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U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

„Psychopathologie und Psychiatrische Krankheitslehre II“

WS 2017/2018, 06.02.2018, 16:30 – 18:00 Uhr

Oliver PetersCharité – Universitätsmedizin BerlinKlinik für Psychiatrie und Psychotherapie

Kognitive Störungen

und Demenzen

• Epidemiologie von Demenzen• Alzheimer Erkrankung: Die häufigste Demenz• Neuropsychologische Demenzdiagnostik• Der „interessante Fall“• Liquordiagnostik und kranielle Bildgebung

Überblick Inhalt

Änderung der Altersverteilung

Demenzprävalenz

2000 2005 2010 2015 2020 2025 2030 2035 2040 2045 2050

90+ 85-90 80-85 75-80 70-75 65-70

Demenzkranke nach Regionen

Prävalenz(je 100.000)

Zuwachs in %(bis 2025)

Quelle: Demenz Report Berlin-Institut 2011

Alzheimer Demenz

FTD, Parkinson´s Demenz, NPH, etc.

Gemischte Demenz

Lewy-body Demenz

Vaskuläre Demenz

Häufigkeit verschiedener Demenzen

Überblick Inhalt

Über einen eigenartigen schweren Krankheitsprozess der Hirnrinde.

Neurologisches Zentralblatt, Leipzig, 1906, 25: 1134.

Alois Alzheimeranno 1911

Alois Alzheimer

Neuropathologie der Alzheimer Erkrankung

Die Braak-Stadien der Alzheimer Erkrankung

„Biomarker-Modell“ der Alzheimer Erkrankung

Modifiziert nach: Jack et al., Lancet Neurol, 2013

Aβ1-42 Protein ↓Amyloid-Plaque ↑Tau Protein ↑AtrophieKlinischeSymptome

Prodromale Alzheimer Erkrankung

Klinisch manifeste Alzheimer Erkrankung

Überblick Inhalt

‘MCI refers to the state of cognition and functional ability between normal aging and very mild AD’

(Petersen, 2001)

Wer bekommt Demenz?

Demenz

Gesund

Kognitives Kontinuum

MCI DemenzGesund

Kognitive Leistungsfähigkeit vs. Alter

Instrumente der Frühdiagnose

Neuro-psycho-logische

MRT/MRS

Bio-marker

Werkzeuge derFrühdiagnostik

U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N 17

Übersicht: Verfahren der Demenzdiagnostik

Bereich Tests

(prämorbide) Intelligenz Wortschatztest, LPS Untertest 3

Screeningverfahren MMSE, DemTect, 7mS, Uhrentest

Testbatterien CERAD-NP, ADAS-cog, SIB

Spezifische Gedächtnistest FCSRT, VLMT, WMS logisches Gedächtnis, figurales Gedächtnis im WMS-R und CERAD

Funktionsbeeinträchtigung ADCS-ADL, Bayer-ADL, DAD

Schweregradmessung CDR

Verhaltensauffälligkeiten und affektive Symptomatik

NPI, GDS, HAM-D, MADRS, Cornell-Skala

Screening-Verfahren in der Demenzdiagnostik

Bereich Tests

NPI, GDS, HAM-D, MADRS, Cornell-Skala,

MMSEFolstein, Folstein, Mc Mugh. "Mini-mental state Examination"

• Ziel: Screening von kogn. Defiziten – V.a. dement. Syndrom• Vorteil:

– kurz– einfach durchzuführen– einfach auszwerten– sehr verbreitet/bekannt

– max. 30 Pkt.

MMSEFolstein MF, Folstein SE, Mc Mugh PR. "Mini-mental state Examination"

Beispiele:

DemTectCalabrese, Kalbe & Kessler (2000)

• Ziel: Screening insbesondere bei noch leichteren kognitiven Defiziten – V.a. MCI oder leichtes dement. Syndrom

• Vorteile:– Sensitiver in der Früherkennung als der MMSE– schnell (8-10 Minuten)– einfach durchzuführen– einfach auszuwerten und zu interpretieren

DemTectCalabrese, Kalbe & Kessler (2000)

Fünf kurze Aufgaben:

1. Gedächtnis (direkter Abruf): 10 Worte frei abrufen, 2 Durchgänge

2. Zahlen-Umwandeln: von arabischen Zahlen in Zahlwörter und umgekehrt

3. Semantische Flüssigkeit: in einer Minute Supermarktartikel aufzählen

4. Zahlenspanne: Zahlenreihen in umgekehrter Reihenfolge wiedergeben

5. Gedächtnis (verzögerter Abruf): Erneut freier Abruf der 10 Worte

Uhrentestmodifiziert nach Shulman, 1993

Testbatterien in der Demenzdiagnostik

Bereich Tests

CERADThe Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease

Aufgaben:1. Verbale Flüssigkeit Tiere: innerhalb einer Minute Tiere aufzählen2. Boston Naming Test 15 items: Bilder benennen3. MMSE4. Wortliste Gedächtnis: direkter Abruf von 10 Worten in drei

Durchgängen5. Konstruktive Praxis: vier Figuren abzeichnen (Kreis, Rhombus,

überlappende Vierecke, Würfel)6. Wortliste Abrufen: Verzögerter Abruf der 10 Worte7. Wiedererkennen: 10 ursprüngliche Worte von 10 Distraktoren

unterscheiden8. Konstruktive Praxis Abrufen: Freie Wiedergabe (zeichnen) der vier

Figuren9. Trailmaking A und B: Zahlen bzw. Zahlen und Buchstaben

abwechselnd verbinden

CERAD – das CERAD-Profil

SIB – Severe Impairment Battery

• Entwickelt für mittelgradige bis schwereDemenzen

• Sechs Subskalen:1. Aufmerksamkeit2. Orientierung3. Sprache4. Gedächtnis5. Visuospatiale Fähigkeiten6. Visuokonstruktion• Außerdem Evaluation der Praxie und des sozialen

Verhaltens sowie Orientierung zum Namen

• Vorteile: • Einfache Instruktionen• Schnell (ca. 20 Minuten)

Testbatterien in der Demenzdiagnostik

Bereich Tests

FCSRT – Free and Cued Selective Reminding Test

• Geht auf Arbeit von Buschke (1984) zurück• Idee: Demenzpatienten profitieren weniger von

Memotechniken als gesunde ältere Menschen• Aufgabe: 16 items einprägen

1. Enkodierung: Je vier items (als Worte oder Bilder) werden präsentiert, Testleiter nennt jeweils Kategorie, Pat. benennt zugehöriges Objekt

2. Direkte Wiedergabe mit cue: Testleiter nennt Kategorie, Pat. erinnert items

3. Wiedergabe ohne und mit cue nach Ablenkung: Zunächst freie Wiedergabe, dann nennt Testleiter Kategorien (cue) fehlender items

FCSRT – Free and Cued Selective Reminding Test

• KND – Wagner et al. (2012) Arbeit:– Assoziation zwischen Defiziten im cued recall und AD-

typischen CSF-Biomarkern bei MCI-Patienten• Cued recall ist guter Indikator für prodromale AD • Vorteile:

– insbesondere zur Früherkennung alternativ zu CSF-Biomarker-Erhebung einsetzbar, wenn LP nicht möglich ist

Funktionsbeeinträchtigung in der Demenzdiagnostik

Bereich Tests

Funktionsbeeinträchtigungen

• ADL: Die Activitites of daily living werden heute nochmals unterteilt in:1. ADL: einfache Aktivitäten, wie z.B. waschen, anziehen

und Mahlzeiten einnehmen2. IADL: komplexere (instrumentelle) Aktivitäten, wie z.B.

Mahlzeiten zubereiten, Medikamente einnehmen, finanzielle Angelegenheiten regeln

• Skalen• ADCS-ADL (Galasko et al.)• Bayer-ADL (Hindmarch, Lehfeld et al.)• DAD (Gélinas et al.)

ADCS-ADL

ADL1. Essverhalten2. Gehen3. Blasen- und

Darmfunktion4. Baden5. Körperpflege6. AnziehenIADL7. Nutzung Telefon8. Fernsehen9. Unterhaltung

führen10. Geschirr

abräumen11. Persönl.

Gegenstände finden

Skalen der ADCS-ADL

12. Getränke zubereiten

13. Mahlzeiten zubereiten

14. Müll entsorgen15. Wohnung

verlassen16. Einkaufen17. Termine,

Verabredungen18. Alleine bleiben19. Redet über

aktuelle Ereignisse20. Lesen21. Schreiben22. Hobby, Freizeit

Schweregradmessung in der Demenzdiagnostik

Bereich Tests

CDR – Clinical Dementia Rating Scale

• Ziel: Schweregradeinschätzung der Beeinträchtigung• Bereiche (Einschätzung erleichtert durch Ankerreize):

1. Gedächtnis2. Orientierungsvermögen3. Urteilsvermögen und Problemlösung4. Leben in der Gemeinschaft5. Haushalt und Hobbys6. Körperpflege

• Stufen : 0 (keine Beeinträchtigung), 0,5 (fraglich) und 1-3 (leicht, mittel, schwer), außerdem Gesamtscore des Schweregrads

• Informationen durch strukturiertes Interview mit Caregiver und Patient

• Epidemiologie von Demenzen• Alzheimer Erkrankung: Die häufigste Demenz• Neuropsychologische Demenzdiagnostik• Der „interessante Fall“• Liquordiagnostik und kranielle Bildgebung• Bewertung und Fragen

Überblick Inhalt

„Biomarker-Modell“ der Alzheimer Erkrankung

Modifiziert nach: Jack et al., Lancet Neurol, 2013

Aβ1-42 Protein ↓Amyloid-Plaque ↑Tau Protein ↑AtrophieKlinischeSymptome

Prodromale Alzheimer Erkrankung

Klinisch manifeste Alzheimer Erkrankung

Amyloidhypothesis of AD

AmyloidspeciesAβ-Peptide

1-40 & 1-42

Amyloid-fibrilles

β Secretaseγ Secretase

extracellular

intracellular

soluble oligomeres

MCIDementia

Neuroinflammation

Neuro-fibrillarbundl

Aβ1-40 ⇔Aβ1-42 ⇓

Tau & pTau ⇑

Neuro-degeneration

β-Amyloid-Plaques

Liquorbiomarker

MCI(stable)

controlMCI(progressiv)

MCI/AD

AD(mild)

AD(moderate)

MCI(stable)

controlMCI(progressiv)

MCI/AD

AD(mild)

AD(moderate)

Aβ1-42

Riemenschneider et al., Arch Neurol, 2002

Peters, Heuser 2005

Alzheimer Lewy-Body FTD Healthy

Disease-specific patterns18Fluor-Desoxyglucose-PET

Buchert et al., submitted

Amyloid imaging: Florbetaben (Bayer®)

Barthel et al., Lancet Neurol, 20111 - Specificity

0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.00.0

PETAPOE4PET + APOE4

Composite

Posterior cingulate

p<0.0001

Biologischer Krankheitsprozess

Präklinische Phase 15 - 30 Jahre

Beginn der Symptomatik

Klinische Phase 5 – 10 Jahre

Interventionen

Pathophysiologie und Symptomatikder Demenzen im Zeitverlauf

Klinische Symptome

Biomarker als Surrogatparameter

www.kompetenznetz-demenzen.de

Dr. Oliver PetersKlinik und Hochschulambulanzfür Psychiatrie u. PsychotherapieCharité - CBFTel.: 030-450 517 628oliver.peters@charite.de

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