5. Doppelstunde

Max F. Perutz Laboratories

http://stemcells.nih.gov/info/basics/basics1.asp

Stem Cell Basics

Max F. Perutz Laboratories

Die Vorlesung ist:

zu schwierig grad richtig zu leicht interessant fad zu schnell zu langsam Ich hab mir was anderes vorgestellt

% (N = 38)

566

3

820

1135

0 100

Bewertung der Vorlesung durch die Studenten

Max F. Perutz Laboratories

Georg Weitzer

Kapitel 3:

Molekulare Regulation der Totipotenz (während der Embryogenese)

bzw., Pluripotenz (in vitro und in somatischen Geweben)

ES cell self-renewalES cell self-renewal

von Astrid Aufinger

Max F. Perutz Laboratories

Georg Weitzer

Kapitel 3.1:

Transkriptionelle Kontrolle der Selbsterneuerung

Max F. Perutz Laboratories

Molekulare Grundlagen der Selbsterneuerung von embryonalen Stammzellen?

Max F. Perutz Laboratories

Georg Weitzer

Max F. Perutz Laboratories

Molekulare Grundlagen der Selbsterneuerung von embryonalen Stammzellen?

Max F. Perutz Laboratories

Georg Weitzer

Oct3/4 legt die weitere Differenzierung von ESCs fest.

Niwa, H., Miyazaki, J., and Smith, A. G. (2000). Quantitative expression of Oct-3/4 defines differentiation, dedifferentiation or self-renewal of ES cells. Nature Genetics 24, 372-376.

Max F. Perutz Laboratories

Molekulare Grundlagen der Selbsterneuerung von embryonalen Stammzellen?

Rex-1

Maternal Expression

Max F. Perutz Laboratories

Georg Weitzer

NEU! Gfi1 hemmt und erhält die Selbsterneuerungskapazität in hematopotischen Stammzellen, aber nicht in ESCs.

Molekularen Mechanismen der Selbsterneuerung in ESC und SSCs dürften deutliche Unterschiede aufweisen!

Gfi1 (pal1) = growth factor independent 1 (onogene)

Max F. Perutz Laboratories

Molekulare Grundlagen der Selbsterneuerung von embryonalen Stammzellen?

Max F. Perutz Laboratories

Georg Weitzer

?

GATA4

Disabled-2 Wnt*

* a non-cell autonomous defect

Negative feedback mechanism by which Nanog blocks BMP-induced T Negative feedback mechanism by which Nanog blocks BMP-induced T

expression in the presence of LIF/STAT3 signalingexpression in the presence of LIF/STAT3 signaling

Bmps induzieren Mesoderm Bildung durch Aktivierung von brachyury (T).

Brachyury löst in Gegenwart von LIF einen negativen feedback loop aus.

LIF aktiviert STAT3 welches gemeinsam mit T das nanog Gen aktiviert.

Nanog Protein bindet an Smads und trät so zur Verringerung der T Expression bei.

1

23

4

Suzuki, A., Raya, A., Kawakami, Y., Morita, M., Matsui, T., Nakashima, K., Gage, F. H., Rodriguez-Esteban, C., and Izpisua Belmonte, J. C. (2006).Nanog binds to Smad1 and blocks bone morphogenetic protein-induced differentiation of embryonic stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A 103, 10294-10299.

von Astrid Aufinger

p300

STAT3 kann auch über p300 das Smad Signal beeinflussen.

5

Max F. Perutz Laboratories

Georg Weitzer

Kapitel 3.2:

Paracrine Kontrolle der Selbsterneuerung

(Wachstumsfaktoren und Zytokine)

Max F. Perutz Laboratories

Molekulare Grundlagen der Selbsterneuerung von embryonalen Stammzellen?

• LIF• IL6• IL11 (+12)• OSM• CT1• CNTF• CT1LP

• LIFR• gp130• sIL6R• IL6R• IL11R• OSMR• CNTFR

?

Interleukin 6 Familieder Zytokine Zytokinrezeptoren