Verwendung (zertifizierter) Referenzmaterialien zur ... · Für Labore, welche nach ISO 17025...
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Begriffe und Definitionen
Referenzmaterial (RM) Ausreichend homogen
Stabil hinsichtlich einer oder mehrerer spezifischer Eigenschaften
Für Einsatz als Maß oder Vergleichsgröße bei Messverfahren
Zertifiziertes Referenzmaterial (CRM) RM gekennzeichnet durch metrologisch gültiges Verfahren für eine oder
mehrere spezifische Eigenschaften
Begleitet von Zertifikat
Wert der spezifischen Eigenschaft + zugehörige Unsicherheit +
Aussage über metrologische Rückführbarkeit
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ISO Guide 30 - Reference materials — Selected terms and definitions - www.iso.org
Begriffe und Definitionen
Charakterisierung des RMs Ermittlung des Eigenschaftswertes vom RM
Teil des Produktionsprozesses
Zertifizierter Wert Beste Annäherung an wahren Wert der Eigenschaft des CRMs
Begleitet von Aussage über Unsicherheit
Begleitet von Aussage zur metrologischen Rückführbarkeit
Im Zertifikat als zertifizierter Wert ausgewiesen
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ISO Guide 30 - Reference materials — Selected terms and definitions - www.iso.org
Begriffe und Definitionen
Referenzmaterialhersteller Organisation oder Firma, öffentlich oder privat
Verantwortung für
• Projektplanung und -management
• Zuordnung von Eigenschaftswerten und Unsicherheiten
• Erfüllung geforderter Anforderungen
• Ausgabe des RM-Zertifikats
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ISO Guide 30 - Reference materials — Selected terms and definitions - www.iso.org
ISO 17034
www.iso.org
Zertifizierungeines Referenz-materials
µg/mL ± U
Produktionsplanung
Bewertung der Homogenität
Bewertung und Überwachung der Stabilität
Rückverfolgbarkeit
Zuweisung Merkmalswerte und Unsicherheiten
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Produktionsplanung nach ISO 17034
Materialauswahl und Identitätsprüfung
Umgebungsbedingungen bei Herstellung
Überprüfung und Kalibrierung von Geräten
Validierung von Messverfahren
Bewertung der Homogenität
Bewertung und Überwachung der Stabilität
Charakterisierung des Materials und Zuweisung des Merkmalswertes
Erstellung des Unsicherheitsbudgets
Festlegen der Annahmekriterien
Festlegen der metrologischen Rückführbarkeit von Messergebnissen
und zertifizierten Werten
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Produktionsplanung nach ISO 17034
Ausgabe der RM-Dokumentation
Sicherstellen geeigneter Lagerbedingungen
Geeignete Etikettierung und Verpackung
Geeignete Transportvereinbarungen, Versandvorschriften
Sicherstellung der Überwachung der Stabilität nach Herstellung
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CRMs und assoziierte Unsicherheiten
Hauptverantwortliche für Unsicherheiten in Zusammenhang mit Merkmalswert
Unsicherheit aus Charakterisierung und Herstellung - uprep
8
222)()()(
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Vu
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P
Puccu ToxinToxinprep
CRMs und assoziierte Unsicherheiten
Hauptverantwortliche für Unsicherheiten in Zusammenhang mit Merkmalswert
Unsicherheit aufgrund Inhomogenität – ubb
Homogenitätsstudie (10 Fläschchen, je 4 mal vermessen)
Unsicherheit berechnet aus Kurzzeitstabilität – usts
Für 4 Wochen bei 22 und 35°C
Unsicherheit berechnet aus Langzeitstabilität - ults
Für 12 Monate bei 4-8°C
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CRMs und assoziierte Unsicherheiten
Hauptverantwortliche für Unsicherheiten in Zusammenhang mit Merkmalswert
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𝑈 = 𝑢𝐶𝑅𝑀 × 2 𝑐𝐶𝑅𝑀 ± 𝑈𝑢𝐶𝑅𝑀 = 𝑢𝑝𝑟𝑒𝑝2 + 𝑢𝑏𝑏
2 + 𝑢𝑠𝑡𝑠2 + 𝑢𝑙𝑡𝑠
2
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
uprep ubb usts ults uCRM UCRM
Un
sic
herh
eit
[%
]
0.00
0.05
0.10
0.15
0.20
0.25
0.30
uprep ubb usts ults uCRM UCRM
Un
sic
herh
eit
[µ
g/
mL]
Geeignete Verwendung RMs, CRMs
Referenzmaterial (RM)
Kalibrierung von Messsystemen
Bewertung eines Messverfahrens
Qualitätskontrolle
Zur Demonstration der Kontrolle über Messprozess in Labor über Lauf
der Zeit
Überprüfung des Gerätezustandes
Validierung einer analytischen Methode – Wiederholbarkeit,
Reproduzierbarkeit, Robustheit
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Geeignete Verwendung RMs, CRMs
Zertifiziertes Referenzmaterial (CRM)
Realisierung eines Fixpunktes der (internationalen) Messskala
Gewährleistung von Rückverfolgbarkeit
Kalibrierung von Instrumenten oder Messsystemen
Übertragung von Merkmalswerten zwischen verschiedenen Materialien
Validierung einer analytischen Methode – Richtigkeit
Werkzeug zur Steigerung der Qualität analytischer Daten
Für Labore, welche nach ISO 17025 akkreditiert sind
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Verantwortlichkeit des Anwenders
Beurteilung der Eignung des (C)RMs Überprüfung, ob (C)RM für den vorgesehenen Zweck geeignet ist oder
nicht
Überprüfung, ob Grad der metrologischen Rückführbarkeit des
verwendetes (C)RM für Zweck ausreicht
Erklärung und Begründung für die Auswahl des (C)RMs
Erklärung, warum kein (C)RM verwendet wird
ISO Guide 33 - Reference materials — Good practice in using reference materials - www.iso.org
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Verantwortlichkeit des Anwenders
Handhabung des (C)RMs Anweisungen für Verwendung und Lagerung müssen befolgt werden
Anwender bildet Teil der Bedingungen, unter welchen Merkmalswert
und damit verbundenen Unsicherheiten gültig sind oder nicht
Ablaufdatum muss eingehalten werden
Minimale Probengröße muss eingehalten werden (kleinere Mengen
eventuell nicht repräsentativ)
ISO Guide 33 - Reference materials — Good practice in using reference materials - www.iso.org
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RMs vs. CRMs
Biopure TM RM Biopure TM CRM
Chemische Reinheit vomAusgangsmaterial
Abgeschätzt mit HPLC-UV, HPLC-FLD, LC-MS/MS, NMR
Abgeschätzt mit akkreditierter qNMR-Methode
Dokumentation Analysenzertifikat Analysenzertifikat und Zertifizierungsbericht
Stabilitätsdaten Vorhanden, allerdingskein systematischer Ansatz
Kurz- und Langzeitstabilitätsdatengemäß ISO Guide 35 vorhanden und statistisch ausgewertet
Homogenitäts-daten
Nicht vorhanden (flüssige Standards werden als homogene angesehen)
Homogenitätsdatengemäß ISO Guide 35 vorhanden und statistisch ausgewertet
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ISO Guide 35 - Reference materials — General and statistical principles for certification - www.iso.org
RMs vs. CRMs
Biopure TM RM Biopure TM CRM
Kompetenz vom Hersteller
Kein formeller Nachweis erforderlich oder vorhanden
Von der nationalen Akkreditierungsbehörde genehmigt
Prozesse und Berechnungen
Nicht 100% transparent für Kunden
Komplett nachvollziehbar und vollständig im Zertifizierungsbericht beschrieben
Equipment Verwendung von kalibriertem Equipment
Verwendung von Equipment mit externen Kalibrationsnachweisen
Verpackung / Abfüllung
Schraubvials aus hochwertigem Braunglas
Crimpvials aus Inertglas mit höchster Qualität
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