Atopisches Ekzem- Update Lokaltherapie

Dr. med. Nina Magnolo

Klinik für Hautkrankheiten, UKM, Leitung ZID

Interessenkonflikte

Vortrags- und / oder Beratertätigkeiten:

AbbVie

Celgene

Eli Lilly

Janssen-Cilag

LEO Pharma

Novartis

Pfizer

UCB Pharma

Epidemiologie

• Prävalenz in Industrieländern:

• 10-20% aller Kinder (häufigste chronisch entzündliche Erkrankung)

• 1-5% der Erwachsene

• Inzidenzgipfel in den ersten beiden LJ.

Weidinger S, Novak N. Atopic dermatitis. The Lancet 2016; 387: 1109–22

Asian Pac J Allergy Immunol 2016;34:98-108

Hauptpathogenetische Mechanismen

Kim et. al., Allergy Asthma Proc. 2019 Mar; 40(2): 84–92.

Therapieprinzipien

• Vermeidung von Triggerfaktoren• Wiederherstellung/Verbesserung

der Hautbarriere• Anti-entzündliche Therapie • Pruritusreduktion• Langzeitkontrolle (Verhinderung

von Schüben)

Therapieprinzipien

• Vermeidung von Triggerfaktoren• Wiederherstellung/Verbesserung

der Hautbarriere• Anti-entzündliche Therapie • Pruritusreduktion• Langzeitkontrolle (Verhinderung

von Schüben)

EmollientsTopische

KortikosteroideTopische Calcineurin-

inhibitorenUV-Therapie SystemtherapienBiologika

Basistherapie beim Atopischen Ekzem

→ Evidenzlage

Rückfettende Basistherapie

• Immer! (alle Stadien, dauerhaft)

• Anpassung an Hautzustand

• Prinzip „feucht auf feucht, trocken auf trocken“

Werfel T, Heratizadeh A, Aberer W et al. S2k‐Leitlinie Neurodermitis (atopisches Ekzem, atopische Dermatitis) – Kurzversion. J Dtsch Dermatol Ges 2016; 14: 92–106.

van Zuuren et al. Br J Dermatol. 2017 Apr 22

Rolle der Basistherapie

Effekte der Basistherapie

van Zuuren et al. Br J Dermatol. 2017 Apr 22

Danby et al. Br J Dermatol. 2016, 175: 1011-1019

Bianchi et al. Ped Dermatol. 2016, 33(2): 165-171

Stärkung der Barrierefunktion (TEWL) Stärkung der Hydratation (Corneometrie) pH-Wert-Normalisierung Abnahme von Symptomen (Pruritus, Ekzem-Aktivität) Normalisierung des Mikrobioms

Steroid-sparende Eigenschaften von Emollientien

Skin Therapy Letter:

Steroid-Sparing Properties of Emollients in Dermatology

Harcharik et al. Skin Therapy Lett. 2014 Jan-Feb;19(1):5-10.

Prävention von AD Schüben bei Kindern

Tipicla et al. Pediatr Dermatol. 2017, May;34(3):282-289

→ Halbierung der Schubrate im Zeitraum über 12 Wochen

Prävention des Auftretens einer AD bei Neugeborenen

Simpson et al. J Allergy Clin Immunol. 2014, Oct;134(4):818-23

N= 124 Neugeborene 6 Monate 1xtgl. Ganzkörperanwendung blande EmollientsHalbierung des Auftretens eines Atopischen Ekzems Interventionsgruppe vs. Kontrollgruppe (22% vs. 43%)

Basistherapie- JA! aber welche?

Können Emollientien mitZusatzstoffen Schübe besser

verhindern?

Akerstrom et al. Acta Derm Venereol. 2015, 95: 587-592

Studiendesign

172 Patienten ab 18 Jahre mit AD Randomisierung nach abgeschlossener akuter Therapie

vorliegender Ekzeme Randomisierung 1:1, 5% Urea Creme versus

blande Emolliens-Grundlage

Wahrscheinlichkeit der Rezidivfreiheit

5% Urea Creme

Vehikel-Creme

Urea bei Kindern

KEINE Anwendung < 2 Jahreab 2-10 Jahre max. 5%

→ alternativ das Humektans Glycerin→ aber etwas weniger wirksam: Federici et al. BMC Dermatol. 2012, 25: 12-16

Welchen Benefit haben Emollientienmit aktiven Zusatzsubstanzen?

Dilemma:meiste Studien testen nur sich selbst

gegen nichts…

Emollientien mit aktiven Zusatzstoffen tatsächlich besser als Standard-

Emollientien?

Shim et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016, 30: 276-281

Studiendesign

80 Patienten (20 bis 70 Jahre) moderate bis schwergradige Xerosis (XSS ≥ 3) randomisiert, doppelblind, kontrolliert 5 Behandlungsgruppen Prüfpräparate mit Ceramiden, EGF versus

blandes Emolliens Therapie 2x tgl. über 4 Wochen Messung von Xerosis Score (XSS), Pruritus, TEWL,

Corneometrie, IGA, Patient Global Assessment

Shim et al. J Eur Acad Dermatol. 2016, 30: 276-281

Alle Gruppen verbesserten sich signifikant Kein Unterschied zwischen den Gruppen…

→ „teure Cremes“ kein Zusatznutzen?→ konsequente Anwendung elementar!

Je teurer ein Präparat, desto geringer die verwendete Menge pro Anwendung…

© PD Dr. med. Athanasios Tsianakas

Antientzündliche Lokaltherapie

• Glukokortikoide

• Calcineurininhibitoren (Tacrolimus, Pimecrolimus)

© Dr. med. Nina Magnolo

Antientzündliche Lokaltherapie-Glukokortikoide

• Seit 1953 Wirkung: antiinflammatorisch, antipruriginos, vasokonstriktiv, antiproliferativ

• Wirkklassen I-IV, 1xtgl. reicht, Intervalltherapie möglich

Nebenwirkungen• Atrophie und Teleangiektasien • Hautinfektionen • Periorale Dermatitis oder steroidinduzierte Rosazea• Striae distensae• Kontaktallergie gegen Glukokortikosteroide• Suppression Hypothalamus-Hypophysen- Nebennierenachse (selten, bei

Überdosierung!!)

CAVE: Problembereiche (Gesicht, Intertrigines), begrenzter Zeitraum, Compliance, Steroidphobie

Präparate mit hohem TIX (therapeutischer Index: Quotient Wirkung/Nebenwirkung) bevorzugen!

Luger T, Loske K, Elsner P, et al. Topische Dermatotherapie mit Glukokortikoiden ‐ 17 Therapeutischer Index. Derma.de: Leitlinie S1, 2009.

Antientzündliche Lokaltherapie-Calcineurininhibitoren

• Seit 2011 Pimecrolimus, Tacrolimus (0,03%, 0,1%)

• Selektivere antiinflammatorische Wirkung: Hemmung T-Zell-Aktivierung, Hemmung Zytokinproduktion

• Vorteil: keine Hautatrophie, kein Wirkverlust

• First-line bei „Problembereichen“

• Nach Akuttherapie proaktive Therapie 2x/Wo über mehrere Monate

• NW: Brennen, Wärmegefühl, Alkoholintoleranz (500mg ASS 1h vorher zu Therapiebeginn 2-3d)

• 2005 Black Box Warnung wg. Lymphome/Hautkrebs-Calcineurinophobie?

• UV-Schutz!

Mandelin J, Remitz A, Reitamo S. Effect of Oral Acetylsalicylic Acid on Burning Caused byTacrolimus Ointment in Patients With Atopic Dermatitis. Archives of Dermatology. 2010; 146: 1178 Boguniewicz et al, Ann Allergy Asthma Immunol.2018

Neue Optionen für die Lokaltherapie

Crisaborol (PDE4 inhibitor)

Small moleculePDE4-Inhibitor mit Boron-haltigem

StrukturaufbauBorone natürlich in Lebensmitteln

vorkommend (Früchte, Gemüse)

Was ist Crisaborol?

Paller et al. J Am Acad Dermatol. 2016, 75(3): 494-503

IGA 0/1 Tag 29

Phase IV Open-label

CrisADe CARE 1CrisADe CARE 1

IGA Response

Bereits zugelassen in USA (2016)Markteinführung in Europa geplant

Weitere topische PDE4-Hemmer

OPA-15406 E6005/RVT-501 DRM02 LEO 29102 Roflumilast

Zebda, Paller. J Am Acad Dermatol. 2018, 78: S43-52

Neue Optionen für die Lokaltherapie

Crisaborol (PDE4 Inhibitor) JAK Inhibitoren (Tofacitinib*, Delgocitinib)

*Bitte beachten Sie, Tofacitinib ist nicht zur Behandlung des atopischen Ekzems zugelassen.

Bissonnette et al. Br J Dermatol. 2016, 175: 902-911*Bitte beachten Sie, Tofacitinib ist nicht zur Behandlung des atopischen Ekzems zugelassen.

Reduktion des EASI [%]

Tofacitinib

Vehicle

*Bitte beachten Sie, Tofacitinib ist nicht zur Behandlung des atopischen Ekzems zugelassen.

Neue Optionen für die Lokaltherapie

Crisaborol (PDE4 Inhibitor) JAK inhibitoren (Tofacitinib, Delgocitinib) Tapinarof

Tapinarof

Agonist des epidermalen Aryl-Hydrocarbon-Rezeptors [AhR] AhR Liganden-aktivierter Transkriptionsfaktorantiinflammatorisch

Peppers et al. J Am Acad Dermatol. 2019 Jan;80(1):89-98.e3

Studiendesign

Erreichen eines IGA 0/1

Neue Optionen für die Lokaltherapie

Crisaborol (PDE4 Inhibitor) JAK inhibitoren (Tofacitinib, Delgocitinib) Tapinarof PAC-14028 (topischer TRPV1 Antagonist)

PAC-14028

Topischer TRPV1(Transient receptor potential vanilloid subfamily member 1) Antagonist

Antiinflammatorisch

Erreichen eines IGA 0/1

British Journal of Dermatology, Volume: 180, Issue: 5, Pages: 1030-1038, First published: 08 January 2019, DOI: (10.1111/bjd.17455)

Emollients unverzichtbar!

Topische Steroide/Calcineurininhibitorenetabliert

vielversprechende steroidfreie anti-inflammatorische Lokaltherapien in der Pipeline (PDE4 Inh., JAK-Inh., Tapiranof)

FAZIT Lokaltherapie Atopische Dermatitis

Vielen Dank für die Aufmerksamkeit!

Dr. Nina MagnoloLt. Psoriasisambulanz und Studienzentrum (ZiD)Universitätshautklinik Münster

nina.magnolo@ukmuenster.de

Systemtherapie des

Atopischen Ekzems

Priv.-Doz. Dr. med. Athanasios TSIANAKAS

Lt. DermatologieFachklinik Bad Bentheim

→ eine neue Ära beginnt

Interessenkonflikte

Vortrags- und / oder Beratertätigkeiten:

AbbVie

Almirall

Amgen

Beiersdorf

Biogen

Celgene

Hoffmann-La Roche

Janssen-Cilag

Kyowa-Kirin

LEO Pharma

Lilly

Pfizer

Novartis

Sanofi-Aventis

UCB

seit Mai 2017…

Abt. für Dermatologie

Rehabilitation

Akutklinik

Ambulanz

Häufige Krankheitsbilderin der Fachklinik Bad Bentheim

• Psoriasis vulgaris

• Psoriasis mit Psoriasis-Arthritis

• Atopische Dermatitis

• chronische Ekzeme anderer Ursache

• Berufsbedingte Ekzemerkrankungen

• chronischer Juckreiz (z.B. Prurigo-Erkrankungen)

• Bindegewebserkrankungen (Kollagenosen) wie Sklerodermie

• Dermato-onkologische Reha

seit Mai 2017…

Abt. für Dermatologie

Rehabilitation

Akutklinik

Ambulanz

Studienambulanz

Dermatologische Studienambulanz Fachklinik Bad Bentheim

Atopisches Ekzem - JAK-Inhibitoren (Abrocitinib*, Baricitinib, Gusacitinib)- IL13-AK, IL33-AK, IL17c-AK, topisch Crisaborol

PsoriasisPrurigo nodularisRosaceaAkneOnychomykose

*Bitte beachten Sie, Abrocitinib ist in Deutschland nicht zur Therapie des atopischen Ekzems zugelassen

Atopisches Ekzem - Systemtherapie

Stufentherapie des Atopischen Ekzems

German S2k AWMF Guideline Atopic Dermatitis 2015

Dry Skin

Topical basic therapy

Avoiding trigger factors1

Severe

eczema

Step 3 plus

Systemic therapy4

Moderate

eczema

Step 2 plus

Higher potent topical steroids and/or

topical calcineurin inhibitors

3

mild eczema

Step 1 plus

Lower potent topical steroids and/or

topical calcineurin inhibitors

2

German S2k AWMF Guideline Atopic Dermatitis 2015

Dry Skin

Topical basic therapy

Avoiding trigger factors1

Severe

eczema

Step 3 plus

Systemic therapy4

Moderate

eczema

Step 2 plus

Higher potent topical steroids and/or

topical calcineurin inhibitors

3

mild eczema

Step 1 plus

Lower potent topical steroids and/or

topical calcineurin inhibitors

2

Stufentherapie des Atopischen Ekzems

Systemtherapieoptionen

- in severe, uncontrollable courses short term

use of systemic steroids

- Cyclosporine A (approved), 3-5 mg/kg

- off label Methotrexate (15 mg/week s.c.)

- off label Azathioprine (2.5-3.5 mg/kg or 100

mg/d)

- off label Mycophenolate Mofetil (initially 4

weeks 2x 1g/ day followed by 2x 0.5g / day)

Am J Clin Dermatol. Silverberg. 15, 2014Reviews:

Allergy. Simon et al. 69, 2014

German S2k AWMF Guideline Atopic Dermatitis 2015

Dry Skin

Topical basic therapy

Avoiding trigger factors1

Severe

eczema

Step 3 plus

Systemic therapy4

Moderate

eczema

Step 2 plus

Higher potent topical steroids and/or

topical calcineurin inhibitors

3

mild eczema

Step 1 plus

Lower potent topical steroids and/or

topical calcineurin inhibitors

2

Stufentherapie des Atopischen Ekzems

European Guideline 2018

Wollenberg et al. JEADV. 2018 May;32(5):657-682

→ Präsentation multipler innovativer Medikamente

→ seit 2017 neue Therapieoption für das mittel- bis schwergradige

Atopische Ekzem

Dupilumab

Immunologischer Hintergrund

AD: Th2-getriggerte Immunantwort

IL-10TGF-βIL-35

Treg

IL-22

Th22

TNF-αIFN-γIL-2

Th1

IL-17IL-21IL-22

Th17

IL-9IL-10

Th9

IL-4IL-5

IL-13IL-31

Th2

CD4+

naïveT cell

Korrelation der IL-4/IL-13 Zytokinexpression in Hautproben mit dem AD-Schweregrad

Bar plots represent mean ± SEM. *P<0.05, **P<0.01, and ***P<0.001 (n=10)..1. Gittler JK et al. J Allergy Clin Immunol 2012;130:1344–1354. 2. La Grutta S et al. Allergy 2005;60:391–395.

66

Cytokine expression in skin biopsies from patients with AD

NonlesionalAcute ADChronic AD

Korrelation von CD4+ / IL-13+ T-Zellen imperipheren Blut und Erkrankungschwere bei

Kindern mit Atopischer Dermatitis

Bar plots represent mean ± SEM. *P<0.05, **P<0.01, and ***P<0.001

(n=10)..1. Gittler JK et al. J Allergy Clin

Immunol 2012;130:1344–1354. 2. La Grutta S et al. Allergy 2005;60:391–

67

Dupilumab (anti-IL-4Rα) blocks the IL-4/IL-13 Receptor/Ligand System

Dupilumab is a fully human monoclonal antibody

Targets IL-4 receptor alpha subunit (IL-4Rα)

Blocks intracellular signaling of both IL-4 and IL-13

Type I Receptor

B cells, T cells, Monocytes, Eosinophils, Fibroblasts

Type II Receptor

Epithelial cells, Smooth muscle

cells, Fibroblasts, Monocytes,

Activated B cells

68

IL-4Rα IL-13Rα1γc IL-4Rα

IL-4 IL-13

TYK2JAK1

STAT6 STAT3STAT6

JAK1 JAK3

Beck et al. N Engl J Med. 2014 Jul 10: 371:130-9

Simpson et al. N Engl J Med. 2016 Dec 15;375(24):2335-2348

SOLO 1 and 2 Study design: Inclusionof 1.379 Patients; 671 Patients in

SOLO 1 and 708 Patients in SOLO 21,2

70

1:1:1 Randomization: Placebo, Dupilumab 300 mg q2w or Dupilumab 300 mg qw

Patients had to apply emollients BID throughout the trial (start minimum 7 days beforebaseline)

Placebo s.c. weekly (qw)

Dupilumab 300 mg s.c. qw

Nachbehandlungsmöglichkeiten:

• Erhaltungsstudie q4w oder q8w†

• Oder unverblindete Verlängerung‡

• Oder Sicherheits-Follow-up bis einschließlich Woche 28¶

Screening Dupilumab 300 mg s.c. q2w

Behandlungszeitraum (16 Wochen): 12 Wochen

Initialdosis an Tag 1*

Tag -1 bis -35 Baseline Woche 28Woche 16

Letzte Dosis inWoche 15

R

*p< 0,0001 vs. Placebo bei allen Vergleichen. †Patienten, die eine Notfalltherapie erhielten oder sich aus der Studie zurückzogen, wurden in der statistischen Analyse als Nonresponder kategorisiert. 1. Simpson EL et al. N

Engl J Med; doi: 10.1056/NEJMoa1610020. 2. Simpson EL et al. Late-breakingabstract, EADV 2016 Abstract D3T01.1C.

71

Rapid improvement of EASI during Dupilumab treatment

-38

-72*

-72*

-100

-90

-80

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

0 2 4 6 8 10 12 14 16

EASI

-%-Ä

nd

eru

ng

gege

nü

ber

Bas

elin

e (

LSM

)

Zeit (Wochen)

SOLO 1

*P<0,001

-31

-67*

-69*

-100

-90

-80

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

0 2 4 6 8 10 12 14 16

Zeit (Wochen)

SOLO 2

*P<0,001

Dup 300 mg qw (N = 223) Zensiert†

Dup 300 mg q2w (N = 224) Zensiert†

Placebo qw (N = 224) Zensiert†

Dup 300 mg qw (N = 239) Zensiert†

Dup 300 mg q2w (N = 233) Zensiert†

Placebo qw (N = 236) Zensiert†

Emollientien

EASI75

14,711,9

51,3

44,2

52,548,1

0

10

20

30

40

50

60

70

80

SOLO 1 SOLO 2

Pati

en

ten

(%

)

EASI-75 at week 16‡

Placebo qw(N = 236)

Dupilumab 300 mg q2w(N = 233)

Dupilumab 300 mg qw(N = 239)

Dupilumab + topische Steroide

Blauvelt et al. Lancet. 2017 Jun 10;389(10086):2287-2303.

*p< 0,0001 vs. Placebo bei allen Vergleichen. †Patienten, die eine Notfalltherapie erhielten oder sich aus der Studie zurückzogen, wurden in der statistischen Analyse als Nonresponder kategorisiert.

1. Simpson EL et al. N Engl J Med; doi: 10.1056/NEJMoa1610020. 2. Simpson EL et al. Late-breaking abstract, EADV 2016 Abstract D3T01.1C.

-51,0*

-48,9*

-26,1

-80

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

0 2 4 6 8 10 12 14 16

LSM

-%-Ä

nd

eru

ng

gege

nü

ber

Bas

elin

e (L

SM)

Zeit (Wochen)

SOLO 1

*P<0,0001-44,3*

-48,3*

-15,4

-80

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

0 2 4 6 8 10 12 14 16

Zeit (Wochen)

SOLO 2

*P<0,0001

74

Reduction of Peak Pruritus NRS during Dupilumab Treatment

Dup 300 mg qw (N = 224) Zensiert†

Dup 300 mg q2w (N = 223) Zensiert†

Placebo qw (N = 224) Zensiert†

Dup 300 mg qw (N = 236) Zensiert†

Dup 300 mg q2w (N = 239) Zensiert†

Placebo qw (N = 233) Zensiert†

Tsianakas, Luger et al. Br J Dermatol. 2017; Aug 27

Tsianakas, Luger et al. Br J Dermatol. 2017; Aug 27

Interpretation

Tsianakas A, Ständer S. Lancet, 2016: 387(10013):4-5

Letter to the Editor:

Sicherheit

Exzellentes Sicherheitsprofil Konjunktivitis

Metaanalyse Dupilumab Studien

→ 8% der Patienten entwickelten Konjunktivitis

Aszodi et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2019 May;17(5):488-492

Wohlrab et al. Hautarzt. 2019 Jan;70(1):64-67

2019 Zulassungserweiterung von Dupilumab

seit August 2019 Zulassung ab 12 Jahre Dosis unter 60 kg 200 mg alle 2 Wochen s.c.≥ 60 kg 300 mg alle 2 Wochen s.c.

Weitere Entwicklungen zur Th2 Inhibition

Type I Receptor

B cells, T cells, Monocytes, Eosinophils, Fibroblasts

Type II Receptor

Epithelial cells, Smooth muscle

cells, Fibroblasts, Monocytes,

Activated B cells

84

IL-4Rα IL-13Rα1γc IL-4Rα

IL-4 IL-13

TYK2JAK1

STAT6 STAT3STAT6

JAK1 JAK3

Blockade von IL-13

X

Lebrikizumab, ein IL-13 AntikörperPhase 2b Studie

Guttman-Yassky et al. JAMA Dermatology. 2020 Feb 26;156(4):411-420

Jahrestagung Amerikanische Dermatologische Gesellschaft 2020

Late Breaker Session, virtuelle AAD 12-14 June 2020

Lebrikizumab, ein IL-13 AntikörperPhase 2b Studie

Woche 16Verbesserung des EASI ist dosisabhängig

Late Breaker Session, virtuelle AAD 12-14 June 2020

250 mg alle 2 Wochen EASI-75 in 60,6% der Patienten

Tralokinumab, ein weiterer IL-13 Antikörper

Late Breaker Session, virtuelle AAD 12-14 June 2020

EASI-75 Ansprechen OHNE topische Steroide

EASI-75 Ansprechen ohne versus mit top. Steroiden

IL-4/13-Antikörper-Therapie bei AD

DupilumabLebrikizumab

Tralokinumab

Sicherheitsprofil der IL-13-Antikörper

Late Breaker Session, virtuelle AAD 12-14 June 2020

Wie geht es mit den anti IL-13 Antikörpern weiter?

aktuell laufende Phase 3 Studien für Tralokinumab und Lebrikizumab

angestrebte Zulassungen ab 2021

Andere Therapieoptionen

IL-31

aktivierte Th2 Zellen produzieren IL-31

induziert Inflammation der Haut

IL-31 Serumspiegel bei Atopischer Dermatitis

erhöht und Hochregulation in entzündlichen

AD-Herden

IL-31 induziert Pruritus (IL-31 Rezeptoren auf

freien Nervenendigungen und Spinalganglien

sensorischer Nervenzellen für Pruritus)

Blockade von IL31:

Unterbrechung des Juckreiz-

-Kratz-TeufelskreisesJ Allergy Clin Immunol. Stott et al. 132, 2013Pediatric Allergy Immunol. Raap et al. 23, 2012

Ruzicka et al. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):826-835

Phase 2 Results

Rapid Reduction of Pruritus

Longlasting Pruritus Reduction

Kabashima et al. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(4): 1121-1130

Moderate Reduktion der AD Aktivität

Ruzicka et al. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):826-835

Zukunft der IL-31 Inhibition

additive Gabe zur Pruritus-Therapie (bei AD) chronisch pruritische Erkrankungen wie Prurigo

Neue Wege der Therapie

Zytokin

Blockade durch Antikörper

Wie gelangt das proinflammatorische Signal vom Zytokin in die Zelle?

JAK1 JAK2 JAK3 Tyk2

Schwartz et al. Nat Rev Drug Discov. 2017 Dec;16(12):843-862

JAK Inhibitors Tofacitinib (JAK3, JAK1 > JAK2)

- Psoriasis-Arthritis- Rheumatoide Arthritis- Colitis ulcerosa

Ruxolitinib (JAK1, JAK2)- Myelofibrosis- Polycythaemia vera

Baricitinib (JAK1, JAK2)- Rheumatoide Arthritis

Upadacitinib (JAK1)- Rheumatoide Arthritis

JAK Inhibition beim Atopischen Ekzem

*Bitte beachten Sie, Abrocitinib ist in Deutschland nicht zur Therapie des atopischen Ekzems zugelassen

Primary Results from a Phase 2b, randomized, Placebo-controlled Trial

of Upadacitinib in Patients with AtopicDermatitis

Guttman-Yassky E. Late Breaker Session, AAD Feb 2018

Baricitinib in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis:

a phase 2 parallel, double-blinded, randomized placebo-controlled

multiple-dose study

Guttman-Yasky et al. J Am Acad Dermatol. 2019 Apr;80(4):913-921.e9

Reduktion des EASI Score zu Woche 16

Achtung: unter topischen Steroiden!

JAK-Inhibition bei AD

UpadacitinibAbrocitinib

Baricitinib

*Bitte beachten Sie, Abrocitinib ist in Deutschland nicht zur Therapie des atopischen Ekzems zugelassen

Sicherheit der JAK-Inhibitoren

PlaceboN=77n (%)

Abrocitinib 100 mg QDN=156n (%)

Abrocitinib 200 mg QDN=154n (%)

Subjects with Any Adverse Event 44 (57.1) 108 (69.2) 120 (77.9)

Eye Disorders 3 (3.9) 8 (5.1) 8 (5.2)

Gastrointestinal Disorders 5 (6.5) 25 (16.0) 45 (29.2)

General Disorders and Administration Site Conditions 1 (1.3) 10 (6.4) 7 (4.5)

Infections and Infestations 22 (28.6) 64 (41.0) 59 (38.3)

Investigations 0 11 (7.1) 14 (9.1)

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders 2 (2.6) 11 (7.1) 9 (5.8)

Nervous System Disorders 4 (5.2) 19 (12.2) 22 (14.3)

Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders 3 (3.9) 13 (8.3) 15 (9.7)

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders 18 (23.4) 29 (18.6) 20 (13.0)

Treatment-Emergent Adverse Events by System Organ Class (All Causalities) ≥5% Cutoff

Abrocitinib Phase 3 Data, B7451012*Bitte beachten Sie, Abrocitinib ist in Deutschland nicht zur Therapie des atopischen Ekzems zugelassen

PlaceboN=77n (%)

Abrocitinib 100 mg QDN=156n (%)

Abrocitinib 200 mg QDN=154n (%)

Subjects with Any Adverse Event 28 (36.4) 77 (49.4) 87 (56.5)

Gastrointestinal Disorders 3 (3.9) 18 (11.5) 37 (24.0)

Diarrhoea 2 (2.6) 3 (1.9) 4 (2.6)

Nausea* 2 (2.6) 14 (9.0) 31 (20.1)

Vomiting 1 (1.3) 4 (2.6) 6 (3.9)

General Disorders and Administration Site Conditions 0 6 (3.8) 2 (1.3)

Fatigue 0 6 (3.8) 2 (1.3)

Infections and Infestations 14 (18.2) 42 (26.9) 37 (24.0)

Conjunctivitis 0 4 (2.6) 4 (2.6)

Eczema infected 2 (2.6) 4 (2.6) 0

Gastroenteritis 0 5 (3.2) 3 (1.9)

Nasopharyngitis 8 (10.4) 23 (14.7) 18 (11.7)

Respiratory tract infection 0 0 4 (2.6)

Upper respiratory tract infection 5 (6.5) 11 (7.1) 11 (7.1)

Investigations 0 3 (1.9) 5 (3.2)

Blood creatine phosphokinase increased 0 3 (1.9) 5 (3.2)

Nervous System Disorders 2 (2.6) 16 (10.3) 19 (12.3)

Dizziness 1 (1.3) 5 (3.2) 6 (3.9)

Headache 2 (2.6) 12 (7.7) 15 (9.7)

Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders 0 5 (3.2) 6 (3.9)

Oropharyngeal pain 0 5 (3.2) 6 (3.9)

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders 13 (16.9) 23 (14.7) 12 (7.8)

Acne 0 1 (0.6) 4 (2.6)

Dermatitis atopic 13 (16.9) 22 (14.1) 8 (5.2)

Incidence of ≥2% Treatment-Emergent Adverse Events by System Organ Class and Preferred Term (All Causality)

Most Frequent Events in Abrocitinib: Nausea, Nasopharyngitis and Headache

*did not require the discontinuation from the study.

→ häufiger obere Atemwegsinfekte / Nasopharyngitis→ glg. Absinken der Lymphocyten

*Bitte beachten Sie, Abrocitinib ist in Deutschland nicht zur Therapie des atopischen Ekzems zugelassen

Fazit

zahlreiche innovative und potente Therapieoptionen in der Entwicklung

gutes Sicherheitsprofil neue Hoffnung für unsere Patienten

Vielen Dank für Ihre

Aufmerksamkeit!

PD Dr. Athanasios Tsianakas

e-mail a.tsianakas@fk-bentheim.de

Diese Fortbildung wird Ihnen auf cme.medlearning.de mit freundlicher Unterstützung von Pfizer Pharma GmbH angeboten (€ 9.955).

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