Viro-Therapie:Eine Kriminalgeschichte

mit erfreulichem Ausgang!PraxisklinikArno Thaller

Markt Berolzheim

Chronologie eines Überfalls

04.08.14 Polizeieinsatz auf Anordnung der Regierung Oberbayern (Apothekerin Dr. Joos ) gegen mein Labor in Wasserburg: - Gefriertruhen werden versiegelt!- Jede Produktion wird verboten mit der Begründung, es handle sich um bedenklicheArzneimittel!

15.08.14 Anfrage bei Frau Dr. Joos, Regierung Oberbayern, was mit den 19 Patienten, die gegenwärtig in meiner Tagesklinik der Viro-Therapie bedürfen, geschehen solle.

12.04.16 Wortlose Antwort auf meine Anfrage vom 15.08.14 (mit knapp zweijähriger Latenz):Polizeieinsatz mit Beschlagnahmung obiger 19 Patienten-Akten!

Das Gute an dem Überfall:Die ersehnte Statistik zur Wirksamkeit der Virotherapie

nach vergeblicher Leitlinien-gerechter Therapie!

2014: 19 Fälle sind bei der Überwachungs-Behörde angemeldet worden.2016: 19 beschlagnahmte Karteien, (1 davon hat die Viro-Therapie nicht begonnen.)

Von 18 auswertbare Patienten ergaben sich:

4 geniale Verläufe (22%): 1. F.W. GBM2. S.D. GBM3. J.H. Ovarialkarzinom4. M.H. Zungengrundkarziom

7 gute Verläufe (< 40%)1. V.H. Mammakarzinom2. R.E. GBM 3. O.S. Mammaca + Melanom4. F. K. Ovarialkarzinom5. S.G. Multiples Myelom6. 4. L.G. Prostatakarzinom7. G.R. GBM

7 Fälle mit fraglichem Verlauf (<40%): 1. O.R. Ovarialkarzinom2. L.J. Chondrosarkom3. S.J. Rektumkarzinom4. W.B. Zervixkarzinom5. H.R. Pap. Schilddrüsenkarzinom6. W.H. GBM7. B.M. Astrozytom III

4 geniale Verläufe: 1. F.W. GBM2. S.D. GBM3. J.H. Ovarialkarzinom4. M.H. Zungengrundkarzinom

Behandlung eines Glioblastoma multiforme Grad IV rechts frontal (10/10) mit Rezidiv (7/11)mit verschiedenen onkolytischen Viren

(Parvo-H1, VSV, VSV-2, NDV-Nothabene, Aujeszky, Sindbis- und Masern-Virus)unter Leitung der Symptome, verabreicht über ein intraarterielles Port-à-Cath-System

und kontrolliert durch wiederholte MRTs.F.W., ♀, *01.10.56

05.10.10 Operation: Makroskopisch komplette Resektion (Regensburg). MGMT-Promotor methyliert

10 – 12/10 Radio-Chemotherapie nach Stupp + Cilengitide zur Hemmung der Angiogenese.1-7/11 Temozolomid 200 mg/m2 T1-5/28 + Cilengitide7/11 Rezidiv im Bereich des Gyrus cinguli rechts15.07.11 Stereotaktische Bestrahlung mit 6 x 5 Gy30.07.11 Dosisintensivierte Chemotherapie mit Temozolomid 100 mg/m2 T1-7, 15-21/28 (4 Zyklen)15.11.11 MRT: Größenzunahme19.11.11 1. Zyklus mit CCNU 110 mg/m2 T1/42 und Procarbacin (Natulan®) 60 mg/m2 T8 -21/42. Abbruch nach 1. Zyklus wegen

Myelotoxizität (Thrombozytopenie).

Entlassung zur Palliativ-Pflege mit geschätzter Lebenserwartung von 3 Monaten! (Kollegiales Gespräch Uni-Palliativ-Team)

23.12.11 MRT: Rezidiv-Tumor (26 x 20 x 30 mm = 16 ml)Beteiligung des Balkens und leichte Überschreitung der Mittellinie nach links, somit:

100%ige Zunahme des Tumorvolumens in 5 Wochen!

09.01.12 Beginn der Virotherapie mit onkolytischen Viren:

Parvo-H1

VSV

VSV-2

NDV-Nothabene

Aujeszky

Sindbis

Masern

07.01.15 MRT: „Auch im längerfristigen Vergleich seit 2013 kein Anhalt mehr für ein Tumorrezidiv, im Verlauf eher kontinuierlich-dezente Abnahme der Schrankenstörung im OP-Gebiet … Dies kann für eine Narbenbildung sprechen.“

29.09.15 Vergleich vor dem LSG München (L 5 KR 281/14)10/15 – 2/16 Viermonatiges Aussetzen der Virusgaben aufgrund der Nichterstattung durch die Krankenkasse.

14.01.16 MRT-Schädel + KM: V.a. Rezidiv

04.03.16 Port in Arteria carotis communis rechts mit allzu sparsamen Virus-Gaben. (1 – 2x bsi 1 x/Monat)

19.12.16 Tod! Aufgrund der Nichterstattung durch die Krankenkasse und Weigerung der Tochter, einen neuen Therapieversuch mit intrathekaler Applikation zu versuchen!

Virengaben insgesamt: Parvo ∑ 163VSV I ∑ 99VSV II ∑ 48Sindbis ∑ 103Vaccinia ∑ 8NDV ∑ 92Aujesky ∑ 28Masern ∑ 2Adeno 5∑ 1

15.11.2011 23.12.2011

Verdoppelung des Tumorvolumens in 5 Wochen!

Größenzunahme des Rezidivs trotz Operation, Radio-Chemotherapie mit Temozolomid, Cilengitide, stereotaktischer Bestrahlung und Dosis-intensivierter Chemotherapie mit Temozolomid

09.01.12 Beginn der V

irotherapie

Glioblastoma multiforme Grad 4 rechts frontal (10/10) mit Rezidiv (7/11)F.W., ♀, *01.10.56

23.12.2011 30.01.2012 02.04.2012

08.06.2012 25.07.2012Dr. Nömayr, Dr. Meisetschläger, Radiologie Eggenfelden

01.10.2012

11.03.201328.01.2013 22.04.2013

01.07.2013

Radiologie Bochum

Dr. Nömayr, Dr. Meisetschläger, Radiologie Eggenfelden

02.10.2013 07.01.2014

03.04.2014 07.07.2014 06.10.2014

07.01.2015 08.04.2015 12.10.2015

Glioblastoma multiforme Grad IV rechts frontal (10/10) mit Rezidiv (7/11)F.W., geb. am 01.10.56

U.S. National Cancer Institut, SEER

ED

10/2010

MÜ

Z 12 Monate

12/16 verstorben (74 M

onate)

1/12 Beginn V

irotherapie

MÜZ = 12 MonateGesamt-Überleben = 74 Monate

6-fache MÜZ

9/15 Todesurteil des LSG

Mü

10/15 –2/16

4-monatige V

irus-Pause1/16 V.a. R

ezidiv

20.01.11 MRT-Schädel : 48 x 42 x 36 mm große Raumforderung rechts temporal.28.01.11 1. OP: Komplette mikrochirurgische Exstirpation. Nürnberg, Klinikum Süd08.02. - 31.03.11 Radio-Chemo-Therapie mit Temozolomid 250 mg nach Stupp28.02.12 MRT o.B.16.05.12 MRT: 9 mm großes Rezidiv.

25.06.12 MRT: 13 mm große Raumforderung.26.06.12 2. OP

8/12 - 10/16 19 x Dendritische Zellen30 x Elektro-Hyperthermie

18.07.13 Beginn der Virotherapie mit Parvo-Viren 10 ml i.v.

02.12.13 MRT: Keine eindeutigen Rezidiv-verdächtigen nodulären Strukturen oder Formationen mit Schrankenstörung.

2/17 MRT: Stabile Erkrankung

Seit 1/14 Onkolytische Viren: Parvo ∑ 24VSV ∑ 6VSV-2 ∑ 20NDV ∑ 20

Glioblastoma multiforme Grad IV (ED 1/11, Rezidiv 5/12)S.D., ♂, 18.07.68

Glioblastoma multiforme Grad IV (ED 1/11, 5/12)

S.D., ♂, 18.07.68

U.S. National Cancer Institut, SEER

ED

1/2011

MÜ

Z 10 Monate

10/17 Akt. Ü

berleben

Glioblastoma multiforme Grad IV (ED 1/11, 5/12)S.D., ♂, 18.07.68

7/13 Beginn V

irotherapie

MÜZ = 10 MonateAkt. Überleben = 81 Monate

8,1-fache MÜZ

11.08.11 Operation: Explorative Laparotomie, Omentektomie, Appendektomie, Sigma-Teilresektion, Peritonektomie, Hysterektomie und Adnexektomie nach Hudson, pelvine und paraaortale LNE.

pT3a pN (2/8) pM1 (Per, Lym) L0 V0 Pn1 G3, klinisch R0, Figo-Stadium IV

Histologie: Uterus mit Adnexen mit einem schlecht differenzierten, teil nekrotisch, teils serösen Adenokarzinoms der Ovarien beidseits. Der Tumor infiltriert die Tube bis in das perikolische Fettgewebe des adhärenten Darmteilresektats. Kein Nachweis eines Lymphangiosis oder Haemangiosis carcinomatosa. Nachweis von Perineuralscheiden-Infiltrationen. Karzinomfreie Absetzungsränder, Omentum mit max. 0,2 cm messenden peritonealen Infiltraten eines serösen Adenokarzinoms, passend zu einer Peritonealkarzinose des klinisch bekannten serösen Ovarialkarzinoms.Daneben miterfasste 8 Lymphknoten, davon 2 Lymphknoten mit max. 0,4 cm messenden Metastasen des serösen Ovarialkarzinoms ohne perinodale Ausbreitung (2/8).

Präoperativer Tumormarker: CA-125 = 134 E/ml (< 18)CA-15-3 = 39 E/ml (< 38)CEA = 5,5 ng/ml (< 4,8)

01.09. - 22.12.11 Adjuvante Chemotherapie 6 Zyklen mit Paclitaxel + Carboplatin.

12.03.12 Wiederanstieg des Tumormarkers CEA auf 13,1 ng/ml (präoperativer Wert 5,5), CA-125: 15 E/ml (< 32)

08.05.12 Portimplantation in die Aorta thoracica pars descendens

Ovarialkarzinom beidseits Figo IV (7/11), mit biochemischem Rezidiv (3/12)sowie Bi-RADS IV Befund der Mamma links

J. H.,♀ , 09.12.51

21.05.12 Beginn der Virotherapie mit Parvo-H1, NDV und Aujeszky-Viren.Darunter zeitweiliger Abfall von CEA bis in den Normbereich (3,5 ng/ml)

06.09.12 PET: “Kein Nachweis einer Malignom-typischen Stoffwechselsteigerung /Raumforderung, somit kein Hinweis auf eine Manifestation des Ovarialkarzinoms.”

15.04.13 Verwachsungsileus Dünndarm: „Teilresektion des Ileums, offen chirurgisch Adhäsiolyse und Detorquierung.“

Kein Hinweis auf Tumormanifestationen

16.10.13 Letzte NDV-Gabe (Σ19)

01.07.15 PET-CT: Kein Anhalt für Lokalrezidiv oder Metastasen.

9/16 Port-Explantation nach 4 Jahren

Virengaben: NDV ∑ 19Aujeszky ∑15Masern ∑ 8Vaccinia ∑ 4Parvo ∑ 8

MÜ

Z 14 Monate

Aktuelles Ü

berleben 10/17

75 Monate

ED

7/11

5/12 Beginn V

irotherapie

Ovarialkarzinom beidseits Figo IV (7/11), mit biochemischem Rezidiv (3/12)sowie Bi-RADS IV Befund der Mamma links

J.H., ♀, 9.12.51

MÜZ = 14 MonateAkt. Überleben = 75 Monate

5,4-fache MÜZ

01.03.12 Biopsie: Mäßig differenziertes, gering verhornendes Plattenepithelkarzinom 15.03.12 Ca. 3 cm große Exulzeration04.04.12 Onkologische Empfehlung: Radikale chirurgische Sanierung mit großräumiger Zungen-Resektion, radikalem Hals, postoperativer Radiatio und

systemischer Chemotherapie.4 - 9/12 Diverse Versuche, das Krebsgeschehen „geistig“ in den Griff zu bekommen.10.09.12 Einleitung der Virotherapie 6 x Parvoviren i.v. plus 2 x intratumoral 14.09.12 MRT-Halsweichteile: Massiver Tumorprogress eines Zungen-Grund-Zungen-Rand-Karzinoms 6 x 7 x 6 cm von links nach kontralateral und kaudal

reichend mit Hinweis auch auf lymphogene zervikale Metastasierung. ... Hochgradige Einengung des Oropharynx.”

20.09.12 1. Regionale Chemotherapie (Thoraxperfusion mit Mitomycin C 12 mg, Cisplatin 20 mg und Doxorubicin 16 mg, gefolgt von Chemofiltration, Stralsund).Anlage eines Tracheostomas und eines intraarteriellen Portsystems via rechter Arteria subclavia in den Aortenbogen.Nebenwirkung der Chemotherapie: Pustulöses Exanthem an Kopf und Händen.

01.10.12 CT-Hals: und Thorax: “...Schleierartige Infiltrationen des mediastinalen und axillären Fettgewebes, die differenzialdiagnostisch auch einer lymphatischen Metastasierung entsprechen könnten.

11/12 – 1/13 Hyperfraktionierte Radiatio + Hyperthermie + regionale Chemotherapie mit 3 x 7,5 mg MMC + 8 x 50 mg Carboplatin + 8 x 400 - 650 mg Erbitux + Virotherapie(Pause: 20.12.12. – 08.01.13)

9/16 Marathonlauf in BerlinSpeichelfluss und Geschmack kehren zurück

24.02.17 PET-MR-Untersuchung mit F18-FDGBeurteilung: Unauffällige Aktivitätsverteilung im Untersuchungsgebiet. Es findet sich weiterhin kein Hinweis auf ein Lokalrezidiv oder auf Lymphknoten- bzw. Organ-Filiae

21.04.17 Portexplantation, Dr. Wack

Virengaben insgesamt: Parvo ∑ 58Vaccinia ∑ 45NDV ∑ 15Sindbis ∑ 78Aujesky ∑ 67Myxoma ∑ 28REO 1 ∑ 10

Inoperables Zungengrundkarzinom links mit regionaler Lymphknotenmetastasierung (2/12)M.H., ♂, 20.05.65

M. H., geb. 1965Inoperables Zungengrundkarzinom links mit regionaler Lymphknotenmetastasierung

MRT: 14.09.2012

M. H., geb. 1965Inoperables Zungengrundkarzinom links mit regionaler Lymphknotenmetastasierung

MRT: 02.04.2014

Inoperables Zungengrundkarzinom links mit regionaler Lymphknotenmetastasierung (2/12)M.H., ♂, 20.05.65

Für tumorfreies Überleben gibt es kein Kaplan-Meier-Diagramm, weil es nie vorkommt!

Überlebenszeit (Monate)ED

2/12

10/17 aktuelles Überleben

68 Monate = 17-fache M

ÜZ

Computerunterstützte individuelle Prognosestellung (CIP). Vergleich der vom CIP geschätzten 5-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit mit der tatsächlichen Überlebensdauer bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle. Dissertation von Odenwal,d A.K. , Medizinische Fakultät der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

MÜ

Z 4 Monate

9/12 Beginn V

irotherapie

MÜZ = 4 MonateAkt. Überleben = 68 Monate

17-fache MÜZ

9/16 Marathonlauf B

erlin

Speichelfluss und Geschm

ack kehren zurück

7 gute Verläufe1. V.H. Mammakarzinom2. R.E. GBM 3. G.R. GBM4. O.S. Mammaca + Melanom5. F. K. Ovarialkarzinom6. S.G. Multiples Myelom7. L.G. Prostatakarzinom

Methadon in der

Krebstherapie

Glioblastoma multiforme WHO-Grad IV links frontal (10/15)K.F., geb. am 22.03.69

10.10.15 ES: Beinbetone Hemiparese rechts

14.10.15 MRT-Schädel mit und ohne KM: Homogen KM-aufnehmende Läsion links frontal.

19.10.15 Kraniotomie und Tumorresektion links frontal, nach Ausweis einer postoperativ durchgeführten cMRT-Aufnahme komplette Resektion.

Histologie: GBM Grad IV, MGMT-Promotor und IDH-1/2: jeweils Wildtyp.

27.10.15 Interdisziplinäre Tumorkonferenz: Kombinierte Strahlen-Chemo-Therapie nach Stupp, das heißt 30 Sitzungen Radiotherapie mit Temozolomid 75 mg/m2 = 170 mg Absolut-Dosis. (Trotz fehlender Methylierung des MGMT-Promotors!!!)

28.10.15 - 05.01.16 Radio-Chemo-Therapie mit Temozolomid tgl. 2 x 20 mg + Methadon 2 x 20 Tropfen nach dem Schema der Universität Ulm, Dr. Claudia Friesen.

12.12.15 MRT: o.B.

19.01.16 Portimplantation in die linke Arteria carotis communis + venöser Port, Prof. Aigner Burghausen

21.01.16 Beginn der Virotherapie mit VSV-2 10 ml i.a.

18.02.16 MRT + KM.

Beurteilung: Z.n. nach OP des vorbeschriebenen Tumors mit Operationshöhle parietal links paramedian mit randständiger KM-Anreicherung - vereinbar mit operativ bedingtem Granulationsgewebe/Narbengewebe, DD Rest- oder Rezidiv-Tumor. Weitere Verlaufskontrollen daher obligat.

25.02.16 2. Gabe VSV-2 30 ml i.a. (∑40 ml)

17.03.16 1. Gabe VSV 20 ml

06.04.16 MRT: “... Im Vergleich zur VU progredient KM-aufnehmendes, heute nodulär imponierendes Gewebe hochparietal, links paramedian, oberhalb der eigentlichen OP-Höhle mit ca. 9 x 8 mm - verdächtig auf Rezidivtumor. Weitgehend unveränderte Wandverdickung der Operationshöhle mit KM-Anreicherung mehr lateral (kraniokaudale Ausdehnung ca. 2,3 cm) - Entweder postoperatives Granulationsgewebe oder DD Resttumorgewebe.

Bekannte Gliose und Ödem um die OP-Höhle, ähnlich wie in der VU.

Beurteilung: Lokalrezidiv hochparietal links paramedian oberhalb der OP-Höhle. Unveränderte Wandverdickung der lateralen Operationshöhle mit KM-Anreicherung -zur Beobachtung postoperatives Granulationsgewebe oder DD Resttumorgewebe. ...”

07.04.16 1. Gabe NDV 20 ml21.04.16 2. Gabe NDV 30 ml + Gc-MAF 200 ng02.05.16 MRT: Angrenzend an den OP-Defekt links hochparietal finden sich zwei neue Tumorformationen, die eine kranial, die andere

laterokaudal. Auch das perifokale Ödem hat leicht zugenommen04.05.16 1. Gabe REO-1 10 ml + 4 mg Ipilimumab + Rerum 1 ml31.05.16 MRT: Keine sichere Befundänderung zur VU 02.06.16 2. Gabe REO-1 10 ml + Gc-MAF 400 ng23.06.16 1. Gabe REO-3 20 ml + Gc-MAF 400 ng18.07.16 2. Gabe REO-3 30 ml + Gc-MAF 400 ng25.07.16 Arbeitsbeginn (Halbzeit als Bauleiter) 50%. Lähmung rechter Vorfuß 70%.04.08.16 3. Gabe REO-3 20 ml + Gc-MAF 400 ng30.08.16 MR: ... Die Kontrastsmittelaufnahmen (teils auch gering distant-nodulär) um die Resektionshöhle stellen sich zu 05/2016 in ihrer Ausdehnung und Intensität regredient

dar, ebenso die periläsionalen T2-/FLAIR-Hyperintensitäten.PET-FET-Untersuchung: Es zeigt sich ein moderat gesteigerter Aminosäuretransport angrenzend an die Resektionshöhle hoch parietal links, kranial parafalzin und ventral der Resektionshöhle, dabei zieht sich die vermehrte Tracerbelegung lateroventral der Resektionshöhle nach kaudal bis an den Seitenventrikel kranial links heran. Das Speichermaximum findet sich ventrokaudal der Resektionshöhle. Es zeigt sich ein Quotient zur kontrolateralen grauen Substanz von 1,9 (Rezidiv > 2,0). Gering vermehrte Tracerbelegung auch in Projektion auf die Kraniotomie hochparietal rechts, dies reaktiv bedingt.Beurteilung: Funktionell kann nicht sicher zwischen geringem vitalen Rest-Tumorgewebe und postaktinischen Veränderungen unterschieden werden, wobei insbesondere unter Berücksichtigung des morphologisch regredienten Befundes letztere deutlich wahrscheinlicher erscheinen.

01.09.16 4. Gabe REO-3 20 ml + Gc-MAF 400 ng29.09.16 3. Gabe NDV 10 ml + Gc-MAF 400 ng27.10.16 4. Gabe NDV 10 ml + Gc-MAF 400 ng18.11.16 5. Gabe NDV 10 ml + Gc-MAF 400 ng17.12.16 6. Gabe NDV 10 ml03.01.17 FET-PET und MRT

Beurteilung “ ... Gering rückläufige FET-Speicherung. Morphologisch zeigen sich jedoch zunehmende Flair-Hypertensitäten anterior der Resektionshöhle. Der Quotient zur kontralateralen grauen Substanz beträgt 1,7 (VU 1,9).”

26.01.17 7. Gabe NDV 10 ml01.02.17 Volle Arbeitsfähigkeit!

Lähmung rechter Vorfuß 65%.23.02.17 8. Gabe NDV 10 ml30.03.17 9. Gabe NDV 10 ml27.04.17 10. Gabe NDV 10 ml30.05.17 PET-MR mit F18-FET: Im Vergleich zur VU zeigt sich ein regredienter, aktuell noch gering gesteigerter Aminosäure-Transport angrenzend an die

Resektionshöhle hochparietal links.Das Speichermaximum findet sich rostrobasal der Resektionshöhle.Es zeigt sich ein Quotient zur kontralateralen grauen Substanz von 1,5 (VU 1,7; Rezidiv > 2,0).

Beurteilung. Kein Hinweis auf ein Rezidiv des Glioblastoms links hochfrontal.

01.06.17 11. Gabe NDV 10 ml06.07.17 12. Gabe NDV 10 ml

Glioblastom Grad IV rechts frontal (10/10) mit Rezidiv (7/11)K.F., geb. am 22.03.69

U.S. N

ational Cancer Institut, SEER

ED

10/2015

MÜ

Z 12 Monate

Aktuelles Ü

berleben 11/17 = 25 M

onate

Aktuelles Überleben = 25 Monate= 2,1-fache MÜZ

ab 10/15 Methadon

Radio-C

hemo-T

herapie

Da ist mein Glioblastom-Patient am Werk!27. Juni 2017

MRT 14.10.2015Homogen KM-aufnehmende Läsion links frontal.

MRT 06.04.2016MRT: “... Im Vergleich zur VU progredient KM-aufnehmendes, heute nodulär imponierendes Gewebe hochparietal, links paramedian, oberhalb der eigentlichen OP-Höhle mit ca. 9 x 8 mm -

verdächtig auf Rezidivtumor. Weitgehend unveränderte Wandverdickung der Operationshöhle mit KM-Anreicherung mehr lateral (kraniokaudale Ausdehnung ca. 2,3 cm) -Entweder postoperatives Granulationsgewebe oder DD Resttumorgewebe.Bekannte Gliose und Ödem um die OP-Höhle, ähnlich wie in der VU.Beurteilung: Lokalrezidiv hochparietal links paramedian oberhalb der OP-Höhle. Unveränderte Wandverdickung der lateralen Operationshöhle mit KM-Anreicherung - zur Beobachtung postoperatives Granulationsgewebe oder DD Resttumorgewebe. ...”

PET-MR 30.05.2017Kein Hinweis auf ein Rezidiv des Glioblastoms links hochfrontal!

PET-MR 30.05.2017Kein Hinweis auf ein Rezidiv des Glioblastoms links hochfrontal!

Zusammenfassungvon 18 beschlagnahmten Karteien

4 geniale Fälle: 22,22%, d.h. ca. 20%

7 gute Fälle: 38,89%, d.h. ca. 40%

7 Fälle mit fraglichem Verlauf: 38,89%, d.h. ca. 40%.

Soviel zum Vorwurf der „Wirkungslosigkeit“!

Ich danke meinen Freunden,denn sie tun dem Herzen gut!Ich danke meinen Feinden,denn sie tun dem Hirn gut!Denn keiner reift ohne Not!