Unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) · PDF file(lichenoides) Exanthem:...

Universitätsklinikum Essen Hautklinik

AK

Dr. med. Andreas KDr. med. Andreas Köörberrber

Klinik fKlinik füür Dermatologier DermatologieUniversitUniversitäätsklinikum Essentsklinikum Essen

Unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW)

UnerwUnerwüünschte nschte Arzneimittelwirkung (UAW)Arzneimittelwirkung (UAW)


AK

UAWUAWUAW

Synonyme: Medikamentenallergie; adverse event

Keine einheitliche Klassifikation

Immunologisch induziert vs. Intoleranzreaktion

Auftreten bei 10-20% aller Behandelten

Bis zu 0,3% der stationären Todesfälle

Zumeist die Haut mit betroffen

SynonymeSynonyme: Medikamentenallergie; : Medikamentenallergie; adverseadverse eventevent

Keine einheitliche KlassifikationKeine einheitliche Klassifikation

Immunologisch induziert vs. IntoleranzreaktionImmunologisch induziert vs. Intoleranzreaktion

Auftreten bei 10Auftreten bei 10--20% aller Behandelten20% aller Behandelten

Bis zu 0,3% der stationBis zu 0,3% der stationäären Todesfren Todesfäälle lle

Zumeist die Haut mit betroffenZumeist die Haut mit betroffen


AK

UAW -

„La grande

imitratrice“UAW UAW --

„„La La grandegrande

imitratriceimitratrice““

Exantheme

Bullöse

Dermatosen

Kollagenosen

Pruritus

Urtikaria

Vaskulitiden

Ekzeme

…..

Im Prinzip kann jedes Medikament jede unerwünschte Arzneimittelreaktion bedingen

ExanthemeExantheme

BullBullöösese

DermatosenDermatosen

KollagenosenKollagenosen

PruritusPruritus

UrtikariaUrtikaria

VaskulitidenVaskulitiden

EkzemeEkzeme

……....

Im Prinzip kann jedes Medikament jede unerwünschte Arzneimittelreaktion bedingen


AK

Weitere klinische Erscheinungsformen

Weitere klinische Weitere klinische ErscheinungsformenErscheinungsformen

Acne

vulgaris

Alopezie

Dermatose, akute febrile

neutrophile

(Sweet-Syndrom)

Dermatomyositis

Erythema nodosum

Hirsutismus

Hypertrichose

Lichen

planus

Lupus

erythematodes

Nageldystrophien

Pemphigoid, bullöses

Pemphigus

Photoallergische und phototoxische Erkrankungen

Porphyrie

Psoriasis vulgaris

Vitiligo

…

AcneAcne

vulgarisvulgaris

Alopezie Alopezie

DermatoseDermatose, akute , akute febrilefebrile

neutrophileneutrophile

((SweetSweet--SyndromSyndrom) )

DermatomyositisDermatomyositis

Erythema Erythema nodosumnodosum

HirsutismusHirsutismus

HypertrichoseHypertrichose

LichenLichen

planusplanus

LupusLupus

erythematodeserythematodes

Nageldystrophien Nageldystrophien

PemphigoidPemphigoid, , bullbullöösesses

PemphigusPemphigus

Photoallergische und phototoxische Erkrankungen Photoallergische und phototoxische Erkrankungen

PorphyriePorphyrie

Psoriasis Psoriasis vulgarisvulgaris

VitiligoVitiligo

……


AK

RisikofaktorenRisikofaktorenRisikofaktoren

Patientenbezogene Faktoren

Pharmakogenetische

Faktoren

(Metabolisierungstyp)

Immunogenetische

Faktoren (HLA-Typ)

Weibliches Geschlecht

Hohes Alter (Polymedikation)

Autoimmunerkrankungen

Patientenbezogene FaktorenPatientenbezogene Faktoren

PharmakogenetischePharmakogenetische

Faktoren Faktoren

((MetabolisierungstypMetabolisierungstyp))

ImmunogenetischeImmunogenetische

Faktoren (HLAFaktoren (HLA--Typ)Typ)

Weibliches GeschlechtWeibliches Geschlecht

Hohes Alter (Polymedikation)Hohes Alter (Polymedikation)

AutoimmunerkrankungenAutoimmunerkrankungen


AK

RisikofaktorenRisikofaktorenRisikofaktoren

Arzneimittelbezogene Faktoren

Entstehung reaktiver Metabolite

Applikationsart (kutan

> p.o. > i.v.)

Begleitmedikation (pharmakologische Interferenzen)

Reaktivität des Arzneimittels

Chemische Ähnlichkeit

Wenige Arzneimittel sind für 90% der UAW verantwortlich

Acetylsalicylsäure, Digoxin, Antikoagulantien, Diuretika, Antibiotika, Glukokortikoide, Zytostatika

Arzneimittelbezogene FaktorenArzneimittelbezogene Faktoren

Entstehung reaktiver Entstehung reaktiver MetaboliteMetabolite

Applikationsart (Applikationsart (kutankutan

> > p.op.o. > . > i.vi.v.).)

Begleitmedikation (pharmakologische Begleitmedikation (pharmakologische Interferenzen)Interferenzen)

ReaktivitReaktivitäät des Arzneimittelst des Arzneimittels

Chemische Chemische ÄÄhnlichkeithnlichkeit

Wenige Arzneimittel sind fWenige Arzneimittel sind füür 90% der UAW r 90% der UAW verantwortlichverantwortlich

Acetylsalicylsäure, Digoxin, Antikoagulantien, Diuretika, Antibiotika, Glukokortikoide, Zytostatika


AK

Klassifizierung anhand des Pathomechanismus

Klassifizierung anhand des Klassifizierung anhand des PathomechanismusPathomechanismus


AK

Arzneimittelallergie -Klinische

Reaktionsformen-

ArzneimittelallergieArzneimittelallergie --KlinischeKlinische

ReaktionsformenReaktionsformen--

Soforttyp-ReaktionUrtikaria,

Angioödem, Anaphylaxie

Typ I-Allergie

Intoleranzreaktion durch Histamin-Freisetzung

Humoral

vermittelte

ImmunreaktionVaskulitis,

Erythema

nodosum, Serumkrankheit, Erythema

exsudativum

multiforme

Typ III-Reaktion

Allergische

Spättypreaktion Generalisiertes

Arzneimittelexanthem, Photoallergie, Fixes Arzneimittelexanthem, Toxische

epidermale

Nekrolyse

Typ IV-Reaktion

SoforttypSoforttyp--ReaktionReaktionUrtikariaUrtikaria,,

AngioAngioöödemdem, , AnaphylaxieAnaphylaxie

TypTyp II--AllergieAllergie

IntoleranzreaktionIntoleranzreaktion durchdurch HistaminHistamin--FreisetzungFreisetzung

HumoralHumoral

vermitteltevermittelte

ImmunreaktionImmunreaktionVaskulitisVaskulitis,,

ErythemaErythema

nodosumnodosum, , SerumkrankheitSerumkrankheit, , ErythemaErythema

exsudativumexsudativum

multiformemultiforme

TypTyp IIIIII--ReaktionReaktion

AllergischeAllergische

SpSpäättypreaktionttypreaktion GeneralisiertesGeneralisiertes

ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem, , PhotoallergiePhotoallergie, , Fixes Fixes ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem, , ToxischeToxische

epidermaleepidermale

NekrolyseNekrolyse

TypTyp IVIV--ReaktionReaktion

1.

2.

3.


AK

Arzneimittelintoleranz

vs. AllergieArzneimittelintoleranzArzneimittelintoleranz

vs. vs. AllergieAllergie

Allergie Pseudoallergie/Intoleranz

Sensibilisierung Keine Sensibilisierung

Klinik: Soforttyp Klinik: V. a. Soforttyp

Erstkontakt keine Symptome Symptome bei Erstkontakt möglich

IgE-vermittelt Nicht IgE-vermittelt

Kreuzallergien Reaktion auf chemisch nicht verwandte Stoffe

Hauttest aussagefähig Hauttest ohne spezif. Aussage

Analgetika, ASS, Narkotika, …


AK

Soforttyp-ReaktionenSoforttypSoforttyp--ReaktionenReaktionen

Urtikaria

Angioödem

Beide können sowohl immunologisch als auch als Intoleranzreaktion ablaufen!

UrtikariaUrtikaria

AngioAngioöödemdem

Beide kBeide köönnen sowohl immunologisch als nnen sowohl immunologisch als auch als Intoleranzreaktion ablaufen!auch als Intoleranzreaktion ablaufen!


AK

UrtikariaUrtikariaUrtikaria


AK

AngioödemAngioAngioöödemdem


AK

Urtikaria

und Angioödem -Auslösende Medikamente-

UrtikariaUrtikaria

und und AngioAngioöödemdem --AuslAuslöösende Medikamentesende Medikamente--

Antibiotika (Penicillin, Ampicillin

Sulfonamide)

ACE-Hemmer

Acetylsalicylsäure

NSAR (ggf. in Kombination mit bakt. Infekten)

AT-II Antagonisten

Kontrastmittel

...

Antibiotika (Penicillin, Antibiotika (Penicillin, AmpicillinAmpicillin

Sulfonamide)Sulfonamide)

ACEACE--HemmerHemmer

AcetylsalicylsAcetylsalicylsääureure

NSAR (ggf. in Kombination mit NSAR (ggf. in Kombination mit baktbakt. Infekten). Infekten)

ATAT--II AntagonistenII Antagonisten

KontrastmittelKontrastmittel

......


AK

Urtikaria

und Angioödem -Diagnostik-

UrtikariaUrtikaria

und und AngioAngioöödemdem --DiagnostikDiagnostik--

Anamnese !!!

Prick-Test

Intrakutantest

Scratch-Test

Reibetest

RAST

orale/nasale Provokation

(Eliminationsdiät)

Anamnese !!!Anamnese !!!

PrickPrick--TestTest

IntrakutantestIntrakutantest

ScratchScratch--TestTest

ReibetestReibetest

RASTRAST

orale/nasale Provokationorale/nasale Provokation

(Eliminationsdi(Eliminationsdiäät)t)


AK

Urtikaria

und Angioödem -Therapie-

UrtikariaUrtikaria

und und AngioAngioöödemdem --TherapieTherapie--

Stufenadaptiert

Verdächtige Medikamente sofort absetzten

Volumenersatz

Systemisch -

Antihistaminika

Systemisch -

Steroide

StufenadaptiertStufenadaptiert

VerdVerdäächtige Medikamente sofort absetztenchtige Medikamente sofort absetzten

VolumenersatzVolumenersatz

Systemisch Systemisch --

AntihistaminikaAntihistaminika

Systemisch Systemisch --

SteroideSteroide


AK

Arzneimittelexantheme -klinische Erscheinungsformen-

ArzneimittelexanthemeArzneimittelexantheme --klinische Erscheinungsformenklinische Erscheinungsformen--

• Ekzematöses

Arzneimittelexanthem• z. B. Antibiotika, Antihistaminika, Chloramphenicol

• Makulopapulöses

Arzneimittelexanthem• z. B. Antibiotika, Barbiturate, Benzodiazepine, Allopurinol

• Lichen ruber-artiges

Arzneimittelexanthem• z. B. ß-Blocker

• Blasenbildendes

Arzneimittelexanthem• z. B. Penicillamin, Cinnarizin

• Fixes Arzneimittelexanthem• z. B. Antibiotika, Antiarrhtythmika

• (Toxische

epidermale

Nekrolyse)• z. B. Sulfonamide, Allopurinol, Antikonvulsiva

•• EkzematEkzematöösesses

ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem•• z. B. z. B. AntibiotikaAntibiotika, , AntihistaminikaAntihistaminika, , ChloramphenicolChloramphenicol

•• MakulopapulMakulopapulöösesses

ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem•• z. B. z. B. AntibiotikaAntibiotika, Barbiturate, Benzodiazepine, , Barbiturate, Benzodiazepine, AllopurinolAllopurinol

•• Lichen Lichen ruberruber--artigesartiges

ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem•• z. B. z. B. ßß--BlockerBlocker

•• BlasenbildendesBlasenbildendes

ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem•• z. B. z. B. PenicillaminPenicillamin, , CinnarizinCinnarizin

•• Fixes Fixes ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem•• z. B. z. B. AntibiotikaAntibiotika, , AntiarrhtythmikaAntiarrhtythmika

•• ((ToxischeToxische

epidermaleepidermale

NekrolyseNekrolyse))•• z. B. Sulfonamide, z. B. Sulfonamide, AllopurinolAllopurinol, , AntikonvulsivaAntikonvulsiva


AK

PathogenesePathogenesePathogenese


AKMakulöses

Exanthem


AKMakulo-papulöses

Exanthem


AKMakulo-papulöses

Exanthem

(Verteilung

!)


AKUrtikarielles

Exanthem


AKPapulöses

(lichenoides) Exanthem


AKFixes Arzneimittelexanthem


AK

Circa 10% aller UAW

Typ IV-Reaktion

Verschiedene Manifestationsformen

Auslöser

• Barbiturate

• Sulfonamide

• Phenazonderivate

Circa 10% aller UAWCirca 10% aller UAW

Typ IVTyp IV--ReaktionReaktion

Verschiedene Verschiedene ManifestationsformenManifestationsformen

AuslAuslööserser

•• BarbiturateBarbiturate

•• SulfonamideSulfonamide

•• PhenazonderivatePhenazonderivate

Fixes ArzneimittelexanthemFixes Fixes ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem


AKMultiforme-artiges

Exanthem


AKKokarden

-

Irisläsion


AKBullöses

Exanthem

(TEN)


AK

Arzneimittelexantheme -Diagnostik-

ArzneimittelexanthemeArzneimittelexantheme --DiagnostikDiagnostik--

• Anamnese

!

• Ggf. Probebiopsie

• Epikutantest

• Prick-Test

• Provokationstest

• Ggf. Photopatchtest

•• AnamneseAnamnese

!!

•• GgfGgf. . ProbebiopsieProbebiopsie

•• EpikutantestEpikutantest

•• PrickPrick--TestTest

•• ProvokationstestProvokationstest

•• GgfGgf. . PhotopatchtestPhotopatchtest


AK

Erythema exsudativum

multiforme

(EEM)

Stevens-Johnson-Syndrom (SJS)

Toxische epidermale

Nekrolyse

(TEN)

Erythema Erythema exsudativumexsudativum


(EEM) (EEM)

StevensStevens--JohnsonJohnson--Syndrom (SJS) Syndrom (SJS)

Toxische Toxische epidermaleepidermale

NekrolyseNekrolyse

(TEN)(TEN)


AK

EEM, SJS, TEN -Gemeinsamkeiten-

EEM, SJS, TENEEM, SJS, TEN --GemeinsamkeitenGemeinsamkeiten--

Intoleranzreaktion

„Irisläsion“

-

„Kokardenläsion“

Histologisch -

„Satellitenzellnekrosen“

IntoleranzreaktionIntoleranzreaktion

„„IrislIrislääsionsion““

--

„„KokardenlKokardenlääsionsion““

Histologisch Histologisch --

„„SatellitenzellnekrosenSatellitenzellnekrosen““


AK

DefinitionDefinitionDefinition


AK

EEM häufig

EEM mit Herpes simplex

assoziiert

SJS / TEN seltener, meist medikamentös

SJS / TEN dermatologischer Notfall

EEM hEEM hääufigufig

EEM mit Herpes EEM mit Herpes simplexsimplex

assoziiertassoziiert

SJS / TEN seltener, meist medikamentSJS / TEN seltener, meist medikamentööss

SJS / TEN dermatologischer NotfallSJS / TEN dermatologischer Notfall

EEM, SJS, TEN -Unterschiede-

EEM, SJS, TEN EEM, SJS, TEN --UnterschiedeUnterschiede--


AK

EEM, SJS, TEN -Unterschiede -

EEM, SJS, TENEEM, SJS, TEN --Unterschiede Unterschiede --


AK

Erythema exsudativum

multiformeErythema Erythema exsudativumexsudativum


1% aller dermatologischen Fälle

Jugendliche, junge Erwachsene

Selbstlimitierend

Oft Rezidive

Im Frühjahr saisonale Häufung

1% aller dermatologischen F1% aller dermatologischen Fäällelle

Jugendliche, junge ErwachseneJugendliche, junge Erwachsene

SelbstlimitierendSelbstlimitierend

Oft RezidiveOft Rezidive

Im FrIm Früühjahr saisonale Hhjahr saisonale Hääufungufung


AK

Kaum Prodromi

Exanthem schubartig innerhalb Tagen

Einzelne bis 100 Läsionen

Akren

-> zentripetal, Stamm oft frei

Mundschleimhaut -

bis zu 50% betroffen

Primäreffloreszenz

-

Irisläsion

Interindividuell -

multiforme

Effloreszenzen

Individuell -

einheitlicher Läsionstyp

Kaum Kaum ProdromiProdromi

Exanthem schubartig innerhalb TagenExanthem schubartig innerhalb Tagen

Einzelne bis 100 Einzelne bis 100 LLääsionensionen

AkrenAkren

--> zentripetal, Stamm oft frei> zentripetal, Stamm oft frei

Mundschleimhaut Mundschleimhaut --

bis zu 50% betroffenbis zu 50% betroffen

PrimPrimääreffloreszenzreffloreszenz

--

IrislIrislääsionsion

Interindividuell Interindividuell --


Effloreszenzen Effloreszenzen

Individuell Individuell --

einheitlicher einheitlicher LLääsionstypsionstyp

EEM -Klinik-

EEMEEM --KlinikKlinik--


AK

Irisläsion

bei EEMIrislIrislääsionsion

bei EEMbei EEM


AK

EEM -Klinik-


http://www.atlasophthalmology.com/bin/atlas?id=115343726-2532549&nav=3950


AK

EEM -Klinik-



AK

EEM -Klinik-


Keine Nekrosen

Heilt narbenlos

ab (nach Wochen)

Lymphadenitis

nur bei MSH-Befall

Keine Systemzeichen / -beteiligung

Labor unauffällig, evtl. Entzündungszeichen

Häufig -

gelegentliche Rezidive

Selten -

chronische Rezidive

Keine NekrosenKeine Nekrosen

Heilt Heilt narbenlosnarbenlos

ab (nach Wochen)ab (nach Wochen)

LymphadenitisLymphadenitis

nur bei nur bei MSHMSH--BefallBefall

Keine Systemzeichen / Keine Systemzeichen / --beteiligungbeteiligung

Labor unauffLabor unauffäällig, evtl. Entzllig, evtl. Entzüündungszeichenndungszeichen

HHääufig ufig --

gelegentliche Rezidivegelegentliche Rezidive

Selten Selten --

chronische Rezidivechronische Rezidive


AK

EEM -Differentialdiagnosen-

EEMEEM --DifferentialdiagnosenDifferentialdiagnosen--

Stevens-Johnson-Syndrom

Urtikaria

Urtikaria

Vasculitis

Bullöses

Pemphigoid

Streureaktion bei allergischem Kontaktekzem

StevensStevens--JohnsonJohnson--SyndromSyndrom

UrtikariaUrtikaria

UrtikariaUrtikaria

VasculitisVasculitis

BullBullöösesses

PemphigoidPemphigoid

Streureaktion bei allergischem KontaktekzemStreureaktion bei allergischem Kontaktekzem


AK

EEM -Therapie-

EEMEEM --TherapieTherapie--

Symptomatisch: Schüttelmixturen, topische

Steroide

Ggf. Systemisches Steroid

Niedrig dosierte Aciclovir-Dauertherapie

bei

chronisch-rezidivierendem

EEM

Symptomatisch: SchSymptomatisch: Schüüttelmixturen, topische ttelmixturen, topische

SteroideSteroide

Ggf. Systemisches Ggf. Systemisches SteroidSteroid

Niedrig dosierte Niedrig dosierte AciclovirAciclovir--DauertherapieDauertherapie

bei bei

chronischchronisch--rezidivierendemrezidivierendem

EEMEEM


AK

Stevens-Johnson-Syndrom / Toxische epidermale

Nekrolyse

StevensStevens--JohnsonJohnson--Syndrom / Syndrom / Toxische Toxische epidermaleepidermale

NekrolyseNekrolyse


AK


Nekrolyse


NekrolyseNekrolyse

Maximalvarianten bullöser

Arzneimittelreaktionen

Selten: 1-2 / Mio. Einwohner /Jahr

SJS bis 10% KOF, TEN > 30% KOF

TEN als Maximalform des SJS

Bevorzugt weibliches Geschlecht

Maximalvarianten Maximalvarianten bullbullööserser

ArzneimittelreaktionenArzneimittelreaktionen

Selten: 1Selten: 1--2 / Mio. Einwohner /Jahr2 / Mio. Einwohner /Jahr

SJS bis 10% KOF, TEN > 30% KOF SJS bis 10% KOF, TEN > 30% KOF

TEN als Maximalform des SJSTEN als Maximalform des SJS

Bevorzugt weibliches GeschlechtBevorzugt weibliches Geschlecht


AK


Nekrolyse


NekrolyseNekrolyse

Letalität 30-40% (Sepsis)

Hautnahe Schleimhäute, Systemzeichen,

Organbefall

In 50% bleibende Veränderungen an

Haut/Schleimhäuten (Synechien)

Klinische Diagnose

LetalitLetalitäät 30t 30--40% (Sepsis)40% (Sepsis)

Hautnahe SchleimhHautnahe Schleimhääute, Systemzeichen, ute, Systemzeichen,

OrganbefallOrganbefall

In 50% bleibende VerIn 50% bleibende Veräänderungen an nderungen an

Haut/SchleimhHaut/Schleimhääuten (uten (SynechienSynechien))

Klinische DiagnoseKlinische Diagnose


AK

SJS / TEN -Klinik-

SJS / TENSJS / TEN --KlinikKlinik--

Prodromalphase

2-3 d mit Krankheitsgefühl,

Fieber

Plötzlicher Beginn des Exanthems an Körperstamm, rasche Ausbreitung zentrifugal

Irreguläre makulopapulöse

Läsionen

die

konfluieren, oft zentral Blase

Positives direktes Nikolski-Zeichen: Haut kann mit dem Finger weggeschoben werden

ProdromalphaseProdromalphase

22--3 d mit Krankheitsgef3 d mit Krankheitsgefüühl, hl,

FieberFieber

PlPlöötzlicher Beginn des Exanthems an tzlicher Beginn des Exanthems an KKöörperstamm, rasche Ausbreitung zentrifugalrperstamm, rasche Ausbreitung zentrifugal

IrregulIrregulääre re makulopapulmakulopapulöösese

LLääsionensionen

die die

konfluierenkonfluieren, oft zentral Blase, oft zentral Blase

Positives direktes NikolskiPositives direktes Nikolski--Zeichen: Haut kann Zeichen: Haut kann mit dem Finger weggeschoben werdenmit dem Finger weggeschoben werden


AK

SJS / TEN -Klinik-

SJS / TENSJS / TEN --KlinikKlinik--


AK

SJS / TEN -Ätiopathologie-

SJS / TENSJS / TEN --ÄÄtiopathologietiopathologie--

Auslöser v. a. Medikamente: Antibiotika

(Cotrimoxazol!), NSAR, Antikonvulsiva,

Allopurinol, Nevirepin, Abacavir

u. a.

Seltener Infekte z. B. Mykoplasmen

Bei Kombination von Infekt und NSAR Eruierung

des Auslösers oft schwierig

AuslAuslööser v. a. Medikamente: Antibiotika ser v. a. Medikamente: Antibiotika

((CotrimoxazolCotrimoxazol!), NSAR, !), NSAR, AntikonvulsivaAntikonvulsiva, ,

AllopurinolAllopurinol, , NevirepinNevirepin, , AbacavirAbacavir

u. a.u. a.

Seltener Infekte z. B. Seltener Infekte z. B. MykoplasmenMykoplasmen

Bei Kombination von Infekt und NSAR Eruierung Bei Kombination von Infekt und NSAR Eruierung

des Ausldes Auslöösers oft schwierigsers oft schwierig


AK

SJS / TEN -Ätiopathologie-

SJS / TENSJS / TEN --ÄÄtiopathologietiopathologie--

Zytotoxische

Immunreaktion gegen

Keratinozyten, die die jeweiligen Antigendeterminanten exprimieren: Apoptoseinduktion

über TNF-

Histologie: ähnlich EEM mit Nekrose der Epidermis und Spaltbildung in epidermodermaler

Junktionszone

ZytotoxischeZytotoxische

Immunreaktion gegen Immunreaktion gegen

KeratinozytenKeratinozyten, die die jeweiligen , die die jeweiligen Antigendeterminanten Antigendeterminanten exprimierenexprimieren: : ApoptoseinduktionApoptoseinduktion

üüber ber TNFTNF--

Histologie: Histologie: äähnlich EEM mit Nekrose der hnlich EEM mit Nekrose der Epidermis und Spaltbildung in Epidermis und Spaltbildung in epidermodermalerepidermodermaler

JunktionszoneJunktionszone


AK

SJS / TEN -Differentialdiagnosen-

SJS / TENSJS / TEN --DifferentialdiagnosenDifferentialdiagnosen--

EEM

Makulöse

toxische Exantheme

-

negatives Nikolski-Zeichen

Verbrühungen, Verätzungen

SSSS (Kleinkinder, Histologie)

Generalisiertes fixes Arzneimittelexanthem

EEMEEM

MakulMakulöösese

toxische Exantheme toxische Exantheme

--

negatives Nikolskinegatives Nikolski--ZeichenZeichen

VerbrVerbrüühungen, Verhungen, Veräätzungentzungen

SSSS (Kleinkinder, Histologie)SSSS (Kleinkinder, Histologie)

Generalisiertes fixes Generalisiertes fixes ArzneimittelexanthemArzneimittelexanthem


AK

SJS / TEN -Therapie-

SJS / TENSJS / TEN --TherapieTherapie--

Kausal, immunmodulatorisch, symptomatisch,

systemisch, lokal

Mögliche auslösende Medikamente absetzen

Supportive

Intensivtherapie: klimatisierte

Intensiveinheit, Volumen-

und

Elektrolytsubstitution, Sauerstoff, enterale Ernährung (Sonde), adäquate Schmerztherapie,

Sedierung

Kausal, Kausal, immunmodulatorischimmunmodulatorisch, symptomatisch, , symptomatisch,

systemisch, lokalsystemisch, lokal

MMöögliche auslgliche auslöösende Medikamente absetzensende Medikamente absetzen

SupportiveSupportive

Intensivtherapie: klimatisierte Intensivtherapie: klimatisierte

Intensiveinheit, VolumenIntensiveinheit, Volumen--

und und

Elektrolytsubstitution, Sauerstoff, Elektrolytsubstitution, Sauerstoff, enteraleenterale ErnErnäährung (Sonde), adhrung (Sonde), adääquate Schmerztherapie, quate Schmerztherapie,

SedierungSedierung


AK



Immunmodulation: systemische Steroide (kurz),

intravenöse Immunglobuline

Antibiotische Prophylaxe!

anti-TNF-, Ciclosporin, Cyclophosphamid,

Plasmapherese

Immunmodulation: systemische Steroide (kurz), Immunmodulation: systemische Steroide (kurz),

intravenintravenööse se ImmunglobulineImmunglobuline

Antibiotische Prophylaxe!Antibiotische Prophylaxe!

antianti--TNFTNF--, , CiclosporinCiclosporin, , CyclophosphamidCyclophosphamid, ,

PlasmapheresePlasmapherese


AK



Lokal: Infektionsprävention

Nekrotische

Areale und Epidermisreste

debridieren

Auf Erosionen desinfizierende Lösungen, fetthaltige Gaze, Hydrogele, Verbände mit Silber und/oder Silikon

Krusten mit Salbe ablösen

Lagerung auf Metallinefolie

Lokal: InfektionsprLokal: Infektionsprääventionvention

NekrotischeNekrotische

Areale und Epidermisreste Areale und Epidermisreste

debridierendebridieren

Auf Erosionen desinfizierende LAuf Erosionen desinfizierende Löösungen, sungen, fetthaltige Gaze, fetthaltige Gaze, HydrogeleHydrogele, Verb, Verbäände mit Silber nde mit Silber und/oder Silikonund/oder Silikon

Krusten mit Salbe ablKrusten mit Salbe ablöösensen

Lagerung auf Lagerung auf MetallinefolieMetallinefolie


AK



Antiseptische Mundspüllösungen mit Lokalanästhetikazusätzen

Täglich ophthalmologische

Kontrollen zur

Vermeidung von Symblepharonbildung

2-stündlich Augentropfen: NaCl, Antibiotika, Steroide

Oft Anschlussheilbehandlung wegen schmerzbedingter Immobilisation

notwendig

Antiseptische MundspAntiseptische Mundspüüllllöösungen mit sungen mit LokalanLokalanäästhetikazussthetikazusäätzentzen

TTääglich glich ophthalmologischeophthalmologische

Kontrollen zur Kontrollen zur

Vermeidung von Vermeidung von SymblepharonbildungSymblepharonbildung

22--ststüündlich Augentropfen: ndlich Augentropfen: NaClNaCl, Antibiotika, , Antibiotika, Steroide Steroide

Oft Anschlussheilbehandlung wegen Oft Anschlussheilbehandlung wegen schmerzbedingter schmerzbedingter ImmobilisationImmobilisation

notwendignotwendig


AK

DD TEN vs. SSSSDD TEN vs. SSSSDD TEN vs. SSSS

TENTEN SSSSSSSS

ÄÄtiologietiologie MedikamenteMedikamente StaphylokokkenStaphylokokken

NekrolyseNekrolyse JunktionalJunktional SubkornealSubkorneal

BlasendeckeBlasendecke Ges. EpidermisGes. Epidermis StratumStratum

corneumcorneum

SchleimhautSchleimhaut ++++++ (+)(+)

AlterAlter ErwachseneErwachsene KinderKinder

TherapieTherapie IvIG/SteroideIvIG/Steroide AntibiokaAntibioka


AK

Vasculitis allergica -Auslöser-

Vasculitis Vasculitis allergicaallergica --AuslAuslööserser--

Infekte

Autoimmunerkrankungen

Medikamente, z. B. Sulfonamide, Thiazide, NSAR,

ß-Blocker

Nahrungsmittel

Neoplasien

…

InfekteInfekte

AutoimmunerkrankungenAutoimmunerkrankungen

Medikamente, z. B. Sulfonamide, Medikamente, z. B. Sulfonamide, ThiazideThiazide, NSAR, , NSAR,

ßß--BlockerBlocker

NahrungsmittelNahrungsmittel

NeoplasienNeoplasien

……


AK

Vasculitis allergica -Klinik-

Vasculitis Vasculitis allergicaallergica --KlinikKlinik--

Typ III Reaktion –

Ag-Ak

Komplexe -

Komplement

Nekrotisierende

Immunkomplex-Vasculitis

Kutane

postkapilläre

Venolen

Hämorrhagie, Erythrozytendiapedese

Leiteffloreszenz

„palpable Purpura“

Lokalisation: Abhängige Körperpartien

Beteiligung anderer Organe (z. B. Niere, Gelenke, Herz ) möglich

Typ III Reaktion Typ III Reaktion ––

AgAg--AkAk

Komplexe Komplexe --

KomplementKomplement

NekrotisierendeNekrotisierende

ImmunkomplexImmunkomplex--VasculitisVasculitis

KutaneKutane

postkapillpostkapilläärere

VenolenVenolen

HHäämorrhagiemorrhagie, , ErythrozytendiapedeseErythrozytendiapedese

LeiteffloreszenzLeiteffloreszenz

„„palpable palpable PurpuraPurpura““

Lokalisation: AbhLokalisation: Abhäängige Kngige Köörperpartienrperpartien

Beteiligung anderer Organe (z. B. Niere, Gelenke, Beteiligung anderer Organe (z. B. Niere, Gelenke, Herz ) mHerz ) mööglichglich


AK

Vasculitis allergica -Klinik-

Vasculitis Vasculitis allergicaallergica --KlinikKlinik--


AK

Vasculitis allergica -Diagnostik-

Vasculitis Vasculitis allergicaallergica --DiagnostikDiagnostik--

Rumpel-Leede

Test positiv

Serologisch akute Phase Proteine erhöht

Histologisch: Neutrophile, Nekrosen, papilläres

Ödem, Kernstaub, Leukozytoklasie, Erythrozytenextravasate

DIF: Perivaskuläre

IgG-

und/oder IgM-

Ablagerungen

Ausschluss Organmanifestation sinnvoll

RumpelRumpel--LeedeLeede

Test positivTest positiv

Serologisch akute Phase Proteine erhSerologisch akute Phase Proteine erhööhtht

Histologisch: Histologisch: NeutrophileNeutrophile, Nekrosen, , Nekrosen, papillpapillääresres

ÖÖdem, Kernstaub, dem, Kernstaub, LeukozytoklasieLeukozytoklasie, , ErythrozytenextravasateErythrozytenextravasate

DIF: DIF: PerivaskulPerivaskuläärere

IgGIgG--

und/oder und/oder IgMIgM--

AblagerungenAblagerungen

Ausschluss Organmanifestation sinnvollAusschluss Organmanifestation sinnvoll


AK

Vasculitis allergica -Therapie

Vasculitis Vasculitis allergicaallergica --TherapieTherapie

Bei nicht selbst limitierenden Verläufen

Ursache abstellen!

Kompressionstherapie

Lokale Steroide

Systemische Steroide

Ggf. Azathioprin, Cyclophosphamid, Ciclosporin

Ultima ratio: IvIG, Plasmapherese

Bei nicht selbst limitierenden VerlBei nicht selbst limitierenden Verlääufenufen

Ursache abstellen!Ursache abstellen!

KompressionstherapieKompressionstherapie

Lokale SteroideLokale Steroide

Systemische SteroideSystemische Steroide

Ggf. Ggf. AzathioprinAzathioprin, , CyclophosphamidCyclophosphamid, , CiclosporinCiclosporin

Ultima Ultima ratioratio: : IvIGIvIG, , PlasmapheresePlasmapherese


AK

AGEP -akute generalisierte exanthematische

Pustulose-

AGEPAGEP --akute generalisierte akute generalisierte exanthematischeexanthematische

PustulosePustulose--

In 90% Medikamente als Ursache -

vor allem: β-

Laktamantibiotika, Makrolide und Chinolone

Akut auftretende Erkrankung

Schweres Krankheitsgefühl

Dicht stehende, stecknadelkopfgroße, nichtfollikuläre

Pusteln

Ausbildung sog. „Eiterseen“

Lokalisierte Form: „ALEP“

In 90% Medikamente als Ursache In 90% Medikamente als Ursache --

vor allem: vor allem: ββ--

LaktamantibiotikaLaktamantibiotika, Makrolide und , Makrolide und ChinoloneChinolone

Akut auftretende ErkrankungAkut auftretende Erkrankung

Schweres KrankheitsgefSchweres Krankheitsgefüühlhl

Dicht stehende, stecknadelkopfgroDicht stehende, stecknadelkopfgroßße, e, nichtfollikulnichtfollikuläärere

PustelnPusteln

Ausbildung sog. Ausbildung sog. „„EiterseenEiterseen““

Lokalisierte Form: Lokalisierte Form: „„ALEPALEP““


AK

AGEP -Klinik-

AGEPAGEP --KlinikKlinik--

Eiterseen


AK

AGEP -Klinik-

AGEPAGEP --KlinikKlinik--


AK

AGEP -Diagnostik und Therapie-

AGEPAGEP --Diagnostik und TherapieDiagnostik und Therapie--

Klinik

Anamnese

Biopsie

Epikutantest

Pustelabstrich (steril)

KlinikKlinik

AnamneseAnamnese

BiopsieBiopsie

EpikutantestEpikutantest

Pustelabstrich (steril)Pustelabstrich (steril)

Kausale Therapie

Medikament absetzen

Topische

Steroide

Ggf. system. Steroide

Antihistaminika

Kausale TherapieKausale Therapie

Medikament absetzenMedikament absetzen

TopischeTopische

SteroideSteroide

Ggf. system. SteroideGgf. system. Steroide

AntihistaminikaAntihistaminika


AK

FazitFazitFazit

UAW vielgestaltig

Alle immunologischen Formen möglich

Häufig Intoleranzreaktionen

Anamnese und Klinik ausschlaggebend

Bei Unklarheit Biopsie entnehmen

Cave bei Angioöden

und SJS/TEN

Medikamente wenn möglich absetzten und konsequente Therapie

DRAN denken!

UAW vielgestaltigUAW vielgestaltig

Alle immunologischen Formen mAlle immunologischen Formen mööglichglich

HHääufig Intoleranzreaktionenufig Intoleranzreaktionen

Anamnese und Klinik ausschlaggebendAnamnese und Klinik ausschlaggebend

Bei Unklarheit Biopsie entnehmenBei Unklarheit Biopsie entnehmen

Cave bei Cave bei AngioAngioöödenden

und SJS/TENund SJS/TEN

Medikamente wenn mMedikamente wenn mööglich absetzten und glich absetzten und konsequente Therapiekonsequente Therapie

DRAN denken!DRAN denken!


AK

Danke !Danke !Danke !

Unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) · PDF file(lichenoides) Exanthem:...

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