Pathogenese und labordiagnostische Möglichkeiten · Institut für Medizinische Diagnostik...

Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam

Dr. rer. nat. Sabine Schütt

Histaminintoleranz

Pathogenese und labordiagnostische

Möglichkeiten

vermehrte bzw. verlängerte Wirkung von Histamin durch Missverhältnis zwischen

Abbau und Zufuhr von Histamin.

Histaminintoleranz =

Prävalenz der Histaminintoleranz ca. 1-5 % der Bevölkerung ca. 80 % der Erkrankten sind Frauen Während einer Schwangerschaft verschwinden die Symptome, treten jedoch nach der Schwangerschaft wieder auf.

Histamin-Rezeptoren befinden sich in allen Organsystemen !

H1-Rezeptoren H2-Rezeptoren H3 (H4)-Rezeptoren

Magen Herz Skelettmuskel Immunsystem

Blutgefäße Bronchien, Darm, Uterus Gehirn Nebenniere Ovarien Nerven

Gehirn Magen Immunsystem

Histamin

Vasodilation

Histamin

Vasodilation ZNS Schwindel

Kopfschmerz Erbrechen

Histamin

Herz-Kreislauf-System Herzrhythmusstörungen Hypotonie Anaphylaxie

Histamin

Endothelpermeabilität

Histamin

Haut Juckreiz

Flush Urticaria

Histamin

Haut Juckreiz

Flush Urticaria

Respirationstrakt Nasale Obstruktion Fließschnupfen Bronchokonstriktion Atemnot

HIT - Symptomatik

Zufuhr

Histamin

Histaminintoleranz = verlängerte Wirkung von Histamin

Zufuhr

Histamin

extrazellulär intrazellulär Histamin

DAO HNMT

Leber Bronchialschleimhaut

Darm Gewebe Blut

DAO HNMT

Darm Gewebe Blut

Der DAO-Weg ist der Haupt-Histamin-Abbauweg.

Labordiagnostik bei Verdacht auf Histaminintoleranz

Möglich ist auch……

DAO-Test muss Aktivitätstest sein und kein ELISA der

nur die Enzymmenge bestimmt

parallel Bestimmung des Histamin durchführen

Histamin wegen der schwierigen Präanalytik nicht im Serum oder Plasma sondern im Heparinblut bestimmen

Warum keine Histaminbestimmung im Stuhl ?

1. Unkontrollierter Abbau und Neusynthese durch im Stuhl vorhandene Bakterien auf dem Transport ins Labor

1. Unkontrollierter Abbau und Neusynthese durch im Stuhl vorhandene Bakterien auf dem Transport ins Labor 2. Wert erlaubt nur Aussage über Verhältnis von Bildung und Abbau im Darmlumen

1. Unkontrollierter Abbau und Neusynthese durch im Stuhl vorhandene Bakterien auf dem Transport ins Labor 2. Wert erlaubt nur Aussage über Verhältnis von Bildung und Abbau im Darmlumen 3. Wert im Stuhl würde endogen gebildetes Histamin nicht mit erfassen

Zufuhr

Histamin

Was verursacht ein erhöhtes Histamin im Blut ?

Ernährung

Typischerweise ausgelöst durch Genuss

von Histaminreichen Nahrungsmitteln:

Rotwein, Weizenbier, Sekt, Champagner Fisch: Thunfisch, Makrelen (Histidin-reiches weißes Fischfleisch) Hartkäse Salami, Rohwürste Sauerkraut Gepökeltes Nüsse

Die Gehalte können je nach Alter und Herstellungsverfahren stark variieren.

Histidin L-Histidin- Decarboxylase

Histamin

Imidazolacetataldehyd N-Methylhistamin

DAO HNMT

Kühlung ist das Wichtigste !!!

Typischerweise ausgelöst durch Genuss von

Histamin-reichen Nahrungsmitteln:

Rotwein, Weizenbier, Sekt, Champagner Fisch: Thunfisch, Makrelen (Histidin-reiches weißes Fischfleisch) Hartkäse Salami, Rohwürzte, Sauerkraut Gepökeltes Nüsse

und / oder Histamin-freisetzenden Nahrungsmitteln

Zitrusfrüchte, Papaya, Erdbeeren, Ananas Lakritz und „scharfe“ Gewürze

Allergene bei Bindung an Mastzell-gebundenes IgE

Histamin

Cave: Individuelle Überempfindlichkeit auf Histaminliberatoren

Histamin-Liberatoren Kontrastmittel, ASS Chemikalien, Lektine aus z.B. Erdbeeren etc.

Ernährung (bei maximaler Belastung bis maximal 20%)

Allergie saisonal / ganzjährig Pollen (oft bekannt) Hausstaub Tierepithelien Schimmelpilze Acrylate

Allergene bei Bindung an Mastzell-gebundenes IgE

Histamin

Pseudoallergien beachten !

Pseudoallergene Nahrungsmittelzusatzstoffe etc.

Nahrungsmitteladditiva als Trigger

Folgeuntersuchung

Parasiteninfektion

Mastozytose (durch normale Tryptase auszuschließen)

Mastzellleukämie (Blutbild)

„Mastzellaktivierungssyndrom“

Parasiteninfektion

Mastozytose (durch normale Tryptase auszuschließen)

Mastzellleukämie (Blutbild)

„Mastzellaktivierungssyndrom“

DAO-Aktivitätsstörung

URSACHE ?

primär sekundär

genetisch geprägter Mangel Enzymopathie

erworbene Ursachen

HIT durch Diaminoxidase-Mangel

vorübergehend lebenslang

Prävalenz rs 10156191 C/T 26 % rs 1049742 C/T 6 % rs 2052129 G/T 17 % rs 2268999 A/T 26 %

Reduzierte DAO-Aktivität

erhöhte Histamin-Plasmaspiegel

Vier Sequenzvarianten des DAO-Gens führen jeweils zu einer reduzierten DAO-Aktivität.

Die genetische Untersuchung der DAO eignet sich nicht zur Diagnosestellung

ABER zur Differenzierung zwischen primärer und sekundärer Form der HIT

Liegen die für einen DAO-Mangel prädisponierenden genetischen Varianten nicht vor, muss man…..

….. sekundäre Ursachen abklären !

primär sekundär

erworbene Ursachen

Hemmung der DAO durch z.B. Alkohol, Medikamente

Bekannte DAO – Blocker sind u.a.

Acetylcystein Alcuronium Alprenolol Ambroxol Amilorid Aminophyllin Amitriptylin Cefotiam Cefuroxim Chloroquin Cimetidin Clavulansäure (z.B. Augmentan) Cyclophosphamid Dihydralazin Dobutamin Isoniazid Metamizol (z.B. Buscopan, Novalgin) Metoclopramid

Welche Medikamente hemmen die DAO ?

Metronidazol Morphin Pancuronium Pentamidin Pethidin Prilocain Propafenon Thiopental Thiamin Verapamil

Patienten, die mit den angeführten Medikamenten behandelt werden, sollten in jedem Fall histaminhaltige Speisen meiden !

primär sekundär

erworbene Ursachen

gestörte Darmepithelfunktion (50-70 % der DAO wird im Darm produziert)

Zonulin als Marker für leaky gut

DAO-Mangel als Folge einer Zöliakie

primär sekundär

erworbene Ursachen

Kupfermangel

Bei Kupfermangel ist die Funktion der DAO gehemmt.

Cu DAO

Kupfer ist das Zentralatom der DAO

Webb et al. 1982, Biochem Pharmakol.

Zink hemmt die Resorption von Kupfer im Darm

Webb et al. 1982, Biochem Pharmakol.

primär sekundär

erworbene Ursachen

HIT durch Diaminooxidase-Mangel

Kupfermangel

Vitamin B6-Mangel

Vitamin B6 ist ein Koenzym der Diaminooxidase

Normale Vitamin B-Spiegel im Plasma oder intrazellulär garantieren nicht die Vitamin-Bioaktivität.

primär sekundär

erworbene Ursachen

Kupfermangel

Vitamin B6-Mangel

primär sekundär

erworbene Ursachen

Diaminoxidase-Mangel

Kupfermangel

Vitamin B6-Mangel

DAO HNMT

Darm Gewebe Blut

DAO HNMT

Darm Gewebe Blut

Klinik: eher schubweise eher chronisch

Unruhe

Muskelzuckungen

Schlafstörungen

Müdigkeit

Schwindel

Angstzustände

Asthma

Atopische Dermatitis

Bei diesen Symptomen….

… muss auch an einen HNMT-Mangel gedacht werden.

primär sekundär genetisch bedingter Mangel

erworbene Ursachen

HNMT-Mangel

Hemmung durch Medikamente:

• Amodiaquine

• Metoprine

• Tacrine

• Diphenhydramine (H1-Anti-histaminikum!)

Enzymopathie • C314T-Polymorphismus

HNMT-Genetik - vor allem wenn neurologische und psychatrische Symptome vorherrschend sind

7 % der Bevölkerung tragen diesen Polymorphismus

Histamin

Bei einem HNMT-Mangel immer auf Histamin- liberatoren achten !

Histamin-Liberatoren Kontrastmittel, ASS Chemikalien, Lektine aus z.B. Erdbeeren etc.

Therapie der Histamin-Intoleranz weglassen von Histamin-haltigen und Histamin-freisetzenden Nahrungsmitteln

(evtl. Kartoffel-Reis-Diät)

strenge Nahrungsmittelhygiene (richtige Lagerung, wenig aufheben)

ggf. prophylaktische Einnahme von H1- und H2-Rezeptorblockern

v.a. bei hohem Histamin v.a. und/oder gastrointestinalen Symptomen auch Mastzellstabilisatoren (Cromoglycinsäure)

Gabe von Vitamin B6 und Vitamin C (ggf. Kupfer)

Daosin (diätetisches Lebensmittel)

Kontrolle der Medikamentenanamnese

Limitierung endogener Histamin-Quellen: konsequente Allergiediagnostik

ggf. Abklärung und Therapie chronisch entzündlicher Darmerkrankungen

Pathogenese und labordiagnostische Möglichkeiten · Institut für Medizinische Diagnostik...

Documents

Transcript of Pathogenese und labordiagnostische Möglichkeiten · Institut für Medizinische Diagnostik...

Das Pferd mit Schuppen und Krusten - video.vet-webinar.comvideo.vet-webinar.com/Unterlagen/D_2015/D_15_05_19_Pferd_Derma.pdf · Bakterielle Follikulitis Pathogenese •Schädigung

Vorlesung Kinder- und jugendpsychiatrische Klassifikation ... · 1. Vorlesung Kinder- und jugendpsychiatrische Klassifikation, Ätiologie und Pathogenese . Barbara Frühe, Yvonne

Histaminintoleranz und Mastzellaktivierungs- syndrom · 2020. 5. 11. · Histamin gilt als Schlüsselmedia-tor bei allergischen Erkrankungen, Urtikaria, chronischem Juckreiz und vielen

Pathogenese, Diagnostik und Behandlung von ......S3-Leitlinie „Pathogenese, Diagnostik und Behandlung von Redeflussstörungen“ 10 5.9.2.7 Tests zur Objektivierung des Verdachts

Histaminintoleranz - Was ist die Evidenz?edoc.sub.uni-hamburg.de/haw/volltexte/2014/2388/pdf/BA_Katharina_Wenzel.pdf · 1 Hochschule für Angewandte Wissenschaften Hamburg Fakultät

Histaminintoleranz – Welche Diagnostik ist sinnvoll · 2019. 11. 11. · 11.11.2019 1 Histaminintoleranz – Welche Diagnostik ist sinnvoll? DIE VIELEN MÖGLICHKEITEN UND SC HWIERIGKEITEN

PETER MEYER - uniklinik-freiburg.de · Übersicht • Pilze allg. - Pathogenese • Epidemiologie • Risikofaktoren • Klinik • Labor • Pathologie • Therapie • Fallbeispiele

Pathogenese der Arteriosklerose bei Dialysepatienten V. Machold-Fabrizii 6. med. Abt. Nephrologie und Dialyse Wilhelminenspital d. Stadt Wien.

Leitlinien-Report zur S3-Leitlinie Pathogenese, Diagnostik ... · 1 Leitlinien-Report zur S3-Leitlinie Pathogenese, Diagnostik und Behandlung von Redeflussstörungen Evidenz- und

Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) · Ätiologie und Pathogenese Inhalative Noxen – insbesondere Zigarettenrauch – führen zur intrapulmonalen Inﬂammation und stellen

Lichen ruber (Knötchenflechte) · • Psoriasis • Prurigo ... Pathophysiologie des Juckreizes Lichen ruber: Pathogenese II • Schleimhautbeteiligung teils infolge Typ IV- (Spättyp-)

Tierärztliche Hochschule Hannover · Tierärztliche Hochschule Hannover Studien zur Pathogenese und Charakterisierung Transmissibler Spongiformer Enzephalopathien der Ziege INAUGURAL

Rheumatologische Erkrankungen mit Systembeteiligung · Konzept der Spondylarthritiden Gemeinsamkeiten Klinische Manifestationen Genetik (HLA-B27) Pathogenese Therapie

Molekulare Pathogenese des Joubert-Syndroms - Die Rolle ... · Molekulare Pathogenese des Joubert-Syndroms - Die Rolle des Proteins KIF7 - I n a u g u r a l - D i s s e r t a t i

3- Anus Stomata Ileus - avc.uniklinikum-jena.de · PDF fileIleus Pathogenese Paralytischer Ileus: • Intraabdominelle Infektionen • Pankreatitis • Appendizitis • Cholezystitis

Pathogenese der Atherosklerose - meduniwien.ac.at · 5 ANTIANGINÖS WIRKENDE PHARMAKA • Nitrovasodilatatoren, NO-Donator-Substanzen, "Nitrate" • ß-Adrenoceptor Antagonisten,

Page 1 Ätiologie und Pathogenese der Thyreoiditiden mit ...

Labordiagnostische Referenzbereiche bei unterschiedlichen ... · Von den hämatologischen Parametern wurden Erythrozytenzahl, Hämatokrit (Hkt), Hämoglobin (Hb) und der Erythrozytenindex

Labordiagnostische Referenzbereiche bei Frettchen · IU internationale Einheit (international Unit) K Kalium kA keine Angabe klin.-chem. klinisch-chemische Parameter Kurt Kurtosis

Vakzine-assoziierte Fibrosarkome bei der Katze · Weitere Informationen finden Sie unter Vakzine-assoziierte Fibrosarkome bei der Katze Pathogenese Die Pathogenese der vakzine …