulactonIn vitro als Tubulinpolymerisations-Hemmer erkannt, vermindert in vivo das Tumorwachstum

O O

O

O OCH3

OCH3

O CH3

H

Bupleurum scorzonerifoliumhttp://www2.mmc.atomi.ac.jp

http://www.21nx.com

Cnidium monnieri

OCH3O O

OstholIn vivo gegen leukämische Zellen wirksam

Antitumor Effects of Osthol from Cnidium monnieri: An In Vitro and In Vivo StudyPhytother. Res. 21, 226–230 (2007)

http://www.lrasw.de

http://www.rolv.no

Rhinacanthus nasutus

http://www.producegreen.org.hk

http://home.hiroshima-u.ac.jp

http://home.educities.edu.tw

P. Siripong, J. Yahuafai, K. Shimizu Antitumor Activity of Liposomal Naphthoquinone Esters Isolated from Thai Medicinal Plant: Rhinacanthusnasutus KURZ.Biol. Pharm. Bull. 29: 2279—2283 (2006)

Rhinacanthin-COH

O

O

O

CH3 CH3

O

CH3 CH3

Rhinacanthin-NOH

O

O

O

CH3 CH3

O OH

OCH3

in vitro apoptotisch wirksam durch Caspase-3-Aktivierung

in vivo vermindertes Tumorwachstum in MethA-SarcomaZellen

O

OH

OH O

MeO

NMe2

OMe

MeO

(Proksch et al., Curr. Org. Chem. 5, 923 (2001); Kim et al., Anticancer Agents Med. Chem. 6, 319 (2006)

Rocaglamid

Aglaia odoratahttp://www.rareflora.com

http://upload.wikimedia.org

Lebens- und Genußmittel mit „krebspräventiven“ Substanzen

Lebens- und Genußmittel mit „krebspräventiven“ Substanzen

• Kaffee

• Tee

• Granatapfel

• Curcuma,......

Coffea arabica

O H

H

CH3OH OH

Kahweol

Wirkstoffe im Kaffee

OH

H

CH3OH OH

N

N

N

NOCH3

OCH3CH3

1

37

9

CafestolCoffein

OH OH

OHO

OH

OH

O

OH

O

Chlorogensäure

Nachgewiesene Wirkungen

Chlorogensäure:

• Antioxidativ• Entzündungshemmend• Antikanzerogen

Kahweol und Cafestol:

• Chemoprotektiv durch Beeinflussung der Enzymaktivität (Glutathion-S-Transferase und N-Acetyl-Transferase)

• Entzündungshemmend• Antiarteriosklerotisch

Larson SC, Gastroenterology 132: 1740-5 (2007)

Nachgewiesene Wirkungen

Ergebnis zahlreicher Studien:• Kaffeekonsum wirkt leberprotektiv

Senkung der LeberenzymeRisikoreduktion hepatozellulärer Karzinome

Metaanalyse:4 Kohortenstudien5 Fall-Kontroll-Studien

Ergebnis: Kaffee senkt das Risiko von LeberkrebsAusmaß nach Metaanalyse bei ca. 41%

F. Bravi, C. Bosetti, A. Tavani, V. Bagnardi, S. Gallus, E. Negri, S. Franceschi, C.La Vecchia, Hepatology 46, 430-5 (2007); Larson SC, Gastroenterology 132: 1740-5 (2007) u.a.

Camelia sinensis

Wirkstoffe im grünen Tee

Coffein

TheaflavineR1, R2 = H oder Galloylreste

Thearubigen(Proanthocyanidintyp)R = H, OH; R1 = H oder Galloylreste

H

H

OR1

O

O

OR2

OH

OH

H

H

O

OH

OH

OH

N

N N

N

O

CH3

O

CH3

CH3

OR1

OR1

OH

OH

H

H

OH

OH

R

OH

OH

H

H

OH

OH

R

H

Nachgewiesene Wirkungen des grünen Tees

• Antioxidative Wirkung

• Antiinflammatorische Wirkung

• Apoptotische Wirkung

• In vitro Hemmung des Tumorzellwachstums, Angiogenese, Metastasenbildung

• In vivo Hemmung des Tumorwachstums und -bildung

Sharmilar S et al. EGCG inhibits growth, invasion, angiogenesis and metastasis of pancreatic cancer. Frontiers in Bioscience 13, 440-452 (2007)

OOH

OHOH

OO

OH

OH

OH

R

OH

Epigallocatechinund seine Metabolite als wirksame krebspräventiveStoffe identifiziert

Punica granatum

http://upload.wikimedia.org

OHOH

OO

O

O

OHOH

Ellagsäure

OH

O

OH

O

Urolithin A

N. P. Seeram, W.J. Aronson, Y. Zhang Pomegranate Ellagitannin-Derived Metabolites Inhibit Prostate Cancer Growth and Localize to the Mouse Prostate GlandJ. Agric. Food Chem. 55: 7732–7737 (2007)

O

OOO

CH2

OH

OH

OHOH

OHOH

OH

O

O

OO

OH

OH

OH

O

OHOH

OHOH

OH

OHO

OO

O

OH

Punicalagine

Wirkungen von Inhaltsstoffen des Granatapfels

• in vitro antiproliferativ und apoptotisch

• in vivo Hemmung des Prostata-Karzinomwachstums

• krebsvorbeugende Wirkung bei Brustkrebszellen –Hemmung der Tumorentstehung

• Tumorzellinvasion gehemmt (Metastasenbildung)

• Proliferation von Tumorzellen stärker gehemmt als von normalen Zellen

• Verlängert die PSA – Verdopplungszeit (15 54 Monate)

• CAVE! Hemmung der Cytochrom-P450-3A-IsoenzymeLansky et al. Punica granatum (pomegranate) and its potential for prevention and treatment of inflammation and cancer. Journal of Ethnopharmacology 109, 177–206 (2007)

Curcuma longa

Curcumin

Aus: M. Wichtl: Teedrogen und Phytopharmaka, Stuttgart 2002

•entzündungshemmend, antirheumatisch, chemopräventiv

•Regulation verschiedener Enzyme, die in das Tumorwachstum involviert sind

• In vivo Antitumoraktivität bei Leber-, Pankreas-, Prostata-, Magen-, Ovarial- und Brustkrebs sowie Leukämie und Melanom

•Auch als palliatives Therapeutikum bei krebsartigen Hautläsionen

• laufende klinische Studien über Wirkung von Curcumin bei verschiedensten Krebsarten (Pankreas-, Colon-, Colorectal-, Cervical-, Gallenblasenkrebs, etc.)

Goel A, et al., Curcumin as „Curecumin“: From kitchen to clinic, Biochem Pharmacol. In press (2007)

Wirkungen des Curcumins

Lebens- und Genußmittel mit „krebspräventiven“ Substanzen

• Ernährung: Beitrag zur Krebsprävention, therapeutischer Einsatz nicht abzusehen.

Phytopharmaka zur Behandlung von Nebenwirkungen durch Krebstherapie

Häufige Nebenwirkungen• Übelkeit und Erbrechen• Appetitverlust• Schleimhautentzündung• Hautveränderungen (Hand-Fuß-Syndrom bei Xeloda® Therapie)• Blutbildveränderungen• Haarausfall

Weniger häufige Nebenwirkungen• Ödeme• Störungen Nervensystem• Allergien• Nieren-/Blasenstörungen• .......

Phytopharmaka zur Behandlung von Nebenwirkungen durch Krebstherapie

• Ödemprotektion

• Appetitsteigerung

• Erbrechen

• Schleimhaut (Mukositis)

• Haut

• Hand-Fuß-Syndrom

Weihrauch als Ödemprotektivum

http://www.awl.ch http://www.dragonspice.de

http://upload.wikimedia.org

Weihrauch

Heimat: Somalia und Südarabien, IndienGummiharz(Boswellia serrata, B. carteri)

Ayurveda-Medizin: Ödeme und Gewebe-schwellung abbauend bzw. verhindernd

Inhaltsstoffe: 50-70% Harzsubstanzen

Hauptkomponenten: Boswelliasäuren z.B. 11-Keto-ß-boswelliasäure

ca. 20% Schleimstoffe und 4-8% Ätherisches Öl

H

HH

HCOOH

3

11

β - Boswelliasäure

Wirkungen:hemmt und reduziert Ödeme und entzündliche Gewebeschwellungen(aufgrund eines metastasierenden Mammakarzinoms )kann Tumorwachstum hemmenmildert Nebenwirkungen (zB.: Kopfschmerzen, Lähmungen, Sprachstörungen etc.)

Anwendung:Einnahme von 4-6g / Tag (Kapseln; a 400mg)

Präparate:Schweiz: „H 15 – Ayurmedica“ (indischer Weihrauch)Deutschland: „boscari-Kapseln“ nach Dr. Fernando (afrikanischer Weihrauch)

D. F. Flavin. A lipoxygenase inhibitor in breast cancer brain metastases. J Neurooncol 82:91–93 (2007)

©GfBK Heidelberg

Weihrauch bei Hirnödemen

Manusirivithaya S. et al. Antiemetic effect of ginger in gynecologic oncology patients receiving cisplatin. IntJ Gynecol Cancer 14:1063-9 (2004).

Ingwer zeigte mit Metoclopramid vergleichbare antiemetische Effekte bei Cisplatin induziertem Erbrechen, aber weniger Nebenwirkungen

Ingwer und Cannabishtt

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Appetitanregende Phytopharmaka

• Cannabis sativa (Dronabinol®)

• Bitterstoffhältige Arzneipflanzen

http://www.natur-lexikon.com

http://flora.nhm-wien.ac.at

Appetitanregende Phytopharmaka

Bitterstoffhältige Arzneipflanzen in Form von Teegetränken oder alkoholischen Tropfen (3 x tägl. 20-30 Tropfen)

• Kalmuswurzel

• Enzianwurzel

• Wermutkraut

• Tausendguldenkraut

• Teemischungen

• wenige klinische Studien zu therapeutischen Effekten,dennoch spielt Anwendung von Phythopharmakaeine Rolle

• Prophylaktisch und/oder begleitende Behandlung schonbestehender Stomatitiden

• Einsatz von Phytotherapie auch bei Xerostomie nachStrahlentherapie

M. Rostock. Phytotherapie in Prävention und Therapie der Mukositis bei Tumorpatienten. 21. Schweizerische Tagung für Phytotherapie, Baden, 23. November 2006

Phytopharmaka zur Therapie der Mukositis

• Salbei

• Kamille

• Ringelblume

• Zaubernuss

• Adstringentien (Tormentillwurzel, Myrrhe und Rathaniawurzel)

• Muzilaginosa (Eibisch und Malve) – Xerostomie nachStrahlentherapie

• Ätherische Öl-Drogen (Eukalyptus, Fenchel, Salbei, Thymian, Pfefferminze, Zimtrinde, Anis, Gewürznelke und Kamille)

• Sanddorn

• Aloe veraM. Rostock. Phytotherapie in Prävention und Therapie der Mukositis bei Tumorpatienten. 21. Schweizerische Tagung für Phytotherapie, Baden, 23. November 2006

Phytopharmaka zur Therapie der Mukositis

covalente Bindung ionische Bindung H-Brücken Bindung(Gerbung)

Adstrinktion

O

N*

H

*

R

nH

H

*

O

*

Rn

NH

O

N *

H

*

Rn

H

NH3

O

OH OH

N *

H

*

Rn

H

+

Gerbstoff GerbstoffPolypeptidketten

-

O

N

O

*

R

*

H

H

n

N

R*

O

*

H

n

H

OHO

O Gerbstoff

GERBSTOFFEProtein-Bindungen

Rosmarinsäureantibiotischer und adstringierender Effekt

O

OH

OHOH

OHO

H

COOH

antiphlogistisch

antimikrobiell

antivirale

antimutagen (Terpenoide)

antihydrotisch

Salvia officinalis

Eibisch Malvehttp://www.awl.chhttp://upload.wikimedia.org

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Calendula officinalis

Faradiol

OH

OH

CH2R

Calendula officinalis

• wundheilungsfördernd

• entzündungshemmend

• granulationsfördernde Effekte

• antibakterielle und antifungale Wirkung

• immunstimulierend

Wirkungen der Ringelblume

• geeignet für Wunden mit schlechter Heilungstendenz

• Hauterkrankungen

• Dekubitus (Wundliegen)

• Hautschäden wie Schnitt-, Riß-, Stich- und Quetschwunden

Calendula officinalis

Ringelblume als Heilmittel bei Nebenwirkungen der Strahlentherapie

Studie zum Vergleich von Ringelblumensalbe und Trolamin für die Prävention von akuter Dermatitis während Strahlentherapie bei Brustkrebs

Pommier P et al. Phase III Randomized Trial of Calendula officinalis compared with Trolamine for the prevention of acute Dermatitis during Irradiation for Breast Cancer. J Clin Oncol. 2004 Apr 15;22(8):1447-53.

Teeaufgüsse: 2-3 g/150ml heißes Wasser,10 min ziehen lassen, Teegetränk oder:Umschläge mehrmals täglich

Salben: äquivalent 2-5g Blütendroge/100g Salbe bis 10g Droge/ 100g Salbemehrmals täglich dick auftragen, ev. mit Mull,besonders über Nacht

Calendula officinalis- Dosierung -

Capecitabin induziertes Hand-Fuß-Syndrom (HFS)

• erythematöse Hautveränderung, vor allem an den Handinnenflächen und Fußsohlen

• 53% der Patienten unter Xeloda® Therapie leiden unter HFS (dosislimitierender Faktor)

• Topische Behandlung mit Kortikosteroiden

http://www.thieme-connect.com

http://www.natur-lexikon.com

http://www.kraeuterfrau.ch

http://www.natur-lexikon.com

Lokale Phytotherapie mit Kamille, Ringelblume und Salbei

Diese drei Pflanzen wirken: • antiphlogistisch• wundheilungsfördernd• granulationsfördernd• antibakteriell

Capecitabin induziertes Hand-Fuß-Syndrom (HFS)

http://www.natur-lexikon.com

E. Kern, M. Schmidinger, G. J. Locker und B. Kopp. Management des Capecitabin induzierten Hand-Fuß-Syndroms durch lokale Phytotherapie.Wien Med Wochenschr 157/13–14: 337–342 (2007)

Phytotherapeutische Behandlung des HFS

Anwendung• 10g der Drogenmischung + 1,5 Liter kochendes Wasser, 10min

zugedeckt ziehen lassen • Teerückstand absieben und ausdrücken • 1,5 Liter laues Wasser zufügen • Hände und Füße je 15-20min in der Lösung baden • Behandlung jeweils morgens und abends

Ergebnisse:• Rückgang von Rötungen, Schwellungen, Schmerzen• Besserung trat innerhalb der ersten 4 Tage auf (42 Tage

Gesamttherapie)• niedrigerer Schweregrad erreicht (Grad 0:keine Hautreaktion bis zu

Grad 4: Nekrosen, exfoliative dermatitis)

Danke für Ihre Aufmerksamkeit