Universitätsklinikum Heidelberg | Stammzelltransplantation und CAR-T-Zellen bei CLL | 16.02.2020 | Prof. Dr. Peter Dreger

Chronische lymphatische Leukämie:

Stammzelltransplantation und CAR-T-Zellen

Prof. Dr. Peter Dreger

Klinik Innere Medizin V

Universitätsklinikum Heidelberg

Wie funktioniert die Stammzelltransplantation?

CLL-Zelle

Normale weiße Blutkörperchen

Chemotherapie

(Bendamustin, FC)

CLL-Zelle

Normale weiße Blutkörperchen

Chemotherapie

(Bendamustin, FC)

CLL-Zelle

Normale weiße Blutkörperchen

Antikörper

(Rituximab,

Obinutuzumab)

CLL-Zelle

Normale weiße Blutkörperchen

Antikörper

(Rituximab,

Obinutuzumab)

CLL-Zelle

Normale weiße Blutkörperchen

Ibrutinib,

Venetoclax

CLL-Zelle

Normale weiße Blutkörperchen

Ibrutinib,

Venetoclax

CLL-Zelle

Normale weiße Blutkörperchen

Übertragung gesunder

Stamm- und Immunzellen

(Stammzelltransplantation)

CLL-Zelle

Normale weiße Blutkörperchen

Stammzelltransplantation:

Gesunde Stamm- und

Immunzellen verdrängen

die alten und kranken

Zellen (CLL)

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Knochenmarksaplasie

Hochdosistherapie +Immunsuppression

Leukapherese (1-3x)

Neupogen, Granocyte

SZ-Übertragung

Erholung der Blutbildung nach 2-3 Wochen

Tieffrieren -196°C

Patient Spender

4 Tage

Prinzip der allogenen Stammzelltransplantation

Vollständige Verdrängung der Patienten-

blutbildung erst nach 3-4 Monaten

• Spender-Immunzellen

erkennen Empfänger-

spezifische

Fremdstrukturen auf

Tumorzellen…

• …und töten sie ab.

Unspezifische Immuntherapie mittels allogener

Stammzelltransplantation T-Zelle

T-Zell-Rezeptor

Fremdstruktur

Tumorzelle

T-Zelle

Normale weiße Blutkörperchen

(vom Spender)

Übrig bleiben

gesunde

Spenderzellen

Update Lymphoma

nur bei Hochrisiko-CLL vorteilhaft!

Die alloSZT kann die CLL heilen, aber

• Man braucht einen passenden Spender

• Funktioniert nur bei geringer Tumormasse

• Immunreaktion auch gegen gesunde Gewebe: Lebensbedrohliche Komplikationen der SZT!

• Schlechte Ergebnisse bei Patienten >65

CLL: Wer kann von einer Stammzelltransplantation profitieren?

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Unwirksamkeit von

Genetisches Risiko (*)

Transplantation kann bei jüngeren Patienten (≤ 65) erwogen werden

Chemo oder Ibrutinib

hoch nur unter bestimmten Voraussetzungen

2 Substanz-klassen (**)

normal oder hoch immer

(*) Del17p/TP53mut

(**) Substanzklassen: Chemo, Ibrutinib, Venetoclax

0 6 12 18 24 30 36 42 48 540

25

50

75

100

2y 78% (59-100)

MRD- negativ

Monate nach alloSZT

% k

ran

kh

eit

sfr

ei le

be

nd

Krankheitsfreiheit nach alloSZT (HD) (19 Patienten)

HR CLL transplant algorithim feasibility | Presentation at the DGHO Annual Meeting | Vienna, September 30 | Dr. Almuth Hoffmann

5000

750

50

CLL: Wie häufig wird eine Stammzelltransplantation benötigt?

Pro Jahr in

Deutschland:

Neuerkrankungen

Therapiebedarf

Transplantation

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Wie funktionieren CAR-T-Zellen?

• Patienten-eigene T-Zellen

werden mit “Kill-Rezeptor”

gegen Tumor-spezifische

Oberflächenstrukturen

ausgestattet...

• …und eliminieren die

Tumorzellen gezielt.

Spezifische Immuntherapie mit chimären Antigen-

Rezeptor modifizierten T-Zellen (CARTs)

Lentiviral vector

T-Zelle

CD19

Native TCR

Tumorzelle

CAR-T-Zelle

Tote Tumorzelle

Anti-CD19 CAR-Konstrukt

Ablauf der CART-Therapie

ML Schubert & M Schmitt Hum Gene Ther 2016

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Effekt von CAR-T-Zellen auf Lymphknoten

Tag -2 vor CAR-T Tag +185 nachr CAR-T

Update Lymphoma

Leider

• ist die CAR-T-Zelltherapie bei CLL noch nicht ausgereift

• und derzeit nur in Studien verfügbar.

Vielen Dank !