7- (a) Aula Herpes humano
Transcript of 7- (a) Aula Herpes humano
Família Herpesviridae
• Subfamília:
• Alfaherpesvirinae
– Simplexvirus (Herpes simples humano, ou HSV, ou HHV-1 e 2)
– Varicellovirus (vírus da varicela, ou catapora, ou varicela-zoster, VZV, ou HHV-3)
Vírus do HerpesSimples HumanoVVíírus do Herpesrus do HerpesSimples Simples HumanoHumano
-- alfaherpesvalfaherpesvíírusrus, , envelopadoenvelopado-- icosaicosaéédricosdricos, 162 , 162 capsômeroscapsômeros-- codificacodifica cercacerca de 70 de 70 polipeptpolipeptíídeosdeos-- tipostipos 1 e 2 1 e 2 muitomuito semelhantessemelhantes-- envelope com envelope com gpsgps, , liplipíídiosdios e e poliaminaspoliaminas-- multiplicamultiplicaççãoão intranuclearintranuclear
Reativação
GânglioNervoso
Com ousem lesões Genoma
celular
GenomaViral
Núcleo
Terminaçõesnervosas StressStress
ImunodepressãoImunodepressão
HSVHSV tipotipo 1; HHV1; HHV--1:1:DoenDoençças associadas:as associadas:Herpes labialHerpes labialQueratiteQueratiteCausa mais comum de aftasCausa mais comum de aftas
HSVHSV
DIAGNDIAGNÓÓSTICO:STICO:
�� ClClííniconico
IsolamentoIsolamento de vde víírus:rus:
�� fluidofluido vesicular, swabs vesicular, swabs nasaisnasais e e conjuntivaisconjuntivais,,abortosabortos, , fragmentosfragmentos de de encencééfalofalo, LCR, LCR�� inoculainoculaççãoão emem MDBK, e MDBK, e muitasmuitas outrasoutrasECP ECP caractercaracteríísticostico emem 11--3 3 diasdias
DiagnDiagnóósticostico laboratorial: laboratorial:
�� rráápidopido: : esfregaesfregaççosos de de ccéélulaslulas -- IFD IFD
HERPESVÍRUSHERPESVHERPESVÍÍRUSRUS
SorologiaSorologia: :
-- úútiltil nana infecinfecççãoão primprimááriaria (SN, ELISA)(SN, ELISA)
TipagemTipagem de vde víírus:rus:
-- AcMsAcMs diferenciaisdiferenciais (ELISA)(ELISA)
-- SN SN diferencialdiferencial
���
���
Família Herpesviridae
• Subfamília:
• Alfaherpesvirinae
– Simplexvirus (Herpes simples humano, ou HSV, ou HHV-1 e 2)
– Varicellovirus (vírus da varicela, ou catapora, ou varicela-zoster, VZV, ou HHV-3)
VARICELA VARICELA
�� p.ip.i. 14. 14--20 DIAS20 DIAS
�� EVOLUEVOLUÇÇÃO RÃO RÁÁPIDAPIDA
�� ALTAMENTE CONTAGIOSAALTAMENTE CONTAGIOSA
�� LESÕES EM DIFERENTES ESTLESÕES EM DIFERENTES ESTÁÁGIOSGIOS
VARICELA VARICELA VARICELA
DIAGNÓSTICO:DIAGNDIAGNÓÓSTICO:STICO:
GeralmenteGeralmente clclííniconico emem imunocompetentesimunocompetentes
No No laboratlaboratóóriorio::
�� diagndiagn. . rráápidopido emem ccéélulaslulas dada lesãolesão ((ininííciocio):):IF, IPXIF, IPX
�� ccéélulaslulas gigantesgigantes�� leucopenialeucopenia�� IsolamentoIsolamento emem ccéélulaslulas: VERO, BHK, RK13: VERO, BHK, RK13
11áárias rias de rim de de rim de macacomacaco
ECP ECP emem 2 a 14 2 a 14 diasdias
���
���
TratamentoTratamento
-- Idoxuridina (IDU) uso somente tIdoxuridina (IDU) uso somente tóópicopico-- AciclovirAciclovir e e ananáálogoslogos ((guanosinaguanosina acacííclicaclica))
aaççãoão sobresobre a a timidinatimidina quinasequinase viralviral
-- a a longolongo prazoprazo -- efeitoefeito nana recorrênciarecorrência
-- ocular : ocular : idoxuridinaidoxuridina, , trifluridinatrifluridina ((ttóópicospicos))((resistentesresistentes: : áácidocido fosfonoffosfonofóórmicormico))
HERPESHERPESHERPES
NENHUMA DROGA EVITA COMPLETAMENTENENHUMA DROGA EVITA COMPLETAMENTERECORRÊNCIAS !RECORRÊNCIAS !
NENHUMA DROGA AGE SOBRE A LATÊNCIA !NENHUMA DROGA AGE SOBRE A LATÊNCIA !
���
���
Família Herpesviridae
• Subfamília Betaherpesvirinae– Citomegalovírus (CMV ou HHV-5) – Roseolovírus (vírus da roséola, HHV-6)
CitomegalovCitomegalovíírusrus (CMV)(CMV)
-- éé um um betaherpesvbetaherpesvíírusrus; HHV 5, um ; HHV 5, um ssóó sorotiposorotipo
-- infecinfecççãoão muitomuito prevalenteprevalente; ; doendoenççaa rararara
-- neonatosneonatos: : doendoenççaa de de inclusãoinclusão citomegcitomegáálicalica
-- mononucleosemononucleose infecciosainfecciosa negativanegativa paraparaAcsAcs. . HeterHeteróófilosfilos
-- pneumonia pneumonia emem imunocomprometidosimunocomprometidos
-- ccéélulaslulas gigantesgigantes => => inclusãoinclusão citomegcitomegáálicalica
CitomegalovCitomegalovíírusrus (CMV)(CMV)
TRANSMISSÃO E EPIDEMIOLOGIA:TRANSMISSÃO E EPIDEMIOLOGIA:
-- AcsAcs emem ~80% ~80% adultosadultos
-- eliminaeliminaççãoão de vde víírus rus esporesporáádicadica
-- infecinfecççõesões: : --congênitacongênita--ppóóss--natalnatal
CMVCMVINFECINFECÇÇÃO PÃO PÓÓSS--NATAL:NATAL:
-- geralmentegeralmente nana infânciainfância (MI (MI rararara))
-- MI Paul MI Paul BunnelBunnel -- negativanegativa
-- infecinfecççãoão emem adultosadultos > chance de MI> chance de MI
-- podepode ocorrerocorrer durantedurante o o partoparto
-- atravatravééss do do leiteleite => => maismais comumcomum
-- transmissãotransmissão sexual (sexual (sêmensêmen, , secrsecr. . cervicaiscervicais))
-- transmissãotransmissão porpor hemoderivadoshemoderivados
-- transplantadostransplantados renaisrenais: : reativareativaççãoão e e disseminadisseminaççãoãodo vdo víírus rus
INFECINFECÇÇÃO PRÃO PRÉÉ--NATAL:NATAL:
-- emem qualquerqualquer estestáágiogio dada gestagestaççãoão
-- riscorisco de de transmissãotransmissão: 0,2 a 2%: 0,2 a 2%
-- 5 a 15% 5 a 15% destesdestes podempodem apresentarapresentar lesõeslesões congênitascongênitas
-- infecinfecççãoão intrauterinaintrauterina => => criancrianççasas disseminamdisseminam o vo víírus rus porpor maismais tempotempo
-- > > riscorisco = = infecinfecççãoão 11áária ria nana gestagestaççãoão
-- infecinfecççãoão prprééviavia = = riscorisco muitomuito baixobaixo
CMVCMVCMV
CMVCMV
InfecInfecççãoão intrauterinaintrauterina
AchadosAchados clclíínicosnicos: :
-- microcefaliamicrocefalia-- convulsõesconvulsões-- surdezsurdez-- ictericterííciacia-- hepatosplenomegaliahepatosplenomegalia-- retardoretardo mentalmental-- surdezsurdez ((maismais comumcomum))
CMVCMV
InfecInfecççãoão ppóóss--natal:natal:
-- MI MI heterheteróófilofilo-- negativanegativa;;-- FebreFebre, , letargialetargia, , linflinfóócitoscitos anormaisanormais no no
sanguesangue perifperifééricorico; ; -- usualmenteusualmente sem sem faringitefaringite ouou linfadenopatialinfadenopatia
--retinitesretinites
-- ààss vezesvezes apapóóss transfusãotransfusão com com sanguesangue frescofresco(v(víírus rus inativadoinativado emem refrigerarefrigeraççãoão))
CMVCMV
EmEm imunodeprimidosimunodeprimidos: :
-- infecinfecççõesões frequentesfrequentes-- transplantestransplantes renaisrenais: : assintomassintomááticasticas-- grave grave emem transpltranspl. de . de medulamedula e e coracoraççãoão =>=>
pneumonia pneumonia intersticialintersticial e e retiniteretinite
CMVCMV
DiagnDiagnóósticostico virolvirolóógicogico: :
-- UrinaUrina, , lavadoslavados de de gargantagarganta, , sanguesangue nãonão coaguladocoagulado-- isolamentoisolamento de vde víírus : 1rus : 1--2 2 semanassemanas emem
ccéélsls embrionembrionááriasrias de de pulmãopulmão humanohumano(WI 38, MR 5)(WI 38, MR 5)
-- DEAFF (direct early antigen fluorescent foci): 24DEAFF (direct early antigen fluorescent foci): 24--48 h 48 h -- HistologiaHistologia : : inclusõesinclusões ((““olhoolho de de corujacoruja””) )
emem ccéélulaslulas gigantesgigantes: : urinaurinaglândulasglândulas salivaressalivaresffíígadogadopulmãopulmão
CMV- Diagnóstico (1)
A detecção de CMV no sangue ou lavados bronquioalveolares é mais indicativo de infecção clinicamente aparente com o CMV do que a detecção do vírus na saliva ou urina.
1. Isolamento viral;
(a) Cultivos convencionais - células de fibroblastos de embrião (1 a 3 semanas para ECP), ainda é o “gold standard”para diagnóstico de infecção por CMV.
(b) Métodos rápidos de cultivo - (DEAFF) - detecta a expressão de antígenos precoces do CMV em 24 a 48 horas pós-inoculação. Tão sensível como o isolamento convencional.
Diagnóstico laboratorial (2)
1. Teste para antigenemia (CMV) - Antígenos do CMV detectados na superfície de leucócitos polimorfonucleares por IPX ou IFD.
2. Polymerase chain reaction (PCR) - vem se tornando o metodo de escolha em alguns labs; melhor valor prognostico do que DEAFF.
3. Sorologia - não confiável mas ocasionalmente pode ser detectado aumento de IgG e presença de IgM.
Infecção peloCitomegalovírusInfecInfecççãoão pelopeloCitomegalovCitomegalovíírusrus
DIAGNDIAGNÓÓSTICO SOROLSTICO SOROLÓÓGICO:GICO:
-- IgMIgM altaalta=> => infecinfecççãoão agudaaguda
-- IgMIgM baixabaixa e e IgGIgG altaalta= = infecinfecççãoão prprééviavia
-- aumentoaumento no no ttíítulotulo de de AcsAcs = = ouou > 4x> 4x
CMVCMV
TratamentoTratamento::
-- acyclovir : acyclovir : nãonão muitomuito eficazeficaz-- ganciclovirganciclovir ((emem pneumoniaspneumonias e e retinitesretinites))-- foscarnetfoscarnet ((retinitesretinites): ): inibidorinibidor dada
DNA DNA polimerasepolimerase viralviral
CMVCMV
PrevenPrevenççãoão
-- nãonão hháá vacinavacina-- transfusõestransfusões emem neonatosneonatos => a => a partirpartir de de soronegativossoronegativos
-- transplantestransplantes (se (se posspossíívelvel) => de ) => de soronegativossoronegativos parapara soronegativossoronegativos
Família Herpesviridae
• Subfamília:Gammaherpesvirinae
– Lymphocryptovirus (vírus Epstein-Barr,EBV, ou herpesvírus humano tipo 4 (HHV-4)
MONONUCLEOSE MONONUCLEOSE INFECCIOSAINFECCIOSA““ClCláássicassica””
DefiniDefiniççãoão: : -- CausadaCausada pelopelo vvíírus Epsteinrus Epstein--Barr (EBV 1 e 2)Barr (EBV 1 e 2)
gamaherpesvgamaherpesvíírusrus ((gênerogênero lymphocryptoviruslymphocryptovirus);); -- HHV 4HHV 4
A mononucleose = A mononucleose = São linfSão linfóócitos T atcitos T atíípicos,picos,maiores, maiores, citoplasmacitoplasma vacuolizadovacuolizadonnúúcleocleo deformadodeformado e e lobuladolobulado
ou ou ““MononucleoseMononucleose PaulPaul--BunnelBunnel positivapositiva””
Mononucleose infecciosaMononucleoseMononucleose infecciosainfecciosa
CARACTERÍSTICAS CLÍNICASCARACTERÍSTICAS CLÍNICASCARACTERÍSTICAS CLÍNICASCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
- Síndrome agudo
- Febre, dor de garganta, mal-estar, linfadenopatia
- Esplenomegalia
- Eritema maculopapular (< 15%). Ampicilina eleva a >90%.
- Mononucleose com linfócitos T atípicos (10% - 30%)
- Linfocitose > 50% (incluso os 10%)
- Anticorpos heterófilos
- Anomalias de funções hepáticas são freqüentes.
CCéélulaslulas alvoalvo = = LinfLinfóócitoscitos B B nãonão sensibilizadossensibilizados
-- 10 genes 10 genes (EBNA(EBNA 11--6, LMP1, 2a e 2b, EBER 1 6, LMP1, 2a e 2b, EBER 1 e 2)e 2)mantmantéémm a a infecinfecççãoão latentelatente
-- LinfLinfóócc. B . B --> > estimuladosestimulados a a proliferarproliferar continuamentecontinuamente
-- PodemPodem se se multiplicarmultiplicar seriadamenteseriadamente = dão origem a= dão origem alinhagenslinhagens linfoblastlinfoblastóóidesides
-- linflinfóócitoscitos infectadosinfectados se se comportamcomportam comocomolinflinfóócc. . SensibilizadosSensibilizados com Ag: com Ag: secretamsecretam proteproteíínasnas, , IgsIgs, , trocastrocas de de classeclasse
MononucleoseMononucleose InfecciosaInfecciosa
MononucleoseMononucleose infecciosainfecciosa
TransmissãoTransmissão / / Patogenia Patogenia
-- transmissãotransmissão porpor saliva (90% saliva (90% adultosadultos +)+)
-- vvíírus rus intermitenteintermitente nana salivasaliva
-- 1010--5 5 aa 1010 --66 linflinfóócitoscitos infectadosinfectados
-- orofaringeorofaringe => => linflinf. B => . B => LinfLinf T T reagemreagem =>=>
muitasmuitas ccóópiaspias do do genomagenoma no no citoplasmacitoplasma;;poucaspoucas integradasintegradas no no genomagenoma..
MONONUCLEOSE INFECCIOSAMONONUCLEOSE INFECCIOSA
-- EBV 1 = EBV 1 = nana maioriamaioria dasdas populapopulaçções caucasianasões caucasianas
-- EBV 2 = EBV 2 = africanos (africanos (5050% % de afric. comde afric. com linflinf. . Burkitt)Burkitt)
-- EBV 1 e 2 EBV 1 e 2 diferemdiferem emem somentesomente 5 genes5 genesqueque codificamcodificam EBNA EBNA nana latêncialatência
-- ccéélulaslulas epiteliaisepiteliais e e linflinfóócitoscitos BB((llííticatica somentesomente epiteliaisepiteliais))
-- adsoradsorççãoão nosnos linflinfóócitoscitos via receptor de C3via receptor de C3
-- linflinfóócitoscitos T T
MononucleoseMononucleose infecciosainfecciosa
LatênciaLatência emem trêstrês formasformas: :
I e II = I e II = antantíígenosgenos nuclearesnucleares expressosexpressos::EBNA 1; LMP 1, 2a e 2b EBNA 1; LMP 1, 2a e 2b
III = III = osos 6 EBNA 6 EBNA sãosão expressosexpressos
EBNA 1: EBNA 1: úúniconico expressoexpresso emem todastodas as as formasformassem sem eleele nãonão hháá latêncialatência
MononucleoseMononucleose infecciosainfecciosa
DiagnDiagnóósticostico::
-- Paul Paul BunnelBunnel (Ac (Ac heterheteróófilosfilos))
-- IgMIgM especespecííficafica antianti--agag capscapsíídeodeo viralviral(ACV) (ACV)
-- IgGIgG antianti-- ACV ACV emem elevaelevaççãoão
-- antianti--EBNA: 3EBNA: 3--4 4 semanassemanas p.ip.i. e. epersistepersiste porpor todatoda a a vidavida
AssociaAssociaççãoão com com câncerescânceres linflinfóóidesides::
LinfomaLinfoma de de BurkittBurkitt emem criancrianççasas africanasafricanas
Carcinoma Carcinoma nasofarnasofarííngeongeo (CNF) => (China)(CNF) => (China)
RestoResto do do mundomundo: CNF < 1/ 100 000: CNF < 1/ 100 000China: China: 15 a 30/ 100 00015 a 30/ 100 000
Carcinoma de Carcinoma de timotimo nosnos EUAEUAHodgkinsHodgkins: EBV : EBV presentepresente emem 50% dos 50% dos tumorestumores
Mononucleose infecciosaMononucleoseMononucleose infecciosainfecciosa
OutrosOutros herpesvherpesvíírusrus humanoshumanos::
HHVHHV--6: 6: exantemaexantema ssúúbitobito ouou rosrosééolaola
HHVHHV--7: 7: semelhante ao HHVsemelhante ao HHV--66
HHVHHV--8: 8: herpesvherpesvíírusrus associadoassociado aoaoSarcoma de Kaposi (KSHV)Sarcoma de Kaposi (KSHV)
Herpesvírus Humano 8 (HHV-8)
• Associado ao Sarcoma de Kaposi e outros linfomas menos conhecidos como a doença de Castleman e linfomas de efusão primários.
• DNA do vírus encontrado em 100% dos casos de KS.
• A maioria dos pacientes tem anticorpos anti-HHV-8.
• A soroprevalencia de anticorpos anti-HHV-8 é baixa na população em geral, mas alta em suscetíuveis ao KS, como homossexuais masculinos.
• Diferente dos demais herpes humanos, o HHV-8 não tem distribuição ubíqua.