Die Akute Anämie –Versorgung mit Blutprodukten

und DienstleistungenBeat M. Frey

Direktor

Blutspende Zürich

IPS Symposium 2019_Triemli

Agenda: Blutprodukte

25.11.2019 2

Bedarf

Sicherheit

Verträglichkeit

Spenderpflege

Strukturen

Kosten

Ver

träg

lich

keit

, Sic

her

hei

t, V

erfü

gbar

keit

, An

wen

du

ng

2000 2005

Forschung in «Health Service»

Immun-hämatologie

Testung auf Infektionsmarker

Molekular-biologie

Precision Medicine

Pathogen-Inaktivierung

FFP, TK, (EK)

NAT/PCR

Rhesus, …

AB0

adaptiert nach Klüter H, 2009

Blutprodukte = Unverzichtbare (?) Heilmittel

Agenda: Blutprodukte

25.11.2019 4

Bedarf

Sicherheit

Verträglichkeit

Spenderpflege

Strukturen

Kosten

0

5’000

10’000

15’000

20’000

25’000

30’000

35’000

40’000

45’000

0

50’000

100’000

150’000

200’000

250’000

300’000

350’000

EK FFP TK

EK & FFP TK

+110%

-28.4%

-62.4%

Transfusionen in der CH 2003 - 2018

200’000

220’000

240’000

260’000

280’000

300’000

320’000

340’000

25

30

35

40

45

50

EK/1000 Einwohner

2002 2004 2006 2008 2010 2012 2014 2016 2018

Zusammengestellt aus Jahresstatistiken der B-CH und offiziellen Einwohnerstatistiken der Schweiz

-38.3%

-28.4%

EK-Bedarf der CH: Total & EK/1000 Einw.

20

25

30

35

40

45

50

55

60

2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018

Belgium Denmark Finland France Germany

Netherlands Sweden UK CH MW

Zusammengestellt aus Jahresstatistiken der EDQM und WHO

-20%

-38.3%

EK-Bedarf/1000 Einw. in 9 Ländern Europas

Volken et al, 2018, SIMTI

40

%

60

% d

er E

K

Alter der Patienten mit Tranfusionsbedarf

0

1

2

3

4

5

6

7

unter 65 Jahre über 65 Jahre

2010 2015 2020 2030 2040 2050 2060

Datenquelle: http://www.bfs.admin.ch/bfs/portal/de/index/themen/01/03/blank/key/ind_erw.html

1:5 1:2,51:4 1:3

Mio

Ein

wo

hn

er

Alterstruktur der Bevölkerung in der CH

Volken et al, 2018, SIMTI

2012: 290’000 EK

32 EK/1000

30 EK/1000

+49’000

+31’000

+13’00028 EK/1000

Prognose-Modelle EK-Bedarf in der CH(Basis: Spenden und Lieferungen EK/Jahr 2003 – 2013)

Sample

2018: 221’000 EK 26 EK/1000 PBM!?

Alle 5 Jahre (zuletzt im Juni 2015) publiziert das Bundesamt für Statistik 3 Szenarien: Eine tiefe, eine mittlere und ein hohe Prognose. Das «mittlere Szenario» ist dabei entscheidend für entsprechende Strategien«Bereits in 2023, dürften in der Schweiz mehr als 9 Millionen Menschen leben.»

http://www.bfs.admin.ch/bfs/portal/de/index/themen/01/03/blank/key_kant/05.html

8’635’000 in Nov 2018

* 2010

2015

Erwartetes Bevölkerungswachstum in der CH

Agenda: Blutprodukte

25.11.2019 12

Bedarf

Sicherheit

Verträglichkeit

Spenderpflege

Strukturen

Kosten

Transfusions-bedingte Infektionen

25.11.2019 13

L.T. Goodnough, The Lancet, 2013: 381

?

Transfusions-bedingte Infektionen

Klein HG et al. Transfusion 2007;47:2338-2347*C. Niederhauser, IRB, 2016

Schweiz (2016)*

1 : 10.8 Mio

1 : 0.36 Mio

1 : 4.3 Mio

25.11.2019 14

Emerging und Re-Emerging InfectiousDiseases

D.M. Morens et al, Nature 2004, 430: 242-249

25.11.2019 15

J. Hemelaar, J Infection 2013;66(5):391-400J. Hemelaar, Cell 2012;18(3):182-192

https://www.hiv.lanl.gov/content/sequence/HIV/CRFs/CRFs.html

Circulating Recombinant Forms (CRF) HIV-1 (2019: N = 98)

Arbovirus = Arthrobod borne virus> 500 virus speciesAsymptomatic infection 20 – 80%Incubation 6 – 14 daysLimited to vector habitatAdaptation to new vectors and hostsWorldwide expansion: globalisation / mobility climate change failure of vector control

Ae. albopictus

25.11.2019 16G. Anez et al, ISBT Science Series (2012), 7: 274 -282 (adapted)

Family/Genus/Virus Vector TT

documented?

Viremic Blood

DonorsFlaviviridae

Flavivirus

Dengue (DEN 1 - 4) M Yes Yes

West Nile Virus M Yes Yes

Yellow Fever Virus M Yes ?

Japanese Encephalitis Virus M none ?

Kunjin Virus M none ?

Murray Valley Encephalitis Virus M none ?

Saitn Louis Encephalitis Virus M none ?

Usutu Virus M none ?

Zika Virus M none ?

Alkhumra Virus T, M none ?

Kyasanur Forest Disease Virus T none ?

Powassan Encephalitis Virus T none ?

Tick-Borne Encephalitis Virus T Yes ?

Bunyaviridae

Orthobunyavirus

California Encephalitis Virus M none ?

Oropouche Virus M, F none ?

Nairovirus

Crimean-Congo Hemorrhagic Fever T ?

Phlebovirus

Rift Valley Fever Virus M none ?

Toscana Virus F none ?

Togavirus

Alphavirus

Chikungunya M none Yes

Eastern Equine Encephalitis Virus M none ?

O'nyong-nyong Virus M none ?

Ross River Virus M none ?

Sindbis Virus M none ?

Venezuela Equine Encephalitis Virus M none ?

Western Equine Encephalitis Virus M none ?

Reoviridae

Coltivirus

Colorado Tick Fever Virus T Yes ?

M: Mosquito; T: Tick; F: Flies

Arboviren mit Medizinischer Relevanz

H.R. Dalton et al., Lancet, 2008:8, 698–709H. Wedemeyer et al., Gastroenteology 2012;142:1388-1397

25.11.2019 17

Hepatitis E Virus – The most recent Threat

25.11.2019 18

Amotosalen

(S-59)

Multiple crosslinks (~1:80 bp)

impairing strand separation,

replication, transcription

Helical region of single-/double-

stranded DNA/RNA

Targeting

Crosslinking

UVA Illumination

Pathogen-Inaktivierung = Proaktiv!

Wollowitz, Seminars in Hematology, 2001; 38: 4-11

INTERCEPT®

(Amotosalen + UVA)

(3J/cm2, 320-400 nm)

MIRASOL®

(Riboflavin + UV)

(6.2J/cm2, 265-370 nm)

THERAFLEX®

(UVC)

(0.3J/cm2, 254 nm)

4 – 16 hr / 20 - 30 min 20 - 30 min 10 – 15 min

TK

FFP (+MB, UV590 nm)EK (, S-303) no noSWISSMEDIC no no

25.11.2019 19

Verfahren für Pathogen-Inaktivierung

25.11.2019 20

Pathogeninaktivierung mittels INTERCEPT®

1

23 4

5

6

7

Prozess-Dauer: 4 – 16 h

Agenda: Blutprodukte

25.11.2019 21

Bedarf

Sicherheit

Verträglichkeit

Spenderpflege

Strukturen

Kosten

AB-1%

AB+4%

https://de.wikipedia.org/wiki/Blutgruppe

A+37%

O+35%

B+9%

O-6%

A-6%

B-2%

RhD -

Häufigkeit und Ethnie der ABO Blutgruppen

25.11.2019 23

Zeitspanne der letzten 180 Tage vom 07.05.2019 bis 03.11.2019

Kunde BG - O- A- O+ Gesamt

Name Nr. Frequenz 10% 8% 35%

361 65 - (24) 57 - (14) 211 - (13) 596

7% 7% 33% 100%

394 192 - (31) 123 - (4) 826 - (28) 1863

9% 6% 43% 100%

309 147 - (47) 47 - (10) 303 - (79) 815

12% 5% 27% 100%

374 0 0 14 - (1) 19

0% 0% 68% 100%

316,3179 436 - (61) 386 - (24) 1222 - (58) 3863

10% 9% 30% 100%

367 26 9 89 - (60) 159

16% 6% 18% 100%

370 39 6 106 - (14) 247

16% 2% 37% 100%

362 61 - (29) 52 - (18) 190 - (50) 556

6% 6% 25% 100%

402 4 0 0 6

13% 8% 38% 100%

321 49 - (2) 40 - (2) 143 - (8) 478

10% 8% 28% 100%

358 14 18 - (2) 22 106

12% 10% 34% 100%

354 5 3 43 - (2) 69

11% 7% 38% 100%

357 64 - (22) 56 - (13) 183 - (20) 562

7% 8% 29% 100%

310 190 - (26) 123 - (3) 695 - (21) 1859

9% 6% 36% 100%

311 82 - (25) 43 257 - (28) 696

8% 6% 33% 100%

3214 14 1 2 25

56% 4% 8% 100%

6567 8 5 22 - (2) 67

12% 7% 30% 100%

3463 23 47 - (4) 123 344

7% 12% 36% 100%

6802 48 - (9) 53 - (4) 173 - (30) 478

8% 10% 30% 100%

308 613 - (23) 622 - (16) 3025 - (192) 8182

7% 7% 35% 100%

LEGENDE: Überbezugszuschlag 1: bis 5% Bezug ergibt ein EK-Zuschlag: 10%

Überbezugszuschlag 2: bis 10% Bezug ergibt ein EK-Zuschlag: 30%

Überbezugszuschlag 3: ab 11% Bezug ergibt ein EK-Zuschlag: 35%

Kunde 19

Kunde 20

Kunde 13

Kunde 14

Kunde 15

Kunde 16

Kunde 17

Kunde 18

Kunde 7

Kunde 8

Kunde 9

Kunde 10

Kunde 11

Kunde 12

Kunde 1

Kunde 2

Kunde 3

Kunde 4

Kunde 5

Kunde 6

369

38

90

62

48

200

36

66

4

68

29

7

8

48

37

25

17

19

12

7

18

2

39

0

6

11

0

0

11

21

0 50 100 150 200 250 300 350 400

308

309

310

311

316

3179

321

3463

358

361

362

367

370

394

6802

83.1%

16.9%

ausgeliefert: 1110 EK (100%)retourniert: 188 EK (16.9%)transfundiert(?): 922 EK (83.1%)

Spital

Roulement AB EK 1.1. – 30.9.2019Kunden-Monitoring

Management EK Lieferungen

vernichtet

transfundiert

Volume 50, February 2010

TRANSFUSION 281

1987 Jul: GYPB deletion in S-s-U- persons (Huang CH et al.)

1986 Dec: Localization of GYPC to Chr. 2 (Colin Y et al.)

- 2015- 2014- 2013- 2012

JR LAN

FORS

VEL

AT

CD59

ISBT 2017

Systems 36Collections 6700 Series 17901 Series 7Antigens, total > 320 !!

Molekulare BG Bestimmung

Blutgruppen ausserhalb von ABO/Rh

GenotypingMutation DetectionMethylation Gene ExpressionCopy NumberSequence Variation

provided by SEQUENOM®

MassARRAY Technology

1. Prepare-DNAs

2. PCR genomic DNA with SNP

(e.g.100 bp) in multiplex (30X!)

3. Add detection primers, extend by 1bp

1h

3h

3h1h

4. Spot products on chip and “MALDI-TOF“

Workflow MALDI TOF MS based SNV typing

RHD/CE + RARE

MNS + KKD + HPA/HNA

N: 36’000 Donors

Antigens: up to 110/Donor Yield: 344 Rare Donors

Genotyping of Swiss Blood Donors by MALDI TOF MS (N = 36’000)

Supported by HSSRK, BCH; ZHBSD

25.11.2019 28

0

10

20

30

40

50

60

70

01

.11.

20

18

06

.11.

20

18

11

.11.

20

18

16

.11.

20

18

21

.11.

20

18

26

.11.

20

18

01

.12.

20

18

06

.12.

20

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11

.12.

20

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.12.

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18

21

.12.

20

18

26

.12.

20

18

31

.12.

20

18

05

.01.

20

19

10

.01.

20

19

15

.01.

20

19

20

.01.

20

19

25

.01.

20

19

30

.01.

20

19

04

.02.

20

19

09

.02.

20

19

14

.02.

20

19

19

.02.

20

19

24

.02.

20

19

01

.03.

20

19

06

.03.

20

19

11

.03.

20

19

16

.03.

20

19

21

.03.

20

19

26

.03.

20

19

31

.03.

20

19

05

.04.

20

19

10

.04.

20

19

15

.04.

20

19

20

.04.

20

19

25

.04.

20

19

30

.04.

20

19

05

.05.

20

19

10

.05.

20

19

15

.05.

20

19

20

.05.

20

19

25

.05.

20

19

30

.05.

20

19

04

.06.

20

19

09

.06.

20

19

14

.06.

20

19

19

.06.

20

19

24

.06.

20

19

29

.06.

20

19

04

.07.

20

19

09

.07.

20

19

14

.07.

20

19

19

.07.

20

19

24

.07.

20

19

29

.07.

20

19

03

.08.

20

19

08

.08.

20

19

13

.08.

20

19

18

.08.

20

19

23

.08.

20

19

28

.08.

20

19

02

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20

19

07

.09.

20

19

12

.09.

20

19

17

.09.

20

19

22

.09.

20

19

27

.09.

20

19

02

.10.

20

19

07

.10.

20

19

12

.10.

20

19

17

.10.

20

19

22

.10.

20

19

27

.10.

20

19

TKA TKBC Gesamt

Auslieferung Tc-Konzentrate/Tag in 2018/2019

25.11.2019 29

Gerichtete Versorgung mit TKA

Bei Anti-HPA Antikörper (FNAIT)Bei Anti-HLA Antikörper

Informationsbulletin 1/2019

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Thrombozyten (x1000/ul) Hämoglobin (g/l) Neutrophile (x1000/ul)

♂, 62 Jahre, 2nd AML/MF, Tx: PBSC/RIC

HLA: A*03/30; B*07/14; C*07/08Luminex: Anti-HLA+, Anti-HPA-

HLA-typ. PBSC-Spender (A/A; B/B; C/C), N > 13’000HLA – Serotypes:Klasse 1: A: 27; B: 61; C: 10Klasse 2: DR: 24; DQ: 9

Tx EK

TK (random) TK (match)

HPA-typ. Tc-Spender (N = 1’564)HPA-Phäntypen (minor allel):HPA1-b/b: 43HPA2-b/b: 20HPA3-b/b: 203HPA4-b/b: 0HPA5-b/b: 16HPA15-b/b: 403

Take: d+14

Agenda: Blutprodukte

25.11.2019 30

Bedarf

Sicherheit

Verträglichkeit

Spenderpflege

Strukturen

Kosten

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

18-20 21-25 26-30 31-35 36-40 41-45 46-50 51-55 56-60 61-65 66-70 >70

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2018

Altersstruktur der Blutspender-Population (N ≈ 65’000)

25.11.2019 32

1. Preis

• CINEMA LIGHT MESSAGE BOX INKL. EMOJI-SET

2. Preis

• EMOJI MINI POWER BANK USB LADEGERÄT

3. Preis

• EMOJI KISSEN «Smiley»

Akquise und Pflege der Blutspender

25.11.2019 33

Lebensrettender Check-up bei der Blutspende

Informationsbulletin 2/2018

Blutspender > 65 Jährig

Agenda: Blutprodukte

25.11.2019 34

Bedarf

Sicherheit

Verträglichkeit

Spenderpflege

Strukturen

Kosten

East 3.4 MioZürich

South 3.2 MioBern

West 1.1 MioGeneva

North 1.4 MioBasel

ZHAG/SOBS

LUBE

NE/JU

SG

GR

TIVS

FRVD

GE

Bund

Schweiz. Rotes Kreuz SRK

(seit 1.1.05)

SRK

50.5%

RBSD

49.5 %

Blutspendedienst SRK AG

Bundesbeschluss 1951

KooperationsvertragAktionärsbindungsvertrag

… bis 2019 … ab 2020

Bund

B-CH SRK

4 Zonen?

Re-Organisation Blutspende Schweiz

Vielen Dank!