Aus der medizinischen Klinik I mit Poliklinik der

Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Direktor: Prof. Dr. E.G. Hahn

Bestimmung von Tumornekrosefaktor alpha, totalem und spezifischem IgE bei Nahrungsmittelallergikern und chronisch entzündlichen

Darmerkrankungen am unteren Gastrointestinaltrakt mittels endoskopisch gesteuerter segmentaler Darmlavage

Inaugural-Dissertation zur Erlangung der Doktorwürde an der Medizinischen Fakultät

der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg

vorgelegt von Andrea Nabe

geboren in Forchheim

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Gedruckt mit der Erlaubnis der Medizinischen Fakultät der Friedrich-Alexander-Universität

Erlangen-Nürnberg Dekan: Prof. Dr. J. Schüttler Referent: Prof. Dr. M. Raithel Korreferent: Prof. Dr. E. G. Hahn Tag der mündlichen Prüfung: 11. November 2009

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Gewidmet

meiner Mutter Maria Anna Nabe

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Inhalt 1 Einleitung ........................................................................................................................... 6

1.1 Geschichte des Immunglobulin E .............................................................................. 6 1.2 Eigenschaften ............................................................................................................. 7 1.3 Sofortreaktion............................................................................................................. 8 1.4 Typ I-IV Reaktion ...................................................................................................... 9 1.5 Hauttest..................................................................................................................... 10 1.6 Rasttest ..................................................................................................................... 11 1.7 Stufendiagnostik der Nahrungsmittelallergie........................................................... 11 1.8 Ziel der Studie .......................................................................................................... 12

2 Durchführung der endoskopisch gesteuerten segmentalen Darmlavage.......................... 13

2.1 Messung von totalem und spezifischem IgE............................................................ 13 2.1.1 Patientenkollektiv und Kontrollgruppe ............................................................ 13 2.1.2 Vorbereitung vor Durchführung der Koloskopie ............................................. 19 2.1.3 Endoskopie ....................................................................................................... 20 2.1.4 Labor ................................................................................................................ 22

2.1.4.1 Vorbereitung für unterschiedliche Messtechniken der einzelnen Immunparameter und totalem und spezifischem IgE ....................................... 22

2.1.4.2 Dialyse.......................................................................................................... 23 2.1.4.3 Gefriertrocknung .......................................................................................... 23 2.1.4.4 Unicapmethode zur Bestimmung von totalem und spezifischem IgE ......... 24 2.1.4.5 Proteinmessung ............................................................................................ 27

2.2 Vergleich Trasylol versus Trasylol+Phenylmethansulfonylfluorid (PMSF) ........... 28 2.3 Durchführung der oralen Lavage ............................................................................. 30

2.3.1 Patientenkollektiv und Kontrollgruppe ............................................................ 30 2.3.2 Vorbereitung zur Durchführung....................................................................... 30 2.3.3 Durchführung ................................................................................................... 31

2.4 Messung von TNF alpha in der Lavageflüssigkeit................................................... 32 2.4.1 Patientenkollektiv und Kontrollgruppe ............................................................ 32 2.4.2 Durchführung des ELISAS .............................................................................. 35

3 Ergebnisse ........................................................................................................................ 37

3.1 Bestimmung von totalem und spezifischem IgE am unteren Gastrointestinaltrakt . 37 3.1.1 Intestinales Gesamt-IgE am unteren GIT bei gastrointestinal vermittelten

Allergien (I- IV°) .............................................................................................. 37 3.1.2 Gesamt-IgE am unteren GIT bei gastrointestinal vermittelter Allergie (GMA I-

IV°) ................................................................................................................... 39 3.1.3 Intestinales Gesamt-IgE im Rectum bei gastrointestinal vermittelter Allergie

(GMA I-IV°, IgE abhängiger Typ)................................................................... 41 3.1.4 Intestinales Gesamt IgE am unteren GIT bei chronisch entzündlichen

Darmerkrankungen ........................................................................................... 42 3.1.5 Patienten – Subpopulationen bei gastrointestinal vermittelter Allergie (GMA I-

IV°) ................................................................................................................... 44 3.2 Bestimmung von TNF alpha am unteren Gastrointestinaltrakt................................ 45

3.2.1 Bestimmung von intestinalem TNF alpha mittels segmentaler endoskopischer Lavage............................................................................................................... 45

3.2.2 Diagnostischer Wert der endoskopischen Lavage bei nicht IgE vermittelter Allergie (I-IV°) ................................................................................................. 47

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3.2.3 Gesamt IgE in Korrelation zum TNF alpha am unteren GIT bei GMA I-IV° (IgE abhängiger Typ I) ..................................................................................... 48

3.2.4 TNF alpha im terminalen Ileum bei gastrointestinal vermittelter Allergie I-IV° ................................................................................................... 49

3.3 Messung von spezifischem IgE am unteren Gastrointestinaltrakt ........................... 50 3.4 Korrelation zwischen totalem IgE und Serum-IgE .................................................. 53 3.5 Zusammenhang zwischen Histologie und Erkrankungsgruppe ............................... 54 3.6 Orale Lavage ............................................................................................................ 56

3.6.1 Analyse wichtiger Immunmediatoren und des Immunglobulin E aus der oralen Lavage gesunder Personen ............................................................................... 56

3.7 Vergleich des Proteingehaltes/ Immunmediatoren von Darmlavagen bei Behandlung mit Trasylol bzw. Trasylol und PMSF (Phenylmethansulfonylfluorid)....................... 58

4 Diskussion ........................................................................................................................ 61

4.1 Totales IgE am unteren Gastrointestinaltrakt........................................................... 62 4.2 TNF alpha am unteren Gastrointestinaltrakt ............................................................ 64 4.3 Spezifisches IgE am unteren GIT............................................................................. 67 4.4 Unterschiede der Proteinmessmethode .................................................................... 67 4.5 Korrelation zwischen totalem IgE und Serum-IgE .................................................. 68 4.6 Zusammenhang zwischen Histologie und Erkrankungsgruppe ............................... 69 4.7 Orale Lavage zum Messen wichtiger Immunmediatoren und IgE........................... 70

5 Zusammenfassung:........................................................................................................... 72

5.1 Hintergrund und Ziele .............................................................................................. 72 5.2 Methoden.................................................................................................................. 72 5.3 Ergebnisse ................................................................................................................ 73

6 Praktische Schlussfolgerungen......................................................................................... 74 7 Literaturverzeichnis.......................................................................................................... 75

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1 Einleitung

Die Diagnostik von gastrointestinal vermittelten Allergien (GMA) ist für den

Gastroenterologen schwierig, da Serum-IgE, Prick- und Rasttest nicht zuverlässig

sind und die orale bzw. endoskopische Provokation sehr zeitintensiv und Patienten

belastend sind.

1.1 Geschichte des Immunglobulin E

Im Jahre 1921 führten Küstner und Prausnitz einen Versuch durch, der den Weg zum

Auffinden des Immunglobulin E bahnte. Küstner, der allergisch gegen Fisch war,

spritzte sein eigenes Serum in die Haut des Pollenallergikers Prausnitz. Prausnitz

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