AID, Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung

(Keimzentren)

AID, Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung

(Keimzentren)

Markus ZwickÜberblick Immunsystem

3.11.09markus.zwick@web.de

GliederungGliederung

Wo? Keimzentren

Was? Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung

Wie? AID (Activation-Induced-Deamidase)

Wo? KeimzentrenWo? Keimzentren

LymphknotenBilder: Janeway

Wo / Was?Wo / Was?

Apical light zoneIg-Klassenwechsel

PlasmazellenGedächtnis-B-Zellen

Basal light zoneSelektion hoch affiner B-Zellen durch binden an Ag-Ak-Komplexe

auf FDC

Dark zoneSomatische Hypermutation (SHM)

Was? Ig-KlassenwechselWas? Ig-Klassenwechsel

Was? Ig-KlassenwechselWas? Ig-Klassenwechsel

RNA-Prozessierung

Was? Ig-KlassenwechselWas? Ig-Klassenwechsel

VDJ

Cµ Cδ Cγ Cα

Sµ Sγ Sα

VDJ

S = switch-Region[(GAGCT)n(GGGGGT)]

Was? Ig-KlassenwechselWas? Ig-Klassenwechsel

VDJ

Cγ Cα

SµSγ Sα

VDJ

Cγ Cα

Sα

Sµ Sγ

Cµ

Cδ

Cµ

Cδ

Sµ

Sγ

DNA Looping-out und DeletionAID

Vergleich Isotypenwechsel – V(D)J-Rekombination

Vergleich Isotypenwechsel – V(D)J-Rekombination

Isotypenwechsel

- Immer produktiv- Andere Signalsequenzen

& Enzyme- Nach Stimulierung durch

Anitgen- Nicht zufälig

V(D)J-Rekombination

- Selektion notwendig

- Während B-Zell-Entwicklung im KM

Wie? AIDWie? AID

GCATCGCGTAGC

GUATCGCGTAGC

G ATCGCGTAGC

N

NH

NH2

O

AID

H2O NH3

Cytosin

NH

NH

O

O

Uracil

Uracil-N-glycosidase

SHM

Oxidative Desaminierung

Punktmutationen sind willkürlich über das V-Exon verteilt keine HotSpots

AID def. Patienten Hyper-IgM-Syndrom Typ II[keine SHM, keine CSR, keine Gedächtnis-B-Zellen, aber Antigene gegen Proteine (nur IgM)]

Auffüllen mit beliebiger Base

Was? SHMWas? SHM

B-Zellen binden anderes Antigen Selbstantigen kein Antigen (kein Ig-Rezeptor, nonsense Mutation) ursprüngliches Antigen

• gar nicht• schlechter• mit derselben Affinität• besser

Selektion unbedingt notwendig!

Konsequenz der SHM

ZusammenfassungZusammenfassung

IgH-Klassenwechsel, Gedächtnis-B-Zellen, Somatische Hypermutation (SHM), Proliferation

Noch Fragen?Noch Fragen?

Vielen Dank für die Aufmerksamkeit