Post on 22-Aug-2019
Claudia Denk, Steffen P. Luntz, Anja Sander
BMBF und DFG „Klinische Studien“ -Ausschreibungen und Verfahren
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Ausschreibung BMBF „Klinische Studien mit hoher Relevanz für die Patientenversorgung“
Aktueller Antragsleitfaden*
• Prospektiv, interventionell, konfirmatorisch
• Neu: auch explorativ, monozentrisch
• Patientenbezogener Nutzen, inkl. Endpunkt
• Gesundheitspolitische Bedeutung
zusätzlich Systematic Reviews
Nicht:
• (potentiell) gewerbliche Projekte
*Version BMBF 26.02.2018
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Ausrichtung
Zweck
• themenoffen– Wirksamkeitsnachweis von Therapiekonzepten
o interventionello Konfirmatorisch, ggf. auch explorativ o realistisch geplant o Patienten-bezogener Nutzen
Standard-Förderverfahren
Fördervolumen
• vermutlich ca. 15 (-20) Mio€ (je Förderer)
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Klin. Studien - Verfahren
2-stufig, englisch
Stufe 1 (Vorantrag) – Antragsskizze, 6 (7) Seiten (+ 2 Anhänge) – elektronisch + PDF Dokument– Outline vorgegeben
o verbindlich, aktuelle Version verwenden (26.02.2018)
Stufe 2 (Hauptantrag)– 17 Seiten (Teil 1-8, inkl. Reviewerresponse)– zzgl. diverser Anlagen
o Finanzplano Zentrenzusageno Noch belastbarere Rekrutierungszahleno …
Präzise Angaben zu
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Outline (Vorantrag)
Präzise Angaben zu– Antragsteller– Titel– Indikation– Fragestellung– Intervention
o Experimentell & Kontrolle– Ein- /Ausschlusskriterien– Endpunkt(e)– Studientyp– Statistik– Fallzahl– Dauer– Zentren– ...
• Antragsteller• Titel• Indikation• Fragestellung• Intervention
– Experimentell & Kontrolle
• Ein- /Ausschlusskriterien• Endpunkt(e)• Studientyp• Statistik• Fallzahl• Dauer• Zentren• ...
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Vorantrag
Tragfähige Angaben zu– Therapeutische
Relevanzo Klinischo Patient
– Design/ Endpunkte aus Sicht des Patienten
– Vermeidung von Bias– Glaubwürdigkeit der
Rekrutierung– Ethische Belange– Antragsteller & Partner
RESPONSE to REVIEWERS’ COMMENTS1. RELEVANCE1.1 PREVALENCE, INCIDENCE, MORTALITY
1.2 BURDEN OF THE DISEASE
1.3 IMPROVEMENT OF THERAPY / IMPACT OF THE TRIAL
1.4 PATIENT INVOLVEMENT
2. EVIDENCE
3. JUSTIFICATION OF DESIGN ASPECTS1.CONTROL(S) / COMPARATOR(S)
1.INCLUSION / EXCLUSION CRITERIA
1.INTERVENTION(S)
3.4 OUTCOME MEASURES
3.5 METHODS AGAINST BIAS
3.6 PROPOSED SAMPLE SIZE / POWER CALCULATIONS
3.7 FEASIBILITY OF RECRUITMENT
Biometrische Aspekte bei der
Erstellung einer Projektskizze
Anja Sander
Institut für Medizinische Biometrie und Informatik
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Zentrale Rolle der Fallzahlplanung
Fallzahl ist abhängig von…
• Vergleichsintervention(en) ���� 3.1 Control(s) / Comparator(s)
• Population ���� 3.2 Inclusion /exclusion criteria
• Zielgröße ���� 3.4 Outcome measures
• Design ���� 3.5 Methods against bias
• Erwarteter Interventionseffekt u. Streuung
���� 3.6 Proposed sample size / Power calculations
• Auswertungsverfahren ���� 4. Statistical Analysis
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Zentrale Rolle der Fallzahlplanung
Fallzahl hat erheblichen Einfluss auf …
• Durchführbarkeit der Studie ���� 3.7 Feasibility of recruitment
• Nutzen-Risiko-Abwägung ���� 5. Ethical considerations
• Kosten ���� 7. Financial Summary
���� Ist in fast allen Kapiteln der Skizze relevant involviert!
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Fallzahlplanung – Beiträge des Klinikers
Wahl der Zielgrößen• In anderen Studien verwendet?• Durch Guideline empfohlen?• Relevant für Fragestellung und Population?• Validiert?
Erwarteter Interventionseffekt• Welcher Effekt ist klinisch relevant?• Beobachtete Effekte aus vorangegangenen Studien?
Erwartete Drop-Out Raten• Screening failures?• Non-Compliers?• Lost to follow-ups?
���� Jeweils mit Begründung (Literaturreferenz, Guideline, …)!
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Fallzahlplanung – Beiträge des Biometrikers
Konkrete Fallzahlberechnung
− anhand der o.g. Angaben
− für optimale Auswertungsstrategie
Bei Exploratory Trials: selbe Vorgaben, mit Einschränkung
„If the proposed sample size is not based on statistical calculation, please
justify why another approach has been chosen and why the proposed
sample size will be adequate to answer the objective of the trial.”
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Sonstige Aufgaben des Biometrikers
• Für die Fragestellung optimales Design (z.B. mit Zwischenauswertung, mit datengesteuerter Fallzahladaption, …)���� 3. Justification of Design Aspects und 4. Statistical Analysis
• Statistische Hypothesen u. Auswertungsstrategie ���� 4. Statistical Analysis
• Randomisierungsverfahren ���� 3.5 Methods against bias
• Kostenschätzung ���� 7. Financial Summary, Teile „Data management“ und „Biostatistics“
Übernimmt Ihr(e) Biometriker(In) gerne für Sie!Kontaktieren Sie uns!
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Fallzahlplanung sowie optimale Wahl des Designs und der Auswertungsstrategie
erfordern die enge Zusammenarbeit zwischenKliniker und Biometriker!
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Es unterstützt Sie gerne: die
AG Klinische Studien des IMBImeinhard.kieser@imbi.uni-heidelberg.de
sander@imbi.uni-heidelberg.de
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„Systematische Übersichtsarbeiten von klinischen Studien nach internationalen Standards“ (vgl. hierzu The PRISMA Statement)
• Eigenes Template, maximal 13 Seiten
• Einstufiges Verfahren
• Auch hier gilt: Aufwand nicht zuunterschätzen (Vor-Recherche)
Es unterstützt Sie gerne die
AG Systematische Reviews /
Meta-Analysen des Instituts für
Medizinische Biometrie und Informatik
jensen@imbi.uni-heidelberg.de
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Vorantrag Finanzplan
Vollständige Kalkulation von– Klinik-Management– Projekt-Management– Fallgeld– Daten-Management– Statistik– Qualitätssicherung/
Monitoring– Material, Medikation– Reisen, Treffen– ...
für die gesamte Laufzeit!
Item Costs (€)
Clinical Project Management
Project Management: (e.g. Statistical Planning, Protocol, Case Report Form (CRF), Informed Consent, CRF printing)
Case Payment Data management (e.g. Database Set-up and Validation Data Entry, Coding, Query Management)
Biostatistics Quality Assurance (e.g. Pre-Study Visits, On-Site Monitoring, Data Monitoring and Safety Committee)
Travel (e.g. Trial Committees, Meetings)
Materials Trial Drug
Fees, Insurance Other
TOTAL
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Finanzplan
• Aufwand realistisch ermitteln– Fallzahl, Laufzeit, Umfang– Eigenbedarf– Beteiligte (Zentren, Dokumentation etc.)
• versteckte Kosten bedenken– Logistik, Material, Medikation, Reisekosten, Pharmakovigilanz,
Gebühren
• Vorgaben berücksichtigen– DFG/ BMBF Personalkostenansätze– TV-UK, TV-L, TV-Ä– oder konkrete Person benennen
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Finanzvolumen
• ∅ € 1,9 Mio.
• Starke Diskrepanz – zwischen Skizze und Hauptantrag
• Mittel wurden bislang oft nicht ausgeschüttet
• Kürzungen allenfalls abwendbar mit transparenter Budgetplanung
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Begutachtung*
Gutachter:Fachgutachter, klinisch und BiometrieClinical Trials Review Panel
Skizze:
• Relevanz dargestellt mit Beteiligung der Patienten– Gesundheitspolitische Bedeutung– Patientenbezogener Nutzen
Hauptantrag
• Wiss. Qualität und Expertise
• Durchführbarkeit
• Kosten
*BMBF / DFG Auskünfte/ eigene Erfahrungen
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Klinische Gutachter: Kernaspekte
1. Hypothese evident, relevant, aktuell?
2. Umsetzung/ Design
3. Expertise der Antragsteller und Strukturen
4. Kommerzielle Aspekte
BMBF / DFG Auskünfte/ eigene Erfahrungen
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Biometrischer Gutachter: Kernaspekte
1. Studiendesign
2. Hypothese
3. Randomisierung, Strata
4. Fallzahl
5. Analyse
BMBF / DFG Auskünfte/ eigene Erfahrungen
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Panel: Kernfragen
1. Wie relevant ist die Fragestellung?
2. Was ist der neue Aspekt?
3. Wäre die Bedeutung der Studienergebnisse hoch?
4. Würde sich die Patientenversorgung (unmittelbar) verändern?
5. Würde die Studie international beachtet?
6. Ist die Studie durchführbar?
BMBF / DFG Auskünfte/ eigene Erfahrungen
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Hauptantrag
Herausforderungen ab ca. Herbst 2018:
• Eingehen auf Gutachter
• Zentren-Zusagen und Informationen
• Belastbare Rekrutierungszahlen und Zeitplanung
• Detaillierter, tragfähiger Finanzplan
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Unterlagen
• Leitfaden (auch der DFG)– erörtert viele Details, Inhalte etc.
• Templates– für Skizze und Hauptantrag, verbindlich
• Links zu allen Infos, Unterlagen etc.
immer aktuell über Suchbegriffe: „BMBF“ bzw. „DFG“ „Klinische Studie“
Curriculum Klinische Forschung Heidelberg
Ergänzend 2 Wahlpflichtmodule 1T (8 UE)Regelmäßiges Training/ Refresher/ Schulungen aus aktuellem Anlass
Version: 20151023_V1.1_final_simple
Wiss. / Ärztliches Studienteam
Modul Ä1
Einführung in die Kli Fo
Ärztliche Mitglieder der Prüfgruppe
1 Tag (8 UE) gemäß BÄK
Zertifikat Prüfarzt
Modul Ä2
Auftragsforschung
(exkl. Phase I/ FIM)
Prüfer und Stellvertreter
1 T (8 UE) gemäß BÄK
Prüfer / Stellvertreter
Modul Ä3
Eigeninitiierte Studien (IIT)
Wiss. Studienleiter / LKP
3 T (24 UE)
Klinischer Forscher
Modul Ä4
Phase I / FIM
Auftragsforschung & IIT
Wiss. Studienleiter (Sponsor)
3 T (24 UE)
Klin. Forscher PLUS
Nicht-ärztliches Studienteam
Modul ASS1
Einführung in die Kli Fo
Modul ASS2
Kompetente Studienassistenz
Modul ASS3
Studienkoordination/ Projektmanagement
Modul ASS4
QM / QS
Nicht-ärztliche Mitglieder der Prüfgruppe
1 Tag (8 UE)
Nicht-ärztliche Mitglieder der Prüfgruppe
15 T (120 UE)
Study Nurses / Studienassistenten
5 T (40 UE)
Studienkoordinatoren
3 T (24 UE)
Teilnahmebescheid KliFo AssistentStudienkoordinatorZertifikat Study Nurse
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Wir unterstützen Sie gerne,...
... brauchen aber (auch) Zeit!
Nächste Deadline (BMBF)
28.05.2018
Die DFG hat keine offizielle Deadline, begutachtet aber zweimal jährlich
Im Rahmen dieser Ausschreibung übernehmen wir folgende Aufgaben:
Institut für Medizinische Biometrie und Informatik (IMBI)
BiometrieDatenmanagement
Koordinierungszentrum für Klinische Studien (KKS)
ProjektmanagementMonitoring
Pharmakovigilanz
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Quelle etc.
Institut für Medizinische Biometrieund Informatik (IMBI)INF 130.3, 69120 HeidelbergTel. 06221/ 56-5859sander@imbi.uni-heidelberg.demeinhard.kieser@imbi.uni-heidelberg.de
Richten Sie Ihre Anfragen bitte rechtzeitig an:
Koordinierungszentrum für Klinische Studien (KKS)INF 130.3, 69120 HDTel.: 06221 / 56-34500 Steffen.Luntz@med.uni-heidelberg.dewww.kks-hd.de