5. Doppelstunde. Max F. Perutz Laboratories Stem Cell Basics.

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Max F. Perutz Laboratories

http://stemcells.nih.gov/info/basics/basics1.asp

Stem Cell Basics

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Die Vorlesung ist:

zu schwierig grad richtig zu leicht interessant fad zu schnell zu langsam Ich hab mir was anderes vorgestellt

% (N = 38)

566

3

820

1135

0 100

Bewertung der Vorlesung durch die Studenten

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Georg Weitzer

Kapitel 3:

Molekulare Regulation der Totipotenz (während der Embryogenese)

bzw., Pluripotenz (in vitro und in somatischen Geweben)

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ES cell self-renewalES cell self-renewal

von Astrid Aufinger

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Georg Weitzer

Kapitel 3.1:

Transkriptionelle Kontrolle der Selbsterneuerung

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Molekulare Grundlagen der Selbsterneuerung von embryonalen Stammzellen?

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Molekulare Grundlagen der Selbsterneuerung von embryonalen Stammzellen?

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Oct3/4 legt die weitere Differenzierung von ESCs fest.

Niwa, H., Miyazaki, J., and Smith, A. G. (2000). Quantitative expression of Oct-3/4 defines differentiation, dedifferentiation or self-renewal of ES cells. Nature Genetics 24, 372-376.

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Molekulare Grundlagen der Selbsterneuerung von embryonalen Stammzellen?

Rex-1

Maternal Expression

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NEU! Gfi1 hemmt und erhält die Selbsterneuerungskapazität in hematopotischen Stammzellen, aber nicht in ESCs.

Molekularen Mechanismen der Selbsterneuerung in ESC und SSCs dürften deutliche Unterschiede aufweisen!

Gfi1 (pal1) = growth factor independent 1 (onogene)

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?

GATA4

Disabled-2 Wnt*

* a non-cell autonomous defect

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Negative feedback mechanism by which Nanog blocks BMP-induced T Negative feedback mechanism by which Nanog blocks BMP-induced T

expression in the presence of LIF/STAT3 signalingexpression in the presence of LIF/STAT3 signaling

Bmps induzieren Mesoderm Bildung durch Aktivierung von brachyury (T).

Brachyury löst in Gegenwart von LIF einen negativen feedback loop aus.

LIF aktiviert STAT3 welches gemeinsam mit T das nanog Gen aktiviert.

Nanog Protein bindet an Smads und trät so zur Verringerung der T Expression bei.

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Suzuki, A., Raya, A., Kawakami, Y., Morita, M., Matsui, T., Nakashima, K., Gage, F. H., Rodriguez-Esteban, C., and Izpisua Belmonte, J. C. (2006).Nanog binds to Smad1 and blocks bone morphogenetic protein-induced differentiation of embryonic stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A 103, 10294-10299.

von Astrid Aufinger

p300

STAT3 kann auch über p300 das Smad Signal beeinflussen.

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Georg Weitzer

Kapitel 3.2:

Paracrine Kontrolle der Selbsterneuerung

(Wachstumsfaktoren und Zytokine)

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Molekulare Grundlagen der Selbsterneuerung von embryonalen Stammzellen?

• LIF• IL6• IL11 (+12)• OSM• CT1• CNTF• CT1LP

• LIFR• gp130• sIL6R• IL6R• IL11R• OSMR• CNTFR

?

Interleukin 6 Familieder Zytokine Zytokinrezeptoren