Charcot-Marie-Tooth -

Erkrankungen:

Welche Therapiemöglichkeiten

gibt es?

P. Young

Klinik für Schlafmedizin und Neuromuskuläre Erkrankungen

Universitätsklinikum Münster

young@uni-muenster.de

Wo könnten Therapien ansetzen?

Molekular Zellulär Gewebe Funktion

Nerve Proteins

Nerve Genes Schwann

Cell

Motor

Neuron

Sensory

Neuron

Autonomic

Neuron

Peripheral Nerve

Muscle

Sensation/Pain

Motor

Autonomic

Ursächliche Therapie von CMT

• Wann

• Was

• Wen

I:1II:3II:2II:1

Cx32 Cys64Phe

MPZ Ser78Leu

PMP22 dupl.

Was gibt es für belegte

Therapieverfahren

• Gibt es wissenschaftluche

belegte Therapien

• Wer wurde in den Studien behandelt

• Wer wurde nicht behandelt

• Was wurde als Behandlungserfolg

gewertet

Thema Vitamin C

Vitamin C

(Ascorbin Säure)

Burns et al., 2009 Pareyson et al., 2011

Curcumin Anti-progesterone

Onapristone in CMT1A model

Sereda et al. 2003

Meyer zu Hörste et al. 2007

Curcumin derivatives promote

Schwann cell differentiation and

improve neuropathy in R98C

CMT1B mice.Patzko et al., Brain, 2012

Oral Curcumin Mitigates the

Clinical and Neuropathologic

Phenotype of the Trembler-J

Mouse: A Potential Therapy for

Inherited Neuropathy.Kajavij et al., AJHG, 2007

Potentielle Substanzen

• IVIG (Ginsberg et al., 2004, Kuntzer et al.,

2003, Miki et al., 2012 )

• Methylprednisolone (Prensky et al.,

1983)

• Prednisone (Dyck et al., 1982)

Kortison oder Immunglobuline für

CMT sind unwirksam

Therapie der Symptome

• Erschöpfung (Fatigue) und Schläfrigkeit

• Schmerzen

• Potenzstörungen

• Fußfehlstörungen

• Muskelkraft

•Retrospektive Erfassung

der Einschlafwahrschein-

lichkeit in 8 verschieden-en

Alltagssituationen

•Summenscore: 0-24

•Cut-Off-Wert: 10

Epworth Schläfrigkeitsskala (ESS)

Fragebogen zur Tagesschläfrigkeit (Epworth Sleepiness Scale)

Name:.............................................................................. Datum: ......................... Die folgende Frage bezieht sich auf Ihr normales Alltagsleben in der letzten Zeit:

Für wie wahrscheinlich halten Sie es, daß Sie in einer der folgenden Situationen einnicken oder einschlafen würden, - sich also nicht nur müde fühlen? Auch wenn Sie in der letzten Zeit einige dieser Situationen nicht erlebt haben, versuchen Sie sich trotzdem vorzustellen, wie sich diese Situationen auf Sie ausgewirkt hätten. Benutzen Sie bitte die folgende Skala, um für jede Situation eine möglichst genaue Einschätzung vorzunehmen und kreuzen Sie die entsprechende Zahl an:

0 = würde niemals einnicken 1 = geringe Wahrscheinlichkeit einzunicken 2 = mittlere Wahrscheinlichkeit einzunicken 3 = hohe Wahrscheinlichkeit einzunicken

Situation Wahrscheinlichkeit einzunicken

Im Sitzen lesend

Beim Fernsehen

Wenn Sie passiv (als Zuhörer) in der Öffentlichkeit sitzen (z.B. im Theater oder bei einem Vortrag) Als Beifahrer im Auto während einer einstündigen Fahrt ohne Pause Wenn Sie sich am Nachmittag hingelegt haben, um auszuruhen

Wenn Sie sitzen und sich mit jemand unterhalten

Wenn Sie nach dem Mittagessen (ohne Alkohol) ruhig dasitzen

Wenn Sie als Fahrer eines Autos verkehrsbedingt einige Minuten halten müssen Bitte nicht ausfüllen

Summe

Boentert et al., J. Neurol., 2010

Fatigue und Schläfrigkeit bei

CMT

Diagnosekriterien für das RLS

1. Bewegungsdrang mit unangenehmen Sensationen

2. Bewegungsdrang nimmt in Ruhe zu

3. Bewegungsdrang nimmt zum Abend zu

4. Bewegungsdrang und Sensationen bessern sich durch

Bewegung

Schlafableitung

(Polysomnographie, PSG)

Schlafableitung (PSG) bei CMT 1A

RLS bei CMT

HMSN Kontrollen

n 227 234

„schlechte Schläfer“

(PSQI >5)

79,3% 17,2%

RLS 18,1% 5,6%

Schweregrad des

RLS (IRLS)

19,3 7,4

Schweregrad des RLS

signifikant korreliert mit

- reduzierter Schlafqualität

- Tagesschläfrigkeit (ESS)

- quality of life (SF-36)

Boentert et. al, J. Neurol., 2010

RLS Schweregrad geht einher mit

Schwere der CMT

Functional Disability Scale Score

Boentert et. al, J. Neurol., 2010

Therapie RLS

L-DOPA (Madopar, Restex)

Dopamin-Agonisten (Sifrol,

Requip, Neupro)

Opiate (Targin)

(bekannt aus der Therapie der

Parkinson-Erkrankung)

Beispiel Schnarchen und Atemaussetzer

(obstruktives Schlafapnoe Syndrom)

Lu

ftröhre

Zun

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Harter G

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Weich

er Gau

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Nasen

hö

hle

Wodurch entsteht Schnarchen und ein

OSAS ?

Obstruktives Schlafapnoe Syndrom

(OSAS)

Wie häufig ist das OSAS ?

• 1-2% der Normalbevölkerung bis 50 Jahre, ab 50 Jahren ca. 5%

• Geschlechterverhältniss m:w = 5-9:1

• Risikofaktoren: anatomische Enge des Rachens, Kieferfehlstellungen, Übergewicht, zunehmend genetische Faktoren!!

Wann spricht man von OSAS?

• Apnoen und Hypopnoe (über 10sek) häufiger als 5x/h

• Abfall der Sauerstoffsättigung mit terminaler Weckreaktion (arousal)

• Fragmentierung des Nachtschlafes

Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es?

• Therapie der Wahl: nächtliche kontinuierliche Positiv-Druck-Beatmung (CPAP)

• Vermeidung der Rückenlage

Demateis et al., 2001

Schlafapnoe bei CMT

Schwere der Schlafapnoe ist an

Schweregrad der Behinderung

gebunden (Pilotstudie)

Dziewas et al., JNNP, 2008

CMT1A und Schlafapnoe

Boentert et. al, JNNP, 2014

AHI >10/h 45,7%

Schwere der Schlafapnoe ist an

Schweregrad der Behinderung

gebunden (Bestätigung)

Boentert et. al, JNNP, 2014

Schmerzen bei CMT

• 64% leiden an chronischen

Schmerzen

(Krämpfe 29% bis reißende

Schmerzen der Füße 13%)

• 34% der CMT Pat. nehmen

regelmäßig Schmerzmittel

Ribiere et al., 2011

Behandlung von Schmerzen bei CMT in CMT

• Antikonvulsiva (Medikamente gg. Epilepsien Pregabalin (150-600mg/Tag)

Gabapentin (1200-3600mg/Tag)

• Antidepressiva

- Amytriptillin (50-150mg/Tag)

• NSA

• Opioids

• Canabinoids

Fußfehlstellungen

Courtesy by D. Rosenbaum, Department of Muscular Sceletal Medicine, Münster

Effekte von Fußorthese

Philips et al., Clinical Rehabilitation, 2012

Orthopädische Therapie bei

CMT

P. Wicard, Orthopaedics & Traumatology: Surgery & Research (2012) 98, 813—828

Es gibt keine Studien:

- In der Kindheit konservative Therapie

(Schienen etc)

- Weichteil-OP wenn konservative

Maßnahmen erfolglos zB.

Muskeltransfer

- Gelenkversteifungen sind sinnlos

Symptome CMT Patienten

nachweislich rehabilitierbar

(„persönliche Ansicht“)

Maggi et al., Am. J. Phys. Med. Rehabil, 2011

Behandlung von

Erektiler Dysfunktion („Impotenz“)

• Erektile Dysfunktion in CMT:wie bei anderen Ursachen (e.g.

Papaverin Injectionen, Sildenafil)

7/23 Männer mit CMT (Bird et al.,

1994)

24% Männer mit CMT ( Boentert et

al., 2010)

Zukünftige Studien?

PXT3003 bei CMT1A

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=charcot-marie-tooth&Search=Search

CMT Consortium in Deutschland

Herzlichen Dank für Ihre Aufmerksamkeit

M. Boentert B. Stubbe-Dräger A. Rahmann

Viele Grüße vom Team in Münster

Fachärztinnen und Fachärzte

der Neuromuskulären Ambulanz und HMSN Ambulanz

in Münster

H. Domagk.