Auszug:

Dr. Justus Arnemann’spraktische Arzneimittellehre,

6. Auflage 1819

Gichtknoten

Uratkristallein einemTophus

Knochen-erosionen

Synovia

Gicht: Störung des Purinstoffwechsels = HyperurikämieGicht: Störung des Purinstoffwechsels = Hyperurikämie

1. Sparmechanismus für Purinkörper: Rückresorption in der Niere1. Sparmechanismus für Purinkörper: Rückresorption in der Niere

Tubuluszelle BlutLumen

Bürstensaummembran

organischeAnionen,z.B. Urat

, Lactat,-HCO3 PAH, -Keto-glutarat

organischeAnionen,z.B. Urat,PAH

laterobasaleMembran

Transporteinrichtungen für Anionen inder Tubuluszelle der Niere

N

N

N

N

OH

Ribose-PNH2

N

N

N

N

NH2

Ribose-P

N

N

N

N

OH

Ribose-P

Hauptabbauwege

N

N

N

N

OH

Hypoxanthin

N

N

N

N

OH

OH

Xanthin

N

N

N

N

OH

OH

OH

Nahrung Nahrung2,8-Dihydroxy-adenin

GuanosinGuaninInosin-5'-P

Inosin

Adenin

Adenosin-5'-P

Neusynthese

Xanthosin-5'-P

Xanthosin

Harnsäure

salvage pathways

NukleinsäurenCoenzyme

Adenosin

Guanosin-5'-P

2. Sparmechanismus für Purinkörper: Wiederverwendung2. Sparmechanismus für Purinkörper: Wiederverwendung

Renale Harnsäureausscheidung: Normal6 mg/min

5,8-6,0 mg/min

0,2-0,4 mg/min

0,4 mg/min

Renale Harnsäureausscheidung: Gicht9 mg/min

8,7-9,0 mg/min

0,1-0,3 mg/min

0,4 mg/min

RenaleAusscheidungs-schwäche

Gichtiker

40 2 6 1080

200

400

600

1000

800

Plasmaharnsäure (mg/100 ml)

Löslichkeit fürNa Urat bei pH 7.4 6,4 mg/dl

Renale Harnsäureausscheidung

Normal Gicht Urikosurika

Ziel:Senkung der Harnsäurekonzentration imBlut unter den kritischen Schwellenwert

von ~ 6,4 mg/dl

Diät:weniger Purine (Fleisch, Fisch), wenig Alkohol

Pharmaka:

UrikosurikaSteigerung der renalen Ausscheidung(Benzbromaron, Probenecid)

UrikostatikaHemmung der Harnsäurebildung(Allopurinol)

Nicht ausreichend beim akuten Gichtanfall !(NSAIDs, aber keine Acetylsalicylsäure)

Prinzipien der Therapie der Gicht (Hyperurikämie)

Bioverfüg- HWZ Protein- Wirkungs- Erhaltungs- barkeit (h) bindung dauer (h) dosis (mg/d)

Urikosurika

Benzbromaron 50% 3,5-5 > 99% 12-14 20-100

Probenecid 100% 2-8 74-93% ~ 10 500-1500

Biliär ! Nur 5% im Urin

Urikostatika

Allopurinol 90% 0,9-1,3 keine 19-30 200-300

Pharmaka für die Langzeitbehandlungvon Hyperurikämie und Gicht

Metabolit Oxipurinol hat HWZ von 22-35 h

Deutlich längere Wirkungsdauer als HWZ des Pharmakons: aktive Metaboliten mit längerer HWZ !

10

20

30

0 1 2 3 5-1 6 7 8 94 0

2

3

4

Serummg/dl

0

10

20

40

30

hh

Probenecid1500 mg oral

0 1 2 3 5-1 6 7 8 94

10

20

30

0

2

3

4

0

10

20

40

30

h

Serummg/dl Benzbromaron

100 mg oral

2

3

4

h

Xanthin-

oxidase

N

N

N

N

OH

Allopurinol

N

N

N

N

OH

OH

Oxipurinol

Xanthin-

oxidase

Xanthin-

oxidase

N

N

N

N

OH

Hypoxanthin

N

N

N

N

OH

OH

Xanthin

N

N

N

N

OH

OH

OH

Harnsäure

Hemmung der Xanthinoxidase durch Urikostatika

Die Serumharnsäuresinkt, obwohl die

renale Ausscheidungleicht erniedrigt ist

Harnsäure

Xanthin

Hypoxanthin

5-Phosphoribosyl-1-pyrophosphat+ Glutamin

5-Phosphoribosyl-1-amin

Allopurinol

Inosinsäure

Oxipurinol

Hemmung derXanthinoxidase

AdenylsäureGuanylsäure

Hemmung derNeusynthese durchRückkopplung überSalvage pathways

Leukozytenmobilisationund Leukozytenansammlung

Ausfall von Kristallen

Phagozytose der Kristalle

Schädigung der Leukozytendurch lysosomale Enzyme

Freisetzung vonEntzündungsmediatoren

Entzündung

CalorRuborTumorDolor

Freiwerden vonKristallen

Lactatbildungmit pH-Senkung

1. Circulus vitiosus

2. Circulus vitiosus

1) Colchicin:Hemmung der Motilität(Chemotaxis) der Leukozyten

2) AnalgetikaAntiphlogistika

ein Monopräparat wieder im Handel