HIV Medizin – Aufbruch in die Zukunft  

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Dr. Christian Zagler!II. Interne Lungenabteilung/Immunambulanz !

Otto-Wagner-Spital!Wien!!

Vorarlberger AIDS Gespräche 2014!Bregenz 14/3/2014!

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Otto-Wagner-Spital!

AIDS in den 80er Jahren!

! Sexualität!! ! ! Drogen!! ! Tod!

Chronologie der HIV-Infektion  

  1981 Erste Fälle einer neuen Erkrankung werden beschrieben!

  1983 Identifikation des Humanen Immunodefizienz Virus durch F Barré-Sinoussi und L Montagnier, Medizin Nobelpreis 2008!

  1987 Zulassung der ersten antiretroviralen Substanz Zidovudin - Retrovir® !

  1996 Etablierung der HochAktiven Antiretroviralen Therapie (HAART)!

  2008 EKAF Papier!

  2014 Fünf Substanzgruppen, Therapieeinnahme maximal zweimal täglich, HIV Infektion ist eine chronische Erkrankung  

Verlauf der HIV Infektion  

Hecht FM et al. AIDS 2002, 16:1119-1129!

Leitsymptome der akuten HIV-Infektion  

 Fieber! ! ! ! ! ! ! !80%! Hautausschlag! ! ! ! !51%! Orale Ulzerationen ! ! !37%! Arthralgie ! ! ! ! ! !54%! Pharyngitis ! ! ! ! ! !44%! Appetitverlust! ! ! ! !54%! Gewichtsverlust >2.5kg !32%! Abgeschlagenheit! ! ! !68%! Myalgie ! ! ! ! ! ! !49%! Fieber und Hautausschlag !46%!

Hecht FM et al. AIDS 2002, 16:1119-1129!

Akute HIV Infektion  

Varizelliformes Exanthem!17 Tage nach Exposition!

Akute HIV Infektion  

Varizelliformes Exanthem!17 Tage nach Exposition!  

Akute HIV Infektion!

Spontane Abheilung!1 Woche später!!

„Late presenter“ - AIDS  

 HIV Infizierte mit einem weitfortgeschrittenem Immundefekt!

 Reduzierter Allgemeinzustand! Niedrige CD4+ Zellzahl und erhöhte

Viruslast! Opportunistische Infektionen (OI)!

OI - Tuberkulose!

  Kavernöse Tuberkulose rechts!

  Bronchogene Streuung links!

OI - Tuberkulose!

!Kavernöse Oberlappentuberkulose!!rechts!

Bronchologe: Dr. Heinrich Haber, II. Interne Lungenabteilung, Otto-Wagner-Spital !

OI - Pneumocystis jiroveci Pneumonie  

Interstitielle Pneumonie!(Früher Pneumocystis carinii Pneumonie)!

OI - Zerebrale Toxoplasmose  

Toxoplasma gondii!Typischer Kontrastmittelenhancement, Ödem ohne Kontrastmittel!

Kaposi - Sarkom  

Humanes Herpesvirus 8!Ausgehend von Gefäßendothelien!

Kaposi - Sarkom!

Pulmonales Kaposi - Sarkom!

HochAktive AntiRetrovirale Therapie - HAART  

  Synonym Kombinationstherapie - cART!  Einsatz seit 1996!  Kombination von 3 Substanzen aus 2 verschiedenen

Substanzgruppen!  Etabliert nach erstmaligem Einleiten als lebenslange

Therapie ! Mit der HAART konnte die Mortalitätsrate HIV

infizierter Menschen massiv gesenkt werden! Die HIV Infektion wurde durch die Therapie zu einer

chronischen Erkrankung! HIV infiziert zu sein, heißt nicht mehr an AIDS

sterben zu müssen ! !!

Kontrollen  

 3-monatige Kontrolluntersuchungen mit besonderem Augenmerk auf CD4+ Zellzahl und HI Viruslast!

 Warum 3 Monate?!!Um AIDS zu verhindern und um den den richtigen Zeitpunkt für einen Therapiebeginn nicht zu versäumen!

5 Substanzgruppen    NRTI - Nukleosidaler Reverser

Transkriptase Inhibitor!  NNRTI - Nicht-nukleosidaler Reverser

Transkriptase Inhibitor!  PI - Protease Inhibitor!  IG - Integrase Inhibitor!  Entry Inhibitoren!

Quelle: hivandmore.de!

Single Tablet Regimens STR!

Quelle:  hivandmore.de  

Lebenserwartung!

CD4! <100! > 200!Alter 20! 32.4! 52.4! 50.4! 70.4!Alter 35! 27! 62! 37.2! 72.2!

Wieviele HIV Infizierte leben in Österreich?  

  3663 pt unter Therapie in AHIVCOS!  646 pt unter Therapie !  252 pt ohne Therapie in AHIVCOS!  323 pt ohne Therapie!  890 pt lost to follow-up in AHIVCOS !  Undiagnostiziert 1925 (25%)!  Gesamt: 7699 !

Quelle: 24.Bericht der österreichischen HIV Kohortenstudie, AHIVCOS; Juli 2013!

When to start?!

EACS Guidelines 2013 V7.0!

DHHS

Herausforderungen!

  Therapietreue  über  Jahrzehnte  zu  erhalten    Resistenzbildung    Primärresistenz    Nebenwirkungsmanagement:    

  Lipodystrophie    Hyperlipidämie,  Kardiovaskuläres  Risiko        Diarrhoe      Polyneuropathie,  Neurologische  Defizite    Depression      Hepatopathie  

2008 EKAF EKAF EKAF ...!

Eidgenössische Kommission für AIDS Fragen Vernazza et al 2008!

  antiretrovirale Therapie durch den HIV infizierten Menschen eingehalten und ärztlich kontrolliert wird!

 mindestens für 6 Monate die HI Viruslast <50 Kopien!

  keine anderen STDs vorliegen!

HIV infizierte Menschen geben das Virus sexuell nicht weiter, wenn!

Enttabuisierung Sexualität!

Entstigmatisierung!HIV AIDS!

Entdiskriminierung !„Minderheiten“!

Education!

Schutz vor HIV!

Kondom/Femidom!

HIV(Schnell)Test!Beratung/Link! STD Kontrolle!

HIV Therapie als Prävention!

PEP „Pillen danach“!

PrEP „Pille davor/danach“!

Therapie!Drogen/Alkohol! Zirkumzision!

J Montaner IAPAC Meeting 2012, adaptiert C Zagler; N Vetter !

Anwendung des „Streifentests“!

HIV Therapie ist Prävention  

 Wirksamkeit  der  HIV  Therapie  ist  unumstriKen  

 Unterdrückung  der  HI  Viruslast  

Castilla et al 2005, Reynolds et al 2009!

Prinzip „Kein Virus - Keine Weitergabe“

„(Infektions)Ängste nehmen“1!!„HIV infizierten Menschen ein normales !Sexualleben ermöglichen“1!

   

96% Reduktion der Transmissionsrisikos/“immediate ART“!

1 EKAF Schweizerische Ärztezeitung | 2008;89:5 !

PrEP - PreExposure Prophylaxis  

! HIV negative Menschen! Regelmäßige Einnahme von Truvada®

Geschlechtsverkehr ohne Kondom/Femidom (PrEP) !

 !iPrex Studie!Seit Juli 2012 in den USA zugelassen!

License to Love Counselling of HIV Discordant Couples

•  Discordant couples: Male HIV+/Female HIV- !•  Information to both partners about transmission

risks !•  Rule out asymptomatic STDs !•  Maintain fully suppressive HAART !•  Timing of unprotected intercourse 36 h after LH-

peak (urine) !•  HIV-Pre-Exposure Prophylaxis (TDF) 2 doses 0 and

24 h after LH-peak!

Vernazza P., et al. 4th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention. 22-25 July 2007, Sydney. Abstract No. MOPDC01.!

License to LovePregnancy-rates in first 22 couples

0%

20%

40%

60%

80%

100%

1 3 5 7 9 >10

Number of Cycles

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Vernazza P., et al. 4th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention. 22-25 July 2007, Sydney. Abstract No. MOPDC01.

 

Postexpositionelle Prophylaxe bei HIV Einsatz der antiretroviralen Therapie um eine Infektion zu verhindern!

 HIV Therapie über 4 Wochen zur Verhinderung einer HIV Infektion nach Exposition!

  Truvada®/Isentress® !  Beginn: Maximal 72 Stunden nach Exposition (Deutsch-

österreichische Richtlinien 2013)!!

  Zuweisung in ein Spezialzentrum !            Landeskrankenhaus  Feldkirch  -­‐  Interne  Abteilung                    

 InfekQonsambulanz                              T  05522  303  4687!

HIV Prophylaxis Following Non-Occupational Exposure, NY State Department of AIDS Health Institute!Deutsch-österreichische Leitlinien 2013!

Fall  

  20-jähriger Student injiziert sich 4 ml Blut eines HIV-Infizierten. Virusbelastung der Kontaktperson 400c/ml (unter ART)!

  Kommt 22 Stunden später in Ambulanz!  PEP (4 Medikamente) wird sofort begonnen, initiale Infusion mit

AZT!  Dauer der PEP: 6 Wochen!  baseline: HIV-Ak negativ!  nach 1 Tag: HIV-Ak positiv, HIV-PCR negativ!  nach 43 Tagen: HIV-Ak negativ, HIV-PCR negativ!  Nach 3 Jahren: HIV Ak negativ, HIV-PCR negativ, keine

Serokonversion!

Aberle J, Schmied B, et al ClD, 2002;35:e26-28!

0!ZERO NEW INFECTIONS.!ZERO DISCRIMINATION.!

ZERO AIDS-RELATED DEATHS.!

Danke für Ihre Aufmerksamkeit.!

Dr. Christian Zagler!Facharzt für Lungenheilkunde!!II. Interne Lungenabteilung/Immunambulanz !Otto-Wagner-Spital!Baumgartner Höhe 1, Pavillon Wienerwald!1140 Wien!T +43 1 91060 42008!!Ordination Graf Starhemberg Gasse 4/4!1040 Wien!dr@christianzagler.at!T +43 699 111 66 121!www.christianzagler.at !