Heike SchmittWS 2010/2011

Zytotoxische T-Zellen und Eliminierung Virus-infizierter Zellen

Überblick

1. Allgemeines und Zuordnung

2. Virus-infizierte Zellen

3. Aktivierung zu Effektorzellen

4. Zytotoxische Wirkung

5. Zytokinausschüttung

6. Kurze Zusammenfassung (Film)

Überblick

1. Allgemeines und Zuordnung

2. Virus-infizierte Zellen

3. Aktivierung zu Effektorzellen

4. Zytotoxische Wirkung

5. Zytokinausschüttung

6. Kurze Zusammenfassung (Film)

1. Allgemeines und Zuordnung

1. Allgemeines und Zuordnung

• Zytotoxische T-Zelle ist für die zellvermittelte

Immunität verantwortlich (adaptives Immunsystem)

• CD8+ T-Lymphozyt, veraltet: T-Killerzelle

• Erkennung des Peptid/MHC-I Komplexes

• Einige Bakterien und alle Viren vermehren sich

intrazellular

C

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2. Virus-infizierte Zellen

3. Aktivierung zu Effektorzellen

4. Zytotoxische Wirkung

5. Zytokinausschüttung

6. Kurze Zusammenfassung (Film)

2. Virus-infizierte Zellen

• Krankheitserreger nur im Blut und

Extrazellularräumen für Antikörper erreichbar

• Virale DNA gelangt in Wirtszelle, Zytolyse nötig

C

Überblick

1. Allgemeines und Zuordnung

2. Virus-infizierte Zellen

3. Aktivierung zu Effektorzellen

4. Zytotoxische Wirkung

5. Zytokinausschüttung

6. Kurze Zusammenfassung (Film)

3. Aktivierung zu Effektorzellen

Vollständige Aktivierung erfordert 3 Signale

Bindung Peptid/MHC-I Komplex (APC) durch TZR (T-Zelle)

Costimulation durch CD28 (T-Zelle) und B7 (gleiche APC)

• Aktivierte T-Zelle schüttet Zytokin IL2 aus Proliferation

• Differenzierung zur zytotoxischen T-Zelle

C

Aktivierung Überleben

zB. Zytokine

3. Aktivierung zu Effektorzellen

Überblick

1. Allgemeines und Zuordnung

2. Virus-infizierte Zellen

3. Aktivierung zu Effektorzellen

4. Zytotoxische Wirkung

5. Zytokinausschüttung

6. Kurze Zusammenfassung (Film)

4. Zytotoxische Wirkung

2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung

Perforin/Granzyme Fas/Fas-Ligand

Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle

Perforin Granzyme GranulysinUnterstützt die Freisetzung des Inhaltes der Granula in Zytosol der Zielzelle

Serinproteasen, lösen Apoptose aus, wenn sie sich im Zytosol der Zielzelle befinden

Besitzt antimikrobielle Aktivität, kann Apoptose auslösen

4. Zytotoxische Wirkung

4. Zytotoxische Wirkung

4. Zytotoxische Wirkung

2 Mechanismen zur zytotoxischen Wirkung

Perforin/Granzyme Fas/Fas-Ligand

Beide Mechanismen führen zur Apoptose der Zielzelle

C

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4. Zytotoxische Wirkung

1 2

3

2

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2. Virus-infizierte Zellen

3. Aktivierung zu Effektorzellen

4. Zytotoxische Wirkung

5. Zytokinausschüttung

6. Kurze Zusammenfassung (Film)

5. Zytokinausschüttung

Zytokin WirkungIFN-γ Direkte Hemmung der

viralen Expression, Aktivierung von Makrophagen

TNFα + LT-α Hilfe bei Aktivierung von Makrophagen, Wechselwirkung mit TNFR-I

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1. Allgemeines und Zuordnung

2. Virus-infizierte Zellen

3. Aktivierung zu Effektorzellen

4. Zytotoxische Wirkung

5. Zytokinausschüttung

6. Kurze Zusammenfassung (Film)

6. Kurze Zusammenfassung

• Naive CD8+ T-Zellen erkennen Peptid/MHC I-

Komplex

• Ohne Costimulation keine Effektorfunktion

• Zytotoxität durch Perforin/Granzyme bzw. Fas/FasL

lösen in Zielzelle Apoptose aus

• Zytokinausschüttung

C

C

Quellen

• Janeway Immunologie, 7. Auflage

•Joseph A. Trapani & Mark J. Smyth (2002). “Evolving models of

CTL/NK-cell-induced cell death”. Nature Reviews Immunology 2, 735-

747

•Vorlesung Konzepte der Immunologie für Naturwissenschaftler; SS 04;

Prof. Dr. Hans-Martin Jäck

• www.nature.com

•http://www.youtube.com/watch?v=8buaiYBKl7U&feature=related