Post on 31-Mar-2019
Akute Virusinfektionen
PicornavirenInfluenzaviren
AdenovirenReoviren
ParvovirenParamyxoviren
Rubellavirus
Picornaviren
���� (+)ssRNA-Viren
���� EnterovirenPoliovirusCoxsackievirus
RhinovirenSchnupfenvirus
AphthovirusMaul- und Klauenseuchenviren
HepatovirusHepatitis-A - Virus
PicornavirenPoliovirus
PicornavirenPoliovirus
���� Symptome: Fieber u. grippeähnliche Symptomeaseptische MeningitisLähmungen
���� Übertragung: fäkal-oral
���� Pathogenese:
1. Virämie Magen/Darm – Lymphgewebe – Blut –
2. Virämie Gehirn/Rückenmark���� Schädigung der großen motorischen Vorderhornzellen und Motoneuronen(Inaktivitätsatrophie der Muskulatur)
Picornaviren
Coxsackie-Virus
���� Stämme: CVA (23 Subtypen)
CVB (6 Subtypen)
Picornaviren
Coxsackie-Virus
� Reservoirwirt: MenschCoxsackie-Viren A1-22,24Coxsackie-Viren B1-6
� bei nicht vorgeschädigten Menschen geringeLetalität
� Krankheitsbild: Grippe – ähnliche SymptomeMeningitisMyokarditisHand-Fuß-Mund-KrankheitPerikarditisHepatitis
� Übertragung: verunreinigte Nahrung und Wasser
Tröpfcheninfektion
PicornavirenHepatitis – A - Virus
PicornavirenPicornavirenHepatitis – A – Virus
���� Symptome: Leberentzündung mit Gelbsucht(Übelkeit, Fieber)
���� Übertragung: fäkal-oral
���� Pathogenese: Inkubationszeit 14 – 50 TageVerlauf über mehrere Wochenkann zur Einschränkung der Leberfunktion führenKrankheitsschwere altersabhängig
gelegentlich fulminante Verläufe
Picornaviren
Hepatitis–Impfung: Empfehlung der STIKO (RKI)
Influenzaviren
���� Familie: Orthomyxoviridae���� (-)ssRNA-Viren, segmentiert
���� Gattungen: Influenza AInfluenza BInfluenza C
���� in Deutschland sterben durchschnittlich 5.000-10.000 Menschen/Jahr
Influenza-typische Symptomatik (influenza-like illne ss, kurz ILI):
• plötzlicher Erkrankungsbeginn mit Fieber (≥ 38,5 °C) • trockener Reizhusten • Muskel- und/oder Kopfschmerzen
Weitere Symptome:
• allgemeine Schwäche, Schweißausbrüche und Halsschmerzen
Schwerste Verlaufsformen:
• perakuter Todesfall innerhalb weniger Stunden • primäre Influenzapneumonie• Enzephalitiden und Myokarditiden
Komplikationen:
• vor allem bei älteren Personen mit Grundkrankheiten (chronische Herz- oder Lungen-Erkrankungen, Stoffwechselerkrankungen wie z.B. Diabetes, Immundefekte usw.)
• bei Pneumonien Gefahr von bakteriellen Superinfektionen (Pneumokokken, Haemophilusinfluenzae, Staphylokokken)
• bei Kindern kann eine Otitis media auftreten
InfluenzavirenKlinische Symptomatik
InfluenzavirenDiagnostik & Impfung
� Diagnose: anhand der klinischen Symptome bei sporadischen Erkrankungen schwer zu stellen, da Klinik anderer respiratorischer Erkrankungen ähnelt
� Bei schweren Verläufen und dem Auftreten von Komplikationen sollte immer eine labordiagnostische Sicherung des Erkrankungsfalles angestrebt werden.
� Für therapeutische Entscheidung ist Diagnostik nur relevant, wenn Ergebnis innerhalb kurzer Zeit zur Verfügung stehtSchnelldiagnostik: direkter Nachweis viraler Antigene mittels
- Immunfluoreszenz, - ELISA oder - sog. Schnellteste (near-patient tests) aus
klinischen Materialien des oberen (Nase, Rachen) oder unteren Respirationstraktes
Wichtig: Probenentnahme in den ersten zwei Tagen nach Krankheitsbeginn
� Genomnachweis durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR),Virusisolierung mittels Kultur, Subtypisierung von Influenza-A-Viren sowie Identifizierung zirkulierender Varianten von Influenza-A- und -B-Virenist hoch spezialisierten Laboratorien vorbehalten.
InfluenzavirenDiagnostik & Impfung
� wirksamste präventiven Maßnahme: Schutzimpfung gegen Influenza� jährlich, vorzugsweise in den Monaten Oktober und November,
durchgeführt (im Falle einer drohenden Grippewelle ist eine Impfung aber auch noch später möglich und sinnvoll)
� volle Ausbildung eines Impfschutzes benötigt etwa 2 Wochen� gesunde Menschen sind durch die Impfung – bei guter
Übereinstimmung der Impfstämme mit den zirkulierenden Stämmen –zu bis zu 90% vor Erkrankung durch Influenza geschützt
Influenza A Viren
Viruspartikel: • 8 RNA-Segmente formen RNP• RNP: NP, RNA abh. RNA-
Polymerasekomplex(PB1,PB2,PA)
• Matrixprotein M1• Membranhülle• 3 Membranproteine: M2, HA, NA
HA: • Adsorption• Penetration• Hauptantigen
NA:• Virusfreisetzung• Target für NI
Das HämagglutininproteinInfluenza A Viren
Segment 4: codiert für HA1778nt, 655 AS
Membranprotein Typ I
3 Regionen: EktodomäneTM (27AS)CT (10AS)
Homotrimerenichtkovalent verbunden
Rezeptor: Oligosaccharide mit endständiger Sialylsäureα2,3 Bindung, α2,6 Bindung
Hämagglutininprotein
Influenza A Viren
• Translation am rauhen ER, Polypeptid HA0
• Signalpeptid: Translokation ins ER
• Interaktion mit Calreticulin & Calnexin
• Ausbildung von Disulfidbrücken
• Glykolisierung: Asn - X - Ser/ThrTyp: N-Acetyllactosamin, Oligomannose
• Acylierung: 3 Cysteinreste in C-terminaler Region werden palmytiliert
Hämagglutininprotein
Influenza A Viren
• aviäre virulente Influenza Viren: H5, H7
� TGN: Spaltung von HA0 in HA1 + HA2
Ursache: multiple basische AS an Spaltstelle: Q – R/K – X – R/K – R
intrazelluläre Spaltung durch zelluläre Protease: Furin
� systemische Infektion
• avirulente aviäre und humane Influenzaviren: einzelnes Arginin an Spaltstelle
extrazelluläre Spaltung: Tryptase Clarabakterielle Proteasen
� lokale Infektion
Influenza A Viren
Antigen-Shift Antigen-Drift Host-Adaptation
* Peter C Doherty, Stephen J Turner, Richard G Webby & Paul G Thomas. Influenza and the challenge forimmunology. Nature Immunology
Adenoviren
���� dsDNA – Viren, linear, nicht-behüllt
���� Mastadenovirushumane, canine
AviadenovirusGeflügel
AtadenovirusRind, Opossum, u.a.
SiadenovirusFrosch, u.a.
AdenovirenMastadenoviren
Humane Adenoviren (A -F, >50 Subtypen)
���� Symptome: hauptsächlich Erkrankungen der Atemwege(Erkältung, Bronchitis, Pneumonie )
abhängig vom Serotyp auch:Gastroenteritis, DiarrhoeKonjunktivitisZystitis (hämorrhagisch)RhinitisPharyngitis
Spätfolgen:persistierende BronchiolitisGelenkschmerzen
���� Übertragung: fäkal-oral
Humane Adenoviren (A -F)
Diagnostik
Direkter Nachweis: PCR (Stuhl, Abstriche, Liquor, Urin)Antigennachweis
- Nachweis von gruppenspezifischen Antigenmittels ELISA, IFT (oder Latexagglutination)
Elektronenmikroskopie- Stuhlproben
Virusisolation- typischer CPE in HEK
Typisierung mittels- Nukleinsäure-Sequenzierung- Restriktionsanalyse- Neutralisation - Hämagglutination
Indirekter Nachweis: ELISA - Nachweis von IgG und IgA- Aussagekraft nur mit Serumpaar möglich
Reoviren(Respiratory Enteric Orphan Viren)
���� dsRNA – Viren, segmentiert, nicht-behüllt
���� OrthoreovirusReoviren
OrbivirusBluetonguevirus (afrikanische Pferdepest)
RotavirusRotaviren
Reoviren
Rotaviren (Subgruppen A -E)
� schwere Durchfallerkrankungen (humanpathogen i.w. Subgruppe A)� bei klinisch relevanten Durchfallerkrankungen Rotaviren mit 35-50%
vertreten
� in Entwicklungsländern sterben auf Grund schlechter medizinischerVersorgung laut WHO 650.000 Kinder / Jahr an Rotavirus-induzierterDehydratation !
� Übertragung: fäkal-oral
� Inkubationszeit: 1-3 Tage
� Symptome: FieberErbrechenBauchschmerzenDiarrhö
Rotaviren (Subgruppen A -E)
Diagnostik & Meldepflicht
���� labordiagnostische Methode der Wahl:
Nachweis eines gruppenspezifischen Antigens des inneren Kapsids aus dem Stuhl mit PCR (oder Enzym -Immun-Test)
���� direkter Virusnachweis mittels Elektronenmikroskopie ist leicht m öglich, wegen des hohen Aufwandes nur selten durchgeführt
���� Virusanzüchtung ist schwierig und keine Routinemetho de
- bei Abklärung nosokomialer Probleme und der Überprüfung von Desinfektionsmitteln eingesetzt
���� Infektketten am besten durch molekularbiologische Untersuchungsverfahren (RT-PCR und Sequenzierung des Amplifikats) rekonstruiert
Parvoviren
���� ssDNA-Viren
���� Unterfamilie: Densovirinaetierpathogen
ParvovirinaeParvovirus
ErythrovirusParvovirus B19
Dependovirusadenoassoziierte Viren
Humanes Parvovirus B 19
• Gruppe der Parvoviridae, Subfamilie Parvo- und
Densovirinae, 6 Genera
• Ikosahedrale Struktur
• 18 – 26 nm Durchmesser
• Einzelstrang-DNA (+ / - orientiert)
• Kapsid mit 52 Kapsomeren
• 2 Strukturproteine (VP 1und 2)
• 3 Nichtstrukturproteine (NSP 1-3)
• Tropismus zu Erythrozyten und erythrozytären Vorstufen über P-Rezeptor
• Replikation im Zellkern S-Phase gekoppelt
• Lytische Vermehrung
• Inverted-terminal-repeats mit hairpin-loop- oder panhandle-Struktur
• NSP-1 und mp6-Promotor als zentrale Steuerung der mRNA-Synthese
• 2 Open-reading-frames
Humanes Parvovirus B 19
• Weltweite Verbreitung• Durchseuchung in D bei 40-60 %• Saisonale Infektionshäufigkeit zwischen November und
Juni• Ansteckungshäufigkeit abhängig vom Umfeld
(Kindergarten, Familie, Schule)
• Erythema infectiosum (Ringelröteln)• Grippaler Infekt• Arthralgien und Arthritiden• Transiente aplastische Krise• Kongenitale pure-red-cell-aplasia• Hydrops fetalis congenitus
Humanes Parvovirus B 19Epidemiologie und Klinik
Humanes Parvovirus B 19Diagnostik – Therapie bei Schwangeren
� Immunfluoreszenz bzw. ELISA zum Nachweis von IgG und IgM Antikörpern
� Nested-PCR aus Fruchtwasser, EDTA-Blut, (Myokard–Biopsie), Liquor
Therapie bei Schwangeren:
� im Falle einer frischen Infektion intrauterine Bluttransfusion
Paramyxoviren
���� (-)ssRNA – Viren
���� Unterfamilien: Paramyxovirinae Pneumovirinae
Morbillivirus Pneumovirus
Masern RSV
Rubulaviren Metapneumovirus
Mumps HMPVParainfluenza (2,4)
Avulavirus
Parainfluenza (1,3)
• Übertragung: Aerogen, Tröpfcheninfektion, Kontagionsindex annähernd 100%
• Inkubationszeit: 8 bis 14 Tage bis zum Erkrankungsausbruch, etwa 2 Tage später Exanthem
• Komplikationen: Bakterielle Superinfektionen, Akute Enzephalitis (1 : 1000)Subakute sklerosierende Panenzephalitis, 5 : 1Mio
Masern
Paramyxoviren
Paramyxoviren
Klinik Masern
• Systemische, sich selbst begrenzende Infektion mit zweiphasischem Verlauf
• Beginn Fieber, Konjunktivitis, Schnupfen,Husten, Enanthemam Gaumen (Kopliksche Flecke)
• Masernexanthem (makulo-papulös, bräunlich-rosafarben, konfluierend 3-7 Tage nach initialen Symptomen, vom 5.-7. Tag Temperaturabfall
• Ansteckungsfähigkeit besteht etwa 9 Tage, sie beginnt bereits 5 Tage vor Auftreten des Exanthems
• Unmittelbar vor Erscheinen des Exanthems ist die Erregerkonzentration am größten
Masern
Paramyxoviren
MasernEpidemiologie
Paramyxoviren
• Inzidenz in Deutschland: jährlich <5 Erkrankungen auf 100.000 Personen
• Komplikationen. Bei 1:500 bis 1:2000 Erkrankten -Encephalitis mit einer Letalität von 30% und Defektheilung von 20 %
• bei 5:1 Million der Erkrankten : Subakute sklerosierendePanencephalitis (Letalität 100 %)
Rubellavirus
� Familie: Togaviridae; Gattung: Rubiviren� (+)ssRNA-Viren
• Eintrittspforte Schleimhaut des oberen Respirationstraktes• Erste Virusvermehrung in den regionalen Lympfknoten und
Mukosa• Nach 7-9 Tagen Virämie• IKZ 10-21 Tage, Prodromalstadium mit
Temperaturerhöhung, Katarrh der oberen Luftwege, Konjunktivitis
Röteln - Klinik
Rötelnexanthem
• Kleinfleckig, hellrosa beginnt hinter den Ohren • Verbreitet sich innerhalb von 24 Stunden über Gesicht,
Rumpf und Extremitäten• Lymphknotenschwellungen vor allem im Nackenbereich• >30% der Infektionen verlaufen klinisch inapparent• Die Hälfte der Erkrankten zeigt kein Exanthem
Röteln - Serologie
Rötelnepidemiologie
• Durchseuchung ca. 85 % im gebährfähigen Alter, unabhängig, ob aus geimpfter und nichtgeimpfter Population
• schwangerschaftsbedingte Immunsuppression führt zu erhöhter Infektanfälligkeit
Congenitales - Röteln - Syndrom
� Übertragung des Rötelnvirus von Mutter auf Kind während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimenon kann zu dem CRS führen
Symptome: Congenitaler HerzfehlerBlindheitneurosensorische TaubheitMicrozephalieHepatosplenomegalie
MMR - Impfung
�Zeitgerechte und umfassende Impfungen laut Impfkalender bei Kindern und Jugendlichen bewirken den Aufbau einer sicheren Herdimmunität
�Vorbild sind skandinavische Länder insbesondere Finnland
�Bei der zweiten Impfung handelt es sich nicht um eine Boostergabe, sondern um eine Wiederimpfung
�die primären Impfversager werden nicht erfasst und vermehren die ohnehin schon hohe Rate der Ungeschützten
�bei zweimaliger (dokumentierter) MMR-Impfung wird bei den Nichtimmunen der Schutz angenommen
Wie erreicht man Herdimmunität?
�Mit Hilfe einer konsequent durchgeführten zweimaligen Impfung gegen Masern, Mumps und Röteln wurden Durchimpfungsraten in
� Finnland - 97%� Schweden - 95 %�Niederlanden - 92 %�Dänemark - 85 %