Biopharmazeutikaeine Herausforderung für die Überwachung

Symposium der Fachgruppe

Arzneimittelkontrolle/Pharmazeutische Analytik

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Das LGL – die Arzneimitteluntersuchungsstelle des Freistaates Bayern

Biopharmazeutika – eine Herausforderung für die Überwachung/Dr. Thomas Räthel/ 12.03.2015

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Biopharmazeutika in der Überwachung

� Antikörper

� Gerinnungsfaktoren

� Hormone (Insulin, Gonadotropin etc.)

� Wachstumsfaktoren (Erythropoetin, GC-CSF, etc.)

� Interferone

� Interleukine

� sonstige

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Einsatzgebiete für Biopharmazeutika

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Quelle:VfA bio, Medizinische Biotechnologie in Deutschland 2013, Pressekonferenz 07. Mai 2013

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Biopharmazeutika sind interessant für Fälscher!

� Hohe Preise

� Schwere/seltene Krankheiten

� Schlechter Zustand/Prognose der Patienten

� Fälschungen schwer nachweisbar

� Schwarzmarkt (z. B. EPO)

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Untersuchung von chemischen Wirkstoffen:

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Qualität?

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Identität

Gehalt

Reinheit

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Untersuchung von Biopharmazeutica?

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Wann ist Was das Gleiche?

Was ist sonst noch drin?

Worauf kommt es an?

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Möglichkeiten im Labor:Identität/Reinheit:

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Verdau

Spektroskopie

Chromatographie (SEC, IEC, RPA)

SDS-PAGE (red./nicht red.)IEF

IEF Massenspektroskopie?NMR?

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Bild: MaxPlanckForschung 4/2003

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Möglichkeiten im Labor:Gehalt:

HPLC? Bradford-Assay?Pierce-Assay?

ELISA

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Gehalt = Wirkung?

Tierversuche

Zellkultur

Gycosylierungsmuster?

Faltung richtig? Wirkung abschließend nur feststellbar im Bio-Assay:

Denaturiert?

Für die Behörde im Routinebetrieb nur schwer bis gar nicht durchführbar

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Hilfe:

Methoden der PUs und Arzneibuchmethoden

stehen zur Verfügung

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Aber:

� Methoden bei Verdachtsproben zugänglich?

� Referenzsubstanzen kommerziell zugänglich???

� Antikörper für Bindungsstudien kommerziell verfügbar???

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Probleme technischer Art:

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� Methoden in unser Labor übertragbar?

� Methoden für die Fragestellung ausreichend?

� Geräte verfügbar?

� Methode reproduzierbar?

� Validierungsaufwand?

� Zeit?

� Probenmenge!!!

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Beispiele:

Herceptin:

� Insgesamt 82 Packungen

� Ch.-B. von Packung und Vial stimmen nur z. T. überein

� z. T. befindet sich Lyophilisat in den Vials, z. T. Lösung

� Teilweise fand eine Umetikettierung statt

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Herceptin

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Ergebnisse Herceptin

� Vergleich mit Originalarzneimittel und Standardsubstanz

des PU nach PV des PU und eigenen Verfahren

� Lösung enthält Trastuzumab (SEC, IEC), allerdings nur in Spuren

� Auffällige Lyophilisatkuchen enthalten kein Trastuzumab

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