PATHOGEN REDUCTION TECHNOLOGY (PRT) SYSTEM

MIRASOL®

TECHNOLOGY (PRT) SYSTEM

ein Überblick

Daten von TERUMOBCT zur Verfügung gestellt

Programm

• Einführung

• Mirasol: Sicherheitsaspekte

• Mirasol: Effektivität

• Mirasol: Anwendung• Mirasol: Anwendung

• Qualität der Thrombozyten und Plasma

• Klinische Ergebnisse

• Weitere Entwicklungen: Erythrozyten

warum Pathogen Reduktion ?

• Risikoreduktion bakteriell kontaminierter Thrombozytentransfusionen

• Schließen des Fensters bei getesteten Viren

• Zusätzlicher Schutz gegen nicht getestete pathogene (Chagas, Malaria)pathogene (Chagas, Malaria)

• Proaktiver Schutz gegen neue Pathogene (Chicungunya, WN u.a.m.)

warum Pathogen Reduktion ?

• Reduktion der Nebenwirkungen von Leukozyten (Alloimmunisierung, TA-GvHD, NHFR)

• Eventuell Verlängerung der Lager-dauer von Thrombozytendauer von Thrombozyten

• Revision von Sicherheitsmaßnahmen (Bakterientestung, y-Bestrahlung)

• Forderung: Null Risiko

RISIKO

Mirasol system• CE marked for treatment of

Platelets and Plasma (FFP)

• In routine use in over 50 centers in 16 countries (Europe and the Middle East)

• In development for treatment Blood

componentRiboflavin(Vitamin B2)

+

• In development for treatment of Whole Blood

• Military application

• Future civilian (blood bank) application

component (Vitamin B2)

Mirasol: Wirkungsweise

Riboflavin + UV = irreversible Inaktivierung

• Riboflavin bilden Komplexe mit Nukleinsäuren

• UV Licht im Mirasol Illuminator aktivieren RiboflavinRiboflavin

• photoaktiviertes Riboflavin induziert eine Alterierung der NS, die eine Replikation der Pathogen verhindert

Mirasol System: Kriterien

• Sicherheit: Riboflavin natürliches Agens ohne

akute und Langzeit NW

• effektive: Wirkung gegen Pathogene und

LeukozytenLeukozyten

• Wirkungssicherheit: Aufrechterhaltung der

Wirkung der behandelten

Komponenten

Mirasol System: Kriterien cont‘d

• Handling

– einfach an bestehende Prozesse anzupassen

– Minimale Verluste

– Kurze Behandlungsdauer

– Keine zusätzliche Sicherheitsmaßnahmen für das Personal erforderlich

Sicherheit von Riboflavin

• Riboflavin und die Photoprodukte kommennatürlich vor. Es werden keine neuen Verbindungen gebildet 1

• keine Toxizität2 und keine mutagene NW2,3

1Hardwick, et al., 2004; 2 Piper, et al., 2001; 3Kale, et al., 1992;

• The Mirasol system does notrequire removal of riboflavin orits photoproducts

• No contraindications forpatients

• No special precautions for staff

Effektivität Pathogen Wirkung References

Viren ~ 2 bis 6 logRuane et al. 2004Goodrich et al. 2006

Parasiten ≥ 3 bis ≥ 5 log

Cardo et al 2006Sullivan et al. 2008Tonnetti et al. 2007

Parasiten ≥ 3 bis ≥ 5 logTonnetti et al. 2007Rentas et al. 2007

Bakterien ~ 2 bis 5 logRuane et al. 2004Goodrich et al 2006

Plus, the Mirasol system has been shown to be more effective than bacterial culture methods(98% vs. 50%-70%) in preventing tran sfusion of contaminated platelet units at clinically relevant contamination levels (<20 CFU/product) 1 1)Goodrich, et al., 2009

Viren: Reduktion

Pathogen Log Red. Typ

HIV 5,9 enveloped

WNV ≥ 5,1 enveloped

Sindbis Virus (HCV Modell) 3,2 envelopedSindbis Virus (HCV Modell) 3,2 enveloped

Influenza A Virus ≥ 5,0 enveloped

HAV 1,8 non enveloped

Porcine Parvovirus(B-19 Modell)

≥ 5,0 non enveloped

Bakterien: Reduktion

Pathogen Log Red. Typ

S. aureus ≥ 3,6 Gram +

S. epidermidis ≥ 4,6 Gram +

B. cereus 2,0 Gram +B. cereus 2,0 Gram +

P. aeruginosa ≥ 4,5 Gram -

E. coli ≥ 4,4 Gram -

S. marcescens 4,0 Gram -

Bakterien (low Titer Studies): Reduktion

Pathogen % Effektivität

Kultur (Nachweis) Mirasol (Inakt.)

S. aureus 53 100

S. epidermidis 27 100S. epidermidis 27 100

B. cereus 100 100

K. pneumoniae 100 100

E. coli 100 100

S. marcescens 100 100

Parasiten: Reduktion

PathogenLog. Red.

getestet

Leishmania don. ≥ 4.0Thrombozyten,

Plasma

Plasmodium Thrombozyten, Plasmodium falciparum

≥ 3,2Thrombozyten,

Plasma

Trypanosoma cruzi ≥ 5.0Thrombozyten,

Plasma

Babesia microti ≥ 4.0Thrombozyten,

Plasma

Leukozyten: InaktivierungWBC Inaktivierung Studie

Inaktivierung In vitro ≥ 6 log

Zytokinaktivierung In vitro verhindert

GvHDIn vivo

verhindertGvHDIn vivo

(Tierversuch)verhindert

Alloimmunisierung u. Abstoßung

In vivo (Tierversuch)

verhindert

Fast et al. 2006, Fast et al. 2011 Asano et al. 2007

Vergleich Mirasol vs. y-Bestrahlung vs. WBC-Red.

Mirasol WBC-Red. y-Bestr.

Zytokin-aktivierung

verhindert aktiv aktiv

GvHD verhindertnicht

verhindertGvHD verhindertnicht

verhindertverhindert

Alloimm. u. Abstoßung

verhindert reduziertnicht

verhindert

Fast et al. 2006, Fast et al. 2011 Asano et al. 2007

Handhabung

• < 15 Minuten für gesamten Prozess• < 5 Minuten manuelle Tätigkeit• Geringer Verlust • Keine zusätzlicher Schritt zur Entfernung

von Riboflavin von Riboflavin

Ein System für Plasma und Thrombozyten

Evaluierung Trima + Mirasol

Data EntryTrima

collectionMeasurements +

Data Entry

- Prod ID- End of run screen yield- Weight full PPC

Rest for 2h

Measurements+ Data Entry

-Weight- Platelet concentration

Split product

Storage and release

Measurements + Data Entry

-Individual weight (each unit)

Transfer to Mirasol +

MeasurementIllumination PAS addition

-Weight full

PPC

Monitor for up to 8 days:- Platelet concentration - pH

- Glucose consumption- Lactate production

Evaluierung Trima + Mirasol

5x TRIPLEUNITS

Evaluierung Trima + Mirasol

1000

1200

1400

Platelet concentration (10³plts/µL)

0

200

400

600

800

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Control Mirasol Treated

Evaluierung Trima + Mirasol

7,00

8,00

pH

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

6,00

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Control Mirasol Treated

Glucose and lactate usage

0,040

0,045

0,050

Glucose consumption (mmol/1012 cells/h)

Lactate Production (mmol/1012 cells/h)

0,070

0,080

0,090

0,100

Evaluierung Trima + Mirasol

0,000

0,005

0,010

0,015

0,020

0,025

0,030

0,035

Control Mirasol TBCT DB Control Mirasol TBCT DB

Day 5 Day 8

0,000

0,010

0,020

0,030

0,040

0,050

0,060

0,070

Control Mirasol TBCT DB Control

Day 5

Evaluierung Trima + Mirasol

Ergebnisse:

• Geringer Abfall der Thrombozytenwerte ( < 10% ) innerhalb von 5 Tagen

• Kaum Veränderung des pH-Wertes• Kaum Veränderung des pH-Wertes

• Verstärkte Glukosekonsumption und Laktatproduktion verglichen mit der Kontrolle

Klinische Ergebnisse

„MIRACLE“ Studie

• Randomisierte kontrollierte Studie

• 110 Pts: gesamt 541 TK Transfusionen

• BC und Apherese- TK• BC und Apherese- TK

– 1h und 24h CCI

– # TK u. EK Tx

– Schwere NW

– Refraktärstatus

– Neoantigenbildung

Miracle Studie: Zusammenfassung der Ergebnisse

• CCI-1hr signifikant niedriger im Mirasolarm aber über den Werten für eine erfolgreiche Tx

• Keine statisch signifikante Differenz in der Zahl der TK oder EKder TK oder EK

• Keine schweren NW

• Keine Evidence einer Bildung von Neoantigenen

• Minimaler (~2%) Verlust an Thrombozyten

Übersicht November 2012

• keine schweren Nebenwirkungen

• Kein TRALI beobachtet

77 000 Transfusionen gesamt:� >32 000 TK� >44 000 FFP

• Kein TRALI beobachtet

• Kein Anstieg von Blutungsepisoden

• Kein Anstieg im >TK-Vebrauch

Zusammenfassung 1• Sicherheit

– nicht toxisches Agens

– Effektiv gegen Viren, Bakterien und Parasiten

– Inaktivierung von Leukozyten

– kann bakterielle Testung und y-Bestrahlung ersetzenersetzen

• Einfache Handhabung

– für Plasma und Thrombozyten eine Plattform

– Keine Entfernung von photoaktiviertem Riboflavin erforderlich

– Kurze Prozessdauer

Zusammenfassung 2• Produktqualität

– PRT Thrombozyten entsprechen den Normen der EU und CE

– Geringe Verluste innerhalb von 5 Tagen Lagerung

• Klinische Ergebnisse• Klinische Ergebnisse

– Vermindertes CCI nach 1 hr

– Zufriedenstellende hämostatische Ergebnisse

– Keine schweren Nebenwirkungen

– Keine Anstieg im EK und TK Verbrauch